Неалкогольная жировая болезнь печени (нажбп): причины, признаки, симптомы и лечение. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика и лечение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), или стеатоз, жировой гепатоз, стеатогепатоз – заболевание, при котором в клетках печени накапливается нейтральный жир, разрушающий их. Факторы риска – лишний вес и инсулинорезистентность на фоне сахарного диабета второго типа. Однако НАЖБП часто поражает и худых людей. Эта болезнь может привести к осложнениям, если вовремя не обратиться к врачу и не начать эффективное лечение.

Показать всё

Причины

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – патология, при которой клетки органа наполняются нейтральными жирами, нарушающими функции. В дальнейшем гепатоциты лопаются из-за избытка липидов, и на их месте формируется сначала фиброз, а затем цирроз. Уменьшается функционально активная ткань, появляются другие нарушения, связанные с обменом веществ. В классификации заболеваний печени этой патологии отводится отдельное место.

Основные причины развития липидной инфильтрации:

• Нарушение обмена веществ при инсулинорезистентности – метаболическом синдроме с ожирением.
• Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта.
• Интоксикации тяжелыми металлами, пестицидами, прочими ядами.
• Прием лекарств – пероральных контрацептивов, глюкокортикоидов, антибиотиков, никотиновой кислоты, статинов.
• Неправильное питание, резкое похудение либо набор веса.
• Вирусные гепатиты.



Ожирение печени

Лечение

Жировой гепатоз – серьезное заболевание, которое может приводить к циррозу в случае, если лечение не назначено вовремя. Есть и хорошие новости – болезнь успешно корректируется с помощью сбалансированного питания, а также приема гепатопротекторов, народных средств.

Не последнюю роль в лечении липидной дистрофии играет нормализация обмена веществ и процессов пищеварения.



Как снизить уровень холестерина в крови

Гепатопротекторы

Существует множество гепатопротекторов, имеющих различные механизмы действия.

При стеатозной дегенерации печени применяются липотропные соединения, утилизирующие нейтральный жир из гепатоцитов. Для их химического состава характерно наличие метильных групп.



Основные препараты для лечения поражения в стадии стеатоза:

• Гептрал.
• Эссенциальные липиды (Резалют, Эссенциале форте, Эссливер, Фосфоглив).
• Экстракт расторопши (Силимар, Карсил, Гепабене).
• Витамины – фолиевая кислота, метилкобаламин, витамин U.
• Препараты урсо- и хенодезоксихолевой кислоты (Хенофальк, Урсофальк, Урсолив, Ливодекса, Урдокса).



Жировой гепатоз печени - причины, симтпомы, лечение, народные рецепты и диета

Гептрал

Это липотропное соединение, имеющее название S-аденозилметионин. Присутствует и синтезируется в организме, необходим для производства новых клеток как донатор лабильных метильных групп. Участвует в синтезе различных нейромедиаторов и других важных веществ. Поэтому при стеатогепатозе снимает такие симптомы, как вялость, депрессия, апатия, проблемы с суставами.

S-аденозилметионин способствует утилизации нейтрального жира из печеночных клеток, нормализует липидный обмен. Обращает вспять процесс жировой инфильтрации, предотвращая фиброзирование и цирротические изменения. Оказывает положительное действие на детоксикационную функцию. Улучшает запасание глюкозы в виде гликогена – при сахарном диабете снижает ее уровень в крови за счет поддержания печеночных клеток.

Выпускается в форме таблеток и растворов для инъекций. Во внутривенных и внутримышечных уколах биодоступность препарата Гептрал составляет 95%, в то время как в пищеварительном тракте усваивается лишь 5%.

Эссенциальные фосфолипиды

Химическое название – фосфолипиды, которые включают несколько классов соединений – фосфотидилхолин (лецитин), фосфотидилинозитол, фосфотидилсерин.

Эти препараты относятся к липотропным соединениям, которые способствуют утилизации липидов, накопившихся в клетках и вызвавших жировое перерождение печени. Имея в своем составе метильные группы, они способствуют процессам регенерации органа, детоксикации.

Эссенциальные липиды улучшают усвоение жиров, являясь эмульгаторами, приводят в норму процессы пищеварения, обладая желчегонным эффектом. При жировой дегенерации печеночной ткани страдает желудочно-кишечный тракт, увеличивается склонность к образованию камней в желчном пузыре. Лецитин способствует снижению уровня холестерина в желчи, делая ее менее вязкой.

Фосфотидилинозитол повышает чувствительность клеточных рецепторов к действию инсулина, что важно при метаболическом синдроме – сахарном диабете 2-го типа.

Фосфоглив содержит глицирризиновую кислоту, что препятствует размножению вирусов при стеатогепатите.

Расторопша

Растение, экстракт которого обладает гепатопротекторным эффектом. Оказывает желчегонное действие. Является антиоксидантом – это необходимо при истощении глютатиона в печени, что происходит из-за интоксикаций.



Улучшает пищеварение и усвоение жирорастворимых витаминов, так как стимулирует отхождение желчи. Нормализует синтез белка в печени, препятствуя отекам. Способствует образованию гликогена из лишней глюкозы крови, что важно при метаболическом синдроме.

Применяется как дополнительное средство при жировой дегенерации. Оказывает положительное влияние на метаболизм при поликистозе яичников, которым часто сопровождает стеатоз у женщин.

Силимар, Карсил, Легалон содержат экстракт расторопши, а Гепабене еще и извлечение дымянки.

Витамины

Среди них тоже имеются липотропные соединения. Жировой гепатоз при болезнях пищеварения обусловлен дефицитом таких важных кофакторов, как метилкобаламин (В12) и фолиевая кислота. Без них восстановление печеночных клеток идет медленно, а нейтральный жир в гепатоцитах откладывается интенсивно.

Атрофический гастрит, повышенное бактериальное обсеменение тонкого кишечника вызывает дефицит кобаламина – внешнего фактора Кастла. При этом развивается анемия, увеличение печени и селезенки.

В метаболизм фолиевой кислоты вмешиваются антибиотики, сульфаниламиды. В печени после такой терапии могут накапливаться триглицериды, то есть нейтральные жиры.

Витаминоподобное соединение холин улучшает липидный обмен, повышает чувствительность клеток к инсулину, что способствует утилизации глюкозы. Содержится в репешке – лечебном растении.

Витамин U – тиоктовая или липоевая кислота. Применяется для детоксикации при отравлении тяжелыми металлами и другими ядами. Обладает липотропным действием при стеатогепатозе. Назначается при сахарном диабете второго типа как антигипоксическое средство и для снижения резистентности к инсулину.

Желчные кислоты

Урсолив, Урсосан, Урсофальк, Хенофальк – желчные кислоты. Обладают комплексным действием при жировой инфильтрации:

• Защищают клетки от повреждения.
• Обладают желчегонным действием, подавляют разрастание микрофлоры в тонком кишечнике – СИБР, который играет важную роль в патогенезе стеатоза.
• Снижают уровень холестерина, оптимизируя жировой обмен.



Диета

Результат лечения жировой инфильтрации зависит от правильного питания. При стеатозе необходимо отказаться от следующих продуктов:

• Насыщенные жиры – сало, жирное мясо, трансжиры в майонезе, маргарине, заменителях какао-масла.
• Жареного.
• Копченого.
• Консервации.
• Алкоголя.
• Мучных продуктов.
• Кофе.

Насыщенные жиры способствуют накоплению в гепатоцитах липидов. Жареное – источник свободных радикалов. Мучные продукты усугубляют инсулинорезистентность. Кофе увеличивает содержание гомоцистеина в крови – при этом на его связывание требуется большее количество донаторов метильных групп.

Жировая болезнь печени Печень является одним из основных органов, отвечающих за обмен веществ в организме. Она выполняет более 10 различных функций, к которым относится переработка белков, участие в синтезе витаминов, поддержание нормальной свертываемости крови, регулирование выделения желчи и другие.

Что такое жировая болезнь печени?

Название «жировая болезнь печени» говорит само за себя. Болезнь возникает, когда в тканях печени откладывается чрезмерно много жира. Что считать за избыток? Здоровый орган содержит до 5% жира. Всё, что выше этого показателя, - опасное отклонение. Как оно развивается, почему и что с этим делать? Об этом расскажем далее.

Почему именно печень?

Печень выполняет более 500 различных функций, в их числе переработка белков, участие в синтезе витаминов, поддержание нормальной свертываемости крови, регулирование процесса выделения желчи. Но, пожалуй, главная миссия органа – это обезвреживание ядов и токсинов, поступающих извне с пищей, напитками, воздухом. Если печень по какой-то причине перестанет выполнять детоксикацию, человек за короткий промежуток времени «захлебнётся» шлаками. Так что её здоровье – в буквальном смысле вопрос жизни и смерти.

По счастью, печень – единственная из человеческих органов – умеет регенерировать (самовосстанавливаться). При небольшом повреждении (например, праздничном застолье) эта способность срабатывает как спасательный круг.

Другая способность органа – не болеть – работает скорее во вред. Из-за того, что в печени отсутствуют специфические нервные окончания, она не подаёт сигналов о болезни. А значит, «проморгать» патологический процесс совсем не сложно. Пациенты в большинстве случаев узнают о заболевании печени случайно, при обследовании другого органа. Ещё один распространённый сценарий: когда больной приходит с жалобами на печень и выясняется, что драгоценное время упущено – недуг уже в очень запущенном состоянии.

Как понять, что болит печень?

– А как же боль в правом боку после пробежки на физкультуре? Это ведь была печень, – скажете вы.

И будете правы. Во время бега кровоснабжение усиливается, печень увеличивается в размерах и начинает соприкасаться со своей оболочкой – tunica serosa. Она не лишена нервных окончаний, поэтому человек может некоторое время испытывать болезненные ощущения.

При заболеваниях орган тоже увеличивается, но существенное изменение параметров происходит на последних стадиях, когда лекарственное лечение уже бесполезно, поможет только пересадка (цирроз, рак печени).

Что же тогда болит в правом боку, если не печень? Дискомфорт в этой части брюшной полости может быть связан с желчевыводящими путями, желчным пузырём, желудком, двенадцатиперстной кишкой, кишечником, надпочечниками, почками или мочеточниками.

Почему происходит поражение печени?

К основным повреждающим факторам относят избыток животных жиров в пище, высокую белковую нагрузку (например, у спортсменов), злоупотребление алкоголем, нарушение переработки сахара и глюкозы в организме (сахарный диабет), вирусы гепатита В и С. Печень также разрушает длительный приём лекарственных препаратов (к примеру, нестероидных противовоспалительных) и наркотиков. Не последнюю роль в развитии заболеваний печени играет наследственность (мутации в генах обмена железа или ферментов).

Как часто встречаются проблемы с печенью?

Если верить статистике, то наиболее распространённое заболевание печени в настоящее время – это жировая болезнь (НАЖБП). Подвергать сомнениям эти данные не приходится: медики признали, что планету захватила эпидемия ожирения, а лишний вес – как известно, первый и главный фактор, провоцирующий развитие жировой болезни печени.

По последним оценкам эпидемиологов, около 25-27% населения Земли страдает НАЖБП, 15% приходится на молодых людей. В России жировое поражение печени есть как минимум у 26,1% граждан. В США и Израиле ситуация и того хуже: болеют 32% и 46% соответственно.

Как повреждается печень при жировой болезни?

Чем больше в вашем ежедневном рационе жира, тем более жирная у вас печень. Этот закон работает практически всегда (за некоторыми исключениями, которые подтверждают общее правило). Почему так? Избыток жира в организме неизбежно связан с лишним весом и ожирением. В зеркальном отражении вы видите проблему в виде складок на животе, полных рук и крупных бёдер. Если копнуть глубже, то станет понятно, что жир скапливается не только в подкожном слое. Его залежи можно найти по всему организму. Прежде всего, в печени и кровеносных сосудах.

Избыток жира «отягощает» клетки печени, мешает им правильно выполнять свои функции. Жировые отложения в кровеносных сосудах приводят к атеросклерозу, провоцируют развитие ишемической болезни сердца, инфаркта и инсульта. Страдает и поджелудочная железа: на фоне ожирения в организме нарушается обмен глюкозы, что чревато диабетом второго типа.

Как лечить жировую болезнь печени?

Жировая болезнь печени – это не приговор, пока она не трансформировалась в стеатогепатит, фиброз или цирроз. Заболевание хорошо поддаётся лечению, если соблюдать все рекомендации врача. Первое, что посоветует сделать гастроэнтеролог – избавиться от лишнего веса. Делать это нужно постепенно, чтобы не нажить проблем с другими органами. В борьбе с жировыми отложениями поможет классическая диета доктора Мануила Певзнера Стол №5.

В качестве лекарственной терапии назначают приём гепатопротекторов: чтобы улучшить процесс восстановления клеток печени. И третья составляющая лечебной терапии – это физическая нагрузка. Пациенту с ожирением и жировой болезнью печени необходимо активно двигаться минимум 30 минут в день (быстрая ходьба или бег). Если НАЖБП была обнаружена на начальной стадии, такое лечение сработает довольно быстро (в течение 6-12 месяцев).

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) (синонимы: «жирная» печень, «жировая» печень, жировая дистрофия печени, жировая дегенерация печени, стеатоз печени) является распространенным хроническим заболеванием, объединяющим клинико-морфологические изменения в печени: стеатоз, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), фиброз и цирроз . НАЖБП тесно ассоциирована с ожирением, особенно абдоминальным, и метаболическим синдромом (МС), что значительно повышает кардиометаболический риск и отражается на заболеваемости, прогнозе и продолжительности жизни больных.

Эпидемиология

Распространенность неалкогольного стеатоза печени у жителей экономически развитых стран мира составляет в среднем 20—35%, неалкогольного стеатогепатита — 3% . В США стеатоз печени имеют 34% взрослого населения, в Японии — 29% . В России, по данным скрининговой программы по выявлению распространенности НАЖБП и ее клинических форм, проведенной в 2007 г. и охватившей 30754 человек, НАЖБП выявлена у 27% обследованных, причем 80,3% из них имели стеатоз, 16,8% — стеатогепатит и 2,9% — цирроз печени .

НАЖБП выявляется во всех возрастных группах населения, включая детей, но чаще (в 60—75% случаев) встречается у женщин в возрасте 40—50 лет c различными метаболическими нарушениями .

У больных ожирением распространенность различных клинических форм НАЖБП значительно выше, чем в общей популяции, и составляет, по данным исследований, 75—93%, причем НАСГ диагностируется у 18,5-26%, фиброз - 20-37%, цирроз печени у 9-10% больных . При морбидном ожирении частота встречаемости НАЖБП возрастает до 95-100%. Среди больных СД2 НАЖБП выявляется у 50-75% пациентов .

Механизмы развития НАЖБП

Среди множества факторов и механизмов (ожирение, инсулинорезистентность, гипертриглицеридемия, прием некоторых лекарственных препаратов, синдром мальабсорбции, липодистрофии, болезнь Вильсона-Коновалова и др.), которые могут способствовать развитию НАЖБП, большинство исследователей в первую очередь выделяют значимость инсулинорезистентности/ гиперинсулинемии и ожирения, особенно висцерального .

Патогенез НАЖБП сложен и включает механизмы, ассоциированные с ожирением и воспалением: инсулинорезистентность, приводящую к оксидативному стрессу, эндотелиальной дисфункции, хроническому воспалению, и изменение секреции адипоцитокинов .

Результаты клинических исследований подтверждают ассоциацию НАЖБП с ожирением и МС. По их данным, более чем у 90% пациентов с НАЖБП и ожирением выявляется хотя бы один из компонентов МС (критерии IDF, 2005). По мере увеличения числа компонентов МС вероятность наличия НАЖБП возрастает .

Инсулинорезистентность рассматривается как самостоятельный фактор, способный определить развитие и прогрессирование НАЖБП. НАЖБП встречается у 34-75% пациентов с различными нарушениями углеводного обмена, а при наличии НАЖБП инсулинорезистентность выявляется в 70-100% случаев. У пациентов с СД2 отмечена более высокая распространенность НАЖБП по сравнению с пациентами с СД1, что также свидетельствует о значении инсулинорезистентности в развитии НАЖБП .

Инсулинорезистентность приводит к развитию стеатоза печени через нарушение способности инсулина подавлять липолиз (преимущественно в висцеральных адипоцитах) и, таким образом, увеличению поступления свободных жирных кислот (СЖК) в печень. Избыточный приток СЖК способствует развитию и прогрессированию инсулинорезистентности в печени через активацию изоформы протеинкиназы С-дельта (PKC-6), приводящей к снижению фосфоинозитид-3 киназной активности, связанной с субстратом инсулинового рецептора I типа. Снижение чувствительности периферических тканей к инсулину и нарушение поступления глюкозы в клетки приводят к развитию гиперинсулинемии, повышению скорости липолиза в жировой ткани, поступлению увеличенного количества СЖК в печень, снижению скорости их окисления и усилению эстерификации, и, таким образом, избыточному образованию триглицери-дов в печени и развитию стеатоза .

В условиях гиперинсулинемии происходит инактивация транскрипционного фактора Foxa2, регулирующего окисление СЖК в печени. Поскольку фактор Foxa2 остается чувствительным к действию инсулина в печени в условиях инсулинорезистентности, гиперинсулинемия может приводить к его подавлению и нарушению метаболизма СЖК и, таким образом, способствовать развитию стеатоза печени . Системная гиперинсулинемия стимулирует липогенез de novo в печени через фактор транскрипции SREBP-1c. Экспрессия SREBP-lc в печени регулируется печеночным Х рецептором-a (LXR-a), индуцирующим синтез СЖК и транскрипцию SREBP-lc через ретиноидный рецептор Х-a (RXR-a), который повышает активность рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом-а (PPAR-а), являющихся регуляторами генов, вовлеченных в метаболизм липидов в печени и скелетных мышцах, а также гомеостаза глюкозы, что также может являться одним из механизмов, способствующих развитию стеатоза печени .

В развитии НАЖБП кроме инсулинорезистентности и гиперинсулинемии важную роль играет нарушение секреции адипоцитокинов. При ожирении секретируемые жировой тканью, преимущественно в избытке, адипоцитокины и медиаторы воспаления (лептин, фактор некроза опухолей альфа, адипонектин, интерлейкины-6, -8 и др.) могут способствовать развитию инсулинорезистентности, а также оказывать самостоятельное влияние на процессы ангио- и атерогенеза.

Лептин - многофункциональный гормон, секретируемый преимущественно адипоцитами белой жировой ткани, является продуктом экспрессии гена ожирения (ob гена); участвует в регуляции энергетического обмена и массы тела, влияет на процессы ангиогенеза, гемопоэза, фиброгенеза, воспаление, иммунные реакции. Лептин влияет на метаболизм липидов и обладает антистеатогенным действием, противодействующим эктопическому отложению липидов в периферических тканях .

При ожирении уровень лептина повышен, но в условиях лептинорезистентности, характерной для ожирения, не происходит усиления компенсаторного окисления жирных кислот, в ответ на их избыточное поступление в ткани, увеличивается образование триглицеридов и активируется перекисное окисление липидов. Накопление неокисленных метаболитов СЖК может приводить к развитию липотоксичности и, как следствие, метаболическим нарушениям. При нарушении действия лептина происходит также увеличение синтеза жирных кислот, независимо от их концентрации, de novo в печени вследствие гиперэкспрессии ряда протеинов, участвующих в нем .

В исследованиях продемонстрировано влияние лептина на процессы фиброгенеза в печени. Лептин обладает профиброгенным действием: способствует усилению выработки проколлагена I типа и трансформирующего фактора роста в (TGF- в), усиливает фагоцитарную активность и выработку цитокинов купферовскими клетками и макрофагами, стимулирует пролиферацию эндотелиоцитов и продукцию ими активных форм кислорода . В исследованиях на культурах клеток показано влияние лептина на процессы ангиогенеза в печени .

Таким образом, при ожирении лептин может быть одним из факторов развития стеатоза печени и его прогрессирования.

Адипонектин - белок, синтезируемый жировой тканью, выполняющий, в отличие от других адипоцитокинов, ряд протективных функций: противовоспалительную, противодиабетическую, ангио-и кардиопротективную. При ожирении и СД2 наблюдается снижение уровня адипонектина в крови, что может быть объяснено ассоциированным с ожирением воспалением. Провоспалительные маркеры, такие как фактор некроза опухолей альфа (ФНО-а), интерлейкин-6, снижают его экспрессию и секрецию в жировой ткани .

Адипонектин обладает различными эффектами: увеличивает окисление СЖК в печени путем активации АМФ-зависимой протеинкиназы и взаимодействия с рецепторами PPAR-a, повышает захват глюкозы в скелетных мышцах, сокращает продукцию глюкозы печенью, стимулирует секрецию инсулина, воздействует на чувствительность к инсулину как за счет прямой стимуляции фосфорилирования тирозина инсулинового рецептора I типа, так и опосредованно - через увеличение окисления СЖК в печени . По данным исследований, уровень адипонектина положительно коррелирует с чувствительностью периферических тканей к инсулину и отрицательно с инсулинорезистентностью .

Протективное действие адипонектина в отношении развития атеросклероза реализуется через подавление сосудистого воспаления, торможение адгезии моноцитов к эндотелию, блокирование трансформации макрофагов в пенистые клетки, снижение пролиферации гладкомышечных клеток сосудов и экспрессии молекул адгезии (VCAM-1, ICAM-1), Е-селектина, а также продукции ФНО-а макрофагами. Эти эффекты в комплексе и обуславливают его антиатерогенное действие .

В последние годы низкий уровень адипонектина многими исследователями рассматривается как один из предикторов развития СД2 и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Ряд исследований показал ассоциацию уровня адипонектина с компонентами метаболического синдрома, а также его протективную роль в отношении развития стеатоза, стеатогепатита и их прогрессирования . У пациентов с НАЖБП и ожирением уровень адипонектина значительно ниже, чем у обследованных с аналогичным ИМТ без НАЖБП, и отрицательно коррелирует с содержанием жира в печени .

В развитии НАЖБП важную роль играют провоспалительные цитокины - интерлейкины-6 и -8 - и ФНО-а.

ФНО-а является многофункциональным провоспалительным цитокином, секретирующимся в основном макрофагами, преимущественно жировой ткани, и обладающим ауто- и паракринными эффектами. Многие исследователи рассматривают ФНО-а как медиатор инсулинорезистентности при ожирении . У пациентов с НАСГ обнаружена гиперэкспрессия мРНК ФНО-а не только в жировой ткани, но и печени, что проявляется более высокими плазменными концентрациями ФНО-а .

ФНО-а активирует ядерный транскрипционный фактор каппа В (NF-kB) в адипоцитах и гепатоцитах, что ведет к усилению фосфорилирования инсулинового рецептора I типа, нарушению связывания инсулина с рецептором, уменьшению активности ГЛЮТ4 и фосфоинозитол-3 киназы и, таким образом, снижению захвата и утилизации глюкозы клетками, нарастанию гипергликемии и развитию инсулинорезистентности. Активация NF-kB стимулирует также продукцию индуцибельной NO-синтазы (iNOS), способствуя развитию воспалительной реакции в сосудистой стенке, адгезии моноцитов к эндотелию и всего каскада оксидативного стресса. Под воздействием ФНО-а гладкомышечные и эндотелиальные клетки сосудов усиливают продукцию моноцитарного хемотаксического белка-1 (МСР-1), играющего важную роль в патогенезе атеросклероза . Также ФНО-а способствует повышению экспрессии и синтеза белка Bcl-2, активирующего апоп-тоз гепатоцитов .

Таким образом, ФНО-а оказывает многоплановое воздействие на метаболизм, ведущее к развитию целого ряда нарушений, ассоциированных с НАЖБП.

ИЛ-6, -8 - провоспалительные цитокины, продуцируемые жировой тканью, являются «гепатоцитактивирующими факторами» и могут индуцировать синтез провоспалительных белков, таких как фибриноген и С-реактивный белок. Уровни ИЛ-6, -8 в плазме отрицательно коррелируют с инсулинорезистентностью . У пациентов с НАСГ содержание интерлейкинов в плазме крови повышено .

Ингибитор активатора плазминогена-1 (ИАП-1) является сериновым ингибитором протеаз и основным регулятором фибринолитической системы. В норме синтез ИАП-1 происходит в основном в гепатоцитах и эндотелиальных клетках, в меньшей степени в тромбоцитах и мезотелиальных клетках. При ожирении жировая ткань сальника становится главным источником повышенного содержания ИАП-1 в организме. Кроме того, как показывают экспериментальные исследования, в условиях ожирения и повышенного содержания цитокинов (ФНО-a, ИЛ-1), экспрессия гена ИАП-1 повышается в культуре гладкомышечных, жировых и печеночных клеток . Повышенное содержание ИАП-1, наблюдаемое при ожирении, особенно абдоминальном, и НАЖБП, положительно коррелирует с метаболическими и антропометрическими параметрами: уровнями глюкозы, инсулина, триглицеридов, ХС ЛПНП и ИМТ . По данным исследований, высокий уровень ИАП-1 является независимым предиктором инфаркта миокарда и ССЗ .

Обобщающей моделью патогенеза НАЖБП в настоящее время является «теория двух ударов». Согласно этой теории, «первым ударом» является увеличение поступления свободных жирных кислот в печень. Накопление жира в гепатоцитах является следствием: повышенного поступления СЖК из жировой ткани; снижения скорости их окисления в митохондриях и избыточного синтеза СЖК из ацетилкоэнзима А. Увеличение притока СЖК и снижение скорости их окисления приводит к эстерификации СЖК с избыточным образованием триглицеридов в гепатоцитах и секреции повышенного количества липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), способствующих усилению свободнорадикального окисления липидов и накоплению продуктов их перекисного окисления («второй толчок») . В условиях повышенного поступления СЖК в печень возрастает роль микросомального окисления жирных кислот с участием цитохрома Р450 (CYP2E1 и CYP4A) и уменьшается Β-окисление СЖК в митохондриях, что приводит к образованию и накоплению реактивных форм кислорода, обладающих прямым цитотоксическим воздействием на гепатоциты и инициирующих процессы перекисного окисления липидов. На фоне нарастающей секреции провоспалительных цитокинов жировой тканью, в первую очередь ФНО-а, реактивные формы кислорода способствуют разобщению процесса окислительного фосфорилирования, истощению митохондриальной АТФ и, в конечном итоге, повреждению гепатоцитов и их некрозу .

Кроме того, продукты перекисного окисления липидов (альдегиды) при НАЖБП активируют звездчатые клетки печени, являющиеся основными продуцентами коллагена, а также индуцируют перекрестное связывание цитокератинов с формированием телец Мэллори и стимулируют хемотаксис нейтрофилов, что также способствует повреждению гепатоцитов и развитию стеатогепатита.

Многочисленные исследования подтверждают важность оксидативного стресса как критического патофизиологического механизма НАЖБП , способствующего развитию патологии эндотелия и, как следствие, сердечно-сосудистых заболеваний. Следовательно, избыток свободных радикалов и активация системы цитохрома P450, приводящие к хронической активации эндотелия, играют ведущую роль в развитии эндотелиальной дисфункции, разрушении липидов клеточных мембран, повреждении ДНК и других внутриклеточных белков гепатоцитов, и в последующем развитии фиброза и цирроза печени. Это подтверждают результаты исследований: в биоптатах печени пациентов с ожирением и НАЖБП - более высокие уровни пероксидации липидов, чем в норме .

В прогрессировании НАЖБП и развитии фиброза печени участвуют различные факторы роста, стимулирующие хроническое воспаление и фиброгенез путем усиления образования коллагена и соединительной ткани в печени: трансформирующий фактор роста-в (TGF-в), инсулиноподобный фактор роста (IGF-1), тромбоцитарный фактор роста (PDGF) .

В патогенезе НАЖБП могут принимать участие гены, участвующие в метаболизме глюкозы, липидов, воспалении и развитии фиброза .

Полиморфизм гена PNPLA3 (patatin-like phospholi-pase domain containing 3), кодирующего синтез белка адипонутрина, участвующего в транспорте СЖК, может способствовать повышению риска развития НАЖБП, независимо от наличия ожирения и СД. Его предположительное действие - снижение активности триацилглицеролгидролаз и увеличение концентрации триглицеридов, а также влияние на дифференцировку адипоцитов посредством активации PPAR-y .

Полиморфизм генов ENPP1/PC-1 Lys121GLN и IRS-1 Gly972Arg ассоциируется с повышением риска развития фиброза при НАЖБП .

В экспериментальных исследованиях показано, что полиморфизм гена MiRNA-10b, регулирующего накопление липидов и уровень триглицеридов, в культуре клеток подавляет синтез рецепторов PPAR-а, приводя к развитию стеатоза печени .

Полиморфизм 493 G/Т гена MTP, кодирующего белок-переносчик триглицеридов в ЛПОНП, также может ассоциироваться с развитием НАЖБП .

Таким образом, патогенез НАЖБП при ожирении сложный, в нем участвуют инсулинорезистентность, адипоцитокины, медиаторы воспаления и многие другие факторы. Индивидуальный вклад каждого из них в развитие НАЖБП и ее прогрессирование требует дальнейшего изучения.

Клинические проявления, классификация, диагностика и течение НАЖБП

Основными клинико-морфологическими формами НАЖБП являются: стеатоз, стеатогепатит, фиброз и цирроз печени.

НАЖБП, как правило, характеризуется бессимптомным течением, и наиболее часто заболевание выявляется случайно. Пациенты с жировой дистрофией не предъявляют жалоб или их жалобы неспецифичны: слабость, утомляемость, дискомфорт и тяжесть в правой подреберной области. По мере прогрессирования заболевания, как правило, на стадии цирроза печени, появляются симптомы, свидетельствующие о развитии печеночной недостаточности и портальной гипертензии: увеличение размеров живота, отеки, «печеночные» знаки, умеренная желтуха, повышенная кровоточивость.

Клинические симптомы НАЖБП неспецифичны и, в основном, не коррелируют с ее клиническими формами. В большинстве случаев НАЖБП диагностируют случайно при выявлении повышенных уровней печеночных трансаминаз, ультразвуковом исследовании печени или уже при появлении признаков портальной гипертензии.

При физикальном обследовании у 50-75% с НАЖБП больных обнаруживают гепатомегалию .

Лабораторная диагностика

У пациентов с НАЖБП показатели, характеризующие функциональное состояние печени (АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтранспептидаза, щелочная фосфатаза), не определяют стадию и активность процесса. Повышенный уровень сывороточных трансаминаз выявляется лишь у 20-21% пациентов с НАЖБП. Тем не менее, нормальные показатели трансаминаз не исключают вероятность существования некротически-воспалительных изменений и фиброза печени. Вероятность наличия НАСГ выше при уровне трансаминаз, превышающем норму более чем в 2 раза. По данным исследований, при НАСГ уровень АЛТ чаще выше уровня АСТ, а пониженный уровень АЛТ в сочетании с выраженным ожирением может свидетельствовать о наличии тяжелого фиброза и цирроза печени . При развитии цирроза у больных НАЖБП могут выявляться: гипоальбуминемия, тромбоцитопения и увеличение времени свертывания крови.

В ряде случаев у пациентов с НАЖБП обнаруживаются нарушения метаболизма железа (повышение ферритина и насыщения трансферрина сыворотки), не связанные с наличием наследственного гемохроматоза.

Маркером НАЖБП может являться содержание в сыворотке крови фрагментов белка-филамента цитокератина-18 (CK18-Asp396), образующихся при его расщеплении активированными каспазами из гепатоцитов при апоптозе. Повышение уровней фрагментов цитокератина-18 является специфичным для стеатогепатита и позволяет дифференцировать его от стеатоза. Специфичность и чувствительность данного метода составляют 99,9% и 85,7% соответственно .

В последние годы для диагностики НАЖБП используются фибротесты, позволяющие оценить степень выраженности повреждения печени . Чувствительность и специфичность фибротестов составляют 70-90%. Их информативность возрастает с увеличением степени стеатоза, НАСГ и фиброза. Однако в связи с отсутствием в настоящее время достоверных данных по сопоставлению тестов с клинико-морфологическими изменениями в печени у пациентов с НАЖБП при пункционной биопсии, фибротесты не являются основным методом диагностики НАЖБП.

При НАЖБП также можно выявить различные составляющие МС: повышение уровня триглицеридов, снижение ХС ЛПВП в крови, различные нарушения углеводного обмена.

Инструментальные методы диагностики

К визуальным методам диагностики НАЖБП относят: ультразвуковое исследование, компьютерную и магнитно-резонансную томографию печени.

Ультразвуковое исследование печени у больных с НАЖБП, как правило, выявляет гиперэхогенность или диффузное увеличение «яркости» печеночной паренхимы (эхогенность печени превышает эхогенность почек), нечеткость сосудистого рисунка, дистальное затухание эхосигнала. Чувствительность и специфичность ультразвукового исследования составляет 60-94% и 88-95% соответственно и снижается по мере увеличения ИМТ и степени стеатоза до 49% и 75% .

По данным компьютерной томографии (КТ) печени, основными признаками НАЖБП являются: снижение рентгеноплотности на 3-5 HU (в норме рентгеноплотность печени меньше чем рентгеноплотность селезенки), более высокая плотность внутрипеченочных сосудов, воротной и нижней полой вен по сравнению с плотностью печеночной ткани. КТ печени позволяет лишь косвенно оценить стадию НАЖБП. Количественно оценить степень выраженности жировой инфильтрации в печени позволяет магнитно-резонансная томография с контрастированием. Очаги снижения интенсивности могут свидетельствовать о локальном накоплении жира в печени .

К неинвазивному методу диагностики НАЖБП относят эластографию (фиброскан), с помощью которой определяется плотность (фиброз) печени с помощью упругих волн. Данный метод не информативен при ИМТ более 30, то есть при ожирении, и не позволяет диагностировать стеатоз и стеатогепатит .

Таким образом, инструментальные методы диагностики НАЖБП обладают определенной диагностической информативностью в качественном определении стеатоза печени. Однако ни один из этих методов не позволяет точно определить стадию процесса, выявить стеатогепатит и определить степень его активности.

Морфологическая диагностика

В настоящее время «золотым стандартом» диагностики НАЖБП считается пункционная биопсия печени, позволяющая объективно диагностировать НАЖБП, оценить степень активности НАСГ, стадию фиброза, прогнозировать течение заболевания, контролировать эффективность лечения. По данным исследований, практическая значимость диагностики НАЖБП до проведения биопсии с использованием неинвазивных методов составляет всего 50% .

С 2005 года в клинической практике для комплексной оценки морфологических изменений в печени при НАЖБП широко используется шкала NAS (NAFLD activity score), предложенная D. A. Kleiner (табл. 1) . Шкала NAS включает следующие показатели: выраженность стеатоза, лобулярного воспаления и баллонной дистрофии гепатоцитов. Оценка проводится по баллам: сумма баллов 0-2 исключает диагноз НАСГ; 3-4 балла -пограничные значения, при которых наличие воспалительного поражения рассматривается индивидуально; 5-8 баллов с высокой вероятностью указывают на наличие НАСГ. Шкала NAS используется и для оценки эффективности лечения НАЖБП, поскольку позволяет достоверно определить динамику морфологических изменений на фоне терапии за относительно короткий период времени.

Биопсия печени сопровождается относительно малым риском развития осложнений (0,06-0,32%) и, как правило, проводится в амбулаторных условиях .

Течение и прогноз НАЖБП

Неалкогольная жировая болезнь печени, особенно на стадии стеатоза, характеризуется относительно доброкачественным, медленно прогрессирующим течением. Однако НАСГ во многих случаях остается своевременно нераспознанным и в отсутствие адекватного лечения в 50% прогрессирует и может приводить к развитию цирроза печени и фатальным последствиям. Как свидетельствуют исследования, в общей популяции у каждого третьего пациента с НАСГ отмечается его прогрессирование до стадии цирроза .

Наиболее значимыми факторами, способствующими развитию стеатоза печени и его прогрессированию в стеатогепатит с последующим развитием фиброза, а затем и цирроза печени, являются абдоминальное ожирение, гипертриглицеридемия и нарушения углеводного обмена .

Многие исследователи рассматривают стеатогепатит в качестве вероятной причины развития криптогенных циррозов печени неясной этиологии: по данным исследований, в 60-80% случаев криптогенный цирроз формируется в исходе НАСГ .

Результаты исследований, охватывающие 10-летний период наблюдения пациентов с НАСГ, свидетельствуют о прогрессировании фиброза печени и развитии цирроза за этот промежуток времени у 20—40%. В целом, по данным этих исследований, заболевание прогрессирует медленно, и прогноз зависит от стадии НАЖБП: наиболее благоприятный — при стеатозе, наихудший — при циррозе. В течение 4—10 лет наблюдения 9—26% пациентов умерли вследствие терминальной стадии цирроза .

В исследовании, проведенном в Швеции, было показано, что за 15 лет наблюдения за 129 пациентами с ожирением и морфологически доказанной НАЖБП, сопровождающейся хронической гипертрансаминаземией, 12,7% умерли от ССЗ и только 1,6% от печеночной патологии .

При циррозе печени, развившемся на фоне НАСГ, в 3% случаев возможно развитие гепатоцеллюлярной карциномы .

Лечение

Терапия НАЖБП направлена в первую очередь на факторы, способствующие ее развитию и прогрессированию, а также коррекцию ассоциированных метаболических нарушений. Поэтому основными задачами лечения пациентов с НАЖБП являются: уменьшение выраженности стеатоза и стеатогепатита печени, предотвращение прогрессирования заболевания до стадии цирроза и печеночно-клеточной недостаточности, а также снижение кардиометаболического риска .

Так как ожирение является наиболее значимым фактором, способствующим развитию НАЖБП, в первую очередь терапевтические мероприятия направлены на снижение массы тела. Снижение массы тела и особенно массы висцерального жира оказывают благоприятное воздействие на большинство метаболических нарушений, ассоциированных с ожирением.

Основу лечения пациентов с ожирением и НАЖБП составляют немедикаментозные методы: сбалансированное антиатерогенное питание с ограничением жиров до 25—30% от суточной калорийности, гипокалорийное (с умеренным дефицитом калорийности суточного рациона в 500—600 ккал) на этапе снижения веса и эукалорийное на этапе его поддержания, а также увеличение физической активности. Физическая активность является обязательной составляющей лечения. По данным исследований, при сочетании физических нагрузок с рациональным питанием наиболее значимо улучшаются показатели биохимических показателей и гистологических изменений при НАЖБП .

Показано благоприятное влияние физических нагрузок на инсулинорезистентность. Houmard J.A. с соавт. в своей работе зарегистрировали увеличение окисления жирных кислот и снижение инсулинорезистентности у пациентов с ожирением на фоне ежедневных аэробных физических нагрузок, даже при отсутствии снижения массы тела . Степень снижения инсулинорезистентности, как правило, коррелирует с интенсивностью физических упражнений, которые рекомендуется проводить ежедневно, продолжительностью 30—40 минут .

Постепенное уменьшение массы тела (на 0,5—1 кг в неделю) сопровождается положительной динамикой клинико-лабораторных показателей (уровней АЛТ, АСТ, ГГТ, глюкозы, липидов) и морфологической картины печени. Однако при быстром снижении массы тела может наблюдаться ухудшение гистологических изменений, характерных для НАЖБП, поэтому важным является постепенное снижение массы тела . Как показали исследования, на фоне быстрого снижения массы тела также возможно повышение уровня АЛТ, особенно у мужчин, а также у женщин с выраженным ожирением .

При неэффективности немедикаментозных методов лечения ожирения назначается фармакотерапия, направленная на снижение массы тела.

Безопасным и широко применяемым препаратом для лечения ожирения в настоящее время является орлистат (Ксеникал, «Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.», Швейцария). Орлистат (тетрагидролипстатин) — специфический, длительно действующий ингибитор желудочно-кишечных липаз, снижающий расщепление и последующее всасывание жиров пищи примерно на 30%. Одновременно препарат уменьшает количество моноглицеридов и СЖК в просвете кишечника, что, в свою очередь, снижает растворимость и всасывание холестерина и способствует снижению его уровня в плазме крови. Орлистат обладает высокой селективностью в отношении ферментов желудочно-кишечного тракта, не оказывая влияния на всасывание углеводов, белков и фосфолипидов. Важным преимуществом препарата является его действие только в пределах желудочно-кишечного тракта и отсутствие системных эффектов.

Результаты проведенных в мире многочисленных плацебо контролируемых и других исследований (XENDOS, X-PERT, XXL и др.) подтверждают не только его эффективность в отношении снижения массы тела у пациентов с ожирением, но и его положительное влияние на уровень липидов крови, улучшение чувствительности к инсулину, снижение гиперинсулинемии . Доказана безопасность его применения в течение 4 лет .

Показано, что применение орлистата в течение года в комплексе с модификацией образа жизни (рациональное гипокалорийное питание, физические нагрузки) позволяет добиться клинически значимого снижения массы тела на 5% и более от исходной у 87% пациентов, и более 10% — до 51% пациентов .

Проведены клинические исследования, показывающие, что у пациентов с ожирением, принимающих орлистат, снижение массы тела, особенно массы висцеральной жировой ткани, оказывает благоприятное влияние на кардиометаболические факторы риска развития ССЗ и СД2 . Исследование XENDOS показало, что на фоне четырехлетнего приема орлистата у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе риск развития СД2 снижается на 45% . Терапия орлистатом также приводит к значимому снижению уровней холестерина и триглицеридов у пациентов с ожирением . Улучшение липидного спектра крови на фоне приема орлистата достигается не только за счет снижения массы тела, но и прямого влияния препарата на всасывание холестерина в кишечнике.

При НАЖБП у пациентов с ожирением данные опубликованных исследований демонстрируют эффективность терапии орлистатом не только в отношении снижения массы тела, но и уменьшения стеатоза печени, уровней трансаминаз, липидов и показателей углеводного обмена .

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Zelber-Sagi S. и соавт. показали, что у пациентов, принимавших орлистат в сочетании с гипокалорийным питанием в течение 6 мес, орлистат превосходил плацебо по улучшению гистологических изменений в печени (уменьшение стеатоза) и снижению уровня АЛТ (более чем в 2 раза), что позволило авторам прийти к выводу, что терапия больных ожирением в сочетании с НАЖБП более эффективна при сочетании мероприятий по модификации образа жизни в комплексе с приемом орлистата .

В исследовании, проведенном Harrison S. и соавт., было продемонстрировано, что у пациентов, применявших орлистат в сочетании с приемом витамина Е 800 МЕ и гипокалорийным питанием и снизивших массу тела на 9% от исходной, произошло значительное (р<0,05) снижение уровня АЛТ в крови, уменьшение стеатоза печени, активности стеатогепатита и некроза гепатоцитов (по шкале активности НАЖБП NAS), однако выраженность фиброза не изменилась. Было также отмечено снижение инсулинорезистентности и повышение уровня адипонектина в крови. Увеличение уровня адипонектина коррелировало с улучшением гистологической картины печени .

Таким образом, показана эффективность лечения орлистатом у больных ожирением и НАЖБП, что благоприятно отражается на течении НАЖБП и ассоциированных факторах риска развития ССЗ и СД2.

Поскольку инсулинорезистентность играет ключевую роль в развитии и прогрессировании НАЖБП, обосновано применение фармакологических средств, оказывающих положительное воздействие на чувствительность тканей к инсулину - инсулиносенситайзеров. Наиболее изученным из этих препаратов является метформин.

Метформин не только напрямую воздействует на инсулинорезистентность, но и обладает целым рядом благоприятных метаболических эффектов. В печени метформин подавляет глюконеогенез и гликогенолиз, а также липолиз и окисление СЖК. В скелетных мышцах и жировой ткани препарат стимулирует тирозин-киназную активность инсулинового рецептора, активирует транспортер глюкозы ГЛЮТ4, способствует повышению поглощения, утилизации и окисления глюкозы, увеличивает чувствительность к инсулину. В жировой ткани препарат также подавляет липолиз и окисление СЖК. Метформин обладает выраженным антиатерогенным и кардиопротективным действием, замедляет всасывание углеводов в кишечнике и обладает слабым анорексигенным эффектом .

Данные многочисленных зарубежных и отечественных исследований свидетельствуют о положительном влиянии метформина на течение НАЖБП .

Опубликованы исследования, показывающие большее уменьшение размеров печени, по данным ультразвукового исследования, и улучшение гистологической картины НАЖБП (значительное уменьшение жировой инфильтрации, некровоспалительной активности, а также фибротических изменений печени) при применении метформина в дозе 1500-2000 мг в день в течение 1 года, в сравнении с пациентами, соблюдающими только диету . В исследовании С.А. Бутровой с соавт., у пациентов с МС и НАЖБП отмечено значимое снижение инсулинорезистентности, печеночных транс-аминаз в крови и улучшение метаболических показателей (глюкозы, липидов) на фоне терапии метформином в дозе 850 мг 2 раза в день в сочетании с гипокалорийным питанием в течение 6 мес . Nair.S. и соавт. показали, что применение метформина пациентами с НАЖБП в сочетании с рациональным питанием приводит к уменьшению инсулинорезистентности и значительному снижению уровней печеночных транс-аминаз в крови . Marchesini G. опубликовал результаты исследования, которое показало, что у пациентов с НАЖБП на фоне четырехмесячного лечения метформином улучшалась чувствительность к инсулину, снижались трансаминазы и уменьшались размеры печени .

В двойном слепом рандомизированном исследовании M. Tiikkainen и соавт. наблюдали снижение инсулинорезистентности в печени, уровня СЖК и гликированного гемоглобина в плазме крови при лечении метформином больных СД2 в течение 16 недель. Изменения уровней печеночных трансаминаз в крови и содержания жира в печени (по данным МРТ) авторы не отметили . На фоне терапии метформином у пациентов с НАЖБП в ряде исследований зарегистрировано увеличение содержания адипонектина в крови .

Ожирение и НАЖБП ассоциированы с хроническим воспалением и эндотелиальной дисфункций, являющимися факторами риска ССЗ. Данные многочисленных клинических и экспериментальных исследований подтверждают наличие у метформина провоспалительного и антиоксидантного эффектов, а также его способность уменьшать эндотелиальную дисфункцию, что в совокупности обуславливает его ангио- и кардиопротективное действие .

В исследовании с участием 457 больных с абдоминальным ожирением без СД2 показано положительное влияние метформина на процессы фибринолиза за счет снижения в плазме крови ИАП-1 и фактора Виллебрандта, повышения активности плазминогена и угнетения агрегации тромбоцитов. Применение метформина в комплексе с рациональным питанием сопровождалось снижением активности ИАП-1 на 30-40% .

Таким образом, представленные результаты исследований свидетельствуют об эффективности комбинированной терапии метформином в сочетании с рациональным питанием при лечении пациентов с ожирением и НАЖБП и ассоциированными кардио-метаболическими факторами риска.

Кроме метформина в литературе имеются сообщения об эффективности применения при НАЖБП агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и PPAR-y рецепторов .

Агонисты рецепторов ГПП-1 стимулируют секрецию инсулина, подавляют избыточную секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка и вызывают чувство сытости, что в целом обеспечивает снижение массы тела.

В исследовании Tushuizen M.E. и соавт. показано снижение АЛТ и уменьшение стеатоза печени, по данным МРТ-спектроскопии, на фоне лечения эксенатидом в течение 44 недель .

Агонисты PPAR-y рецепторов (тиазолидиндионы) улучшают чувствительность к инсулину в основном за счет увеличения отложения СЖК в адипоцитах и, таким образом, снижения их уровня в крови и уменьшения негативного воздействия СЖК на печень. Тиазолидиндионы также стимулируют дифференцировку адипоцитов, увеличивают число мелких адипоцитов, обладающих высокой чувствительностью к действию инсулина, и подавляют глюконеогенез в печени.

В исследованиях показано положительное влияние тиазолидиндионов (розиглитазона и пиоглитазона) на течение НАЖБП. Так, назначение тиазолидиндионов пациентам с ожирением и НАЖБП улучшало гистологическую картину печени, уменьшало инсулинорезистентность, снижало уровни трансаминаз в крови .

Применение тиазолидиндионов может сопровождаться развитием нежелательных эффектов, таких как: задержка жидкости в организме, увеличение массы тела за счет накопления жира в подкожно-жировой клетчатке, умеренная анемия в результате увеличения объема циркулирующей крови, в связи с чем применение препаратов данной группы ограничено.

Имеется ряд работ по применению у больных с НАЖБП лекарственных средств с антиоксидантной активностью и гепатопротекторов, таких как эссенциальные фосфолипиды, бетаин, витамин Е, урсодезоксихолевая кислота .

Большое значение в лечении больных с ожирением и НАЖБП придается коррекции ассоциированных кардиометаболических нарушений . Поскольку НАЖБП, как правило, сочетается с нарушениями липидного обмена, особенно гипертриглицеридемией, больным проводится их коррекция с использованием статинов. Результаты исследований свидетельствуют об эффективности и безопасности применения статинов при НАЖБП, несмотря на то, что заболевания печени в активной фазе (в том числе сопровождаемые повышением трансаминаз) включены в перечень противопоказаний их назначению . По данным исследований, у больных, не зависимо от наличия ожирения и НАЖБП, повышение активности печеночных транс-аминаз на фоне приема статинов отмечается в 0,5-2% случаев, зависит от дозы препаратов и является преходящим . В исследовании N. Chalasani с соавт. показано, что у лиц с исходно повышенными уровнями печеночных трансаминаз (АСТ>40 Ед/л, АЛТ>35 Ед/л) прием статинов не вызывал их увеличения. Результаты исследования HPS (Heart Protection Study), в которое были включены 20 тыс. человек, длительно принимавших симвастатин, клинически значимое повышение активности печеночных трансаминаз отмечено лишь у 0,8% больных .

В заключение хотелось бы отметить, что неалкогольная жировая болезнь печени является довольно распространенной патологией, особенно среди лиц, страдающих ожирением; патогенетически ассоциирована с инсулинорезистентностью и метаболическими нарушениями, что увеличивает риск смертности из-за осложнений, преимущественно кардиоваскулярных, и отражается на качестве жизни пациентов. Растущая распространенность ожирения, НАЖБП и связанных с ними факторов риска развития СД2 и ССЗ, трудности диагностики и отсутствие общепринятого алгоритма ведения таких больных еще раз подтверждают актуальность данной проблемы. Дальнейшее изучение НАЖБП поможет разработать оптимальный алгоритм обследования и ведения больных с ожирением и НАЖБП на разных этапах развития заболевания, а также комплекс терапевтических мероприятий, направленных на лечение и предупреждение прогрессирования НАЖБП, коррекцию кардио-метаболических нарушений и факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и СД2.

Литература

1. Буеверов А.О., Богомолов П.О., Маевская М.В. Патогенетическое лечение неалкогольного стеатогепатита: обоснование, эффективность, безопасность // Терапевтический архив. - 2007. - № 79(8). - С. 1-4.
2. Бутрова С.А., Елисеева А.Ю., Ильин А.В. Эффективность метформина и больных с метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени // Ожирение и метаболизм. - 2008. - № 2(15). - С. 17-21.
3. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Буеверова Е.Л. Статины и неалкогольная жировая болезнь печени: безопасность применения // Российские Медицинские Вести. - 2010. - № XV(1). - С. 17-26.
4. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Шульпекова Ю.О. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени / Методические рекомендации. М.: ООО «Издательский дом «М-Вести», 2009.
5. Никитин И.Г. Скрининговая программа по выявлению распространенности неалкогольной жировой болезни печени и определению факторов риска развития заболевания // Российские Медицинские Вести. - 2010. - № XV(1). - С. 41-6.
6. Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т. Биопсия печени: методология и практика сегодня // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - № XVI(4). - С. 65-78.
7. Adams L., Angulo P. Treatment of non-alcoholic fatty liver disease // Postgraduate medical Journal. - 2006. - № 82. - Р. 315-22.
8. Alkhouri N., Dixon L., Feldstein A. Lipotoxicity in nonalcoholic fatty liver disease: not all lipids are created equal // Expert review of gastroenterology & hepatology. - 2009. - № 3(4). - Р. 445-51.
9. Browning J.D., Horton J.D. Molecular mediators of hepatic steatosis and liver injury // J Clin Invest. - 2004. - № 114. - Р. 147-52.
10. Browning J., Szczepaniak L., Dobbins R., et al. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity // Hepatology. - 2004. - № 40. - Р. 1387-95.
11. Bugianesi E., Gentilcore E., Manini R., Natale S., Vanni E., Villanova N. A randomized controlled trial of metformin versus vitamin E or or prescriptive diet in nonalcoholic fatty liver disease // Am J Gastroenterol. - 2005. - № 100. - Р. 1082-90.
12. Bugianesi E., Gastaldelli A., Vanni E., Gambino R., Cassader M., Baldi S., Ponti V., Pagano G., Ferrannini E., Rizzetto M. Insulin resistance in non-diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease: sites and mechanisms // Diabetogia. - 2005. - № 48. - Р. 634-42.
13. Chavez-Tapia N., Barrientos-Gutierrez T., Tellez-Avila F., Sanchez-Avila F., Montano-Reyes M., Uribe M. Insulin sensitizers in treatment of nonalcoholic fatty liver disease: Systematic review // World J Gastroenterol. - 2006. - № 12(48). - Р. 7826-31.
14. Charles M., Morange P., Eschwege E. Effect of weight change and metformin on fibrinolisis and the von Willebrand factor in obese nondiabetic subjects // Diabetes care. - 1998. - № 21. - Р. 1967-72.
15. Cnop M., Havel P., Utzschneider K. Relationship of adiponectin to body fat distribution, insulin sensitivity and plasms lipoproteins: evidence for independent roles of age and sex // Diabetologia. - 2003. - № 46. - Р. 459-69.
16. Dongiovanni P., Valenti L., R. Rametta., Daly A. K. et al. Genetic variants regulating insulin receptor signalling are associated with the severity of liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease // Gut. - 2010. - № 59. - Р. 267-73.
17. Ekstedt M., Franzen L., Mathiesen U. Statins in non-alcoholic fatty liver diseases and chronically elevated liver enzymes: a histopathological follow-up study // J hepatol. - 2007. - № 47(1). - Р. 135-41.
18. Fassio E., Alvarez E., Dominguez N. Natural history of non-alcoholic steatohepatitis: a longitudinal study of liver biopsies // Hepatology. - 2004. - № 40. - Р. 820-6.
19. Feldstein A., Charatcharoenwitthaya P., Treeprasertsuk S., Benson J., Enders F., Angulo P. The natural history of non-alcoholic fatty liver disease in children: a follow-up study for up to 20 years // Gut. - 2009. - № 58(11). - Р. 1538-44.
20. Feldstein A.E., Wieckowska A.Е., Lopez A.R., Liu Y.C., Zein N.N., McCullough A.J. Cytokeratin-18 fragment levels as noninvasive biomarkers for nonalcoholic steatohepatitis: a multicenter validation study steatohepatitis // Hepatology. - 2004. - № 39(1). - Р. 188-96.
21. Festi D., Colecchia A., Sacco T., Bondi M., Roda E., Marchesini G. Hepatic steatosis in obese patients: clinical aspects and prognostic significance // Obes Rev. - 2004. - № 5(1). - Р. 27-42.
22. Ghany M., Premkumar A., Park Y., Liang T., Yanovski J., Kleiner D., Hoofnagle J. A pilot study of pioglitazone treatment for hepatitis // Hepatology. - 2009. - № 50(4). - Р. 564-8.
23. Harrison S.A., Fecht W., Brunt E.M., Neuschwander-Tetri B.A. Orlistat for overweight subjects with nonalcoholic steatohepatitis: A randomized, prospective trial // Hepatology. - 2009. - № 49(1). - Р. 80-6.
24. Hasegawa Т., Yoneda M., Nakamura K., Makino I., Terano A. Plasma trans¬forming growth factor-betal level and efficacy of alpha-tocopherol in patients with non-alcoholic steatohepatitis: a pilot study // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2001. - № 15 (10). - Р. 1667-72.
25. Houmard J.A., Tanner C.J., Slentz C.A. Effect of the volume and intensity of exercise training on insulin sensitivity // J Appl Physiol. - 2004. - № 96. - Р. 101-6.
26. Hui J., Hodge A., Farrell G. Beyond insulin resistance in NASH: TNF-alpha or adiponectin? // Hepatology. - 2004. - № 40. - Р. 46-54.
27. Kleiner D.E., Brunt E.M., Van Natta M., Behling C., Contos M.J., Cummings O.W., Ferrell L.D., Liu Y.C., Torbenson M.S., Unalp-Arida A., Yeh M., McCullough A.J., Sanyal A.J. Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease // Hepatology. - 2005 Jun. - № 41(6). - Р. 1313-21.
28. Krempf M., Laville M., Basdevant A., et al. Effect of orlistat on NCEP ATP-IIIdefined metabolic syndrome in obese or overweight patients: meta-analysis from 20 randomised double-blind studies worldwide // Obese Rev. - 2005. - № 6(1). - Р. 166.
29. Lazo M., Clark J. The epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease: a global perspective // Semin Liver Dis. - 2008. - № 28(4). - Р. 339-50.
30. Marchesini G., Brizi M., Morselli-Labate A., Bianchi G., Bugianesi E., McCullough A., Forlani G., Melchionda N. Association of nonalcoholic fatty liver disease with insulin resistance // Am. J. Med. - 1999. - № 107 (5). - Р. 450-5.
31. Marchesini G., Bianchi G., Tomassetti S., Zoli M., Melchionda N. Metformin in non-alcoholic steatohepatitis // The Lancet. - 2001. - №). - Р. 893 - 4.
32. Mazhar S., Shiehmorteza M., Sirlin C. Noninvasive assessment of hepatic steatosis // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2009. - № 7(2). - Р. 135-40.
33. Mehta R., Thomas E., Bell J., Johnston D., Taylor S. Non-invasive means of measuring hepatic fat content // World J Gastroenterol. - 2008. - № 14(22). - Р. 3476-83.
34. Milner K., Van der Poorten D., Xu A., Bugianesi E., Kench J., Lam K., Chisholm D., George J. Adipocyte fatty acid binding protein levels relate to inflammation and fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease // Hepatology. - 2009. - № 49(6). - Р. 1926-34.
35. Mofrad P., Contos M., Haque M. Clinical and histologic spectrum of nonalcoholic fatty liver disease associated with normal ALT values // Hepatology. - 2003. - № 37. - Р. 1286-92.
36. Musso G., Gambino R., Cassader M. Non-alcoholic fatty liver disease from pathogenesis to management: an update // Obesity Reviews. - 2010. - № 11(6). - Р. 430-45.
37. Nair S., Diehl A., Wiseman M. Metformin in the triement of non- alcoholic steatohepatitis: a pilot open label trial // Aliment Pharmacol Ther. - 2004. - № 20. - Р. 23-8.
38. Sabuncu T., Nazligui Y., Karaoglanoglu M. et al. The effects of sibutramine and orlistat on the ultrasonographic findings, insulin resistance and liver enzyme levels in obese patients with non-alcoholic steatohepatitis // Rom. J. Gastroentarol. - 2003. - № 12. - Р. 189-92.
39. Schwenzer N., Springer F., Schraml C., Stefan N., Machann J., Schick F. Noninvasive assessment and quantification of liver steatosis by ultrasound, computed tomography and magnetic resonance // J Hepatol. - 2009. - № 51(3). - Р. 433-45.
40. Stefan N., Kantartzis K., Häring H. Causes and Metabolic Consequences of Fatty Liver // Endocrine Reviews. - 2008. - № 29(7). - Р. 939-60.
41. Targher G., Bertolini L., Scala L., Zoppini G., Zenari L., Falezza G. Non-alcoholic hepatic steatosis and its relation to increased plasma biomarkers of inflammation and endothelial dysfunction in non-diabetic men. Role of visceral adipose tissue // Diabet Med. - 2005. - № 22(10). - Р. 1354-8.
42. Tiikkainen M., Hakkinen A., Korsheninnikova E. Effects of rosiglitazone and metformin on liver fat content, hepatic insulin resistance, insulin clearance, and gene expression in adipose tissue in patients with type 2 diabetes // Diabetes. - 2004. - № 53. - Р. 2169-76.
43. Tilg H., Diehl A. Cytokines in alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis // N Engl J Med. - 2000. - № 343(20). - Р. 1467-76.
44. Tilg H., Diehl A., Li Z., Lin H., Yang S. Cytokines and the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis // Gut. - 2005. - № 54. - Р. 303-6.
45. Tobari M., Hashimoto E. Imaging of nonalcoholic steatohepatitis: advantages and pitfalls of ultrasonography and computed tomography // Intern Med. - 2009. - № 48(10). - Р. 739-46.
46. Toplak H., Ziegler O., Keller U., et al. X-PERT: weight reduction with orlistat in obese subjects receiving a mildly or moderately reduced-energy diet: early response to treatment predicts weight maintenance // Diabetes Obes Metab. - 2005. - № 7(6). - Р. 699-708.
47. Torer N., Ozenirler S., Yucel A., Bukan N., Erdem O. Importance of cytokines, oxidative stress and expression of BCL-2 in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis // Scandiavian Journal of Gastroenterology. - 2007. - № 42 (9). - Р. 1095-101.
48. Torgerson J.S., Hauptman J., Boldrin M.N., et al. XENical in the prevention of Diabetes in Obese Subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients // Diabetes Care. - 2004. - № 27(1). - Р. 155-61.
49. Tushuizen M.E., Bunck M.C., Pouwels P.J., et al. Incretin mimetics as a novel therapeutic option for hepatic steatosis // Liver Int. - 2006. - № 26. - Р. 1015-7.
50. Utzschneider K.M., Kahn S.E. The Role of Insulin Resistance in Nonalcoholic Fatty Liver Disease // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2006. - № 91(12). - Р. 4753-61.
51. Uygun A., Kadayifci A., Isik A.T., Ozgurtas T., Deveci S., Tuzun A., Yesilova Z., Gulsen M., Dagalp K. Metformin in the treatment of patients with non-alcoholic steatohepatitis // Aliment Pharmacol Ther. - 2004. - № 19(5). - Р. 537-44.
52. Webb M., Yeshua H., Zelber-Sagi S., Santo E., Brazowski E., Halpern Z., Oren R. Diagnostic Value of a Computerized Hepatorenal Index for Sonographic Quantification of Liver Steatosis // AJR. - 2009. - № 192. - Р. 909-14.
53. Wirth A. Reduction of body weight and co-morbidities by orlistat: The XXL-Primary Health Care Trial // Diabetes Obes Metab. - 2005. - № 7(1). - Р. 21-7.
54. Zelber-Sagi S., Kessler A., Brazowsky E., et al. A double-blind randomized placebocontrolled trial of orlistat for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2006. - № 4. - Р. 639-44.
55. Zheng L., Lv G., Sheng J., Yang Y. Effect of miRNA-10b in regulating cellular steatosis level by targeting PPAR-α expression, a novel mechanism for the pathogenesis of NAFLD // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - № 25(1). - Р. 156-63.

В популяции населения западных стран неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) встречается в у 20-30%. Прогрессирующее же её течение определяется у 2-3% пациентов. Эта форма с течением времени часто переходит в неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), гепатоцеллюлярную карциному и цирроз печени.

Эпидемиология

Неалкогольная жировая болезнь печени в основном поражает мужское население, причём с возрастом риск заболеть данной патологией увеличивается. Большую отрицательную роль играют неблагоприятные экономико-социальные факторы и нездоровый образ жизни. НАБЖП встречается у 30% населения США и 25% населения Италии. В исследованиях, из которых взяты данные цифры у большей части пациентов не было отмечено повышения аминотрансфераз. Таким образом, недостаточно проводить биохимический анализ крови на маркёры гепатита.

По данным из Румынии из 3000 госпитализированных пациентов около 20% имели НАБЖП.

Факторы риска НАБЖП

Из самых часто встречающихся и значимых факторов риска стоит выделить:

• мужской пол;
• ожирение;
• инсулинорезистентность;
• метаболический синдром;
• окружность талии;
• сахарный диабет 2 типа.

У пациентов в возрасте частота НАБЖП может достигать 80%, а если имеется гиперлипидемия, эти цифры приближаются к 92%.

Обсуждаемая патология в западных странах продолжает увеличиваться. Несмотря на то, что НАЖБП на ранних стадиях не имеет особенности прогрессирования в НАСГ.

Тревожно то, что у многих детей теперь можно выявить НАБЖП. На сегодняшний день от 3 до 10 % маленьких пациентов страдают НАБЖП, а при наличии ожирения частота НАБЖП увеличивается до 50%. При этом мальчики болеют в 2 раза чаще девочек.

Методы диагностики, необходимые для выявления НАБЖП

Из применяемых методик используются: визуализирующие способы диагностики и гистологические исследования, клинические и лабораторные анализы.

Гистологическое исследование и виузализирующие способы диагностики

Для того, чтобы диагностировать таким образом неалкогольную жировую болезнь печени нужно, чтобы массовая доля жира в печени составила от 5 до 10% массы печени. В клинике применяется методика нагруженных липидами клеток печени при исследовании биоптата под световым микроскопом. Из наиболее эффективных визуализирующих методик считается протонная магнитно-резонансная томография. Также используется и компьютерная томография печени (КТП). Из часто использующихся методик ультрасонография самая популярная. При данном исследовании выявляется стеатогепатоз средней и тяжёлой степени. Если говорить о гистологических методиках, то в препаратах биопсии печени выявляются везикулёзные накопления жира в клетках печени. При НАСГ возможно рассмотреть инфильтрацию гепатоцитов мононуклеарами, а также некроз гепатоцитов. При злокачественном течении НАСГ часто прогрессирует до цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы и фиброза.

Клинические и лабораторные данные

Отклонений в лабораторных анализах у 75% пациентов может и не быть. Все изменения ферментов чётко связаны с уровнем накопления жира в печени. «Жирная печень» может диагностироваться при помощи исследования маркёров печени лишь в качестве рутинного и дополнительного метода исследования.

Практически никогда при НАБЖП нет клинических проявлений. Если симптоматика присутствует, она не имеет специфичности и не соотносится с тяжестью патологии.

Из частых проявлений отметим:

• слабость и недомогание;
• болезненность вверху живота, больше справа;
• преждевременное чувство насыщения.

При осмотре пациента отмечается нередко гепатомегалия, acanthosis nigricans встречается в детском возрасте и уже не является единоличным признаком инсулинорезистентности.

Диагноз устанавливается при изучении анамнеза и физикальных данных, результатов инструментальных и лабораторных исследований.

Неалкогольная жировая болезнь печени : причины

Доставка липидов, состав жиров в печени и адипокины

Стеатоз печени принято считать заболеванием, появление которого зависит от многих поведенческих факторов. На самом деле так оно и есть. Огромную роль в его развитии играет неправильная высококалорийная диета. Повышенное содержание калорий это один момент диеты, а вот собственно качественный состав пищи это другая сторона. При этом жировая инфильтрация печени начинается в связи с малоподвижным образом жизни.

Если модифицировать образ жизни, можно убрать многие из этих факторов и предотвратить дальнейшее прогрессирование заболевания. Кроме выше описанных причин существуют и другие, которые не могут быть устранены без стороннего вмешательства. Из этих причин стоит выделить чрезмерное, избыточное развитие висцерального жира. Этот жир вырабатывает много гормональных веществ, обладающих способностью увеличивать отложение жира в пределах печени. Недостаточность окисления липидов и регуляции липидного обмена на сегодняшний день считаются основными патофизиологическими механизмами развития НАБЖП. Накопление жира в печени прямо пропорционально накоплению жира в других местах организма. Взаимосвязь содержания жира в печени и в области талии наиболее выражена.

Жировая инфильтрация по современным представлениям возникает в связи с действием двух белков:

• фактор транскрипции;
• регулятор экспрессии генов.

Также усиливают липогенез гиперинсулинемия и гипергликемия. Ещё не утихают споры о том, является ли гиперинсулинемия следствием гипергликемии и иммунологической реакции скелетных мышц или же она непосредственно участвует в патогенетических реакциях накопления липидов в печени.

Обсуждается вопрос об эффектах диеты богатой жирами с низким содержанием белка и бедной жирами с повышенным содержанием белка. В ходе исследований было выявлено, что углеводы очень мощно влияют на липогенез в сторону повышенного образования жировой ткани.

Жировая ткань как эндокринный орган

Жировой тканью секретируется большое количество биологически активных веществ, таких как интерлейкины, фактор некроза опухолей, адипонектин и др. Фактор некроза опухолей способен на паракринные эффекты. Адипонектин способствует накоплению в печени липидов.

Помимо выше приведенных веществ существует ещё и лептин, который оказывает регулирующее влияние на количество жира в печени.

Пищевые причины

Пациенты с такой патологией, как неалкогольная жировая болезнь печени обычно в своей жизни употребляют в пищу продукты, богатые насыщенными жирными кислотами, которые приводят к накоплению жира в печени.

При изменении диеты на низкокалорийную происходит улучшение структурных изменений печени и редукции воспаления.

Гепатоз – это собирательное название заболеваний печени , характеризующихся нарушением обменных процессов в гепатоцитах (печеночных клетках ) и, как следствие, повреждением структуры клеток и межклеточного вещества, нарушением обмена веществ и функции органа (дистрофия ). По типу нарушения обменных процессов различают жировой и пигментный (пигмент – вещество, придающее цвет тканям организма ) гепатоз.

Стеатоз – это патологическое (отклонение от нормы ) состояние, при котором в клетках организма накапливаются жиры .

Жировой гепатоз () – наиболее распространенный обратимый хронический процесс, при котором в гепатоцитах (печеночных клетках ) происходит чрезмерное накопление липидов (жиров ). Постепенно в печени все большее количество клеток заменяется жировыми, которые формируют жировую ткань. В результате этого печень увеличивается в размере, ее цвет меняется на желтоватый либо темно-красный, погибают клетки, образуются жировые кисты (патологические полости в ткани или органе с содержимым ), нарушаются функции органа. Очень часто жировая инфильтрация (скопление в тканях веществ, которые в норме не определяются ) печени переходит в фиброз (обратимый процесс замены нормальной ткани на грубую рубцовую локально либо по всему органу ), а затем в цирроз (необратимое прогрессирующее заболевание печени, при котором здоровая ткань заменяется рубцовой ).

Жировой гепатоз довольно распространенное заболевание. В среднем, им страдают от 10% до 25% населения в разных странах, среди них 75% – 90% – люди, страдающие ожирением и сахарным диабетом . В России каждый четвертый человек страдает жировым гепатозом.

Анатомия печени

Печень – жизненно важный непарный орган, самая крупная железа (орган, вырабатывающий специфические химические вещества ) в организме человека. Располагается справа в верхнем отделе брюшной полости под диафрагмой. Иногда встречается и левостороннее расположение печени, что необходимо учитывать при ультразвуковом исследовании (УЗИ ) органа. Печень имеет неправильную форму, красновато-коричневый окрас, массу 1300 – 1800 граммов у взрослого человека. Она состоит из двух долей – правой доли (более крупной по размеру ) и левой (меньшей по размеру ). Для облегчения определения зоны печени при хирургических и диагностических процедурах печень делят на 8 сегментов. Сегмент – пирамидальный участок печени, прилегающий к печеночной триаде, которая состоит из ветви воротной вены, ветви собственной артерии печени и ветви печеночного протока.

Клетки, из которых состоит печень, называются гепатоцитами. Структурной и функциональной единицей печени является печеночная долька. Она имеет форму призмы и состоит из печеночных клеток (гепатоцитов ), сосудов и протоков. В центре печеночной дольки расположена центральная вена, а на периферии желчные протоки, ветви печеночной артерии и печеночной вены. Гепатоциты вырабатывают до одного литра желчи (жидкости, состоящей из желчных кислот, воды, холестерина , неорганических соединений и участвующей в процессе пищеварения ) в сутки. Желчные кислоты способствуют расщеплению и всасыванию жиров, стимулированию моторики тонкого кишечника , а также продукции гастроинтестинальных гормонов. По внутрипеченочным мелким капиллярам (каналам ) желчь поступает в более крупные желчные протоки, а затем в сегментарные протоки. Сегментарные протоки сливаются в правый (из правой доли печени ) и левый (из левой доли печени ) желчные протоки, которые объединяются в общий печеночный проток. Этот проток соединяется с протоком желчного пузыря и образует общий желчный проток, из которого желчь попадает непосредственно в просвет двенадцатиперстной кишки.

Питательные вещества и кислород печень получает с кровью из собственной печеночной артерии. Но, в отличие от других органов, в печень поступает также и венозная кровь, насыщенная углекислым газом и лишенная кислорода.

В печени различают две системы вен:

• Портальную. Портальная система вен образуется разветвлениями портальной (воротной ) вены. Портальная вена – крупный сосуд, в который попадает кровь из всех непарных органов полости живота (желудок , тонкий кишечник, селезенка ), а уже из портальной вены – в печень. В печени происходит очищение этой крови от токсинов , продуктов жизнедеятельности и других веществ, вредных для организма. Кровь не может попасть из органов ЖКТ (желудочно-кишечного тракта ) в общий кровоток, не пройдя «фильтрацию» в печени.
• Кавальную. Образуется из совокупности всех вен, которые несут кровь из печени. Эта венозная кровь насыщена углекислым газом и лишена кислорода, вследствие произошедшего газообмена между клетками печени и клетками крови.

Основными функциями печени являются:

• Белковый обмен. Более половины белков (основного строительного материала организма ), которые вырабатываются в организме за сутки, синтезируются (образуются ) в печени. Также синтезируются основные белки крови – альбумины, факторы свертывания крови (выполняющие роль остановки кровотечения ). В печени хранятся запасы аминокислот (основных структурных компонентов белков ). В случае недостаточного поступления или потери белка печень начинает вырабатывать (синтезировать ) белки из запасов аминокислот.
• Липидный обмен. Печень играет важную роль в обмене жиров. Она отвечает за синтез (выработку ) холестерина () и желчных кислот (препятствуют слипанию капелек жира, активируют вещества, расщепляющие жиры на более простые составляющие ). Одной из функций также является запас жира. Поддерживает баланс между обменом жиров и углеводов . При избытке сахара (основного источника энергии ) печень превращает углеводы в жиры. При недостаточном поступлении глюкозы (сахара ) печень синтезирует ее из белков и жиров.
• Углеводный обмен. В печени глюкоза (сахар ) превращается в гликоген и депонируется (запасается ). В случае недостатка глюкозы гликоген переходит обратно в глюкозу и обеспечивает организм необходимой энергией.
• Пигментный обмен (пигмент – вещество, придающее цвет тканям и коже ). При разрушении эритроцитов (красных клеток крови ) и гемоглобина (железосодержащего белка – переносчика кислорода ) в кровь попадает свободный билирубин (желчный пигмент ). Свободный (непрямой ) билирубин токсичен для организма. В печени он преобразуется в связанный (прямой ) билирубин, который не имеет токсичного воздействия на организм. Затем прямой билирубин выводится из организма, а незначительная его часть снова поступает в кровь.
• Обмен витаминов. Печень участвует в синтезе (выработке ) витаминов и всасывании жирорастворимых витаминов (A, D, E, K ). При избытке данных витаминов печень откладывает их про запас или выводит из организма. При недостатке – организм получает их из запасов печени.
• Барьерная функция. Является одной из самых важных функции печени. Ее целью является обезвреживание, дезинтоксикация веществ, которые образуются в организме или поступают из окружающей среды.
• Пищеварительная функция. Данная функция заключается в постоянной выработке желчи гепатоцитами (печеночными клетками ). Желчь поступает в желчный пузырь и хранится там до необходимости. Во время еды желчь поступает в просвет кишечника, тем самым, способствуя процессу пищеварения. Желчные кислоты способствуют эмульгации (смешиванию с водой ) жиров, тем самым, обеспечивая их переваривание и всасывание.
• Ферментативная функция. Все биохимические реакции ускоряются специальными веществами – ферментами . Такие ферменты содержатся в печени. И когда организму срочно нужны какие-либо вещества (например, глюкоза ) ферменты печени ускоряют процессы их получения.
• Иммунная функция. Печень участвует в созревании клеток иммунитета (иммунитет – совокупность защитных сил организма ), а также во многих аллергических реакциях.
• Экскреторная функция. Вместе с желчью печень выводит продукты обмена, которые далее поступают в кишечник и выводятся из организма.

Интересные факты

• Печень занимает второе место по массе среди всех органов (средняя масса – 1500 г. ).
• На 70% состоит из воды.
• За один час через печень проходит около 100 литров крови и соответственно более 2000 литров в сутки.
• Ежедневно печень выполняет более 500 функций.
• Печень могла бы функционировать до 300 лет благодаря своему уникальному свойству – способности к самовосстановлению.
• Более 25% заболеваний печени вызваны употреблением алкоголя.
• В клетках печени в минуту происходит около миллиона химических реакций.
• В настоящее время известно более 50 заболеваний печени.
• ).
• Ежегодно проводится более 11000 трансплантаций (хирургических операций по пересадке ) печени.

Формы и стадии гепатоза

Для формулировки точного диагноза, описания степени повреждения печени и распространенности патологического процесса существуют классификации гепатостеатоза по различным признакам. Это обеспечивает врачу более детальное понимание заболевания пациента, даже если врач не знаком с его анамнезом (историей заболевания ).

Стеатоз может быть:

• Алкогольным – патологические изменения в печени на фоне хронического приема алкоголя.
• Неалкогольным (неалкогольный стеатогепатоз – НАСГ, неалкогольная жировая болезнь – НАЖБ ) – жировое перерождение печени, которое возникает при неправильном образе жизни, режиме питания , различных сопутствующих заболеваниях.

В жировом гепатозе различают:

• I стадию – минимальное ожирение. В клетках печени скапливаются капельки жира без повреждения гепатоцитов.
• II стадию – ожирение средней тяжести. В клетках происходят необратимые процессы, приводящие к их разрушению и гибели. Их содержимое попадает в межклеточное пространство. Образуются кисты (патологические полости ).
• III стадию – тяжелое ожирение. Предциррозное состояние (цирроз – необратимый хронический процесс замены ткани печени на рубцовую ).

По степени поражения структуры печени выделяют:

• Очаговую диссеминированную – скопление небольших участков жира в различных отделах печени с бессимптомным течением.
• Выраженную диссеминированную – скопление жировых капель в большом количестве в различных отделах печени с проявлением симптоматики.
• Зональную – расположение липидов (жиров ) в различных отделах печеночных долек (структурных и функциональных единицах печени ).
• Диффузную – поражение печени, при котором скопление жира происходит равномерно по всей дольке печени с появлением симптомов.

По этиологии (причине заболевания ) стеатоз бывает:

• Первичным – врожденное внутриутробное нарушение обмена веществ.
• Вторичным – нарушение обмена веществ, которое появляется как следствие сопутствующих заболеваний, неправильного питания и образа жизни.

По микроскопической картине гепатоза, то есть патологическим изменениям на клеточном уровне, выделяют:

• Мелкокапельное ожирение – простое ожирение, при котором уже происходят патологические процессы, но без повреждения печеночных клеток.
• Крупнокапельное ожирение – более тяжелое течение болезни, при котором структура гепатоцитов (печеночных клеток ) значительно повреждена, что приводит к дальнейшей их гибели (некрозу ).

Морфологически (строение и форма клеток ) выделяют:

• 0 степень стеатоза – локально в гепатоцитах появляются скопления жира.
• I степень стеатоза – скопления липидов (жиров ) увеличиваются в размере и сливаются в очаги с повреждением клеток печени – до 33% пораженных клеток в поле зрения.
• II степень стеатоза – скопления липидов различной величины, которые распределены по всей поверхности печени – 33 – 66% клеток печени (мелкокапельное, крупнокапельное внутриклеточное ожирение ).
• III степень стеатоза – скопление жира происходит не только в клетках, но и за их пределами с образованием кисты (патологической полости в ткани ), разрушением и гибелью клеток – более 66% пораженных печеночных клеток в поле зрения.

Причины стеатоза печени

Многие факторы приводят к развитию патологических изменений в печени и нарушению ее функций. На здоровье печени влияет образ жизни, режим питания, прием лекарств, наследственность, сопутствующие заболевания, вирусы . Зачастую к стеатозу приводит не одна определенная причина, а совокупность нескольких. Поэтому для установки этиологии (причины ) болезни врач должен в деталях расспросить пациента о его вредных привычках, заболеваниях, лекарствах, которые он принимал или принимает и так далее. Правильно выявленная причина позволит не только устранить сам фактор и его пагубное влияние на здоровье печени, но и назначить эффективное лечение. Это значительно повысит шансы пациента на выздоровление.

Причины стеатогепатоза объединяют в две большие группы:

• причины алкогольного стеатогепатоза;
• причины неалкогольного стеатогепатоза.

Причины алкогольного стеатогепатоза

Прием алкоголя – единственная причина алкогольного стеатоза. Накопление капель жира в печеночных клетках происходит под действием этанола (чистого спирта, содержание которого указано в процентах на алкогольных изделиях ) при хроническом алкоголизме или чрезмерном употреблении алкоголя. Большими дозами считаются 30 – 60 граммов этанола в сутки. Под действием спирта печеночные клетки погибают быстрее, чем возобновляются. В этом периоде в печени образуется избыточная рубцовая ткань. Поступление кислорода в клетки значительно уменьшается, в результате чего они сморщиваются и погибают. Снижается образование белка в гепатоцитах, что приводит к их набуханию (из-за накопления воды в клетках ) и гепатомегалии (патологического увеличения печени ). Повышают риск развития алкогольного стеатоза наследственность, дефицит белка в пище, гепатотропные (свойственные печени ) вирусы, сопутствующие заболевания, ожирение и другие.

Причины неалкогольного стеатогепатоза

Помимо злоупотребления алкоголем, к стеатозу могут привести ряд других факторов.

Причины неалкогольного стеатоза

Факторами риска являются:

• женский пол;
• возраст старше 45 лет;
• индекс массы тела (ИМТ – отношение веса в килограммах к квадрату роста в метрах ) больше 28 кг/м 2 ;
• гипертоническая болезнь (повышенное артериальное давление );
• сахарный диабет (заболевание, причиной которого является недостаток инсулина – гормона поджелудочной железы, отвечающего за снижение уровня сахара в крови );
• этничность – наиболее подвержены заболеванию азиаты, а меньший риск у афроамериканцев;
• отягощенный наследственный анамнез – наличие заболевания у родственников или факторов, передающихся генетически.

Симптомы гепатоза печени

Стеатогепатоз может длительное время протекать бессимптомно. Выявляется чаще случайно при ежегодных медосмотрах и диагностических процедурах по поводу других заболеваний. На начальных стадиях гепатоза пациент не предъявляет никакие жалобы. С прогрессированием и вовлечением все большей области печени в патологический процесс, начинают нарушаться функции и структура органа. Это и приводит к появлению симптомов.

Симптомы гепатоза

Стадия стеатогепатоза	Симптом	Механизм развития	Проявление
I стадия	Протекает бессимптомно	–	–
II стадия	Болевой синдром (совокупность симптомов )	Печень не имеет болевых рецепторов (белков, принимающих информацию от раздражителя и передающих ее в анализаторный центр ). Боль возникает при увеличении печени в размерах и растягивании ее капсулы (оболочки, покрывающей печень ).	Дискомфорт, тяжесть в правой подреберной области, появляющиеся независимо от приема пищи. Чувство сдавливания органов, болевые ощущения при прощупывании печени.
	Слабость	Слабость и недомогание вызваны недостатком энергии из-за нарушения обмена питательных веществ.	Ломота в теле, постоянное чувство усталости .
	Тошнота (постоянная или приступообразная )	Развивается из-за нарушения пищеварения, связанного с недостатком желчеобразующей функции печени. При недостатке желчи нарушается процесс переваривания жиров, в результате чего пища может застаиваться в ЖКТ, что приводит к появлению тошноты .	Дискомфорт, неприятные ощущения в области желудка и пищевода. Отвращение к пище, запахам. Повышенное слюнотечение.
	Снижение аппетита	Нарушаются многие функции печени, связанные с обменом веществ, что приводит к неправильной оценке организмом запаса питательных веществ и потребности в них, застаиванию пищи в ЖКТ. Также аппетит снижается при тошноте.	Отсутствие чувства голода, уменьшение количества приемов пиши и ее объема.
	Снижение иммунитета (защитных сил организма )	Печень играет важную роль в поддержании иммунитета. Ее заболевание приводит к нарушению данной функции.	Частые простуды , обострение хронических заболеваний, вирусные инфекции , воспалительные процессы.
III стадия	Желтушность кожных покровов и видимых слизистых оболочек	Повышение в крови билирубина – желтого пигмента, в результате неспособности печени связывать его и выводить из организма.	Кожные покровы, слизистые полости рта, склеры глаз (плотная наружная оболочка ) приобретают желтый окрас различной интенсивности.
	Зуд	При нарушенной функции печени желчные кислоты не выделяются с желчью, а попадают в кровь. Это приводит к раздражению нервных окончаний на коже и появлению зуда .	Выраженное жжение кожных покровов. Интенсивный зуд, чаще появляющийся ночью.
	Высыпания на коже	Нарушается дезинтоксикационная функция печени. Под действием токсинов и продуктов жизнедеятельности организма появляется сыпь . Нарушается гемостаз (сложная биосистема, обеспечивающая поддержание крови в жидком состоянии при нормальных условиях, а при нарушении целостности кровеносного сосуда способствующая остановке кровотечения ), повышается ломкость сосудов.	Небольшие пятна на кожных покровах по всему телу. Геморрагическая сыпь (мелкие кровоизлияния ).
	Проявления дислипидемии (нарушение липидного обмена )	В результате нарушения жирового обмена,	Ксантомы – заболевание, которое появляется при нарушении обмена жиров и проявляется очаговыми кожными образованиями, состоящими из клеток с жировыми включениями. Ксантелазмы – плоские ксантомы, появляющиеся на веках. Липоидная дуга роговицы – круговое отложение жиров в наружной оболочке глаза.

Диагностика гепатоза

Для определения типа, стадии, формы стеатоза необходимо провести ряд обследований. Врач подберет оптимальные методы диагностики индивидуально для каждого пациента.

Диагностика заболевания включает:

• сбор анамнеза (информации о жизни пациента, истории заболевания и другие );
• осмотр;
• лабораторные методы обследования (общий анализ крови и биохимический анализ крови );
• инструментальные методы обследования (ультразвуковое обследование, компьютерная томография , магнитно-резонансная томография , биопсия печени, эластография ).

Сбор анамнеза

Сбор анамнеза является базовым в диагностике заболевания. Беседа с пациентом является первым этапом обследования. Чем подробнее будет собран анамнез, тем легче врачу будет выявить причину заболевания, подобрать лечение, диету и дать правильные рекомендации по изменению образа жизни.

На приеме врач проанализирует :

• Жалобы пациента – жалобы на боль, дискомфорт, тяжесть в правом подреберье, наличие рвоты , тошноты.
• Анамнез настоящего заболевания – время, когда появились первые симптомы, как они проявились, как развивалось заболевание.
• Анамнез жизни – какие сопутствующие заболевания имеются у пациента, какой образ жизни он ведет, какие перенес хирургические вмешательства, какие лекарства принимал или принимает и в течение какого периода.
• Семейный анамнез – какими заболеваниями страдали ближайшие родственники.
• Анамнез характера питания больного – какие продукты предпочитает пациент, как часто питается, какую диету соблюдает, имеется ли аллергия на продукты, случается ли прием алкоголя (порог – 20 г/день для женщин и 30 г/день для мужчин ).

Осмотр

После сбора анамнеза врач переходит к осмотру пациента, во время которого он старается выявить различные признаки заболевания печени.

Во время осмотра пациента:

• Внимательно осматриваются кожные покровы и видимые слизистые оболочки, оценивается желтушность кожных покровов, слизистых оболочек и ее интенсивность, наличие расчесов, сыпи.
• Проводится перкуссия (постукивание ) и пальпация (прощупывание ) живота для определения размеров и болезненности печени.
• Также определяется алкогольная зависимость – этилизм (хроническое употребление алкоголя ). При алкоголизме у пациента будет отечное лицо, тремор (дрожание ) рук, неопрятный внешний вид, запах алкоголя.
• Определяется степень ожирения. Для этого используют всевозможные формулы расчета нормальной массы человека, в зависимости от пола, возраста, типа телосложения и определяют по таблицам степень ожирения.

Для определения степени ожирения используются:

• Индекс массы тела (ИМТ ). Это объективный фактор, оценивающий соответствие роста и веса человека. Формула расчета очень простая – ИМТ = m / h 2 , то есть это соотношение веса человека в килограммах и роста в м 2 . Если индекс равен 25 – 30 кг/м 2 – у пациента избыточная масса тела (предожирение ), если ИМТ больше 30 – пациент страдает ожирением.
• Расчет идеальной массы тела (ИМТ ). В этой формуле учитывается также и пол пациента и определяется его оптимальный вес, которого следует придерживаться. Рассчитывается по формулам – ИМТ = 50 + 2,3 х (0,394 х рост в см – 60 ) – для мужчин и ИМТ = 45,5 + 2,3 х (0,394 х рост в см – 60 ) – для женщин.
• Измерение окружности талии сантиметровой лентой. Используется для прогнозирования осложнений и риска заболеваний. Если у женщины объем талии больше 80 сантиметров, а у мужчины больше 94 сантиметров то повышается риск сахарного диабета и гипертонии (повышенного артериального давления ) и растет с каждым дополнительным сантиметром.
• Соотношение длины окружности талии к длине окружности бедер. Для женщин норма соотношения длины окружности талии к длине окружности бедер меньше 0,85, для мужчин – меньше 1,0. Исследования показали, что люди обладающие типом фигуры «яблоко» (талия шире бедер ) более предрасположены к различным заболеваниям, чем люди с «грушевидным» типом фигуры (бедра шире талии ).

Общий анализ крови

Процедура состоит в заборе крови из вены и ее анализе на специальных лабораторных аппаратах.

Для того чтобы получить достоверные результаты, следует соблюдать следующие правила :

• забор крови проводят утром натощак (не раньше 12 часов после приема пищи );
• ужин накануне должен быть легким и ранним, без кофе и крепкого чая;
• за 2 – 3 дня исключаются алкоголь, жирная пища, некоторые лекарственные препараты;
• за сутки исключаются физические нагрузки, посещение сауны;
• анализы сдаются до рентгенологического обследования, массажа.

При общем анализ крови могут выявить:

• Возможную анемию (малокровие ). При анемии снижается количество эритроцитов (красных клеток крови ) – меньше 4,0 x 10 12 /л у мужчин и меньше 3,7 x 10 12 /л у женщин. А также снижается количество гемоглобина (белка – переносчика кислорода ) – меньше 130 г/л у мужчин и меньше 120 г/л у женщин.
• Признаки возможного воспаления. В крови увеличивается количество лейкоцитов (белых клеток крови ) – больше 9,0 x 10 9 /л, повышается СОЭ (скорость оседания эритроцитов ) – больше 10 мм/час у мужчин и больше 15 мм/час у женщин.

Биохимический анализ крови

Процедура забора крови на биохимический анализ идентична процедуре забора крови для общего анализа. Только к ограничениям добавляется отсутствие ужина накануне (более 12 часов голодания ), отмена приема гиполипидемических (понижающих уровень липидов в крови ) лекарственных препаратов за две недели до анализа.

При биохимическом исследовании крови могут выявить:

• Повышение активности трансаминаз (). Повышается уровень аспартатаминотрансферазы (ACT ) более 31 ед/л у женщин и более 41 ед/л у мужчин и аланинаминотрансферазы (АЛТ ) более 34 ед/л у женщин и более 45 ед/л у мужчин. Увеличение их концентрации в крови говорит о процессе разрушения клеток печени.
• Дислипидемию (нарушение белкового обмена ). Повышается концентрация холестерина (жироподобного компонента всех клеток ) более 5,2 ммоль/л. Снижается концентрация ЛПВП (липопротеинов – комплексов белков и жиров высокой плотности, «хороший холестерин» ) менее 1,42 ммоль/л у женщин и менее 1,68 ммоль/л у мужчин. Повышается концентрация ЛПНП (липопротеинов низкой плотности, «плохой холестерин» ) более 3,9 ммоль/л.
• Нарушение углеводного обмена. Наблюдается гипергликемия (повышение уровня сахара в крови ) более 5,5 ммоль/л.
• Печеночно-клеточную недостаточность (снижение функции ). Снижается концентрация альбумина (главного белка крови ) менее 35 г/л, факторов свертывания крови. Это указывает на неспособность печени производить белки и обеспечивать гемостаз (гемостаз – сложная биосистема, обеспечивающая поддержание крови в жидком состоянии при нормальных условиях, а при нарушении целостности кровеносного сосуда способствующая остановке кровотечения ).

Ультразвуковое исследование (УЗИ )

Ультразвуковое исследование (УЗИ ) – неинвазивный (без проникновения в тело человека и нарушения целостности кожных покровов, тканей, сосудов ) метод исследования. Суть метода заключается в подаче ультразвуковых волн в тело человека. Эти волны отражаются от органов и улавливаются специальным датчиком с последующим отображением картинки на мониторе. Чем плотнее структура органа или среды, тем меньше волн проходят через них и больше отражаются. На экране такие ткани и органы выглядят ярче и светлее. Пациенту справа в области печени наносят специальный гель для облегчения скольжения датчика. Затем получают изображение печени на экране. Врач проводит описание результатов. Это абсолютно безболезненная и безвредная процедура, поэтому противопоказаний к УЗИ нет.

Показаниями к УЗИ печени являются:

• увеличение печени в размере при прощупывании;
• болезненность печени при пальпации (прощупывании );
• изменения в биохимическом анализе крови.

При ультразвуковом исследовании печени могут выявить:

• Гиперэхогенность (повышенное отражение волн от тканей ) печени – это говорит об уплотнении тканей органа.
• Увеличение печени в размерах (гепатомегалию ) – в результате воспалительных процессов и накопления жировых отложений в печени.
• Жировую инфильтрацию (скопление в тканях веществ, отсутствующих в норме ) более 30% печени – все изменения в печени выявляются на УЗИ только при жировом перерождении более 30% площади органа.
• Чередование участков гиперэхогенных (с повышенным отражением волн от тканей ) и гипоэхогенных (с пониженным отражением волн от тканей ) – плотные участки отражают лучи, менее плотные поглощают их, что указывает на неоднородность поражения печени.

Компьютерная томография (КТ )

Компьютерная томография (КТ ) – неинвазивный (без проникновения в тело человека и нарушения целостности кожных покровов, тканей и сосудов ) метод обследования. Этот метод основан на прохождении рентгеновских лучей через тело человека из различных точек и под разным углом, что позволяет создать объемное и послойное изображение органов на мониторе.

Для проведения обследования пациент должен снять всю одежду, украшения, съемные зубные протезы и надеть специальный халат. Затем его помещают на кровать со сканирующей системой, имеющей вид круга. Эту систему располагают в области печени, после чего сканирующий датчик совершает вращательные движения, пропуская рентгеновские лучи через тело пациента. Для улучшения качества визуализации врач может сделать КТ с контрастным веществом, которое будет более отчетливо отображать структуры органа на экране.

Компьютерная томография показана:

• при очаговых (локальных ) поражениях печени;
• при неудовлетворительных результатах УЗИ (ультразвукового исследования );
• при необходимости в более детальном, послойном изображении;
• при наличии образований, кист (патологических полостей в ткани ).

Проведение компьютерной томографии (КТ ) противопоказано:

• при психических заболеваниях;
• при неадекватном поведении пациента;
• при массе тела пациента более 150 килограммов;
• при беременности.

При стеатозе печени на компьютерной томографии могут быть выявлены:

• снижение рентгеновской плотности печени вследствие скопления жиров;
• уплотнение сосудов печени по сравнению с ее тканью;
• очаговые скопления жиров.

Магнитно-резонансная томография (МРТ )

Магнитно-резонансная томография также является неинвазивным методом. Суть ее заключается в следующем. При помещении человеческого организма в сильное электромагнитное поле ядра водорода в его тканях начинают излучать особую энергию. Данная энергия улавливается специальными датчиками и отображается на мониторе компьютера.

Для проведения процедуры пациент должен снять всю одежду, украшения, съемные зубные протезы и все, что содержит металл. Его помещают на кровать, которая задвигается в аппарат МРТ. После процедуры на мониторе появляется изображение органа, которое врач может детально изучить во всех положениях, срезах и под различным углом.

Показаниями к магнитно-резонансной томографии являются:

• необходимость в более детальной визуализации структур печени;
• наличие кист, новообразований;
• большая точность в визуализации тканей, по сравнению с компьютерной томографией, более подходящей для изучения костных структур.

Противопоказаниями к магнитно-резонансной томографии являются:

• психические заболевания;
• неадекватность пациента;
• наличие кардиостимулятора (аппарат в сердце , помогающий управлять сердцебиением );
• наличие металлических имплантов (имплантов зубов или костей );
• клаустрофобия (боязнь закрытых, тесных пространств );
• наличие татуировок, содержащих железо в краске;
• вес пациента более 160 килограммов.

При жировой инфильтрации печени МРТ позволяет выявить:

• уплотнение печени;
• увеличение печени в размерах;
• кисты и новообразования, определить их размер и расположение;
• неоднородность структуры печени;
• очаговые или диффузные скопления жира.

Биопсия печени

Биопсия (иссечение участка органа для его дальнейшего изучения под микроскопом ) печени – это инвазивный метод обследования, то есть с нарушением целостности кожи, органов, сосудов. Для проведения процедуры пациент располагается на диагностическом столе. Ему проводят ультразвуковое обследование печени для определения участка, с которого возьмут ткань для изучения. После определения врачом необходимого участка для биопсии начинают саму процедуру. Участок кожи в области печени обрабатывается антисептиком (обеззараживающим средством ). Обязательно в области прокола проводят обезболивание кожи. Врач объяснит, как нужно будет дышать во время процедуры. Затем в область печени вводят специальную иглу для биопсии под контролем УЗИ (ультразвукового исследования ) и иссекают небольшой участок ткани органа. Иссеченный участок (биоптат ) направляют в лабораторию для изучения под микроскопом.

После биопсии пациент должен находиться под наблюдением медперсонала в течение четырех часов. Ему категорически запрещается вставать. К области прокола прикладывается холодный компресс. В течение некоторого времени в этом месте будет ощущаться небольшой дискомфорт. Через сутки повторяют УЗИ (ультразвуковое исследование ) печени, общий и биохимический анализ крови.

Показаниями к биопсии (иссечению участка органа для его дальнейшего изучения под микроскопом ) печени являются:

• Разрушение гепатоцитов (печеночных клеток ) по неизвестной причине, выявленное при биохимическом анализе крови у пациентов старше 45 лет.
• Необходимость определения стадии и степени жирового гепатоза печени.
• Дифференциальная диагностика (исключение других заболеваний ) стеатоза и других сопутствующих заболеваний печени.
• Необходимость детального изучения структуры клеток.
• Подозрение на фиброз (обратимое замещение нормальной ткани органа на рубцовую ) или цирроз (необратимое замещение ткани органа на рубцовую ).
• Определение тяжести стеатогепатоза, фиброза, цирроза, когда другие методы менее информативны.
• Проведение хирургических операций по поводу ожирения или удаления желчного пузыря.
• Абсолютные противопоказания к проведению компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии.

Противопоказаниями к биопсии печени являются:

• отказ пациента;
• наличие гнойных процессов в печени, внутрибрюшной полости;
• инфекционные поражения кожи в области проведения биопсии;
• психические заболевания;
• повышенная склонность к кровотечению;
• очаговые поражения печени (опухоль );
• напряженный асцит (скопление большого количества жидкости в брюшной полости ).

Биопсия печени позволит определить:

• Степень стеатоза (0, 1, 2, 3 ) и вид поражения (крупнокапельное ожирение, мелкокапельное ожирение ).
• Наличие структурных изменений ткани и их стадии (фиброз, цирроз ).
• Наличие других заболеваний печени, которые сопутствуют стеатозу.
• Воспалительные процессы, которые не могут быть выявлены большинством неинвазивных методов.

Эластография

Эластография (эластосонография ) – неинвазивный метод исследования печени, который выполняется при помощи специального аппарата – «Фиброскан». Он позволяет оценить степень фиброза (обратимого процесса замещения нормальной ткани органа на рубцовую ). Является альтернативой инвазивному методу – биопсии печени.

Принцип его действия похож на принцип действия ультразвукового исследования. Врач надавливает на область исследуемого органа специальным датчиком и оценивает эластичность тканей по изображению до и после сжатия. Измененные по структуре участки ткани по-разному сокращаются (вследствие неодинаковой эластичности ) и отображаются на экране различным цветом. Эластичная ткань отображается красным и зеленым, а более жесткая – синим цветом. В норме ткань печени эластичная, но при структурных изменениях (фиброзе, циррозе ) ее эластичность значительно уменьшается, ткань становится более плотной, жесткой. Чем менее эластична ткань, тем более выражен фиброз. Процедура является безопасной и безболезненной, поэтому не имеет противопоказаний. Не выполняется у беременных и пациентов с асцитом, вследствие малоинформативности.

Показаниями к эластографии печени являются:

• диагностика фиброза печени;
• установление стадии фиброза.

Эластография позволяет выявить:

• структурные изменения печени в форме фиброза или цирроза;
• степень тяжести фиброза (F0, F1, F2, F3, F4 по специальной шкале METAVIR );
• степень тяжести стеатоза (минимальная, слабовыраженная, умеренная, тяжелая ).

Пациенты с жировым гепатозом должны периодически повторять диагностические процедуры. Это позволит оценить эффективность назначенного лечения, лечебной диеты, физической активности. А также предупредит прогрессирование болезни с осложнением в виде в фиброза (обратимого замещения здоровой ткани на рубцовую ) и цирроза (необратимого замещения ткани на рубцовую с повреждением структуры и функции органа ).

Периодический медицинский контроль

Показатели	Периодичность
Контроль снижения веса, эффективность лечения, соблюдения диеты и физической нагрузки.	Два раза в год.
Биохимический анализ (АЛТ, АСТ , холестерин ) и общий анализ крови.	Два раза в год.
Уровень гликемии (сахара в крови ).	Ежедневно для пациентов с сахарным диабетом и каждые 6 месяцев для остальных.
УЗИ (ультразвуковое исследование ) печени.	Два раза в год.
Эластография печени (Фиброскан ).	Раз в год.
Биопсия печени.	Каждые 3 – 5 лет, в зависимости от результатов.
Консультация гепатолога.	Первый год – раз в полгода, затем ежегодно.
Консультация диетолога, кардиолога, эндокринолога.	Ежегодно, а при наличии заболеваний сердца, эндокринной системы значительно чаще.
Другие методы.	По показаниям врача.

Лечение гепатоза медикаментами

Специфического лечения жирового гепатоза не существует. В основном лечение направлено на устранение либо уменьшение негативного влияния причин, способствующих жировому перерождению печени, а также укреплению организма в целом, защите и восстановлению печеночных клеток (гепатоцитов ), поддержание заболеваний в компенсированном состоянии (состоянии, когда организм приспосабливается к заболеванию, что ведет к минимальному негативному влиянию патологического процесса ). Дозировка и длительность лечения подбираются врачом индивидуально для каждого пациента с учетом веса, сопутствующих заболеваний, стадии и степени его заболевания.

Цели лечения и основные препараты

Терапевтическая стратегия	Группа медикаментов	Название	Механизм лечебного действия
Защита клеток печени от негативного воздействия многих факторов, а также восстановление структуры и функции гепатоцитов (клеток печени )	Гепатопротекторы (препараты, защищающие клетки печени от повреждения )	Эссенциальные Фосфолипиды (фосфолипиды – компоненты клеточной стенки ): ливенциале; эссливер форте; фосфоглив; резалют про; антралив.	Фосфолипиды являются структурным элементом стенок клеток. Прием этих препаратов способствует восстановлению и сохранению гепатоцитов, препятствует замещению нормальной ткани печени на рубцовую, то есть появлению фиброза и цирроза.
		Препараты природного (растительного ) происхождения: аллохол; карсил; лив-52; гепабене; легалон; силимар; максар.	Оказывают антиоксидантное (защиту клеток от повреждающего действия активных форм кислорода ) действие. Обладают желчегонным эффектом, препятствуя застою желчи и повышенной нагрузки на печень. Стимулируют выработку белков, способствуя репаративным процессам (функции клеток исправлять и восстанавливать ) гепатоцитов.
		Препараты урсодезоксихолевой кислоты (наименее агрессивного, естественного компонента желчи, не обладающего токсичным действием на клетки ): урсофальк; урдокса; урсодез; ливодекса.	Улучшают иммунологические функции печени. Усиливают образование и выведение желчи, препятствуя образованию камней в желчном пузыре. Препятствуют гибели клеток под действием токсичных желчных кислот. Задерживают распространение фиброза (обратимого процесса замены здоровой ткани на рубцовую ). Снижают уровень холестерина (компонента клеточных мембран, избыток которого приводит к повышению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний ).
		Производные аминокислот (аминокислоты – основной структурный компонент белков ): прогепар; гептор; гепа-мерц; лецитин.	Способствуют улучшению местного кровообращения в печени. Восстанавливают поврежденные структуры клеток и участков печени. Задерживают образование соединительной (рубцовой ) ткани в печени. Ускоряют обмен белков при заболеваниях печени с парентеральным (внутривенным ) питанием. Снижают уровень аммиака (токсичного продукта обмена веществ ) в крови.
		БАД (биологически активные добавки ): овесол; гепагард актив.	Содержат натуральные компоненты. Способствуют ускорению распада (разложению жиров на более простые вещества ) жиров, что защищает печень от жировой инфильтрации (скопления в тканях веществ, отсутствующих в норме ). Выводят токсины, устраняют спазмы, обладают противовоспалительным эффектом.
Повышение чувствительности клеток к инсулину (гормон поджелудочной железы, способствующий усвоению глюкозы )	Гипогликемические (снижающие концентрацию сахара в крови ) средства	метформин.	Нормализует, снижает массу тела. Снижает концентрацию ЛПНП (липопротеинов низкой плотности – «плохого холестерина», способствующих развитию заболеваний сердечно-сосудистых заболеваний ) и жиров в крови. Повышает чувствительность тканей к инсулину, что способствует лучшему усвоению глюкозы.
		сиофор.	Нормализует обмен липидов (жиров ), снижает концентрацию общего холестерина и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности, «плохого холестерина» ).
Снижение уровня липидов (жиров )	Гиполипидемические (снижающие концентрацию липидов в крови ) средства	Статины: аторвастатин; розувастатин.	Снижают концентрацию холестерина и липопротеинов (комплексов белков и жиров ) в крови. Усиливают захват и распад ЛПНП (липопротеинов низкой плотности – «плохого холестерина» ).
		Фибраты: гемофибрат; клофибрат.	Снижают количество липидов (жиров ) в крови, ЛПНП, холестерина. В то же время, увеличивает содержание ЛПВП (липопротеинов высокой плотности – «хорошего холестерина», препятствующих развитию заболеваний сердца и сосудов ). Имеют серьезные побочные эффекты, поэтому их реже применяют.
Снижение массы тела	Другие гиполипидемические средства	орлистат.	Подавляет расщепление и всасывание жиров из ЖКТ, что приводит к снижению массы тела.
		сибутрамин.	Ускоряет наступление чувства насыщения и сохраняет это чувство длительное время, что приводит к уменьшению частоты приема пищи. Увеличивает расход энергии.
Антиоксидантное действие (защита клеток от разрушения при окислительных процессах, то есть при чрезмерном воздействии на клетки активных форм кислорода )	Антиоксиданты	К антиоксидантам относятся: мексидол; витамины A, E, C.	Стимулируются процессы регенерации (восстановления ), останавливаются процессы разрушения клеток, улучшается микроциркуляция, снижается ломкость сосудов, нормализуется уровень холестерина в крови, стимулируется потребление кислорода клетками, регулируется транспорт и утилизация глюкозы.
Антигипоксантное действие (улучшение утилизации кислорода организмом, повышение устойчивости тканей и органов к кислородному голоданию )	Антигипоксанты	Антигипоксантным действием обладают: карнитин; триметазидин; гипоксен; актовегин.

Диета при гепатозе

Жировой гепатоз отличается от других заболеваний печени более благоприятным течением. Он поддается лечению с полным восстановлением печени. Часто для выздоровления достаточно просто пересмотреть свое питание и образ жизни. Поэтому соблюдение диеты может стать основным лечением начальных стадий стеатогепатоза. При правильном питании в организме нормализуется обмен веществ, уменьшается количество жиров в печени, улучшается работа органов желудочно-кишечного тракта.

Вместе со снижением веса уменьшается риск развития сахарного диабета, гипертонической (повышенное давление ) болезни, сердечно-сосудистых заболеваний.

Диетотерапия должна быть подобрана врачом-диетологом индивидуально для каждого пациента с учетом возраста, веса, пола и сопутствующих заболеваний. Неправильно подобранный режим питания может только навредить. При заболеваниях печени и желчного пузыря следует соблюдать специально разработанную диету – стол №5 по Певзнеру и диету №8 при ожирении. Цель диеты – щадящее питание для печени.

При соблюдении диеты важно помнить, что:

• Питание должно быть сбалансированным и содержать необходимую суточную норму белков (110 – 130 г ), жиров (80 г, 30% – растительных ) и углеводов (200 – 300 г ).
• Следует употреблять достаточное количество воды (1,5 – 2 литра без учета чая, компота, супов ).
• Необходимо ограничить употребляемое количество соли (6 – 8 г ) и сахара (30 г ).
• Количество приемов пищи должно быть до 6 – 7 раз в день (дробное питание ), ужин за 3 – 4 часа до сна.
• Пища не должна быть холодной или горячей.
• Полностью исключаются жареные продукты, а предпочтение отдать только отварным, приготовленным на пару, запеченным и тушеным продуктам.
• Исключаются продукты, раздражающие слизистую желудка и повышающие желчеотделение – кислые продукты, соленья, пряности и другие.
• Следует избегать переедания и принимать пищу небольшими порциями.
• Полностью исключается употребление алкоголя.
• Исключаются зеленый чай, кофе, какао, цикорий, каркаде.

Ошибочно думать, что при стеатозе следует полностью исключить из рациона жиры. Следует просто уменьшить количество употребляемых жиров. Жиры с белками защищают печень от жирового перерождения и способствуют скорейшему выздоровлению. При недостатке жиров организм получает их из углеводов, что не лучшим образом сказывается на здоровье. Безжировая диета наносит такой же ущерб организму, как и злоупотребление жирной пищей. Жиры являются частью структуры клеток, необходимы для усвоения организмом жирорастворимых витаминов (A, D, K, E ), участвуют в выработке некоторых гормонов, желчных кислот. Основными источниками жиров должны быть растительные масла (оливковое, подсолнечное ) и больше половины – пища животного происхождения.

Разрешенные и запрещенные источники жиров при жировом гепатозе

Жиры
обезжиренный творог, до 500 мл молока в сутки, кефир, простокваша; нежирная говядина, мясо кролика, индейки, курицы; котлеты на пару; морепродукты (устрицы, мидии, кальмары ); нежирная рыба (тунец, судак ).	жирные молочные продукты; сало; жирный сорт мяса (утка, гусь, свинина, говядина ); икра, суши, жирная рыба (форель, сом ), соленая и копченая рыба; субпродукты (печень, язык ); майонез, кетчуп, горчица; колбасы; консервы.

С пищей должно поступать достаточное количество белков растительного и животного происхождения. Белки играют важную роль в нормальном функционировании печени, поэтому их дефицит только усилит жировую инфильтрацию печени.

Разрешенные и запрещенные источники белков при жировом гепатозе

Углеводы поддерживают баланс обмена веществ, нормальную работу печени, а клетчатка уменьшает концентрацию холестерина (структурного жироподобного элемента клеток ) в крови. Это приводит к снижению риска возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы, опухолей кишечника и желудка. Углеводы бывают простые (легкоусвояемые ) и сложные (сложно усвояемые ). Простые углеводы (глюкоза, фруктоза ) содержатся в сладостях, сахаре, кондитерских изделиях. Они моментально расщепляются, ненадолго утоляют голод и способствуют откладыванию жира про запас. Сложные углеводы (клетчатка, крахмал ) перевариваются организмом длительное время, надолго притупляя чувство голода. Они выводят вредные вещества, очищают кишечник, способствуют правильной работе органов пищеварения.

Разрешенные и запрещенные источники углеводов при жировом гепатозе

Углеводы

К разрешенным продуктам относятся: овощи в отварном и запеченном виде; сырые овощи в ограниченном количестве; сухофрукты; протертые компоты; чернослив; орехи; каши (овсяная, гречневая, перловая, мюсли ); ржаной хлеб, сухарики, хлебцы, отруби; мед, мармелад, пастила, леденцы; слабый черный чай, отвар шиповника.

К запрещенным продуктам относятся: выпечка; мороженное; сахар (более 30 г в сутки ); газированные и сладкие напитки (Sprite, Coca Cola, фруктовые соки ); манка; изделия из муки высшего сорта; макароны; бобовые продукты (нагут, чечевица ); аджика, хрен; соленья; шоколад, кондитерские изделия с кремом, сгущенное молоко, вафли; ягоды и фрукты – яблоки, малина, виноград, клюква, вишня и другие; овощи – редис, баклажаны, чеснок, лук, кукуруза и другие; свежевыжатые соки.

Примерное меню на день должно соответствовать требованиям диеты и включать:

• Первый завтрак – овсяная каша на воде с молоком, обезжиренный творог, черный чай.
• Второй завтрак – сухофрукты, яблоко, чернослив.
• Обед – овощной суп с растительными маслами (кукурузным, оливковым ), гречневая каша, компот.
• Полдник – хлебцы, несладкое печенье, отвар из шиповника.
• Ужин – картофельное пюре с рыбой, приготовленной на пару, салат из свеклы, нежирный кефир.

Соблюдать диету нужно не только определенный период до выздоровления. Это должно стать стилем жизни и придерживаться ее нужно постоянно. Для достижения лучшего результата и его поддержания диету необходимо совмещать со спортом. Не рекомендуются тяжелые физические нагрузки. Лучше всего подойдут плавание, йога , пилатес, езда на велосипеде.

Лечится ли гепатоз народными средствами?

Народные средства помогают в лечении жирового гепатоза не хуже, чем дорогие медикаменты. Положительный эффект можно ожидать только на начальных стадиях болезни. В этом периоде основное внимание отводят не медикаментозному лечению, а соблюдению правильно подобранной диеты, которую можно совмещать с приемом отваров, чаев на травах, настоек. Но нужно помнить, что заниматься самодиагностикой и самолечением бывает даже опаснее для здоровья, чем полное отсутствие лечения. Появление симптомов заболевания печени указывает на прогрессирование болезни с повреждением структуры печени и ее функции. И самолечение народными средствами приведет только к усугублению ситуации и невозможностью дальнейшего выздоровления. Поэтому перед применением каких-либо средств нужно проконсультироваться с врачом.

Целью народных средств лечения является улучшение работы печени, восстановление печеночных клеток (гепатоцитов ), выведение шлаков, уменьшение количества жиров в организме, снижение веса. Многие медикаменты имеют в своей основе лекарственные травы. Поэтому эти природные средства могут стать эффективным лечением. Травы можно применять отдельно либо в травяных сборах с комплексным лечебным действием на печень.

Для лечения стеатогепатоза применяют :

• Отруби . Помогают вывести из организма излишки жиров. Отруби нужно настоять в горячей вскипяченной воде до ее полного остывания. После того как вода остыла, следует вынуть отруби и съесть две столовые ложки. Также их можно добавить в каши и супы. Следует применять до трех раз в день.
• Семена расторопши . Расторопша входит в состав многих гепатопротекторов (гепабене, силимар ). Обладает антиоксидантным действием (защищает печень от негативного действия окислительных процессов, то есть повреждения гепатоцитов чрезмерным количеством активных форм кислорода ). Повышает иммунитет, что помогает организму самому справиться со многими негативными факторами. Для приготовления настойки семена расторопши заливают кипятком (200 мл ) на час. После этого процеживают и принимают по 1/3 стакана 3 раза в день за полчаса до приема пищи.
• Цветки бессмертника . Бессмертник обладает желчегонным действием, нормализует метаболизм (обмен веществ ) печени. Цветки бессмертника залить 200 мл водой комнатной температуры и нагревать полчаса на водяной бане. После этого настоять 10 минут и добавить теплой кипяченой воды до первоначального объема. Принимать по 1 – 2 столовых ложки 3 – 4 раза в день за 10 минут до приема еды.
• Плоды шиповника . Помогают вывести токсины из организма, обогатить его микроэлементами и витаминами. Около 50 г плодов шиповника настаивают в 500 мл кипятка в течение 12 часов. Принимают трижды в день по 150 мл.
• Зверобой. Укрепляет стенки сосудов, обладает антибактериальным действием. Столовую ложку сушеной травы залить 300 мл кипятка, нагревать на водяной бане 5 минут. Полученный состав процедить и долить кипяченую воду до первоначального объема.
• Листья мяты. Листья мяты обладают желчегонным действием, подходят для профилактики заболеваний печени. Одну столовую ложку сушеных листьев залить 200 мл кипятка. Настоять 20 минут и принимать утром и вечером до еды.
• Цветы календулы. Обладают противовоспалительным, дезинфицирующим, желчегонным действием. Способствуют ускорению обменных процессов в печени. Одну столовую ложку календулы залить 200 мл кипятка и настоять в течение 20 минут. Принимать по 100 мл 3 раза в день.
• Цветы ромашки. Обладает обеззараживающим, заживляющим действием. Цветки ромашки надо настаивать 20 минут, после этого процедить и принимать за 30 минут до еды 2 – 3 раза в день.
• Куркуму . Пряность, которая способствует восстановлению поврежденных клеток печени. Можно добавлять в небольших количествах (1 – 2 щепотки ) при приготовлении пищи.
• Кедровые орехи. Укрепляют гепатоциты (клетки печени ), предупреждая их разрушение.

Чем опасен стеатоз печени (осложнения, последствия )?

Стеатоз (накопление капелек жира в клетках печени с их разрушением ) опасен прогрессированием в фиброз и цирроз печени. Стеатоз – это полностью обратимый процесс. Для этого нужно изменить питание и вести здоровый образ жизни. Но при продолжительном негативном влиянии на печень многих факторов и отсутствии лечения заболевание переходит в более тяжелые стадии течения. Скорость прогрессирования отличается у каждого из пациентов. При жировой дистрофии с сопутствующим сахарным диабетом, ожирением, приемом алкоголя, вирусным гепатитом процесс значительно ускоряется и переходит в фиброз.

Фиброз – обратимое разрастание плотной соединительной ткани (рубцовой ) в печени при повреждении печеночных клеток – гепатоцитов. Таким способом ограничивается воспалительный процесс для предупреждения его дальнейшего распространения. В настоящее время доказано, что фиброз поддается лечению. Но, несмотря на это, фиброз часто переходит в цирроз печени.

Цирроз – это прогрессирующее необратимое заболевание, при котором ткань печени заменяется на рубцовую. При этом значительно сокращается количество функционирующих клеток. На начальных стадиях развития цирроза можно приостановить и даже частично восстановить поврежденные структуры, но при тяжелом течении заболевание приводит к летальному исходу (смерти пациента ). Единственным лечением является пересадка печени.

Может ли беременность спровоцировать жировой гепатоз?

Периодически беременность осложняется таким патологическим состоянием как жировой гепатоз печени (холестатический гепатоз беременных ). Проявляется гепатоз в начале третьего триместра (с 25 – 26 недели беременности ). Диагностируется у 0,1% – 2% беременных женщин. Однозначного ответа о причине возникновения гепатоза во время беременности нет. Однако большинство врачей сходятся во мнении, что пусковым механизмом является высокий уровень половых гормонов – гормонов беременности, что обуславливает проявление генетических дефектов в процессах желчеобразования и желчевыделения. Поэтому патология часто приобретает семейный характер и наследуется по материнской линии. Другими причинами, помимо генетической предрасположенности, могут быть бесконтрольный прием витаминных препаратов, с которыми печень не может справиться полноценно, несбалансированное питание с избыточным количеством жиров и углеводов, что приводит к жировому перерождению печени и развитию острого жирового гепатоза. Поставить правильный диагноз может только врач на основании проведенных лабораторных и инструментальных обследований.

Симптомами проявления жирового гепатоза беременных являются:

• кожный распространенный зуд;
• желтушное окрашивание слизистых оболочек и кожных покровов;
• тошнота, изжога , периодическая рвота, потеря аппетита;
• чувство тяжести и умеренные боли в верхней половине живота справа;
• обесцвечивание кала;
• общая слабость, недомогание, быстрая утомляемость.

Холестатический гепатоз беременных может быть опасным для матери и плода, так как повышается риск кислородного голодания (гипоксии ) ребенка и преждевременных родов . Очень часто проводится родоразрешение () на 38 неделе или даже раньше, учитывая тяжесть состояния женщины. Жировой гепатоз беременных может привести к сильному послеродовому кровотечению, так как нарушается выработка печенью факторов свертываемости крови, что приводит к неполноценной работе системы гемостаза (сложной биосистемы, обеспечивающей поддержание крови в жидком состоянии при нормальных условиях, а при нарушении целостности кровеносного сосуда способствующей остановке кровотечения ).

Могут ли дети болеть гепатозом?

Гепатоз встречается и у детей. Гепатоз делится на первичный (наследственный, врожденный ) и вторичный (приобретенный ), а также на пигментный (нарушение обменных процессов пигментов – веществ, придающих цвет тканям ) и жировой (нарушение обмена жиров с их накоплением в клетках печени ).

Наследственные гепатозы – поражение печени на фоне генетически-обусловленных обменных нарушений, проявляющееся нарушением внутрипеченочного обмена билирубина (основного компонента желчи ). Проявляется с рождения в виде хронической или периодически возникающей желтухи (желтушность кожных покровов и слизистых оболочек ). Протекают эти гепатозы обычно доброкачественно, почти не сказываясь на качестве жизни больного, за исключением синдрома Криглера-Найяра, сопровождающегося высоким уровнем билирубина в крови с токсическим повреждением центральной нервной системы, сердца и внутренних органов.

Вторичный гепатоз развивается на фоне сопутствующих заболеваний и неправильного образа жизни. Сахарный диабет I типа (появляется в детском возрасте ), ожирение, врожденный гепатит, токсическое действие лекарств, холестатические нарушения (застой желчи ), нерациональное питание – основные причины заболевания печени у детей.

Можно ли вылечить жировой гепатоз?

Жировой гепатоз – это обратимое заболевание печени. Данная патология успешно поддается лечению на ранних стадиях. Определенного лечения не существует. Все сводится к изменению образа жизни, пересмотре питания, исключению этиологических (причинных ) факторов. Во многих случаях не удается исключить причины, способствующие развитию гепатоза. Например, неизлечимый сахарный диабет, врожденные нарушения обмена веществ, многие эндокринологические заболевания. В этом случае проводят поддерживающую терапию гепатопротекторами (лекарствами, способствующими защите и восстановлению клеток печени ), гиполипидемическими средствами (снижающими концентрацию жиров в крови ), антигипоксантными (улучшающими утилизацию кислорода организмом, повышающими устойчивость тканей и органов к кислородному голоданию ) и антиоксидантными (защищающими клетки от разрушения при чрезмерном воздействии активных форм кислорода ) препаратами и другими. А также поддерживают сопутствующие заболевания в стадии компенсации, то есть приспосабливании организма к патологическому состоянию с уменьшением негативных последствий.

В основном, жировой гепатоз протекает бессимптомно. Диагностируется он случайно на профилактических осмотрах или диагностических процедурах по поводу других заболеваний. Поэтому выявить гепатоз на ранних стадиях удается редко. Со временем ситуация только усугубляется и осложняется фиброзом (обратимой заменой нормальной ткани органа на рубцовую ткань ) или циррозом (необратимой хронической заменой ткани на рубцовую ). В этом случае вылечить печень очень сложно или невозможно.

Чем отличается гепатоз от стеатоза печени?

Стеатоз является разновидностью гепатоза. Гепатоз – это совокупность заболеваний печени, в основе которых лежит нарушение обменных процессов с нарушением структуры и функции печеночных клеток (гепатоцитов ). Стеатоз – это патологическое (ненормальное ) накопление жира в клетках организма при нарушении обмена веществ. Различают пигментный гепатоз (нарушение обмена пигментов – веществ, окрашивающих кожу и ткани ) и жировой гепатоз (синонимы – стеатоз печени, жировое перерождение печени, жировая инфильтрация печени, стеатогепатоз, жировая дистрофия, «жирная» печень ).

Развитию жирового гепатоза (стеатоза ) более подвержены пациенты с сахарным диабетом 2 типа (частота заболевания от 70% до 90% пациентов ), с ожирением (от 30% до 95% пациентов ), с нарушением обмена жиров (от 20% до 92% случаев ).

Для диагностики стеатоза используют лабораторные и инструментальные методы. К лабораторным методам относятся общий и биохимический анализ крови. При стеатозе в анализах крови выявляют повышение активности трансаминаз (ферментов в печеночных клетках, ускоряющих течение химических реакций ) в 4 – 5 раз, повышение концентрации холестерина (жироподобного структурного элемента клеток ), липопротеинов (комплексов белков и жиров ) низкой плотности, повышение уровня сахара в крови, билирубина (желчного пигмента ), снижение концентрации белков и другие. К инструментальным анализам относятся ультразвуковое исследование (УЗИ ), магнитно-резонансная томография (МРТ ), компьютерная томография (КТ ), эластография (Фиброскан ) и биопсия печени. При данных обследованиях обнаруживают увеличение печени в размерах (гепатомегалию ), локальные или диффузные жировые скопления в клетках печени, кисты (патологические полости в тканях ), фиброз (обратимый процесс замены здоровой ткани печени на рубцовую ткань ).

Нарушение обменных процессов сказывается не только на печени. Поэтому стеатоз характерен не только для печени (как в случае гепатоза ), но и для поджелудочной железы. Причинами стеатоза поджелудочной железы являются те же факторы, что и для печени – это чрезмерный прием алкоголя, ожирение, сахарный диабет, прием некоторых лекарств и многие другие. Поэтому при постановке диагноза "стеатоз" необходимо уточнить о патологии какого органа идет речь.

Можно ли при жировом гепатозе делать тюбаж?

Жировой гепатоз не является противопоказанием для проведения тюбажа. Тюбаж (от французского – установка трубки, интубация ) – это медицинская манипуляция очищения желчного пузыря (органа пищеварения, расположенного под печенью и соединяющегося с ней желчными протоками ).

Суть метода – раздражение желчного пузыря желчегонными (препаратами или веществами, стимулирующими выработку желчи ) средствами с последующим усиленным выведением желчи. Проводится данная процедура с целью профилактики застоя желчи (холестаза ) и образования камней в желчном пузыре. Применяется при заболеваниях печени, желчного пузыря и желчных протоков с явлениями воспаления и нарушения выделения желчи. Абсолютным противопоказанием к тюбажу является калькулезный холецистит (воспаление желчного пузыря из-за наличия камней ). Это может привести к попаданию камня из желчного пузыря в желчный проток, в результате чего закупорится просвет протока. Помочь в данном случае может только срочное хирургическое вмешательство.

Провести тюбаж можно с помощью дуоденального зонда либо путем приема желчегонных средств с одновременным прогреванием печени. В первом случае в двенадцатиперстную кишку вводят зонд (полую трубку ) и парентерально (внутривенно ) либо через трубку вводят желчегонные вещества. Это приводит к усиленному выводу желчи в двенадцатиперстную кишку, откуда ее аспирируют (отсасывают специальным прибором, который называется аспиратором ) через зонд. Внутрь принимают такие желчегонные вещества как раствор магния сульфата, раствор натрия хлорида, 40% раствор глюкозы, внутривенно – гистамин, атропин и другие.

Вторым методом является беззондовый тюбаж (слепой тюбаж ). Для проведения данной процедуры пациент ложится на правый бок, согнув ноги в коленях, и выпивает желчегонное средство. Под правый бок на уровне печени подкладывается теплая грелка. В качестве желчегонных средств применяется отвар из шиповника, раствор магния сульфата, подогретая минеральная вода и другие. В таком положении пациент находится около 1,5 – 2 часов. Процедуру следует проводить один раз в неделю на протяжении 2 – 3 месяцев.

Какой врач лечит стеатоз печени?

Диагностикой, профилактикой и лечением заболеваний печени занимается врач-гепатолог. Но так как причиной стеатоза печени могут быть различные заболевания, патологические процессы и неправильный образ жизни, то лечением и диагностикой заболевания следует заниматься комплексно. И гепатолог может назначить консультацию с врачами другой специализации.

Гепатолог может назначить консультацию с такими врачами как:

• Гастроэнтеролог. Это врач, который занимается лечением органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ ). Хронические заболевания ЖКТ, а также хирургические вмешательства на органах ЖКТ и длительное парентеральное (внутривенное ) питание приводят к неправильному процессу переработки и всасывания питательных веществ. Это приводит к нарушению обменных процессов и заболеванию печени с избыточным накоплением в ней жировых включений.
• Эндокринолог. Врач, специализирующийся на заболеваниях желез внутренней секреции (щитовидная железа, поджелудочная железа ). Эндокринные заболевания (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы, метаболический синдром – совокупность обменных, гормональных и клинических нарушений ) приводят к ожирению, нарушают функции многих органов. Все эти факторы являются причиной стеатоза. Поэтому лечение данной патологии без устранения либо компенсации первоначальной причины не имеет никакого эффекта.
• Диетолог. Диетолог поможет пациенту скорректировать питание и образ жизни. Так как именно неправильное питание чаще приводит к ожирению со всеми вытекающими последствиями (заболевания сердечно-сосудистой системы, эндокринологические заболевания ). Также он определит недостаток либо избыток витаминов, минералов, белков, жиров и углеводов, поступающих с пищей, и подберет диету индивидуально для каждого пациента.
• Акушер-гинеколог. Беременность может осложняться стеатозом печени. Это заболевание может негативно повлиять на плод и мать, даже привести к смертельному исходу. В тяжелых случаях приходят к искусственному завершению беременности. Поэтому гепатолог и акушер-гинеколог подбирают поддерживающее медикаментозное лечение либо проводят родоразрешение (искусственное завершение беременности ) при тяжелом течении болезни. Прием контрацептивов (противозачаточных препаратов ) меняет гормональный фон женщины, что также является причиной стеатоза. В данной ситуации гинеколог должен подобрать другой метод контрацепции, не оказывающий негативное влияние на печень.
• Кардиолог. Заболевания сердца и печени тесно взаимосвязаны. Нарушение функции печени может быть вызвано сердечной недостаточностью , хроническим кислородным голоданием, нарушением кровообращения. Но также и заболевания печени могут привести к усугублению уже имеющихся патологий сердца. Часто это сопровождается эндокринными заболеваниями.
• Нарколог. Нарколог занимается лечением алкогольной зависимости, являющейся причиной отдельной группы стеатоза – алкогольного стеатогепатоза. При заболеваниях печени употребление алкоголя абсолютно противопоказано, потому что это может привести к циррозу печени (необратимому замещению нормальной ткани печени на рубцовую ткань ) и впоследствии к гибели пациента.

Продолжительность жизни при жировом гепатозе

Однозначно ответить на вопрос о продолжительности жизни при жировом гепатозе невозможно. Все строго индивидуально и зависит от возраста, стадии патологического процесса, сопутствующих заболеваний, осложнений, эффективности лечения и желания пациента изменить свой образ жизни. Значительного влияния на продолжительность жизни стеатоз не оказывает. Более того, это заболевание легко поддается лечению на начальных стадиях. Прогноз значительно меняется при переходе в фиброз (обратимый процесс разрастания рубцовой ткани ) и цирроз (необратимый процесс разрастания рубцовой ткани ). Это негативно сказывается на структуре и функции печени. При сильно запущенном течении, отсутствии правильного лечения и наличии провоцирующих факторов болезнь быстро прогрессирует и продолжительность жизни значительно сокращается.

Фиброз протекает более благоприятно, чем цирроз. Различают пять стадии фиброза. Прогрессирование может протекать с различной скоростью. Например, от стадии 0 до стадии 2 может пройти несколько лет, а стадия 3 перейти в 4 за довольно короткий промежуток времени. На прогрессирование фиброза значительно влияют сахарный диабет, ожирение, нарушение липидного обмена, возраст (прогрессирование значительно ускоряется после 50 лет ) и другие. При соблюдении диеты, здоровом образе жизни и правильном лечении фиброз может быть вылечен.

Цирроз – это тяжелое необратимое заболевание. Продолжительность жизни при циррозе печени напрямую зависит от тяжести заболевания. При компенсированном циррозе организм приспосабливается к патологии с наименьшими негативными последствиями. Так, сохранившиеся гепатоциты (печеночные клетки ) выполняют функции отмерших клеток. При такой стадии продолжительность жизни более семи лет в 50% случаев. В стадии субкомпенсации оставшиеся гепатоциты истощаются и не в состоянии выполнять все необходимые функции. Продолжительность жизни сокращается до пяти лет. При декомпенсированном циррозе состояние пациента крайне тяжелое. Продолжительность жизни до трех лет в 10% – 40% случаев.

Помогает ли гирудотерапия (лечение пиявками ) при гепатозе?

Гирудотерапия (лечение пиявками ) может помочь в комплексном лечении гепатоза. Данная процедура применяется при воспалительных процессах в печени (например, хронических гепатитах, токсических гепатитах ), циррозах (необратимой замене нормальной ткани органа ни рубцовую ткань ).

Противопоказаниями к гирудотерапии являются:

• беременность;
• гипотензия (низкое артериальное давление );
• анемия (малокровие, проявляющееся низкой концентрацией эритроцитов и гемоглобина );
• гемофилия (врожденное нарушение свертываемости крови );
• индивидуальная непереносимость.

Техника гирудотерапии очень простая. Перед проведением терапии область процедуры обрабатывается спиртом. Затем на кожу в зону биологически активных точек помещаются пиявки. Их укус практически не чувствуется, так как они выделяют специальные обезболивающие вещества. Примерно через 30 – 45 минут насытившиеся пиявки сами отпадают. На ранки накладывается стерильная повязка. Курс лечения составляет 12 сеансов с частотой 1 – 2 раза в неделю.

Массажная гимнастика, йога способствуют улучшению работы печени. Все упражнения, выполняемые стоя на четвереньках или лежа на правом боку, минимально нагружают печень и способствуют оттоку желчи. Среди упражнений для печени можно выделить «ножницы» (в положении лежа на спине выполняются махи ногами в стиле ножниц ), «велосипед» (в положении лежа на спине имитируется езда на велосипеде ), приседания, подскоки. Благоприятное действие на печень также оказывает дыхательная гимнастика.

Для достижения лечебного эффекта от физических нагрузок следует соблюдать режим питания, диету, не пренебрегать полноценным отдыхом, а также полностью отказаться от курения и приема алкоголя.