Карбоангидраза почек. Ингибиторы карбоангидразы препараты. выведения из организма

Ацетазоламид (диакарб) - ингибитор карбоангидразы, который является производным сульфаниловой кислоты.

Свойство диакарбу блокировать карбоангидразы (карбоангидразы), подавлять синтез угольной кислоты (Н2С03) с выделением углекислого газа (С02) и воды (Н20) - впервые была обнаружена в стрептоцида, а затем и в других сульфаниламидов. Было установлено, что введение сульфаниламидной группы в гетероциклические соединения значительно усиливает их блокирующий эффект в ферментов этого класса в клетках канальцев нефро- на. Однако клиническое значение имеет способность этих препаратов блокировать и карбоангидразы в других тканях (однако в других тканях гидрокарбонат секретируется не у кровь, как это наблюдается в почечных клеток, а в частности, в ликвор (хориоидальной сплетением) и внутриглазную жидкость (цилиарным телом). Такой блокирующий эффект уменьшает соответственно секрецию ликвора (уменьшая в нем и содержание натрия и воды) и внутриглазной жидкости.

Фармакодинамика основными клиническими эффектами применения блокаторов карбоангидразы является увеличение диуреза и снижение внутриглазного и внутричерепного давления, снижение возбудимости нейронов мозга увеличение экскреции калия с мочой; вызывают гиперхлоремический ацидоз. Как уже отмечалось, в клетках почечных канальцев с участием карбоангидразы из воды и углекислого газа образуется угольная кислота, которая распадается на ионы Н + и НСО 3.

Н2О + СО2 → Н2СО3 → Н + + НСО 3.

Ионы водорода, которые образуются в клетках почечных канальцев, через апикальную мембрану переходят в просвет канальцев в обмен на ионы Na +. Клетки почек содержат НСО3- анион, который является одним из важных механизмов поддержания кислотно-щелочного равновесия. Гидрокарбонат, что реабсорбувався, уменьшает pH мочи (pH смещается в кислую сторону). Течение этой реакции приводит в клетках почечных канальцев к удалению из организма ионов водорода H "(через апикальную мембрану в обмен на ионы Na +) и поступления в кровь (через базальную мембрану) гидрокарбоната (НСО 3). В клетках канальцев Na + вместе с НСО3- реабсорбируется через соответствующий насос базальной мембраны. Отметим, что в просвете канальцев образуются также NaH2PO4 и NH4Cl.

При блокировании карбоангидразы эти процессы нарушаются. Снижение активности карбоангидразы приводит к уменьшению производительности указанной реакции синтеза угольной кислоты, а следовательно, к уменьшению гидрокарбонатного резерва крови и развития гиперхлоремический ацидоза (восстановление резерва происходит через 1-2 дня после отмены препарата).

Наряду с этим увеличиваются потери К + и задерживаются в организме ионы водорода Н +, что приводит к развитию гипокалиемии и ацидоза. Возникновению ацидоза способствует также уменьшенное образования и поступления в кровь НСO3, как гидрогенкарбонатного буфера. Происходит смещение pH (водородного показателя) мочи в щелочную сторону. Действие этих препаратов проявляется преимущественно в проксимальных канальцах.

Диакарб применяют как мочегонное средство, однако его диуретическое действие значительно слабее по сравнению с другими препаратами. Его применяют также при глаукоме: так секреция внутриглазной жидкости происходит при участии карбоангидразы, угнетение ее активности в реснитчатом теле уменьшает секрецию жидкости, уменьшая внутриглазное давление.

Фармакокинетика диакарб хорошо усваивается в пищеварительном канале; уже через 0,5

1,5 ч после приема накапливается в корковом веществе почек в концентрации, превышающей ее в сыворотке крови в 2-3 раза; связывается с белками (альбуминами) 90%; действие препарата после энтерального приема начинается через 1-1,5 ч, максимум действия достигается через 2-4 ч, продолжительность действия 6-12 ч; после введения действие начинается через 2-5 мин, максимум действия - через 10-15 мин, продолжительность действия - 4-5 ч; выводится почками в неизмененном виде, преимущественно за счет секреции в проксимальном канальце. Период полувыведения (Т1 / 2) - 1,5-3 ч; такой период полувыведения обусловливает необходимую периодичность введения 1 раз в сутки (лучше через день вместе с гидрокарбонатом натрия для пополнения гидрокарбонатного резерва). Действие препаратов усиливается при одновременном назначении калиевых солей.

Карбоангидраза принимает участие в образовании цереброспинальной жидкости; именно по этим мотивам диакарб, как блокатор ее продукции, можно применять для снижения внутричерепного давления.

В случаях длительного применения диакарбу возможна гипокалиемия, в связи с чем нужно проводить профилактическую коррекцию уровня калия в крови препаратами калия. При возникновении ацидоза диакарб отменяют и назначают внутривенное введение раствора натрия гидрокарбоната.

Взаимодействие : диакарб комбинируют с тиазидами; не назначают с калийсберегающими (угроза системного ацидоза). Диакарб уменьшает выведение слабых оснований: хинидина, эфедрина; увеличивает почечный клиренс слабых кислот: салицилатов, барбитуратов; в мочевыводящих путях диакарб усиливает действие сульфаниламидов, аминогликозндив, макролидов, линкозаминов.

Показания к применению:

Глаукома

Повильнопрогресуюча энцефалопатия

Эпилепсия (petit таl - малые припадки) - препарат назначают каждые 8:00 для возникновения метаболического ацидоза, который снижает "судорожную готовность" нейронов;

Отеки при сердечно-легочной недостаточности

Острые проявления "горной" болезни (быстрый подъем на высоту более 3000 м); допускается профилактическое использование за 24 часа;

Метаболический алкалоз (при состояниях, сопровождающихся возможностью снижения общего уровня калия в крови и / или высоким уровнем минералокортикоидов - когда применять их нельзя!)

Необходимость ощелачивания мочи с целью выведения из организма слабых кислот и уменьшение процесса преципитации экзогенных (сульфаниламиды короткого действия) и эндогенных (гемоглобин).

Восстановление чувствительности организма к другим (петлевых) мочегонных.

Побочные эффекты:

Гипокалиемия

Гиперхлоремический ацидоз

Образование кальциевых конкрементов;

Снижение секреции соляной кислоты в желудке (следствие блокады карбоангидра- зи; такой эффект сохраняется 3-5 дней, протеолитическая активность снижается на 20%, большие дозы вызывают диспепсию)

Тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, гематурия

Глюкозурия.

Противопоказания для назначения ингибиторов карбоангидразы: выраженная недостаточность дыхания, уремия, сахарный диабет (углубляет ацидоз), цирроз печени, недостаточность сердца, надпочечников (вызывает гипокалиемии).

Карбоангидраза ускоряет реакцию между двуокисью углерода и водой с образованием угольной кислоты: CO2 + H20 = H2CO3+ Н+ + НСОз- которая без фермента протекает медленно. Эта реакция лежит в основе процесса образования кислоты и секреции щелочи. В больших количествах карбоангидраза содержится в слизистой оболочке желудка, поджелудочной железе, в тка нях глаза и почках. В клетках проксимальных канальцев почек она обеспечивает продукцию ионов водорода, которые в канальцевой жидкости обмениваются на натрий, что приводит к его сохранению в организме. Угольная кислота, образованная в канальцевой жидкости из водородных ионов и бикарбоната, метаболизируется карбоангидразой на внутрен ней поверхности канальцевых клеток. Ингибирование карбо ангидразы приводит к уменьшению количества ионов водоро да, поэтому натрий и бикарбонат остаются в канальцевой жидкости. В результате в моче повышается уровень натрия бикарбоната и она приобретает щелочную реакцию. Увели чение экскреции натрия ведет к усилению диуреза. Более того, повышение градиента натрия в дистальных канальцах, в которых он обменивается на калий, сопровождается поте рями последнего. Толерантность развивается быстро, так как длительная потеря бикарбонатов сопровождается метаболи ческим ацидозом, в результате чего и без участия карбоангидразы в канальцевую жидкость поступает достаточное количество водородных ионов. В этот период диурез прекращается, поэтому ингибиторы карбоангидразы эффективны только при лечении прерывистыми курсами; в качестве салуретиков они не имеют клинической ценности. Однако в медицине они не утратили полностью своего значения. Во-первых, они понижают внутриглазное давление. Это действие не связано с мочегонным эффектом, так как тиази ды могут даже несколько повышать внутриглазное давление. Образование внутриглазной жидкости – процесс активный, для него необходимы ионы бикарбоната, которые обеспечива ются карбоангидразой. Ее ингибирование сопровождается уменьшением образования внутриглазной жидкости и сниже нием внутриглазного давления. Это действие местное и не зависит от изменений кислотно-основного равновесия в дру гих средах организма. Толерантности к этому эффекту не развивается. Во-вторых, ингибиторы карбоангидразы используют для профилактики острой высотной болезни. Это состояние раз вивается у неадаптированных лиц на высоте, превышающей 3000 м, особенно при быстром подъеме на нее и высоком напряжении. Симптомы могут варьировать по выраженности от тошноты, слабости и головной боли до отека мозга и легких. На большой высоте гипервентиляция в ответ на снижение напряжения кислорода уменьшается вследствие развива ющегося алкалоза. Применение ингибитора карбоангидразы обосновано, так как возникающий при его использовании метаболический ацидоз усиливает активность дыхательного центра, что позволяет поддерживать достаточное напряжение кислорода. При исследовании двойным слепым методом у альпинистов, принимавших ацетазоламид, симптоматика, связанная с кислородной недостаточностью и снижением атмосферного давления, была менее выражена, чем у принимавших плацебо. Ацетазоламид (Диамокс) выпускается по 250 мг для приема внутрь и по 500 мг для инъекций. Используется довольно часто. Препарат легко всасывается в кишечнике и элиминируется только почками. Его t, составляет 3ч. Он накапливается в эритроцитах. При острой застойной глаукоме ежедневно в несколько приемов принимают по 250–1000 мг препарата, но не менее 250 мг одномоментно. Для профилактики острых нарушений состояния при подъемах на большую высоту рекомендуется на ночь принять 500 мг его в медленно высвобождающей форме. Ацетазоламид используют также при эпилепсии и периодическом параличе. Побочные эффекты встречаются нечасто. Изредка развиваются парестезии, сонливость, лихорадочное состояние, сыпи и дискразия крови. Препарат не рекомендуется применять у больных с печеночной недостаточностью, так как иногда он может провоцировать развитие комы. Могут образовываться камни в мочевыводящей системе, что, возможно, обусловлено уменьшением растворимости кальция мочи, так как уровень цитрата в ней снижается. Ингибирование карбоангидразы вне почек не сопровождается существенными изменениями в организме. Так, не сколько снижается секреция кислоты в желудке, но клини ческого значения это не имеет. Дихлорфенамид (Даранид) близок к ацетазоламиду.

Смотрите также

Процесс ассимиляции
Процесс ассимиляции животными окружающей среды протекает в двух формах: - идеальной ассимиляции; - реальной ассимиляции. Идеальная ассимиляция Идеальная ассимиляция осн...

Современные эндодонтические инструменты
Среди актуальных проблем современной стоматологии кариес зубов и заболевания пародонта занимают одно из ведущих мест. Это связано с наибольшей распространенностью этих заболеваний в мир...

Ревматоидный артрит
По утверждению медиков, ревматоидный артрит - одно из наиболее распространенных воспалительных заболеваний суставов. Ревматоидный артрит - хроническое воспалительное заболевание соедини...

Которые, как ни парадоксально, самостоятельно не применяются в качестве диуретиков (мочегонных средств). В основном ингибиторы карбоангидразы применяются при глаукоме.

Карбоангидраза в эпителии проксимальных канальцев нефрона катализирует дегидратацию угольной кислоты, что является ключевым звеном в реабсорбции бикарбонатов. При действии ингибиторов карбоангидразы бикарбонат натрия не реабсорбируется, а выделяется с мочой (моча становится щелочной). Вслед за натрием из организма с мочой выводится калий и вода. Мочегонное действие веществ этой группы слабое, так как почти весь выделившийся в мочу в проксимальных канальцах натрий задерживается в дистальных частях нефрона. Поэтому в качестве диуретиков ингибиторы карбоангидразы в настоящее время самостоятельно не применяются .

Препараты ингибиторов карбоангидразы

Ацетазоламид

(диакарб) является наиболее известным представителем данной группы диуретиков. Он хорошо всасывается в ЖКТ и в неизмененном виде быстро выделяется с мочой (то есть действие его кратковременное). Аналогичные ацетазоламиду препараты – дихлорфенамид (даранид) и метазоламид (нептазан).

Метазоламид относится также к классу ингибиторы карбоангидразы. Имеет более длительный период полувыведения, чем ацетазоламид и менее нефротоксичен.

Дорзоламид . Показан для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или с глазной гипертензией, которые недостаточно реагируют на бета-адреноблокаторы.

Бринзоламид (торговые наименования Azopt, Alcon Laboratories, Inc, Befardin Fardi MEDICALS) относится также к классу ингибиторы карбоангидразы. Используется для снижения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией. Активно применяется сочетание бринзоламида с тимололом на рынке под торговым названием Азарга (Azarga).

Побочные эффекты

Ингибиторы карбоангидразы оказывают следующие основные побочные эффекты:

гипокалиемия;
гиперхлоремический метаболический ацидоз;
фосфатурия;
гиперкальциурия с риском образования почечных камней;
нейротоксичность (парестезии и сонливость);
аллергические реакции.

Противопоказания

Ацетазоламид, как и другие ингибиторы карбоангидразы, противопоказан при циррозе печени, так как подщелачивание мочи препятствует выделению аммиака, что приводит к энцефалопатии.

Показания к применению

Ацетазоламид применяется при следующих состояниях:

Глаукома (снижает продукцию внутриглазной жидкости сосудистым сплетением цилиарного тела.
Лечение эпилепсии (petit mal). Ацетазоламид эффективен при лечении большинства типов припадков, в том числе тонико-клонических и абсансов, хотя и имеет ограниченную пользу, так как при длительном применении развивается толерантность.
Для профилактики нефропатии при лечении , так как при распаде клеток освобождается большое количество пуриновых оснований, которые обеспечивают резкое увеличение синтеза мочевой кислоты. Подщелачивание мочи ацетазоламидом из-за выделения бикарбонатов тормозит нефропатию вследствие выпадения кристаллов мочевой кислоты.
Для повышения диуреза при отеках и коррекции метаболического гипохлоремического алкалоза при ХСН. За счет снижения реабсорбции NaCl и бикарбонатов в проксимальных канальцах.

Однако ни при одном из этих показаний назначение ацетазоламида не является основным фармакологическим лечением (препаратом выбора). Ацетазоламид назначается также при горной болезни (так как он вызывает ацидоз, который приводит к восстановлению чувствительности дыхательного центра к гипоксии).

Ингибиторы карбоангидразы при лечении горной болезни

На большой высоте парциальное давление кислорода ниже, и люди должны дышать быстрее, чтобы получить достаточное для жизни количество кислорода. Когда это происходит, парциальное давление углекислого газа CO2 в легких уменьшается (просто выдувается при выдохе), в результате чего возникает дыхательный алкалоз. Этот процесс, как правило, компенсируется почками благодаря экскреции бикарбонатов и благодаря этому вызывается компенсаторный метаболический ацидоз, но этот механизм занимает несколько дней.

Более непосредственное лечение это ингибиторы карбоангидразы, которые предотвращают поглощение бикарбоната в почках и помогают скорректировать алкалоз. Ингибиторы карбоангидразы также улучшают течение хронической горной болезни.

Ингибиторы карбоангидразы – это один из видов мочегонных средств, которые, как ни парадоксально, самостоятельно не применяются в качестве диуретиков (мочегонных средств). В основном ингибиторы карбоангидразы применяются при глаукоме.

Механизм действия ингибиторов карбоангидразы

Препараты ингибиторов карбоангидразы

Ацетазоламид

Ацетазоламид (диакарб) является наиболее известным представителем данной группы диуретиков. Он хорошо всасывается в ЖКТ и в неизмененном виде быстро выделяется с мочой (то есть действие его кратковременное). Аналогичные ацетазоламиду препараты – дихлорфенамид (даранид) и метазоламид (нептазан).

Побочные эффекты

Ингибиторы карбоангидразы оказывают следующие основные побочные эффекты:

гипокалиемия;
гиперхлоремический метаболический ацидоз;
фосфатурия;
гиперкальциурия с риском образования почечных камней;
нейротоксичность (парестезии и сонливость);
аллергические реакции.

Противопоказания

Показания к применению

Ацетазоламид применяется при следующих состояниях:

Глаукома (снижает продукцию внутриглазной жидкости сосудистым сплетением цилиарного тела.
Лечение эпилепсии (petit mal). Ацетазоламид эффективен при лечении большинства типов припадков, в том числе тонико-клонических и абсансов, хотя и имеет ограниченную пользу, так как при длительном применении развивается толерантность.
Для профилактики нефропатии при лечении лейкозов, так как при распаде клеток освобождается большое количество пуриновых оснований, которые обеспечивают резкое увеличение синтеза мочевой кислоты. Подщелачивание мочи ацетазоламидом из-за выделения бикарбонатов тормозит нефропатию вследствие выпадения кристаллов мочевой кислоты.
Для повышения диуреза при отеках и коррекции метаболического гипохлоремического алкалоза при ХСН. За счет снижения реабсорбции NaCl и бикарбонатов в проксимальных канальцах.

Ингибиторы карбоангидразы при лечении горной болезни

Source: optimusmedicus.com

Для лечения глаукомы применяют медикаментозные препараты, основное действие которых заключается в нормализации внутриглазного давления.

Глазные капли от глаукомы по механизму действия делятся на три группы:

Группа №1: Лекарственные препараты, способствующие оттоку внутриглазной жидкости.
Группа №2: Средства для снижения продукции водянистой влаги.
Группа №3: Комбинированные препараты.

В препаратах первой группы основное действующее вещество может быть представлено:

простагландинами;
симпатомиметиками;
холиномиметиками.

Среди средств, уменьшающих синтез водянистой влаги, применяются:

ингибиторы карбоангидразы;
блокаторы бета-адренорецепторов;
агонисты альфа-2-адренорецепторов.

1. Простагландины

Глазные капли на основе синтетических аналогов простагландинов F2a позволяют эффективно снизить внутриглазное давление уже через два часа после применения благодаря улучшения увеосклерального оттока водянистой влаги. Препарат нужно закапывать в глаза один раз в день, его максимальное действие развивается через двенадцать часов и длится в течение суток.

К простагландиновым препаратам от глаукомы относятся:

Траватан® (МНН Травопрост);
Ксалатан®, Глаупрост® (МНН Латанопрост);
Тафлотан® (МНН Тафлупрост).

Как и все лекарственные средства, аналоги простагландинов имеют побочные эффекты, среди которых:

гиперемия глазного яблока за счет расширения сосудов (встречается чаще всего);
изменение цвета радужки за счет отложения меланина при длительном применении;
нарушение прозрачности и воспалительные изменения роговицы;
отечность конъюнктивы;
ощущение жжения в глазах.

2. Симпатомиметики

К данной группе глазных капель от глаукомы относятся:

Глаукон®, Эпифрин® (МНН Эпинефрин);
Офтан-дипивефрин® (МНН Дипивефрин).

Побочные эффекты симпатомиметиков проявляются местно в виде покраснения глаз, расширении зрачков, аллергических конъюнктивитов. При всасывании в кровоток оказывают системные нежелательные эффекты такие как повышение давления и учащение сердцебиения.

3. Холиномиметики

В этой группе есть растительный препарат - Пилокарпин и синтетический - Карбохол.

При использовании холиномиметиков отток внутриглазной жидкости улучшается за счет сужения зрачка и сокращения внутриглазных мышц, что способствует эффективному оттоку внутриглазной жидкости через угол в передней камере. В связи с этим Пилокарпин используется именно при закрытоугольной форме глаукомы.

В случае передозировки данных препаратов развивается стойкое сужение зрачка, что сопровождается уменьшением поля зрения, и спазм аккомодации, когда предметы становятся нечеткими. Также возможны общие нежелательные реакции в виде головной боли, понижении АД, нарушении ритма сердца, потливости, тошноты.

Лекарственные препараты для снижения внутриглазного давления должны назначаться врачом-офтальмологом, который поставит точный диагноз и индивидуально в зависимости от многих аспектов подберет нужные капли для глаз. Без консультации специалиста использовать подобные препараты категорически не рекомендуется, поскольку это может ухудшить течение болезни и вызвать непоправимые последствия.

Названия

Название фармакологической группы: Ингибиторы карбоангидразы.

Описание

ATX код

Фармакологическое действие

Карбоангидраза в эпителии проксимальных канальцев нефрона катализирует дегидратацию угольной кислоты, что является ключевым звеном в реабсорбции бикарбонатов. При действии ингибиторов карбоангидразы бикарбонат натрия не реабсорбируется, а выделяется с мочой (моча становится щелочной). Вслед за натрием из организма с мочой выводится калий и вода. Мочегонное действие веществ этой группы слабое, так как почти весь выделившийся в мочу в проксимальных канальцах натрий задерживается в дистальных частях нефрона. Поэтому в качестве диуретиков ингибиторы карбоангидразы в настоящее время самостоятельно не применяются.

Разновидности

Ацетазоламид (диакарб) является наиболее известным представителем данной группы диуретиков. Он хорошо всасывается в ЖКТ и в неизмененном виде быстро выделяется с мочой (то есть действие его кратковременное). Аналогичные ацетазоламиду препараты – дихлорфенамид (даранид) и метазоламид (нептазан).
Метазоламид относится также к классу ингибиторы карбоангидразы. Имеет более длительный период полувыведения, чем ацетазоламид и менее нефротоксичен.
Дорзоламид. Показан для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или с глазной гипертензией, которые недостаточно реагируют на бета-адреноблокаторы.
Бринзоламид (торговые наименования Azopt, Alcon Laboratories, Inc, Befardin Fardi MEDICALS) относится также к классу ингибиторы карбоангидразы. Используется для снижения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией. Активно применяется сочетание бринзоламида с тимололом на рынке под торговым названием Азарга (Azarga).

Показания к применению

Ингибиторы карбоангидразы в основном используются для лечения глаукомы. Они также могут быть использованы для лечения эпилепсии и острой горной болезни. Так как они способствуют растворению и выведению мочевой кислоты, они могут быть использованы при лечении подагры.
Ацетазоламид применяется при следующих состояниях:
* Глаукома (снижает продукцию внутриглазной жидкости сосудистым сплетением цилиарного тела.
* Лечение эпилепсии (petit mal). Ацетазоламид эффективен при лечении большинства типов припадков, в том числе тонико-клонических и абсансов, хотя и имеет ограниченную пользу, так как при длительном применении развивается толерантность.
* Для профилактики нефропатии при лечении лейкозов, так как при распаде клеток освобождается большое количество пуриновых оснований, которые обеспечивают резкое увеличение синтеза мочевой кислоты. Подщелачивание мочи ацетазоламидом из-за выделения бикарбонатов тормозит нефропатию вследствие выпадения кристаллов мочевой кислоты.
* Для повышения диуреза при отеках и коррекции метаболического гипохлоремического алкалоза при ХСН. За счет снижения реабсорбции NaCl и бикарбонатов в проксимальных канальцах.
Однако ни при одном из этих показаний назначение ацетазоламида не является основным фармакологическим лечением (препаратом выбора). Ацетазоламид назначается также при горной болезни (так как он вызывает ацидоз, который приводит к восстановлению чувствительности дыхательного центра к гипоксии).

Побочные эффекты

* гипокалиемия;
* гиперхлоремический метаболический ацидоз;
* фосфатурия;
* гиперкальциурия с риском образования почечных камней;
* нейротоксичность (парестезии и сонливость);
* аллергические реакции.

Противопоказания

Лекарственные препараты, улучшающие отток внутриглазной жидкости

3. Холиномиметики

Данная группа препаратов воздействует на фермент цилиарного тела - карбоангидразу, ингибируя ее. В результате снижается секреция внутриглазной жидкости и давление уменьшается. К ингибиторам карбоангидразы относятся глазные капли:

Трусопт® (МНН Дорзоламид);
Азопт® (МНН Бринзоламид).

Данные препараты назначают для закапывания в глаза дважды в сутки. Они практически не оказывают побочного системного действие на сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Можно использовать в комбинации с простагландинами и блокаторами бета-адренорецепторов.

Глазные капли на основе неселективных бета-блокаторов (блокируют бета-1,2-адренорецепторы):

Офтан-тимолол®,
Тимогексал®,
Арутимол®,
Кузимолол®,
Ниолол®,
Окумед®,
Окумол®,
Тимоптик® и другие.

Данные препараты оказывают системное побочное действие на сердечно-сосудистую и дыхательную систему, что приводит к урежению ритма и бронхоспазму.

Особенность этих глазных капель в двойном механизме действия, то есть уменьшают секрецию водянистой влаги и вместе с тем улучшают отток внутриглазной жидкости за счет сокращения цилиарной мышцы. К ним относятся производное клофелина - клонидин и бримонидин.

Комбинированные препараты от глаукомы

Наиболее известными представителями этой группы являются:

Ксалаком® - комбинация неселективного бета-блокатора (Тимолол) и синтетического аналога простагландинов (Латанопрост).
Фотил® - комбинация неселективного бета-блокатора (Тимолол) и холиномиметика (Пилокарпин).
Косопт® - комбинация неселективного бета-блокатора (Тимолол) и ингибитора карбоангидразы (Дорзоламид).

Сочетание нескольких лекарственных веществ в комбинированных препаратах позволяет повысить эффект снижения ВГД и уменьшить кратность применения.

Взаимодействие

Для усиления диуретического эффекта их комбинируют с тиазидами, при этом резко возрастает

выведение калия и опасность развития гипокалиемии.

Нельзя одновременно назначать с калийсберегающими диуретиками из-за развития тяжёлого

системного ацидоза.

Сдвигая реакцию мочи в щелочную сторону, препараты уменьшают экскрецию лекарственных

средств, являющихся слабыми основаниями (хинидин, эфедрин).

Действие ингибиторов карбоангидразы усиливается при одновременном приёме солей калия.

Разновидности

Ацетазоламид (диакарб) является наиболее известным представителем данной группы диуретиков. Он хорошо всасывается в ЖКТ и в неизмененном виде быстро выделяется с мочой (то есть действие его кратковременное). Аналогичные ацетазоламиду препараты – дихлорфенамид (даранид) и метазоламид (нептазан). Метазоламид относится также к классу ингибиторы карбоангидразы.

Имеет более длительный период полувыведения, чем ацетазоламид и менее нефротоксичен. Дорзоламид. Показан для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или с глазной гипертензией, которые недостаточно реагируют на бета-адреноблокаторы. Бринзоламид (торговые наименования Azopt, Alcon Laboratories, Inc, Befardin Fardi MEDICALS) относится также к классу ингибиторы карбоангидразы.

Показания к применению

Внутрь. 1 раз в сутки. При длительном применении лучше через день.

Вместе с гидрокарбонатом натрия для восполнения потерянных с мочой бикарбонатных анионов.

1. Глаукома. Лечение глаукомы и купирование глаукоматозного криза.

Можно использовать местно в виде глазных капель.

Ингибирует карбоангидразу ресничного тела глаза, участвующую в секреции камерной влаги.

2. Снижение внутричерепного давления.

Блокирует фермент сосудистых сплетений в желудочках мозга.

3. Эпилепсия. (petit mal) В нейронах мозга снижает содержание натрия и воды.

При этом заболевании чаще применяют особый режим дозирования – препарат назначают

через каждые 8 часов для получения метаболического ацидоза, способствующего снижению

судорожной готовности нейронов.

4. Отёки при лёгочно-сердечной недостаточности.

Препарат уменьшает накопление гидрокарбонатных анионов в крови и этим снижают

возбудимость дыхательного центра.

5. Острая горная болезнь.

Патологическое состояние, развивающееся в условиях высокогорья в связи с пониженным

атмосферным давлением, гл. образом парциальным давлением кислорода.

Характеризуется сосудистыми, дыхательными и нервно-психическими нарушениями.

7. Острое отравление барбитуратами для создания щелочной реакции мочи и усиления их

выведения из организма.

Побочные эффекты

1. Гипокалиемия.

2. Гиперхлоремический ацидоз.

3. Остеопорз, гиперкальциурия, образование кальциевых конкрементов в мочевых путях за счёт

уменьшения выделения цитратов.

4. Снижение секреции соляной кислоты в желудке (следствие ингибирования карбоангидразы).

Эффект может сохраняться после отмены препарата в течение 3-5 дней.

5. Большие дозы вызывают диспепсию, парестезии, мышечную слабость, сонливость.

Ингибиторы карбоангидразы в основном используются для лечения глаукомы. Они также могут быть использованы для лечения эпилепсии и острой горной болезни. Так как они способствуют растворению и выведению мочевой кислоты, они могут быть использованы при лечении подагры. Ацетазоламид применяется при следующих состояниях: * Глаукома (снижает продукцию внутриглазной жидкости сосудистым сплетением цилиарного тела.

* Лечение эпилепсии (petit mal). Ацетазоламид эффективен при лечении большинства типов припадков, в том числе тонико-клонических и абсансов, хотя и имеет ограниченную пользу, так как при длительном применении развивается толерантность. * Для профилактики нефропатии при лечении лейкозов, так как при распаде клеток освобождается большое количество пуриновых оснований, которые обеспечивают резкое увеличение синтеза мочевой кислоты.

Подщелачивание мочи ацетазоламидом из-за выделения бикарбонатов тормозит нефропатию вследствие выпадения кристаллов мочевой кислоты. * Для повышения диуреза при отеках и коррекции метаболического гипохлоремического алкалоза при ХСН. За счет снижения реабсорбции NaCl и бикарбонатов в проксимальных канальцах.

Побочные эффекты

1. Снижение внутриглазного и внутричерепного давления.

2. Снижение возбудимости нейронов мозга.

3. Увеличение экскреции калия с мочой.

4. Незначительное увеличение диуреза.

* гипокалиемия; * гиперхлоремический метаболический ацидоз; * фосфатурия; * гиперкальциурия с риском образования почечных камней; * нейротоксичность (парестезии и сонливость); * аллергические реакции.