Октагам раствор: инструкция по применению. Инструкция по применению октагам ® (octagam) Применение при беременности и детям

Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес м.б.Х.

Страна происхождения

Австрия

Группа товаров

Иммуномодулирующие препараты и иммунодепрессанты

Иммунологический препарат, иммуноглобулин

Формы выпуска

50 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Раствор для инфузий прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Октагам содержит в основном иммуноглобулины класса G - антитела к возбудителям различных инфекций. Распределение подклассов иммуноглобулина G (IgG) в препарате такое же, как и в естественной плазме и имеет все свойства, характерные для здорового человека. Эффективные дозы препарата могут восстановить низкий уровень IgG до его нормального уровня. Молекулы IgG не подвергаются изменению вследствие химического или ферментного воздействия. Активность антител полностью сохранена. Октагам® содержит не более 3% полимеров, содержание мономеров и димеров составляет не менее 90%.

Фармакокинетика

Распределение Октагам® после в/в введения немедленно поступает в системный кровоток. Относительно быстро распределяется между плазмой и внесосудистым пространством. Равновесное состояние достигается на 3-5 сут. Выведение T1/2 составляет около 26-34 сут. Значения T1/2 могут варьировать у разных пациентов, особенно при первичном иммунодефиците. Иммуноглобулин и IgG-комплексы разрушаются клетками РЭС.

Особые условия

Во время введения препарата следует контролировать состояние пациента. У пациентов, получающих иммуноглобулины в/в, необходимо проводить адекватную гидратацию перед началом инфузии, контролировать диурез, содержание сывороточного креатинина; исключить применение диуретиков, действующих на почечные канальцы. Введение иммуноглобулина в высоких дозах может привести к повышению вязкости плазмы крови, что увеличивает риск ишемии и тромбоэмболических осложнений. Наиболее часто побочные реакции могут возникать при высокой скорости введения, при гипо- и агаммаглобулинемии (на фоне дефицита IgA или без него), при введении иммуноглобулина в первый раз или, в редких случаях, при переводе на введение другого иммуноглобулина или по прошествии длительного времени после последней инфузии. Первое введение препарата следует проводить медленно, со скоростью не более 0.016 мл/кг/мин. Особенно тщательное наблюдение требуется пациентам, не получавшим ранее препараты иммуноглобулина, получавшим лечение альтернативным препаратом, или после длительного перерыва после последнего введения иммуноглобулина. Таким пациентам требуется контроль в течение всего периода первой инфузии, а также в течение 1 ч после окончания введения. Остальные пациенты должны находиться под наблюдением в течение первых 20 мин инфузии. Рекомендуется регистрировать номер серии препарата при каждом введении. В период лечения транзиторное повышение различных пассивно перенесенных антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам серологических тестов. Пассивный перенос антител к эритроцитарным антигенам (например, A, B или D) может привести к изменению результатов некоторых серологических тестов с эритроцитарными алло-антителами (например, проба Кумбса), влиять на количество ретикулоцитов и гаптоглобина. Мальтоза, содержащаяся в препарате Октагам®, может оказывать влияние на показатели содержания глюкозы в крови и моче при его лабораторном определении. При применении препаратов из крови или плазмы человека нельзя полностью исключить вероятность заражения инфекционными заболеваниями. Это относится также к возбудителям инфекций ранее неизвестной природы. При производстве препарата Октагам® применяются следующие меры, направленные на исключение трансфузионного переноса вирусов: отбор здоровых доноров, тестирование каждой порции плазмы и плазменного пула на наличие антигена вируса гепатита B, антител к ВИЧ 1 и 2, гепатита С; анализ фракций плазмы на наличие генетического материала вируса гепатита С; специальные процедуры удаления/инактивации вирусов с применением системы солвент/детергент, включенные в процесс производства препарата, эффективность которых были подтверждена на вирусной модели. Эти процедуры являются эффективными для удаления/инактивации вирусов иммунодефицита человека, вирусов гепатита B и C, но могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус B19. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Передозировка Симптомы: задержка воды в организме, повышение вязкости крови (особенно у пациентов с нарушением функции почек или у лиц пожилого возраста). Лечение: проведение симптоматической терапии.

Состав

1 мл протеин плазмы 50 мг?в т.ч. IgG не менее 95% Вспомогательные вещества: мальтоза, 3-н-бутилфосфат, октоксинол (тритон Х-100), вода д/и.

Октагам показания к применению

Заместительная терапия: - синдромы первичного иммунодефицита, в т.ч. врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия, неклассифицируемый вариабельный иммунодефицит, тяжелые комбинированные иммунодефициты, синдром Вискотта-Олдрича; - миеломная болезнь или хронический лимфолейкоз с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими инфекциями; - рецидивирующие инфекции у детей c врожденной ВИЧ-инфекцией. Иммуномодулирующая терапия: - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых и детей с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством для коррекции количества тромбоцитов; - синдром Гийена-Барре; - болезнь Кавасаки; - трансплантация костного мозга.

Октагам дозировка

50 мг/мл

Октагам побочные действия

Гриппоподобный синдром: озноб, головная боль, гипертермия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД; редко - коллапс; при ишемии головного мозга или сердца, у пациентов пожилого возраста, при ожирении, выраженной гиповолемии, повышенной вязкости плазмы (например, при гипергаммаглобулинемии, гиперфибриногенемии, серповидно-клеточной анемии), окклюзионных заболеваниях сосудов - транзиторные ишемические атаки и/или тромбоэмболические осложнения. Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, острая почечная недостаточность (особенно при почечной недостаточности в анамнезе, при сахарном диабете, гиповолемии, ожирении, сопутствующей терапии нефротоксичными препаратами, у пациентов старше 65 лет). Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях - преходящая гемолитическая анемия, гемолиз. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; редко - анафилактический шок. Прочие: артралгия, боли в спине и пояснице; в единичных случаях - обратимый асептический менингит; при сахарном диабете - гипергликемия. В случае развития побочного действия следует уменьшить скорость введения препарата или прекратить инфузию.

Лекарственное взаимодействие

Введение Октагама может снижать эффективность живых аттенуированных вирусных вакцин против кори, оспы, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы на период от 6 недель до 3 мес. Перед проведением вакцинации живыми аттенуированными вакцинами должно пройти не менее 3 мес после применения препарата. При кори этот эффект может сохраняться до 1 года. В связи с этим перед применением коревой вакцины у лиц, получивших препарат за 4-12 мес до прививки, необходимо проверять титр противокоревых антител. Противопоказано применение Октагама одновременно с кальция глюконатом у грудных детей. Фармацевтическое взаимодействие Октагам® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами

Условия хранения

беречь от детей
хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена Лекарственная форма: раствор для инфузий Состав:

В 1 мл раствора содержится:

активный ингредиент: белки плазмы человека (из них иммуноглобулин G - не менее 95%) 50,0 мг.

неактивные ингредиенты: мальтоза 100,0 мг, три-н-бутилфосфат - не более 1,0 мкг, октоксинол (тритон Х-100) - не более 5,0 мкг, вода для инъекций - до 1,0 мл.

Описание:

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: МИБП - глобулин АТХ:

J.06.B.A.02 Иммуноглобулин нормальный человеческий для в/в введения

Фармакодинамика:

Октагам содержит, в основном, иммуноглобулины класса G - антитела к возбудителям различных инфекций. Распределение подклассов иммуноглобулина G в препарате такое же, как в естественной плазме и имеет все свойства, характерные для здорового человека. Эффективные дозы препарата восстанавливают низкий уровень иммуноглобулина G до его нормального показателя. Молекулы иммуноглобулина G не подвергаются изменению вследствие химического или ферментного воздействия, активность антител полностью сохранена. ОКТАГАМ содержит не более 3% полимеров, содержание мономеров и димеров составляет не менее 90%.

Фармакокинетика: После внутривенного введения препарат сразу же попадает в системный кровоток, относительно быстро перераспределяется между плазмой и внесосудистым пространством. Равновесное состояние достигается через 3-5 дней. Период полувыведения составляет около 24-36 дней, период полувыведения может варьировать у разных пациентов, особенно у лиц, страдающих первичным иммунодефицитом. Иммуноглобулин и иммуноглобулин G-комплексы разрушаются клетками ретикулоэндотелиальной системы. Показания:

1. Заместительная терапия:

Синдромы первичного иммунодефицита:

врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия,
неклассифицируемый вариабельный иммунодефицит,
тяжелые комбинированные иммунодефициты,
синдром Вискотта-Олдрича.

Миеломная болезнь или хронический лимфоидный лейкоз с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими инфекциями.

Дети с врожденной ВИЧ-инфекцией с рецидивирующими инфекциями.

2. Иммуномодулирующая терапия:

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) у взрослых и детей с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством для корректировки количества тромбоцитов.

Противопоказания:

Непереносимость или повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно, в чрезвычайно редких случаях, дефицита иммуноглобулина А, когда у пациента присутствуют антитела к иммуноглобулину А.

Беременность и лактация:

Клинические испытания по безопасности применения препарата у беременных не проводились (поэтому применять следует с осторожностью), однако клинический опыт применения иммуноглобулинов доказывает, что их введение не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на течение беременности, плод и новорожденного.

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного. Способ применения и дозы:

Перед введением температура раствора должна быть доведена до комнатной температуры или температуры тела пациента. Мутные и содержащие осадок растворы применению не подлежат.

Любое количество оставшегося после инфузии препарата должно быть уничтожено.

ОКТАГАМ не должен смешиваться с другими препаратами, для его введения следует использовать отдельную систему для внутривенного введения.

Препарат вводят внутривенно с начальной скоростью 1 мл/кг/час в течение 30 минут. Если при этом не были отмечены какие-либо нежелательные реакции, то скорость введения можно постепенно увеличить до максимально возможной 5 мл/кг/час.

Дозы и продолжительность терапии подбираются индивидуально, в зависимости от показании и фармакокинетических показателей у конкретного пациента. В качестве рекомендации могут быть использованы следующие дозировки:

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах : режим введения должен способствовать достижению уровня равновесного состояния иммуноглобулина G в пределах 4,0-6,0 мг/мл при его измерении перед каждой последующей инфузией. С момента начала лечения для этого требуется от 3 до 6 мес. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4-0,8 г/кг массы тела в зависимости от обстоятельств (например, при острой инфекции) с последующим введением 0,2 г/кг массы тела каждые 3 недели. Доза, необходимая для достижения уровня 6,0 г/л, составляет от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между введениями при достижении стабильного уровня составляет от 2 до 4 недель. Для наиболее точного определения вводимых доз и интервалов введения рекомендуется периодическое измерение уровня иммуноглобулина G.

Заместительная терапия при миеломной болезни или хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими инфекциями; у детей с врожденной ВИЧ-инфекцией и рецидивирующими инфекциями : рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) : при лечении острых эпизодов - 0,8 - 1,0 г/кг массы тела в первый день, с повторным введением, в случае необходимости, на третий день или 0,4 г/кг массы тела в день в течение 2-5 дней. Лечение можно повторить в случае повторного эпизода.

Синдром Гийена-Барре : 0,4 г/кг массы тела в день, в течение 3-7 дней.

Болезнь Кавасаки : 1,6-2,0 г/кг массы тела вводят в равных дозах в течение 2-5 дней или однократно в дозе 2,0 г/кг массы тела. Пациентам следует одновременно принимать аспирин.

Пересадка костного мозга : иммуноглобулин используют в качестве компонента подготовительной терапии, а также после трансплантации. Дозы препарата подбирают индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 г/кг массы тела в неделю. Лечение продолжают в течение 3 месяцев после трансплантации.

Побочные эффекты:

При внутривенном введении иммуноглобулина развитие побочных явлений зависит от величины дозы и скорости введения препарата.

Частота встречаемости нежелательных реакций классифицируется следующим образом: часто (≥1% - <10%), нечасто (≥0,1% - <1%), редко (≥0,01% - <0,1%), очень редко (<0,01%).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, преходящая гемолитическая анемия, гемолиз.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности; очень редко - анафилактоидные и анафилактические (включая анафилактический шок) реакции, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; очень редко - возбуждение,

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - гипотензия; очень редко - инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение цианоз, тромбоз, недостаточность периферического кровообращения, гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, отек легких, бронхоспазм, одышка, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота; очень редко - рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи: нечасто - экзема; очень редко - крапивница, сыпь (в том числе эритематозная), дерматит, зуд, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине; очень редко - артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в крови.

Со стороны лабораторных показателей: очень редко - повышение значений "печеночных" ферментов/ ложноположительное повышение концентрации глюкозы в крови.

Прочие: часто - лихорадка, усталость, реакции в месте инъекции; нечасто - озноб, боль в груди; очень редко - приливы крови к лицу, гипертермия, гипергидроз, недомогание. Редко может развиться внезапное снижение артериального давления, а в отдельных случаях - анафилактический шок, в том числе и у больных, которые ранее хорошо переносили введение иммуноглобулина.

Передозировка:

Симптомы: задержка воды в организме, повышение вязкости крови (особенно у пациентов с нарушением функции почек или в пожилом возрасте).

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

Введение препарата может снижать эффективность живых аттенуированных вирусных вакцин (против кори, оспы, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы) на период от 6 нед до 3 мес.

Перед проведением вакцинации живыми аттенуированными ОКТАГАМ не должен смешиваться с другими препаратами и для его введения следует использовать отдельную систему для внутривенного введения.

Не применять одновременно с кальцием глюконатом у грудных детей.

Особые указания:

Во время введения препарата следует тщательно контролировать состояние пациента.

Для всех больных, получающих внутривенно иммуноглобулины, необходимо проводить адекватную гидратацию перед началом инфузии, осуществлять контроль диуреза, контроль концентрации креатинина в плазме, исключить применение "петлевых" диуретиков.

Введение высоких доз иммуноглобулина может привести к увеличению вязкости плазмы, что увеличивает риск ишемии и тромбоэмболических осложнений.

Наиболее часто побочные реакции могут возникать при высокой скорости введения, при гипо- и агаммаглобулинемии (на фоне дефицита иммуноглобулина А или без него), при введении иммуноглобулина в первый раз, в редких случаях, при переводе на введение другого иммуноглобулина или по прошествии длительного периода времени после последней инфузии.

Первое введение препарата следует проводить медленно, со скоростью не более 0,016 мл/кг/мин. Особенно тщательно необходимо наблюдать больных, ранее не получавших препарата иммуноглобулина, получавших лечение альтернативным препаратом или после длительного перерыва после последнего введения иммуноглобулина. Такие больные должны наблюдаться в течение всего периода первой инфузии препарата, а также в течение 1 ч после окончания введения. Остальные больные должны наблюдаться в течение первых 20 мин инфузии.

В период лечения транзиторное повышение различных пассивно перенесенных антител в крови больного может привести к ложноположительным результатам серологических тестов.

Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов (например, А, В,D) может влиять на некоторые серологические тесты с эритроцитарными алло-антителами (например, проба Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобина.

Наличие мальтозы в составе препарата может оказывать влияние на показатели передачи инфекционных агентов. Это относится также к инфекционным агентам ранее неизвестной природы.

При производстве препарата ОКТАГАМ применяются следующие меры, направленные на исключение трансфузионного переноса вирусов :

Отбор здоровых доноров, тестирование каждой порции плазмы и плазменного пула на наличие антигена вируса гепатита В, антител к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2, гепатита С;

Анализ фракций плазмы на наличие генетического материала вируса гепатита С;

Специальные процедуры удаления/инактивации вирусов, с применением системы солвент/детергент (SD), включенные в процесс производства препарата, эффективность которых была подтверждена на вирусной модели. Эти процедуры являются эффективными для удаления/инактивации вирусов иммунодефицита человека, вирусов гепатита В и С, но могут иметь ограниченную эффективность против неинкапсулированных вирусов, таких как вирус гепатита А и Парвовирус В19.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Не оказывает какого-либо воздействия на способность управлять автомобилем или выполнять работу, требующую повышенной концентрации внимания и психомоторной реакции.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инфузий, 50 мг/мл.

Упаковка:

По 20, 50, 100 и 200 мл раствора в стеклянный флакон (тип II, Евр.Ф.) с этикеткой, снабженной пластиковым держателем, либо с этикеткой без держателя, укупоренный резиновой пробкой, завальцованной под обкатку алюминиевым колпачком с идентификационным номером на боковой стороне колпачка, соответствующим определенному номеру серии препарата, покрытым пластмассовой крышкой (допускается прокручивание пластмассовой крышки), по 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

В картонную пачку с флаконами по 50, 100 и 200 мл с этикеткой без держателя дополнительно помещена сетка-держатель из пластмассы. Условия хранения:

Хранить при температуре от +2 до + 25 °С, в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Флаконы по 20 мл -18 месяцев (1,5 года).

Флаконы по 50 мл, 100 мл и 200 мл - 2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N011977/01 Дата регистрации: 18.11.2011 / 11.09.2014 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Инструкции

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах (ПИД) с нарушенной продукцией антител: -врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия; -общая вариабельная иммунная недостаточность; -тяжелая комбинированная иммунная недостаточность; -синдром Вискотта-Олдрича. Заместительная терапия при вторичных имму но дефицитах: -множественная миелома с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности вакцинации пневмококковой вакциной; -хронический лимфоидный лейкоз с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими бактериальными инфекциями при неэффективности профилактической антибактериальной терапии; -врожденный синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) у детей при наличии рецидивирующих инфекций; -гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В качестве иммуномодулирующего средства: -при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у детей или у взрослых при высоком риске кровотечений или перед хирургическими вмешательствами с целью коррекции количества тромбоцитов; -при синдроме Гийена-Барре; -при болезни Кавасаки.

Противопоказания Октагам раствор для инъекций 50мг/мл 50мл

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Непереносимость или повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в чрезвычайно редких случаях дефицита иммуноглобулина А, когда у пациента присутствуют антитела к иммуноглобулину А. С осторожностью Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с ожирением, а также пациентам с предрасполагающими факторами риска развития тромботических осложнений, таких как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания сосудистой системы или тромбоз в анамнезе, приобретенная или врожденная тромбофилия, длительное нахождение в неподвижном положении, тяжелая гиповолемия, заболевания, сопровождающиеся повышенной вязкостью крови. Это связано с относительным увеличением вязкости крови при поступлении иммуноглобулина в кровоток, что повышает риск развития инфаркта миокарда, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии и глубокого венозного тромбоза. Из-за возможного развития острой почечной недостаточности следует соблюдать осторожность при внутривенном введении иммуноглобулина пациентам с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, с лишним весом, гиповолемией, пациентам пожилого возраста (старше 65 лет), а также пациентам, получающим сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами. В случае развития острой почечной недостаточности препарат немедленно отменяют. У пациентов групп риска развития острой почечной недостаточности и тромбоэмболических осложнений препарат вводят с.минимальной скоростью и в минимальных дозах. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Безопасность применения препарата у беременных не была установлена в ходе контролируемых клинических исследований. В связи с этим беременным и кормящим женщинам препарат следует назначать с осторожностью. Было установлено, что при внутривенном введении иммуноглобулины проникают через плаценту, в особенности во время третьего триместра. В то же время клинический опыт применения иммуноглобулинов показывает, что их введение не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на течение беременности, плод и новорожденного. Иммуноглобулины обнаруживаются в грудном молоке и могут способствовать защите организма новорожденного от патогенов, попадающих в организм через слизистые оболочки.

Способ применения и дозировка Октагам раствор для инъекций 50мг/мл 50мл

Препарат вводится внутривенно. Перед началом введения температура раствора должна быть доведена до комнатной. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Запрещается использовать мутные и содержащие осадок растворы. Любое количество оставшегося после инфузии препарата должно быть уничтожено. Начальная скорость введения - 1 мл/кг массы тела в час в течение 30 минут. Если препарат хорошо переносится, скорость введения можно постепенно увеличивать максимально до 5 мл/кг массы тела в час. Режим дозирования препарата и продолжительность терапии подбираются индивидуально в зависимости от показаний, фармакокинетических показателей и клинического ответа у конкретного пациента. Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах Режим введения препарата должен обеспечить достижение концентрации иммуноглобулина G, измеренной перед каждой последующей инфузией, в пределах не менее 5,0 - 6,0 г/л. С момента начала лечения для этого требуется от 3 до 6 месяцев. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4 - 0,8 г/кг массы тела однократно с последующим введением не менее 0,2 г/кг массы тела каждые 3 - 4 недели. Доза, необходимая для достижения концентрации 5,0 - 6,0 г/л, составляет от 0,2 до 0,8 г/кг массы тела в месяц. Интервал между введениями после достижения равновесного состояния составляет от 3 до 4 недель. Минимальные уровни следует измерять и оценивать на фоне возникновения инфекции. Для снижения риска инфекции может потребоваться повышение дозы и более высокий минимальный уровень препарата. Заместительная терапия при множественной миеломе или хроническом лимфоидном лейкозе с тяжелой формой вторичной гипогаммаглобулинемии и рецидивирующими инфекциями и при врожденном СПИДе у детей при наличии рецидивирующих инфекций. Рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г/кг массы тела каждые 3-4 недели. При гипогаммаглобулинемии у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Иммуноглобулин используют в качестве компонента подготовительной терапии, а также после трансплантации. Дозы препарата подбирают индивидуально. Лечение продолжают в течение 3 месяцев после трансплантации. Рекомендованная доза составляет 0,2 - 0,4 г/кг каждые 3 - 4 недели. Минимальный уровень IgG должен превышать 5 г/л. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре. При лечении острых эпизодов - 0,8 -1 ,0 г/кг массы тела в первый день с повторным введением при необходимости на третий день или 0,4 г/кг массы тела в день в течение 2 - 5 дней. Лечение можно повторить в случае повторного эпизода. При синдроме Гийена-Барре - 0,4 г/кг массы тела в день в течение 5 дней. При болезни Кавасаки - 1,6 - 2,0 г/кг массы тела вводят в течение 2 - 5 дней в равных дозах или однократно в дозе 2,0 г/кг массы тела. Пациентам следует одновременно принимать ацетилсалициловую кислоту. Дети. Дозы для детей и подростков (0-18 лет) не отличаются от таковых для взрослых, поскольку дозу рассчитывают, исходя из массы тела, и корректируют в зависимости от клинического исхода вышеназванных состояний.

Инструкция по применению Октагам ®
Состав препарата Октагам ®
Показания препарата Октагам ®
Условия хранения препарата Октагам ®
Срок годности препарата Октагам ®

Форма выпуска, состав и упаковка

р-р д/инф. 50 мг/1 мл: фл. 20 мл, 50 мл, 100 мл или 200 мл 1 шт.
Рег. №: 1601/96/01/03/06/11/16 от 05.10.2016 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Раствор для инфузий прозрачный или слегка опалесцирующий.

Распределение иммуноглобулина G по подклассам:
IgG 1 ок. 60%
IgG 2 ок. 32%
IgG 3 ок. 7%
IgG 4 ок. 1%

Максимальное содержание иммуноглобулина A: 0.2 мг/мл

Произведен из плазмы человеческих доноров.

pH жидкого препарата 5.1-6.0,
осмолярность ≥240 мосмоль/кг,
полимеры ≤3.0% от общей суммы площадей пиков на хроматограмме.

Вспомогательные вещества: мальтоза - 100 мг, вода д/и - до 1 мл.

20 мл (1 г нормального человеческого иммуноглобулина) - бутылки инфузионные вместимостью 30 мл (1) - коробки картонные.
50 мл (2.5 г нормального человеческого иммуноглобулина) - бутылки инфузионные вместимостью 70 мл (1) - коробки картонные.
100 мл (5 г нормального человеческого иммуноглобулина) - бутылки инфузионные вместимостью 100 мл (1) - коробки картонные.
200 мл (10 г нормального человеческого иммуноглобулина) - бутылки инфузионные вместимостью 250 мл (1) - коробки картонные.

Описание лекарственного препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 23.11.2016 г.

Фармакологическое действие

Человеческий нормальный иммуноглобулин содержит преимущественно IgG с широким спектром антител против различных инфекционных агентов.

Человеческий нормальный иммуноглобулин содержит антитела IgG, присутствующие в нормальной популяции.

Октагам ® 5% готовится из пула плазмы от не менее 1000 донаций. Имеет распределение подклассов IgG, близкое к таковому в нативной человеческой плазме.

Адекватные дозы данного лекарственного средства могут восстановить аномально низкие уровни IgG до нормального диапазона.

Механизм действия в показаниях, помимо заместительной терапии, полностью не выяснен, но включает в себя иммуномодулирующие эффекты.

Дети

Проспективное открытое исследование фазы III было проведено с препаратом Октагам ® 5% у 17 детей/подростков (средний возраст 14 лет, диапазон от 10.5 до 16.8), страдающих от болезней первичных иммунодефицитов. Пациенты получали лечение в течение 6 месяцев. Клиническая эффективность была оценена как удовлетворительная, т.к. количество дней инфекции или повышенной температуры, и количество пропущенных дней школы были низкими, тип и тяжесть инфекций были сопоставимы с наблюдаемыми в нормальной популяции. Не наблюдалось тяжелых инфекций, приводящих к госпитализации. Следует также отметить, что количество инфекционных эпизодов было ниже, когда уровень IgG в плазме поддерживался равным приблизительно 6 г/л, чем когда уровни IgG в плазме были приблизительно 4 г/л.

В ретроспективном исследовании были включены данные 46 пациентов с хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатией (ХВДП), получавших Октагам ® 5%. Эффективность оценивали у 24 больных, из которых 11 ранее не получали лечения (группа 1) и 13 ранее получали лечение, но не получали иммуноглобулинов на протяжении 12 недель до начала лечения препаратом Октагам ® 5% (группа 2). Другие 13 пациентов получали иммуноглобулин в течение 12 недель до начала лечения препаратом Октагам ® 5% (3 группа). Лечение считалось эффективным, если количество баллов по шкале ONLS (Overall Neuropathy Limitations Scale) было снижено по крайней мере на 1 балл в течение 4 месяцев после начала лечения. В группе 1 и 2 количество баллов значительно снизилось у 41.7% больных (р=0.02). Из 13 пациентов в группе 3 (пациенты, ранее леченные IgG), 3 (23.1%) показали улучшение ONLS и 10 пациентов (76.9%) оставались стабильными. В среднем было проведено менее 3 эпизодов лечения с средней дозой 1.5 г/кг массы тела в группах 1 и 2, и 1.87 г/кг массы тела в группе 3.

Средний возраст пациентов составлял 65 лет, что выше, чем в других исследованиях с ХВДП. В группах пациентов старше 65 лет наблюдается более низкий уровень ответа в сравнении с более молодыми пациентами. Это подтверждается в литературных данных.

У пациентов, ранее леченных IgG (группа 3), не ожидалось значительного улучшения ONLS.

Фармакокинетика

После в/в введения человеческий нормальный иммуноглобулин немедленно и полностью поступает в системный кровоток. Относительно быстро распределяется между плазмой и внесосудистым пространством. Равновесное состояние между интра- и экстраваскулярным пространством достигается на 3-5 день.

Т 1/2 человеческого нормального иммуноглобулина составляет приблизительно 40 дней. Указанный Т 1/2 может варьировать у разных пациентов, особенно при первичном иммунодефиците.

Иммуноглобулин G и lgG-комплексы разрушаются клетками РЭС.

Дети

Проспективное открытое исследование фазы III с препаратом Октагам ® 5% было проведено у 17 детей/подростков (средний возраст 14 лет, диапазон от 10.5 до 16.8), страдающих от болезней первичных иммунодефицитов. Пациенты получали лечение в течение 6 месяцев.

В период лечения средняя С max в равновесном состоянии составляла 11.1±1.9 г/л; средняя C min составляла 6.2±1.8 г/л. Конечный Т 1/2 общего IgG составлял 36±11 дней с медианой 34 дня. V d для общего IgG составил 3.7±1.4 л, общий клиренс составил 0.07±0.02 л/сут.

Показания к применению

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (0-18 лет)

синдромы первичных иммунодефицитов с нарушением образования антител;
гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, у которых профилактическое лечение антибиотиками неэффективно;
гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой в фазе плато, которые не отвечают на пневмококковую вакцинацию;
гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
врожденный СПИД с рецидивирующими бактериальными инфекциями.

Иммуномодулирующая терапия у взрослых, детей и подростков (0-18 лет)

первичная иммунная тромбоцитопения у пациентов с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством для коррекции количества тромбоцитов;
хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия;
синдром Гийена-Барре;
болезнь Кавасаки.

Режим дозирования

Заместительная терапия назначается и проводится под контролем врача, имеющего опыт в лечении иммунодефицитов.

Доза и режим дозирования зависят от показаний.

При заместительной терапии дозы и продолжительность терапии определяются индивидуально в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа у конкретного пациента.

Заместительная терапия при синдромах первичных иммунодефицитов

Режим введения должен способствовать достижению равновесного уровня IgG по меньшей мере 5-6 г/л (определение следует проводить перед каждой последующей инфузией). С момента начала лечения для этого требуется 3-6 месяцев. Рекомендуемая начальная разовая доза составляет 0.4-0.8 г (8-16 мл)/кг, с последующим введением по меньшей мере 0.2 г(4 мл)/кг каждые 3-4 недели.

Доза, необходимая для достижения уровня 5-6 г/л, составляет 0.2-0.8 г (4-16 мл)/кг/мес. Интервал между введениями при достижении стабильного уровня составляет от 3 до 4 недель.

Для более точного определения вводимых доз и интервалов введения рекомендуется периодическое измерение уровня IgG. Для уменьшения частоты инфекций может быть необходимо увеличение дозы и достижение более высокого уровня IgG в крови.

Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хронической лимфоцитарной лейкемией, у которых профилактическое лечение антибиотиками неэффективно; гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой в фазе плато, которые не отвечают на пневмококковую вакцинацию; врожденный СПИД с рецидивирующими бактериальными инфекциями

Гипогаммаглобулинемия у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Первичная иммунная тромбоцитопения

Существует две альтернативные схемы лечения:

0.8-1 г (16-20 мл)/кг в 1-й день, эта доза может быть повторена 1 раз в течение 3 дней;
0.4 г (8 мл)/кг ежедневно в течение 2-5 дней. Лечение можно повторить в случае повторного эпизода.

Назначают 2 г (40 мл)/кг в несколько приемов в течение 5 последующих дней в качестве начальной терапии (ударная доза) каждые 4 недели. При выборе дозы и частоты поддерживающей терапии следует руководствоваться клиническим ответом. Если нет ответа на лечение по истечении 3 месяцев, введение иммуноглобулинов следует прекратить.

При синдроме Гийена-Барре назначают 0.4 г (8 мл)/кг/сут в течение 5 дней.

При болезни Кавасаки вводят 1.6-2 г (32-40 мл)/кг в несколько приемов в течение 2-5 дней или однократно в дозе 2 г (40 мл)/кг. Пациентам следует одновременно принимать ацетилсалициловую кислоту.

Показание	Доза	Частота инъекций
Заместительная терапия
Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах	начальная доза: 0.4-0.8 г/кг; далее: 0.2-0.8 г/кг
Заместительная терапия при вторичных иммунодефицитах	0.2-0.4 г/кг	каждые 3-4 недели до достижения уровня IgG минимум 5-6 г/л
Врожденный СПИД	0.2-0.4 г/кг	каждые 3-4 недели
Гипогаммаглобулинемия (<4 г/л) у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток	0.2-0.4 г/кг	каждые 3-4 недели до достижения уровня IgG выше 5 г/л
Иммуномодулирующая терапия
Первичная тромбоцитопения	0.8-1 г/кг либо 0.4 г/кг/сут	в 1-й день, в случае необходимости, однократный повторный прием в течение 3 дней
Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия	ударная доза - 2 г/кг	в несколько приемов в течение 5 последующих дней каждые 4 недели
	поддерживающая доза	назначается по клиническому ответу
Синдром Гийена-Барре	0.4 г/кг/сут	в течение 5 дней
Болезнь Кавасаки	1.6-2.0 г/кг	в несколько приемов в течение 2-5 дней в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой
Болезнь Кавасаки	либо 2 г/кг	одной дозой в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой

Дети

Доза у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от таковой у взрослых, поскольку дозы для каждого показания приведены по массе тела и адаптируются к клиническому результату вышеупомянутых условий.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХВДП)

Опыт применения в/в иммуноглобулинов у детей с ХВДП ограничен. Данные литературы показывают, что в/в введение иммуноглобулина имеет равный эффект у детей и взрослых с ХВДП.

Инструкции по введению

Препарат Октагам ® 5% следует вводить в/в при начальной скорости введения 1 мл/кг/ч в течение 30 мин. При хорошей переносимости препарата скорость введения может быть постепенно увеличена до максимально возможной - 5 мл/кг/ч.

Фильтрация препарата Октагам ® 5% не требуется.

Побочные действия

Изредка могут возникать нежелательные реакции такие как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, кожные реакции, тошнота, боль в суставах, понижение АД и умеренные боли в пояснице. Побочные реакции на в/в введение иммуноглобулинов обычно зависят от дозы и скорости введения препарата.

Редко применение нормального человеческого иммуноглобулина может вызывать внезапное понижение АД, а в отдельных случаях анафилактический шок, даже если у пациента не наблюдалось гиперчувствительности во время предыдущего введения препарата.

При применении нормального иммуноглобулина человека были отмечены случаи обратимого асептического менингита и редкие случаи транзиторных кожных реакций.

Обратимые гемолитические реакции отмечались у пациентов, особенно с группами крови А, В и АВ. Редко может развиться гемолитическая анемия, требующая переливания, после лечения высокими дозами ВВИГ (внутривенно вводимые иммуноглобулины).

Наблюдались увеличение уровня креатинина в сыворотке крови и/или острая почечная недостаточность.

Очень редко:

тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, тромбозы глубоких вен.

При применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить вероятность заражения инфекционными заболеваниями. Это также относится к возбудителям инфекций неизвестной природы или новым вирусам и другим патогенам.

Таблица, приведенная ниже, составлена в соответствии с классификацией MedDRA по системам органов.

Частота была оценена следующим образом:

очень часто (≥1/10);
часто (≥1/100 до <1/10);
нечасто (≥1/1000 до <1/100);
редко (≥1/10 000 <1/1000);
очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Частота, приведенная в следующей таблице, получена из клинических исследований, которые проводились с препаратом Октагам ® 5% (колонки под названием "часто" и "нечасто") и из постмаркетингового опыта применения препарата Октагам ® 5% (колонка под названием "очень редко"). В каждой группе частоты нежелательные эффекты представлены в порядке убывания тяжести.

Часто ≥1/100 -<1/10	Нечасто ≥1/1000-<1/100	Очень редко <1/10 000
Со стороны крови и лимфатической системы
		Лейкопения Гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность		Анафилактический шок Анафилактическая реакция Анафилактоидная реакция Ангионевротический отек Отек лица
Со стороны обмена веществ
		Гиперволемия (псевдо) гипонатриемия
Нарушения психики
		Состояние спутанности сознания Возбужденное состояние Тревога Нервозность
Со стороны нервной системы
Головная боль		Инсульт Асептический менингит Потеря сознания Расстройства речи Мигрень Головокружение Гипестезия Парестезия Фотофобия Тремор
Со стороны сердечно-сосудистой системы
		Инфаркт миокарда Стенокардия Брадикардия Тахикардия Учащенное сердцебиение Цианоз Тромбоз Сосудистая недостаточность Расстройство периферического кровообращения Флебит Гипотензия Гипертензия Бледность
Со стороны дыхательной системы
		Дыхательная недостаточность Легочная эмболия Отек легких Бронхоспазм Одышка Кашель
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота		Рвота Диарея Боли в животе
Со стороны кожи и подкожных тканей
	Экзема	Шелушение кожи Крапивница Сыпь Эритематозная сыпь Дерматит Зуд Алопеция Эритема
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
	Боль в спине	Артралгия Миалгия Боль в конечностях Боль в шее Мышечные спазмы Мышечная слабость Тугоподвижность суставов
Со стороны мочевыделительной системы
		Острая почечная недостаточность Почечная боль
Общие реакции
Лихорадка Усталость Реакция в месте введения	Озноб Боль в груди	Отек Гриппоподобные заболевания Приливы крови Ощущение холода Ощущение жара Гипергидроз Общее недомогание Дискомфорт в области груди Астения Летаргия Чувство жжения
Лабораторные и инструментальные данные
		Увеличение активности печеночных ферментов Ложноположительный тест на содержание сахара в крови

Дети

В клинических исследованиях с препаратом Октагам ® 5% большинство неблагоприятных реакций, наблюдаемых у детей, были классифицированы как легкие, и многие из них имели отклик на простые изменения, такие как снижение скорости инфузии или временное прекращение инфузии. Что касается типа неблагоприятных реакций, все они были характерны для ВВИГ препаратов. Наиболее частой нежелательной реакцией, наблюдаемой у детей, была головная боль.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях важно после регистрации лекарственного препарата, т.к. позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Специалистам здравоохранения необходимо сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения препарата при беременности у человека не изучена в контролируемых клинических испытаниях, следовательно, применять Октагам ® 5% при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) следует с осторожностью. Продукты ВВИГ проникают через плацентарный барьер в большей степени в III триместре. Клинический опыт применения иммуноглобулинов указывает на то, что не следует ожидать какого-либо вредного воздействия на плод при беременности или на новорожденного.

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, что может способствовать защите новорожденного от возбудителей, которые проникают в организм через слизистые оболочки.

Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать никакого вредного воздействия на фертильность.

Особые указания

Препарат содержит 100 мг мальтозы в 1 мл в качестве вспомогательного вещества. Интерференция мальтозы в анализах на содержание глюкозы в крови может привести к завышенным значениям глюкозы и, следовательно, к неуместному введению инсулина, что может привести к угрожающей жизни гипогликемии и смерти. Кроме того, случаи истинной гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемическое состояние маскируется завышенным значением глюкозы.

Октагам ® 5% содержит мальтозу, дисахарид, который получают из хлебных злаков. Сообщалось об анафилактоидных/анафилактических реакциях в связи с инфузией других продуктов, имеющих отношение к мальтозе/кукурузному крахмалу. Пациенты, имеющие аллергию на злаковые, должны либо избегать применения препарата Октагам ® 5%, либо внимательно наблюдаться с целью выявления признаков и симптомов острых реакций гиперчувствительности.

Возникновение некоторых тяжелых побочных эффектов может быть связано со скоростью введения препарата. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость введения. Во время введения препарата следует контролировать состояние пациента и возникновение любых симптомов в течение всего периода введения препарата.

Наиболее часто побочные реакции могут возникать:

при высокой скорости введения;
при введении иммуноглобулина в первый раз или, в редких случаях, при переводе на введение другого иммуноглобулина или по прошествии длительного времени после последней инфузии.

Потенциальных осложнений можно избежать, убедившись в том, что пациенты:

не чувствительны к нормальному иммуноглобулину человека, для чего начинают введение препарата медленно, со скоростью 1 мл/кг/ч;
тщательно наблюдаются персоналом на предмет выявления каких-либо симптомов на протяжении всего периода инфузии. В особенности, это касается пациентов, не получавших ранее препараты иммуноглобулина; пациентов, ранее получавших нормальный человеческий иммуноглобулин другого производителя, и перешедших на введение препарата Октагам ® 5%; а также тех пациентов, у которых имеется длительный перерыв после последней инфузии иммуноглобулина. Таким пациентам необходим постоянный контроль на протяжении всего периода первой инфузии, а также в течение 1 ч после ее окончания. Остальные пациенты должны находиться под наблюдением в течение, как минимум, первых 20 мин инфузии.

В случае развития нежелательного побочного явления следует уменьшить скорость введения препарата или прекратить инфузию. Необходимое лечение зависит от природы и серьезности побочной реакции.

В случае шока, следует применить стандартное противошоковое медицинское лечение.

При применении иммуноглобулинов для в/в введения у всех пациентов требуется следующее:

проведение адекватной гидратации перед началом инфузии;
контроль диуреза;
контроль содержания сывороточного креатинина;
отказ от сопутствующего применения петлевых диуретиков.

Октагам ® 5% содержит не более 0.015 ммоль (или 0.35 мг) натрия в 1 мл. Это следует принимать во внимание у пациентов на контролируемой натриевой диете.

Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности редки. Они могут возникнуть у пациентов с антителами к IgА.

ВВИГ не показаны пациентам с селективным дефицитом IgА, когда дефицит IgА является единственным нарушением.

В редких случаях применение человеческого нормального иммуноглобулина может вызвать резкое снижение АД с анафилактической реакцией даже у пациентов, хорошо перенесших предыдущее лечение человеческим нормальным иммуноглобулином.

Тромбоэмболия

Имеются клинические данные о том, что введение иммуноглобулина в высоких дозах может привести у пациентов из групп риска к повышению вязкости плазмы крови, что увеличивает риск ишемии и тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, которые, как считается, связаны с относительным повышением вязкости крови, вследствие поступления большого количества иммуноглобулина. Следует соблюдать осторожность при назначении и введении препарата Октагама ® 5% пациентам с ожирением и уже существующими факторами риска тромбоза (например, преклонный возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сосудистые заболевания или тромботические осложнения в анамнезе, приобретенные или наследственные тромбофилические нарушения, длительная иммобилизация, тяжелая гиповолемия, заболевания, увеличивающие вязкость крови).

Пациентам с риском возникновения тромбоэмболических побочных реакций препараты ВВИГ следует применять при минимальной скорости инфузии и минимально возможной дозе.

Острая почечная недостаточность

Случаи острой почечной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, получавших терапию ВВИГ. В большинстве случаев факторы риска были установлены (например, уже существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, возраст старше 65 лет, гиповолемия, избыточный вес или сопутствующий прием нефротоксических лекарственных средств).

В случае почечной недостаточности следует рассмотреть целесообразность прекращения применения ВВИГ. Несмотря на то, что в указанных отчетах нарушения функции почек и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих из лицензированных препаратов ВВИГ, содержащих сахарозу, глюкозу и мальтозу в качестве вспомогательного вещества, препараты, содержащие сахарозу, составляли непропорционально большую долю от общего числа. У пациентов, подверженных риску, следует рассмотреть целесообразность использования препаратов ВВИГ, не содержащих сахарозу. Октагам ® 5% содержит мальтозу.

Пациентам с риском возникновения побочных реакций острой почечной недостаточности препараты ВВИГ следует применять при минимальной скорости инфузии и минимально возможной дозе.

Синдром асептического менингита (САМ)

Сообщалось с возникновении синдрома асептического менингита в связи с лечением ВВИГ. Прекращение лечения ВВИГ привело к ремиссии САМ в течение нескольких дней без осложнений. Синдром обычно возникает в течение от нескольких часов до 2 дней после лечения ВВИГ. В спинномозговой жидкости часто отмечается плеоцитоз до нескольких тысяч клеток на мм 3 , преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышение содержания белка до нескольких сотен мг/дл.

Чаще САМ может возникать в связи с высокой дозой (2 г/кг) ВВИГ.

Гемолитическая анемия

Продукты ВВИГ могут содержать антитела групп крови, которые могут выступать в качестве гемолизинов и вызывать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, приводя к положительному результату прямой антиглобулиновой реакции (тест Кумбса) и, реже, гемолизу. Гемолитическая анемия может развиваться после лечения ВВИГ из-за повышенной секвестрации эритроцитов. Реципиентов ВВИГ следует наблюдать для выявления клинических признаков и симптомов гемолиза. Содержание анти А- и анти В-геммаглютининов составляет <64 в препарате Октагам ® 5%.

Влияние на результаты серологических тестов

После введения иммуноглобулина транзиторное повышение различных пассивно перенесенных антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам серологических тестов.

Пассивный перенос антител к эритроцитарным антигенам (например, А, В или D) может привести к изменению результатов некоторых серологических тестов с эритроцитарными антителами (например, DAT, прямая реакция Кумбса).

Инфекционные агенты

Стандартные меры, направленные на предотвращение инфекций, развивающихся в результате применения лекарственных средств, приготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор здоровых доноров, тестирование каждой порции плазмы и плазменного пула на наличие специфических маркеров инфекций; а также включение в производственный процесс эффективных процедур по удалению/инактивации вирусов, включая вирусную инактивацию методом сольвент-детергентной обработки и вирусную инактивацию методом инкубирования при рН 4.0. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека нельзя полностью исключить вероятность заражения инфекционными заболеваниями. Это также относится к возбудителям инфекций неизвестной природы или новым вирусам и другим патогенам.

Указанные меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, HBV (вирус гепатита В) и HCV (вирус гепатита С).

Эффективность мер может быть ограничена против безоболочечных вирусов, таких как HAV (вирус гепатита А) и парвовирус В19.

Имеется обнадеживающий клинический опыт, свидетельствующий об отсутствии риска передачи инфекционных возбудителей гепатита А и парвовируса В19 при введении иммуноглобулинов. Предполагается также, что содержание антител в значительной степени способствует вирусной безопасности.

При каждом введении пациенту препарата Октагам ® 5% настоятельно рекомендуется регистрировать название препарата и номер серии лекарственного средства, чтобы, в случае необходимости, установить связь состояния пациента с применением определенной серии лекарственного средства.

Острое посттранссфузионное повреждение легких (TRALI)

Поступали сообщения о некардиогенном отеке легких [Острое посттрансфузионное повреждение легких (TRALI)] у пациентов, получающих терапию ВВИГ, поэтому данный побочный эффект не может быть полностью исключен для препарата Октагам ® 5%, однако на данный момент не было обнаружено ни одного случая с препаратом Октагам ® 5%. TRALI характеризуется тяжелым расстройством дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка сердца, лихорадкой, и обычно случается в течение 1-6 ч после трансфузии.

(Ложно) увеличенная скорость оседания эритроцитов

У пациентов, получающих терапию ВВИГ, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) может быть ложно увеличенной (невоспалительное увеличение).

Перегрузка объемом

Перегрузка объемом может случаться, когда объем введенного ВВИГ (или любого другого продукта, полученного из крови или плазмы) и другие случайные инфузии вызывают гиперволемию и острый отек легких.

Локальные реакции в месте инъекции

Были определены локальные реакции в месте инъекции, которые могут в включать в себя кровоподтек, эритему в месте введения, зуд в месте введения и подобные симптомы.

Использование в педиатрии

Нет никаких специфических или дополнительных предупреждений или мер предосторожности при применении препарата у пациентов детского возраста.

Специальные предостережения по обращению

Препарат не следует нагревать до комнатной температуры или температуры тела перед применением.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или слегка желтым.

Не следует использовать мутные растворы или растворы, имеющие включения.

Ввиду возможности бактериального загрязнения любое оставшееся содержимое следует утилизировать.

Любой неиспользованный продукт или отходный материал следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Способность управлять транспортными средствами и механизмами может быть снижена в результате возникновения некоторых нежелательных реакций, связанных с препаратом Октагам ® 5%. Пациенты, которые испытывают нежелательные реакции во время лечения, должны дождаться их устранения до начала управления транспортным средством или эксплуатации машин.

Передозировка

Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и повышенной вязкости крови, особенно у пациентов из групп риска, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции сердца или почек.

Лекарственное взаимодействие

Перед введением и после введения препарата инфузионную систему можно промывать либо 0.9% раствором хлорида натрия, либо 5% водным раствором глюкозы.

Живые ослабленные вакцины

Введение иммуноглобулина может снижать эффективность живых ослабленных вирусных вакцин против кори, оспы, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы на период от 6 недель до 3 месяцев. Перед проведением вакцинации живыми ослабленными вакцинами должно пройти не менее 3 месяцев после применения препарата. При кори этот эффект может сохраняться до 1 года. В связи с этим перед применением коревой вакцины необходимо проверять титр противокоревых антител.

Измерение уровня глюкозы в крови

Некоторые виды тест-систем для измерения концентрации глюкозы в крови (например, использующие PQQ-зависимую глюкозодегидроредуктазу (GDH-PQQ) или глюкозо-краситель-оксидоредуктазу) ложно интерпретируют мальтозу (100 мг/мл), содержащуюся в препарате Октагам ® 5% в виде глюкозы. Это может привести к завышению показаний глюкозы во время инфузии и в течение 15 ч после окончания инфузии, следовательно, к некорректному введению инсулина, вызывающего опасную для жизни или даже фатальную гипогликемию. Кроме того, случаи истинной гипогликемии могут остаться без лечения, если гипогликемическое состояние маскируется ложно завышенными показаниями содержания глюкозы. Соответственно, при применении препарата Октагам ® 5% или других, содержащих мальтозу парентеральных препаратов, следует проводить измерение содержания глюкозы в крови, используя специфичный для глюкозы метод.

Для того чтобы определить, подходит ли система для тестирования содержащих мальтозу парентеральных препаратов, следует самым тщательным образом изучить информацию о системе тестирования концентрации глюкозы в крови, в т.ч. информацию о тест-полосках. В случае неуверенности следует обратиться к производителю системы тестирования, чтобы определить, подходит ли система для тестирования содержащих мальтозу парентеральных препаратов.

Дети

Не наблюдалось специфического или дополнительного взаимодействия при применении препарата у детей.

Несовместимость

Ввиду отсутствия исследований совместимости препарат Октагам ® 5% не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Контакты для обращений

ОКТАФАРМА АГ, представительство, (Швейцарская Конфедерация)

Представительство АО "Octapharma AG" (Швейцарская Конфедерация) в Республике Беларусь

Действующее вещество

Форма выпуска

раствор для инфузий

Владелец/регистратор

OCTAPHARMA Pharmazeutika Produktionsges, m.b.H.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

B23.2 Болезнь, вызванная вич, с проявлениями гематологических и иммунологических нарушений, не классифицированных в других рубриках C90.0 Множественная миелома C91.1 Хронический лимфоцитарный лейкоз D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител D81 Комбинированные иммунодефициты D82.0 Синдром вискотта-олдрича D83 Обычный вариабельный иммунодефицит G61.0 Синдром гийена-барре M30.3 Слизисто-кожный лимфонодулярный синдром [кавасаки] Z94 Наличие трансплантированных органов и тканей

Фармакологическая группа

Иммунологический препарат. Иммуноглобулин

Фармакологическое действие

Октагам ® содержит не более 3% полимеров, содержание мономеров и димеров составляет не менее 90%.

Фармакокинетика

Распределение

Октагам ® после в/в введения немедленно поступает в системный кровоток. Относительно быстро распределяется между плазмой и внесосудистым пространством. Равновесное состояние достигается на 3-5 сут.

Выведение

T 1/2 составляет около 26-34 сут. Значения T 1/2 могут варьировать у разных пациентов, особенно при первичном иммунодефиците.

Иммуноглобулин и IgG-комплексы разрушаются клетками РЭС.

Заместительная терапия:

Синдромы первичного иммунодефицита, в т.ч. врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия, неклассифицируемый вариабельный иммунодефицит, тяжелые комбинированные иммунодефициты, синдром Вискотта-Олдрича;

Миеломная болезнь или хронический лимфолейкоз с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими инфекциями;

Рецидивирующие инфекции у детей c врожденной ВИЧ-инфекцией.

Иммуномодулирующая терапия:

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых и детей с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством для коррекции количества тромбоцитов;

Синдром Гийена-Барре;

Болезнь Кавасаки;

Трансплантация костного мозга.

Непереносимость или повышенная чувствительность к гомологичным иммуноглобулинам, особенно в чрезвычайно редких случаях дефицита иммуноглобулина А (IgA), когда у пациента присутствуют антитела к IgA.

Гриппоподобный синдром: озноб, головная боль, гипертермия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД; редко - коллапс; при ишемии головного мозга или сердца, у пациентов пожилого возраста, при ожирении, выраженной гиповолемии, повышенной вязкости плазмы (например, при гипергаммаглобулинемии, гиперфибриногенемии, серповидно-клеточной анемии), окклюзионных заболеваниях сосудов - транзиторные ишемические атаки и/или тромбоэмболические осложнения.

Со стороны мочевыделительной системы : гиперкреатининемия, острая почечная недостаточность (особенно при почечной недостаточности в анамнезе, при сахарном диабете, гиповолемии, ожирении, сопутствующей терапии нефротоксичными препаратами, у пациентов старше 65 лет).

Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях - преходящая гемолитическая анемия, гемолиз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; редко - анафилактический шок.

Прочие: артралгия, боли в спине и пояснице; в единичных случаях - обратимый асептический менингит; при сахарном диабете - гипергликемия.

В случае развития побочного действия следует уменьшить скорость введения препарата или прекратить инфузию.

Передозировка

Симптомы: задержка воды в организме, повышение вязкости крови (особенно у пациентов с нарушением функции почек или у лиц пожилого возраста).

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Особые указания

Во время введения препарата следует контролировать состояние пациента.

У пациентов, получающих иммуноглобулины в/в, необходимо проводить адекватную гидратацию перед началом инфузии, контролировать диурез, содержание сывороточного креатинина; исключить применение диуретиков, действующих на почечные канальцы.

Введение иммуноглобулина в высоких дозах может привести к повышению вязкости плазмы крови, что увеличивает риск ишемии и тромбоэмболических осложнений. Наиболее часто побочные реакции могут возникать при высокой скорости введения, при гипо- и агаммаглобулинемии (на фоне дефицита IgA или без него), при введении иммуноглобулина в первый раз или, в редких случаях, при переводе на введение другого иммуноглобулина или по прошествии длительного времени после последней инфузии.

Первое введение препарата следует проводить медленно, со скоростью не более 0.016 мл/кг/мин. Особенно тщательное наблюдение требуется пациентам, не получавшим ранее препараты иммуноглобулина, получавшим лечение альтернативным препаратом, или после длительного перерыва после последнего введения иммуноглобулина. Таким пациентам требуется контроль в течение всего периода первой инфузии, а также в течение 1 ч после окончания введения. Остальные пациенты должны находиться под наблюдением в течение первых 20 мин инфузии.

В период лечения транзиторное повышение различных пассивно перенесенных антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам серологических тестов.

Пассивный перенос антител к эритроцитарным антигенам (например, A, B или D) может привести к изменению результатов некоторых серологических тестов с эритроцитарными алло-антителами (например, проба Кумбса), влиять на количество ретикулоцитов и гаптоглобина.

При применении препаратов из крови или плазмы человека нельзя полностью исключить вероятность заражения инфекционными заболеваниями. Это относится также к возбудителям инфекций ранее неизвестной природы.

При производстве препарата Октагам ® применяются следующие меры, направленные на исключение трансфузионного переноса вирусов: отбор здоровых доноров, тестирование каждой порции плазмы и плазменного пула на наличие антигена вируса гепатита B, антител к ВИЧ 1 и 2, гепатита С; анализ фракций плазмы на наличие генетического материала вируса гепатита С; специальные процедуры удаления/инактивации вирусов с применением системы солвент/детергент, включенные в процесс производства препарата, эффективность которых были подтверждена на вирусной модели. Эти процедуры являются эффективными для удаления/инактивации вирусов иммунодефицита человека, вирусов гепатита B и C, но могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус B19.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и кормлении грудью

Октагам ® следует с осторожностью применять при беременности.

Безопасность применения препарата при беременности у человека не изучена. Клинический опыт применения иммуноглобулинов доказывает, что их введение не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на течение беременности, плод и новорожденного.

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано применение Октагама одновременно с кальция глюконатом у грудных детей.

Фармацевтическое взаимодействие

Октагам ® не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Дозы и продолжительность терапии определяются индивидуально, в зависимости от показаний и фармакокинетических параметров у конкретного пациента. В качестве рекомендации препарат можно применять в следующих дозах.

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах: режим введения должен способствовать достижению равновесного уровня IgG в плазме в пределах 4-6 г/л (определение следует проводить перед каждой последующей инфузией). С момента начала лечения для этого требуется 3-6 месяцев. Рекомендуемая начальная доза составляет 400-800 мг/кг в зависимости от клинической ситуации (например, при острой инфекции), с последующим введением 200 мг/кг каждые 3 недели. Доза, необходимая для достижения уровня 6 г/л, составляет от 200 до 800 мг/кг/мес. Интервал между введениями при достижении стабильного уровня составляет от 2 до 4 недель. Для более точного определения вводимых доз и интервалов введения рекомендуется периодическое измерение уровня IgG.

Заместительная терапия при миеломной болезни или хроническом лимфолейкозе с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими инфекциями; у детей с врожденной ВИЧ-инфекцией и рецидивирующими инфекциями: рекомендуемая доза составляет 200-400 мг/кг каждые 3-4 недели.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура: при лечении острых эпизодов – 0.8-1 г/кг в 1-й день, в случае необходимости – повторное введение на 3-й день или 400 мг/кг/сут в течение 2-5 дней. Лечение можно повторить в случае повторного эпизода.

Синдром Гийена-Барре: 400 мг/кг/сут в течение 3-7 дней.

Болезнь Кавасаки: вводят 1.6-2 г/кг в равных дозах за 2-5 дней или однократно в дозе 2 г/кг. Пациентам следует одновременно принимать ацетилсалициловую кислоту.

Трансплантация костного мозга: иммуноглобулин можно применять в качестве компонента подготовительной терапии, а также после трансплантации. Доза определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мг/кг/нед. Продолжительность лечения - 3 месяца после трансплантации.

Правила введения раствора

Октагам ® следует вводить в/в с начальной скоростью 0.75-1 мл/мин в течение 15 мин (15 капель/мин), затем - 1.2-1.5 мл/мин в следующие 15 мин (25 капель/мин). Если при этом не было отмечено каких-либо нежелательных реакций, то скорость введения оставшейся части может быть увеличена до максимально возможной - 3 мл/мин (54 капли/мин).

Перед введением раствор следует довести до комнатной температуры или температуры тела.

Инфузию следует проводить через отдельную систему для в/в введения, не смешивая Октагам ® с другими препаратами.

Условия хранения и срок годности

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 25°C; не замораживать. Срок годности препарата во флаконах 20 мл - 1.5 года, во флаконах 50 мл, 100 мл, 200 мл - 2 года.