07.05.2019

Анафранил таблетки: инструкция по применению. Анафранил ® (Anafranil ®)


Одним из наиболее эффективных методов борьбы с тревожно-депрессивными расстройствами является приём антидепрессантов. Главная задача терапии психотропными средствами заключается в том, чтобы польза от медикамента была значительно больше, чем возможный вред для организма. Давайте узнаем, какие отзывы оставляют пациенты и врачи об антидепрессанте Анафранил, применяемом при лечении различных депрессивных синдромов, и навязчивых состояний.

«Психотерапевт назначил Анафранил в таблетках, для устранения панических атак, при этом, врач предупредил, что возможны временные усиления негативных симптомов. И действительно, этот сильный препарат вызывает ощутимое усиление тревожности, тоски и апатии. Хорошо, что я был предупрежден и не бросил курс, поскольку через полторы недели всё прошло, и организм адаптировался к антидепрессанту. Главное, набраться терпения, чтобы пережить этот непростой период адаптации.»

Виталий

«Лично мне Анафранил совершенно не подошел из-за сильных побочек. Он каким-то странным образом повлиял на мою двигательную активность, что я не могла спокойно сидеть на одном месте. Возникало постоянное желание встать, походить, потом обратно сесть. В общем, совершенно не могла быть в состоянии покоя.

Также не получалось нормально писать ручкой из-за мощного тремора. Постоянно дергалась нога, мышцы сами непроизвольно сокращались и расслаблялись. По ночам, бывало, трясло так, что казалось это конец, пропал сон, снизились эмоции и желания, мозговая заторможенность и ступор на ровном месте. Все вышеперечисленные проявления от препарата никак не совместимы с моей работой и мне пришлось прекратить приём.»

Полина

«Добрый день! Пропила положенный 3 месячный курс Анафранила по 50 мг в сутки, который был прописан мне при каталепсии. Принимала лекарство в комплексе с Седавитом и Азалептолом. Никаких беспокойств от препарата не ощутила, чувствую себя хорошо, приступы практически не беспокоят, а моя хроническая неврастения также затихла. Сейчас у меня перерыв в лечении, позже возобновлю курс.»

Анна

«Я страдал игроманией 6 лет, казино было смыслом жизни. Снимал синдром навязчивости Анафранилом. Из побочек проявлялись только тошнота и расстройство стула, но это было только в первую неделю приёма. Этот антидепрессант хорошо убирает угнетенность, становится просто наплевать на всё, состояние ровное. Из перепробованных ранее антидепрессантов, этот считаю наиболее мягким. До этого пил Ципрамил, Ребоксетин, Моклобенит, Флуоксетин. После завершения курса Анафранила ходил очень злой, но постепенно состояние выровнялось.»

Константин

«Назначаю Анафранил только пациентам с тяжелыми психическими дисфункциями. Препарат помогает временно снизить тревожность. Симптоматика у пациентов с обсессивно-компульсивными патологиями очень схожа с проявлениями шизофрении, и больные, как правило, не могут самостоятельно справиться с недугом. Подобные трициклические антидепрессанты имеют ряд побочных действий, поэтому их приём нужно обязательно согласовывать с лечащим врачом.

Отзывы моих пациентов о лекарстве Анафранил очень разные. Есть определенный процент больных, которые не смогли адаптироваться к антидепрессанту и ощутили на себе неприятные проявления от его приёма: повышенный аппетит, появление углеводной «жажды», расстройство сна, снижение сексуального влечения, нарушения со стороны пищеварительной системы, общая слабость и заторможенность. В целом, препарат достаточно хорошо изучен, при правильном приёме привыкания не наблюдается»

Леонид, психиатр

«Здравствуйте. Я нахожусь в самом начале пути, принимаю Анафранил четвертый день. Пью по половинке таблетки дважды в день. Пока что ощущается лишь небольшая слабость и увеличилось потоотделение. Хочу отметить, что стала крепко спать, перестала подпрыгивать по ночам через каждый час. По утрам просыпаюсь хорошо и бодро, хотя раньше это было большой проблемой. Не было желания куда-то идти, апатия утренняя, не радовалась новому дню, однако теперь чувствую улучшения морального состояния. Честно говоря, перечитав множество отзывов об Анафраниле, очень опасалась начинать приём, но сейчас моё состояние меняется в лучшую сторону, чему я несказанно рада.»

Валентина

«Препарат обладает высоким антидепрессивным действием. Имеет хорошую сочетаемость с прочими транквилизаторами и нейролептиками в комплексной терапии. Анафранил достаточно недорогой препарат. Нередко, пациенты самостоятельно снижают положенную дозу, не окончив курс приёма до конца, в этом случае, они снова начинают ощущать неприятные симптомы того или иного расстройства психики.

Решение о снижении дозировки должно быть продиктовано лечащим специалистом, иначе препарат может не принести видимых улучшений. Нередки случаи, когда пациенты начинают ощущать психические улучшения только к концу первого месяца приёма, поэтому курс терапии Анафранилом может быть достаточно длительный, до полугода или даже больше, в зависимости от патологического состояния больного.»

Виктория, психотерапевт

« Мой диагноз биполярное аффективное расстройство, психиатр прописал пить Анафранил. Это хроническое рецидивирующее расстройство, в моём случае, проявляется сильнейшим раздражением, яростью, грубостью, неконтролируемыми вспышками гнева. Иногда мой мозг просто отказывается работать, бессвязные мысли гуляют в голове, временами говорю откровенный бред. Недавно состояние усугубилось, добавилась мания преследования.

Психиатр рекомендовал начинать курс Анафранила с 25 мг (половинка таблетки), трижды в день. Сразу на второй день приёма у меня началась жуткая истерика, каталась по полу, не моги успокоить 3 человека. Тревожность достигла максимума, к ней добавилось мощное сердцебиение и потеря ориентации в пространстве. В таком состоянии я находилась ещё 4 дня и бросила приём препарата, забыв его, как страшный сон. По моей просьбе, лекарство мне заменили на Велаксин.»

Юлия

«Долго не могла подобрать «свой» антидепрессант, у меня оказался очень капризный организм. Я пропивала курсом все, наиболее известные, психотропные вещества из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Нужного эффекта так и не удалось достичь. Тогда я обратилась за помощью на форумы (коль уж психиатры не помогали) и перечитала имеющиеся отзывы врачей о препарате Анафранил. Отзывы опытных медиков гласили, что данное средство проверено годами, и ему можно доверить свою подвижную психику.

После двухмесячного приёма я полностью излечила депрессивное расстройство. Тревога тоже стихла, однако панические атаки время от времени случаются, но уже значительно реже. Радует, что я снова обрела оптимизм и смысл жизни.»

Татьяна

«Добрый вечер! В своей психиатрической практике периодически прописываю некоторым пациентам антидепрессант Анафранил. Данный психотропный медикамент хорошо справляется с ангедонией (утратой жизненной активности и мотивации), апатичным состоянием, навязчивыми мыслями, астенией (бессилием) и прочими нервно-психическими слабостями. Стараюсь не назначать приём Анафранила при тревожных депрессиях, поскольку данный антидепрессант может дополнительно провоцировать тревожность, возбуждение и пограничные состояния

Николай, психоневролог

«Более двух лет назад я принимала Анафранил от панических атак. В кабинете психиатра мне предстояло принять решение, либо я начну терапию антидепрессантами нового поколения (Симбалта, Ремерон) с отложенным действием, которые практически не дают побочек, но начинают показывать эффект только через месяц, либо надежный и проверенный Анафранил, который действует в разы быстрее, однако склонен к побочным проявлениям.

Поскольку своё состояние я оценивала как тяжелое, была измучена и психически истощена навязчивыми мыслями и страхами, то, не раздумывая, согласилась на второй вариант. Дома начиталась отзывов пациентов, принимавших Анафранил на тот момент, в 2015 году, которые меня немного напугали, но я всё равно начала курс.

Принимала препарат в терапевтической дозе по 150 мг, суточная норма. Затем, плавно увеличивала дозировку на 25мг, 1 раз в неделю. Знаете, так называемый «вход» был крайне тяжелым, я ничего не соображала, в голове шумело, сознание было мутным. По заверениям психиатра, это нужно стойко вытерпеть. Через полторы недели организм приспособился, прошли помутнения, а уже через 1 месяц исчезли панические атаки. Спустя ещё 3 месяца я ощутила, что полностью здорова, но курс был рассчитан на полгода и я успешно его завершила. Препарат хороший, действует эффективно.»

Лилия

«Приветствую! Таблетки Анафранила я исправно пропила 3 месяца, помог приглушить затяжную невротическую депрессию. Но я бы хотела сделать акцент на самом большом минусе (лично для меня) данного лекарства. С Анафранилом я потолстела на 11 кг, помимо этого, появились застойные явления в кишечнике. Пришлось регулярно прибегать к помощи слабительных средств.

Кстати, инструкции указано, что если вы страдаете от запоров, то пить Анафранил вам нельзя. Замечу, что для меня данные побочки не сопоставимы с эффективностью препарата, который вытянул меня из хронического, глубокого, депрессивного состояния. Я дважды лежала в клинике неврозов, но даже там мне не помогли, а Анафранил смог.»

Инна

Каким бы ни был диагноз пациента, важно внимательно относиться к рекомендациям лечащего врача и строго следовать установленным правилам приёма медикаментов и дозировки. Любое самолечение может пагубно сказаться на вашем психическом состоянии!

Антидепрессант

Действующее вещество

Кломипрамина гидрохлорид (clomipramine)

Форма выпуска, состав и упаковка

Анафранил

Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, сахарной; круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота, тальк, магния стеарат, глицерол 85%, гидроксипропилметилцеллюлоза, сополимер винилпирролидон/винилацетата, титана диоксид, сахароза кристаллическая, поливинилпирролидон К30, дисперсный желтый 15093 анстед (железа оксид желтый (ЕЕС172) 5%+титана диоксид (ЕЕС171) 95%), полиэтиленгликоль 8000 (макрогол 8000), целлюлоза микрокристаллическая.


10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой розового цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с риской на обеих сторонах, на одной стороне выдавлено "C/G", на другой - "G/D".

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, полиакрилат дисперсионный 30%, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, титана диоксид, полиоксил 40 гидрогенизированного , железа оксид красный.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Трициклический антидепрессант, ингибитор обратного захвата и серотонина. Считается, что лечебное действие Анафранила осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-HT), высвобождающихся в синаптическую щель, причем наиболее важным является подавление обратного захвата .

Анафранилу, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа 1 -адренолитическое, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическое (блокада 5-HT-рецепторов).

Анафранил действует на депрессивный синдром в целом, в т.ч. особенно на такие его типичные проявления как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение и тревожность. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.

Кроме того, Анафранил оказывает специфическое (отличающееся от его антидепрессивного эффекта) действие при обсессивно-компульсивных расстройствах.

Действие Анафранила при хронических болевых синдромах, как обусловленных, так и не обусловленных соматическими заболеваниями, связано, вероятно, с облегчением передачи нервного импульса, опосредуемой серотонином и норадреналином.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь полностью всасывается из ЖКТ. Системная биодоступность неизмененного кломипрамина составляет около 50%. Такое снижение биодоступности обусловлено эффектом "первого прохождения" через печень с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность кломипрамина. Возможно лишь некоторое замедление его абсорбции и, следовательно, увеличение времени достижения C max в крови. Анафранил (таблетки, покрытые оболочкой) и Анафранил СР (таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой) биоэквиваленты.

После приема препарата внутрь в постоянной суточной дозе C ss кломипрамина в плазме крови в значительной степени варьируют у разных пациентов.

При ежедневном приеме препарата в дозе 75 мг/сут C ss кломипрамина в плазме устанавливается в диапазоне от 20 до 175 нг/мл. Значения C ss активного метаболита N-десметилкломипрамина на 40-85% выше, чем концентрация кломипрамина.

Распределение

Связывание кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97.6%. Кажущийся V d составляет около 12-17 л/кг массы тела. Концентрации кломипрамина в спинномозговой жидкости составляют около 2% от уровня его в плазме крови. Кломипрамин проникает в материнское молоко, где определяется в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови.

Метаболизм

Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путем деметилирования с образованием активного метаболита N-деcметилкломипрамина. В этой реакции участвуют несколько изоферментов цитохрома Р 450 , но в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются до 8-гидроксикломипрамина и 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов in vivo не определена. Кломипрамин также гидроксилируется в положении 2; N-десметилкломипрамин может в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина. 2- и 8-гидрокси метаболиты экскретируются приемущественно в виде глюкуронидов с мочой. Элиминация двух активных компонентов – кломипрамина и N-десметилкломипрамина путем образования 2- и 8- гидроксикломипрамина катализируется CYP2D6.

Выведение

Около 2/3 от однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 дозы - с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0.5% десметилкломипрамина. T 1/2 из плазмы кломипрамина составляет в среднем 21 ч (диапазон колебаний от 12 до 36 ч), а дезметилкломипрамина - в среднем 36 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, вне зависимости от используемой дозы Анафранила, вследствие снижения интенсивности метаболизма концентрации кломипрамина в плазме выше, чем у пациентов более молодого возраста.

Данных о влиянии нарушений функции печени и почек на фармакокинетические параметры кломипрамина до настоящего времени не получено.

Показания

Взрослые

— лечение депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой: эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные, инволюционные формы депрессии; депрессия у больных шизофренией и психопатиями; депрессивные синдромы, возникающие в старческом возрасте, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями; депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы;

— хронический болевой синдром;

— фобии и панические атаки;

— катаплексия, сопутствующая нарколепсии.

Дети и подростки

— обсессивно-компульсивные синдромы;

ночной энурез (только у пациентов в возрасте старше 5 лет и при условии исключения органических причин заболевания).

До начала терапии Анафранилом при ночном энурезе у детей и подростков следует оценить соотношение потенциальной пользы и риска для пациента. Следует учитывать возможность проведения альтернативной терапии.

В настоящее время не получено достаточных доказательств эффективности и безопасности применения кломипрамина у детей и подростков при лечении депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой, фобий и панических атак, катаплексии, сопутствующей нарколепсии и хронического болевого синдрома. Поэтому применение Анафранила у детей и подростков (0-17 лет) при этих показаниях не рекомендуется.

Противопоказания

повышенная чувствительность к кломипрамину и другим компонентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам из группы дибензазепина;

одновременное применение ингибиторов МАО, а также период менее 14 дней до и после их применения;

— одновременное применение селективных ингибиторов МАО типа А обратимого действия (таких как моклобемид);

— недавно перенесенный инфаркт миокарда;

— врожденный синдром удлинения интервала QT.

Дозировка

Дозы препарата подбирают индивидуально, с учетом состояния пациента. Цель лечения состоит в достижении оптимального эффекта на фоне применения как можно меньших доз препарата, а также в осторожном их увеличении, особенно у пациентов пожилого возраста и подростков, которые в целом более чувствительны к Анафранилу, чем пациенты промежуточных возрастных групп.

Перед началом терапии следует устранить гипокалиемию.

При депрессии, обсессивно-компульсивном синдроме и фобиях начальная суточная доза составляет 75 мг (по 25 мг 2-3 раза/сут) Анафранила или по 75 мг 1 раз/сут Анафранила СР. Затем в течение первой недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например, на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости), до достижения суточной дозы, составляющей 100-150 мг. В тяжелых случаях суточная доза может быть повышена до максимальной, составляющей 250 мг. После того, как будет достигнуто улучшение состояния, пациента переводят на поддерживающую дозу препарата, составляющую 50-100 мг (2-4 таб. Анафранила или 1 таб. Анафранила СР).

При паническом расстройстве, агорафобии начальная доза составляет 10 мг/сут. Затем, в зависимости от переносимости Анафранила, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта. Суточная доза препарата в значительной степени варьирует и может составлять от 25 мг до 100 мг. При необходимости возможно повышение дозы до 150 мг/сут. Рекомендуется не прекращать лечение в течение, по крайней мере, 6 мес, медленно снижая в течение этого времени поддерживающую дозу препарата.

При катаплексии, сопутствующей нарколепсии, суточная доза Анафранила составляет 25-75 мг.

При хронических болевых синдромах дозу Анафранила следует подбирать индивидуально. Суточная доза в значительной степени варьирует и может составлять от 10 мг до 150 мг. При этом следует учитывать сопутствующий прием анальгетических средств и возможность уменьшения использования последних.

У пациентов пожилого возраста начальная доза составляет 10 мг/сут. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, который составляет 30-50 мг.

Дети и подростки

При обсессивно-компульсивных синдромах начальная доза составляет 25 мг/сут. В течение первых 2 недель дозу постепенно повышают, с учетом переносимости, до достижения суточной дозы либо равной 100 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг массы тела, в зависимости от того, какая доза меньше. В течение последующих нескольких недель дозу продолжают постепенно повышать до достижения суточной дозы либо равной 200 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг массы тела, в зависимости от того, какая доза меньше.

При ночном энурезе начальная суточная доза Анафранила для детей в возрасте 5-8 лет составляет 20-30 мг; для в возрасте 9-12 лет – 25-50 мг; для детей старше 12 лет – 25-75 мг. Применение более высоких доз показано тем пациентам, у которых полностью отсутствует клинический эффект после 1 недели лечения. Обычно вся суточная доза препарата назначается в один прием после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы Анафранила назначают раньше - в 16 ч. После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжать в течение 1-3 мес, постепенно снижая дозу Анафранила.

Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены по частоте, начиная с самых частых: возникающие очень часто (≥10%); часто (≥1%, но <10%); иногда (≥0.1%, но <1%); редко (≥0.01%, но <0.1%); очень редко (<0.01%, включая отдельные случаи).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Психический статус: очень часто - сонливость, чувство усталости, беспокойство, повышение аппетита; часто – спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожное состояние, ажитация, нарушения сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушения памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания, бессонница, ночные кошмары, зевота; иногда - активация симптомов психоза. Неврологический статус: очень часто - головокружение, тремор, головная боль, миоклонус; часто - делирий, нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц; иногда - судороги, атаксия; очень редко - изменения на ЭЭГ, повышение температуры тела.

Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: очень часто - сухость во рту, повышенная потливость, запоры, нарушения аккомодации, нечеткость зрения ("пелена перед глазами"), нарушения мочеиспускания; часто - приливы, мидриаз; очень редко – глаукома, задержка мочи.

часто - синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, ортостатическая гипотензия, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например, интервала ST или зубца T) у пациентов без патологии сердца; иногда - аритмии, повышение АД; очень редко - нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса, двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия /желудочковые нарушения ритма типа "пируэт"/), особенно у пациентов с гипокалиемией).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, дискомфорт в животе, диарея, анорексия, повышение уровня трансаминаз; очень редко - гепатит с желтухой или без нее.

Дерматологические реакции: часто - аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница), фотосенсибилизация, зуд; очень редко - отеки (местные или общие), выпадение волос.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: очень часто - повышение массы тела, нарушения либидо и потенции; часто - галакторея, увеличение молочных желез; очень редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Реакции повышенной чувствительности: очень редко - аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические/анафилактоидные реакции, включая гипотензию.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения вкусовых ощущений, шум в ушах.

Прочие: после внезапной отмены или быстрого снижения дозы Анафранила часто возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, чувство тревоги.

Наблюдающиеся нежелательные явления обычно слабо выражены и транзиторны, проходят в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Анафранила. Они не всегда коррелируют с концентрацией активного вещества препарата в плазме крови или с его дозой. Некоторые нежелательные явления, такие как общая слабость, нарушения сна, волнение, чувство тревоги, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.

В случае развития серьезных побочных эффектов со стороны нервной системы или психического статуса Анафранил должен быть отменен.

Лица пожилого возраста особенно чувствительны к действию Анафранила на нервную систему, сердечно-сосудистую систему, влиянию препарата на психический статус, а также к антихолинергическому действию Анафранила. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к повышению концентраций препаратов в плазме крови даже при использовании в средних терапевтических дозах.

Передозировка

Симптомы, развивающиеся при передозировке Анафранила, сходны с теми, которые описаны при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата в любой дозе внутрь должен расцениваться как весьма серьезное и грозящее летальным исходом событие.

Симптомы обычно появляются в пределах 4 ч после приема препарата и достигают максимальной выраженности по прошествии 24 ч. Вследствие замедленного всасывания (антихолинергическое действие препарата), продолжительного периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции активного вещества, период времени, в течение которого пациент остается в "зоне риска", составляет 4-6 дней.

Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, ажитация, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться проявления серотонинового синдрома (повышение температуры тела, миоклонус, делирий, кома).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, тахикардия, удлинение интервала QT c , аритмии (включая желудочковые нарушения ритма типа "пируэт") нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность; в очень редких случаях - остановка сердца.

Прочие: возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, потливость, олигурия или анурия.

Лечение: специфического антидота не существует, лечение является, в основном, симптоматическим и поддерживающим. При подозрении на передозировку Анафранила, особенно у детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать в течение как минимум 72 ч.

Если пациент в сознании, следует как можно быстрее провести промывание желудка или вызвать рвоту. Если пациент без сознания, перед началом промывания желудка для профилактики аспирации следует провести интубацию трахеи при помощи трубки с манжетой; рвоту в этом случае не вызывают. Указанные мероприятия рекомендуется проводить в том случае, если с момента передозировки прошло 12 ч и даже более, т.к. антихолинергическое действие Анафранила может замедлять опорожнение желудка. Для замедления всасывания препарата полезно использование активированного угля.

Лечение основывается на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным мониторированием функции сердца, газового состава и электролитов крови, а также на применении при необходимости таких неотложных мер, как противосудорожная терапия, ИВЛ и методы реанимации. С тех пор, как появились сообщения о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолию и судороги, применять этот препарат для лечения передозировки Анафранила не рекомендуется. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, т.к. концентрации кломипрамина в плазме крови низкие.

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

Анафранил может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом Анафранила требуется лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства других классов (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Трициклические антидепрессанты, в т.ч. Анафранил, могут потенцировать действие антихолинергических средств (например, фенотиазинов, антипаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.

Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие этанола и других средств, обладающих угнетающим влиянием на ЦНС (например, барбитуратов, бензодиазепинов или средств для наркоза).

Не следует назначать Анафранил в течение, по крайней мере, 2 недель после отмены ингибиторов МАО из-за риска развития таких тяжелых симптомов и состояний, как гипертонический криз, повышение температуры тела, а также симптомов серотонинового синдрома: миоклонуса, ажитации, судорог, делирия и комы. Такого же правила следует придерживаться в том случае, если ингибитор МАО назначается после предшествующего лечения Анафранилом. В любом из этих случаев начальные дозы Анафранила или ингибиторов МАО должны быть низкими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата.

Существующий опыт показывает, что Анафранил может быть назначен не ранее чем через 24 ч после отмены ингибиторов МАО типа А обратимого действия (таких как моклобемид). Но, если ингибитор МАО типа А назначается после отмены Анафранила, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.

Совместное применение Анафранила с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может привести к усилению действия на серотониновую систему.

При одновременном применении Анафранила с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (норэпинефрина), трициклическими антидепрессантами и препаратами лития возможно развитие серотонинового синдрома с такими симптомами как повышение температуры тела, миоклонус, ажитация, судороги, делирий и кома.

При необходимости назначения флуоксетина рекомендуется делать двух-трехнедельный перерыв между применением Анафранила и флуоксетина - закончить применение флуоксетина за 2-3 недели до начала терапии Анафранилом или назначить флуоксетин через 2-3 недели после окончания лечения Анафранилом.

Анафранил может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему симпатомиметических средств (адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина), в т.ч. и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков.

Фармакокинетическое взаимодействие

Активное вещество препарата Анафранил - кломипрамин - в основном выводится в виде метаболитов. Основной путь метаболизма - деметилирование до активного метаболита N-десметилкломипрамина с последующим гидроксилированием и конъюгацией N-десметилкломипрамина с кломипрамином. В деметилировании участвуют несколько изоферментов цитохрома P 450 , в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Элиминация обоих активных компонентов осуществляется путем гидроксилирования, которое катализируется CYP2D6.

Совместный прием с ингибиторами изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентраций обоих активных компонентов до трехкратной величины у лиц с фенотипом быстрого метаболизатора дебризохина/спартеина. При этом у данных пациентов метаболизм снижается до уровня, характерного для лиц с фенотипом слабого метаболизатора.

Предполагается, что совместный прием с ингибиторами изоферментов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к повышению концентрации кломипрамина и снижению концентрации N-дезметилкломипрамина.

— Ингибиторы МАО (например, моклобемид) противопоказаны при приеме кломипамина, т.к. in vivo они являются сильными ингибиторами CYP2D6.

— Антиаритмические препараты (например хинидин и пропафенон) не следует применять совместно с трициклическими антидепрессантами, т.к. они являются сильными ингибиторами CYP2D6.

— Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (такие как флуоксетин, пароксетин или сертралин) ингибируют CYP2D6, другие препараты указанной группы (например флувоксамин) ингибируют также CYP1A2, CYP2C19, что может привести к увеличению концентрации кломипрамина в плазме и развитию соответствующих нежелательных эффектов. Наблюдалось 4-кратное увеличение равновесной концентрации кломипрамина при совместном приеме с флувоксамином (концентрация N-десметилкломипрамина снижалась в 2 раза).

— Совместное применение нейролептиков (например, фенотиазины) может приводить к увеличению концентраций в плазме трициклических антидепрессантов, снижению судорожного порога и возникновению судорог. Комбинация с тиоридазином может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.

— Совместное применение с блокатором гистаминовых Н 2 -рецепторов циметидином (который является ингибитором некоторых изоферментов цитохрома Р 450 , в т.ч. CYP2D6 и CYP3A4) может приводить к увеличению концентраций в плазме трициклических антидепрессантов, в связи с чем требуется снижение дозы последних.

— Не имеется данных, подтверждающих взаимодействие между Анафранилом (в дозе 25 мг/сут) и пероральных контрацептивов (15 или 30 мг этинилэстрадиола/сут) при постоянном приеме последних. Нет данных о том, что эстрогены являются ингибиторами CYP2D6 – основного изофермента, участвующего в элиминации кломипрамина, поэтому нет оснований ожидать их взаимодействия. Хотя при одновременном применении трициклического антидепрессанта имипрамина и эстрогенов в высоких дозах (50 мг/сут) в некоторых случаях сообщалось об усугублении побочных эффектов и усилении терапевтического эффекта антидепрессанта. Неизвестно, являются ли эти данные значимыми в отношении одновременного применения кломипрамина и эстрогенов в низких дозах. При совместном применении трициклических антидепрессантов и эстрогенов в высоких дозах (50 мг/сут) рекомендуется мониторинг терапевтического действия антидепрессантов и, при необходимости, коррекция режима дозирования.

— Метилфенидат может способствовать повышению концентрации трициклических антидепрессантов, возможно, за счет подавления их метаболизма. При совместном применении указанных препаратов возможно повышение концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови, при этом может потребоваться снижение дозы последних.

— Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагуляционное действие кумаринов (например, варфарина), возможно путем ингибирования их метаболизма (CYP2С9). Не имеется данных, доказывающих способность кломипрамина ингибировать метаболизм антикоагулянтов (варфарин). Тем не менее, при использовании этого класса лекарственных средств рекомендуется мониторирование концентрации протромбина в плазме.

Совместный прием Анафранила с препаратами – индукторами цитохрома Р 450 , особенно CYP3A4, CYP2C19 и/или CYP1A2 может приводить к повышению метаболизма и снижать эффективность Анафранила.

Совместный прием Анафранила с препаратами – индукторами CYP3A и CYP2C, такими как рифампицин или противосудорожные препараты (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.

— Известные индукторы CYP1A2 (например никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих сигареты лиц в 2 раза ниже таковой у некурящих (концентрация N-десметилкломипрамина не менялась).

— Кломипрамин, как in vivo, так и in vitro, ингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина). Таким образом, кломипрамин может повышать концентрации одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся главным образом с участием CYP2D6, у лиц с фенотипом сильного метаболизатора.

Особые указания

Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому Анафранил следует применять с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, при одновременном использовании нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами (например, бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог во время приема Анафранила зависит от величины дозы препарата. В связи с этим не следует превышать рекомендуемую суточную дозу Анафранила.

С особой осторожностью следует назначать Анафранил пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например, AV-блокадой I-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, так же как и у пациентов пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели работы сердца и ЭКГ.

Поскольку препарат обладает антихолинергическими свойствами, его следует использовать с особой осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о повышенном внутриглазном давлении, закрытоугольной глаукоме или задержке мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы).

Вследствие антихолинергического действия, свойственного трициклическим антидепрессантам, возможно снижение слезоотделения и накопление слизистого секрета, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.

Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы Анафранила или в его отмене и назначении антипсихотической терапии. После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение Анафранилом в низких дозах может быть возобновлено.

У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие лекарственных делириозных психозов, преимущественно в ночное время. После отмены препарата указанные расстройства проходят в течение нескольких дней.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, страдающих гипертиреозом, или получающих препараты гормонов щитовидной железы, которые могут оказывать кардиотоксическое действие.

Хотя об изменениях уровня лейкоцитов в период лечения Анафранилом сообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимание к таким симптомам, как лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или при длительном применении препарата.

При применении Анафранила в дозах, превышающих средние терапевтические, или в том случае, если концентрация кломипрамина в плазме превышает среднюю терапевтическую, существует риск удлинения интервала QT c и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (желудочковые нарушения ритма типа "пируэт"). Это наблюдается в случае совместного приема с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. В связи с этим необходимо избегать совместного приема кломипрамина и препаратов, вызывающих его кумуляцию. Также необходимо избегать совместного приема с препаратами, вызывающими удлинение интервала QT c . Применение диуретиков может приводить к развитию гипокалиемии. Установлено, что гипокалиемия является фактором риска удлинения интервала QT c и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (желудочковые нарушения ритма типа "пируэт"). Поэтому, гипокалиемия должна быть устранена до начала терапии Анафранилом. Анафранил следует с осторожностью назначать одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, а также с диуретиками.

Из-за риска развития серотониновой токсичности следует придерживаться рекомендуемых доз и повышать дозу с осторожностью в том случае, если Анафранил применяют одновременно с серотонинергическими препаратами.

При одновременном применении Анафранила с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития, возможно развитие серотонинового синдрома с такими симптомами как повышение температуры тела, миоклонус, ажитация, судороги, делирий и кома. При необходимости назначения флуоксетина, рекомендуется делать двух- трехнедельный перерыв между применением Анафранила и флуоксетина.

У многих пациентов с паническими расстройствами в начале лечения Анафранилом усиливается тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение двух недель.

У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза.

Анафранил, так же как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с электросудорожной терапией только при условии тщательного медицинского наблюдения.

Выраженным депрессиям свойственен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения достоверной ремиссии. У пациентов с депрессией, как у взрослых, так и у детей, может наблюдаться усиление депрессии и/или суицидального поведения или других психиатрических симптомов в независимости от того, получают они терапию антидепрессантами или нет. Антидепрессанты увеличивали риск суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с депрессиями и другими психиатрическими заболеваниями.

Всех пациентов, принимающих Анафранил по любому из показаний, следует обследовать на предмет ухудшения клинической картины, суицидального поведения и других психиатрических симптомов, особенно в начальной фазе терапии или при изменении дозы препарата. У таких пациентов следует рассматривать возможность изменения режима терапии, включая возможную отмену препарата, особенно, если такие изменения ярко выражены, появились внезапно или не наблюдались у пациентов исходно.

Семьи и опекуны пациентов (как детей, так и взрослых), принимающих антидепрессанты по психиатрическим или непсихиатрическим показаниям, должны быть предупреждены о необходимости наблюдать за пациентами из-за риска возникновения других психиатрических симптомов, в т.ч. и суицидального поведения, и немедленно сообщать о таких симптомах лечащим врачам.

При выписке рецепта на Анафранил следует указывать минимальное количество таблеток, чтобы уменьшить риск передозировки. При этом необходимо соблюдать адекватный режим терапии.

Имеются данные, свидетельствующие о том, что на фоне приема Анафранила отмечается меньшее число летальных исходов вследствие передозировки, чем на фоне приема других трициклических антидепрессантов.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает Анафранил.

Сообщалось об увеличении частоты развития кариеса зубов при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому в случае длительной терапии Анафранилом рекомендуется регулярный осмотр пациента стоматологом.

Применение диуретиков может приводить к развитию гипокалиемии, при которой возрастает риск удлинения интервала QT c и возникновения двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (типа "пируэт"). До начала терапии Анафранилом должна быть проведена коррекция гипокалиемии.

Следует избегать резкой отмены Анафранила, т.к. это может привести к побочным реакциям. Если принято решение прекратить лечение, препарат следует отменять постепенно, настолько быстро, насколько это позволяет клиническая ситуация. При этом необходимо учитывать, что резкая отмена препарата может сопровождаться развитием определенных симптомов.

Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг содержат лактозу и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы и фруктозы, тяжелая лактазная недостаточность, сахаразо-изомальтазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать таблетки Анафранила, покрытые оболочкой.

Следует учитывать, что алкоголь может усиливать нежелательные явления со стороны ЦНС, такие как нечеткость зрения, сонливость.

Использование в педиатрии

Опыта применения Анафранила у детей в возрасте до 5 лет не имеется, поэтому не рекомендуется применять препарат у детей данной возрастной группы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения Анафранила возникают сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС (в т.ч. нечеткость зрения), не следует водить автомашину, управлять механизмами, а также заниматься иными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой реакции.

Беременность и лактация

Опыт применения Анафранила при беременности ограничен. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать использования Анафранила при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект лечения матери несомненно превышает потенциальный риск для плода.

В тех случаях, когда трициклические антидепрессанты применялись при беременности вплоть до наступления родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней развивался синдром отмены, проявлявшийся одышкой, сонливостью, коликами, раздражительностью, артериальной гипотензией или гипертензией, тремором, спастическими явлениями или судорогами. Во избежание развития данного синдрома Анафранил должен быть по возможности постепенно отменен, по крайней мере, за 7 недель до ожидающихся родов.

Так как активное вещество препарата выделяется с грудным молоком, следует либо прекращать грудное вскармливание, либо постепенно отменить Анафранил.

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции печени

Осторожность необходима при лечении трициклическими антидепрессантами пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, а также у пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (например, феохромоцитомой, нейробластомой), т. к. в этом случае данные препараты могут провоцировать развитие гипертонического криза.

Применение в пожилом возрасте

С особой осторожностью следует назначать Анафранил пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего с сердечно-сосудистой недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например, AV-блокадой I-III степени) или аритмиями. У таких пациентов, так же как и у пациентов пожилого возраста , необходимо регулярно контролировать показатели работы сердца и ЭКГ.

Необходима осторожность при использовании Анафранила у пациентов с хроническими запорами. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 5 лет.

В составе таблеток находится 25 мг гидрохлорида клопирамида + кукурузный крахмал, кислота стеариновая, 85%, тальк, коповидон, кристаллическая сахароза, дисперсный желтый краситель, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, коллоидный диоксид кремния безводный, стеарат магния, гипромеллоза, титана диоксид, К30, полиэтиленгликоль 8000.

Одна ампула раствора для инъекций содержит: 25 мг гидрохлорида клопирамида , вода, глицерол.

Форма выпуска

  • Препарат выпускают в виде светло-желтых таблеток , круглых, выпуклых. По 10 штук в блистере, по 2 или 3 блистера в картонной пачке.
  • Также средство продается в виде прозрачного бесцветного раствора для инъекций . В ампулах по 2 мл, 10 ампул в пачке.

Фармакологическое действие

Антидепрессант.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Анафранил (Anafranil) – трициклический антидепрессант . Его основное действие заключается в ингибировании обратного захвата норадреналина и . Этот процесс осуществляется путем изменения концентрации моноаминов в центральной нервной системе и блокировке н2-гистаимновых рецепторов.

Равновесной максимальной концентрации лекарство достигает через 2 недели систематического приема. Около 2% вещества обнаруживается в спинномозговой жидкости. Препарат хорошо проникает в грудное молоко.

Препарат метаболизируется путем деметилирования , с участием CYP3A4, CYP2C19, і CYP1A2 , образовавшиеся активны. Период выведения средства из организма от 18 до 25 часов, в зависимости от способа введения.

Выводятся метаболиты с мочой и калом.

У пожилых пациентов плазменная концентрация препарата вследствие замедленного может существенно отличаться.

Показания к применению

Анафранил назначают:

  • для лечения различного происхождения (эндогенные, невротические, маскированные, инволюционные, реактивные, органические депрессии );
  • при депрессиях у пожилых людей, вызванных постоянными сильными болями или соматическими заболеваниями;
  • при депрессивных состояниях у психопатов или ;
  • при нарушениях настроения невротической, психопатической или реактивной природы;
  • для лечения и различных фобий ;
  • при каталепсии (нарколепсии );
  • при пресенильной и сенильной депрессии ;
  • для профилактики ;
  • для лечения ночного , не связанного с прочими заболеваниями.

Противопоказания

Препарат не назначают:

  • при на трициклические антидепрессанты , группы дибензазепина или кломипрамина ;
  • если недавно случился ;
  • детям до 5 лет;
  • беременным и кормящим женщинам;
  • при приеме ингибиторов МАО (две недели до и после), ингибиторов МАО-А обратимого действия;
  • при синдроме удлинения интервала QT .

Следует соблюдать осторожность:

  • при травмах головного мозга;
  • при ;
  • при сочетании препарата с нейролептиками ;
  • лицам с сердечно-сосудистой недостаточностью или ;
  • при или задержке мочи;
  • пожилым людям;
  • подросткам;
  • при опухоли мозгового слоя надпочечников ;
  • людям, у которых есть склонность к возникновению , особенно для лежачих или пожилых людей;
  • при серьезных заболеваниях печени или ;
  • при нейробластоме или феохромоцитоме .

При использовании лекарства следует постоянно контролировать артериальное давление , следить за внутриглазным давлением.

Если пациент использует контактные линзы, нужно помнить,что препарат может снизить интенсивность слезоотделения. Это может привести к повреждению роговицы.

Особую осторожность следует соблюдать при внутривенном введении лекарства, во избежание возникновения .

Побочные эффекты

Побочные действия Анафранила чаще всего выражены слабо, чем-то похожи на симптомы депрессии . Как правило, эффекты такого рода проходят в ходе лечения или же после снижения и достижения минимально активной дозировки.

Если же побочные реакции серьезные и угрожают жизни пациента, прием лекарства нужно прекратить.

Особенно часто и явно побочные действия проявляются у пожилых людей.

При боязни открытых пространств и начальная дозировка составляет 10 мг в день. Далее путем постоянного повышения достигается суточная дозировка 25-100 мг. Минимальный курс лечения – полгода (при этом происходит снижение дозировки).

При каталепсии и нарколепсии рекомендуемое количество лекарства в сутки – 25-75 мг.

Для пожилых пациентов начальную дозировку назначают 10 мг, а затем повышают до 50 мг.

Для детей и подростков начальная дозировка – 25 мг в день. Количество Анафранила увеличивают в течение 14 дней до 100 мг. Далее за еще 2 недели дозировка повышается до 200 мг. Также возможен расчет суточной дозировки из принципа 3 мг действующего вещества на кг веса.

При ночном энурезе : для детей 5-8 лет дозировка – 20 или 30 мг в день, в возрасте от 9 до 12 – 25 или 50 мг, больше 12 лет – до 75 мг. Дальнейшее повышение дозировки возможно в том случае, если после недели приема средства улучшения не наступили.

Таблетки лучше пить перед сном. Курс лечения – от 3 до трех месяцев. К концу курса необходимо постепенно вернуться к начальной дозировке и прекратить прием.

Инструкция по применению Анафранила в уколах

Внутримышечные инъекции

Лечение начинается с введения от 25 до 50 мг, то есть 1-2 ампул. Затем дозировку каждый день можно увеличивать на одну ампулу, максимальная дозировка – 6 ампул в сутки. Затем, после наступления улучшений в состоянии, дозировку следует снизить и заменить таблетками.

Внутривенное введение

В начале лечения препарат вводят капельно, по 2-3 ампулы в день, за один раз. Продолжительность инфузии от полутора до 3 часов, лекарство разводят в 250-500 мл раствора хлорида натрия либо глюкозы . Во время процедуры за пациентом следует внимательно следить, контролировать уровень артериального давления .

Лечение, даже после наступления улучшений нужно продолжать 3-5 дней, затем пациента переводят на таблетки.

Передозировка

Передозировка средством может понести за собой серьезные последствия, особенно у детей. Симптомы схожи для всех препаратов группы трициклических антидепрессантов .

Симптомы передозировки проявляются в течение 4-х часов после попадания средства в организм, их максимальное количество и выраженность наступает через сутки. В течение 5-6 дней пациент должен находиться под наблюдением.

При передозировке наблюдаются: , беспокойство, судороги , повышение температуры тела, делирий , рвота, угнетение дыхания, лихорадка, сильное снижение артериального давления, и , шок , ступор, сердечная недостаточность вплоть по полной остановки сердца. Возможны: , или олигурия .

В качестве терапии необходимо в экстренном порядке произвести промывание желудка. Если пациент в сознании – вызвать рвоту, если нет, то перед промыванием произвести интубацию трахеи . Вызвать скорую помощь, дать пострадавшему энтеросорбенты (). Производить описанные выше операции целесообразно, даже если после передозировки прошло более 12 часов.

При беременности и лактации

Опыт применения препарата беременными женщинами ограничен. Зарегистрированы случаи, когда прием лекарства вызвал нарушения развития плода. Поэтому средство может быть назначено в крайнем случае, когда без него обойтись невозможно.

У младенцев может наблюдаться синдром отмены, если прием средства был прекращен позже, чем за 7 недель до родов.
Действующее вещество проникает в грудное молоко, поэтому во время препарат следует отменить (предварительно постепенно снизить дозировку).

Антидепрессант: Анафранил (Anafranil)
Производитель: Новартис (Novartis International AG)
Действующее вещество: Кломипрамин (Clomipramine)

Фармакологическое действие антидепрессанта

«Анафранил» относится к трициклическим антидепрессантам, ингибирующим обратный захват серотонина и норадреналина. Таким образом, препарат препятствует обратному захвату этих нейромедиаторов нейронами головного мозга, увеличивая их концентрацию в пресинаптической щели между двумя нейронами.
Действие «Анафранила» направлено на все проявления депрессивного эпизода. В частности, на такие неприятные симптомы, как тревожность, подавленное настроение и психомоторная заторможенность. Эффект достигается спустя 2-3 недели после начала приема препарата.
Кроме того, антидепрессант способен помочь в преодолении хронических болевых синдромов, а также обсессивно-компульсивных расстройств.
Ряд исследований, проведенных в разных странах мира, показывает довольно высокую эффективность препарата в лечении депрессий различной степени тяжести. Так, например, отечественное исследование, проведенное в психиатрической больнице города Самары, было направлено на изучение больных с тяжелой депрессией. В процессе исследования больные, принимавшие «Анафранил», уже на 28-й день чувствовали себя лучше (симптомы депрессии снизились на 43,5%). Еще раньше препарат начинал оказывать противотревожный эффект: уменьшение тревоги наблюдалось уже на 1-2 неделе, а к концу месяца тревожность снизилась на 57,2%.

Показания к применению

  • Лечение состояний депрессии самой разной этиологии с различными симптомами: эндогенные депрессии, органические, реактивные, невротические, маскированные инволюционные депрессии. Лечение депрессивных состояний у больных психопатиями и шизофренией;
  • Лечение депрессий у людей старческого возраста; депрессивных состояний, возникающих в результате хронических болевых синдромов, а также соматических заболеваний. «Анафранил» также применяется для стабилизации настроения, подвергшегося изменениям психопатической, реактивной и невротической природы. При этом рекомендуется использовать препарат только для лечения взрослых в возрасте от 18 лет;
  • Лечение хронического болевого синдрома (у пациентов от 18 лет);
  • Лечение панических атак и различных фобий (у пациентов от 18 лет);
  • Лечение каталепсии при нарколепсии (у пациентов от 18 лет);
  • Лечение обсессивно-компульсивных расстройств как у взрослых, так и у детей;
  • Лечение ночного энуреза (у пациентов, начиная с возраста 6-ти лет, в том случае, если отсутствуют органические причины заболевания).

Противопоказания

Не следует принимать пациентам с гиперчувствительностью к компонентам антидепрессанта, детям до 5 лет, беременным женщинам и матерям в период лактации и пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT. Кроме того, нельзя принимать «Анафранил» одновременно с ингибиторами МАО (в том числе и с селективными ингибиторами МАО типа А обратимого действия), интервал между курсами лечения должен составлять не менее 2-х недель. Также запрещено употреблять препарат людям, недавно перенесшим инфаркт миокарда. При нарушениях функционирования печени следует принимать «Анафранил» с осторожностью, тщательно контролируя активность печеночных ферментов.

Способ применения и дозировка

Дозировка должна основываться на индивидуальной реакции на препарат, а также возрасте пациента.
Для лечения депрессии, фобий и ОКР начальная доза составляет 75 мг/сутки (доза препарата может быть разбита на 3 приема). В зависимости от индивидуальной переносимости пациента дозу увеличивают на 25 мг каждые несколько дней, пока она не достигнет максимальных 100-150 мг/сутки. В особо тяжелых случаях дозировка может быть увеличена до предельно допустимых 250 мг/сутки. Как только пациент начнет ощущать значительное улучшение, доза снижается до поддерживающей (50-100 мг/сутки).
При лечении панических расстройств и агорафобии минимальная начальная доза составляет 10 мг/сутки. Дозировку постепенно увеличивают до достижения адекватного терапевтического эффекта. При этом суточная дозировка может колебаться от 25 до 100 мг/сутки. Максимальная доза составляет 150 мг/сутки. Лечение должно продолжаться по крайней мере полгода с постепенным снижением поддерживающей дозы «Анафранила».
Лечение каталепсии при нарколепсии проходит при дозировке в 25-75 мг/сутки.
Для пациентов с хроническим болевым синдромом дозировка «Анафранила» может колебаться от 10 до 150 мг в сутки, основываясь на индивидуальной реакции организма и интенсивности приема анальгетиков.
Возможные побочные эффекты :
Наиболее частые побочные эффекты: чувство усталости, сонливость, головокружение, повышение аппетита, беспокойство, головная боль, повышение мышечного тонуса/мышечная слабость, потливость, сухость во рту, запоры, ощущение сердцебиения, дискомфорт в животе, тошнота, рвота, аллергические реакции (крапивница, кожный зуд и сыпь), шум в ушах, вкусовые нарушения. Как правило, все эти явления слабо выражены и проходят по мере увеличения дозировки и с течением времени. При этом многие из указанных побочных эффектов (сухость во рту, запоры, слабость, беспокойство) на самом деле могут оказаться симптомами депрессии.

Условия хранения

Место, недоступное детям, температура не выше 30°С.
Циталопрам так же выпускается под торговыми марками :

  • Кломинал
  • Клофранил

Условия отпуска из аптеки

По рецепту.
Анафранил цена: функция временно не активна
Анафранил купить: функция временно не активна

Анафранил: инструкция по применению и отзывы

Анафранил – препарат антидепрессивного действия, оказывает выраженное седативное и умеренное анальгезирующее действие.

Форма выпуска и состав

  • Таблетки, покрытые оболочкой (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 или 3 блистера);
  • Раствор для внутримышечного и внутривенного введения (в ампулах по 2 мл, в картонной пачке 10 ампул).

Действующее вещество Анафранила – кломипрамин.

Вспомогательные компоненты в составе таблеток: лактоза, стеариновая кислота, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, титана диоксид, глицерин 85%, сополимер винилпирролидон/винилацетата, сахароза кристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, ПВП К30, МКЦ, железа оксид желтый 5%, титана диоксид 95%, полиэтиленгликоль 8000.

Вспомогательные вещества в составе раствора: вода для инъекций, глицерол.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Анафранил предназначен для лечения депрессивного синдрома в целом, в том числе его таких типичных симптомов, как тревожность, подавленное настроение и психомоторная заторможенность. Первые проявления клинического эффекта обычно наблюдаются через 2–3 недели после начала курса лечения.

Также кломипрамин характеризуется специфическим (отличным от его антидепрессивного эффекта) действием, проявляющимся при обсессивно-компульсивных расстройствах.

Действие Анафранила при хронических болевых синдромах, как связанных, так и не связанных с соматическими заболеваниями, вероятно, обусловлено улучшением передачи нервных импульсов, за которую отвечают серотонин и норадреналин.

Фармакокинетика

Кломипрамин полностью всасывается из ЖКТ. Его системная биодоступность в неизмененном виде достигает примерно 50%. Подобное снижение биодоступности объясняется эффектом первого прохождения через печень, во время которого образуется активный метаболит N-десметилкломипрамин. Прием пищи существенно не изменяет биодоступность кломипрамина, однако иногда отмечается снижение скорости его всасывания и, соответственно, увеличение времени достижения его максимальной концентрации в плазме крови.

При пероральном приеме Анафранила в постоянной суточной дозе равновесные концентрации активного компонента в плазме крови существенно варьируются у различных пациентов. При ежедневном приеме лекарственного средства в суточной дозе 75 мг диапазон равновесных концентраций кломипрамина в плазме составляет 20‒175 нг/мл. Значения равновесной концентрации N-десметилкломипрамина, являющегося активным метаболитом, обычно на 40–85% выше, чем соответствующий показатель для кломипрамина.

Кломипрамин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 97,6%. Кажущийся объем распределения равен примерно 12–17 л/кг массы тела. Концентрации действующего вещества в спинномозговой жидкости составляют примерно 2% от его концентраций в плазме крови.

Кломипрамин проникает в материнское молоко, где его концентрации практически аналогичны таковым в плазме крови.

Кломипрамин метаболизируется преимущественно посредством деметилирования. В результате данного процесса образуется активный метаболит – N-десметилкломипрамин. В реакции принимают участие несколько изоформ цитохрома Р 450 , в основном это изоферменты CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин превращаются в 8-гидроксикломипрамин или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамин путем гидроксилирования. Активность 8-гидроксиметаболитов in vivo недостаточно изучена.

Кломипрамин также присоединяет гидроксильную группу в положении 2, а N-десметилкломипрамин способен в дальнейшем деметилироваться до дидесметилкломипрамина; 2- и 8-гидроксиметаболиты выделяются в основном в виде глюкуронидов через почки. Катализатором процесса элиминации двух активных компонентов препарата – кломипрамина и N-десметилкломипрамина – посредством образования 2- и 8-гидроксикломипрамина является изофермент CYP2D6.

После однократного приема препарата примерно 2/3 кломипрамина экскретируются в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и приблизительно 1/3 – с фекалиями. В неизмененном виде через почки выводится примерно 2% кломипрамина и около 0,5% десметилкломипрамина. Для кломипрамина период полувыведения из плазмы крови в среднем равен 21 часу (может колебаться от 12 до 36 часов), а период полувыведения десметилкломипрамина в среднем составляет 36 часов.

Поскольку у пациентов преклонного возраста интенсивность метаболизма снижается, концентрации кломипрамина в плазме крови оказываются выше, чем у более молодых пациентов, причем зависимости от введенной дозы Анафранила не наблюдается. Сведения о воздействии дисфункций почек и печени на фармакокинетические показатели кломипрамина на данный момент отсутствуют.

Показания к применению

  • Депрессивные состояния невротического, инволюционного, эндогенного, реактивного, органического характера;
  • Депрессивный синдром, развившийся на фоне шизофрении;
  • Расстройство личности;
  • Депрессивные состояния, спровоцированные продолжительной болью;
  • Панические приступы страха.

Анафранил эффективен при хроническом болевом синдроме у больных раком, пациентов страдающих мигренью, ревматизмом, постгерпетической невралгией, периферической невропатией, нарколепсией и каталепсией.

Нередко препарат применяется для профилактики мигрени и снятия головной боли.

Противопоказания

  • Инфаркт;
  • Отравление алкоголем и лекарствами;
  • Закрытоугольная глаукома;
  • Тяжелые нарушения проводимости;
  • Возраст до 12 лет;
  • Беременность и лактация;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Анафранил с осторожностью назначают при следующих состояниях:

  • Хронический алкоголизм;
  • Бронхиальная астма;
  • Маниакально-депрессивный психоз, шизофрения, эпилепсия;
  • Угнетение кроветворной функции костного мозга;
  • Стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, гипертензия, аритмия, блокада сердца, инсульт;
  • Нарушения моторики ЖКТ, почечная и печеночная недостаточность, тиреотоксикоз, задержка мочеиспускания, гиперплазия предстательной железы;
  • Пожилой возраст.

Инструкция по применению Анафранила: способ и дозировка

Анафранил принимают внутрь, после еды или во время нее, либо вводят внутримышечно или внутривенно.

Для лечения фобий, депрессий, навязчивых состояний принимают Анафранил внутрь 2-3 раза в день по 25 мг.

На протяжении первой недели дневную дозировку средства увеличивают постепенно до 100-150 мг. После того как состояние улучшится, пациента переводят на поддерживающую терапию – 50-100 мг в сутки.

Внутримышечно препарат вводят в дозировке 25-50 мг, после чего каждый день увеличивают дозу на 25 мг, доводя ее до 100-150 мг/сутки. После стабилизации состояния сокращают количество уколов, пациента переводят на прием препарата в таблетках.

Внутривенно 50-75 мг Анафранила вводят на протяжении 1,5-3 часов. Проводится однократная инфузия, перед введением препарат растворяют в декстрозе или растворе натрия хлорида. После того как необходимый эффект будет достигнут, прием препарата продолжают еще на протяжении 3-5 дней.

В качестве поддерживающего лечения пациенту назначают применение Анафранила в таблетках.

Для лечения нарколепсии назначают препарат в суточной дозировке 25-75 мг, внутрь.

Для снятия хронической боли принимают таблетки в дозировке 10-150 мг/сутки.

При приступах страха принимают Анафранил в дозировке 10 мг/сутки.

Пожилым пациентам назначают средство в дозировке 10 мг/сутки, постепенно увеличивая дозу до 30-50 мг.

Детям препарат назначают в дозе 10 мг и на протяжении 10 дней ее увеличивают:

  • Для детей 5-7 лет – до 20 мг;
  • Для детей 8-14 лет – до 20-50 мг;
  • Для детей старше 14 лет – до 50 мг и выше.

Побочные действия

Применение Анафранила может вызывать такие побочные эффекты, как сонливость, беспокойство, тревожность, агрессивность, ухудшение памяти и концентрации внимания, кошмары, психоз, нарушение сна, шум в ушах, галлюцинации, раздражительность, недомогание, лабильность.

Кроме того, препарат в некоторых случаях способен спровоцировать тремор, ухудшение зрения, тахикардию, сухость во рту, запор, повышенное потоотделение, аритмию, атаксию, коллапс, гипотензию, тошноту и рвоту, гепатит, изжогу.

При внутривенном введении Анафранила может развиться тромбофлебит, появиться жжение, лимфангит, сыпь на коже.

При передозировке препарата возникают сонливость, атаксия, бессонница, беспокойство, спутанность сознания, ступор, мышечная ригидность, эпилептические приступы, тахикардия, нарушения внутрисердечной проводимости: в редких случаях – остановка сердца.

Также применение Анафранила в высоких дозах может вызвать одышку, рвоту, мидриаз, угнетение дыхания, цианоз, олигурию, повышенное потоотделение, анурию.

При пероральном приеме препарата для лечения передозировки промывают желудок, принимают уголь активированный. В тяжелых случаях, при аритмии, понижении давления, коме вводят ингибиторы холинэстеразы, проводят искусственную вентиляцию легких, противосудорожную терапию. Диурез и гемодиализ считаются неэффективными.

Передозировка

Передозировка Анафранила сопровождается появлением симптомов, аналогичных тем, которые описываются при передозировке других трициклических антидепрессантов. К наиболее значимым осложнениям относят нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы и неврологические расстройства.

У детей случайный прием препарата в любых дозах должен расцениваться как очень серьезное происшествие, грозящее летальным исходом.

Симптомы передозировки обычно проявляются в течение 4 часов после приема Анафранила и достигают пиковой выраженности по истечении 24 часов. Поскольку кломипрамин обладает антихолинергическим действием, обуславливающим замедленное всасывание, а также участвует в гепатоэнтеральной рециркуляции и отличается продолжительным периодом полувыведения, период времени, в течение которого больной находится в зоне риска, достигает 4–6 суток.

Основными симптомами передозировки Анафранила считаются:

  • со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, выраженное снижение артериального давления, шок, тахикардия, нарушения внутрисердечной проводимости, аритмии (включая «torsade de points»), удлинение QT-интервала; изредка – остановка сердца;
  • со стороны ЦНС: сонливость, усиление рефлексов, ступор, ригидность мышц, атаксия, коматозное состояние, ажитация, беспокойство, хореоатетоидные движения, судорожные припадки, проявления серотонинового синдрома (повышенная температура тела, делирий, миоклонус, коматозное состояние);
  • другие: анурия либо олигурия, угнетение дыхательного центра, потливость, цианоз, мидриаз, лихорадка, рвота.

Специфический антидот отсутствует, поэтому в основном назначается симптоматическая и поддерживающая терапия. При подозрении на передозировку препарата, особенно у детей, пациента необходимо госпитализировать и оставить под медицинским наблюдением на протяжении как минимум 72 часов.

Если больной остается в сознании, следует в кратчайшие сроки спровоцировать рвоту или промыть желудок. Если больной находится в обморочном состоянии, перед началом промывания желудка рекомендуется провести интубацию трахеи посредством трубки с манжетой (это делается для профилактики аспирации). Вызывать рвоту в данном случае запрещено. Указанные мероприятия желательно проводить даже в том случае, когда с момента приема Анафранила в высоких дозах прошло 12 часов или более, поскольку антихолинергическое действие кломипрамина иногда провоцирует замедленное опорожнение желудка. Для снижения всасывания препарата действенным оказывается прием активированного угля.

В лечении передозировки используют современные методы интенсивной терапии, сопровождающиеся постоянным мониторингом содержания электролитов и газового состава крови, а также контролем сердечной функции. При необходимости допускается применение таких неотложных мер, как искусственная вентиляция легких, противосудорожная терапия и методы реанимации. Поскольку имеются сведения о том, что физостигмин может становиться причиной судорожных припадков, асистолии и выраженной брадикардии, использовать этот препарат для лечения передозировки Анафранила не рекомендуется.

Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа считается минимальной, поскольку концентрации кломипрамина в плазме крови достаточно незначительны.

Особые указания

Перед началом лечения Анафранилом необходимо устранить гипокалиемию.

При наличии заболеваний печени в течение терапии препаратом следует контролировать активность печеночных ферментов.

Хороший эффект дает сочетание Анафранила с бензодиазепинами. При этом на протяжении лечения дозировку препарата постепенно увеличивают (в зависимости от переносимости), а бензодиазепин отменяют. Желательно чтобы лечение длилось не менее полугода.

При лечении Анафранилом следует избегать вождения автотранспорта и управления потенциально опасными механизмами, которые требуют высокой концентрации внимания.

Отменять препарат следует постепенно (во избежание побочных реакций).

Применение при беременности и лактации

Опыт использования Анафранила у беременных женщин ограничен. В связи с наличием отдельных сообщений о возможной связи между лечением трициклическими антидепрессантами и возникновением пороков развития у плода назначение препарата при беременности противопоказано. Исключением являются случаи, когда лечение оказывается жизненно необходимым для матери, превышая потенциальные риски для плода.

Если мать принимала трициклические антидепрессанты типа кломипрамина в течение всей беременности, вплоть до наступления родов, у новорожденных на протяжении первых нескольких часов или дней жизни развивался синдром отмены, выражавшийся в сильном повышении или снижении артериального давления, одышке, повышенной нервной возбудимости, сонливости, кишечных коликах, треморе, спастических явлениях или судорожных припадках. Для предотвращения развития данного синдрома Анафранил рекомендуется по возможности постепенно отменить как минимум за 7 недель до предполагаемого начала родов.

Поскольку кломипрамин проникает в грудное молоко, следует либо отменить препарат, постепенно снижая дозу, либо прекратить грудное вскармливание.

При нарушениях функции печени

Пациенты с заболеваниями печени нуждаются в периодическом контроле активности печеночных ферментов.

Во время приема Анафранила необходимо соблюдать осторожность пациентам с заболеваниями печени тяжелой степени, а также пациентам с опухолями мозгового слоя надпочечников (к примеру, нейробластома, феохромоцитома), поскольку в этом случае кломипрамин способен провоцировать развитие гипертонического криза.

Применение в пожилом возрасте

С особой осторожностью необходимо применять Анафранил у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, преимущественно аритмиями, нарушениями внутрисердечной проводимости (к примеру, AV-блокада I–III степени) или сердечно-сосудистой недостаточностью. У таких больных, как и у пациентов преклонного возраста, рекомендуется регулярное проведение ЭКГ и контроль показателей работы сердца.

При приеме Анафранила больными, страдающими от хронических запоров, требуется особая осторожность. Он может вызывать паралитическую кишечную непроходимость как у пациентов, которые соблюдают постельный режим, так и у пациентов преклонного возраста.

Лекарственное взаимодействие

Кломипрамин может уменьшать или полностью нивелировать антигипертензивное действие альфаметилдопы, гуанетидина, клонидина, резерпина и бетанидина. Поэтому в тех случаях, когда прием Анафранила необходимо сочетать с лечением артериальной гипертензии, желательно использовать препараты других классов (к примеру, бета-адреноблокаторы или вазодилататоры).

Кломипрамин может усиливать действие антихолинергических средств, к которым относятся антигистаминные препараты, фенотиазины, бипериден, атропин, антипаркинсонические препараты, на мочевой пузырь, кишечник, ЦНС и орган зрения.

Анафранил способен потенцировать действие алкогольных напитков и других препаратов, которые угнетают работу ЦНС (например, средства для наркоза, бензодиазепины или барбитураты).

Не рекомендуется назначать кломипрамин на протяжении как минимум 2 недель после отмены ингибиторов МАО вследствие риска развития таких тяжелых состояний и симптомов, как повышение температуры тела и гипертонический криз, а также появления признаков серотонинового синдрома: делирия, ажитации, миоклонуса, судорожных припадков и коматозного состояния. Таким же образом следует поступать в том случае, если ингибитор МАО назначается после предшествующей терапии кломипрамином. В любой из таких ситуаций начальные дозы ингибиторов МАО или Анафранила должны быть невысокими, после чего их постепенно повышают, при этом постоянно контролируя влияние препаратов на организм.

Имеющийся клинический опыт подтверждает, что Анафранил можно назначать не ранее чем через 1 сутки после отмены ингибиторов МАО-А обратного действия (к ним относится моклобемид). Однако после отмены Анафранила прием ингибитора МАО-А обратного действия допустим только с минимальным перерывом в лечении, составляющим не менее 2-х недель.

Совместное применение кломипрамина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может усилить воздействие на серотониновую систему.

При сочетании Анафранила с ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, препаратами лития и трициклическими антидепрессантами вероятно развитие серотонинового синдрома, сопровождающегося такими симптомами, как делирий, ажитация, повышение температуры тела, миоклонус, судорожные состояния и кома. При необходимости приема флуоксетина следует сделать перерыв длительностью 2–3 недели между применением Анафранила и флуоксетина: закончить прием флуоксетина за 2–3 недели до начала лечения Анафранилом, либо назначить флуоксетин через 2–3 недели после отмены Анафранила.

Кломипрамин может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему фенилэфрина, адреналина, эфедрина, изопреналина и норадреналина (включая случаи, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).

Совместный прием Анафранила с ингибиторами изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации кломипрамина и его основного метаболита N-десметилкломипрамина в 3 раза у пациентов с фенотипом быстрого метаболизатора дебризохина/спартеина. При этом у таких больных метаболизм замедляется до уровня, характерного для пациентов с фенотипом слабого метаболизатора. Предполагается, что комбинация Анафранила с ингибиторами изоферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP1А2 может приводить к повышению уровня кломипрамина и снижению уровня N-десметилкломипрамина.

Прием ингибиторов МАО (к примеру, моклобемида) совместно с кломипрамином противопоказан, так как in vivo они представляют собой сильные ингибиторы CYP2D6. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (сертралин, пароксетин или флуоксетин) являются ингибиторами CYP2D6, другие препараты указанной категории (к примеру, флувоксамин) являются ингибиторами также CYP2C19 и CYP1A2, что может спровоцировать повышение концентрации кломипрамина в плазме крови и возникновение нежелательных побочных реакций. При совместном приеме Анафранила с флувоксамином отмечалось повышение равновесной концентрации кломипрамина в 4 раза и снижение концентрации N-десметилкломипрамина в 2 раза.

Антиаритмические лекарственные средства (к примеру, пропафенон и хинидин) нельзя использовать совместно с Анафранилом, поскольку они являются сильными ингибиторами CYP2D6.

Совместный прием препарата с блокатором гистаминовых Н 2 -рецепторов циметидином, являющимся ингибитором определенных изоферментов цитохрома Р 450 (включая CYP3A4 и СYP2D6), может привести к повышению концентрации кломипрамина в плазме, что может потребовать коррекции его дозы в сторону уменьшения.

Сочетание Анафранила с нейролептиками (к примеру, фенотиазины) может приводить к увеличению содержания в плазме кломипрамина, снижению судорожного порога и провоцировать судорожные припадки. Комбинация с тиоридазином повышает риск развития тяжелых аритмий.

Информация, подтверждающая взаимодействие кломипрамина (в суточной дозе 25 мг) и пероральных контрацептивов (0,015 либо 0,03 мг этинилэстрадиола в сутки) при постоянном приеме последних, отсутствует. Не доказано, что эстрогены относятся к ингибиторам CYP2D6 – важнейшего фермента, участвующего в элиминации кломипрамина, поэтому предполагать их взаимодействие не следует. В отдельных случаях при одновременном приеме эстрогенов в высоких дозах (суточная доза 0,05 мг) и трициклического антидепрессанта имипрамина сообщалось об усилении побочных реакций и интенсификации терапевтического действия антидепрессанта. Неизвестно, можно ли считать эти данные значимыми в отношении кломипрамина и эстрогенов в невысоких дозах. При сочетании Анафранила и эстрогенов в высоких дозах (0,05 мг в сутки) целесообразно провести мониторинг терапевтического эффекта антидепрессанта и при необходимости откорректировать режим дозирования.

Метилфенидат (Риталин) может способствовать повышению концентрации кломипрамина, предположительно, вследствие подавления его метаболизма. При его применении совместно с Анафранилом может потребовать снижение дозы последнего.

Иногда кломипрамин может усиливать антикоагуляционный эффект кумаринов (к примеру, варфарина), вероятно, посредством замедления их метаболизма, осуществляющегося с помощью изофермента CYP2C9. Данные, подтверждающие способность кломипрамина ингибировать метаболизм антикоагулянтов, отсутствуют. Однако при приеме данного антидепрессанта желательно осуществлять мониторинг концентрации протромбина в плазме.

Сочетание Анафранила с препаратами – индукторами CYP2C и CYP3A, к которым относятся рифампицин либо противосудорожные препараты (фенитоин, барбитураты, фенобарбитал, карбамазепин и др.), может обусловить снижение уровня кломипрамина в плазме.

Известные индукторы CYP1A2 (к примеру, никотин и другие компоненты сигаретного дыма) уменьшают содержание кломипрамина в плазме крови. Равновесная концентрация активного компонента Анафранила у пациентов, курящих сигареты, в 2 раза ниже таковой у некурящих больных (при этом концентрация N-десметилкломипрамина остается неизменной).

Кломипрамин как in vitro, так и in vivo (K i = 2,2 микроМ) подавляет активность CYP2D6, отвечающего за окисление спартеина. Поэтому данный препарат может повышать концентрации препаратов, метаболизирующихся преимущественно с участием CYP2D6, при одновременном приеме с Анафранилом у пациентов с фенотипом сильного метаболизатора.

Аналоги

Аналогами Анафранила являются Анафранил СР, Кломинал, Клофранил и Кломипрамин.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте, недоступном для детей, при температуре не выше 30 °C.

Срок годности – 5 лет.




© 2024
womanizers.ru - Журнал современной женщины