Анжелик ® и Анжелик ® Микро – это линейка препаратов для купирования климактерических симптомов у женщин в постменопаузе

Анжелик - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационный номер:

ПN016029/01 - с 050917

Торговое наименование препарата:

Международное непатентованное наименование:

Дроспиренон+Эстрадиол

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующие вещества :
Эстрадиола гемигидрат, в пересчете на эстрадиол 1,0 мг, дроспиренон 2,0 мг.
Вспомогательные вещества :
лактозы моногидрат - 48,2 мг, крахмал кукурузный - 14,4 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9,6 мг, повидон К25 - 4 мг, магния стеарат - 0,8 мг, гипромеллоза - 1,0112 мг, макрогол 6000 - 0,2024 мг, тальк - 0,2024 мг, титана диоксид - 0,5438 мг, краситель железа оксид красный - 0,0402 мг.

Описание:

Круглые, двояковыпуклые, серовато-розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «DL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген)

Код АТХ:

G03FA17

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат Анжелик® содержит 17ß-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному эстрадиолу человека, и синтетический прогестаген, дроспиренон. 17ß-эстрадиол обеспечивает замещение эстрогенов в женском организме во время и после наступления менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и предотвращает развитие обусловленной эстрогенами гиперплазии эндометрия.

Эффекты эстрадиола

Угасание функции яичников, сопровождающееся уменьшением выработки эстрогенов и прогестагенов в организме, предопределяет климактерический синдром, характеризующийся вазомоторными и органическими симптомами. Для устранения этих нарушений назначается заместительная гормональная терапия (ЗГТ).
Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (силой связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов включают в себя, в частности, матку, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (а именно, клетки остеокласты).
Среди других эффектов эстрогенов следует отметить снижение концентраций инсулина и глюкозы в крови, местные вазоактивные эффекты, опосредствованные рецепторами, а также независимое от рецепторов влияние на гладкомышечные клетки сосудов. Рецепторы эстрогенов были выявлены в сердце и коронарных артериях.
Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени.
После одного года терапии препаратом, содержащим эстрадиол и дроспиренон, средние показатели изменений концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) были незначительными. При приеме препарата, содержащего в дополнение к эстрадиолу 2 мг дроспиренона, концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) снижалась на 1,6%, а концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в плазме снижалась в среднем на 14% по сравнению со снижением на 9% после одного года монотерапии 1 мг эстрадиола.
Комбинированные препараты с дроспиреноном, вероятно, ослабляют рост концентрации триглицеридов (ТГ), обусловленный монотерапией 1 мг эстрадиола. После одного года лечения 1 мг эстрадиола концентрации ТГ у пациенток в среднем превышали исходный уровень приблизительно на 18%, по сравнению со средним увеличением на 5% при применении комбинации с 2 мг дроспиренона. Терапия препаратом Анжелик® в течение 2 лет приводила к увеличению минеральной плотности костной ткани приблизительно на 3-5%, в то время, как при приеме плацебо минеральная плотность костной ткани снижалась примерно на 0,5%. Была обнаружена значительная статистическая разница между показателями минеральной плотности костной ткани в костях таза у пациенток в группах активного лечения (с остеопенией и без остеопении), по сравнению с плацебо. Также отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани во всем теле и в поясничном отделе позвоночника у пациенток из группы активного лечения. Продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе без остеопороза.
ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже, плотность кожи, и может задержать процесс образования морщин.
Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия, необходима комбинация эстрогена с любыми прогестагенами.

Эффекты дроспиренона

Дроспиренон оказывает сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия.
Прогестагенная активность

Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на «гипоталамус-гипофизарно-яичниковую ось». У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема дозы 4-6 мг/сут в течение 10 дней (40-60 мг на цикл).
Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик® позволяет избежать регулярных кровотечений «отмены», которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В течение первых месяцев лечения кровотечения и «мажущие» выделения достаточно часто встречаются, но с течением времени их частота снижается. Во время приема препарата Анжелик® процент случаев аменореи быстро возрастает до 81% уже на 6-м цикле, затем до 86% - на 12-м цикле и до 91% - на 24-м цикле.
Комбинация действующих веществ препарата Анжелик® эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия. После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик® у 71-77% женщин отмечалась атрофия эндометрия.
Антиминералокортикоидная активность

Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивное действие наиболее выражено у женщин с повышенным артериальным давлением (АД) при повышении доз дроспиренона. После 8 недель терапии препаратом Анжелик® у пациенток с повышенным артериальным давлением показатели систолического/диастолического АД заметно снизились (снижение на 12 и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходными показателями, по сравнению с плацебо - на 3/4 мм рт. ст.; при оценке 24 часовых амбулаторных показателей АД по сравнению с исходными показателями отмечено снижение на 5/3 мм рт. ст., по сравнению с плацебо - на 3/2 мм рт. ст.). Действие препарата становится заметным через 2 недели, в то время как максимальный эффект достигается в течение 6 недель после начала терапии.

Приведенные средние значения изменений систолического/диастолического АД по сравнению с исходными показателями (мм рт.ст.)

Не ожидается соответствующих изменений АД у женщин с нормальным АД. При проведении клинических исследований препарата, содержащего комбинацию эстрадиола с дроспиреноном, средняя масса тела пациенток снижалась в течение 12 месяцев лечения на 1,1-1,2 кг, тогда как у пациенток, получающих монотерапию эстрадиолом, отмечалось увеличение массы тела на 0,5 кг.
Женщины, которые в рамках клинического исследования получали дроспиренон дополнительно к эстрадиолу, реже отмечали периферические отеки, чем женщины, принимавшие только эстрадиол.
У пациенток со стенокардией через 6 недель терапии препаратом Анжелик® (содержащим 1 мг эстрадиола и 2 мг дроспиренона) улучшается адаптация коронарного резерва кровотока в ответ на стресс (относительное изменение +14% по сравнению с -15% в группе плацебо).
Антиандрогенная активность
Как и натуральный прогестерон, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.
Влияние на углеводный обмен
Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияния на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При применении препарата Анжелик® толерантность к глюкозе не нарушается.
Прочие свойства
Препарат Анжелик® положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника по женскому здоровью, благоприятное воздействие препарата Анжелик® значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абсолютный показатель). Этот высокий показатель объясняется главным образом улучшением соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений.
Наблюдательные исследования и исследование конъюгированных конских эстрогенов (ККЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), проведенное WHI (Women"s Health Initiative - Инициатива во имя здоровья женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемости раком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ. В исследовании WHI при монотерапии эстрогенами с использованием ККЭ снижения данного риска не наблюдалось. Неизвестно, распространяются ли полученные данные также и на другие препараты для ЗГТ.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция

После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице, максимальные концентрации вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик®. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0,25-4 мг. Биодоступность составляет 7685% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).

Смакс - максимальная концентрация, ОД: однократная доза, РС: равновесное состояние.

Распределение
После приема внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови снижается на протяжении двух фаз со средним конечным периодом полувыведения продолжительностью около 35-39 часов. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). В виде свободного гормона в плазме крови присутствуют только 3-5% общей концентрации дроспиренона. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7-4,2 л/кг.
Метаболизм
После приема внутрь дроспиренон в значительной мере метаболизирутся. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, получаемая вследствие раскрытия лактонного кольца, а также 4,5 дигидро-дроспиренон-3-сульфат, образовающийся в процессе восстановления и сульфатирования. Дроспиренон подвержен оксидативному метаболизму в присутствии изофермента CYP 3A4.
Элиминация
Полный клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Лишь очень незначительные количества дроспиренона выводятся в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник в соотношении около 1,4: 1,2. Период полувыведения метаболитов почками и через кишечник составляет около 40 часов.
Равновесная концентрация
Максимальные равновесные концентрации (AUC) дроспиренона в плазме крови, достигающиеся в ходе многократного ежедневного приема препарата Анжелик®, указаны в представленной выше таблице. Равновесная концентрация достигается приблизительно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик®. Вследствие длительного периода полувыведения дроспиренона равновесная концентрация в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

Эстрадиол

Абсорбция

После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Во время абсорбции и «первого прохождения» через печень эстрадиол значительно метаболизируется, что сокращает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального приема приблизительно до 5% полученной дозы. Максимальная концентрация (около 16 или 22 пг/мл), достигалась через 2-8 ч после однократного перорального приема 0,5 мг или 1 мг эстрадиола, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола (по сравнению с приемом на голодный желудок).
Распределение
При приеме внутрь препарата Анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 часов. Из-за циркуляции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны и кишечно-печеночной рециркуляции с другой, период полувыведения эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в интервале 13-20 часов после приема внутрь.
Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола составляет 1-2%, а фракция вещества, связанного с ГСПГ, находится в пределах 40-45%. После приема внутрь эстрадиол индуцирует образование ГСПГ, который влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбуминсвязанной и несвязанной фракции, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик®. Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.
Метаболизм
Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом кроме эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. В качестве фармакологически активных метаболитов эстрадиола известны эстрон и эстриол. В значительных концентрациях в плазме крови определялся только эстрон. Содержание эстрона в плазме приблизительно в 6 раз превышает концентрацию эстрадиола. Концентрации конъюгатов эстрона в плазме крови приблизительно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.
Элиминация
Клиренс эстрадиола из плазмы составляет около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с периодом полувыведения приблизительно 24 часа.
Равновесное состояние
При ежедневном применении внутрь препарата Анжелик® равновесная концентрация эстрадиола достигается через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. При 24-часовом интервале дозирования средние равновесные концентрации эстрадиола в плазме колеблются в пределах 20-43 пг/мл после приема препарата, содержащего 1 мг эстрадиола.
Особые популяции

Нарушения функции печени

Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток женского пола с умеренным нарушением функции печени (класс B по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили «концентрация-время» в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями Смакс и tмакс, что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний период полувыведения в конечной фазе был дольше примерно в 1,8 раз, а системное воздействие увеличилось в два раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев.
Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (двух факторов, обуславливающих предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и у пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении равновесного состояния концентрации дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (СLкр) - 50-80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (CLкр - >80 мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (CLкр - 30-50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC дроспиренона (0-24 часа) в отношении клиренса креатинина выявили 3,5% повышение на фоне снижения клиренса креатинина на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым.

Этническая принадлежность

Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1-6 мг) и этинилэстрадиола (0,02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.

Показания к применению

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе с интактной маткой, не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации.
• Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с высоким риском переломов, при непереносимости или противопоказании к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.

Противопоказания

Прием препарата Анжелик® противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время приема препарата Анжелик®, то следует немедленно прекратить применение препарата.

• Беременность и период грудного вскармливания
• Кровотечение из влагалища неуточненной этиологии
• Подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе
• Подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли
• Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные)
• Тяжелые заболевания печени
• Тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность
• Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в том числе приводящие к инфаркту миокарда, инсульту
• Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе
• Наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов
• Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); состояния, предшествующие тромбозу (транзиторные ишемические атаки, стенокардия)
• Нелеченная гиперплазия эндометрия
• Выраженная гипертриглицеридемия
• Порфирия
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик®
• Детский и подростковый возраст до 18 лет
• Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение с осторожностью

Препарат Анжелик® следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, отосклероз, сахарный диабет (см. «Особые указания»).
Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов или тромбоэмболий и эстрогензависимых опухолей в семейном анамнезе (родственники 1 -й линии родства с тромбоэмболическими осложнениями в молодом возрасте или раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию - калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

ЗГТ противопоказана во время беременности или в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик®, препарат следует сразу же отменить.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Способ применения и дозы

Если женщина не принимает эстрогены или переходит на препарат Анжелик® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время. Пациентки, которые переходят на препарат Анжелик® с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием.
Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку препарата Анжелик® (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.
Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 часов, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие вагинального кровотечения.
Дополнительная информация по особым группам пациенток

Дети и подростки
Прием препарата противопоказан у детей и подростков до 18 лет.
Пациентки пожилого возраста
Нет данных о необходимости коррекции дозы у женщин до 65 лет. При применении препарата Анжелик® у женщин старше 65 лет следует принять во внимание информацию, представленную в подразделе «Деменция» раздела «Особые указания».
Пациентки с нарушением функции печени
У женщин с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносится хорошо.
Пациентки с нарушением функции почек
У женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось незначительное замедление выведения дроспиренона, что не носило клинически значимого характера.

Побочное действие

Наиболее часто при применении препарата Анжелик® наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе. Эти реакции развиваются у > 6% женщин, принимающих препарат Анжелик®.
Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.
Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.
НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик®, представлены в таблице в порядке уменьшения тяжести. Для определения частоты используются следующие понятия: очень частые (> 1/10), частые (от > 1/100 до <1/10), нечастые (от > 1/1000 до <1/100) и редкие (от > 1/10 000 до <1/1 000).

Класс систем органов	Очень частые	Частые	Нечастые	Редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания			Увеличение или снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия, гиперлипидемия	Гиперкалиемия
Нарушения психики		Эмоциональная лабильность депрессия, нервозность	Нарушение сна, беспокойство, снижение либидо, нарушения концентрации внимания
Нарушения со стороны нервной системы		Головная боль	Парестезии, мигрень	Головокружение, звон в ушах
Нарушения со стороны органа зрения			Нарушения зрения
Нарушения со стороны сосудов			Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения*
Нарушения со стороны сердца			Ощущение сердцебиения, одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		Боли в области эпигастрия и боли в животе, вздутие живота, тошнота	Сухость во рту, расстройства вкуса, рвота, диарея, запор
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			Акне, алопеция, зуд, гирсутизм
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей		Локальные отеки	Инфекции мочевыводящих путей, повышенная потливость, генерализованные отеки
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани		Астения	Боль в спине, суставах, конечностях, спазмы мышц	Боль в мышцах
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Боль в молочной железе (включая дискомфорт в молочных железах), кровотечения из половых путей	Полип шейки матки, доброкачественные новообразования молочной железы, увеличение молочных желез, выделения из влагалища	Рак молочной железы** Кандидозный вагинит, сухость влагалища	Выделения из молочных желез
Общие расстройства и нарушения в месте введения			Недомогание

* Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.
** Данные по взаимосвязи с применением препарата были получены по результатам пострегистрационных наблюдений; данные по частоте получены из клинических исследований с применением препарата Анжелик®.

Дополнительно о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени также смотри в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».
Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала терапии и которые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной заместительной гормональной терапии, перечислены ниже:
Опухоли

• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
• Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния, это служит противопоказанием к применению препарата Анжелик®)
• В эпидемиологических исследованиях ЗГТ с применением как только эстрогена, так и комбинации эстроген-прогестин связывали с небольшим увеличением риска возникновения рака яичников. Риск может быть более выражен при длительном применении препарата (несколько лет) (см. также раздел «Особые указания»).

Другие состояния

• Желчнокаменная болезнь
• Деменция
• Рак эндометрия
• Артериальная гипертензия
• Нарушения функции печени
• Гипертриглицеридемия
• Изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентность периферических тканей к инсулину
• Увеличение размеров миомы матки
• Реактивация эндометриоза
• Пролактинома
• Хлоазма
• Желтуха и/или зуд, связанные с холестазом
• Возникновение или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея.
• У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов.
• Гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница)

Если женщина считает, что на фоне приема препарата Анжелик® у нее развились какие-либо побочные эффекты, даже не включенные в этот перечень, ей следует проинформировать об этом своего врача.
Дополнительно о серьезных нежелательных явлениях, связанных с заместительной гормональной терапией, смотри в разделе «Особые указания».

Передозировка

Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола хорошо переносилось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечение из влагалища. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
В случае передозировки следует обратиться к врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Всегда следует сообщать врачу, назначившему ЗГТ, какие лекарственные препараты пациентка уже принимает (например, гипотензивные препараты). Также следует сообщить любому другому врачу или стоматологу, которые назначают женщине любые другие препараты, что она принимает препарат Анжелик®. Если у женщины возникают сомнения относительно любого применяемого препарата, необходимо проконсультироваться с врачом.
Влияние других лекарственных препаратов на препарат Анжелик®

Взаимодействие может произойти с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего повышается клиренс половых гормонов, что приводит к маточным кровотечениям и/или снижению терапевтического эффекта. Индукцию ферментов можно наблюдать уже после нескольких дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения приема препарата индукция ферментов может сохраняться в течение приблизительно 4 недель.
Препараты, увеличивающие клиренс половых гормонов (уменьшающие эффективность половых гормонов посредством индукции ферментов):

Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, еще окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие Зверобой продырявленный.
Препараты с вариабельным влиянием на клиренс половых гормонов:

При одновременном назначении с половыми гормонами, многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты для лечения ВИЧ и вирусного гепатита С) могут приводить как к увеличению, так и к снижению концентрации эстрогена, прогестина или того и другого. Данные изменения могут в некоторых случаях быть клинически значимыми.
Препараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов):

Мощные и умеренные ингибиторы CYP3A4, к примеру, азольные антимикотики (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повысить концентрацию эстрогенов или прогестина как по отдельности, так и вместе в плазме крови. Вещества, которые подвержены существенной конъюгации (например, парацетамол), могут повысить биодоступность эстрадиола посредством подавления системы конъюгации во время абсорбции.
В исследовании действия многократных доз комбинации дроспиренона (3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут) параллельное применение в течение 10 дней сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличило AUC (area under the curve - площадь под кривой) (0-24 ч) дроспиренона в 2,30 раза (90% CI: 2,08, 2,54). Изменения концентрации эстрадиола не наблюдались, но AUC (0-24 ч) его менее активного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% CI: 1,27, 1,52).
Взаимодействие с алкоголем

Злоупотребление алкоголем во время приема препаратов для ЗГТ может привести к увеличению концентрации циркулирующего эстрадиола.
Влияние препарата Анжелик® на другие лекарственные препараты

На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими препаратами, матаболизируемыми посредством системы цитохром P450 маловероятно.
Фармакодинамическое взаимодействие с гипотензивными и нестероидными противовоспалительными препаратами

Применение препарата Анжелик® у женщин, получающих гипотензивную терапию (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько увеличивать гипотензивный эффект.
Если у женщины повышенное артериальное давление, препарат Анжелик® может снижать артериальное давление. Следует проинформировать врача, если женщина принимает какие-либо гипотензивные препараты.
Увеличение концентрации сывороточного калия при комбинированном приеме препарата Анжелик® и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или гипотензивных препаратов маловероятно. Совместное применение трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению концентрации сывороточного калия, более выраженному у женщин с сахарным диабетом.
Другие формы взаимодействия

Влияние на лабораторные тесты

Применение половых гормонов может влиять на точность результатов лабораторных тестов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию протеинов в плазме (например, глобулина, связывающего половые гормоны) и фракции липидов/липопротеинов, на параметры коагуляции и фибринолиза. Колебания указанных параметров обычно остаются в рамках референсных значений. Толерантность к глюкозе не нарушалась при приеме препарата Анжелик®.

Особые указания

Препарат Анжелик® не применяется с целью контрацепции.
Препараты для ЗГТ должны быть назначены только для лечения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов в постменопаузе, влияющих на качество жизни. ЗГТ следует продолжать только до тех пор, пока польза превышает риск применения препарата.
При подозрении на беременность следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием препарата Анжелик® следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.
При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. При наличии высокого риска препарат Анжелик® противопоказан.

Венозная тромбоэмболия

В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при назначении препарата Анжелик® женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Факторами риска развития ВТЭ являются также применение эстрогенов, тромбофилические заболевания/состояния, системная красная волчанка, рак.
Необходимо оценить соотношения индивидуального риска и пользы лечения препаратами для ЗГТ у пациенток, принимающих антикоагулянтные препараты в постоянном режиме.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, после оперативного вмешательства, обширной травме, операции на нижних конечностях или в области таза, нейрохирургических операциях. В случае длительной иммобилизации или планового оперативного вмешательства прием препарата для ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до операции, возобновление приема возможно только после полного восстановления двигательной активности женщины.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.

Артериальная тромбоэмболия

В ходе контролируемых рандомизированных исследований применения комбинированных или содержащих только эстрогены препаратов для ЗГТ не выявлено доказательств их защитного влияния от инфаркта миокарда, независимо от наличия или отсутствия в анамнезе ишемической болезни сердца (ИБС). Относительный риск развития ИБС незначительно увеличен при применении комбинированных препаратов для ЗГТ, риск увеличивается с возрастом. Применение комбинированных препаратов для ЗГТ увеличивает риск развития инсульта в 1,5 раза.

Рак эндометрия

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов препятствует повышению риска гиперплазии и рака эндометрия. Добавление дроспиренона предупреждает вызываемое эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия. При наличии гиперплазии эндометрия в анамнезе эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью.

Рак молочной железы

По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов.
Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение нескольких (по большей части пяти) лет после прекращения ЗГТ.
Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).
В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с ККЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59 - 1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01 - 1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ.
Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников встречается в популяции реже чем рак молочной железы.
Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований свидетельствует о некотором увеличении относительного риска развития рака яичников у женщин, получавших заместительную гормональную терапию, в сравнении с женщинами, никогда не получавшими такое лечение (проспективные исследования: ОР 1,20, 95% ДИ 1,151,26; все исследования: ОР 1,14, 95% ДИ 1,10-1,19). У женщин, продолжающих получать заместительную гормональную терапию, риск развития рака яичников был еще несколько увеличен (ОР 1,43, 95% ДИ 1,31-1,56).
Другие исследования, включая исследование WHI, свидетельствуют о том, что применение комбинированных препаратов для ЗГТ может быть ассоциировано со сходным или с незначительно меньшим риском, однако риск может быть более существенным при долгосрочном применении (в течение нескольких лет).

Опухоли печени

На фоне применения половых гормонов, к которым относятся препараты для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже - злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Желчнокаменная болезнь

Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении эстрогенами.

Деменция

Применение препаратов для ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Существуют доказательства повышения риска развития деменции у женщин, начинающих прием комбинированных или монопрепаратов для ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Другие состояния

Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобной или частой и необычно сильной головной боли, а также при появлении других симптомов - возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ. У женщин с повышенным артериальным давлением (АД) возможно некоторое снижение АД на фоне приема препарата Анжелик®. У женщин с нормальным артериальным давлением значимых изменений АД не происходит.
При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в плазме до лечения определялась на верхней границе нормы, и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени препарат Анжелик® следует отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, прием препарата Анжелик® необходимо немедленно прекратить.
Необходимо особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее увеличение концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.
Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время терапии препаратом Анжелик® женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.
Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ, и женщины с этими состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия; доброкачественная опухоль молочной железы; бронхиальная астма; мигрень; отосклероз; системная красная волчанка; малая хорея.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной
системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.
Медицинское обследование и консультирование

Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик® следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести общемедицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже, чем 1 раз в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.
При наличии пролактиномы требуется периодическое определение концентрации пролактина.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы

Не выявлено.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 28 таблеток в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3 блистера вместе с кармашком для ношения блистера и инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Байер АГ, Мюллерштрассе 178, 13353 Берлин, Германия
Bayer AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 1, 51373 Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germany

За дополнительной информацией и с претензиями можно обращаться по адресу:
107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., д.18, стр.2

Климакс — это естественной процесс угасания репродуктивной функции, который наступает после 45 лет. Обусловлен он тем, что в организме сокращается выработка определенных гормонов, а это сказывается на работе всех органов и нередко проявляется неприятной симптоматикой. Ранние признаки проявляются на фоне психосоматики, но в большинстве случаев — это последствия дисбаланса гормонов. В таком случае специалисты назначают антиклимактерические средства: растительные и синтетические; гормональные и гомеопатические. На современном фармацевтическом рынке таковых насчитываются сотни, но не все они достаточно эффективны. Наибольшей результативностью славится гормонозамещающая терапия (ЗГТ), и Анжелик Микро относится к средствам данной терапии. В данной статье изложены отзывы о препарате Анжелик Микро и особенности его использования при климаксе.

Особенности и показания к применению

Многолетний опыт медицины показал, что самым эффективным средством в является ЗГТ. Период прекращения детородной функции характеризуется нарушением гормонального баланса: одни гормоны оказываются в дефиците, другие — в переизбытке. Чтобы выровнять этот дисбаланс, специалисты назначают гормональные препараты, в которых содержатся недостающие гормоны. Т. е. когда организм самостоятельно не может выработать эстроген, его вводят в организм искусственно в виде синтетических гормонов, которые моделируют его действие и влияние на организм.

Препарат Анжелик Микро часто используется в гормонозаместительной терапии. В состав его входят синтетические гормоны, которые попадая в организм, превращаются в естественные гормональные вещества и выполняют их функции. Таким образом организм возвращается к своему привычному режиму работы. Это помогает устранить такие симптомы при менопаузе, как раздражительность, резкая смена настроения, апатия, стрессы, беспричинная грусть, повышенная утомляемость, приливы, учащенное сердцебиение, скачки артериального давления и температуры тела, боли в различных участках тела, ломкость костей, заметное старение кожи и прочее. Также активные вещества средства помогают остановить дистрофию органов репродуктивной системы и .

Состав и механизм действия

Основные составляющие

Основными активными веществами медикамента являются:

17 бета-эстрадиол

Составляющий, который является синтетическим аналогом человеческого эстрадиола, обеспечивает замещение этого гормона до, после и при менопаузе. Эстрадиол является самым влиятельным гормоном среди эстрогенов. Его активность связана с работой гипоталамуса, гипофиза, женских органов, костных тканей. Он отвечает за поддержание нужной концентрации инсулина и глюкозы в крови, за нормальную плотность стенок сосудов и корректную работу стенок сердечной мышцы. Благодаря ему показатели минеральной плотности костной ткани остаются в норме.

Специалисты утверждают, что длительное применение таблеток Анжелик при климаксе заметно приводит в норму состояние костей и помогает избежать переломов, а также . Вещество помогает восполнить истощившийся запас коллагена, что возвращает упругость кожным покровам и разглаживает морщины. Но исследования показали, что терапия одними лишь эстрогенами может развить и как следствие — вызвать развитие новообразований в эндометрии. Именно по этой причине средство включает в свою комбинацию прогестагеноподобные вещества.

Дроспиренон

Синтетический гормон, проявляющий подобное прогестеронам действие, производный от спиронолактона. Проявляет гестагенные, антиминералокортикоидные, антигонадотропные и антиандрогенные функции. Он отвечает за нормализацию артериального давления за счет выведения излишков натрия и воды, что также провоцирует отечность, дискомфорт молочных желез. Также вещество обладает антиандрогенными свойствами, что помогает избежать облысения и увеличения веса.

Комбинация этих гормоноподобных веществ заметно снижает уровень содержания холестерина в крови. Уже после первого курса приема средства снижается риск образования опухолей эндометрия, а также рака толстой кишки.

Выведение из организма

Отмечается, что эстрадиол в полной мере абсорбируется, причем достаточно скоро. Метаболизируется в эстрон, эстриол и эстрон сульфат, происходит это в основном в печени, почках, кишечнике, скелетных мышцах и половых органах. Биодоступность составляет 5%, достигается уже спустя 28 часов после приема лекарства. Полная необходимая концентрация вещества в организме достигается после 5 дней приема. Выводится с помощью почек и кишечника.

Дроспиренон быстро абсорбируется в полной мере. Биодоступность составляет 75-85%. В большинстве своем метаболизируется и выводится через почки и кишечник. Наибольшая концентрация также проявляется спустя 5 дней приема.

Также в небольших дозах препарат Анжелик плюс содержит магний и железо, что также благотворно сказывается на купировании большинства симптомов климакса.

Вспомогательными веществами являются крахмал кукурузный и кукурузный прежелатинизированный, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон.

Формы выпуска и инструкция по применению Анжелик Микро

Лекарство выпускается в форме таблеток желтого цвета, которые имеют круглую форму, выпуклую с двух сторон. Имеют пленочную оболочку. Внутри таблетки имеют белый цвет.

Как принимать Анжелик при климаксе правильно? Перед применений препарата необходимо обратиться к специалисту и пройти комплексную диагностику для исключения ряда заболеваний, которые являются противопоказаниями для применения таблеток. Правильную дозировку средства также может определить лишь доктор, учитывая особенности вашего организма и течение климактерического периода.

Принимать лекарство можно сразу после окончания курса терапии другими гормональными веществами (опять же, с разрешения врача).

Упаковка содержит 28 таблеток. Инструкция предписывает прием их по 1 штуке в день в одинаковое время перорально, запивая водой. Пить таблетки можно независимо от употребления еды. Рекомендуется избегать пропуска лекарства. Если это произошло, нужно выпить его как можно скорее, но если прошло больше суток, то еще одну таблетку пить не стоит, так как это может спровоцировать обильное влагалищное кровотечение.

Противопоказания и побочные действия

Обратите внимание, что, как и все гормональные препараты, этот — имеет обширный ряд противопоказаний к применению. Сюда относится:

• Индивидуальная непереносимость любого из компонентов средства.
• Все виды опухолей молочной железы или подозрения на них.
• Гормонозависимые опухоли или их симптомы.
• Влагалищные кровотечения необычного характера и их неустановленные причины.
• Все виды заболеваний или злокачественные опухоли печени.
• Нарушения почечных функций, их заболевания, а также почечная и надпочечная недостаточность.
• Стенокардия, тромбоэмболия, острый артериальный тромбоз или высокий риск этих заболеваний.
• Венозная тромбоэмболия или тромбоз глубоких вен, предрасположенность к этим заболеваниям.
• Гиперплазия, порфирия.
• Непереносимость лактозы, врожденный или наследственный дефицит лактазы, галактозно-глюкозная мальабсорбция.
• Беременность и период кормления.
• Только после тщательной диагностики и с разрешения специалиста следует принимать медикамент при эндометриозе, миоме матки, сахарном диабете, заболеваниях желчного пузыря, гипокальциемии, бронхиальной астме, эпилепсии.

Следует исключить во время терапии курение и употребление спиртных напитков.

Побочные эффекты наблюдались лишь у 4% пациенток. Они могут выражаться в различных аллергических реакциях, влагалищных кровотечениях, болях в животе, отсутствии апетита, а также головными болями, головокружениями и мажущими влагалищными выделениями.

В случае самолечения и отсутствии исключения некоторых заболеваний и противопоказаний, это средство может вызвать венозные и артериальные тромботические осложнения, а также нежелательные опухоли.

Передозировка может спровоцировать , расстройства ЖКТ в виде рвоты, тошноты, метеоризма, диареи.

Аналоги

На данный момент существует масса зарубежных и отечественных антиклимактерических средств. Они различны по своему составу и форме выпуска. Кто-то является поклонником гомеопатии или фитогормонов, таких как Менопейс, Ременс, Климаксан. Другие же доверяют только гормональным средствам и ГЗТ, благодаря их максимальной эффективности и комплексности действия. Среди гормональных препаратов аналогом Анжелик Плюс по составу в части комбинации гормонов является лишь Фемостон. Однако первый пользуется большей популярностью из-за большей концентрации гормона в лекарстве, и как следствие — большей результативностью.

Здравствуйте, доктор! Заранее благодарна за ответ! Месячных нет 8 лет. В январе 2008 Было назначено раздельное выскабливание матки по поводу гиперплазии эндометрия: УЗИ М-Эхо 6,2, матка нормальных размеров 3,8*2,3-3,6, яичники 2,1*1,0*1,8 З 1,3*1,5*1,3. При выскабливании описание: полость не деформирована, стенки ровные, гладкие, соскобы скудные, кровянно-тканевые. На гистологию + цитологию. Результат гистологии: 1) соскоб из полости матки. В соскобе среди слизи и крови - элементы фибромиомы в виде волокнистой структуры 2) соскоб из "С" канала в соскобе только слизь и кровь 3) ЦИТОЛОГИЯ из полости матки: в мазках клетки железистого строения, эритроциты, лейкоциты 4) ЦИТОЛОГИЯ из "С" канала в мазках комплексы клеток плоского и железистого эпителия, лейкоциты, лимфоциты. Что это означает, ведь миомы на УЗИ не было? Направили к гинекологу-эндокринологу. Результаты анализов Гормоны ТТГ 2,59 Т4 сводный 13,9 ФСГ 89,1 Эстрадиол

Татьяна, Хабаровск, 56 лет

Ответ гинеколога:

Здравствуйте, Татьяна.

Заочно ответить на Ваш вопрос нельзя. Ситуация с кровянистыми выделениями в постменопаузе (у женщин старшего возраста в период после выключения менструальной функции) требует к себе повышенного внимания. В первую очередь из-за вероятности того, что кровянистые выделения из влагалища могут быть симптомом ракового заболевания. Судя по спокойным данным гистероскопии и выскабливания сейчас в плане наличия опухоли можно не волноваться. Вряд ли выделения связаны с предположительной миомой. Почему ее не увидели по УЗИ до выскабливания, сказать сложно. Это может быть обусловлено возможностями самого аппарата УЗИ и квалификацией врача. Учитывая появление жалоб на раздражение, зуд незадолго до кровянистых выделений, больше похоже, что это какие-то проблемы со слизистой влагалища (достаточно частое явление у женщин в менопаузе), например, на фоне «молочницы». Я бы рекомендовала показаться врачу и сделать обычный гинекологический мазок. Хотелось бы обратить Ваше внимание на то, что врач назначил Вам прием гормонального препарат «Анжелик». Во многих случаях, если женщина страдает от симптомов климакса или у нее повышен риск развития таких осложнений постменопаузы, как остепороз (снижение плотности костной ткани, чреватое переломами шейки бедра, позвоночника) прием этого и аналогичного ему препаратов может помочь избежать серьезных проблем со здоровьем. Однако перед началом Анжелика женщина должна пройти тщательно обследование на предмет скрытых опухолевых заболеваний. Помимо стандартных общих анализов крови, мочи, биохимии необходимо по максимуму проверить УЗИ (щитовидная железа, органы брюшной полости и почек), сделать маммографию, в идеале – денситометрию (измерение плотности костной ткани), рентгенологическое исследование органов грудной клетки, проверить свертывание крови, анализ крови на онкомаркеры (специальные показатели крови, отражающие возможные риски наличия опухолевых заболеваний).

С уважением, Беленко Нина Владимировна.

Содержимое

Качество жизни женщин, находящихся на этапе климакса может быть улучшено посредством применения лекарственных препаратов. Среди средств заместительной гормональной терапии широко применяют комбинированный препарат Анжелик или Анжелик Микро, восполняющий недостаток как эстрогенов, так и прогестерона. В зависимости от степени выраженности климактерического синдрома, наличия патологий, используют на выбор таблетки Анжелик или Анжелик Микро с уменьшенной дозировкой гормональных веществ.

Таблетки Анжелик и климакс

Таблетки Анжелик и Анжелик Микро выпускаются крупной немецкой фармацевтической компанией Bayer Pharma. Препарат предназначен для заместительной гормональной терапии на этапе вступления в климакс у женщин. Таблетки Анжелик и аналог Микро выполняют функцию ликвидации проявлений климактерического синдрома, но не всегда средство может беспрепятственно применяться. Существует ряд ограничений для лечения симптомов менопаузы гормональными средствами.

Период климакса у женщин нередко требует медикаментозного вмешательства. Часть пациенток гинеколога переносит этот неизбежный этап без выраженной симптоматики, но подавляющее большинство женщин встречается с рядом трудностей, сопровождающих климакс. Данный рубеж является физиологичным, но нередко оставляет негативный след в привычном жизненном укладе женщины. Заболевания и симптомы, которые сопровождают климакс, могут требовать назначения гормональных таблеток.

Причиной наступления климакса является сокращение запаса яйцеклеток. Каждый месяц у фертильной женщины созревает доминантный фолликул, клетки стенок которого вырабатывают женский половой гормон – эстроген. После того, как произойдет овуляция, фолликул трансформируется в желтое тело, продуцирующее прогестерон. Благодаря гармоничному процессу созревания фолликула, овуляции менструальный цикл носит регулярный характер.

Различные патологии яичников, надпочечников, щитовидной железы, иммунной системы нарушают этот хрупкий баланс и нередко ведут к нарушению цикла, отсутствию овуляции, кровотечениям, гиперпластическим процессам эндометрия.

Климакс не является патологическим состоянием. Его наступление закономерно и обусловлено снижением продукции эстрогена, так как количество созревающих фолликулов уменьшается со временем. Виду отсутствия овуляции не происходит и выработка прогестерона. Таким образом, организм женщины в период климакса претерпевает колоссальные изменения. Нередко это состояние требует приема препаратов, заменяющих собственные гормоны. Чаще всего применяются различные таблетки, в частности, Анжелик.

Для купирования симптоматики климакса используют несколько групп препаратов:

• таблетки, гели или свечи, содержащие только эстрогены;
• комбинированные средства, включающие аналоги как эстрогена, так и прогестерона;
• растительные эстрогены.

Необходимость использования таблеток определяет только лечащий врач. Гормональные препараты принимают не только для отсрочки старения. Эстрогены в жизни женщины играют очень важную роль, так как рецепторы к ним находятся в различных тканях и органах.

Женские половые гормоны необходимы не только для осуществления репродуктивной функции, они обеспечивают женский облик, нормальное функционирование сердечно-сосудистой системы, регуляцию артериального давления, должную плотность костей, липидный и углеводный обмен.

Климакс не наступает резко. В его течении выделяют несколько последовательных периодов:

• ранний и поздний этап пременопаузы , который соответственно начинается приблизительно в 43-46 лет и заканчивается в 50-51 год. Этот период описывается постепенным угасанием функции яичников и заканчивается последней менструацией;
• менопауза представляет собой период, исчисляемый от дня последних месячных в жизни женщины. Длится он один год. Сроки наступления в среднем – 50-51 год;
• перименопауза – это временной промежуток, который охватывает 5-6 лет до прекращения месячных и 1-3 года после. В этот период чаще всего развиваются различные заболевания, обусловленные наступлением климакса;
• постменопауза длится до 65-69 лет, во время которой функции яичников угасают полностью. Далее, наступает старость.

Все указанные периоды угасания функции яичников являются климактерием или климаксом. Сроки его наступления индивидуальны. Если климакс наступает ранее 40 лет, говорят о ранней менопаузе, после 55 лет – о поздней.

Гормональные таблетки могут назначаться в период пременопаузы, когда менструальная функция еще сохранена. Комбинированные препараты эстрогенов и прогестерона назначают только при сохраненной (не удаленной) матке.

Климакс может быть как естественным этапом, так и инициированным искусственными способами. Искусственная менопауза развивается при облучении яичников, их резекции по поводу заболеваний, а также бывает медикаментозной, когда выработку эстрогенов подавляют препаратами.

При наступлении климакса женщина сталкивается со следующими симптомами:

• боли в области позвоночника, тазовых, бедренных костей, что является результатом снижения минеральной плотности костей;
• переломы, которые часто образуются в костях предплечья, кисти, позвоночника;
• увядание кожи, ломкость волос, их выпадение;
• депрессивные состояния, психозы, резкие перепады настроения, плаксивость, раздражительность;
• головные боли, головокружения, обмороки;
• ощущения жара, так называемые приливы, сопровождающиеся интенсивным потоотделением, ознобом;
• сухость слизистых оболочек половых путей, болезненный половой акт, воспалительные заболевания вульвы и влагалища;
• снижение полового влечения;
• набор веса.

Степень выраженности симптоматики климакса варьирует. Женщины, чей анамнез отягощен гинекологическими патологиями, заболеваниями эндокринной системы, нервной и сердечно-сосудистой, переносят климакс тяжелее. Гормональные таблетки в этих случаях позволяют перенести менопаузу легче, а также избежать ассоциированных заболеваний: артериальной гипертензии, ожирения, остеопороза, депрессии.

Таблетки Анжелик и Анжелик Микро широко используются в гинекологии на этапе менопаузы. Препараты помогают вернуть молодость пациенткам, продлить менструальную функцию, что безусловно положительно сказывается на психоэмоциональном фоне.

Гормональные таблетки Анжелик и Анжелик Микро, назначаемые на начальной стадии климакса, оказывают следующее действие на организм женщины:

• нормализует менструальный цикл, искусственно его моделируя за счет нарастания эндометрия, репродуктивная функция не восстанавливается;
• улучшает состояние кожи, волос, ногтей;
• препятствует вымыванию кальция из костной ткани;
• способствует нормальному усвоению ионов кальция в кишечнике;
• восстанавливает слизистую оболочку влагалища и вульвы, обеспечивая должное увлажнение;
• устраняет приливы;
• предотвращает набор лишних килограммов (при условии отсутствия переедания);
• способствует повышению настроения, улучшению сна, восстанавливает половое влечение;
• нормализует липидный состав крови, препятствует развитию сахарного диабета.

Гормональные таблетки Анжелик и Анжелик Микро могут применяться только при отсутствии ряда патологий. В противном случае использование препарата может привести к неблагоприятным последствиям.

Отличие Анжелик от Анжелик Микро

Производители гормонального средства выпускают препарат для различных целей и контингента. Для женщин, которым требуется подавление приливов, гипертонических кризов, нормализация психоэмоционального состояния назначается средство, содержащее меньше гормонов – Анжелик Микро. Одна таблетка содержит эстрадиола 0,5мг, дросперинона – 0,25 мг.

Пациенткам в климаксе для купирования развития остеопороза назначают классический Анжелик. Одна таблетка содержит 1 мг эстрадиола и 2 мг дросперинона.

Cостав препарата

Таблетки состоят из активных гормональных веществ и вспомогательных.

К активным компонентам препарата, в том числе и аналога Микро относят:

• эстрадиол;
• дросперинон.

Вспомогательные вещества препарата для лечения климакса следующие:

• лактоза;
• крахмал;
• повидон;
• стеарат магния;
• макрогол;
• тальк;
• диоксид титана;
• оксид железа (красный краситель).

Наличие в составе таблеток Анжелик и аналога Микро лактозы должны иметь в виду женщины с непереносимостью молочного сахара. Препарат может вызвать метеоризм, диарею, которые купируются лактазой, содержащейся в различных средствах, например, в Лактазаре.

Лекарственная форма

Гормональный препарат Анжелик и Анжелик Микро выпускаются только в таблетках. На каждой таблетке присутствует тиснение «DL», которое окружено шестиугольником. Таблетки имеют оболочку серо-розового цвета.

Анжелик производят в блистерах, каждый из которых содержит 28 таблеток. В одной картонной упаковке может содержаться 1 или 3 блистера.

Лечебное действие

Таблетки Анжелик и Анжелик Микро имеют общую цель: подавить развитие климактерического синдрома и предотвратить ряд заболеваний, ассоциированных с климаксом. Препарат моделирует менструальный цикл и восполняет недостаток собственного эстрогена и прогестерона.

Фармакодинамика

Компонент препарата Анжелик эстрадиол является заменителем гормона первой фазы менструального цикла при климаксе. Эстрадиол из лекарственного средства идентичен естественному половому стероиду.

Эстрадиол препарата Анжелик восполняет недостаток собственного эстрогена при климаксе. Таким образом, вещество выполняет следующие функции:

• подавление психоэмоциональных расстройств при климаксе;
• угнетение вегетативных нарушений – приливов, избыточного потоотделения, нарушения сна, перевозбуждения, раздражительности, ощущений сердцебиения, болей в области сердца, головокружений, головных болей, подавления либидо, болей в области мышц и суставов при климаксе;
• препятствует инволюции кожи и слизистых оболочек, в частности, наружных половых органов и влагалища, устраняет сухость и дискомфорт, которые сопровождают климакс;
• останавливает такие патологические процессы мочеполовой системы, как недержание мочи, дискомфорт при мочеиспускании, часты позывы;
• предупреждает потерю костной массы, развитие остеопороза, что препятствует развитию переломов, болей в области костей и суставов.

Препарат Анжелик способствует синтезу коллагена в коже, препятствует ломкости и сухости волос и ногтей, замедляет появление морщин.

Благодаря антиандрогенному действию препарата Анжелик, снижается количество прыщей на лице, себореи, избыточной сальности кожи, облысения.

Дросперинон – это производное спиронолактона. При его применении достигается эффект, близкий к натуральному прогестерону. Препарат заменяет недостающий компонент, так как вторая фаза цикла в климаксе не наступает.

Дросперинон является по своей функции гестагеном – химическим аналогом прогестерона – гормона второй фазы цикла. Помимо того, что препарат обладает функцией прогестерона, в терапевтической дозе он проявляет антиандрогенную активность.

Особенностью препарата является отсутствие глюкокортикоидной активности, что означает отсутствие при приеме таблеток Анжелик прибавки в весе, отеков, подавления иммунитета.

Препарат снижает артериальное давление, что актуально при климаксе. Дросперинон увеличивает выведение натрия и воды из организма, за счет чего подавляются гипертонические кризы. Кроме того, за счет данного действия, Анжелик при климаксе препятствует набору лишнего веса, появлению отеков, болезненности молочных желез.

Фармакокинетика

Эстрадиол при приеме внутрь достаточно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, на процесс всасывания прием пищи не влияет. После проникновения в кровь, гормон связывается со специальными белками, которые образуют связи с половыми гормонами (глобулины, связывающие половые стероиды или секс-связывающие глобулины).

После отмены препарата Анжелик уровень эстрогенов в крови на высоком уровне сохраняется еще 5 дней. Метаболизм осуществляется в печени, а также в других органах.

Дросперинон, являющийся одним из компонентов Анжелик, очень быстро всасывается и через 2 часа после приема таблетки вызывает максимальную концентрацию в крови. Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание дросперинона в желудке. Вещество не связывается в крови с теми компонентами, которые образуют связи с эстрогенами и глюкокортикоидами, поэтому и не оказывает такого действия. Дросперинон образует связи с альбуминами крови и так транспортируется к органам и тканям. Компонент Анжелик может применяться у пациенток с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.

Показания

Препарат Анжелик применяется в следующих случаях:

• с целью замещения собственных гормонов при климактерических расстройствах (приливы, депрессия, скачки давления и другие признаки);
• для профилактики остеопороза.

Таблетки Анжелик Микро необходимо использовать при таких показаниях:

• наличие приливов средней и тяжелой степени;
• сухость слизистых влагалища;
• депрессивные расстройства, обусловленные климаксом.

Препарат, в том числе и аналог Микро, могут использоваться только при сохраненной матке, так как в состав средства входит аналог гормона второй фазы, необходимый для поддержания нормального функционирования матки.

Преимущества лекарства

Преимуществами гормонального препарата Анжелик и его микродозированного аналога Микро является простота в применении: таблетки принимаются один раз в день, содержат одинаковые дозы гормонов и не могут быть перепутаны.

Благодаря заместительной терапии женщины получают возможность избавить себя от таких проявлений климакса, как остеопороз, приливы, депрессия, сухость слизистых оболочек половых органов, нарушение липидного обмена, артериальная гипертензия.

В отличие от многих других гормональных препаратов, Анжелик не вызывает привыкания, повышения массы тела, отеков, избыточного оволосения и акне.

Противопоказания

Таблетки Анжелик Микро при климаксе нельзя принимать в следующих случаях:

• наличие дисфункциональных кровотечений из матки, не являющихся менструальными;
• гиперплазия эндометрия и профузные маточные кровотечения;
• рак молочной железы как настоящий момент, так и в анамнезе;
• любая гормонзависимая опухоль;
• болезни печени в стадии декомпенсации (цирроз, гепатиты с нарушением функции печени);
• тяжелые заболевания почек, сопровождающиеся недостаточностью ее функций;
• инфаркт миокарда, инсульт и другие тромбозы;
• стенокардия;
• склонность к тромбозам;
• тромбоэмболии любой локализации;
• заболевания свертывающей системы крови с наличием лабораторных подтверждений (дефицит антитромбина 3, недостаток протеина С, S, повышение уровня гомоцистеина, антифосфолипидный синдром);
• недостаточность функции надпочечников;
• порфирия;
• нарушение липидного обмена;
• детский возраст до 18 лет.

Препараты Анжелик и Анжелик Микро нельзя принимать при беременности и грудном вскармливании.

Побочные эффекты

Любое гормональное средство вносит существенные коррективы в гомеостаз организма. Принимаемые таблетки при климаксе могут вызвать ряд нежелательных явлений. Наиболее часто препараты вызывают повышенную болезненность молочных желез, выделения крови из половых путей, а также боли в животе.

Лечение климакса гормональными таблетками вызывает периодические нерегулярные кровотечения.

Самыми серьёзными осложнениями при приеме гормональных препаратов являются рак молочной железы, артериальные и венозные тромбы.

Побочные эффекты:

• изменчивость настроения;
• боли в животе;
• мигрень;
• полипы эндометрия и шейки матки.

Нежелательные явления при длительном применении:

• формирование опухолей печени;
• злокачественные опухоли эндометрия и молочных желез;
• желчекаменная болезнь;
• деменция;
• повышение уровня холестерина;
• развитие инсулинрезистнентности;
• желтуха и зуд кожи.

Присутствуют недостаточно доказанные сведения о развитии таких заболеваний при приеме Анжелик, как эпилепсия, астма, порфирия, красная волчанка, малая хорея, склероз органа слуха.

Изредка наблюдается появление сыпи и крапивницы.

Способ применения и дозировка

Прием таблеток Анжелик и аналога Микро при климаксе осуществляется по следующим правилам:

• если женщина принимала ранее препараты для лечения климакса по непрерывной схеме, то Анжелик можно начинать в любой день без соблюдения перерыва;
• в случае терапии средствами циклического приема, таблетки принимаются после окончания предыдущего курса.

Упаковка таблеток содержит 28 таблеток. Такое количество содержится и в препарате-аналоге Микро.

Каждый день принимают по 1 таблетке препарата. Необходимо соблюдать равный промежуток времени между приемами таблеток. После окончания всех 28 таблеток из пачки, на следующий день начинают новую. Так выглядит режим непрерывной заместительной гормональной терапии.

Если таблетки, в том числе и с дозировкой Микро, не приняты вовремя, то выпить ее следует в ближайшее время. Если прошло более 24 часов, то пропущенную таблетку как дополнительную не принимают. Возобновление приема лекарства от климакса продолжают, как и прежде. В случае если употребление таблеток прекратить, начинается кровотечение.

Передозировка

В случае приема больших доз таблеток (в том числе и аналога Микро), острых токсических влияний не наблюдается. Как правило, передозировка описывается тошнотой, рвотой, кровотечением из половых путей. Лечение осуществляют симптоматически.

Взаимодействие с другими лекарствами

Во время приема таблеток от климакса и других лекарственных веществ, следует оповестить об этом врача.

Противосудорожные препараты, противомикробные лекарства усиливают выработку ферментов в печени, что приводит к уменьшению действия и Анжелик, и аналога Микро.

Если пациентки в периоде климакса принимают препараты, понижающие давление, то гормональные средства усиливают этот эффект.

Пациентки, страдающие сахарным диабетом, должны иметь в виду, что гормоны для лечения климакса и одновременное применение антигипертензивных средств, нестероидных противовоспалительных медикаментов могут вызвать повышение уровня калия.

Прием алкоголя в больших количествах при терапии гормональным препаратом Анжелик и аналогом Микро наблюдается повышение циркуляции в крови эстрогенов.

Условия отпуска и хранения

Все гормональные препараты для заместительной терапии при климаксе отпускаются по рецепту. Хранить их необходимо 5 лет при температуре не более 25ºС.

Аналоги

Помимо таблеток для заместительной терапии во время климакса Анжелик и Анжелик Микро, производят и аналоги препарата, которые также содержат заменители эстрогена и прогестерона. К таковым относят:

• Дивина;
• Климодиен;
• Фемостон;
• Цикло-прогинова;
• Эвиана.

Замена или назначение аналогов проводятся только врачом.

Применение с осторожностью

Выделяют ряд заболеваний и патологических симптомов, при которых таблетки Анжелик и Анжелик Микро следует применять с осторожностью. К таким состояниям относят:

• периодические повышения артериального давления;
• повышенный уровень билирубина в крови (синдром Жильбера, заболевания печени, сопровождающиеся застоем желчи);
• наличие зуда в анамнезе при предшествующих беременностях;
• сахарный диабет;
• миома матки;
• эндометриоз;
• нарушение обмена липидов (повышение холестерина в крови, наличие данных об атеросклерозе);
• курение;
• ожирение;
• аутоиммунные патологии (системная красная волчанка);
• нарушения обмена кальция (гипокальциемия);
• астма;
• сердечные патологии, сопровождающихся отеками;
• применение таблеток, которые повышают уровень калия в крови (диуретики, препараты калия, антигипертензивные средства).

На фоне применения таблеток Анжелик, реже Анжелик Микро могут развиться прорывные маточные кровотечения, как нежелательный эффект эстрогенов. Также могут увеличиться в размерах миомы матки, прогрессировать эндометриоз.

При ухудшении симптоматики эндометриоза, развитии гиперплазии эндометрия, значительном увеличении миом во время лечения климакса таблетками Анжелик и Анжелик Микро прием отменяют.

В некоторых случаях (у женщин со склонностью к хлоазме) может наступить прогрессия этого заболевания. Необходимо ограничить пребывание на солнце женщинам, принимающим таблетки Анжелик. Так как Анжелик Микро содержит меньшую дозировку гормонов, вероятность прогрессии хлоазмы ниже.

Перед назначением таблеток от климакса Анжелик и Анжелик Микро необходимо исключить повышенный уровень пролактина и опухоль пролактиному.

Пациентки с ангионевротическим отеком должны быть осведомлены об ухудшении течения заболевания и усилении отеков при приеме Анжелик.

Легкие формы печеночной и почечной недостаточности не считаются противопоказанием к назначению препарата Анжелик и аналога Микро для терапии климакса.

Даже при отсутствии данных о гормонозависимых опухолях и гиперпластических процессах эндометрия, следует принимать гормональные препараты под строгим контролем врача и лабораторным мониторингом, который включает анализы крови на онкомаркеры, ультразвуковое исследование.

Фармакологическое действие: Противоклимактерическое. Содержит 17β-эстрадиол, который по химической структуре и биологическим свойствам идентичен эндогенному эстрадиолу человека, и производное спиронолактона - дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.табл. п.о.; уп. контурн. яч. 28 пач. картон. 3; №016029/01, 17.11.2004 от Schering AG (Германия); произв.: Schering GmbH und Co. Productions KG (Германия)
Латинское название: Angeliq®
Фармакологическая группа: Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
Нозологическая классификация (МКБ-10): M81.0 Постменопаузный остеопороз. N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин
Состав и форма выпуска:
Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
эстрадиола гемигидрат 1 мг
дроспиренон 2 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; крахмал модифицированный; тальк; магния стеарат; поливидон 25000; гидроксипропилметилцеллюлоза; полиэтиленгликоль 6000; титана диоксид; железа оксид красный

в контурной ячейковой упаковке 28 шт.; в пачке картонной 1 или 3 упаковки.
Описание лекарственной формы: Круглые, двояковыпуклые, умеренно красные (темно-розовые) таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением «DL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Фармакологическое действие: Противоклимактерическое. Содержит 17β-эстрадиол, который по химической структуре и биологическим свойствам идентичен эндогенному эстрадиолу человека, и производное спиронолактона - дроспиренон, обладающий гестагенным, антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.
Фармакокинетика: Эстрадиол: после приема внутрь быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и «первого прохождения» через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизму. После перорального приема биодоступность составляет около 5%, прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола. Сmax в сыворотке (приблизительно 22 пг/мл) обычно достигается через 6–8 ч после приема. Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1–12%, а фракция вещества, связанного ГСПС, - в пределах 40–45%. Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг. Метаболизируется преимущественно в печени, а также частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях с образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью или не имеют эстрогенной активности. Клиренс эстрадиола из сыворотки - около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью с T1/2 приблизительно 24 ч. Концентрация эстрадиола в сыворотке крови после многократного введения примерно в 2 раза выше, чем после введения единичной дозы. В среднем концентрация эстрадиола в сыворотке крови находится в пределах от 20 пг/мл (минимальный уровень) до 43 пг/мл (максимальный уровень). После прекращения приема Анжелик® уровни эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно 5 суток.
Дроспиренон: после приема внутрь в широком диапазоне доз дроспиренон быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность после перорального приема составляет 76–85%, прием пищи не влияет на биодоступность. Сmax в сыворотке (около 22 нг/мл) достигается приблизительно через 1 ч после однократного и многократного приема 2 мг дроспиренона. Снижение концентрации дроспиренона в сыворотке носит двухфазный характер с конечным T1/2 около 35–39 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПС и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ). Около 3–5% общей концентрации дроспиренона в сыворотке не связано с белком. Основными метаболитами в сыворотке человека являются кислая форма дроспиренона и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1,2–1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть полученной дозы выводится в неизменном виде, большая часть - в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1,2:1,4 и с T1/2 около 40 ч. Равновесная концентрация достигается примерно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик®. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона равновесная концентрация в 2–3 раза превышает концентрацию после однократного приема.
Фармакодинамика: Анжелик® представляет собой комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психо-эмоциональных и вегетативных климактерических симптомов («приливы», повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиение, кардиалгия, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли), инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Главным образом это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы.
ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.
Кроме того, благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона, Анжелик® оказывает терапевтическое воздействие на такие андрогензависимые заболевания, как акне, себорея, андрогенетическая алопеция.
Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение натрия и воды, что может предупреждать повышение АД, массы тела, отеки, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости. После 12 нед применения препарата Анжелик® отмечается небольшое снижение АД (сАД - в среднем на 2–4 мм рт. ст., дАД - на 1–3 мм рт. ст.). Оказываемое влияние на АД более выражено у женщин с пограничной артериальной гипертензией. Через 12 мес применения препарата Анжелик® средний показатель массы тела остается неизменным или снижается на 1,1–1,2 кг.
Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулинрезистентность. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.
Прием Анжелик® ведет к снижению уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП. Дроспиренон ослабляет рост концентрации триглицеридов, вызывамый эстрадиолом.
Добавление дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.
Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки.
Показания: ЗГТ при климактерических расстройствах в постклимактерическом периоде, включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара, повышенное потоотделение), нарушение сна, депрессивные состояния, раздражительность, инволюционные изменения кожи и мочеполового тракта, у женщин с неудаленной маткой.
Профилактика постменопаузного остеопороза.
Противопоказания: Гиперчувствительность к компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, влагалищное кровотечение неясного происхождения, подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы, подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли, опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные), тяжелые заболевания печени, тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей почечной функции), острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в т.ч. приводящие к инфаркту миокарда, инсульту, тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе, выраженная гипертриглицеридемия.
Применение при беременности и кормлении грудью: ЗГТ не назначается во время беременности или кормления грудью.
Крупномасштабные эпидемиологические исследования стероидных гормонов, используемых для контрацепции или ЗГТ, не выявили увеличения риска развития врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые принимали такие гормоны до беременности, а также тератогенного воздействия гормонов при их случайном приеме в ранние сроки беременности.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.
Побочные действия: В редких случаях возможны следующие побочные действия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: прорывные маточные кровотечения и мажущие кровянистые выделения (обычно прекращаются в ходе терапии), изменения вагинальных выделений, увеличение размеров фибромиомы, состояние, подобное предменструальному синдрому; болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез, доброкачественные образования молочных желез.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема.
Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, головокружение, лабильность настроения, тревожность, повышенная нервная возбудимость, повышенная утомляемость, бессонница.
Прочие: редко - учащенное сердцебиение, отеки, повышение АД, варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит, венозный тромбоз и тромбоэмболия, мышечные судороги, изменения массы тела, изменения либидо, нарушения зрения, непереносимость контактных линз, аллергические реакции.
Взаимодействие: Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например некоторыми противосудорожными и противомикробными препаратами), может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2–3 нед, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 нед после прекращения приема препарата. В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола. Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (например парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания. Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.
Передозировка: Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Способ применения и дозы:
Для получения полной информации, пожалуйста, ответьте на четыре вопроса анонимной анкеты. Вся получаемая нами информация используется ТОЛЬКО для улучшения Вашего обслуживания. Если вы впредь не хотите заполнять данную анкету, пожалуйста зарегистрируйтесь в качестве пользователя сервисов WWW.RLSNET.RU — зарегистрированным пользователям вся информация выдается в полном объме без анкетирования. Если это сообщение появилось, а Вы зарегистрированный пользователь, то Вам сюда
Меры предосторожности: При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить ЗГТ, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения.
Венозная тромбоэмболия. В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, «больших» плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
Рак эндометрия. Добавление гестагенов к эстрогенной терапии снижает риск гиперплазии и рака эндометрия.
Рак молочной железы. По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований, может повышаться риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, биологическим действием ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения (на 2,3% за год использования). Это сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы (на 2,8% за год задержки). Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 лет после прекращения ЗГТ. Рак молочной железы, выявленный у женщин, принимающих ЗГТ, обычно носит более локализованный характер, чем у женщин, ее не принимавших. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
Опухоль печени. На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже - злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Желчно-каменная болезнь. Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчно-каменной болезни при лечении с использованием эстрогенов.
Другие состояния. Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобных или при частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов - возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии, может быть рассмотрена отмена ЗГТ.
При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в сыворотке у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в сыворотке до лечения определялась на верхней границе нормы и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в т.ч. таких формах гипербилирубинемии, как синдром Дубина - Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами, необходимо немедленно прекратить ЗГТ.
Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно-повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинрезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.
Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание.
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или УФ излучения.
Следующие состояния могут могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ. Хотя их взаимосвязь с ЗГТ не доказана, женщины с такими состояниями, как эпилепсия, доброкачественная опухоль молочной железы, бронхиальная астма, мигрень, порфирия, отосклероз, системная красная волчанка, малая хорея при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача.
Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и использовать механизмы.
Особые указания: Анжелик® не применяется с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность, следует прекратить прием до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Периодически следует проводить контрольные обследования.
Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме таких транспортных белков, как глобулин, связывающий половые гормоны и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Анжелик® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.
Срок годности: 5 лет
Условия хранения: При комнатной температуре не выше 25 °C
Дата согласования: 30.06.2005
Уважаемые пользователи! Обращаем Ваше внимание, что издательство РЛС не сертифицирует, не проводит независимый анализ предоставленной в используемых источниках информации, не рекомендует и не отстаивает ни один из публикуемых продуктов и не может взять на себя ответственность за их неправильное применение и связанные с этим негативные последствия.