Причины повышения са 125. Онкомаркеры: понятие, виды, роль в диагностике, анализы и трактовка. Показатели зависят от многих факторов

Современная медицина уже может определить наличие раковых клеток по анализу крови. Данные исследования называются онкомаркеры. Сегодня их насчитывается несколько десятков видов, каждый из которых способен распознать определенный вид рака. Однако не всегда положительные результаты онкомаркеров свидетельствуют об онкологии. Есть ряд причин, которые могут повлиять на результат анализа. Один из самых важных анализов для женщин является окомаркер СА 125, он указывает на опухоли яичников. СА 125 онкомаркер его расшифровка и норма.

Суть анализа

По сути все онкомаркеры это анализы на наличие особых белковых соединений, которые появляются в крови как продукт жизнедеятельности раковой опухоли. Однако эти вещества могут появиться и при других заболеваниях. По этой причине онкомаркеры не являются 100% методом выявления рака.

Однако эти анализы являются методом ранней диагностики. И, несмотря на то, что они могут показывать ложноположительные результаты, онкологи считают, что лучше лишний раз пройти обследование и вовремя заподозрить наличие болезни, чем обнаружить ее уже на поздних стадиях.

Анализ СА 125 это маркер, который показывает опухоль яичников. Белок СА 125 содержится в организме любого человека. У женщин его можно встретить в эндометрии и матке, серозной или муцинозной жидкости. Однако из этих тканей белок не попадает в плазму крови из-за наличия определенной естественной защиты. Исключение могут составлять случаи, когда повреждены ткани матки или эндометрия, к примеру, после аборта, родов или в период менструации.

Нормы

Норма соединения СА 125 зависит от пола пациента, сегодня врачи для расшифровки анализа используют следующие значения:

Здоровые женщины: 10-35 ед/мл.
Здоровые мужчины: 0-10 ед/мл.
Норма при кисте яичника: до 60 ед/мл.

Для диагностики раковых новообразований для врачей имеют значение сильно повышенные показатели этого антигена. Если повышения незначительны, это может означать наличие другого, не связанного с раком заболевания.

Кому необходимо исследование

Чаще всего СА 125 назначают пациенткам, которые находятся в группе риска. К таким женщинам относятся:

Пациентки с наследственной предрасположенностью.
Женщины, работающие на вредном производстве.
Женщины, проживающие в экологически опасных районах.

Иногда женщинам из группы риска назначается дополнительная диагностика даже если значение СА 125 нормальное. Женщины из группы риска должны находиться под особым контролем. Таким пациенткам чаще всего назначается онкомаркер НЕ 4. Анализ можно сдать по назначению врача в онкоцентре или самостоятельно в платных лабораториях. Каждая женщина при достижении климакса должна сдать данный маркер для собственного спокойствия.

Ложноположительные результаты

Ложноположительные результаты онкомаркера СА 125 не означают, что человек полностью здоров. Это значит, что повышение маркера произошло от влияния сторонних факторов или наличия иных не онкологических заболеваний.

Частыми причинами ложноположительного результата анализа являются такие заболевания как:

Эндометриоз.
Киста яичника.
Плеврит.
Воспалительные заболевания органов половой системы.
Гепатит и панкреатит в хронической форме.

Что еще может повлиять на результат

Белок СА 125 может повыситься не только от наличия болезней, но и от некоторых совершенно сторонних факторов. Для того чтобы результаты диагностики были максимально точными, каждая пациентка должна соблюдать правила сдачи анализа.

Нужно знать, что на результат онкомаркера могут влиять следующие факторы:

Прием пищи перед сдачей крови.
Прием алкоголя и курение.
Лекарственные препараты.
Жирная и жареная пища.
Стресс и переутомление.
УЗИ, рентген.
Беременность.
Менструация.
Менопауза.

Таким образом, каждая женщина должна максимально исключить факторы, которые могут повлиять на результаты анализа. Если вы не можете исключить прием лекарств, обязательно сообщите об этом врачу. Также поставьте его в известность, если вы беременны или уже достигли климакса.

Расшифровка анализа

Анализ крови на онкомаркеры должен расшифровывать только опытный врач. Однако есть некоторые ориентировочные цифры, на которые можно ориентироваться при расшифровке показателей онкомаркера СА 125. Нужно помнить, что цифры эти довольно приблизительные и самостоятельно ставить себе тот или иной диагноз, а тем более заниматься самолечением абсолютно недопустимо!

Анализ крови на СА 125 показал значение 35-60 ед/мл. Эти цифры указывают на возможное наличие кисты в яичнике. СА 125 нормы у женщин при кисте не должны превышать этих значений. Показатели повышены в результате разрушения эпителия. СА 125 при кисте нужно постоянно контролировать. Женщины с данным заболеванием входят в группу риска перерождения клеток в злокачественные. Особенно это актуально для женщин достигших климакса.

При диагнозе киста нужно незамедлительно пройти лечение.

СА 125 показал повышение до 100 ед/мл. Это серьезное отклонение от нормы. При таких значениях женщине назначают дополнительную диагностику. Врач может подозревать наличие раковой опухоли, эндометриоза или миомы матки. В случае, когда дополнительная диагностика не выявила сторонних заболеваний, женщине назначается еще один онкомаркер НЕ 4. Сочетание этих анализов может повышать точность диагностики до 80%, а процент выявления злокачественной опухоли на ранней стадии достигает 93%.

На что еще может указать онкомаркер

Высокий уровень онкомаркера может свидетельствовать не только о раке яичников. Эти показатели растут и при других опухолевых заболеваниях. Чаще всего СА 125 повышен при следующих видах рака:

Рак поджелудочной железы.
Рак печени.
Рак фаллопиевых труб.
Рак эндометрия.
Рак груди.
Рак легких.

Также показатели могут повышаться и при других онкологических патологиях. Для точной диагностики любой пациентке, у которой повышен нормальный уровень данного онкомаркера назначается полномасштабное обследование. Более того, врачи никогда не поставят страшный диагноз на основании одного лишь онкомаркера. Вероятнее всего будут назначены повторные онкомаркеры в сочетании с другими обследованиями.

Диагноз рак ставится только при повторном высоком анализе с возрастанием показателей в динамике.

Если у пациентки не найдено сторонних заболеваний. А показатели СА 125 растут, онколог срочно должен задействовать все доступные диагностические меры для постановки точного диагноза. Рак с успехом лечится на ранних стадиях, а потому, чем раньше опухоль будет обнаружена, тем больше шансов на полное излечение от этой болезни.

Рак - это страшное заболевание, которое крайне трудно вылечить при несвоевременной диагностике. Коварность болезни заключается в бессимптомном протекании вплоть до поздних стадий. Современная медицина может выявить недуг на ранних стадиях, но для этого каждый человек должен обращаться к врачу при любых недомоганиях, чтобы специалист мог заподозрить недуг и провести диагностику. Не бойтесь сдавать онкомаркеры, эти анализы могут спасти жизнь человеку, который еще даже не подозревает о своем недуге.

Вконтакте

При образовании раковых клеток в крови у человека обнаруживаются онкомаркеры – это производные жизнедеятельности новообразования, которые состоят из ферментов, белков, гормонов и антител.

Существует несколько их типов, но наиболее важным считается онкомаркер СА 125, который расположен в яичниках.

Его показатель может изменяться не только при раке, но и из-за ряда иных причин.

Любой опухолевый процесс в организме сопровождается выработкой определенных соединений. Зачастую это белковые соединения.

Данные соединения именуют онкомаркерами. Их уровень не должен быть высоким – умеренное их количество свидетельствует о том, что у человека все в порядке.

Онкомаркеры – это либо те соединения, которые вырабатываются вследствие жизнедеятельности раковых клеток, либо же являются реакцией на какую-то опухоль от соседствующих с ней клеток.

Идеальными считаются те онкомаркеры, которые проявляют чувствительность исключительно к определенному типу новообразований.

Иначе их еще обозначают в качестве специфических онкомаркеров.

Что такое маркер CA 125?

Антиген СА 125, иначе – онкомаркер яичников. Непосредственно – это белковое соединение, которое относится к группе гликопротеинов.

Указанный онкомаркер в норме присутствует в умеренных количествах в следующих органах:

жидкостях матки (серозной и муциозной);
в тканях эндометрия;
яичниках;
перикарде;
брюшине.

У женского пола присутствие в крови CA 125 может изменяться в большую сторону.

В нормальном состоянии он не поступает в кровь, хотя содержится в органах.
Повышенный онкомаркер CA 125 может наблюдаться в таких состояниях и при следующих нарушениях здоровья:

в период ;
при эндометриозе;
в 1 триместре беременности.

При кисте яичника высокий уровень данного маркера обнаруживается на поверхности опухолевых клеток.

Анализ на онкомаркер са 125 является одним из вариантов, которые позволяют своевременно показать женщине какое-то нарушение ее здоровья, а также вовремя начать лечение и избежать тяжелых последствий.

Зачем сдавать тест на онкомаркер?

Анализ крови на окномаркеры – это исследование, что определяет присутствие опухоли в организме на ранних этапах.

Раковый антиген 125 присутствует в организме всегда, единственная разница – в его концентрациях.

Анализ крови на онкомаркеры у здоровой женщины покажет, что концентрация CA 125 не превышает 10-15Ед/мл.

Тем не менее, его содержание, колеблющееся в рамках 15-30ЕД/мл, также не является критическим, так как его наибольшим допустимым значением считается 35Ед/мл.

Сдать кровь на CA 125 позволяет сделать следующие выводы:

Точно увериться в том, что риски заболеть раком отсутствуют на данный момент.
Если имеется подозрение на раковую опухоль, определить ее источник своевременно на ранних этапах.

Данный тест позволяет определить новообразование и его локализацию еще до того, как это неспособны сделать никакие иные методики (МРТ, рентгенография, УЗИ).

За счет данного теста имеется возможность определить природу новообразования, будет ли это злокачественная опухоль, либо же доброкачественная.
Определиться с тем, насколько эффективна выбранная тактика лечения и какие результаты принесла терапия на данный момент.
Предоставляет возможность выявить рецидивы онкозаболеваний.

К увеличению концентрации данного маркера могут приводить не только опухолевые новообразования.

Ложно-положительный результат может стать следствием следующих процессов:

Воспаления органов репродуктивной системы.
Плеврит – воспалительные процессы в серозных оболочках легких.
Перитонит – воспалительные процессы брюшной полости.
Опасные патологии печени.
воспалительного характера.
Инфекционные поражения половых органов.

Так как маркер CA 125 при также может повышаться, то утверждать, что у женщины обязательно имеется раковое новообразование нельзя.

Требуется пройти дополнительный ряд лабораторных анализов и клинических исследований:

гастроскопия;
анализы крови, мочи.

Данный спектр исследований позволяет подтворить ложно-положительный результат и выявить основной источник повышения.

Однако, когда ни одно из предположений не подтвердилось за счет обследований, то остается лишь утвердить злокачественную природу повышения этого онкомаркера.

Злокачественная опухоль, о которой сигнализирует маркер CA125, может быть локализирована в репродуктивных органах, либо же задевать пищеварительную систему.

Если после расшифровки концентрация CA соответствует 120-160Ед/мл, то опухоль точно присутствует.

Для достоверности применяют комбинации с тестами на иные антигены.

Но эти пробы могут дать абсолютно нормальные результаты, что показывает наибольшую вероятность локализации новообразования в яичниках – из-за специфики CA 125.

Кому требуется пройти тест на онкомаркеры?

Необходимость регулярно (приблизительно 1 раз в год) сдавать кровь на определение онкомаркеров имеется у большинства людей, вне зависимости от пола и возраста.

Людей, которые живут в районах с высоким уровнем загрязненности окружающей среды.
Лица, у которых присутствовали случаи онкозаболеваний у ближайших родственников.
Работникам вредных предприятий.
Пациентам, у которых наблюдались или наблюдаются предраковые состояния, к примеру, гепатиты.

Подобная процедура для них должна стать привычной в рамках планового осмотра.

Правила сдачи и подготовки к тесту

Оборудование в лабораториях позволяет получить достаточно точные сведения касательно концентрации маркера в крови.

Материалом исследования выступает венозная кровь. Однако имеется и ряд иных факторов, помимо оборудования, от которых зависит истинность результатов.

К примеру, лучше, когда кровь сдается ранним утром, в промежутке между 7 и 11 часами утра.

Однако и сам пациент должен предпринять некоторые меры для получения наиболее достоверных результатов.

Для того, чтобы результат теста был как можно более точным, следует выполнить ряд условий:

Перед сдачей теста запрещается принимать пищу.

Последний возможный прием – за 8-12 часов до предположительного времени анализа.

Нельзя употреблять какие-либо напитки, в том числе, чай и кофе за 8 часов до предположительного времени теста.

Допускается лишь употребление чистой негазированной воды без минеральных и вкусовых добавок.

За 3 суток до теста желательно воздержаться от табакокурения и употребления спиртосодержащих напитков.
Из-за того, что часть продуктов питания может оказывать влияние на итоги теста, желательно за 1 сутки исключить потребление солений, копченостей, жареных блюд и жирного.
За 3-4 суток до теста желательно ограничить либо же полностью перестать заниматься любыми физупражнениями и отказаться от некоторых медицинских процедур – УЗИ, массажа и подобных.
Некоторые медикаментозные препараты способны провоцировать увеличение концентрации онкомаркера в крови.

Поэтому необходима предварительная консультация со специалистом касательно возможности их приема накануне теста.

Непосредственно перед забором крови следует привести в порядок эмоции – не нервничать, не паниковать и отдышаться.

При соблюдении данных правил вероятность того, что придется сдавать анализ повторно, падает. После того, как кровь отправилась на проверку, пациенту требуется дождаться ответа лаборатории.

В зависимости от места проведения теста период ожидания может быть разным: частная клиника или государственная, сроки могут варьироваться от 1 суток до недели.

Усреднена стоимость подобного теста, который определяет, есть ли в организме новообразования, составляет 800 руб .

Риски рака

Рак яичников – не единственное раковое новообразование, которое может провоцировать повышение концентрации онкомаркера.

Достаточно часто он является указателем на то, что в организме имеются опухоли злокачественной природы, локализованные в других органах:

рак поджелудочной;
рак печени;
рак молочной железы;
бронхогенная карцинома;
рак прямой кишки;
рак сигмовидной кишки.

Однако онкологические заболевания – это еще не все.

Возможны и новообразования доброкачественной природы и прочие заболевания:

хронический или же острый, панкреатит;
воспалительные процессы придатков;
гепатиты, либо же цирроз печени.

Присутствие , которое также определяет описываемый онкомаркер, требует безотлагательного лечения, так как грань между кистой и ее перерождением в раковую опухоль крайне тонка.

Имеются также определенные показатели, которым CA125 при кисте должен соответствовать.

Норма CA 125 при кисте у женщин – 60Ед/мл.

Особенно внимательными в этом плане следует быть женщинам в менопаузе, так как у них вероятность прогрессирования опухоли возрастает.

Подобная ситуация обстоит и с эндометриозом, он также способен перерождаться в рак. Данная патология достаточно распространена среди женщин 20-40 лет.

Данная патология проявляется тем, что внутренний слой маточных стен начинает разрастаться за пределами матки. Главные симптомы – это увеличение брюшной полости и значительный болевой синдром.

Во время эндометриоза показатели CA125 могут достичь 100 единиц на мл крови.

Данная патология требует от пациента как можно быстрее начать лечение, которое основывается сперва на приеме гормональных препаратов, а на запущенных стадиях – применении хирургических методов.

При миоме матки, которая представляет собой новообразование доброкачественного характера в мышечном слое органа, показатели CA 125 могут достигать порядка 110 единиц.

Выявить данную патологию лишь при помощи маркера не представляется возможным, требуется дополнительно пройти МРТ, либо же – УЗИ.

Не стоит беспокоиться, когда происходит повышение концентрации маркера в крови в период вынашивания.

Так как организм женщины активно перестраивается, изменяется гормональный фон, то и многие показатели физиологических проб начинают серьезно отличаться от стандартных.

В период беременности CA возрастает по той причине, что плод также способен продуцировать указанный онкомаркер.

Он может достигать как верхней границы нормы, так и значительно выходить за ее пределы.

Не стоит слишком беспокоиться, верным решением станет прохождение дополнительных исследований, а также пересдача теста на онкомаркеры спустя определенный срок, указанный лечащим врачом.

Достаточно опасно возрастание маркера CA125 во время менопаузы, когда женский организм становится более подвержен различным патологиям.

Повышение концентрации маркера уже не может быть связано с рядом женских заболеваний и состояний:

менструациями;
беременностью;
эндометриозом;
не опасными типами кист.

Вероятность возникновения злокачественного новообразования в период климакса многократно возрастает.

Онкомаркер СА 125 может возрасти и из-за самого факта наступления климакса.

При повышенной концентрации маркера следует пройти еще один тест на онкомаркеры.

Если дальнейшего роста показателя не наблюдается, либо же показатель начинает постепенно снижаться, вполне возможно предполагать доброкачественное образование.

В обратном случае необходимо пройти дополнительные тесты: при пробах на онкомаркеры вероятность выявления рака на самом раннем этапе составляет 95%.

Поддается лечению, однако, чем раньше он обнаружен, тем выше вероятность удачного исхода для пациента.

На данном этапе развития медицины подтвердить или исключить различные заболевания можно с помощью простого анализа крови. Вследствие открытия множества тестов, трудно говорить, когда и какое исследование нужно пройти.

Показание онкомаркеров служит для выявления и подтверждения наличия новообразований. Различные факторы, кроме опухолей, влияют на результат анализа. Нужно знать и соблюдать правила сдачи теста. В гинекологии важнейшим онкомаркером при опухоли яичника является СА-125.

Онкомаркеры и их значение

Онкомаркеры – специфические белки, которые продуцируются злокачественными опухолями или нормальными тканями в количестве, превышающем пределы допустимых значений вследствие попадания раковых клеток.

С их помощью нельзя поставить точный диагноз, однако обнаружение этих веществ в крови и/или моче позволяет:

заподозрить онкозаболевание и его локализацию;
отличить злокачественную опухоль от доброкачественной;
исследовать эффективность проводимой терапии опухоли;
в ранние сроки выявить рецидив заболевания;
обнаружить метастазы до их клинического проявления.

Виды онкомаркеров

В настоящее время учёными выделено более 200 видов онкомаркеров, т.к. все новообразования выделяют свои антигены.

К наиболее часто используемым в диагностике онкомаркерам относятся:

Что из себя представляет СА-125?

СА-125, или муцин-16, углеводный антиген 125 – это антиген, расположенный на мембранах клеток онкологического новообразования яичников.

Опухоли яичников представляют собой серьёзную гинекологическую проблему во всех возрастных группах пациенток.

Ни в одном органе человека не существует такого гистологического разнообразия опухолей, как в яичниках.

Белок СА-125 относится к специфическому типу эпителия, в норме находится в ткани эндометрия здоровых женщин репродуктивного возраста.

В данной ситуации изменения СА-125 зависят от фазы менструального цикла: незначительное повышение его уровня наблюдается при менструации (особенно при наличии эндометриоза), а также при нормальной беременности во время третьего триместра.

Физиологичным является содержание СА-125 в жидкости матки, при этом он не проникает в кровяное русло. Минимальные количества гликопротеида можно обнаружить в мезотелиальных тканях органов грудной и брюшной полостей. Референсные (пороговые) значения белка в лабораторной диагностике составляют до 35 Ед/мл.

Кому необходимо сдавать анализ?

В первую очередь, данный тест необходимо сдавать каждой женщине, которая следит за своим здоровьем. В скрининговых целях анализ проводится для раннего выявление и максимально эффективного лечения онкологического заболевания. Чем раньше будет выявлено повышение уровня онкомаркера – тем больше шансов на успешное лечение заболевания.
Немаловажным является прохождение теста теми женщинами, у родственников которых были обнаружены онкопатологии. С этой целью рекомендуется осуществлять сдачу анализа 1 раз в год.
Если у женщины ранее были выявлены доброкачественные новообразования , такие как лейомиома, фибромиома, функциональные кисты яичников, неопластические поражения, доктор может назначить анализ крови на онкомаркеры с целью диагностики и дифференцировки опухолей.
Обязательным является прохождение теста женщинам, у которых выявлена симптоматика злокачественного новообразования. Однако не стоит забывать, что положительный анализ на онкомаркеры не является специфичным и стопроцентным подтверждением онкозаболевания, поэтому будут назначены дополнительные инструментальные методы исследования (УЗИ, биопсия ткани опухоли, МРТ).
После диагностирования злокачественной опухоли и проведения консервативного (химиотерапевтическое, радиотерапевтическое) и оперативного (радикальное удаление) лечений, доктором назначаются повторные анализы крови на онкомаркеры СА-125. Это делается с целью оценки эффективности проведенной терапии.
В последующем анализ проводится для выявления метастазов в отдалённых органах, а также с целью раннего выявления рецидива опухоли. Для этого тест сдаётся ежемесячно в первый год после проведенного лечения, далее 1 раз в 2 месяца в течение второго года, и 1 раз в 3 месяца в третий год. При отсутствии рецидивов и метастазов тест проводится 1-2 раза в год до конца жизни женщины.

Как правильно сдавать анализ на онкомаркер?

Для получения максимально точного результата исследования на онкомаркер, необходимо готовиться и придерживаться простых, но очень важных правил:

При соблюдении всех указанных правил, анализ будет чётко и правильно интерпретирован доктором. Результат его можно ожидать уже через 1-2 дня после сдачи.

Расшифровка результатов анализа СА-125

После забора крови её отправляют в лабораторию, где проводят определение уровня онкомаркера. После получения определённых цифр наступает очень важный и ответственный этап – расшифровка результатов. Она требует высокого уровня профессионализма для точной верификации диагноза, а соответственно и правильно подобранного лечения пациента.

Результаты:

Пороговые значения белка в лабораторной диагностике составляют до 35 Ед/мл.
В нормальных условиях при отсутствии патологии уровень онкомаркера колеблется в пределах 10-15 Ед/мл.
Повышение его уровня до 35 Ед/мл наблюдается у женщин во время менструации, а также в первом триместре беременности.
Если у женщины при скрининговом обследовании было обнаружено повышение уровня онкомаркера СА-125 выше 35 Ед/мл, не стоит делать поспешных выводов и думать о самом плохом прогнозе.

Показатели анализа СА-125

Повышение показателя антигена СА-125 в крови до 100 Ед/мл могут давать различные неопухолевые процессы в организме женщины:

воспалительные изменения в брюшной полости (хронический гепатит и цирроз печени, хронический панкреатит, перитонит),
малом тазу (пельвиоперитонит),
кистозные аномалии яичников,
эндометриоз,
аднексит,
другие гинекологические инфекции, плеврит, аутоиммунные заболевания.

Кистозная аномалия яичников

Кисты яичника не являются истинными опухолями, так как при их наличии бластоматозного (клеточного) роста в тканях не наблюдается.

Они образуются вследствие задержки либо скопления в полости различного содержимого, секрета желез. Кисты могут образовываться в связи с размягчением ткани вследствие кровоизлияния, некроза.

Наличие кист у женщины может повлиять на уровень онкомаркера СА-125 в крови, который начинает достигать 60-70 Ед/мл (вплоть до 100 Ед/мл).

Очень важным является правильная дифференцировка кист яичников, своевременное выявление, обследование пациенток. Для точного подтверждения диагноза проводится бимануальное исследование и УЗИ женских половых органов.

После правильной постановки диагноза доктор выбирает наиболее подходящую тактику лечения: от консервативной и выжидательной (функциональные кисты могут самостоятельно разрешаться) до оперативной.

Тщательного подхода требуют женщины, достигшие возраста менопаузы. При выявлении повышенного уровня онкомаркера СА-125 необходимо регулярно сдавать анализы для контроля течения заболевания и проведения необходимых мер.

Данное заболевание является доброкачественным и характеризуется наличием эндометриальных (ткань внутри матки) желез и клеток вне матки.

В 75% случаев он наблюдается у женщин в возрасте 25-50 лет независимо от его локализации. Частота эндометриоза у женщин в репродуктивном и более позднем периоде составляет в среднем 10-15%.

Уровень онкомаркера СА-125 в крови при данной патологии может достигнуть 100 Ед/мл, что значительно больше нормы.

Учитывая факт широкой распространённости заболевания, необходимо тщательно дифференцировать его от злокачественных новообразований при выявлении повышенного уровня белка СА-125.

Помочь в этом может проведение гистологического исследования биопсийного материала, а также данные УЗИ женских половых органов.

Следует помнить, что больные с эндометриозом не излечиваются до наступления периода менопаузы. Медикаментозную терапию проводят с целью подавления и уменьшения эндометриоидных поражений. Для этого используют правильно подобранное гормональное лечение. При наличии показаний проводятся различные оперативные вмешательства.

Миома матки

Доброкачественная опухоль, развивается из гладкой мышечной ткани матки и занимает первое место по частоте среди опухолей женской репродуктивной системы.

Согласно статистике, у 20% женщин в возрасте старше 30 лет имеется миома матки различной величины.

Опухоль, как правило, не возникает до периода полового созревания, развивается лишь в течение репродуктивного возраста и регрессирует после менопаузы.

Её развитие учёные связывают с гормональными нарушениями в организме женщины.

После развития данной патологии показатель онкомаркера СА-125 в крови может достигнуть 90-110 Ед/мл.

Для подтверждения диагноза необходимо пройти бимануальное обследование и УЗИ женских половых органов. Только тщательное обследование и высокий профессионализм доктора помогут выявить причину повышения онкомаркера, а также принять необходимые меры для лечения патологии.

Первым шагом в ведении пациенток с миомой матки является уточнение формы и темпа роста опухоли. В зависимости от этого выбирается тактика лечения пациентки. Основным компонентом консервативного лечения является гормональная терапия прогестагенами.

При наличии больших размеров опухоли, развитии осложнений со стороны матки и смежных органов показано хирургическое лечение.

Уровень онкомаркера в период беременности

В некоторых случаях можно определить повышенные показатели белка СА-125 при нормально протекающей беременности в первом триместре.

Это связано с тем, что в этот период женский организм претерпевает значительные гормональные сдвиги, общие изменения в организме, эмоциональную неустойчивость.

Поэтому повышение уровня антигена СА-125 в крови является физиологическим изменением. Помимо этого, клетки плода способны вырабатывать данный антиген, в результате чего его уровень в крови растёт.

Вследствие вышеуказанных причин, уровень белка СА-125 может достигать пороговых 35 Ед/мл в крови и даже незначительно его превышать. Однако такая ситуация требует лишь тщательного контроля уровня антигена, проведения дополнительного обследования женщины. В последующем обязательным является повторная сдача крови для проведения анализа.

Климактерический период (менопауза)

После наступления менопаузы (прекращение менструаций) организм женщины становится более уязвимым, что связано с изменением гормонального обмена.

Выявление повышенного показателя онкомаркера СА-125 в крови в этом периоде уже не будет характерен для беременности, нарушений менструального цикла, эндометриоза (заболевание регрессирует) или функциональных кистозных аномалий яичника.

Обнаружение отклонений от нормальных значений требует проведения дополнительных исследований: УЗИ женских половых органов, бимануальное обследование, повторное прохождение теста на онкомаркеры в крови.

В случае повышения уровня антигена СА-125 и отсутствия его нарастания, можно предположить наличие доброкачественной опухоли. Значительное повышение вместе с характерной в менопаузальном периоде симптоматикой (кровотечения из половых путей) уверенно укажет в пользу злокачественного новообразования.

Значение СА-125 при раке яичника

Основная цель проведения теста на СА-125 в крови – лабораторно подтвердить или исключить наличие злокачественного новообразования у женщины.

В случае развития рака яичников показатель антигена СА-125 повышается более чем в 5 раз по сравнению с пороговым уровнем, таким образом достигая цифр более 100 Ед/мл. Не стоит забывать, что при раке яичников уровень антигена СА-125 может быть нормальным.

Это, в свою очередь, не должно расцениваться как однозначное исключение онкозаболевания. Диагноз может быть установлен только после проведения двукратного анализа с увеличением показателей в динамике.

Для уточнения диагноза, при наличии спорных показателей белка СА-125 полезно сдать тест на НЕ-4, который является более чувствительным. Сочетанный тест с расчётом специального индекса позволяет выявить онкопатологию на ранней стадии, а также дифференцировать злокачественные опухоли малого таза от доброкачественных.

В ранних стадиях рака показатель СА-125 незначительно возрасти, либо не изменяется. С ростом опухоли и прогрессией стадий заболевания уровень его в крови может превысить норму. Анализ на этот антиген можно использовать для прогноза течения заболевания: если после начала лечения уровень снижается, у пациентов значительно повышается выживаемость.

Очень важным является наблюдение за женщиной после излечения в стадии ремиссии опухоли. В этот период уровень белка СА-125 снижен до нуля. Повышение его даже до порогового значения может означать рецидив ещё до его клинического проявления. Такое состояние требует тщательного обследования.

В случае установления неизменного уровня антигена после начала лечения, можно судить о плохом ответе на проводимую терапию и продолжение роста онкопатологии.

Ложноположительные результаты при оценке СА-125

К ложноположительным результатам при оценке уровня антигена СА-125 приводят заболевания, не имеющие опухолевого происхождения. Таковыми они названы из-за того, что основная цель проведения теста – подтверждать и показывать наличия рака.

К этим патологиям относятся:

В дифференцировке этих заболеваний и онкопатологий помогают дополнительные методы обследования. Важно своевременно подтвердить и вылечить, либо исключить какое-либо поражение внутренних органов.

На что ещё может указать онкомаркер СА-125?

При первичном выявлении высокого уровня белка нужно качественно и подробно проводить дифференциальную диагностику с другими онкологическими заболеваниями.

Белок СА-125 не является строго специфичным для рака яичников, он также выявляется при ряде других онкопатологий:

рак молочной железы,
матки, эндометрия,
поджелудочной железы,
лёгких,
печени и желудка.

При отсутствии признаков рака яичника на УЗИ, МРТ, гистологическом исследовании биопсийного материала необходимо провести дополнительную диагностику патологий других органов, перечисленных выше.

Итог

При назначении анализа на онкомаркер женщина должна с полной серьёзностью отнестись к подготовке перед его проведением, иначе результат и дальнейшая трактовка могут быть неправильными.

На тест могут повлиять нижеперечисленные факторы, поэтому стоит подготовиться:

После исключения этих факторов остаётся правильно расшифровать таблицу результатов анализа. Для этого необходимы отличный специалист и проведение дополнительных методов исследования. При необходимости, тест проводится повторно.

Кроме того, может быть дополнительно назначен анализ на НЕ-4. Нельзя забывать, что отсутствие или наличие повышенного уровня антигена не могут стопроцентно ни исключать, ни подтверждать образование злокачественной опухоли.

Своевременно поставленный диагноз и правильно выбранная тактика лечения – залог эффективного и скорого выздоровления пациента!

Онкомаркеры – так принято называть вещества в плазме крови, свидетельствующие о росте злокачественной опухоли того или иного органа. Их несколько, и они применяются в разных областях медицины. Онкомаркер, который показывает раковую опухоль яичников и матки, носит название СА 125.

Data-lazy-type="image" data-src="https://womanizers.ru/wp-content/uploads/2016/10/CA125.jpg" alt="онкомаркер са 125 " width="640" height="481">

По своей сути онкомаркер СА 125 – это гликопротеин, т. е. белковое соединение. Наличие этого белка в организме – явление совершенно нормальное для каждого человека, но только до тех пор, пока его показатели не выходят за допустимые нормы. У здоровых женщин СА 125 в небольших количествах встречается в клетках внутренней поверхности матки, в свободной жидкости, ее наполняющей, яичниках, брюшине и других органах половой системы. Норма СА 125 в крови здоровых женщин составляет от нуля до 30 единиц на литр крови. Есть ряд ситуаций, когда онкомаркер повышен, но о злокачественном образовании речь не идет. Происходит это при эндометриозе, во время месячных у женщин и в первые три месяца ожидания малыша. Как правило, норма СА 125 в это время превышена не сильно. Но если расшифровка анализа на онкомаркер СА 125 показывает значительное превышение допустимых пределов, это означает наличие онкологического заболевания половой системы пациентки.

Наличие онкомаркеров, в т. ч. СА 125, дало огромный толчок медицине. Этот анализ помогает выявить заболевания многих внутренних органов, не всегда относящихся к половой и репродуктивной системе мужчин и женщин.

Data-lazy-type="image" data-src="https://womanizers.ru/wp-content/uploads/2016/10/CA125_2.jpg" alt="женская репродуктивная система" width="640" height="480">

И хотя белок СА 125 называют еще онкомаркером рака яичников, он может быть повышен при злокачественных образованиях в следующих органах:

в матке и яичниках;
фаллопиевых трубах;
эндометрии матки;
легких и бронхах;
органах пищеварительной системы.

Если онкомаркер СА 125 повышен незначительно, это может объясняться воспалительным процессом в органах половой системы женщины, в т. ч. при эндометриозе. Норма СА 125 в нашей стране колеблется в пределах от нуля до 30-35 Ед/л. Единого международного стандарта не существует, а потому каждая лаборатория устанавливает свои пределы. Но общая верхняя граница одна – 35 Ед/л. Выявить СА 125 в крови на самых ранних стадиях развития онкологии яичников с помощью этого исследования довольно трудно, т. к. анализ долгое время показывает допустимые значения. Редко превышена норма белка и при рецидиве злокачественного образования. А потому основываться только на данных исследования крови на онкомаркер при обследовании пациентки недопустимо.

О чем расскажет превышение допустимых норм

Каковы же причины повышения уровня белка СА 125 в крови у женщин? Первый предварительный диагноз, устанавливаемый гинекологом, это онкология яичников.

Data-lazy-type="image" data-src="https://womanizers.ru/wp-content/uploads/2016/10/CA125_3-1.jpg" alt="яичник" width="609" height="457">

Если анализ проводится женщинам в период менопаузы, и расшифровка исследования гласит, что норма онкомаркера превышена вдвое и больше, то о раке яичников можно говорить со стопроцентной уверенностью. Но анализ проводится в любом возрасте и актуален не только для женщин, но и для мужчин. Расшифровка полученных исследований проводится лечащим врачом, выписавшим направление на анализ. Повышенная норма СА 125 в крови у мужчин означает наличие раковой опухоли в таких органах:

легкие и бронхи;
прямая кишка;
желудок;
печень;
поджелудочная железа.

У женщин к этому списку добавляются органы половой системы и молочные железы.

Интересным является тот факт, что белок может быть повышен незначительно даже при острых фазах этих недугов или в неизлечимых стадиях заболеваний. Так, высокие значения онкомаркера, когда белок повышен в три раза и более, отмечаются не более чем у 80% женщин и мужчин.

Поэтому проводить исследование крови на онкомаркер СА 125 нужно только в комплексе с другими анализа и обследованиями организма: биохимический анализ крови, пункция, ультразвуковое исследование, магнитно-резонансная томография и т. д.

Data-lazy-type="image" data-src="https://womanizers.ru/wp-content/uploads/2016/10/CA125_4.jpg" alt="УЗИ яичников" width="640" height="480">

Расшифровка протоколов всех процедур позволит получить полную картину состояния здоровья пациента, выявить пораженный орган, определиться с диагнозом и подобрать оптимальную лечебную терапию.

Если онкомаркер превышен незначительно

Часто результаты исследования крови говорят о том, что белок повышен незначительно, а потому поводов для особого беспокойства нет. Это не совсем верно. Конечно, незначительное отклонение можно списать на недостаток подготовки к анализу или ошибку при диагностике, но анализ желательно пересдать. Ведь даже незначительное отклонение может быть признаком серьезного недуга, который в дальнейшем перейдет в онкологическое заболевание, как это бывает при кисте яичника. Многие пациентки спрашивают – будет ли повышен онкомаркер при кисте, ведь это доброкачественное заболевание? Да, будет. Независимо от характера, киста – это опухоль, новообразование, а потому она выделяет гликопротеин, обнаруживающийся при диагностике. Расшифровка анализов при кисте яичников практически всегда указывает на превышение СА 125 в два раза и более. Итак, норма СА 125 в крови может быть незначительно превышена при кисте яичника и эндометриозе, воспалительных процессах в яичниках и фаллопиевых трубах.

Data-lazy-type="image" data-src="https://womanizers.ru/wp-content/uploads/2016/10/CA125_5.jpg" alt="Киста яичника" width="640" height="480">

Способствуют превышению допустимых значений венерические заболевания и инфекции половых органов. Норма СА 125 превышается при плеврите и перитоните, при этом общее состояние здоровья резко ухудшается. Отклонена норма и при тяжелых патологиях печени (цирроз, гепатит в острой форме) и поджелудки (панкреатит). Так как расшифровка исследования не может указать, какой конкретно орган страдает от воспаления или наличия злокачественной опухоли, а разнообразие потенциальных очагов воспаления велико, онкомаркер СА 125 нельзя отнести к специфическим исследованиям. А потому данное исследование всегда дополняется другими диагностическими процедурами.

Особенности данного исследования

Чтобы результаты исследования на гликопротеин СА 125 были точными и отображали полную картину состояния здоровья пациента, к нему нужно тщательно подготовиться. Важно провести забор биоматериала строго натощак, причем пациенту запрещено не только кушать, но и пить любые напитки, кроме чистой воды, а также курить. Если пациент страдает хроническими заболеваниями и принимает жизненно важные препараты, от которых зависит его жизнь, о них тоже стоит сообщить лаборанту, т. к. некоторые из лекарств могут повлиять на результаты диагностики.

Data-lazy-type="image" data-src="https://womanizers.ru/wp-content/uploads/2016/10/CA125_6.jpg" alt="препараты" width="640" height="480">

Кроме первичной диагностики болезни, анализ на СА 125 можно проводить в качестве скринингового, т. е. профилактического исследования состояния здоровья, а также для отслеживания динамики развития заболевания и контроля качества проводимой лечебной терапии.

Профилактическая диагностика крайне важна, т. к. обнаружение онкологических заболеваний на ранних стадиях имеет высокую вероятность их полного излечения. Данный анализ дает такую возможность. И даже если отклонение от нормы совсем незначительное, обязательно следует провести дополнительные обследования, чтобы убедиться в отсутствии патологий или подтвердить их наличие. СА 125 – это анализ, не дающий точных результатов, но он способен дополнить комплекс исследований, определить систему, в которой страдает орган, а в дальнейшем, контролировать лечебную терапию.

3134 0

Открытый в 1981 г. R. Bast СА125 представляет собой онкофетальный белок, рассматриваемый как высокомолекулярный гликопротеин. Период его биологической полужизни составляет 4-5 суток.

Установлено, что СА125 имеет две формы - свободную и мембраносвязанную. Последняя из них локализована на поверхности эпителия некоторых органов - бронхов, молочных и потовых желез, матки (шейка), маточных труб, яичников, а также - ткани эндометрия.

Свободную форму СА125 содержит ряд биологических жидкостей - бронхо-альвеолярная, внутрибрюшинная, плевральная, слюнная. Кроме того, ее обнаружили в грудном молоке и влагалищном секрете.

Клиническая интерпретация результатов исследования уровня СА125 осуществляется с использованием специальной шкалы (Табл.11).

Таблица 11. Диагностическая шкала уровней СА125 в сыворотке крови.

Уровень СА125
Максимальное значение диапазона концентраций, определяемых у последних и при доброкачественных новообразованиях яичников составляет 65 Ед/мл. Таким образом, интервал >35-65 Ед/мл должен рассматриваться в качестве серой зоны (cut-off) онкомаркера СА125, которая непосредственно граничит с его патологическим (>65 Ед/мл) уровнем.

Выраженная гетерогенность концентрирования СА125 в тканях организма объясняет природу повышения его уровня не только при раке яичников, но и на фоне достаточно широкого круга других заболеваний, а также патологических состояний:

Воспалительная патология органов брюшной полости (асцит различной этиологии, перитонит, острый панкреатит, почечная недостаточность, рак тела и шейки матки, гепатит и цирроз печени, эндометриоз II и III стадии);
злокачественные негинекологические опухоли железистого генеза (легких и плевры, молочной железы, мочеточников, желудочно-кишечного тракта).

У женщин репродуктивного возраста основным продуцентом СА125 являются клетки эндометрия, что объясняет наличие зависимых от фазы менструального цикла колебаний онкомаркера. Нормальный диапазон последних может достигать 100-300 Ед/мл. С этих же позиций логично интерпретировать прирост уровня СА125 в сыворотке крови беременных (для I триместра в среднем до 85 Ед/мл).

Что касается патологических состояний, подъем (элевация) СА125 может быть связан с проявлением некоторых его свойств положительного белка острой фазы. Применительно к коллагенозам справедливость данного предположения, разумеется, наиболее очевидна.

Для выявления зависимости уровня СА125 от клинического течения рака яичников, исследование сыворотки крови можно проводить в следующем режиме:

До начала курса химиотерапии и/или хирургического лечения;
после завершения лечения (с учётом продолжительности периода полужизни маркера);
каждые 3 месяца в течение 2-х лет после химиотерапии и/или оперативного вмешательства;
каждые 6 месяцев в течение следующего года.

Для больных раком яичников (РЯ) факт монотонного роста уровня СА125 является доказательством прогрессирования заболевания (Табл. 12).

Таблица 12. Уровень СА125, СА19-9 в сыворотке крови больных различными новообразованиями яичников

Уровень изученных онкомаркеров достоверно повышается уже на ранней стадии РЯ (2-6 - кратное увеличение, по сравнению с контролем). В дальнейшем динамика СА125 определяется тяжестью заболевания. Ее характеризует прирост СА125 от 82,6% стадия РЯ) - до 6,1% (III-IV стадия).

При серозном РЯ, для которого СА125 является наиболее информативным, по сравнению с другими гистологическими типами опухолей маркером, его уровень повышен примерно у 50% или практически у 100% больных (I-II или III-IV стадии рака яичников соответственно). Вовлечение в патологический процесс мезотелия брюшины, сопряжено с возможностью диагностировать при асцитных формах РЯ уровни СА125, составляющие до 20000 Ед/мл.

РЯ представляет собой патологию с высокой социальной значимостью, тем более важно, что использование рассматриваемого теста закономерно способствует:

Выявлению групп высокого риска в отношении рака яичников;
проведению первичной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных неоплазий органов малого таза;
современному диагностированию РЯ (уровень СА125 начинает увеличиваться за 1,5-2,5 года до клинического проявления РЯ (13));

Прогнозированию течения заболевания с момента формулирования окончательного диагноза и длительности периода выживаемости пациентов;
оценке адекватности проводимой терапии (эффективное лечение рака яичников положительно коррелирует с достоверным снижением уровня СА125).

В порядке детализации сформулированного выше положения обратимся к одной из рекомендаций Международного противоракового союза по гинекологическому раку. В ней обозначен критериальный показатель адекватности ответа организма пациента на химиотерапию РЯ.

Уровень СА125 по сравнению с исходным (до начала лечения), должен снижаться в 2 раза и более. Оптимально, чтобы подобный эффект продолжал регистрироваться на протяжении 28 дней.

Рационально построенная программа терапии рака яичников неизменно предусматривает мониторинг состояния прошедших лечение больных. Одним из элементов подобного мониторинга является контроль уровня онкомакеров.

Диагностирование его роста принято трактовать как настораживающий фактор в плане вероятности рецидивирования опухоли (Табл. 13).

Таблица 13. Уровень СА125; СА19-9 в сыворотке крови при различном течении пограничных опухолей яичников

Клинические наблюдения свидетельствуют: возобновление элевации уровня С125 и наличие рецидива РЯ дистанцирует промежуток времени, равный в среднем 3,5+0,5 мес.

Молекулярно-генетическая диагностика рака яичников

Подавляющее большинство эпителиальных опухолей яичника возникает спорадически, тогда как о генетически-ассоциированном увеличении риска РЯ, корректно говорить только в 5-10% случаев. Изучены, по крайней мере, 5 синдромов, которые связаны с наличием предрасположенности к раку яичников.

Органоспецифический (семейный) РЯ

Риск развития заболевания зависит от числа ближайших родственников, которые были поражены раком яичников ранее.

В семьях с единственным его случаем у родственницы 1-й степени родства (мать, дочь или родная сестра), риск заболеть РЯ, двух-трехкратно превышает общепопуляционный, то есть составляет 4-5%.

Для семей, где рак яичников диагностирован у единственной кровной родственницы и у одной родственницы 2-й степени родства (бабушка, внучка, двоюродная сестра, тетя или племянница), анализируемый риск увеличивается в 4-5 раз, если сравнивать его с популяционным и соответствует 7%.

В семьях, где две родственницы 1-й степени родства заболевают РЯ, рискует пострадать уже каждая вторая женщина, то есть риск увеличивается до 50%.

Семейный рак молочной железы РЯ

В таких семьях ближайшие родственницы заболевают раком молочной железы в молодом возрасте (Синдром Линча II При данном синдроме в семьях среди ближайших родственников прослеживается заболеваемость аденокарциномами различных локализаций, преимущественно колоректальным раком, раком молочной железы, эндометрия и РЯ. Риск возникновения аденокарциномы среди членов семьи также зависит от числа заболевших родственников, и он в любом случае в 2 раза выше, чем в популяции. Считается, что данный синдром обусловлен носительством мутаций в генах MSH1, MSH2, MSH6, PMS1, PMS2.

Синдром Пейтца-Егерса

В составе которого РЯ представлен опухолью с гранулезоклеточным гистологическим строением ткани. Обусловлен носительством герминальных мутаций гена LKB11.

Синдром дисгенезии гонад с XY-карнотипом, на фоне которого часто формируются герминальные и стромальные опухоли.

Закономерный интерес вызывают семьи, аккумулирующие наиболее распространенные опухоли женской репродуктивной системы (ОЖРС) . Результаты специальных исследований соответствующих родословных демонстрируют явную генетическую обусловленность семейного накопления рака яичников и рака молочной железы.

Речь идет о наличии высокого коэффициента генетической корреляции между РЯ и раком молочной железы (72% общих генов, которые детерминируют одновременную предрасположенность к двум опухолям различной локализации).

Имеется основание утверждать, что в основе подобного эффекта лежат общие генетические факторы подверженности или тесное сцепление генов, ответственных за развитие этих неоплазм.

Одним из несомненно рубежных достижений в области изучения наследственного рака яичников (рака молочной железы), явилось открытие генов BRCA1 (локализован в хромосоме 17q12-21) и BRCA2 (хромосома 13q12-13).

Носительство мутаций в генах BRCA сопряжено с накоплением риска развития РЯ в течение жизни, оцениваемого как 40-60% (ген BRCA1) или - до 20% (ген BRCA2).

РЯ, обусловленный нарушением нормального функционирования гена BRCA1, относится к серозному типу, диагностируется в более раннем возрасте, по сравнению с BRCA2-ассоциированным и, особенно, возникшим спорадически.

Объективно доказанный факт наличие наследственного РЯ, привлекает к себе внимание онкологов и по причине важности формирования групп риска (оптимальная методика их структурирования вытекает непосредственно из информации приведенной нами выше). Успехи молекулярной генетики позволили разработать технологию прямого обнаружения случаев наследственного РЯ (Табл. 14).

Таблица 14. Молекулярно-генетические детерминаты наследственного рака яичников.

Профилактическая роль именно такого подхода к проблеме наследственного рака яичников (рака молочной железы) четко ассоциируется с эффективностью комплексного использования клинико-генеалогического анализа, медико-генетического консультирования и ДНК-тестирования.

Установлено, что при раке яичников, как и в случае других опухолей, накапливаются генетические повреждения, которые лежат в основе прогрессивной трансформации доброкачественных или пограничных опухолей в злокачественные карциномы.

Одним из наиболее изученных при РЯ онкогенов, активацию которого с достаточной частотой обнаруживают в данной опухоли, является ген K-ras (12p). Его продукт относится к классу G-белков и участвует в самых разнообразных реакциях регуляции клеточного цикла.

Мутации в K-ras более характерны для муцинозных, чем для немуцинозных раков яичников, что аргументирует перспективность применения данного теста при дифференциальной диагностики.

Другой представитель класса онкогенов значение которого подчеркивается для РЯ-с-erbB2/HER2. Он кодирует мембранный гликопротеид семейства рецепторов эпидермального фактора.

Ампфликацию и/или гиперэкспрессию данного гена можно наблюдать в 10-50% случаев рака яичников. Существует точка зрения, согласно которой активация с-erbB2/HER2 указывает на неблагоприятный прогноз течения РЯ. Однако итоговая практическая ценность с-erbB2/HER2-тестирования еще нуждается в дальнейшем изучении.

Мутация гена р53 не дает реализоваться апоптозу и способствует опухолевому росту, усилению процесса неоангиогенеза, нарушению внутриклеточных механизмов регуляции клеточного цикла, участвует наряду с другими онкогенами в обеспечении инвазии и метастазирования, в поддержании состояния генетической нестабильности, увеличивающей вероятность иных онкологических мутаций.

Инактивацию р53 отмечают примерно в половине случаев РЯ, тогда как для пограничных опухолей соответствующий эффект не столь характерен. Вместе с тем, обнаружение мутаций в гене р53 обычно сочетается с клеточной атипией, ростом митотической активности, микроинвазией опухоли, а также с наличием признаков карциномы яичников.

Участие р53 в репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и апоптозе предполагает возможную роль его мутаций в развитии резистентности к химиотерапевтическим препаратам.

Причастность генов апоптоза к патогенезу рака яичников не ограничивается р53, так как он вступает в сложное взаимодействие с рядом других генов, например, с bcl-2.

Во всяком случае, его гиперэкспрессия и клинический прогноз РЯ коррелируют между собой.

Получены также данные, которые иллюстрируют взаимосвязь мутаций в ряде генов и конкретных гистологических типов РЯ (Табл. 15).

Таблица 15. Обусловленность гистотипов рака яичников генетическими мутациями.

Полиморфными принято называть гены, представленные в популяции несколькими разновидностями - аллелями, что обуславливает феномен внутривидового разброса наследуемых признаков.

Влияние генетических полиморфизмов на фенотип выражено значительно менее отчетливо, чем соответствующие последствия мутаций, а немалое число полиморфной (нормальной) вариабельности генов даже не сопровождается видимыми функциональными изменениями.

Наиболее принципиальным является тот факт, что нередко аллельный полиморфизм может претендовать исключительно на значение ДНК-маркера тех реальных изменений в генах, которые действительно предрасполагают к развитию определенного заболевания.

Однако, наличие даже подобной взаимосвязи, необходимо рассматривать как важный элемент создания предиспозиции к развитию ряда гормонозависимых опухолей.

Известно, что эстрогены (как в гонадах, так и внегонадно) образуются из андрогенных предшественников под влиянием фермента ароматазы (эстрогенсинтетазы). Последняя принадлежит к XIX классу суперсемейства цитохромов р450 и кодируется геном CYP19.

Установлено, что его полиморфизм может быть ассоциирован с повышенным риском рака молочной железы. Однако с учетом несомненного наличия взаимосвязи внутри группы гормонозависимых опухолей, указанный вывод с определенной степенью корректности логично экстраполировать на рак яичников.

К сожалению, в доступной нам литературе сообщений о результатах молекулярно-генетических исследований, предпринятых в рассматриваемом направлении, обнаружить не удалось.

Самостоятельный интерес представляют гены, ответственные за метаболизм эндогенных и экзогенных канцерогенов.

Одним из наиболее важных классов химических канцерогенов, широко распространенных в окружающей среде, является группа полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) .

Ключевые реакции биотрансформации ПАУ контролируют ферменты групп цитохрома р450 (CYP2E1, CYP1A1 и CYP2D6), хиноноксиредуктаза (NQ1), глютатион-S-трансфераза (GSTP1, GSTM1, GSTT1) и эпоксид-гидроксилаза (ЕРН-alpha).

Полиморфизм данных генов формирует риск целого ряда новообразований, хотя применительно именно к РЯ, они пока не изучены.

Вместе с тем соответствующая область онкринологии нуждается в активной разработке. Влияние ферментов метаболизма экзогенных канцерогенов на органы женской репродуктивной системы (ОЖРС) , может быть объяснимо не только активацией/детоксикацией указанных вредных веществ, но и влиянием их на процессы биотрансформации стероидных гормонов.

Заслуживает быть упомянутым в данном аспекте катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) , способствующая инактивации (метаксилированию) катехол-эстрогенов. Последние являются эстрогенными дериватами, некоторые метаболиты которых обладают канцерогенным и ДНК-повреждающим действием.

Снижение активности КОМТ сопряжено с дезорганизацией процесса инактивации катехолэстрогенов, что в свою очередь обуславливает их кумуляцию.

Таким образом, закономерен интерес к анализу полиморфизма гена КМОТ как возможного фактора риска развития новообразований гормонозависимых тканей. Необходимо подчеркнуть, что иногда связь с носительством определенного КОМТ-генотипа свойственна больным лишь с определенной формой неоплазмы, например, с муцинозной карциномой при РЯ.

Среди эпигенетических изменений, которые имеют отношение к обсуждаемому вопросу, наибольшего внимания заслуживают сведения о теломеразе (ферменте, препятствующем укорочению концевых участков хромосом и обеспечивающем «долгожительство» стареющих, нормальных и опухолевых клеток).

Теломеразная активность обнаруживается в 92% карцином яичника, в 17% пограничных опухолей и не выявляется в аденомах. При этом показано, что максимальная активность данного фермента отличает низкодифференцированные карциномы.

Практически при всех раках яичников обнаруживают наличие делеций участков хромосом, которые отражают инактивацию локализованных на них генов-супрессоров. Указанные делеции могут в данном случае носить как обширный (например, утрата хромосомы 17), так и ограниченный характер (в частности, потеря терминального участка короткого плеча хромосомы 1).

Наиболее типичными являются делеции следующих хромосом: 1, 3, 5, 6, 8, 11, 13, 16, 17, 22 и Х. Благодаря применению иммуноферментного и радиоиммунологического методов анализа к настоящему времени при РЯ удалось изучить диагностическую ценность около 30 различных опухолеассоциированных белков раково-эмбрионального антигена (РЭА) , СА125, трофобластспецический бета-гликопротеин - трофобластический бета-1-гликопротеин (ТБГ) , ферритин.

Однако подавляющее большинство из них с постоянством демонстрирует низкую специфичность в качестве маркеров РЯ.

Среди последних разработок в данной области обнадеживает использование сывороточного онкоовариального альфа-1-глобулина (СОВА1). Референтный уровень маркера
Концентрация СОВА1, составляющая 1-10 мг/л, обнаруживается в сыворотке крови 75% больных РЯ и в 25% случаев при доброкачественных опухолях яичников; раке ряда локализаций (желудок, кишечник, матка).

Важно также подчеркнуть, что комбинированное использование при раке яичников двух тестов - общий ингибин (гетеродимерный гормон белковой природы, супрессирующий секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) гипофизом) + СА125 позволяет диагностировать до 95% всех гистологических типов данной опухоли.

Таким образом, исследования по разработке технологии скрининга РЯ продолжаются, что предполагает внедрение в практику его лабораторной диагностики более новых, а главное - эффективных инструментов.

Необходимо подчеркнуть очевидное: наиболее существенные из успехов превентивной онкогинекологии лимитирует степень адекватности нашего понимания патогенетических механизмов соответствующей группы заболеваний.

Е.О. Комлева