Клинические испытания инновационной терапии ВИЧ дали многообещающие результаты: первого пациента удалось излечить от инфекции. Заголовки мировых СМИ кричат о скорой победе над болезнью. Но так ли это? Разбираемся, что собой представляет новое лечение, и можно ли считать его панацеей.
Шесть лет назад ведущие научные центры Великобритании объединились для поиска эффективного лекарства от ВИЧ. Лучшие специалисты из Оксфордского и Кембриджского университетов, а также Имперского, Университетского и Королевского колледжей Лондона получили совместный грант и приступили к работе.
Чего добились британцы
ВИЧ можно контролировать с помощью высокоактивной (ВААРТ). Она останавливает воспроизведение вируса в организме, снижет вирусную нагрузку и позволяет иммунной системе восстанавливаться. Но сама по себе ВААРТ не может вылечить ВИЧ: большинство зараженных Т-лимфоцитов (клеток иммунной системы) находятся в спящем состоянии. Именно они представляют собой невидимый резервуар ВИЧ-инфекции, мешая полностью вывести ее из организма. Если ВААРТ прекратить, ВИЧ, как правило, возвращается.
Новое лекарство, разработанное британскими учеными, может отслеживать и уничтожать вирус даже в бездействующих Т-лимфоцитах.
В исследовании экспериментальной терапии задействовали группу из 50 ВИЧ-позитивных участников. Ученые активировали в их организме спящий вирус с помощью ингибитора HDAC, помогая иммунной системе обнаружить и уничтожить вирус.
— Первый участник в настоящее время завершил лечение: в его крови не обнаружено следов ВИЧ. Но мы сможем говорить о безопасности и эффективности терапии лишь в 2018 году, когда все 50 участников завершат исследование, — говорит Сара Фидлер, инфекционист из Имперского колледжа Лондона. — Дальнейшая работа позволит совершить прорыв в в ближайшие пять лет.
Дальнейшая работа позволит совершить прорыв в лечении ВИЧ в ближайшие пять лет.
Говорить о полной победе над ВИЧ — рано
Детальный отчет о новой терапии будет опубликован только в 2018 году, но результаты лечения первого участника, 44-летнего мужчины, позволяют надеяться на лучшее. Впрочем, говорить о полном излечении не корректно, поскольку на деле оно может оказаться длительной ремиссией. Может показаться, что отсутствие ВИЧ в крови говорит о полном излечении, но традиционная антиретровирусная терапия уже снижает ВИЧ до неопределяемых уровней. Чтобы понять, излечился ли человек, нужно полностью прекратить антиретровирусную терапию, а это рискованного для его здоровья и жизни.
Участник британского исследования не является первым человеком, излечившимся от ВИЧ. Ранее аналогичного результата добились врачи Берлинского медицинского университета и Ботонской клиники. Их пациенты избавились от инфекции .
Справка сайт: Сегодня в мире живет более 36 миллионов человек с ВИЧ. По данным МОЗ Украины, в 2016 году в стране зарегистрировано 7 612 новых случая ВИЧ-инфекции (из них 1 365 детей до 14 лет). Всего c 1987 года в Украине официально зарегистрировано 287 970 новых случаев ВИЧ-инфекции. От умерло 39 887 человек. Наиболее пораженные ВИЧ-инфекцией регионы - Днепропетровская, Донецкая, Киевская, Николаевская и Одесская области, а также Киев.
1 декабря - Всемирный день борьбы со СПИДом. В середине 1980-х этот диагноз был приговором, а сегодня жизнь ВИЧ-инфицированных практически не отличается от жизни здоровых людей, мы расскажем о цене такого успеха.
Человечество узнало о ВИЧ в 1981 году. Сначала это был загадочный недуг, убивающий своих жертв за несколько лет, но постепенно ученые начали разбираться в природе болезни и создавать лекарства, мешающие вирусу размножаться и заражать новые клетки.
Маленький и коварный
Геном одного из главных врагов человечества состоит всего из девяти генов, что совершенно не мешает вирусу эффективно заражать клетки и размножаться. В сутки в крови ВИЧ-инфицированного человека образуется 10 млрд новых вирусных частиц, причем многие из них не похожи на своих «родителей» благодаря вариативности вируса.
Вирус попадает в организм через биологические жидкости - кровь, сперму и даже грудное молоко. Частицы инфицируют клетки иммунной системы, несущие на своей поверхности особые рецепторы, к которым вирус и прикрепляется, перед тем как проникнуть внутрь. Клетки без этих рецепторов ВИЧ неинтересны.
Что такое СПИД
Оказавшись внутри клетки, вирус немедленно «окапывается», то есть встраивает свой генетический материал в клеточную ДНК. После этого все потомки зараженной клетки будут содержать инструкции по сборке вирусных частиц. Этот хитрый трюк здорово усложняет жизнь ученым и медикам, которые ищут лекарство против ВИЧ. Даже если уничтожить все вирусные частицы в организме, через какое-то время они возродятся из здоровых с виду клеток, несущих вирусные гены.
С течением времени вирус окончательно разрушает иммунную систему, и ВИЧ-инфицированные пациенты умирают от болезней, с которыми организм здоровых людей справляется влегкую. Состояние, когда у ВИЧ-положительного человека проявляются всевозможные инфекции, называется СПИД.
Гипотеза
«Пациент ноль»
Считается, что вирус иммунодефицита человека появился в Африке, мутировав из обезьяньей разновидности болезни. Местные жители часто едят шимпанзе и других приматов, кроме того, вирусные частицы могли попасть в кровь людей через укусы. Однако первые больные СПИДом были описаны в США, откуда вирус быстро распространился по всему миру. Чтобы понять, как ВИЧ перебрался через океан, ученые составили карту контактов заболевших людей.
Оказалось, что большинство из них гомосексуалисты, и, проследив историю их связей, специалисты вышли на человека по имени Гаэтан Дугас - в научной публикации 1984 года, где объяснялось происхождение вируса, он фигурировал как «пациент ноль». Дугас был геем, работал стюардом и отличался большой любвеобильностью: по собственным оценкам, за всю жизнь у него было около 2500 сексуальных связей. Скорее всего, молодой человек заразился ВИЧ от одного из своих любовников в Африке, где он часто бывал, а затем передал вирус партнерам из США. «Пациент ноль» умер в 31 год от поражения почек, которое развилось на фоне снижения иммунитета. На заре эпидемии ВИЧ многие считали, что источник болезни – гомосексуальные мужчины. История Дугаса укрепила эту веру, но очень скоро выяснилось, что заразиться вирусом может любой человек независимо от сексуальной ориентации.
В гипотезу о том, что страшную болезнь разнес по планете один человек, верят не все специалисты, однако ни у одной из альтернативных версий также нет абсолютно надежных доказательств.
Не дать размножиться
Ученые смогли «поймать» вирус иммунодефицита человека в 1983 году - сразу две исследовательские группы выделили вирусные частицы из образцов крови больных. В 1985 году был создан первый тест, который позволял определить, заражен ли человек ВИЧ.
Но лечения от страшной болезни все еще не было. К 1987 году количество ВИЧ-инфицированных по всему миру достигло, по разным оценкам, от 100 до 150 тыс. человек. Власти долго молчали о начале новой эпидемии, но дальше скрывать масштаб катастрофы было невозможно. Спустя шесть лет после смерти первых пациентов американский президент Рональд Рейган впервые произнес слова ВИЧ и СПИД в публичной речи. И в этом же году появилось первое лекарство.
Первое лекарство
Молекула препарата зидовудина очень похожа на один из четырех «кирпичиков», которые необходимы для строительства ДНК. Вирус синтезирует молекулы ДНК, чтобы встроить их в геном клетки-хозяина, и когда вместо правильного «кирпичика» ему попадается зидовудин, цепочка обрывается.
Недостроенные гены вируса не могут встроиться в клеточный геном, а значит, в этой клетке вирус не размножится. Фермент, который синтезирует вирусную ДНК, называется обратной транскриптазой. И зидовудин, и сходные с ним препараты относятся к ее ингибиторам, то есть веществам, блокирующим работу фермента.
Но радость ученых и пациентов продолжалась недолго - довольно быстро выяснилось, что, хотя зидовудин и работает, прогноз для больных все равно остается неутешительным. Кроме того, у препарата были серьезные побочные эффекты, тем более, что поначалу лекарство применяли в очень высоких дозах.
Комбинированная терапия
В 1992 году появился второй препарат против ВИЧ - зальцитабин, который можно было использовать вместо зидовудина или вместе с ним. Несмотря на то что оба препарата действуют сходно, их сочетание давало гораздо лучший эффект, чем применение каждого лекарства по отдельности. Сегодня все протоколы лечения ВИЧ обязательно включают несколько веществ, такой подход называется комбинированной терапией. Разные препараты блокируют сразу несколько необходимых для размножения вируса процессов, и в итоге нередко удается годами удерживать ВИЧ в «спящем» состоянии.
Осторожно, дети
История борьбы с ВИЧ была бы менее драматичной, если бы она касалась только взрослых. Но коварный вирус очень хорошо передается детям - в среднем каждый третий младенец, рожденный от ВИЧ-положительной матери, оказывался заражен. В детском организме вирус нередко куда более активен, и без адекватного лечения малыши погибают за несколько лет.
Длина - это важно
Следующий прорыв произошел в 1996 году, когда исследователи научились «выключать» еще один вирусный фермент - протеазу. ВИЧ синтезирует часть своих белков сдвоенными, а уже потом разрезает длинную цепочку на части, за этот процесс как раз и отвечает протеаза. В сочетании с уже созданными препаратами новые лекарства работали настолько хорошо, что некоторые оптимисты заговорили о победе над ВИЧ. Но очень скоро выяснилось, что расслабляться рано, и исчезнувший вроде вирус вновь дает о себе знать, возрождаясь из инфицированных клеток.
Здоровое поколение
В конце 1996 года в ходе клинических испытаний медики выяснили, что зидовудин снижает вероятность передачи вируса в ходе родов до потрясающих 3–4 процентов. С тех пор, даже если мать узнает о своем диагнозе на поздних сроках беременности, у ребенка есть все шансы появиться на свет здоровым. Более того, в 2013 году врачам удалось полностью вылечить девочку, рожденную с ВИЧ-инфекцией. Медики начали терапию, когда малышке было 30 часов, и, похоже, что такое раннее вмешательство не дало вирусу «закрепиться» в организме.
Одна таблетка
С каждым годом ученые создают новые препараты для лечения ВИЧ. В дополнение к аналогам зидовудина и различным ингибиторам протеазы появились лекарства, которые не дают вирусным частицам прикрепляться к CD4-рецепторам, и вещества, намертво блокирующие обратную транскриптазу. Нередко пациентам приходится принимать чуть ли не десяток таблеток в день, причем каждую в строго определенные часы, в том числе и ночью.
И в 2011 году на рынке впервые появился препарат, благодаря которому люди с ВИЧ-инфекцией могут не думать о ней круглыми сутками. Одна таблетка лекарства с торговым названием Complera содержит три разных ингибитора обратной транскриптазы. Для того чтобы не дать вирусу размножаться, пациентам нужно принимать лекарство всего раз в день, правда, всегда в одно и то же время. Через год появился еще один комбинированный препарат с другими действующими веществами, так что скоро врачи смогут назначать расслабленное лечение все большему числу пациентов.
С каждым годом число людей, заразившихся ВИЧ, падает. Параллельно растет продолжительность жизни больных и уменьшается смертность. Похоже, что врачам и исследователям удалось найти управу на чуму XXI века. Об окончательной победе можно будет говорить после того, как появится вакцина от вируса иммунодефицита, а с этим пока есть сложности. Но даже если вакцины не будет, уже очень скоро ВИЧ-положительные люди будут вспоминать о своей болезни, только читая медицинскую карту.
Фото: Spirit Of America/Shutterstock, Shutterstock (х4)
Много внимания уделяется разработке профилактической вакцины, цель которой — защитить от вируса ВИЧ-отрицательных. Работа над профилактической вакциной ведется уже более четверти века и является безусловным приоритетом
На сегодняшний день основным направлением исследований в области лечения ВИЧ-инфекции остается разработка новых, все более эффективных противоретровирусных препаратов. Хотя противоретровирусная терапия исключительно успешно останавливает размножение вируса в организме и предотвращает развитие СПИДа, долгосрочное лечение связано с огромными финансовыми затратами. В последнее время во многих странах возникли проблемы с государственным финансированием программ по лечению людей с ВИЧ. Речь идет не только о странах Азии и Африки с многомиллионным ВИЧ-положительным населением, но даже о таких богатых государствах, как США, где с ростом бюджетного дефицита выросли и очереди на бесплатную терапию.
Кроме этого, появляются данные о том, что даже несмотря на подавление размножения вируса, люди с ВИЧ могут испытывать разнообразные проблемы со здоровьем. Некоторые из них могут быть вызваны побочным действием препаратов, другие связаны непосредственно с действием ВИЧ. Существует точка зрения, что даже незначительное присутствие белков ВИЧ — пусть и не приводящее к заражению новых клеток — может негативно влиять на иммунную систему и вызывать воспаление.
Много внимания уделяется разработке профилактической вакцины, цель которой — защитить от вируса ВИЧ-отрицательных. Работа над профилактической вакциной ведется уже более четверти века и является безусловным приоритетом. Тем не менее создание действенной вакцины все еще представляется делом будущего. Особенно серьезным разочарованием стала неудача широкомасштабных клинических испытаний в 2007 году.
Все больше специалистов приходит к выводу о том, что необходимо пересмотреть подход к лечению, и поднимает вопрос о поиске средства полного излечения ВИЧ-инфекции. Под полным излечением понимается средство, которое позволит окончательно уничтожить или блокировать вирус в организме людей с ВИЧ. Найти такое средство — заветная мечта многих ученых. Но что если мечта так и останется мечтой?
Когда в середине 90-х годов впервые удалось добиться стабильного снижения вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, многие надеялись, что противоретровирусная терапия сможет за какое-то время полностью победить ВИЧ. Увы, вскоре выяснилось, что при прекращении приема лекарств вирусная нагрузка вскоре снова начинает расти. Причина устойчивости вируса — в его способности скрываться в «спящих» клетках, так называемых латентных резервуарах.
Дело в том, что противоретровирусные препараты могут влиять на ВИЧ только в процессе воспроизводства. Однако вирус проникает в разные типы человеческих клеток. В некоторых из них он способен сохранять свою генетическую информацию неограниченно долго. Эти вирусные резервуары никак себя не проявляют — остаются латентными — до поры до времени. При определенных условиях вирус выходит из укрытия и начинает поражать новые клетки.
И все же создание «окончательной таблетки» – не пустая фантазия. Есть основания считать, что хотя бы одному человеку удалось излечиться от ВИЧ-инфекции. Это ВИЧ-положительный американец, перенесший пересадку костного мозга, показанием для которой стало онкологическое заболевание — лейкемия. Поскольку операцию проводили в Германии, случай стал известен в прессе как «берлинский пациент». В ходе лечения пораженная раком иммунная система пациента полностью уничтожается и заменяется на новую, развивающуюся из донорских клеток. В данном случае врач использовал донорский материал, в котором по удачному стечению обстоятельств был «выключен» ген рецептора CCR5, которым вирус иммунодефицита пользуется для проникновения в клетку. После пересадки прошло уже три года, а у «берлинского пациента» по-прежнему неопределяемая вирусная нагрузка, хотя все это время противовирусную терапию он не принимает.
Пересадка костного мозга — дорогая и опасная операция, на такой отчаянный шаг врачи идут только при тяжелых заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни пациента, – например, при раке. Сликом высокий риск исключает возможность массового применения пересадки костного мозга для лечения ВИЧ-инфекции. Тем не менее, случай «берлинского пациента» имеет колоссальное значение для поисков способа окончательно победить ВИЧ.
Ученые не уверены, что в организме «берлинского пациента» совсем не осталось ВИЧ. Скорее всего, какое-то количество вируса сохраняется в латентных резервуарах, но организм в целом стал невосприимчивым к вирусу. Если полностью вывести ВИЧ из организма не удастся, компромиссным решением может стать «функциональное излечение», при котором иммунная система приобретет способность подавлять ВИЧ. Известно, что у небольшого процента людей с ВИЧ — так называемых «элитных контроллеров» — вирусная нагрузка остается низкой без всяких лекарств.
Основных направлений исследований три. Это профилактическая вакцина, активация вируса в латентных резервуарах и генная терапия. Остановимся на каждом подробнее.
Для подавления вирусной нагрузки у людей с ВИЧ может оказаться полезной разновидность профилактической вакцины. О вакцине, которая будет использоваться не для предотвращения передачи вируса, а для лечения, говорят как о терапевтической вакцине. Некоторые вакцины-кандидаты испытывались в групах ВИЧ-положительных добровольцев, но ученым пока удалось добиться лишь краткосрочного снижения вирусной нагрузки.
Еще одно возможное решение — активировать вирус в латентных резервуарах, как бы разбудить спящие клетки. Этот метод предполагается использовать в сочетании с традиционными противоретровирусными препаратами, причем вероятность успеха может оказаться выше при максимально раннем начале терапии (пока вирус не спрятался в большом количестве латентных резервуаров). Ожидается, что только что активировавшиеся клетки, пораженные ВИЧ, станут легкой добычей специальных препаратов или клеток иммунной системы. Этот подход представляется наиболее логичным, и ряд препаратов с таким механизмом действия испытывался на людях. Хотя до практического воплощения метода пока далеко, в ходе исследований уже достигнут ряд конкретных результатов.
Перспективным направлением считается и генная терапия. В упрощенном виде этот подход можно описать как повторение эффекта пересадки костного мозга («берлинский пациент») без самой рискованной пересадки. Задача состоит в том, чтобы сделать организм человека невосприимчивым к ВИЧ, лишив вирус возможности использовать CCR5 для проникновения в клетку. Этой цели пытаются добиться разными способами. Например, в Южнокалифорнийском университете удалось в эксперименте на мышах повлиять на стволовые клетки таким образом, что теперь они производят CD4-клетки без CCR5 (представьте себе много «берлинских пациентов», только маленьких и пушистых). Другие варианты метода основаны на пересадке модифицированных клеток или на воздействие на CD4-клетки с помощью специально созданного вируса.
Основным препятствием на пути ученых является, конечно, недостаток финасирования. Дело не в пресловутом «заговоре фармкомпаний». Как ни странно, полная победа на ВИЧ окажется для фармацевтических гигантов выгоднее, чем производство препаратов для постоянного приема. Хотя количество потенциальных потребителей противоретровирусных препаратов, к сожалению, продолжает расти, производители вынуждены постоянно снижать цены под давлением международных организаций и национальных правительств. При этом к угрозе возникновения резистентности к существующим препаратам можно противопоставить только разработку новых, а это очень дорогостоящий процесс. Таким образом, если не произойдет кардинального прорыва в лечении ВИЧ-инфекции, разработка новых противоретровирусных средств может стать убыточной. К тому же фармкомпании не правят миром безраздельно — правительства стран со значительным ВИЧ-положительным населением и страховые компании кровно заинтересованы в том, чтобы средство полного излечения ВИЧ было наконец найдено.
В первую очередь, дефицит финансирования обусловлен тем, что на исследования необходимы колоссальные средства, а успех гарантировать не может никто. Наоборот, можно быть почти уверенным, что в каждом отдельном случае результат огромных инвестиций окажется, скорее всего «тоже результатом», то есть отрицательным.
Тем не менее, ситуация небезнадежна. Государственные структуры и фармацевтические компании все серьезнее относятся к поискам полного излечения. Значительное внимание вопросу о полном излечении ВИЧ-инфекции было уделено на открытии Международной конференции по СПИДу, проходившей в 2010 году в Вене. Начинает расти и финансирование. Все чаще раздаются голоса оптимистов, убежденных в том, что победа над ВИЧ становится ближе с каждым днем.
Парни Плюс, по материалам The Body и POZ.com
При поддержке проекта Lasky
В. Когда будет изобретена вакцина от ВИЧ-инфекции? Есть ли другой способ вылечиться?
О. В ближайшие четыре года такой острой проблемы как ВИЧ-инфекция уже стоять не будет. Человечество научится с ней справляться.
В. Придумают вакцину?
О. Не вакцина тут будет, а этапность лечения, которая будет изменена.
В. Эта болезнь сама по себе есть? Она не выдуманная?
О. Она настолько эфемерна, что говорить об этом как о болезни не совсем правильно. Это закономерность человеческого развития на том этапе, на котором оно находится.
В. Как понять закономерность?
О. Не развитие, а точнее дегенерация, деструкция, подменились моральные принципы. Любая болезнь имеет подоплеку, основу. Человек, который ведет моральный образ жизни, придерживается основных принципов, человек, который осознан, имеет больше шансов избежать этой болезни. Не считая случаев, когда человек заражается в больнице. Речь идет об осознанности. Осознанный и морально устойчивый человек имеет больше шансов на выживание. Возможно, это момент чистки и естественного отбора. Сам подход к лечению будет изменен. Будет вакцина, и изменится само лечение примерно через 4 года.
В. От этого умирает очень много людей. Все-таки есть ли эта инфекция, вирус? Просто у Левашова я прочитал информацию, что ВИЧ как такового нет.
О. Он есть.
В. Этот вирус искусственно выведен или это природа?
О. Природа.
В. Говорили, что американцы придумали этот вирус. Это миф?
В. Есть ли сейчас какие-либо способы, чтобы удерживать болезнь и с ней эффективно бороться?
В. Что за способы?
О. Иммунитет самый важный защитник в организме, который нуждается в постоянном внимании, его нужно постоянно подкармливать. В этом случае нужна иммуностимуляция, и не как разовый, а как постоянный процесс. У каждого человек иммунитет разный, поэтому будут разные иммуностимулирующие препараты. Во всем нужна осознанность. Человек, который осознан, поймет, за какие ошибки, неправильные мысли и поступки, даже если его заразили в клинике, и не тем общепринятым и распространенным путем, к которым мы все привыкли. Если человек поймет, осознает, поймет, простит. Психологический момент очень важен. Заболевание всегда начинается на тонких телах, а потом на физическом теле. Сначала привести изменения в тонких телах. Должна быть сильная осознанность в том, что ты делаешь. Вести здоровый образ жизни. Избегать активного солнца, агрессивного ультрафиолета, который сильно гасит иммунитет. Здоровое питание, свежие продукты, вода, полноценный отдых. Иногда происходят чудеса. Пока не поменяется что-то в голове, не изменится отношение к миру, не поменяется мировоззрение, результата добиться сложно. Всегда должен быть комплексный и целостный подход.
В. Иммунитет надо поднимать заранее?
