Гормональная терапия и фиброкистозная мастопатия. Просмотр полной версии Почему груди болят после фемостона

Фемостон 2/10 – противоклимактерический комбинированный эстроген-гестагенный препарат.

Форма выпуска и состав

Фемостон 2/10 выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой двух видов – розового и светло-желтого цвета: круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «379» на одной из сторон, при разломе – ядро таблетки белого цвета с шероховатой структурой (по 28 шт. в блистере – 14 таблеток розового и 14 таблеток светло-желтого цвета; в картонной пачке 1, 3 или 10 блистеров).

• таблетка розового цвета: эстрадиола гемигидрат – 2,06 мг, что эквивалентно содержанию 2 мг эстрадиола;
• таблетка светло-желтого цвета: эстрадиола гемигидрат – 2,06 мг, что эквивалентно содержанию 2 мг эстрадиола; дидрогестерон – 10 мг.

Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза, магния стеарат, крахмал кукурузный.

Состав оболочки:

• таблетка розового цвета: опадрай OY-6957 розовый – макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид красный, железа оксид желтый, железа оксид черный, тальк;
• таблетка светло-желтого цвета: опадрай OY-02B22764 желтый – макрогол 400, гипромеллоза, железа оксид желтый, титана диоксид (Е 171), тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фемостон 2/10 – противоклимактерический препарат, терапевтический эффект которого обеспечивает комбинация двух гормонов. Его используют в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) с целью предупреждения потери костной массы в постменопаузальном периоде и после овариоэктомии.

Эстрадиол является эстрогеном, идентичным эндогенному эстрадиолу – основному и наиболее активному половому гормону женщины. Прием эстрадиола позволяет восполнять дефицит эстрогенов у женщин при наступлении менопаузы и понижать симптомы климакса в начале лечения.

Дидрогестерон – прогестоген, его фармакологическая эффективность при приеме внутрь схожа с активностью прогестерона. Наличие в составе таблетки дидрогестерона способствует обеспечению полноценной секреторной трансформации эндометрия, понижая при проведении ЗГТ риск развития гиперплазии эндометрия, увеличенного действием эстрогенов.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция Фемостона 2/10 происходит в желудочно-кишечном тракте, где микронизированный эстрадиол и дидрогестерон легко и быстро всасываются. Биодоступность дидрогестерона составляет 28%.

Эстроген обнаруживается в связанном и в свободном состоянии. Связывание с белками плазмы: эстрадиол – до 99% дозы, из них с альбумином – от 30 до 52%, с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) – от 46 до 69%; дидрогестерон и его метаболит – более 90%.

В печени эстрадиол метаболизируется до эстрона и эстрона сульфата. Оба метаболита обладают эстрогенной активностью, эстрону сульфату свойственна кишечно-печеночная рециркуляция.

Основной метаболит дидрогестерона – 20альфа-дигидродидрогестерон (ДГД), его максимальная концентрация в плазме крови после приема таблетки наступает примерно спустя 1,5 часа. Уровень концентрация в плазме крови ДГД существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона. Отсутствие эстрогенного и андрогенного действия обуславливает характерная для всех метаболитов дидрогестерона особенность – сохранять конфигурацию 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17альфа-гидроксилирования.

Эстрадиол проникает в грудное молоко.

Выведение эстрадиола и его метаболитов преимущественно осуществляется почками в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии.

Около 63% от принятой дозы дидрогестерона выводится почками. Его общий плазменный клиренс составляет 6,4 л/мин. В моче ДГД определяется в большей степени в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.

Период полувыведения: эстрадиол – 10–16 часов, дидрогестерон – 5–7 часов, ДГД – 14–17 часов.

Дидрогестерон полностью выводится через 72 часа.

При ежедневном приеме Фемостона 2/10 равновесная концентрация в плазме крови эстрадиола наступает примерно через 5 дней, дидрогестерона – через 3 дня.

Прием многократных доз не влияет на фармакокинетические свойства дидрогестерона и его основного метаболита.

Показания к применению

Согласно инструкции, Фемостон 2/10 показан в качестве ЗГТ при состояниях, которые обусловлены дефицитом эстрогенов у женщин в перименопаузе (не ранее, чем через полгода после последнего менструального кровотечения) и в постменопаузе.

Кроме этого, препарат можно назначать для профилактики постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов костей, которым противопоказано применение других лекарственных средств или при их непереносимости.

Противопоказания

• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• влагалищные кровотечения неясной этиологии;
• рак молочной железы, в том числе предполагаемый;
• менингиома и другие прогестагензависимые опухоли, в том числе предполагаемые;
• рак эндометрия и другие эстрогензависимые злокачественные опухоли, в том числе предполагаемые;
• тромбозы (венозные и артериальные), в том числе тромбоз глубоких вен (включая анамнез);
• тромбоэмболии, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, цереброваскулярные нарушения геморрагического и ишемического генеза (включая анамнез);
• наличие выраженных или множественных факторов венозного или артериального тромбоза, обусловленных наследственной или приобретенной предрасположенностью, в том числе недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина C или S, наличие волчаночного антикоагулянта или антитела к кардиолипину, длительная иммобилизация, тяжелая стадия ожирения (индекс веса тела выше 30 кг/м 2), заболевания коронарных артерий или сосудов головного мозга, стенокардия, транзиторные ишемические атаки, фибрилляция предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца;
• злокачественные новообразования печени;
• порфирия;
• острая или хроническая форма заболеваний печени, до нормализации функциональных показателей проб печени (включая анамнез);
• дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость галактозы;
• период беременности;
• вскармливание грудью;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Противопоказано продолжение приема Фемостона 2/10 при возникновении в ходе ЗГТ нарушений функции печени, желтухи, неконтролируемой артериальной гипертензии, впервые появившейся мигренеподобной головной боли.

С осторожностью рекомендуется назначать Фемостон 2/10 женщинам при наличии или указании в анамнезе следующих заболеваний и состояний: артериальная гипертензия, эндометриоз, лейомиома матки, факторы риска для возникновения эстрогензависимых новообразований (включая ближайших родственников с раком молочной железы), опухоли печени доброкачественной этиологии, эпилепсия, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них, системная красная волчанка, холелитиаз, бронхиальная астма, сильная головная боль, мигрень, отосклероз, гиперплазия эндометрия.

Инструкция по применению Фемостона 2/10: способ и дозировка

Таблетки Фемостон 2/10 принимают внутрь, независимо от приема пищи, желательно всегда в одно время суток, удобное для женщины.

Начинать прием препарата из блистера необходимо с таблеток розового цвета (помеченных цифрой 1). После 14 дней приема таблеток, содержащих только эстрадиол (2 мг), следует применение таблеток светло-желтого цвета (помеченных цифрой 2), которые содержат эстрадиол (2 мг) и дидрогестерон (10 мг). Через 28 дней, после окончания приема всех таблеток из текущего блистера, терапию продолжают приемом таблеток розового цвета из нового блистера. ЗГТ предполагает непрерывный прием препарата.

В случае пропуска приема очередной дозы Фемостона 2/10 в установленное время, пропущенную таблетку можно принять сразу, как только вспомнили, если опоздание не превышает 12 часов или период с приема предыдущей таблетки не более 36 часов. В противном случае ее необходимо принять в обычное время на следующий день. Пропуск приема очередной дозы препарата повышает риск развития прорывного маточного кровотечения.

Обычно ЗГТ начинают с назначения Фемостона 1/10, при недостаточности терапевтического эффекта, обусловленного дефицитом эстрогенов, дозу эстрадиола увеличивают, используя Фемостон 2/10. В этом случае, а именно при переходе с непрерывного режима комбинированной терапии, начинать прием нового препарата можно в любой день.

При переходе с другого препарата с непрерывным последовательным или циклическим режимом лечения, необходимо вначале завершить текущий цикл, и только потом начинать прием Фемостона 2/10.

Побочные действия

• общие расстройства: часто – усталость, недомогание, слабость, периферические отеки;
• со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, мигрень;
• со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто – напряжение молочных желез или их болезненность; часто – метроррагия, нарушение влагалищной секреции, кровянистые (мажущие) выделения в постменопаузе, боль внизу живота, кандидоз влагалища, обильное менструальноподобное кровотечение, ациклические кровянистые выделения, скудные менструальноподобные кровотечения или их отсутствие, болезненные менструальноподобные выделения; нечасто – предменструальноподобный синдром, увеличение молочных желез, увеличение размеров лейомиомы;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение артериального давления, венозная тромбоэмболия; редко – инфаркт миокарда;
• со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – патологии желчного пузыря, нарушение функции печени, в том числе в сочетании с недомоганием, болью в животе, астенией, желтухой;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе; часто – метеоризм, тошнота, рвота;
• со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность к эстрадиолу и/или дидрогестерону;
• со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: очень часто – боль в поясничном отделе спины;
• дерматологические реакции: часто – аллергические реакции, в виде кожной сыпи, зуда, крапивницы; редко – ангионевротический отек, сосудистая пурпура;
• психические нарушения: часто – нервозность, депрессия; нечасто – нарушение либидо;
• инфекционные болезни: нечасто – цистит;
• прочие: часто – увеличение веса тела; нечасто – уменьшение веса тела.

Кроме этого, на фоне комбинированной эстроген-гестагенной терапии с применением Фемостона 2/10 возможно развитие следующих нежелательных явлений:

• со стороны организма в целом: рак яичников, рак эндометрия, менингиома и другие новообразования злокачественной, доброкачественной или неуточненной этиологии;
• со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эрозия шейки матки, фиброзно-кистозная мастопатия;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная тромбоэмболия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: при гипертриглицеридемии – панкреатит;
• со стороны нервной системы: хорея, провоцирование приступов эпилепсии, риск развития деменции у женщин, которые начинают заместительную гормональную терапию в возрасте старше 65 лет;
• со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия;
• со стороны иммунной системы: системная красная волчанка;
• со стороны органов зрения: увеличение кривизны роговицы, гиперчувствительность к контактным линзам;
• со стороны соединительной ткани и скелетной мускулатуры: судороги в мышцах нижних конечностей;
• со стороны мочеполовой системы: недержание мочи;
• лабораторные показатели: повышение уровня тиреоидных гормонов;
• дерматологические реакции: узловатая эритема, мультиформная эритема, хлоазма и/или меланодермия;
• со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия;
• прочие: у пациенток с порфирией – ухудшение течения болезни.

Передозировка

Симптомы: боль в области живота, головокружение, тошнота, рвота, слабость, сонливость, кровотечение отмены, напряженность молочных желез.

Лечение: симптоматическая терапия.

Особые указания

Фемостон 2/10 следует назначать только женщинам с симптомами, которые вызывают существенное ухудшение качества их жизни, и продолжать ЗГТ пока риск развития побочных эффектов не станет преобладать над пользой от лечения. Особую осторожность следует проявлять пациенткам старше 65 лет, поскольку опыт применения препарата в этом возрасте ограничен.

К числу наиболее часто встречающихся нежелательных явлений, возникающих на фоне комбинации эстрадиола и дидрогестерона относится напряжение и болезненность молочных желез, боль в животе, головная боль, боль в спине.

До начала или возобновления терапии женщине необходимо пройти общее и гинекологическое обследование, маммографию. Чтобы учесть возможные противопоказания и состояния, назначение Фемостона 2/10 должно проводиться на основании данных о полном медицинском и семейном анамнезе пациентки. Руководствуясь клинической картиной, врач должен проинформировать женщину обо всех рисках, связанных с гормональной терапией и о тех изменениях молочных желез, при которых необходимо обратиться к врачу.

Поскольку ЗГТ проводится в течение длительного времени, рекомендуется проведение обследований в ходе лечения. Их периодичность и характер врач определяет для каждой пациентки индивидуально, но частота обследований не должна быть реже одного раза в полгода.

Следует учитывать влияние эстрогенов на результаты лабораторных тестов по определению толерантности к глюкозе, исследованию функции печени и щитовидной железы.

По сравнению с женщинами, не получающими монотерапию эстрогенами, при ее применении у пациенток повышается риск развития гиперплазии или рака эндометрия от 2 до 12 раз, в зависимости от продолжительности и дозы препарата. Причем он остается повышенным еще в течение 10 лет после отмены эстрогенов. Циклическое применение прогестагена понижает повышенный эстрогенами риск гиперплазии и рака эндометрия. Для своевременной диагностики этих заболеваний целесообразно использование ультразвукового скрининга и проведение гистологического исследования. В начале лечения возможно появление прорывных или мажущих кровянистых выделений из влагалища. При появлении подобных кровотечений после нескольких месяцев терапии или после отмены Фемостона 2/10 для исключения злокачественного новообразования необходимо диагностировать их причину, в том числе с проведением биопсии эндометрия.

ЗГТ повышает риск развития тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии почти в 3 раза, особенно в течение первого года применения гормонов. Женщинам, близкие родственники (мать, отец) которых в молодом возрасте имели тромбоэмболические осложнения, или с указанием в анамнезе на привычное невынашивание беременности, необходимо проведение исследования гемостаза. При терапии антикоагулянтами назначение Фемостона 2/10 возможно только в случае если польза от ЗГТ превышает потенциальный риск развития тромбоэмболии.

Применение ЗГТ следует отменить за 1–1,5 месяца до планового оперативного вмешательства с длительной последующей иммобилизацией. Возобновлять гормональную терапию можно только после полного восстановления подвижности женщины.

К симптомам венозной тромбоэмболии относится отечность нижних конечностей, их болезненность, одышка, внезапная боль в груди. При их развитии на фоне применения Фемостона 2/10 следует немедленно обратиться к врачу и прекратить прием препарата.

Увеличивающаяся на фоне применения монотерапии эстрогенами или комбинации эстрогена и прогестагена частота диагностирования рака молочной железы после прекращения терапии возвращается к исходному уровню в течение 5 лет. Риск развития рака молочной железы зависит от длительности терапии и может возрастать в 2 раза после 5 лет комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ. Своевременное диагностирование рака молочной железы может затруднять нагрубание молочных желез на фоне ЗГТ.

Существует рис развития рака яичников, но он значительно ниже риска возникновения рака молочной железы.

Применение Фемостона 2/10 повышает риск появления ишемического инсульта в 1,5 раза, на возникновение геморрагического инсульта лечение не влияет.

Поскольку эстрогены могут задерживать жидкость в организме, это может вызывать ухудшение состояния у пациенток с нарушенной функцией почек и сердца.

При гипертриглицеридемии, возникшей на фоне приема Фемостона 2/10, повышается риск развития панкреатита.

Когнитивные функции ЗГТ не улучшает. Следует учитывать повышение риска развития деменции при назначении препарата женщинам в возрасте старше 65 лет.

Фемостон 2/10 не обладает противозачаточным свойством.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Рекомендуется соблюдать осторожность при работе со сложными механизмами и управлении транспортными средствами, поскольку препарат может вызывать головокружение, сонливость и другие побочные эффекты, влияющие на скорость психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано назначение Фемостона 2/10 в период беременности и лактации.

При зачатии на фоне применения гормонального препарата лечение следует немедленно отменить.

При нарушениях функции почек

Поскольку эстрогены могут задерживать жидкость в организме, это может вызывать ухудшение состояния при нарушении у пациентки функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Фемостона 2/10 у пациенток со злокачественными новообразованиями печени, с хронической или острой формой нарушений функции печени (включая анамнез), порфирией.

Применение в пожилом возрасте

Опыт применения Фемостона 2/10 у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Фемостона 2/10 с другими лекарственными веществами/препаратами:

• противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин), противомикробные средства (невирапин, рифабутин, рифампицин, эфавиренз), ритонавир, нелфинавир, препараты Hypericum perforatum (зверобоя продырявленного): способствуют усилению метаболизма эстрогенов и гестагенов, клиническим проявлением которого может стать усиление интенсивности кровянистых выделений из влагалища;
• фентанил, такролимус, теофиллин, циклоспорин: могут значительно увеличивать свой уровень концентрации в плазме крови.

Аналоги

Аналогами Фемостона 2/10 являются: Фемостон 1/5 Конти, Фемостон 1/10 , Фемостон Мини, Климонорм , Трисеквенс, Дивина , Клиогест.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Большинство препаратов, применяющихся для ЗГТ, кроме эстрогенов содержат прогестины. Делается это с целью предупреждения пролиферативного воздействия эстрогенов на гормонозависимые органы, в том числе и на молочные железы. Известно, что в пре- и постменопаузе гормональная функция яичников не прекращается сразу, а изменяется.

Яичники синтезируют тестостерон и андростендион, являющиеся предшественниками экстрагонадных эстрогенов и обладающих анаболическим эффектом, т.е.
могут быть причиной временного повышения эстрогенов. В литературе постоянно дискутируется вопрос о возможности увеличения риска возникновения рака молочной железы при проведении ЗГТ, особенно при использовании чистых эстрогенов. В настоящее время в европейских странах необоснованная боязнь увеличения частоты эстрогензависимого рака является основной причиной отказа (70%) от ЗГТ.

Тревога по поводу связи между проведением ЗГТ и развитием эстроген зависимого рака молочной железы порождает негативное отношение к применению этого вида лечения у женщин в постменопаузе. К сожалению, в России этот негативизм исходит прежде всего от врачей.

Мысль о раке молочной железы тревожит многих женщин, получающих ЗГТ или решающих, начинать ли лечение. В связи с этим надо рекомендовать ежегодную маммографию. Особая настороженность должна быть у женшин, имеющих родственниц 1-й и 2-й степеней родства с РМЖ, а также у пациенток, имеющих узлы молочной железы либо фиброзно-кистозную мастопатию .
Женщины должны быть информированы о положительных сторонах долгосрочной ЗГТ (касающихся некоторых урогенитальных заболеваний, остеопороза и болезни Альцгеймера) пациенток, безусловно, превосходящих риск рака молочной железы .

В настоящее время обсуждается вопрос о воздействии экзогенных прогестагенов на молочную железу. Это связано с тем, что в экспериментальных работах и некоторых клинических наблюдениях выявлен несколько больший риск развития РМЖ при применении комбинированных препаратов (включающих прогестагены) в качестве ЗГТ в сравнении с моноэстрогенами.

Важно подчеркнуть, что гестагены, производные 19-нортестостерона, стимулируют пролиферацию клеток молочной железы именно за счет их эстрогенного действия. Однако при этом имеются данные о том, что экзогенный прогестерон, как и синтетические прогестагены селективного типа, может влиять на пролиферацию эпителия молочных желез подобно воздействию на эндометрий, а именно: оказывать антиэстрогенный эффект за счет воздействия на эстрадиолконвертирующие энзимы.
Другие же авторы указывают на снижение риска развития РМЖ при использовании комбинированных препаратов.

Проблема связи ЗГТ после менопаузы с риском РМЖ в последние 30 лет послужила темой нескольких десятков эпидемиологических исследований. Однозначного ответа до сих пор не получено, что и неудивительно с учетом мультифакториальной природы РМЖ и многочисленных модификаций ЗГТ (самих препаратов, доз, схем, длительности лечения), предложенных за эти годы. По обобщенным данным ряда опубликованных исследований, краткосрочная или долгосрочная эстрогенная заместительная терапия без добавления прогестагена существенно повышает риск РМЖ (на 30%). Однако при добавлении прогестагена этого не наблюдается. Еще один факт: летальность при РМЖ на фоне ЗГТ не повышается, что может объясняться либо более ранней диагностикой, либо преобладанием менее злокачественных, поддающихся лечению, отграниченных опухолей, либо сочетанием обоих факторов.

В 1997 г. были опубликованы коллективно пересмотренные результаты 51-го эпидемиологического исследования и данные о 161 116 женщинах.
Главный вывод: риск обнаружения РМЖ повышен при долгосрочной ЗГТ, по прекращении лечения риск возвращается к исходному. Степень повышения абсолютного риска в связи с ЗГТ относительно невелика. Суммарная частота РМЖ в возрасте 50-70 лет у женщин, не получавших ЗГТ, составила 45 на 1000, у лечившихся в течение 5 лет - 47:1 ООО, 10 лет - 51:1000, 20 лет - 57:1000. Все же и эти данные неоднозначны. Надо учитывать, что в анализ вошли работы прошлых лет, когда большинство женщин получали эстрогенную монотерапию (без прогестагена), лишь 12% лечились по современным комбинированным схемам (эстроген + прогестаген). Экстраполировать эти данные на современную ЗГТ не вполне правомерно.

В 2000 г. опубликованы данные трех новых исследований Schainer и соавт., которые обнаружили некоторое повышение риска опухолевых прцессов у недавно начавших ЗГТ и у лечившихся кратковременно, но расчетные показатели относительного риска невелики (близки к 1,0). По мнению Speroft (2000), эти данные дискутабельны, нельзя исключить влияния использования методологических подходов. Ross и соавт. обнаружили, что риск при ЗГТ с циклическим приемом прогестина несколько выше, чем при непрерывной схеме, но это различие статистически незначимо.

Поданным Magnusson и соавт., если в качестве прогестинов в ЗГТ используются производные тестостерона, риск выше, чем при использовании производных прогестерона. Сейчас проводятся эпидемиологические исследования влияния на риск РМЖ новых вариантов ЗГТ (в частности, на основе 17р-эстрадиола). Пока, очевидно, и с научной, и с этической точек зрения следует придерживаться положений, сформулированных рабочей группой Фонда изучения положительного и отрицательного действия ЗГТ. Такой подход подтвержден на согласительной конференции по ЗГТ в 1999 г.

Кратковременная (до 5 лет) ЗГТ - монотерапия эстрогенами или. комбинированная терапия эстрогеном в сочетании с неандрогенным прогестагеном - не повышает риска РМЖ у здоровых женщин. Долгосрочная ЗГТ (в течение 10-15 лет) может быть сопряжена с повышенным риском, но эпидемиологические методы недостаточно точны, чтобы судить о случайности или неслучайности этой связи.

Исследования М.С.Габуния показали, что проводимая ЗГТ у большинства пациенток не оказывает отрицательного влияния на состояние неизмененных молочных желез и не вызывает отрицательной динамики при диффузных формах фиброзно-кистозной болезни у женщин с естественной менопаузой.

Следует отметить, что у части пациенток, начинающих курс ЗГТ, появляются жалобы на боли в молочных железах, вынуждающие женщин иногда отказываться от продолжения гормональной терапии. Интересный подход к преодолению этой ситуации был найден через назначение в начальном периоде ЗГТ параллельно с гормональными средствами растительного препарата Мастодинон.

Более настороженно следует подходить в ситуации хирургической менопаузы и при гиперпластических процессах в молочной железе. Подбор гормональных препаратов для проведения ЗГТ таким женщинам должен проводиться при тщательном сопоставлении ожидаемой пользы от лечения и степени ожидаемого риска осложнений со стороны молочных желез. В подобных ситуациях предпочтение следует отдавать препаратам Фемостон 2/10, 1/10, 1/5.

Указанные препараты в качестве ге-стагенного компонента содержат дидрогестерон (Дюфастон) - ретропрогестерон, который не обладает андрогенной, эстро-генной или кортикоидной активностью. Три формы препарата Фемостон позволяют индивидуально подобрать режим ЗГТ в зависимости от фазы климактерия. Так, в перименопаузе рекомендуется начинать ЗГТ с низкодозированного циклического препарата Фемостон 1/10, при необходимости увеличения дозы эстрогенов (тяжелый климактерический синдром), через 3 мес, возможен переход на препарат со стандартной дозой эстрогенного компонента - Фемостон 2/10. В постменопаузе используется низкодозированный монофазный режим - Фемостон 1/5.

Низкодозированные режимы препарата Фемостон также являются предпочтительными для пациенток с гинекологическими заболеваниями (миома матки, гиперплазия эндометрия, эндо-метриоз и др.) При этом необходимо подчеркнуть обязательное тщательное обследование с проведением рентгеномаммографии женщинам перед проведением ЗГТ и контроль за состоянием молочных желез в динамике. Если на фоне ЗГТ имеется тенденция к узловым формам ФКБ, появлению выделений из сосков, требуется углубленное обследование (цитологический скрининг, гистологическое исследование биоптата и т.д.) с обязательным прекращением приема препаратов до решения вопроса о возможности продолжения терапии.

При заболеваниях печени, когда нежелательно прохождение эстрогена через гепатобилиарную систему, целесообразным является использование трансдермальных пластырей или гелей.

В клинической ситуации, когда использование ЗГТ ограничено по причине противопоказаний, представляется перспективным применение фитопрепаратов, полученных из растительного сырья и обладающих эстрогеноподобной активностью. Например, Климадинона , содержащего фитоэстрогены, выделяемые из корня цимицифуги. На сегодня из большого числа подобных соединений выделены и изучены три основные группы: лигнаны, изофлавоноиды и дифеноловые фитоэстрогены.

Особенностью этих соединений является достаточно выраженное эстрогеноподобное влияние на гипоталамо-гипофизарный комплекс и слабое на периферические ткани-мишени. Более того, при определенных условиях возможно проявление антиэстрогенового эффекта фитоэстрогенов, что создает безопасные условия их применения у пациенток, имеющих указания в анамнезе на гормонозависимые опухоли. Кли-мадинон назначается в дозе по 30 капель 2-3 раза в день или по 1 драже (20 мг сухого экстракта корневища цимицифуги) 2-3 раза вдень на протяжении 3 мес.

Максимальный лечебный эффект Климадинона развивается к 4-й неделе лечения, причем эффективность препарата несколько выше у пациенток, находящихся в постменопаузе, по сравнению с больными в пременопаузе. У пациенток в пременопаузе трехмесячный курс лечения Климадиноном приводит к восстановлению правильного ритма менструального цикла в 63% случаев.

Таким образом, правильный подбор препаратов с учетом исходного состояния молочных желез позволяет предупредить возможные осложнения и снизить заболеваемость.