Симпатические постганглионарные волокна являются адренергическими: их окончания выделяют в качестве медиатора норадреналин. Медиатор возбуждает рецепторы клеток органов и тканей у окончаний адренергических волокон. Эти рецепторы называют адренорецепторами.

Норадреналин образуется в адренергических нервных окончаниях из аминокислоты тирозина (тирозин Ù диоксифенилаланин (ДОФА) Ù дофамин Ù норадреналин) и депонируется в нервных окончаниях в особых образованиях - везикулах. Действие медиатора кратковременно, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (нейрональный захват) и захвату везикулами. В цитоплазме (вне везикул) норадреналин частично инактивируется ферментом моноаминооксидазой (МАО). В области постсинаптической мембраны инактивация норадреналина происходит под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).

Различают a- и b-адренорецепторы. Эти рецепторы имеются в одних и тех же органах, однако в каждом органе преобладают адренорецепторы одного из названных видов. Установлено существование двух типов b-адренорецепторов, которые обозначают как b 1 - и b 2 -адренорецепторы. b 1 -адренорецепторы находятся в мышце сердца. В кровеносных сосудах, бронхах, матке находятся b 2 -адренорецепторы.

Таблица. Основные эффекты, связанные с возбуждением a- и b-адренорецепторов

Классификация средств, действующих на адренергические синапсы.

а) Средства, которые стимулируют эти синапсы - адреномиметики (стимулируют адренорецепторы) и симпатомиметики или непрямые адреномиметики (усиливают выделение медиатора)

б) Средства, блокирующие адренергическую передачу возбуждения - адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы) и симпатолитики (уменьшают выделение медиатора).

Средства, стимулирующие адренергические синапсы.

1. Адреномиметические средства.

1.1. a - адреномиметические средства (мезатон, нафтизин, галазолин).

1.2. b - адреномиметические средства (изадрин, сальбутамол).

1.3. a- и b-адреномиметические средства (адреналина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат).

a - адреномиметические средства.

Основным эффектом этих препаратов является их сосудосуживающее действие.

Мезатон является стимулятором a-адренорецепторов. Продолжительность действия его 1,5-2 часа. При нанесении растворов мезатона на воспалительную слизистую оболочку вследствие сужения сосудов явления экссудации уменьшаются. При резорбтивном действии препарат суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление. По сравнению с норадреналином и адреналином мезатон повышает артериальное давление менее резко, но более длительно, так как не разрушается КОМТ.

Нафтизин и галазолин при местном применении вызывают длительное сужение периферических сосудов. Применяются при ринитах, гайморитах, аллергических конъюнктивитах. Не рекомендуется назначать при хроническом насморке (некроз слизистой).

b

Изадрин возбуждает b 1 - и b 2 -адренорецепторы. В связи с возбуждающим влиянием на b 2 -адренорецепторы бронхов он оказывает выраженное бронхолитическое действие. Возбуждая b 1 -адренорецепторы изадрин способствует проведению импульсов по проводящей системе сердца. Применяют изадрин при бронхиальной астме, а также при нарушениях атриовентрикулярной проводимости. Препарат может вызывать тахикардию, снижение артериального давления.

Сальбутамол избирательно возбуждает b 2 -адренорецепторы. Он превосходит изадрин по способности расслаблять бронхи, действует более продолжительно. Применяют сальбутамол для купирования или предупреждения приступов бронхиальной астмы. К препаратам, которые преимущественно возбуждают b 2 -адренорецепторы и применяются при бронхиальной астме, относятся также орципреналина сульфат (алупент, астмопент) и фенотерол (беротек). b 2 -адреномиметики ослабляют сокращения миометрия и в связи с этим применяются для прекращения преждевременной родовой деятельности.

a , b -адреномиметические средства.

Адреналин получают из надпочечников убойного скота. По химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Возбуждает все типы адренорецепторов. При назначении внутрь не эффективен. Вводится парентерально. В организме адреналин вызывает сужение кровеносных сосудов кожи, слизистых оболочек, в больших дозах - сужение сосудов внутренних органов (возбуждение a-адренорецепторов) и расширение сосудов сердца, скелетных мышц (возбуждение b 2 -адренорецепторов).

Адреналин усиливает и учащает сокращения сердца (возбуждение b 1 -адренорецепторов), повышает артериальное давление. Прессорный эффект особенно выражен при внутривенном введении адреналина. Вначале возможна кратковременная рефлекторная брадикардия, сопровождающаяся незначительным снижением артериального давления, которое потом вновь повышается. Прессорное действие адреналина продолжается всего несколько минут, затем давление быстро падает, причём, как правило ниже исходного уровня. Эта последняя фаза в действии адреналина связана с его влиянием на b 2 -адренорецепторы сосудов (сосудорасширяющее действие), которое продолжается ещё некоторое время после того, как действие на a-адренорецепторы уже прекратилось. Потом артериальное давление возвращается к исходному уровню.

Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его растворов к растворам анестетиков для уменьшения их всасывания и удлинения действия. Адреналин повышает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы и облегчает проведение возбуждения по проводящей системе сердца (возбуждение b 1 -адренорецепторов).

Адреналин понижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшает острое набухание их слизистой (возбуждение b 2 -адренорецепторов мышц бронхов). При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу. Это обычно приводит к прекращению приступа (действие адреналина при подкожном введении продолжается около часа).

Адреналин усиливает гликогенолиз (расщепление гликогена) и повышает уровень сахара в крови. Адреналин является антагонистом гормона инсулина. По этой же причине адреналин противопоказан при диабете. Наряду с глюкозой он используется иногда как средство срочной терапии при передозировках инсулина.

Образованием аденозинмонофосфата в жировой ткани под влиянием адреналина объясняют второе специфическое действие адреналина на обмен веществ - усиленный липолиз и повышение уровня свободных жирных кислот в крови. Поскольку в процессе липолиза освобождается большое количество энергии, температура тела повышается, и на 29-30% увеличивается потребление кислорода. Развитию гипертермии способствует сужение кожных сосудов.

Норадреналин по сравнению с адреналином обладает более выраженным сосудосуживающим действием. В полтора раза сильнее адреналина повышает тонус и артериальное давление. Действие норадреналина на сердечную мышцу менее выражено, чем у адреналина. На гладкую мускулатуру бронхов норадреналин не действует. Практически не действует на обмен веществ. Препарат вводят только внутривенно из-за опасности развития некроза.

Таблица. Сравнительная характеристика действия адреналина и норадреналина

Показатель	Адреналин	Норадреналин
Сердце: частота сокращений ударный объём сердечный отток провокация аритмий
Периферическое кровообращение: общее периферическое сопротивление мозговой кровоток мышечный кровоток кровоток в кожных сосудах кровоток в органах брюшной полости коронарный кровоток
Артериальное давление: систолическое диастолическое

Обозначения: “+” повышение; “-“ понижение соответствующих показателей; “0” отсутствие эффекта.

Длительность действия адреналина и норадреналина невелика и при внутривенном введении препаратов не превышает нескольких минут.

Показания к применению адренергических средств.

1. Гипотония различного происхождения (коллапс, шок, передозировка ганглиоблокаторами, отравления с угнетением сосудодвигательного центра, интоксикации) . Наиболее надёжный эффект достигается при внутривенном капельном вливании растворов норадреналина, мезатона. Если условий для внутривенного вливания нет (первая помощь на месте происшествия), рекомендуется вводить мезатон внутримышечно с интервалами 40-60 мин. При назначении адреномиметиков периодически (через 5-15 мин) контролируют уровень артериального давления. Адренергические препараты не применяют при травматическом шоке, вызванном кровопотерей, затянувшемся коллапсе, так как при этих состояниях компенсаторно (рефлекторно) уже имеется спазм сосудов. Последний под действием этих препаратов может усилиться и вызвать ишемию (некроз) в органах.

2. Остановка сердца. В этом случае 0,5-0,7 мл ампульного раствора адреналина (лучше развести в 8-10 мл изотонического раствора натрия хлорида) с помощью длинной иглы вводят в полость левого желудочка. Применение кардиостимулирующего эффекта ограничено из-за опасности аритмий.

3. При гипогликемической коме.

4. Бронхиальная астма. В периоды обострений систематическая терапия может осуществляться сальбутамолом, алупентом. Устранение приступа достигается ингаляцией растворов изадрина (с помощью карманного ингалятора), подкожным введением растворов адреналина или назначением фенотерола.

5. Воспалительные заболевания слизистых оболочек носа, глаз.

6. Для удлинения времени действия и уменьшения токсичности местных анестетиков при проводниковой и терминальной анестезии (адреналин). Норадреналин применять нельзя, так как он вызывает некрозы из-за сильного спазма.

7. Применяют адренергические препараты при анафилактическом шоке, аллергическом отёке и других аллергических реакциях.

Побочные эффекты адреномиметиков связаны с их сильным вазоконстрикторным действием и опасным подъёмом артериального давления. Это может вызвать перегрузку и истощение сердца, острую сердечную недостаточность с развитием отёка лёгких. У больных атеросклерозом резкий подъём артериального давления может привести к инсульту.

Противопоказания к применению адренергических средств. Болезни сердца, склероз мозговых и коронарных сосудов, гипертоническая болезнь, гипертиреоз и диабет. Подобные противопоказания не являются абсолютными. Если при наличии одного из этих заболеваний у больного разовьётся опасная гипотония, адреномиметики применять нужно, но контроль за их действием должен проводиться особенно тщательно.

2. Симпатомиметические средства (адреномиметики непрямого действия).

Эфедрин - алкалоид, содержащийся в различных видах растения эфедра. По химическому строению и фармакологическим эффектам сходен с адреналином, однако по механизму действия существенно отличается от него. Эфедрин усиливает выделение медиатора окончаниями адренергических нервных волокон и лишь в слабой степени оказывает непосредственное возбуждающее влияние на адренорецепторы. Таким образом, активность эфедрина зависит от запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон. При истощении запасов медиатора в случае частых введений эфедрина или назначения симпатолитиков действие эфедрина ослабляется. По силе действия значительно уступает адреналину, но превосходит его по продолжительности (до 1-1,5ч.). В отличие от адреналина эфедрин более стойкое соединение, не разрушается желудочным соком, сохраняет свою активность после введения per os.

Эфедрин суживает большую часть артериальных сосудов, стимулирует сокращение сердца, расслабляет бронхи, тормозит перистальтику кишечника, вызывает мидриаз, способствует сокращению скелетной мускулатуры, повышает содержание сахара в крови.

Эфедрин стимулирует ЦНС, в частности жизненно важные центры - дыхательный и сосудодвигательный. В больших дозах вызывает психическое и двигательное возбуждение. Нежелательно применять во второй половине дня (нарушает сон). При частом введении эфедрина возможна тахифилаксия (быстрое привыкание), связанная с временным истощением запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон. В отличие от адреналина эфедрин применяют при миастении, отравлении снотворными и средствами для наркоза, при угнетении ЦНС, при энурезе (делает чутким сон). При применении эфедрина возможно нервное возбуждение, тремор (дрожание) рук, бессонница, сердцебиение, задержка мочи, потеря аппетита, повышение артериального давления. Препарат противопоказан при нарушениях сна.

Адренергические препараты стимулируют симпатическую нервную систему. Адренергические средства также имеют название симпатомиметические препараты.

Симпатическая нервная система является частью вегетативной нервной системы, которая начинается в грудном отделе (грудная клетка) и распространяется до поясничного отдела спинного мозга (нижняя часть спины). Симпатическая нервная система стимулирует сердцебиение, потоотделение, частоту дыхания и другие процессы в организме, связанные со стрессом.

Применение адренергических препаратов

Адренергические препараты имеют множество применений. Они используются, например, для поднятия низкого артериального давления, или увеличения потока мочи в рамках лечения некоторых условий. Адренергические средства также применяют в качестве стимуляторов сердца. Они могут быть назначены для предотвращения падения артериального давления, которое иногда вызывается общим наркозом или могут быть использованы, чтобы остановить кровотечение, заставляя кровеносные сосуды сужаются. Эта способность сужать кровеносные сосуды делает адренергические препараты полезными в борьбе с заложенностью носа , связанной с простудой и аллергией. Адренергические средства также могут быть рекомендованы при лечении астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Разновидности адренергических средств

В организме человека существует несколько типов адренергических рецепторов и хотя все виды нервных окончаний реагируют на адренергические препараты, эффект зависит от того, стимулируются ли должным образом специфические рецепторы.

Так альфа-рецепторы заставляют сердце биться быстрее, зрачки глаз расширяются, мышцы сокращаются. В то же время бета-рецепторы имеют сходные эффекты, но также приводят к расширению бронхов. Альфа и бета-рецепторы делятся на подгруппы – альфа-1, альфа-2, бета-1 и бета-2, каждая из которых выделяется своими специфическими эффектами. Гормон под названием норадреналин, который секретируется в организме, влияет на все виды адренергических рецепторов; препараты же, применяемые в медицине и хирургии, разработаны, чтобы влиять только на определенные типы рецепторов.

Исходя из вышесказанного, можно выделить несколько адренергических препаратов общего применения:

• альбутерол и отечественные аналоги: применяется перорально, выпускается также в форме назального спрея для облегчения дыхания,
• добутамин и родственные формы: используется для стимуляции сердца во время операций, после сердечного приступа или остановки сердца,
• допамин: используется для увеличения сердечного выброса, поднятия артериального давления и потока мочи при лечении пациентов с шоком,
• адреналин: используется локально, чтобы контролировать кровотечение из артериол и капилляров во время операции, для лечения шока в качестве сердечного стимулятора и как противоотечное средство,
• фенилэфрин и российские аналоги: применяется для лечения шока и низкого артериального давления, а также в виде назальных капель или спреев для облегчения заложенности носа от простуды и аллергии,
• метараминол и лекарства с ним: используются для повышения артериального давления и стимуляции сердце при лечении пациентов с шоком,
• норэпинефрин (норадреналин): применяется для увеличения производительности сердца и повышения артериального давления в рамках лечения шока.

Рекомендуемые дозировки адренергических препаратов зависят от конкретного применяемого соединения, цели, для которой оно предназначено, и пути введения (перорально или внутривенно). Людям, которые используют адренергические средства для лечения проблем с дыханием или конъюнктивита, не следует применять их на постоянной основе в качестве альтернативы профессиональной терапии. Адренергические препараты могут лишь временно облегчить симптомы некоторых заболеваний, но они не лечат основные проблемы, которые могут быть весьма серьезными.

Меры предосторожности

Применение адренергических средств во время операции контролируется анестезиолога или другим медицинским профессиональным специалистом в данной области. Ниже приведены лишь некоторые из опасностей, связанные с использованием адренергических препаратов. Пациенты под наркозом могут не знать об испытываемых побочных эффектах.

Адренергические препараты могут вызвать:

• быстрое сердцебиение,
• аритмию,
• боль в груди,
• головокружение,
• сухость во рту,
• головные боли,
• тошноту,
• рвоту,

Подпишитесь на наш Ютуб-канал !

• слабость.

Перед проведением процедур, которые могут включать использование адренергических препаратов, пациентам необходимо сообщить врачу, если у них есть:

• глаукома,
• заболевания печени,
• увеличенное сердце,
• нарушения, затрагивающие артерии и вены,
• заболевания и нарушения, влияющие на кровоснабжение головного мозга.

Побочные эффекты и взаимодействия

Наиболее распространенные побочные эффекты адренергических средств – нервозность, возбуждение, нарушения сна. Эти побочные эффекты, как правило, не вызывают проблем, когда препараты применяются разово во время операции или в сочетании с местными анестетиками. В случае, когда адренергические препараты используются для лечения заложенности носа вследствие аллергии или инфекции, могут иметь место следующие побочные эффекты:

Другие более редкие побочные эффекты могут также возникать при применении адренергических препаратов.

Адренергические средства могут взаимодействовать со многими различными типами препаратов. Необходимо обсудить использование этих препаратов со своим фармацевтом или врачом. Некоторые препараты, которые взаимодействуют с адренергическими средствами нельзя принимать за несколько дней до операции.

Препараты, которые могут взаимодействовать с адренергическими средствами включают в себя:

• фуразолидон,
• трициклические антидепрессанты,
• гуанетидин и его разновидности,
• метилдопа (допегит).

Лечебные травы также могут взаимодействовать с адренергическими препаратами и они включают в себя эфедру, зверобой, люцерну, гибискус, женьшень, дудник и йохимбе.

Приведенные выше списки не включают в себя все лекарства или травы, которые могут взаимодействовать с адренергическими препаратами. Следует проконсультироваться со своим врачом или фармацевтом перед совместным лечением адренергическими средствами и любого другого лекарства.

Отказ от ответственности: Информация, представленная в этой статье про адренергические средства, предназначена только для информирования читателя. Она не может быть заменой для консультации профессиональным медицинским работником.

Глава 4.

Вещества, действующие на адренергические синапсы (фармакология)

В системе эфферентной иннервации адренергические синапсы образованы окончаниями постганглионарных симпатических (адренергических) волокон и клетками эффекторных органов.

На разветвлениях окончаний адренергических волокон имеется множество варикозных (узловатых) утолщений, содержащих медиатор норадреналин. В варикозных утолщениях основное количе­ство норадреналина находится в везикулах.

Образование норадреналина происходит следующим образом. В варикозные утолщения проникает тирозин, который под влиянием тирозингидроксилазы превращается в ДОФА (диоксифенилаланин). Из ДОФА при участии ДОФА-декарбоксилазы образуется дофамин. Путем активного транспорта дофамин проникает через мембрану везикул и внутри везикул превращается в норадреналин (рис. 15).

При поступлении нервного импульса происходит деполяризация пресинаптической мембраны, открываются потенциал-зависимые Са 2+ -каналы, ионы Са 2+ поступают в цитоплазму варикозного утолщения, способствуют экзоцитозу везикул и высвобождению норадреналина в синаптическую щель.

Норадреналин действует на адренорецепторы постсинаптической мембраны эффекторной клетки. Действие медиатора кратковременно, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (нейрональный захват). В цитоплазме варикозного утолщения часть норадреналина дезаминируется под влиянием моноаминоксидазы (МАО), но основное количество норадреналина захватывается везикулами (везикулярный захват).

Небольшое количество норадреналина подвергается захвату эффекторными клетками (экстранейрональный захват).

Рис. 15. Адренергический синапс.

НА - норадреналин; ДА - дофамин; МАО - моноаминоксидаза.

В эффекторных клетках норадреналин инактивируется под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).

С помощью фармакологических средств можно влиять на разные этапы норадренергической передачи. Метилтирозин ингибирует тирозингидроксилазу. Карбидопа и бенсеразид ингибируют ДОФА-декарбоксилазу. Резерпин депонируется в мембране везикул и препятствует входу дофамина в везикулы и везикулярному захвату норадреналина. Ниаламид, транилципромин ингибируют МАО. Тирамин, эфедрин, амфетамин стимулируют выделение норадреналниа в синаптическую щель. Трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин), кокаин нарушают обратный нейрональный захват норадреналина. Известно большое количество веществ, которые стимулируют адренорецепторы (адреноми-метики) или блокируют адренорецепторы (адреноблокаторы).

Различают а 1 -, а 2 -, β 1 и β 2 -адренорецепторы. а 1 -Адренорецепторы и β 1 -адренорецепторы находятся на постсинаптической мембране, т.е. мембране эффекторной клетки в пределах синапса. В одних тканях на постсинаптической мембране преобладают а 1 -адренорецепторы (например, в кровеносных сосудах), в других - β 1 -адренорецепторы (например, в сердце).

а 2 -Адренорецепторы и β 2 -адренорецепторы расположены на мембранах эффекторных клеток вне синапсов (внесинаптические адренорецепторы; неиннервируемые адренорецепторы) и возбуждаются циркулирующим в крови адреналином, который выделяется из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (а 2 -адренорецепторы могут возбуждаться также циркулирующим в крови но-радреналином; рис. 16).

Кроме того, а 2 -β 2 -адренорецепторы имеются на пресинаптической мембране (на окончаниях адренергических волокон). При возбуждении пресинаптических а 2 -адренорецепторов выделение медиатора норадреналина уменьшается, а при возбуждении пресинаптических β 2 -адренорецепторов выделение норадреналина увеличивается.

Пресинаптические а 2 -адренорецепторы стимулируются медиатором норадреналином при избыточном его выделении. Это ведет к уменьшению чрезмерного выделения норадреналина (обратная отрицательная связь). Пресинаптические β 2 -адренорецепторы могут стимулироваться циркулирующим в крови адреналином. Это ведет к увеличению высвобождения норадреналина.

Пресинаптические а 2 -адренорецепторы имеются и на окончаниях постганглионарных парасимпатических (холинергических) волокон. При их возбуждении снижается выделение ацетилхолина.

Основные эффекты возбуждения постсинаптических и внесинаптических адренорецепторов

а 1 -Адренорецепторы:

1. расширение зрачков глаз (сокращение радиальной мышцы радужки);

2. сужение кровеносных сосудов;

3. сокращения миометрия;

4. эякуляция.

а 2 :

1. сужение кровеносных сосудов.

β 1 -Адренорецепторы :

1. стимуляция деятельности сердца:

а) усиление сокращений,

б) учащение сокращений (повышение автоматизма синоатриального узла),

в) облегчение атриовентрикулярной проводимости,

г) повышение автоматизма атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье;

2. выделение ренина кжстагломерулярными клетками почек.

β 2 -Адренорецепторы (внесинаптические) :

1.стимуляция деятельности сердца;

2. расширение кровеносных сосудов (в основном сосуды скелетных мышц);

3. расслабление гладких мышц бронхов;

4. снижение тонуса и сократительной активности миометрия;

5. сокращения скелетных мышц;

6. стимуляция гликогенолиза, уменьшение синтеза гликогена.

Средства, действующие на адренергические синапсы делят на:

1. средства, стимулирующие адренергические синапсы:

а) адреномиметики (стимулируют адренорецепторы),

б) симпатомиметики (увеличивают выделение норадреналина);

2. средства, блокирующие адренергические синапсы:

а) адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы),

б) симпатолитики (уменьшают выделение норадреналина).

А. Средства, стимулирующие адренергические синапсы

4.1. Адреномиметики

Адреномиметики делят на:

1) а-адреномиметики

2) β-адреномиметики

3) а, β-адреномиметики (возбуждают одновременно а- и β-адренорецепторы).

4.1.1. а-Адреногииметики

а 1 -Адреномиметики. При возбуждении а 1 -адренорецепторов в гладких мышцах через G q -белки активируется фосфолипаза С, повышается уровень инозитол-1,4,5-трифосфата, который способствует высвобождению ионов Са 2+ из саркоплазматического ретикулума. При взаимодействии Са 2+ с кальмодулином активируется киназа легких цепей миозина. Фосфорилирование легких цепей миозина и взаимодействие их с актином ведет к сокращению гладких мышц (рис. 6).

Основные фармакологические эффекты α 1 -адреномиметиков:

1)расширение зрачков (сокращение радиальной мышцы радужки),

2)сужение кровеносных сосудов (артерий и вен).

К α 1 -адреномиметикам относятфенилэфрин (мезатон). При закапывании раствора фенилэфрина в конъюнктивальный мешок зрачок расширяется без изменения аккомодации. Это можно использовать при исследовании глазного дна.

Фенилэфрин применяют в качестве сосудосуживающего и прессорного средства. Сосудосуживающее действие фенилэфрина используют в оториноларингологии, в частности, при ринитах (капли в нос). В ректальных суппозиториях фениэфрин назначают при геморрое. Иногда раствор фенилэфрина добавляют к растворам местных анестетиков вместо адреналина.

При внутривенном или подкожном введении (а также при приеме внутрь) фенилэфрин суживает кровеносные сосуды и в связи с этим повышает артериальное давление. При этом возникает рефлекторная брадикардия. Продолжительность действия препарата в зависимости от пути введения 0,5-2 ч. Прессорный эффект фенилэфрина используют при артериальной гипотензии.

Противопоказания к назначению фенилэфрина: гипертоническая болезнь, атеросклероз, спазмы сосудов.

α 2 -Адреномиметики. При возбуждении внесинаптических α 2 -адренорецепторов гладких мышц кровеносных сосудов через G 1 -белки угнетается аденилатциклаза, снижаются уровень цАМФ и активность протеинкиназы А (рис.17). Уменьшается угнетающее влияние протеинкиназы А на киназу легких цепей миозина и фосфоламбан. В результате активируется фосфорилирование легких цепей миозина; фосфоламбан угнетает Са 2+ -АТФазу саркоплазматического ретикулума (Са 2+ -АТФаза транспортирует ионы Са 2+ из цитоплазмы в саркоплаз-матический ретикулум), уровень Са 2+ в цитоплазме повышается. Все это способствует сокращению гладких мышц и сужению сосудов.

К а 2 -адреномиметикам относят нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин.

Нафазолин (нафтизин) применяют только местно при ринитах. Растворы препарата закапывают в нос 3 раза в день; при этом суживаются сосуды слизистой оболочки носа и уменьшается воспалительная реакция. Эмульсию нафазолина - санорин применяют 2 раза в день.

Ксилометазолин (галазолин) иоксиметазолин (назол) по действию и применению сходны с нафазолином.

К α 2 -адреномиметикам относят также клонидин и гуанфацин, которые применяют в качестве гипотензивных средств.

Клонидин (клофелин, гемитон), так же, как и нафазолин, ксилометазолин, относится к производным имидазолина и синтезирован в качестве средства для лечения ринитов. Случайно была обнару­жена его выраженная способность снижать артериальное давление, связанная со стимуляцией а 2 -адренорецепторов и имидазолиновых I 1 -рецепторов в продолговатом мозге.

Клонидин - эффективное гипотензивное средство. Оказывает также седативное, анальгетическое действие, потенцирует действие этилового спирта, уменьшает абстинентный синдром при зависимости к опиоидам.

Применяют клонидин в качестве гипотензивного средства, в основном при гипертензивных кризах. Использование клонидина ограничивается его побочными эффектами (сонливость, сухость во рту, констипация, импотенция, выраженный синдром отмены).

В форме глазных капель клонидин применяют при глаукоме (снижает продукцию внутриглазной жидкости). Клонидин может быть эффективен длд профилактики мигрени, для уменьшения абсти­ненции при лекарственной зависимости к опиоидам. Клонидин обладает анальгетическими свойствами.

Тизанидин (сирдалуд) - производное имидазолина. Стимулирует пресинаптические ос 2 -адренорецепторы в синапсах спинного мозга. В связи с этим уменьшает высвобождение возбуждающих амино­кислот, ослабляет полисинаптическую передачу возбуждения и снижает тонус скелетных мышц. Обладает анальгетическими свойствами. Применяют внутрь при спазмах скелетных мышц.

Гуанфацин (эстулик) в качестве гипотензивного средства отличается от клонидина большей продолжительностью действия. В отличие от клонидина стимулирует только α 2 -адренорецепторы, не влияя на I 1 ,-рецепторы.

4.1.2. β-Адреномиметики

β 1 -Адреномиметики. При возбуждении β 1 -адренорецепторов сердца через G s -белки активируется аденилатциклаза, из АТФ образуется цАМФ, который активирует протеинкиназу А. При активации протеинкиназы А фосфорилируются (активируются) Са 2+ -каналы клеточной мембраны и увеличивается поступление ионов Са 2+ в цитоплазму кардиомиоцитов.

В клетках синоатриального узла вход ионов Са 2+ ускоряет 4-ю фазу потенциала действия, импульсы генерируются чаще, частота сокращений сердца увеличивается.

В волокнах рабочего миокарда ионы Са 2+ связываются с тропонином С (часть тормозного комплекса тропонин-тропомиозин) и таким образом устраняется тормозное влияние тропонин-тропоми-озина на взаимодействие актина и миозина - сокращения сердца усиливаются (рис. 3).

При возбуждении β 1 -адренорецепторов в клетках атриовентрикулярного узла ускоряются фазы 0 и 4 потенциала действия - облегчается атриовентрикулярная проводимость и повышается автоматизм.

При возбуждении β 1 -адренорецепторов повышается автоматизм волокон Пуркинье.

При возбуждении β 1 ,-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек увеличивается секреция ренина.

К β 1 -адреномиметикам относитсядобутамин. Увеличивает силу и в меньшей степени частоту сокращений сердца. Применяется как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности.

β 2 -Адреномиметики . β 2 -Адренорецепторы локализованы:

1) в сердце (1/3 β-адренорецепторов предсердий, "/ 4 β-адренорецепторов желудочков сердца);

2) в цилиарном теле (при возбуждении β 2 -адренорецепторов увеличивается продукция внутриглазной жидкости);

3) в гладких мышцах сосудов и внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт, миометрий); при возбуждении β 2 -адренорецепторов гладкие мышцы расслабляются.

При возбуждении β 2 -адренорецепторов через выбелки активируется аденилатциклаза, повышается уровень цАМФ, активируется протеинкиназа А.

В сердце возбуждение β 2 -адренорецепторов ведет к тем же эффектам, что и возбуждение β 1 -адренорецепторов (усиление, учащение сокращений сердца, облегчение атриовентрикулярной проводимости).

Иначе проявляется возбуждение β 2 -адренорецепторов в гладких мышцах сосудов (рис. 17), бронхов, желудочно-кишечного тракта, миометрия. При стимуляции р 2 -адренорецепторов через G s -белки активируется аденилатциклаза, повышается уровень цАМФ, активируется протеинкиназа А, которая оказывает угнетающее влияние на киназу легких цепей миозина и фосфоламбан. В результате нарушается фосфорилирование легких цепей миозина и снижается уровень Са 2+ в цитоплазме (устраняется тормозное влияние фосфо-ламбана на Са 2+ -АТФазу саркоплазматического ретикулума, кото­рая активирует переход ионов Са 2+ из цитоплазмы в саркоплазматический ретикулум). Все это способствует расслаблению гладких мышц сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта, миометрия.

Рис. 17. Механизм влияния а 2 -адреномиметиков и β 2 -адреномиметиков на гладкие мышцы кровеносных сосудов.

АЦ - аденилатциклаза; ПК - протеинкиназа; КЛЦМ - киназа легких цепей миозина; СР - саркоплазматический ретикулум; Са; 2 - цитоплазматический Са 2+ .

К β 2 -адреномиметикам относятсясальбутамол (вентолин),фенотерол (беротек, партусистен),тербуталин. Снижают тонус бронхов, тонус и сократительную активность миометрия. Умеренно расширяют кровеносные сосуды. Действуют около 6 ч.

Показания к применению:

1) для купирования приступов бронхиальной астмы (применяют в основном ингаляционно);

2) для прекращения преждевременной родовой деятельности (вводят внутривенно, затем назначают внутрь);

3) при чрезмерно сильной родовой деятельности.

В акушерской практике в качестве токолитиков (при угрозе преж­девременных родов), помимо указанных выше препаратов, применяютгексопреналин (гинипрал) иритодрин.

Для систематического предупреждения приступов бронхиальной астмы рекомендуют β 2 -адреномиметики более длительного действия -кленбутерол, салметерол, формотерол (действуют около 12 ч).

Побочные эффекты β 2 -адреномиметиков: тахикардия, беспокойство, снижение диастолического давления, головокружение, тремор.

К β 1 β 2 адреномиметикам относитсяизопреналин (изопротеренол, изадрин)

В связи со стимуляцией β 1 -адренорецепторов изопреналин облегчает атриовентрикулярное проведение и применяется при атриовентрикулярном блоке в виде таблеток под язык.

В связи со стимуляцией β 2 -адренорецепторов изопреналин устраняет бронхоспазм и может быть применен ингаляционно при бронхиальной астме.

Побочные эффекты изопреналина: тахикардия, сердечные аритмии, тремор, головная боль.

4.1.3. а, β-Адреномиметики

Норадреналин (норэпинефрин) по химической структуре соответствует естественному медиатору норадреналину. Возбуждает а 1 ,- и а 2 -адренорецепторы, а также β 1 -адренорецепторы. Действие на β 2 -адренорецепторы незначительно.

В связи с возбуждением α 1 - и α 1 -адренорецепторов норадреналин суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление.

Норадреналин стимулирует β 1 -адренорецепторы и в экспериментах на изолированном сердце вызывает тахикардию. Однако в целом организме из-за повышения артериального давления рефлек-торно активируются тормозные влияния вагуса и обычно развивается брадикардия. Если блокировать влияния вагуса атропином, норадреналин вызывает тахикардию (рис. 18).

Вводят норадреналин внутривенно капельно (при приеме внутрь препарат разрушается; при введении под кожу или в мышцы вследствие резкого сужения сосудов в месте введения раствора возможен некроз ткани; при однократном введении действие препарата продолжается несколько минут, так как норадреналин быстро захватывается адренергическими нервными окончаниями).

Атропин

Рис. 18. Влияние атропина на действие норадреналина. АД - артериальное давление; НА - норадреналин.

Основное показание к применению норадреналина - острое снижение артериального давления.

При применении норадреналина в больших дозах возможны затруднение дыхания, головная боль, сердечные аритмии. Норадреналин противопоказан при сердечной слабости, выраженном атероск­лерозе, атриовентрикулярном блоке, галотановом наркозе (возможны сердечные аритмии).

Адреналин (эпинефрин) по химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Возбуждает все типы адренорецепторов (табл. 3). Вводят под кожу и в вену (при приеме внутрь неэффективен).

Адреналин:

1) расширяет зрачки глаз (стимулирует а 1 ,-адренорецепторы радиальной мышцы радужки);

2) усиливает и учащает сокращения сердца (стимулирует β 1 -адренорецепторы);

3) облегчает атриовентрикулярную проводимость (стимулирует β 1 -адренорецепторы);

4) повышает автоматизм волокон проводящей системы сердца (стимулирует β 1 адренорецепторы);

5) суживает кровеносные сосуды кожи, слизистых оболочек, внутренних органов (стимулирует а 1 - и а 2 -адренорецепторы);

6) расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц (стимулирует β 2 -адренорецепторы);

7) расслабляет гладкие мышцы бронхов, кишечника, матки (стимулирует β 2 -адренорецепторы);

8) активирует гликогенолиз и вызывает гипергликемию (стимулирует β 2 -адренорецепторы).

В связи с возбуждением а 1 - и а 2 -адренорецепторов адреналин суживает кровеносные сосуды. Однако адреналин возбуждает также и β 2 -адренорецепторы, поэтому при его действии возможно расширение сосудов.

Таблица 3. Сравнительное влияние адреномиметиков на адренорецепторы

β 2 -Адренорецепторы сосудов более чувствительны к адреналину и их возбуждение более продолжительно по сравнению с а-адренорецепторами. При использовании обычных доз адреналина сначала преобладает его влияние на ос-адренорецепторы - сосуды суживаются. Но после того, как прекращается возбуждение ос-адренорецепторов, действие адреналина на β 2 -адренорецепторы еще сохраняется, поэтому после сужения сосудов происходит их расширение (рис. 19).

В условиях целого организма адреналин вызывает сужение одних кровеносных сосудов (сосуды кожи, слизистых оболочек, а при больших дозах - сосуды внутренних органов) и расширение других сосудов (сосуды сердца, скелетных мышц).

В связи со стимулирующим влиянием на сердце и сосудосужи­вающим действием адреналинповышает артериальное давление ). Прессорный эффект особенно выражен при внутривенном введении адреналина. В этом случае сначала возможна кратковременная рефлекторная брадикардия, сопровождающаяся некоторым снижением артериального давления, которое затем вновь повышается.

Прессорное действие адреналина при однократном внутривенном введении кратковременно (минуты), затем артериальное давление быстро снижается, как правило, ниже исходного уровня. Эта последняя фаза действия адреналина связана с его влиянием на β 2 -адренорецепторы сосудов (сосудорасширяющее действие), которое продолжается некоторое время после того, как действие на а-адренорецепторы прекратилось. Затем артериальное давление возвращается к исходному уровню (рис. 20). Действие адреналина можно анализировать с помощью а-адреноблокаторов и β-адренобло-каторов (рис. 21). На фоне действия а-адреноблокаторов адреналин снижает артериальное давление; на фоне β-адреноблокаторов прессорный эффект адреналина увеличивается.

Тонус артериальных сосудов

α 1 α 2

Адреналин

Рис. 19. Влияние адреналина на тонус артериальных сосудов.

Сосудосуживающее действие адреналина связано с активацией а 1 - и а 2 -адренорецепторов. Сосудорасширяющее действие адреналина связано с активацией β 2 -адренорецепторов.

Рис. 20. Влияние адреналина на артериальное давление.

α 1 α 2 β 1 β 2 - обозначения адренорецепторов, с возбуждением которых связаны фазы влияния адреналина (Адр) на артериальное давление.

Применение адреналина . Адреналин - средство выбора при анафилактическом шоке (проявляется падением артериального давления, спазмом бронхов). В этом случае используют способность адреналина суживать сосуды, повышать артериальное давление и расслаблять мышцы бронхов. Ампульный раствор адреналина (0,1%) вводят внутримышечно; при неэффективности ампульный раствор разводят в 10 раз и 5 мл 0,01% раствора вводят внутривенно медленно.

Адреналин применяют при остановке сердца. В этом случае не­сколько мл 0,01% раствора адреналина вводят шприцем с длинной иглой через грудную стенку в полость левого желудочка. Адреналин значительно повышает эффективность непрямого массажа сердца.

Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добав­лении его раствора к растворам местных анестетиков для уменьшения их всасывания и удлинения действия.

В виде глазных капель адреналин применяют при открытоугольной форме глаукомы (снижает продукцию внутриглазной жидкости). В связи с тем, что адреналин вызывает мидриаз, препарат не применяют при закрытоугольной форме глаукомы.

При открытоугольной форме глаукомы более эффективендипивефрин - пролекарство адреналина, которое значительно легче проникает через роговицу и в тканях глаза высвобождает адреналин.

При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу. Это обычно приводит к прекращению приступа (действие адреналина при подкожном введении продолжается около 1 часа). Арте­риальное давление при этом мало изменяется.

В связи со способностью адреналина повышать содержание глю­козы в крови его можно использовать при гипогликемии, вызванной большой дозой инсулина.

При передозировке адреналин может вызывать страх, беспокойство, тремор, тахикардию, нарушения сердечного ритма, тошноту, рвоту, потливость, гипергликемию, головную боль. Возможны отек легких, кровоизлияние в мозг вследствие резкого повышения артериального давления.

Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, коронарной недостаточности (резко повышает потребность сердца в кислороде), выраженном атеросклерозе, беременности, галотановом наркозе (вызывает сердечные аритмии)

К ним относят лекарственные препараты, действующие на передачу нервных импульсов в адренергических синапсах. Передача возбуждения в адренергических синапсах осуществляется с помощью норадреналина, который воздействует на специфические образования (адренорецепторы), расположенные главным образом в области окончаний постганглионарных волокон симпатических нервов (исключая постганглионары, иннервирующие потовые железы) на клетках исполнительных органов. Выявлены адренорецепторы и в ЦНС.

Адренорецепторы неоднородны, их подразделяют на α- и β-.

В свою очередь α- адренорецепторы делятся на α 1 (гладкая мускулатура кровеносных сосудов, мышца, расширяющая зрачки, преальвеолярные сфинктеры бронхов, мочевого пузыря, желудка, кишечника, капсула селезенки, печень , ЦНС) и α 2 - (кровеносные сосуды, ЦНС, тромбоциты , жировая ткань, клетки Лан-герганса поджелудочной железы). Среди β- адренорецепторов выделяют β 1 -(миокард, водители сердечного ритма и проводящая система сердца , печень , скелетные мышцы) и β 2 (бронхиальная мускулатура, артериолы скелетных мышц, жировая ткань, островковая ткань поджелудочной железы).

В зависимости от характера вызываемого эффекта адренер-гические средства делят на адренопозитивные, стимулирующие адренорецепторы, и адренонегативные, нарушающие проведение нервных импульсов в адренергических синапсах.

Адренопозитивные (адреномиметические) средства

В зависимости от избирательности действия на адренорецепторы адренопозитивные средства подразделяют на α- и β-адрено -миметики прямого и непрямого действия, α- адреномиметики и β-адреномиметики.

Избирательность действия лекарственных средств, оказывающих стимулирующее действие на адренорецепторы, приведена в табл. 4.

Табл. 4. Избирательность действия лекарственных препаратов, возбуждающих адрено- и дофаминорецепторы

Препарат	Адренорецепторы				Дофаминорецепторы
	α 1	α 2	β 1	β 2	D 1	D 2
Норадреналин	+	+
Мезатон	+
Нафтизин	+
Галазолин	+
Клофелин		+
Адреналин	+	+	+	+
Изадрин			+	+
Орципреналин			±	+
Сальбутамол				+
Фенотерол				+
Дофамин					+	+
Бромокриптин						+
Апоморфин					+	+

Примечание. Знак «+» означает наличие эффекта.

К адреномиметикам прямого действия, возбуждающим α- и β-адренорецепторы, относится адреналин. В низких концентрациях он влияет преимущественно на β-адренорецепторы, а в более высоких — на а-адренорецепторы. Препарат расширяет зрачки, увеличивает просвет бронхов, оказывает положительное инотропное, тонотропное, хронотропное, дромотропное и батмотропное действие, повышает потребление миокардом кислорода. На тонус сосудов адреналин оказывает сложное действие: суживает сосуды кожи, слизистых оболочек, брыжейки, почек (преобладают β- адренорецепторы) и расширяет сосуды скелетных мышц (преобладают β 2 -адренорецепторы). Итогом действия препарата на сердце и сосуды является резкое повышение систолического АД и незначительное повышение (нередко и понижение) диастоли ческого давления. Адреналин понижает тонус кишечника, мочеточников, мочевого пузыря, повышает тонус селезенки, усиливает процессы гликолиза и липолиза, улучшает свертывание крови .

Необходимо указать, что α- и β-адренорецепторы возбуждают и дофамин — промежуточный продукт биосинтеза катехола-минов. Он расширяет сосуды почек , сердца , брыжейки и конечностей вследствие влияния на дофаминовые рецепторы и суживает сосуды других областей, что обусловлено действием его на а-адренорецепторы. Дофамин стимулирует (слабо) β- адренорецепторы и оказывает положительное инотропное действие на сердце без существенного увеличения потребления им кислорода. Используют дофамин при коллаптоидных состояниях, шоке (в том числе и при кардиогенном), отеке легких , нефросклерозе, острой почечной недостаточности , отравлениях барбитуратами (повышает антитоксическую функцию печени).

Представителем непрямых адреномиметиков (симпатомиме-тиков) является эфедрин. Адренопозитивное действие препарата объясняется главным образом тем, что он способствует выходу медиатора из окончаний постганглионарных волокон симпатических нервов в синаптическую щель. Кроме того, эфедрин оказывает некоторое стимулирующее действие на адренорецепторы, угнетает обратный захват медиатора пресинаптическими окончаниями и слабо ингибирует активность ферментов , участвующих в инактивации норадреналина.

По вызываемым эффектам эфедрин аналогичен адреналину, однако действует более продолжительно и значительно (в 30- 100 раз) уступает ему по активности. Эфедрин расширяет зрачки, понижает тонус бронхиальной мускулатуры, стимулирует сердечную деятельность, повышает АД, тонус скелетных мышц, подавляет перистальтику кишечника, вызывает гипергликемию.

В отличие от адреналина при частом повторном введении эфедрина у больных может наблюдаться тахифилаксия (т. е. резкое снижение эффекта) вследствие истощения запасов медиатора в окончаниях синаптических нервов.

Показания к назначению эфедрина связаны с его сосудосуживающим и бронходилатирующим действием.

К α- адреномиметикам относят норадреналин, мезатон, нафтизин и др. Эти препараты возбуждают в основном α- адренорецепторы. Они вызывают значительное сужение сосудов, повышают кровяное давление и практически не влияют на тонус бронхов и кишечника, сердечную деятельность и уровень сахара в крови.

Используют норадреналин и мезатон при патологических состояниях, сопровождающихся острым падением АД. Однако при кардиогенном и трансфузионном шоке они противопоказаны, поскольку вызывают резкий спазм прекапиллярных сфинктеров и еще больше ухудшают кровоснабжение тканей.

К β- адреномиметикам относят изадрин (возбуждает β 1 - и β 2 -рецепторы), орципреналин, сальбутамол, фенотерол (стимулируют преимущественно β 2 -рецепторы). Изадрин вызывает расширение бронхов, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает потребление сердцем кислорода, расширяет сосуды скелетных мышц, мускулатуру матки.

Изадрин и другие β- адреномиметики используют главным образом в качестве бронхолитиков (бронхиальная астма , астматические бронхиты , бронхоспазмы аллергической этиологии).

(СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ) (АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ И АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА)

Напомним, что в адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством медиатора норадреналина (НА). В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических (симпатических) нервов на эффекторные клетки.

В ответ на нервные импульсы происходят освобождения норадреналина в синаптическую щель и последующее взаимодействие его с адренорецепторами постсинаптической мембраны. Адренергические рецепторы находятся в ЦНС и на мембранах эффекторных клеток, иннервируемых постганглионарными симпатическими нервами.

Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. С одними веществами образование комплекса лекарство-рецептор вызывает повышение (возбуждение), с другими снижение (ингибирование) активности иннервируемой ткани или органа. Для объяснения этих различий в реакциях разных тканей в 1948 году Ahlquist предложил теорию существования двух типов рецепторов: альфа и бета. Обычно стимуляция альфа-рецепторов вызывает эффекты возбуждения, а стимуляция бета-рецепторов сопровождается, как правило, эффектами ингибирования, торможения. Хотя в целом, альфа-рецепторы относятся к рецепторам возбуждающим, а бета-рецепторы - рецепторам тормозного плана, из этого правила имеются определенные исключения. Так, в сердце, в миокарде превалирующие бета-адренорецепторы являются стимулирующими по характеру. Возбуждение бета-рецепторов сердца повышает скорость и силу сокращений миокарда, сопровождается повышением автоматизма и проводимости в AV-узле. В ЖКТ и альфа- и бета-рецепторы являются ингибирующими. Их возбуждение вызывает релаксацию гладкой мускулатуры кишечника.

Адренергические рецепторы локализованы на клеточной поверхности.

Все альфа-рецепторы подразделяются на основании сравнительной избирательности и силы эффектов как агонистов, так и антагонистов на альфа-1- и альфа-2-рецепторы. Если альфа-1-адренорецепторы локализованы постсинаптически, то альфа-2-адренорецепторы локализованы на пресинаптических мембранах. Основная роль пресинаптических альфа-2-адренорецепторов заключается в их участии в системе ОБРАТНОЙ ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ СВЯЗИ, регулирующей освобождение медиатора норадреналина. Возбуждение этих рецепторов тормозит освобождение норадреналина из варикозных утолщений симпатического волокна.

Среди постсинаптических бета-адренорецепторов выделяют бета -1-адренорецепторы (локализованы в сердце) и бета-2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах скелетных мышц, легочных, мозговых и коронарных сосудах, в матке).

Если возбуждение бета-1-рецепторов сердца сопровождается повышением силы и частоты сердечных сокращений, то при стимуляции бета-2-адренорецепторов наблюдается снижение функции органа - расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Последнее означает, что бета-2-адренорецепторы, есть классические тормозные адренорецепторы.

Количественное соотношение в разных тканях альфа- и бетарецепторов различно. Преимущественно альфа-рецепторы сосредоточены в кровеносных сосудах кожи и слизистых оболочек, мозга и сосудах брюшной области (почек и кишечника, сфинктерах ЖКТ, трабекулах селезенки). Как видно, указанные сосуды относятся к разряду емкостных сосудов.

В сердце локализованы приемущественно бета-1-стимулирующие адренорецепторы, в мышцах бронхов, мозговых, коронарных, легочных сосудах в основном находятся бета-2-тормозные адренорецепторы. Такое расположение эволюционно выработано, убегает при возникновении опасности: необходимо расширить бронхи, увеличить просвет сосудов головного мозга, повысить работу сердца.

Действие норадреналина на адренорецепторы кратковременно, так как до 80% выделившегося медиатора быстро захватывается, поглощается посредством активного транспорта окончаниями адренергических волокон. Катаболизм (разрушение) свободного норадреналина осуществляется путем окислительного дезаминирования в адренергических окончаниях и регулируется ферментом моноаминооксидазой (МАО), локализованной в митохондриях и везикулах мембран. Метаболизм выделившегося из нервных окончаний норадреналина осуществляется путем метилирования цитоплазматическим ферментом эффекторных клеток - КАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗОЙ (КОМТ). КОМТ есть и в синапсах, есть и в плазме и в ликворе.

Возможности фармакологического воздействия на адренергичес кую передачу нервных импульсов довольно разнообразны. Направленность действия веществ может быть следующей:

1) влияния на синтез норадреналина;

2) нарушение депонирования норадреналина в везикулах;

3) угнетение ферментативной инактвации норадреналина;

4) влияние на выделение норадреналина из окончаний;

5) нарушение процесса обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями;

6) угнетение эктранейронального захвата медиатора;

7) непосредственное воздействие на адренорецепторы эффекторных клеток.

КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Учитывая преимущественную локализацию действия, все основные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, делятся на 3 основные группы:

I. АДРЕНОМИМЕТИКИ, то есть средства, стимулирующие адренорецепторы, действующие подобно медиатору НА, подражающие ему.

II. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ - средства, угнетающие адренорецепторы.

III. СИМПАТОЛИТИКИ, то есть средства, оказывающие блокирующий эффект на адренергическую передачу с помощью непрямого механизма.

В свою очередь, среди АДРЕНОМИМЕТИКОВ выделяют:

1) КАТЕХОЛАМИНЫ: адреналин, норадреналин, дофамин, изадрин;

2) НЕКАТЕХОЛАМИНЫ: эфедрин.

КАТЕХОЛАМИНЫ - это вещества, содержащие ядро катехола или орто-диоксибензола (орто - верхнее положение атома углерода).

I группа средств, АДРЕНОМИМЕТИКИ, состоит из 3-х подгрупп средств.

Прежде всего выделяют:

1) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОДНОВРЕМЕННО АЛЬФА- И БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) АДРЕНАЛИН - как классический, прямой альфа, бета-адреномиметик;

б) ЭФЕДРИН - непрямой альфа, бета-адреномиметик;

в) НОРАДРЕНАЛИН - действующий как медиатор на альфа, бета-адренорецепторы, как лекарство - на альфа-адренорецепторы.

2) СРЕДСТВА СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ: МЕЗАТОН (альфа-1), НАФТИЗИН (альфа-2), ГАЛАЗОЛИН (альфа-2).

3) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ, то есть действующие и на бета-1, и на бета-2-адренорецепторы - ИЗАДРИН;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - САЛЬБУТАМОЛ (преимущественно бета-2-рецепторы), ФЕНОТЕРОЛ и др.

II. АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)

Группа также представлена 3-мя подгруппами препаратов.

1) АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ - ТРОПАФЕН, ФЕНТОЛАМИН, а также дигидрированные алкалоиды спорыньи - ДИГИДРОЭРГОТОКСИН, ДИГИДРОЭРГОКРИСТИН и др.;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - ПРАЗОЗИН;

2) БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 и бета-2) - АНАПРИЛИН или ПРОПРАНОЛОЛ, ОКСПРЕНОЛОЛ (ТРАЗИКОР) И ДР.;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 или кардиоселективные) - МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК).

III. СИМПАТОЛИТИКИ: ОКТАДИН, РЕЗЕРПИН, ОРНИД.

Разбор материала начнем со средств, действующих на альфа и бета-адренорецепторы, то есть со средств группы альфа, бета-адреномиметиков.

Наиболее типичным, классическим представителем, альфа, бета -адреномиметиков является АДРЕНАЛИН (Adrenalini hydrochloridum, в амп. 1 мл, 0, 1% раствор).

Получают адреналин синтетическим путем либо путем выделения из надпочечников убойного скота.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: оказывает прямой, непосредственный, возбуждающий эффект на альфа- и бета-адренорецепторы, поэтому он прямой адреномиметик.