Изменить шрифт:

Статины помогут в профилактике рака

Недавно было проведено интересное исследование, открывшее такие препараты, как статины, с новой стороны. Известно, что холестерин необходим для выживания не только здоровым, но и опухолевым клеткам. Ученые предположили, что препараты для снижения концентрации липидов в крови могут оказаться эффективными и в борьбе с . Возможно, статины смогут предохранить не только от атеросклероза, но и от пролиферации клеток, характерной для опухолевых новообразований. Одно из исследований на данную тему показало, что онкологические больные, ранее принимавшие такие лекарственные средства, имели на 15% более низкий уровень смертности. Такие выводы были сделаны учеными при изучении медицинских карт 300 тысяч жителей Дании за период с 1995 по 2007 год.

Специалисты Посольства медицины, подчеркнули, что на сегодняшний день препараты группы статинов являются одними из наиболее часто использующихся лекарственных препаратов. Впервые данные о защитном влиянии препаратов данной группы на людей с онкологическими заболеваниями появились около 8 лет назад. Новое исследование поможет лучше понять взаимосвязь между приемом статинов и лечение рака. Однако при его выполнении не были учтены многие данные, например, информация о стадии опухоли на момент диагностики. Таким образом, для того чтобы исследовать влияние гиполипидемических препаратов на течение онкологических заболеваний необходимо дальнейшее проведение исследований в этом направлении.

Статины это одна из групп препаратов, предназначенных для . В основе механизма их действия ежит снижение активности ферментов, способствующих синтезу этого вещества. Эти лекарственные средства приводят к угнетению ГМГ-КоА-редуктазы и уменьшению синтеза холестерина в печеночной ткани. В результате происходит снижение концентрации данного вещества в плазме крови. Эти препараты способствуют снижению уровня холестерина в крови на 30-45%. Фракция липопротеинов с низкой плотностью при этом становится меньше на 40-60%. Кроме того статины могут повысить концентрацию «полезного» холестерина, а также аполипопротеина А. Это необходимые для организма вещества, которые предупреждают развитие атеросклероза. Если регулярно принимать статины, то вероятность развития ишемических заболеваний снижается на 15%. Инфаркт миокарда у этих пациентов развивается на целых 25% реже.

Изучив стандарты лечения многих , в настоящее время можно во многих из них увидеть статины. После перенесенного или инсульта, выраженной ишемической болезни сердца также полезно принимать эти вещества. Ученые не раз проводили исследования, касающиеся эффективности препаратов из группы статинов. Так в 2013 году Британским медицинским журналом были опубликованы сенсационные данные, касающиеся этих лекарственных средств. В них содержалась информация об исследовании, доказавшем неблагоприятное влияние статинов в 20% случаев их приема. Данные, полученные канадскими исследователями доказали, что при использовании препаратов данной группы вероятность развития катаракты возрастает на 57%. При рассмотрении групп пациентов с сахарным диабетом эта цифра достигает 82%. Анализ результатов 14 клинических исследований позволил экспертам прийти к выводу, что статины действительно снижают вероятность развития таких тяжелых состояний, как или инфаркт, но назначать их людям со здоровым сердцем нецелесообразно. Не смотря на это данные гиполипидемические средства, продолжают оставаться одними из наиболее часто назначаемых препаратов, годовые продажи которых исчисляются десятками миллиардов долларов.

Имеет ли отношение прием статинов к профилактике или развитию рака? Вот как говорят об этом сотрудники в США.

Статины являются одним из видов лекарственных средств, принимаемых миллионами американцев для снижения уровня холестерина. Этот класс препаратов работает, блокируя фермент, известный как HMG-CoA (3-hydroxy-3-methyglutaryl COA) редуктаза, который организм превращает в холестерин.

Статины помогают лечить и предупреждать сердечные заболевания, снижая уровень холестерина в крови. В Соединенных Штатах, статины, доступные только по рецепту, включают аторвастатин (Lipitor ™), ловастатин (Mevacor ™), правастатин (правахол ™) и симвастатин (Zocor ™).

Могут ли статины предотвращать рак?

Исследования на животных и постоянное наблюдение за людьми, принимающими статины, предполагают, что эти препараты могут снизить риск определенных видов рака, включая колоректальный рак и рак кожи. Известные преимущества статинов в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, а также многолетние убедительные доказательства того, что эти агенты относительно безопасны, заставили ученых исследовать, имеют ли статины потенциал для предотвращения рака. Люди не должны принимать статины для профилактики рака вне лечебного процесса.

Почему ученые полагают, что статины могут предотвратить рак?

Исследовав влияние статинов на процесс развития рака на молекулярном уровне, исследователи обнаружили, что статины работают против критических клеточных функций, которые могут помочь спровоцировать начало опухоли, ее рост и метастазы. В частности, статины уменьшают (или блокируют) активность фермента HMG-CoA-редуктазы и тем самым снижают уровни мевалоната и связанных с ним продуктов. Мевалонатный путь играет роль в целостности клеточной мембраны, передаче сигналов клеток, синтезе белка и прогрессировании клеточного цикла, все из которых являются потенциальными областями вмешательства для остановки процесса развития рака.

Каковы общие побочные эффекты статинов?

Хотя прием статинов в целом хорошо переносится, в некоторых случаях статины могут быть связаны с возникновением мышечной боли (миопатии) и токсичностью печени (гепатотоксичность). По этим причинам люди, принимающие статины, должны быть на контроле у своего лечащего врача.

Исследование NCI о возможности статинов предотвратить колоректальный рак

Консорциум National Cancer Institute в США по профилактике рака и по проведению клинических испытаний разрабатывает полномасштабное исследование для людей, у которых наблюдается повышенный риск развития колоректального рака, у которых также обнаружены ACF.

ACF представляют собой скопления аномальных клеток в области толстой кишки и прямой кишки, которые могут быть связаны с развитием колоректальных опухолей.

Используя существующие современные технологии, исследователи надеются выявить повышенный риск развития колоректального рака на самых ранних стадиях.

В исследовании будет проведена оценка эффективности использования аторвастатина (а также использования еще двух исследуемых агентов, противовоспалительного сулиндака и другого соединения, которое способствует росту здоровых бактерий в толстой кишке) против ACF.

Пол Лимбург, исследователь в гастроэнтерологии клиники Майо (Рочестер, Миннесота), будет руководить этим многопрофильным исследованием.

Какие существуют доказательства того, что статины могут влиять на колоректальный рак?

Исследования показали, что статины ингибируют рост раковых клеток толстой кишки, выращенных в лаборатории. Последовательные превентивные эффекты некоторых статинов против рака толстой кишки были впервые описаны в исследованиях рака у грызунов, опубликованных в 1994 году.

Некоторые человеческие обсервационные исследования с тех пор предположили, что статины могут оказывать защитное действие против колоректального рака. Совсем недавно исследователи из Мичиганского университета, сотрудничая с исследователями в Израиле, сравнили использование статинов среди 1953 пациентов с диагнозом колоректального рака и 2 015 других людей, у которых этого заболевания не было.

Это исследование показало 47-процентное снижение риска колоректального рака с использованием статинов (в отличие от использования другого типа липидоснижающих препаратов, фибратов).

Поддерживает ли NCI исследования со статинами для предотвращения других видов рака?

NCI разрабатывает плацебо-контролируемое исследование фазы II для оценки того, может ли ловастатин изменить обратное развитие предраковых изменений в атипичных (так называемых диспластических) невусах, предшественниках рака кожи меланомы, и, таким образом, иметь потенциал для предотвращения прогрессирования меланомы. Кен Линден, доктор медицины, доктор философии, исследователь дерматологии в Калифорнийском университете Ирвина, будет руководить этим многопрофильным исследованием.

Какие доказательства того, что липидоснижающие препараты могут предотвратить рак кожи?

Два крупных клинических исследования сердечно-сосудистой системы продемонстрировали значительное снижение рака кожи у пациентов, принимающих липидоснижающие препараты. Хотя клинические данные не всегда показывают снижение риска рака кожи с использованием статинов, различные исследования на людях и доклинические исследования показывают, что статины могут обладать химиопрофилактической активностью против рака кожи.

История с изучением ранее неизвестных свойств статинов, лекарств для снижения уровня «плохого» холестерина в крови, напоминает колебания маятника.

Одни ученые обнаруживают вредные побочные эффекты этих препаратов, другие - исключительно полезные.

В научном мире есть как приверженцы назначения статинов очень большим группам населения, так и убежденные противники этой идеи.

Тем временем научные журналы регулярно публикуют сообщения о новых исследованиях, которые в зависимости от их результатов могут быть использованы как сторонниками статинов, так и их противниками.

Очевидно, что результаты 2-х масштабных исследований, проведенных разными группами ученых из США, могут стать серьезным козырем для сторонников массового назначения этих препаратов.

Авторы обоих исследований представили полученные результаты на проходящей в эти дни в Чикаго ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (American Society for Clinical Oncology conference in Chicago).

Ученые из Йельского университета в штате Коннектикут (Yale University in Connecticut), на протяжении 15 лет наблюдавшие группу женщин численностью 150 000 человек, утверждают, что прием статинов связан со снижением риска смерти от разных форм рака.

Так, у участниц, принимавших статины, по сравнению с испытуемыми, которые таких препаратов не принимали, риск смерти от рака молочной железы уменьшался на 40%, от рака яичника - на 42%, от рака толстой кишки - на 43%, а от костной саркомы - на 55%.

А исследователи из университета Ратгерса в штате Нью-Джерси (Rutgers University in New Jersey) обнаружили, что прием статинов мужчинами был связан со снижением риска смерти от рака предстательной железы на 43%.

Примечательно, что обе группы ученых сообщают именно о снижении риска смерти от разных онкологических заболеваний - а способности статинов снижать риск развития опухолей ни одна из групп не обнаружила.

То есть, если рак уже есть, прием статинов замедляет развитие опухоли, что облегчает ее лечение с помощью специфических методов.

В одном из которых анализировались мужчины, а в другом - женщины. Обе работы были представлены в виде абстрактов на проходившей 29 мая - 2 июня 2015г. в Чикаго ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO). Результаты у женщин свидетельствуют о том, что применение статинов ассоциировано со снижением числа смертей от различных видов опухолей на 22%, а в отношении опухолей костной и соединительной тканей степень снижения достигла 55%. В исследовании у мужчин анализировалось применение статинов и противодиабетического препарата метформина; оно показало 40% снижение смертности от рака простаты, причем эффект был более выражен у мужчин с ожирением или метаболическим синдромом. Что касается возможного механизма реализации этого эффекта статинов, исследователи выдвинули предположение о том, что блокирование образования холестерина вмешивается в процессы роста клеток и метастазирования, кроме того, статины способны уменьшать воспалительный ответ.

Данные по женщинам были получены группой ученых из Стенфордского университета в Калифорнии. Они провели анализ материалов известного проекта «Инициатива во имя здоровья женщины» (Women"s Health Initiative). Эта длившаяся 15 лет научная программа проводилась в 40 центрах в США; набор в нее проводился в период между 1993 и 1998гг. В программу включались достигшие постменопаузы женщины в возрасте 50-79 лет.

В рамках данного анализа изучались ассоциации между отсутствием приема статинов когда-либо, лечением статинами в настоящее время и приемом статинов в прошлом, с одной стороны, и частотой смертей от злокачественных новообразований – с другой. В анализ вошли в общей сложности 146 326 женщин. Медиана длительности периода наблюдения составила 14,6 лет. При анализе принимались в расчет возможные искажающие факторы, в том числе возраст, расовая и этническая принадлежность, уровень образования. Курение, индекс массы тела , уровень физической активности, семейный анамнез онкологических заболеваний и вид медицинского учреждения, где наблюдалась женщина.

В течение периода наблюдения у участниц были зарегистрированы 23 067 новых случаев злокачественных новообразований, в отношении которых были полностью доступны данные последующего наблюдения. За этот период наступило 7411 смертей от любых причин, в том числе 5837 смертей от злокачественных новообразований, 613 смертей от сердечно-сосудистых заболеваний и 961 смерть от других причин. В общей сложности в анализ были включены 3152 случая смерти от злокачественных новообразований, из которых 708 смертей наступили у принимавших на тот момент статины пациенток, а 2443 случая смерти имели место у никогда не принимавших препараты этой группы женщин.

При многофакторном анализе было показано, что лечение статинами не было взаимосвязано с заболеваемостью злокачественными опухолями; также не было ассоциаций между смертностью от рака и приемом статинов в прошлом. В то же время, исследователи обнаружили, что, по сравнению никогда не принимавшими статины женщинами, лечение статинами на данный момент ассоциировалось с достоверным снижением онкологической смертности, со значением корректированного отношения рисков (ОР) 0,78 по сравнению с отсутствием приема препаратов этой группы когда-либо (P < 0,0001). Обнаруженная ассоциация не зависела от активности применявшихся статинов, липофильности или, наоборот, гидрофильности этих препаратов, а также длительности лечения. При раздельном анализе отдельных видов новообразований корректированное ОР для смерти от рака груди составило 0,60, от рака яичников – 0,58, от колоректального рака – 0,57, от опухолей с локализацией в пищеварительной системе – 0,68) , а от опухолей костной/соединительной ткани – 0,45 (во всех случаях снижение риска смертности было достоверным). Риск смертности не снижался только при раке легких (корректированное ОР 1,17).

Комментируя полученные данные, авторы отметили, что, хотя исследование Women"s Health Initiative было проспективным , выполненный ими анализ был ретроспективным и, следовательно, на его основании нельзя говорить о причинно-следственной связи. Пока еще очень рано говорить о том, что женщины в постменопаузе должны принимать статины с целью снижения риска смерти от рака. Тем не менее, учитывая высокую распространенность злокачественных новообразований, и постоянно растущее число пациентов, которые получают статины, в этой области необходима дальнейшая научная работа, в том числе рандомизированные контролируемые исследования , и исследования с пациентами других возрастных и этнических групп. Не исключено, что в результате онкологические пациенты получат новый вариант лечения.

Второе представленное на конференции ASCO исследование касалось, как уже было сказано, смертности от рака простаты и было выполнено исследовательской группой из Института рака Ратжерса, Нью-Джерси. В этой работе, исходя из определенных литературных данных, было решено анализировать совместное применение статинов и метформина. Были использованы материалы базы данных действующей в США программы «Наблюдение, эпидемиология и конечные результаты» (Surveillance, Epidemiology and End Results, SEER), а также данные по назначаемым препаратам в рамках программы медицинского страхования Medicare. В общей сложности в анализ были включены 22 110 пациентов, у которых был диагностирован рак простаты высокого риска, то есть, с уровнем простатического специфического антигена (ПСА) ≥20, оценкой по шкале Глисона 8-10 или III-IV стадией опухоли. Для статистического анализа смертности от рака простаты использовался регрессионный анализ Кокса, при этом учитывались такие ковариаты, как возраст, расовая принадлежность, семейное положение, применение андроген-депривационной терапии, уровень ПСА и оценка по Глисону на момент установления диагноза, а также индекс коморбидности.

В общей сложности в период с 2007 по конец 2009г. произошло 1365 смертей от рака простаты. Большинству пользователей метформина одновременно назначались и статины. Пациенты, которые одновременно принимали статины и метформин (n = 1315) с большей вероятностью, чем прочие пациенты, имели индекс коморбидности ≥2 и ожирение/метаболический синдром.

У тех пациентов, кто принимал только метформин (n = 455) не произошло никакого снижения общей смертности, а также смертности от рака простаты, по сравнению с теми, кто не принимал ни метформин, ни статины (n = 14 849; ОР, соответственно 1,04 и 0,92). В то же время у тех пациентов, кто принимал одновременно и метформин, и статины, произошло значимое снижение и общей смертности, и смертности от рака простаты (ОР, соответственно, 0,66 и 0,57). Похожая картина наблюдалась у тех пациентов, кто принимал только статины (n = 4353; ОР, соответственно, 0,75 и 0,60).

Авторы этого анализа делают предположение, что, поскольку большинству пациентов на метформине параллельно назначаются и статины, выигрыш в отношении выживаемости у пользователей метформина, который был описан ранее в нескольких публикациях, был на самом деле обусловлен статинами. Правда, здесь следует учитывать, что в данном исследовании была относительно краткой продолжительность наблюдения, что могло быть недостаточным для обнаружения эффектов самого метформина (предшествующие публикации с ним охватывали не менее 3 лет наблюдения).