Золофт: инструкция по применению, отзывы принимающих, цена, побочные эффекты. Золофт инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы Золофт курс лечения длится

Препарат Золофт (Zoloft) является антидепрессивным средством, которое широко применяется на практике в психиатрии.

Его другое (непатентованное) название - сертралин . Выпускается средство фармакологическими предприятиями в США и Италии.

Состав

Действующее вещество этого лекарства - гидрохлорид сертралина , в количестве 50-100 мг. (в зависимости от формы выпуска).

Дополнительные компоненты для длительного хранения, формирования нужной формы таблеток и усиления действия препарата - это кальций (фосфорнокислый), целлюлоза (микрокристаллическая и гиброксипропилическая), полиэтиленгликоль, крахмал, стеарат магния, полисорбаты, двуокись титана .

Форма выпуска

Это овальные (продолговатые) таблетки, на которых имеется надписи о компании, запатентовавшей этот антидепрессант и о дозировке сертралина в пилюле.

Таким образом, на одной стороне Золофта выгравировано - «Pfizer», а с другой -«ZLT-50» или «ZLT-100».

Таблетки имеют белый цвет и разделительную риску, фасуются по одному или два блистера (где их 14 или 28 шт.) в картонной упаковке.

Цена

Стоимость лекарства зависит от его дозировки, количества блистеров и производителя.

Так таблетки (14 единиц) от Пфайзер Италия можно купить за 512-630 рублей , а цена на два блистера в коробке (28 единиц) от этой же фирмы - 1035-1070 рублей .

Упаковка 28 шт. по 100 мг будет стоить не менее 1300 рублей .

Купить Золофт без рецепта в России сложно, так как препарат относится к списку Б, то есть к сильнодействующим лекарствам, применяемым строго по назначению врача.

Свойства

Действие основано на его способности обратного захвата гормона-серотонина (отвечающего за положительный эмоциональный настрой человека) на уровне нервных клеток, в результате такой аккумуляции медиатора его положительное влияние становится более продолжительным.

Всасывается Золофт медленно, но практически полностью. Ускоряет его адсорбцию (примерно на 15%) прием пищи.

Самая высокая концентрация лекарства обнаруживается у пациентов спустя 4-8 часов после приема таблетки. Антидепрессант наполовину выводится из организма через мочу и кал в течение нескольких суток, а полностью через 4-5 дней.

Золофт не вызывает при его длительном приеме привыкания (зависимости) и увеличения веса, не обладает возбуждающим или успокаивающим действием.

Показания к применению

1. Профилактика и лечение состояний различного происхождения.
2. и обсессивно-компульсивные расстройства.
3. Нарушения настроения вследствие травматических расстройств.
4. , страхи, повышенная .

Противопоказания и ограничения

Нельзя применять антидепрессант людям с аллергией на его компоненты, детям вплоть до шестилетнего возраста, беременным и кормящим женщинам.

Препарат не сочетается с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) и пимозидом, так как может вызвать ряд побочных реакций (нарушения работы сердечно-сосудистой и нервной систем).

Важно! Для профилактики развития побочных явлений лечение Золофтом после курсового приема ИМАО рекомендовано только спустя две недели после его окончания и также назначение ингибиторов МАО после терапии сертралином требует перерыва сроком на 14 дней.

Очень аккуратно Золофт применяется для лечения больных с органическими поражениями головного мозга, с , при интеллектуальном недоразвитии, с нарушениями в работе печени или почек, с и низкой массой тела.

У пожилых людей длительная терапия сертралином может спровоцировать нарушения выработки антидиуретического гормона, а это чревато возникновением гипонатриемии (недостатка натрия в организме), которая характеризуется изменениями координации, памяти, восприятия, головными болями, слабостью.

Так как лечение Золофтом обычно входит в комплексную терапию и сочетается с приемом других препаратов, влияющих на психику или нервную деятельность пациентов, в период его приема не рекомендуется: вождение транспорта, работа на высоте, сложная профессиональная деятельность, требующая предельной концентрации внимания или физических сил.

Побочные эффекты

Передозировка лекарством не вызывает тяжелых для организма последствий, однако возможно развитие ряда нежелательных реакций:

• тошноты, приступов рвоты, повышенное газообразование и дискомфорт в животе, расстройства стула и пищеварения;
• учащения пульса и повышения давления;
• появления суставных и мышечных болей;
• нарушения процесса засыпания, возникновение или, напротив, постоянной и заторможенности;
• появления зуда, отека, покраснения кожи и сыпи на ней.

Золофт и алкоголь

Абсолютно недопустимое сочетание, чреватое развитием комы и гибели пациентов.

Одновременный прием этих веществ вызывает сильное отравление и интоксикацию организма , протекающую с тошнотой, рвотой, головокружением, спутанностью сознания, поносом, чрезмерной возбужденностью или впадением в ступор, возникновением патологически усиленных рефлексов, судорог.

Инструкция по применению

Золофт пьют один раз в сутки в любое время.

Его начинают принимать по 50 мг (при депрессиях и облессивно-компульсивных расстройствах).

• При страхах и фобиях в первую неделю назначают по 25 мг. лекарства, а во вторую уже 50 мг.

По показаниям психиатры могут увеличить дозу для своих пациентов от 100 до 200 мг.

Действует Золофт поступательно , поэтому первые результаты от медикаментозной терапии появляются не раньше 7-го дня от начала лечения. А выраженный антидепрессивный эффект появляется спустя 2-4 недели.

Золофт (действующее вещество сертралин) – это лекарственное средство, помогающее нормализовать нервную систему человека.

Лекарственное средство выпускается в виде таблеток с оболочкой белого цвета. С одной стороны имеется надпись «Pfizer», с другой риска и выдавленная надпись «ZLT50». Таблетки выпускаются с различными дозировками – 50 мг и 10 мг. Они помещены в блистер по 14 штук, те в свою очередь помещены в пачку из картонной основы. В одной коробке содержится 1-2 блистера.

Состав антидепрессанта

Элементы, входящие в состав Золофта:

• сертралин в форме гидрохлорида по 50 мг и 100 мг — основное действующее вещество;
• кальций фосфорнокислый;
• целлюлоза микрокристаллического типа;
• гидроксипропилцеллюлоза;
• натрия крахмала гликолат;
• магния стеарат;
• гидроксипропилметилцеллюлоза;
• полиэтиленгликоль;
• полисорбаты;
• титана диоксид (Е171).

Фармакологический профиль

Основной действующий элемент препарата сертралин является сильным антидепрессантом, который оказывает специфическое подавляющее воздействие на процесс с обратным захватом серотонина.

Серотонин – это нейродоминатор, который облегчает процесс двигательной активности и играет важную роль в механизмах регулирования гормональной функции гипофиза и сосудистого тонуса. Во время этого процесса происходит небольшое воздействие на обратный захват допамина и норадреналина. При терапевтических дозировках сертралина происходит блокирование захвата серотонина внутри тромбоцитов.

Это лекарственное средство не обладает стимулирующим, седативным, антихолинергическим воздействием. Кроме этого во время его приема не происходит повышение адренергической активности. Сертралин не вызывает возникновения лекарственной зависимости, повышение веса тела и других неприятных последствий.

Лекарство имеет высокое, но достаточно медленное всасывание. Повышение биодоступности наблюдается одновременно с употреблением пищи. Из этого следует, что пища может повысить максимальное всасывание, но понизить лечебное воздействие. Связывание активного компонента с белками происходит на 98 %. Выводится лекарство через мочу и кал.

Показания и противопоказания к назначению

Золофт назначается принимать при следующих состояниях:

• во время различных форм депрессивных состояний;
• при нарушениях ;
• во время приступов ;
• при социальной фобии;
• во время .

Препарат не стоит принимать при следующих состояниях и показаниях:

• если у пациента имеется повышенная чувствительность, индивидуальная непереносимость активного компонента сертралина, и других составляющих компонентов лекарственного средства;
• нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО и пимозидом;
• противопоказано принимать детям в возрасте младше 6 лет;
• запрещен прием во время кормления грудью;
  недопустимо пить таблетки в период беременности.

Также нужно с осторожностью принимать лекарство больным, у которых имеются органические болезни головного мозга, симптомы печеночной и почечной недостаточности, выраженное снижение веса.

Как нужно принимать лекарство

Лекарственное средство Золофт нужно принимать перорально, для облегчения проглатывания его следует запивать водой. Принимается средство один раз в утреннее время независимо от употребления еды.

Во время обсессивно-компульсных расстройств и депрессивных состояний с различной этиологией нужно начинать принимать препарат с начальной дозы 50 мг в сутки.

При посттравматических стрессорных расстройствах, социофобиях, панических нарушениях нужно принимать с начальной дозировки 25 мг, примерно через неделю дозировка повышается до 50 мг в 24 часа.

Данная схема приема позволит снизить появление неблагоприятных явлений от терапевтического лечения, которые характерны для панического нарушения.

Если терапия Золофотом при дозировке 50 мг не приносит должного эффекта, то дозировку можно повысить. Повышение дозировки следует делать 1 раз в неделю, но не более. При этом нельзя превышать максимально рекомендуемую дозу – 200 мг.

Через 7 дней первого применения лекарственного средства может наблюдаться начальный эффект. Но наилучшие результаты обычно наступают на 3-4 неделю после начала применения препарата. При обсессивно-компульсивных нарушениях требуется более длительный период.

Если проводится длительное поддерживающее лечение, то препарат назначается в минимальной эффективной дозировке, которую можно изменять в зависимости от результата лечения.

Терапия детей

Для детей при обсессивно-компульсивных расстройствах назначается принимать лекарство по следующей схеме:

1. От 6 до 12 лет – первоначальная доза должна быть 25 мг, через неделю ее следует повысить до 50 мг в сутки. В дальнейшем, если лечение не будет оказывать должного воздействия, то дозу можно повышать в ступенчатом порядке по 50 мг до 200 мг в сутки.
2. В возрасте от 13 до 17 лет . Начальная дозировка должна составлять 50 мг в сутки.

Прием во время беременности и при грудном вскармливании

Данных о влиянии составляющих компонентов лекарственного средства в период беременности на ребенка нет, поэтому в это время его следует применять только под контролем врача. Желательно принимать Золофт только в тех случаях, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает угрозу для ребенка.

При лечении, женщины репродуктивного возраста, должны соблюдать надежные методы контрацепции.

В связи с тем, что составляющие элементы могут попасть в состав грудного молока, лекарство не стоит применять во время кормления грудью. Если лечение этим медикаментом необходимо, то на момент его приема лучше прекратить кормление грудью.

Симптомы передозировки

При приеме препарата в повышенных дозах тяжелых симптомов передозировки не отмечается. Однако если терапию проводить одновременно с другими лекарственными средствами могут появиться следующие симптомы:

При появлении этих симптомов необходимо провести симптоматическое лечение, в которое должен входить тщательный контроль важных функций организма, особенно дыхательных.

Побочные явления

Во время приема лекарственного средства Золофт могут появиться разные побочные явления:

• нарушения, связанные с пищеварительной системой – состояние метеоризма, тошноты, рвотные позывы, диарея, запоры, болевое чувство в области живота, панкреатит и другие состояния;
• иногда могут возникать нарушения и расстройства сосудистой, сердечной, нервной, двигательной, дыхательной, мочевыделительной систем ;
• возникновения нарушений в работе органов зрения ;
• проявления аллергических реакций и других нежелательных состояний.

Особые указания

Во время приема Золофта (сертралина) обязательно нужно соблюдать важные условия:

1. Не рекомендуется принимать совместно с ингибиторами МАО . Обязательно между курсами приема этих препаратов должно пройти минимум 2 недели.
2. Во время использования селективных ингибиторов с обратным захватом серотонина (СИОЗС) описываются случаи возникновения и ЗНС. Вероятность возникновения этих состояний повышается, если СИОЗС комбинировать с другими лекарствами серотонинергического типа, антипсихическими средствами, а также с другими препаратами, которые являются антагонистами допаминовых рецепторов.
3. Нужно с осторожностью принимать Золофт совместно с лекарствами, которые усиливают серотонинергическую нейротрансмиссию . К этим средствам относятся — Триптофан, Фенфлурамин или 5-НТ-агонисты.
4. С осторожностью применяются при почечной и печеночной недостаточности .
5. Необходимо соблюдать осторожность во время применения лекарства совместно с медикаментами, которые имеют установленную способность к изменению функций тромбоцитов . А также нужно принимать средство под контролем врача пациентам, которые имеют в анамнезе геморрагические болезни.

Общие побочные эффекты лекарства Золофт включают:

• диарею,
• головокружение,
• сонливость,
• диспепсию,
• усталость,
• бессонницу,
• сыпучий стул,
• тошноту,
• тремор,
• головную боль,
• парестезию,
• анорексию,
• снижение либидо,
• задержку эякуляции,
• потоотделение,
• эякуляцию и ксеростомию.

Другие побочные эффекты включают:

• боль в животе,
• ажитацию,
• рвоту,
• беспокойство,
• гипоармиемию и недомогание.

Ниже приведен полный список неблагоприятных эффектов.

Побочные эффекты Золофт

Выпуск лекарственного препарата Золофт (Сертралин): оральная капсула, оральный раствор, таблетка для орального применения.

Наряду с его основными эффектами, сертралин (активный ингредиент, содержащийся в Золофт) может вызвать некоторые нежелательные эффекты. В некоторых случаях больному может потребоваться медицинская помощь.

Немедленно обратитесь к врачу, если возникает какой-либо из следующих побочных эффектов при приеме сертралина:

Частые побочные эффекты

• Снижение сексуального желания или способности быстрой эякуляции (у мужчин)

Менее распространенный или редкий

• агрессивные реакции
• болезненность или увеличение молочных желез
• путаница в мыслях
• судороги
• понос
• сонливость
• сухость рта
• чувство возбуждения или действия, которые выходят из-под контроля
• лихорадка
• нетерпеливость
• нарушение координации движений
• повышенное потоотделение
• повышенная жажда
• недостаток энергии
• потеря контроля мочевого пузыря (недержание)
• изменения настроения или поведения
• мышечный спазм или дергание всех конечностей
• носовое кровотечение
• сверхактивные рефлексы
• учащенное сердечное биение
• красные или - фиолетовые пятна на коже
• неугомонность
• тремор
• кожная сыпь, крапивница или зуд
• внезапная потеря сознания
• необычные или внезапные движения тела или лица
• выделение секрета из молочных желез (у женщин)

Редкие побочные действия сертралина:

• боль в животе или желудке
• кровоточащие десны
• слепота
• шелушение кожи
• вспучивание живота
• кровь в моче
• кровавый, черный или смолистый стул
• помутнение зрения
• боль в груди или ощущение дискомфорта за грудиной
• озноб
• твердый стул
• кашель или охриплость
• темная моча
• уменьшение количества мочи
• снижение зрения
• депрессия
• трудности с дыханием
• трудности с разговором
• трудности с глотанием
• слюнотечение
• сухая кожа и волосы
• глазная боль
• обморок
• ощущение холода
• чувство дискомфорта
• слуховые и визуальные галлюцинации
• общее чувство дискомфорта, болезни, усталости или слабости
• выпадение волос
• высокая температура
• высокое или низкое кровяное давление
• хриплость голоса
• враждебный настрой к окружающим
• уменьшение светываемости крови
• расстройство желудка
• воспаленные суставы
• раздражительность
• боли в суставах
• большие отеки на лице, веки, губы, язык, горло, руки, ноги, ноги или половые органы
• вялость
• потеря аппетита
• потеря баланса
• недержание мочи
• боль в нижней части спины или в боку
• боль в мышцах
• мышечные судороги и спазмы
• дрожание мышц, подергивание или скованность движений
• подергивание мышц
• болезненное или затрудненное мочеиспускание
• боли в животе, в боку с иррадиацией в спину
• бледная кожа
• отечность или отек век или кожи вокруг глаз, лица, губ или языка
• быстрое увеличение веса
• красные, раздраженные глаза
• покраснение, боль или зуд кожи
• абдоминальная боль с правой стороны
• изменения настроения
• мышечные спазмы
• больное горло
• язвы, язвы или белые пятна во рту или на губах
• язвы, рубцы или волдыри на коже
• потливость
• отеки лица, лодыжек или рук
• увеличение и болезненность лимфатических узлов
• говорить или действовать с волнением, вы не можете контролировать
• герметичность в сундуке
• беспокойное дыхание
• крутящие движения тела
• дергания
• неконтролируемые движения, особенно лица, шеи и спины
• необъяснимое кровотечение или кровоподтеки
• ощущение неприятных запахов
• необычное поведение
• необычная усталость или слабость
• рвота с кровью
• увеличение веса
• пожелтение глаз и кожи

Некоторые побочные эффекты сертралина не предполагают медицинскую помощь. Эти побочные эффекты могут исчезнуть во время лечения, так как ваше тело приспосабливается к лекарству. Ваш лечащий врач может рассказать вам о способах предотвращения или уменьшения некоторых неприятных симптомов. Проконсультируйтесь с вашим врачом, если какой-либо из следующих признаков не проходит в течение длительного времени, или если у вас есть какие-либо вопросы о них:

• повышение кислотности желудочного сока
• отрыжка
• снижение аппетита или потеря веса
• диарея или сухой стул
• изжога
• сонливость или летаргия
• метеоризм, газы в животе или боль
• проблемы со сном.

Симптомы, которые проявляются реже:

• агитация, беспокойство или нервозность
• боль в мочевом пузыре
• ощущение жжения, зуда, онемения, "иголок" и покалывания в коже
• изменения зрения
• мутная моча
• запор
• затрудненное, или болезненное мочеиспускание
• покраснение кожи, ощущение жара
• частое желание мочиться
• повышенный аппетит
• боль или опухание кожи вокруг глаз и скул
• насморк

Крайне редкие симптомы при приеме сертралина:

• изменение цвета кожи, сухая кожа
• усиление голода
• повышенное мочеиспускание
• покраснение или другое обесцвечивание кожи
• сильный солнечный ожог
• отек груди (у женщин)
• необъяснимая потеря веса
• необычная секреция молока (у женщин).

Информация для врачей о препарате Золофт (Сертралин)

Применяется для сертралина: оральный концентрат, оральная таблетка

Основные симптомы при приеме Золофта

Наиболее часто сообщаемым побочным эффектом является тошнота, сила которой зависит от дозы. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с прекращением лечения сертралином (активным ингредиентом, содержащимся в Золофте), в клинических испытаниях включали:

• боль в животе,
• ажитацию,
• диарею,
• головокружение,
• сухость во рту,
• диспепсия,
• быстрая эякуляция,
• усталость,
• головная боль,
• приливы,
• бессонница,
• тошнота,
• нервозность,
• сердцебиение,
• сонливость и тремор.

Общий профиль побочных эффектов сертралина в педиатрических клинических испытаниях, в целом, был аналогичен наблюдаемому во взрослых исследованиях. Лихорадка, гиперкинезия, недержание мочи, агрессивная реакция, синусит, носовое кровотечение и пурпура отмечались в клинических испытаниях у детей и подростков с частотой не менее 2% и со скоростью, по меньшей мере, вдвое превышающей плацебо.

В клинических испытаниях у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с основным депрессивным расстройством частота отмены из-за побочных эффектов была зарегистрирована у 9%; наиболее распространенными реакциями, приводящими к прекращению, были агитация, суицидальные мысли, гиперкинезия, попытка самоубийства и угнетенная депрессия.

Эффекты сертралина со стороны психики

Антидепрессанты могут играть определенную роль в индуцировании ухудшения депрессии и возникновении суицидальности у некоторых пациентов на ранних стадиях лечения. Сообщалось о повышенном риске суицидального мышления и поведения у детей, подростков и молодых людей (от 18 до 24 лет) с основным депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами при кратковременном применении антидепрессантов.

Взрослые и педиатрические пациенты, получающие антидепрессанты для лечения депрессивного синдрома, а также различных психических патологий и состояний, сообщили о симптомах, которые могут быть предшественниками возникающего суицидальности, включая - тревогу, агитацию, приступы паники, бессонницу, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизию, гипоманию и манию. Причинность не установлена.

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании у педиатрических пациентов с ОКР побочные эффекты наблюдались при частоте не менее 5% и при статистически значимом увеличенном уровне сертралина (активного ингредиента, содержащегося в Золофте) по сравнению с плацебо, наблюдались бессонница и возбуждение у детей в возрасте от 6 до 12 лет и бессонница у подростков 13-17 лет.

В клинических испытаниях у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет, с основным депрессивным расстройством, агитация (возбужденное состояние психики) возникала с частотой не менее 2% и, по крайней мере, в два раза превышала продолжительность плацебо. Попытки самоубийства наблюдались у того же числа пациентов в группе сертралина (2 из 189) и плацебо (2 из 184). Идеи о самоубийстве были зарегистрированы 3 пациентами, получавшими сертралин, чего не наблюдалось у пациентов, получавших плацебо; однако разница не была статистически значимой.

Мания, влияющая на лабильность психики, также наблюдалась в контролируемых исследованиях у педиатрических пациентов.

Очень часто (10% и более):

Бессонница (до 21%).

Общие (от 1% до 10%):

Aффективная / эмоциональная лабильность, усугубленная депрессия, агрессивная реакция, агрессия, агитация, беспокойство, бруксизм / зуд, измельчение, снижение либидо, деперсонализация, депрессия, нервозность, кошмар, мания, паронирия, суицидальные мысли, самоубийство попытка

Достаточно редкие явления (от 0,1% до 1%):

Аномальные сны, аномальное мышление, апатия, эйфория / эйфорическое настроение, галлюцинации.

Редкие (менее 0,1%):

Наркотическая зависимость, паранойя, психотическое расстройство, летаргия, суицидальное поведение.

Частота не сообщается: психомоторная гиперактивность, раздражительность.

Самые возможные реакции по итогам тестирования: Депрессивные симптомы, сильные сны, маниакальная реакция, психоз, нарушения сна, абстинентный синдром.

Побочные эффекты сертралина со стороны нервной системы

Очень часто (10% и более):

головная боль (до 22%), сонливость (до 13%), головокружение (до 12%).

Общие (от 1% до 10%):

судороги (включая миоклонус), нарушение внимания, дисгезия, гипертония, гиперкинезия, гипоэстезия, нарушение концентрации, мигрень, парестезия, тремор.

Необычный (от 0,1% до 1%): аномальная координация, амнезия, непроизвольные мышечные сокращения, постуральное головокружение, расстройство речи, обморок.

Редкие (менее 0,1%): хореоатетоз, кома, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения.

Частота не сообщается: акатизия, атаксия, цереброваскулярный спазм (включая синдром реверсивного вазоконстрикции мозга и синдром Колла-Флемминга), путаное состояние / замешательство, снижение бдительности, дистония, экстрапирамидные симптомы, нарушение походки, нарушения движения, нейролептический злокачественный синдром, сенсорные нарушения, синдром серотонина.

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании у педиатрических пациентов с ОКР побочные эффекты наблюдались при частоте не менее 5% и при статистически значимом увеличенном уровне для сертралина по сравнению с плацебо, были: головная боль (у 6-12-летних) и тремор (у подростков в возрасте от 13 до 17 лет). В клинических испытаниях у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с крупным депрессивным расстройством гиперкинезия и тремор отмечались с частотой не менее 2% и, по крайней мере, вдвое больше, чем у плацебо.

Сообщалось, что синдромы серотонина, угрожающие жизни, проявлялись с одновременным использованием других серотонинергических препаратов и лекарств, нарушающих метаболизм серотонина в организме. Признаки и симптомы, связанные с синдромом серотонина или нейролептическим злокачественным синдромом, включали: агитацию, спутанность сознания, потоотделение, диарею, лихорадку, гипертонию, жесткость и тахикардию, и в некоторых случаях были связаны с одновременным использованием серотонинергических препаратов.

Реакции на сертралин со стороны сердечно-сосудистой системы

Общие (от 1% до 10%): боль в грудной клетке, приливы, сердцебиение.

Нечасто (от 0,1% до 1%): удлинение на ЭКГ зубца QT / удлинение QTc, промывка, гипертония, периферический отек, тахикардия.

Редкие (менее 0,1%): брадикардия, сердечные расстройства, инфаркт миокарда , периферическая ишемия, вазодилатация.

Частота не сообщается: отек, кровоизлияние.

Постмаркетинговые отчеты: предсердные аритмии, сердечные блокады, васкулит , желудочковая тахикардия.

Побочные эффекты Золофта со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто (10% и более): тошнота (до 26%), диарея / сухой и твердый стул (до 20%), сухость во рту (до 14%).

Общие (от 1% до 10%): боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, рвота.

Необычный (от 0,1% до 1%): дисфагия, отрыжка, эзофагит, геморрой, гиперсекреция слюны, расстройство языка.

Редкие (менее 0,1%): гастроэнтерит, глоссит, гематоцезия, мелена, изъязвление рта, стоматит, изъязвление языка .

Частота не сообщается: Желудочно-кишечные кровотечения, панкреатит, ректальное кровоизлияние.

В медицинской литературе описаны случаи, в которых использование капсул Lactobacillus acidophilus помогало при лечении стойкой, вызванной сертралином диареи.

Изучение 26 005 больных, принимающих антидепрессанты, показало в 3,6 раза больше случаев кровоизлияния верхних GI с использованием СИОЗС по сравнению с больными, не получавшими антидепрессантов. Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта наблюдалось в 4,1 раза чаще у пациентов, принимающих сертралин.

В клинических испытаниях у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с основным депрессивным расстройством сообщалось о диарее, рвоте и сухости во рту с частотой не менее 2%, это вдвое больше, чем при плацебо.

Метаболический синдром при приеме Золофт

Результаты одного исследования показывают, что лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина может приводить к увеличению общего холестерина в сыворотке, холестерина ЛПВП и / или холестерина ЛПНП. Однако для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования.

Сообщалось о многочисленных случаях гипонатриемии после лечения селективным ингибитором обратного захвата серотонина (SSRI). Были идентифицированы факторы риска развития гипонатриемии, связанной с SSRI, включая преклонный возраст, женский пол, одновременное использование диуретиков, низкий вес тела и уровни сывороточного натрия с более низким исходным уровнем.

Гипонатриемия имеет тенденцию развиваться в течение первых нескольких недель лечения (от 3 до 120 дней) и обычно разрешается в течение 2 недель (от 48 часов до 6 недель) после прекращения терапии с некоторыми пациентами, нуждающимися в лечении. Предлагаемый механизм развития гипонатриемии включает синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH) путем высвобождения антидиуретического гормона.

В клинических испытаниях у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с основным депрессивным расстройством анорексия встречалась с частотой не менее 2%, в два раза превышая частоту плацебо.

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании у педиатрических пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством анорексия наблюдалась при частоте не менее 5% и при статистически значимом увеличенном уровне для сертралина (активного ингредиента, содержащегося в препарате Золофт), по сравнению с плацебо в 13-17 летних.

Общие (от 1% до 10%): анорексия, увеличение / снижение аппетита, увеличение / уменьшение массы тела.

Необычные реакции (от 0,1% до 1%): Жажда.

Редкие (менее 0,1%): сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипогликемия.

Частота не сообщается: Гипергликемия, гипонатриемия.

Другие метаболические реакции на сертралин

Очень часто (10% и более): Усталость (до 12%)

Общие (от 1% до 10%): лихорадка / пирексия, недомогание, тиннитус.

Необычный (от 0,1% до 1%): астения, озноб, боль в ушах.

Редкий (менее 0,1%): снижение толерантности к лекарственным средствам, средний отит.

Частота не сообщается: Летаргия.

Постмаркетинговые отчеты: аномальные клинические лабораторные результаты.

Реакции на сертралин со стороны мочеполовой системы

В плацебо-контролируемых испытаниях спад эякуляции (прежде всего - отсроченная эякуляция) у мужчин был зарегистрирован как побочный эффект лечения. Он наблюдался у 14% мужчин, принимавших сертралин (активный ингредиент, содержащийся в Золофт), по сравнению с 1% в группе плацебо. Оценки частоты неблагоприятного сексуального опыта и производительности могут недооценивать их фактическую заболеваемость, отчасти потому, что пациенты и врачи могут неохотно обсуждать этот вопрос.

В клинических испытаниях у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с основным депрессивным расстройством сообщалось о недержании мочи с частотой не менее 2% и, по крайней мере, вдвое больше, чем при плацебо.

Очень часто (10% и более): сбой эякуляции (до 14%).

Общие (от 1% до 10%): задержка / расстройство эякуляции, эректильная дисфункция, нарушения менструального цикла, другая сексуальная дисфункция мужчин и женщин, недержание мочи, удержание мочи, влагалищное кровоизлияние.

Необычные реакции (от 0,1% до 1%): альбуминурия, боль в груди, цистит, нарушение менструального цикла, нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия, полиурия, недержание мочи.

Редкие (менее 0,1%): аномальная сперма, атрофический вульвовагинит, баланопостит , дивертикулит , галакторея, гастроэнтерит, половые выделения, гематурия, повышенное либидо, меноррагия, олигурия, преждевременная эякуляция, приапизм,

Постмаркетинговые отчеты: Энурез.

Побочные дерматологические реакции на Золофт

Общие (от 1% до 10%): Акне, гипергидроз / повышенное потоотделение, сыпь, крапивница.

Необычные (от 0,1% до 1%): алопеция, холодный пот, дерматит, сухая кожа, отек лица, зуд, пурпура, гнойнички.

Частота не сообщается: Буллезный дерматит, эритематозная / макулопапулезная сыпь.

Постмаркетинговые отчеты: Эксфолиативные кожные заболевания, гематома, реакция светочувствительности, тяжелые кожные реакции кожи (СКАР) / фатальный СКАР, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Побочные эффекты Золофта со стороны эндокринной системы

Сообщалось, что эндокринные побочные эффекты, включая два случая галактореи, связаны с терапией сертралином (активным ингредиентом, содержащимся в Золофте). Сообщалось также о двух случаях дискомфорта в груди без галактореи.

В сообщениях о случаях предположили, что сертралин, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызвать синдром неправильной секреции антидиуретического гормона (SIADH). Сообщалось о семи случаях гипонатриемии, четыре из которых были связаны с SIADH. Шесть из семи пациентов были старше 60 лет.

Необычные реакции (от 0,1% до 1%): гипотиреоз.

Частота не сообщается: Гинекомастия.

Итоговые сообщения исследований: Гиперпролактинемия, синдром неправильной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Гематологические реакции на Золофт

Нечасто (от 0,1% до 1%): анемия.

Редко (менее 0,1%): лимфаденопатия.

Частота не сообщается: аномальное кровотечение, измененная функция тромбоцитов, лейкопения, тромбоцитопения.

Постмаркетинговые отчеты: агранулоцитоз, апластическая анемия, увеличение времени свертывания, панцитопения.

Реакции на сертралин со стороны печени

Необычные (от 0,1% до 1%): аномальная печеночная функция, ALT / AST увеличена.

Частота не сообщается: повышенные печеночные ферменты, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Постмаркетинговые отчеты: острая печеночная недостаточность, бессимптомное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, фатальная печеночная недостаточность.

Большинство патологий печени обратимо при прекращении лечения сертралином.

Повышенная чувствительность как реакция на сертралин

Нечасто (от 0,1% до 1%): Гиперчувствительность.

Редко (менее 0,1%): Анафилактоидная реакция.

Частота не сообщается: аллергия, анафилаксия.

Постмаркетинговые отчеты: аллергическая реакция, ангиодистрофия, сывороточная болезнь.

Иммунологические реакции на Золофт

Побочные эффекты сертралина со стороны опорно-двигательного аппарата

Общие (от 1% до 10%): Артралгия, миалгия.

Необычные (от 0,1% до 1%): боль в спине, мышечная слабость, подергивание мышц, остеоартрит.

Редко (менее 0,1%): патологии костной системы.

Частота не сообщается: судороги / спазмы мышц, подергивание.

Постмаркетинговые отчеты: перелом кости, волчаночный синдром, мышечные спазмы, тризм.

Эпидемиологические исследования у пациентов в возрасте 50 лет и старше, показали повышенный риск переломов костей у лиц, получающих СИОЗС или ТЦА.

Реакции на Золофт со стороны органов зрения

Общие (от 1% до 10%): аномальное зрение, нарушение зрения / ухудшение зрения.

Необычные (от 0,1% до 1%): боль в глазах, мидриаз, периорбитальный отек.

Редкие (менее 0,1%): диплопия, глаукома, гипма, слезотечение, фотофобия, скотома, дефект поля зрения.

Частота не сообщается: помутнение зрения, неравные зрачки.

Постмаркетинговые отчеты: слепота, катаракта, неврит зрительного нерва .

Онкология как реакция на сертралин

Был один случай новообразования, сообщаемый у одного пациента, получавшего сертралин, по сравнению с отсутствием случаев в группе, получавшей плацебо.

Редкие явления (менее 0,1%): неоплазм.

Реакции на Золофт со стороны почек

Нечасто (от 0,1% до 1%): цистит.

Постмаркетинковые отчеты: острая почечная недостаточность.

Респираторные реакции на сертралин

Общие (от 1% до 10%): фарингит.

Нечасто (от 0,1% до 1%): бронхоспазм, одышка, носовое кровотечение, ринит, инфекции дыхательных путей.

Редкие (менее 0,1%): дисфония, икота, гипервентиляция, гиповентиляция, ларингоспазм, стридор.

Частота не сообщается: интерстициальная болезнь легких.

Постмаркетинговые отчеты: легочная гипертензия.

Фармакологическая группа: Антидепрессанты; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Фармакологическое действие: Антидепрессант, мощный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, GABA-, бензодиазепиновым и адренорецепторам. Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме.
Систематическое (IUPAC) название: (1S, 4S) -4 - (3,4-дихлорфенил)-N-метил-1 ,2,3,4-тетрагидронафталин-1-амин
Торговые наименования: Zoloft, Lustral, Daxid, Deprax, Altruline, Besitran, Eleval, Emergen, Gladem, Implicane, Sedoran, Sealdin, Serivo, Lowfin, Stimuloton, Serimel, Seretral, Tresleen, Sertralin Bluefish.
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: перорально
Биодоступность: 44%
Связывание с белками: 98.5%
Метаболизм: печень (N-деметилирование в основном при помощи CYP2B6)
Период полураспада: около 26 часов
Экскреция: почечная
Формула: C 17 H 17 Cl 2 N
Мол. масса: 306,229 г/моль

Сертралин гидрохлорид (торговые названия Zoloft, Lustral) – антидепрессант класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Препарат был выведен на рынок компанией Pfizer в 1991 году. Сертралин первую очередь выписывается в случаях большого депрессивного расстройства у взрослых амбулаторных больных, а также при обсессивно-компульсивных расстройствах, панике, и социальных тревожных расстройствах у взрослых и детей. В 2011 году этот препарат был третьим из наиболее часто выписываемых антидепрессантов на американском розничном рынке, с ежегодно выписываемыми рецептами в количестве 37208000 штук. Эффективность Сертралина в лечении депрессии близка к эффективности трициклических антидепрессантов прежнего поколения, однако его побочные эффекты значительно менее выражены. Различия с современными антидепрессантами более тонкие, и также в основном ограничиваются побочными эффектами. Факты свидетельствуют о том, что в случае некоторых подтипов депрессии Сертралин может работать лучше, чем (Прозак). При лечении Сертралином панического расстройства наблюдается значительное снижение приступов паники и улучшение качества жизни пациентов. При обсессивно-компульсивном расстройстве Сертралин не так эффективен, как когнитивно-поведенческая терапия. Лучшие результаты достигались при сочетании этих двух методов лечения. Несмотря на то, что препарат был одобрен для лечения социальных фобий и посттравматического стрессового расстройства, в этих случаях использование Сертралина приводит лишь умеренному улучшению. Сертралин также облегчает симптомы предменструального дисфорического расстройства и может быть использован в суб-терапевтических дозах или с перерывами в ходе лечения. Сертралин имеет общие побочные эффекты и противопоказания с другими СИОЗС, включая тошноту, диарею, бессонницу и сексуальные побочные эффекты, однако препарат оказывает относительно мягкое воздействие на когнитивные функции и внимание. У беременных женщин, принимавших Сертралин, препарат в значительных концентрациях содержится в крови плода. Применение препарата во время беременности также может быть связано с более высоким количеством различных врожденных дефектов. Использование Сертралина и других антидепрессантов при депрессии может быть связано с повышением риска самоубийств (высокий риск для подростков, лиц в возрасте до 25 и старше 65 лет).

Медицинское использование препарата Золофт (Сертралин)

Сертралин используется для лечения ряда заболеваний, включая: депрессии, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), дисморфическое расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), дисфорическое расстройство (ПДР), паническое расстройство и социальные фобии (социальная тревожность). Препарат также используется для лечения преждевременной эякуляции и сосудистых головных болей, однако доказательства эффективности препарата в лечении этих заболеваний являются менее надежными.

Применение Золофта

Антидепрессант Золофт

Оригинальные предпродажные клинические испытания показали, что Золофт показывает от слабой до умеренной эффективности в лечении депрессии. Тем не менее, множество более поздних исследований показывают, что препарат может быть использован в качестве одного из препаратов выбора для лечения депрессии у амбулаторных больных. Несмотря на отрицательные результаты ранних исследований, Золофт также часто используется для лечения стационарных больных с депрессией. Золофт (Сертралин) является эффективным как в случае тяжелой депрессии, так и в случае дистимии, более мягкой и хронической депрессии. В нескольких двойных слепых исследованиях Сертралин показал себя более эффективным, чем плацебо в лечении дистимии и сопоставимым в этом отношении с имипрамином (Tofranil). Сертралин также вызывал улучшение состояния дистимических пациентов в большей степени, чем в группе когнитивно-поведенческой терапии или межличностной психотерапии, и при использовании психотерапии при приеме Сертралина не наблюдалось особенного улучшения результатов. Эти данные также подкрепляются данные двухлетнего наблюдения за группой, члены которой применяли Сертралин и группой межличностной терапии. При лечении депрессии, сопровождаемой обсессивно-компульсивным расстройством, было продемонстрировано значительное превосходство Сертралина по сравнению с дезипрамином (Norpramine) как в случае обсессивно-компульсивного расстройства, так и при депрессии. При лечении депрессии с сопутствующим паническим расстройством была продемонстрирована эквивалентность Сертралина и Имипрамина, при этом значительно Сертралин обладал значительно лучшей переносимостью. При лечении Сертралином пациентов с депрессией с сопутствующим расстройством личности наблюдалось улучшение личностных черт, и это улучшение практически не зависело от развития депрессии.

Сравнение Золофта (Сертралина) с трициклическими антидепрессантами

Сертралин оказывает схожее с трициклическими антидепрессантами воздействие на основные симптомы депрессии, однако он обладает лучшей переносимостью и способствует улучшению качества жизни пациентов. Похожее снижение тяжести депрессии наблюдалось в исследованиях, сравнивающих Сертралин с Кломипрамином (Анафранилом) и Амитриптилином (Elavil). В то же время, прием Сертралина связан со снижением частоты побочных эффектов, по сравнению с (49 %, по сравнению с 72% у Амитриптилина и 32% в группе плацебо), в частности, сухости во рту, сонливости, запоров и повышения аппетита. Однако в группе Сертралина наблюдалось увеличение случаев тошноты и сексуальной дисфункции. Участники, применяющие Сертралин, показали большее улучшение субъективного качества жизни по следующим показателям: удовлетворение от работы, субъективные ощущения, представления о здоровье и когнитивные функции. Было проведено большое и тщательное двойное слепое исследование случаев хронической (более двух лет) депрессии или депрессии с дистимией по сравнению Сертралина с «золотым стандартом» лечения депрессии, трициклическим антидепрессантом Имипрамином (Tofranil). Была продемонстрирована эквивалентность Сертралина и Имипрамина в обоих случаях в течение первых 12 недель исследования и 16-недельной фазе продолжения. Только 11% пациентов, принимавших Сертралин, сообщали о тяжелых побочных эффектах по сравнению с 24% пациентов, принимавшими Имипрамин. Запор, головокружение, тремор, сухость во рту, расстройства мочеиспускания и потливость чаще наблюдались при приеме Имипрамина, а диарея и бессонница – при приеме Сертралина. Пациенты, принимавшие Сертралин, также сообщали о значительном улучшении социального и физического функционирования. 30% пациентов, принимавших Сертралин или Имипрамин, достигшие ремиссии в ходе испытания, не отличались от здорового населения в плане супружеских, родительских отношений, физического и рабочего функционирования и были близки к нормальным людям в плане социальной адаптации и межличностных функций. ТЦА (трициклические антидепрессанты) как группа препаратов считаются боле эффективными, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина для лечения меланхолической депрессии и у стационарных пациентов, но не обязательно эффективны в случае просто более тяжелой депрессии. В соответствии с этим обобщением, не была продемонстрирована большая эффективность Сертралина по сравнению с плацебо у стационарных больных, а в случаях тяжелой депрессии препарат обладал эффективностью, равной эффективности ТЦА Кломипрамина. Все еще не была изучена сравнительная эффективность Сертралина и ТЦА в случаях меланхолической депрессии. В обзоре 1998 года выдвигалось предположение, что, благодаря своей фармакологии, Сертралин может быть более эффективным, чем другие СИОЗС и равным ТЦА в лечении меланхолической депрессии. Более позднее открытое исследование пациентов общей практики, финансируемое Pfizer, показало, что Сертралин обладает одинаковой эффективностью как у пациентов с меланхолией, так и без нее, а также как у лиц, реагирующих на ТЦА, так и у всех других пациентов.

Сравнение с другими антидепрессантами

По данным мета-анализа 12 антидепрессантов нового поколения, Сертралин и Эсциталопрамом показали себя как лучшие с точки зрения эффективности и приемлемости в острой фазе лечения у взрослых с однополярной депрессией. Ребоксетин продемонстрировал значительно менее значимые результаты. Сравнительные клинические испытания показали, что эффективность Сертралина в случаях депрессии была равной эффективности моклобемида (Aurorix), Нефазодона (Serzone), Эсциталопрама (Lexapro), Бупропиона (Wellbutrin), (Celexa) , Флувоксамина (Luvox), (Паксил) и Миртазапина (Remeron). По сравнению с пациентами, принимающими Бупропион, пациенты, принимавшие Сертралин, имели намного более высокие показатели сексуальной дисфункции (61% против 10% среди мужчин и 41% против 7 % у женщин), тошноты, диареи, сонливости и потливости, а также чаще прекращали прием препарата из-за побочных эффектов (13% против 3%). Мета-анализ, проведенный независимым Кохрановским Сотрудничеством, показал, что Сертралин является более эффективным для лечения депрессии, чем (Prozac), и имеет в 1,4 раза боле высокую вероятность ответа, и, возможно, обладает лучшей переносимостью. Основное преимущество Сертралина над наблюдалось в группе пациентов с тяжелой депрессией и меланхолией с низкой степенью возбуждения и беспокойства. В сравнительных исследованиях Сертралина и Венлафаксина (Effexor) были либо обнаружены различия, говорящие в пользу Венлафаксина, либо не было обнаружено никаких различий.

Депрессия в пожилом возрасте

Обсессивно-компульсивное расстройство

В плацебо-контролируемых исследованиях было продемонстрировано, что Сертралин является эффективным для лечения обсессивно-компульсивного расстройства у взрослых и детей. Препарат обладает лучшей переносимостью и, основываясь на анализе лечения, в целом показывает себя в более выгодном свете по сравнению с «золотым стандартом» лечения ОКР, препаратом Кломипрамин. Сертралин также показал себя незначительно более эффективным, чем Флуоксетин (Prozac). Принято считать, что для эффективного лечения обсессивно-компульсивного расстройства требуется дозировка более высокая дозировка Сертралина, чем обычная дозировка для лечения депрессии. При ОКР препарат также начинает действовать медленнее, чем при депрессии. Лечение рекомендуется начинать с половины максимальной рекомендуемой дозы в течение, по крайней мере, двух месяцев. После этого, в случае неудовлетворительного ответа, доза может быть повышена до максимально рекомендуемой. Если пациент совершенно не реагирует на максимально рекомендуемую дозу Сертралина (200 мг), дальнейшее увеличение дозы не вызывает значительного улучшения отклика. Однако у пациентов с частичным, но неполным ответом на Сертралин в дозе 200 мг, наблюдается клинически значимое снижение симптомов при титровании дозы до максимальных 400 мг. Частота побочных эффектов при дозе 400 мг сопоставима с дозой в 200 мг. Пациенты, отвечавшие на лечение Сертралином в ходе краткосрочного испытания, показали дальнейшее улучшение при продолжении лечения в течение года и более. В то же время, длительное лечение подходит не всем пациентам. В двойном слепом исследовании, половина пациентов, прошедших успешное лечение в течение года, перестали принимать Сертралин. Только 48% пациентов в группе, прекратившей принимать препарат, смогли завершить исследование; однако, эти завершившие показали такие же результаты, как и лица, продолжавшие принимать Сертралин. Была продемонстрирована большая эффективность когнитивной поведенческой терапии самой по себе, по сравнению с Сертралином, у взрослых и детей. Тем не менее, наилучшие результаты достигались при комбинации этих методов лечения. В обзоре упоминается, что Сертралин может применяться для лечения сопутствующего ОКР синдрома Туретта; однако, Сертралин может вызвать обострение тиков при синдроме Туретта.

Паническое расстройство

В ходе четырех больших двойных слепых исследований Сертралин показал свое превосходство над плацебо в лечении панического расстройства. Уровень ответа при этом не зависел от дозы (50-200 мг). В дополнение к снижению частоты приступов паники примерно на 80% (против 45% в группе плацебо) и снижению общего беспокойства, прием Сертралина вызывал улучшение качества жизни по большинству параметров. Пациенты, состояние которых при приеме Сертралина оценивалось как «улучшенное», сообщали об улучшении качества жизни, в отличие от пациентов в группе плацебо. Авторы исследования утверждают, что улучшение, достигнутое при приеме Сертралина, является намного более значительным, чем улучшение, достигаемое при приеме плацебо. Сертралин показал равную эффективность как у мужчин, так и у женщин, а также как у пациентов с агорафобией, так и без нее. Предыдущее безуспешное лечение бензодиазепинами не снижает эффективности препарата. Тем не менее, ответ на препарат был ниже у пациентов с более тяжелой степенью панического расстройства. Двойные слепые сравнительные исследования показали, что Сертралин оказывает такое же воздействие на пациентов с паническим расстройством, как Пароксетин (Паксил) или «золотой стандарт» лечения панического расстройства препарат Алпразолам (Xanax). Неточные сравнения результатов испытаний Сертралина с отдельными препаратами против приступов паники (Кломипрамин (Анафранил), Имипрамин (Tofranil), Клоназепам (Клонопин), Алпразолам, Флувоксамин (Luvox) и Пароксетин) указывают на приблизительную эквивалентность этих препаратов. Несмотря на то, что паническое расстройство считается хроническим заболеванием, не всем пациентам подходит непрерывное лечение. В двойном слепом исследовании прекращения приема препарата, внезапное прекращение приема Сертралина через год после успешного лечения привело к рецидиву заболевания у 33% пациентов против 13% среди тех, кто продолжал прием Сертралина в течение следующих 28 недель. Пациенты начинали испытывать абстинентный синдром различной степени, выражающийся, прежде всего, в бессоннице и головокружениях, и авторы отметили, что значительная часть рецидивов среди пациентов, прекративших лечение, могла наблюдаться из-за синдрома отмены. В подтверждение этих гипотез, в другом исследовании постепенное прекращение приема Сертралина после 12 недель лечения не вызывало возвращения симптомов паники. В том же исследовании, прекращение приема пароксетина вызывало обострение приступов паники примерно у пятой части пациентов, положительно реагировавших на препарат. Авторы объясняют это различие более тяжелым синдромом отмены Пароксетина, которое не облегчается даже при длительности прекращения в течение трех недель.

Социальная фобия

Сертралин успешно применяется для лечения социальной фобии (социального тревожного расстройства). В исследовании при гибком дозировании Сертралина было показано, что для адекватного ответа необходим более высокий диапазон доз. Более желательный ответ наблюдался среди пациентов с поздним началом расстройства, особенно у взрослых пациентов. Среди различных шкал, показатель улучшения с наиболее высокой клинической значимостью показывает наибольшую разницу по сравнению с плацебо, в то время как самооценка улучшения качества жизни пациента отличалась от плацебо-группы довольно слабо. Наибольшее улучшение качества жизни наблюдалось среди пациентов с более серьезными нарушениями. В дополнение к психологическим компонентам социальной фобии, таким как страх и избегание, Сертралин также вызывает улучшение некоторых физиологических компонентов, таких, как сердцебиение и покраснение, но никак не воздействует на такие симптомы, как потливость и дрожь. В плацебо-контролируемом испытании сравнения Сертралина и экспозиционной терапии по четырем параметрам, было продемонстрировано значительное преимущество Сертралина по сравнению с плацебо, в то время как экспозиционная терапия вызывала лишь незначительное улучшение. Сочетание Сертралина и экспозиционной терапии не было значительно более эффективным, чем Сертралин в отдельности; тем не менее, оказалось, что при комбинированном лечении ответ достигался быстрее.

Дисфорическое расстройство

По данным нескольких двойных слепых исследований, Сертралин является эффективным препаратом для борьбы с симптомами предменструального дисфорического расстройства, тяжелой формы предменструального синдрома. Значительное улучшение наблюдалось у 50-60% детей, принимавших Сертралин, по сравнению с 20-30% случаев в группе плацебо. Улучшение начиналось во время первой недели лечения, и в дополнение к улучшению настроения, снижению раздражительности и тревожности, наблюдалось улучшение социальных, семейных функций и общего качества жизни. Рабочие функции и физические симптомы, такие как отеки, вздутие живота и груди, менее зависели от воздействия Сертралина. Несмотря на известные сексуальные побочные эффекты Сертралина, в группе Сертралина по сравнению с группой плацебо наблюдалось значительное улучшение половой функции. В трехстороннем сравнении Сертралина, трициклического антидепрессанта, ингибитора обратного захвата норадреналина Дезипрамина и плацебо было продемонстрировано превосходство Сертралина, при этом эффективности Дезипрамина была эквивалентна эффективности плацебо. Прием Сертралина только в течение лютеиновой фазы, то есть за 12-14 дней перед менструацией, был столь же эффективен, как и непрерывное лечение. Несмотря на то, что более приемлемым может быть прием препарата только во время лютеиновой фазы, имеются признаки того, что к концу трехмесячного периода такое лечение переносится хуже, чем непрерывный прием. Авторы исследования предположили, что непрерывное лечение может позволить быстрее развиться толерантности к побочным эффектам Сертралина. Последние (2006 г.) результаты исследования показывают, что непрерывное применение суб-терапевтических доз Сертралина (25 мг по сравнению с обычными 50 -100 мг), может обеспечить высокую эффективность и минимизировать побочные эффекты.

Посттравматическое стрессовое расстройство

Два двойных слепых плацебо-контролируемых исследования подтвердили эффективность Сертралина в лечении тяжелого хронического ПТСР у лиц со средней продолжительностью болезни более десяти лет. Физическое или сексуальное насилие наблюдалось у более чем 60% пациентов, 75% из которых составляли женщины. За 12-недельный период, 53-60% из пациентов, получавших Сертралин, показали значительное или очень значительное улучшение по сравнению с 32-38% в группе плацебо. Некоторые участники обоих испытаний продолжили лечение еще в течение года. Состояние реагирующих пациентов со временем улучшалось; некоторые из пациентов, не ответивших на препарат в ходе первого 12-недельного исследования, показали в дальнейшем постепенное улучшение, так что, к концу следующих 24 недель около половины из них были классифицированы как достигшие ответа. Авторы отметили, что лекарство работает медленнее у лиц с более тяжелыми симптомами. Прекращение успешного лечения по истечении шести месяцев приводило к возвращению симптомов ПТСР у 52% пациентов по сравнению с 16% у продолжавших принимать Сертралин. В этих случаях была подтверждена эффективность продолжительного лечения. Трехходовые сравнительные испытания (плацебо, Сертралин и третий антидепрессант) по воздействию Сертралина на ПТСР показали, что препарат превосходит по эффективности плацебо и эквивалентен Венлафаксину (Effexor) или Циталопраму (Celexa), и в двустороннем сравнении показал равную Нефазодону (Serzone) эффективность. Сертралин не является эффективным для лечения ветеранов с боевым ПТСР.

Другие показания

Было проведено два больших плацебо-контролируемых клинических испытания Сертралина при генерализованном тревожном расстройстве. В то время как одно из исследований демонстрирует высокую степень значительных улучшений, касающихся всех симптомов, в том числе тревожности, депрессии и качества жизни, другое показало лишь незначительное снижение тревожности и незначительное улучшение качества жизни. Небольшие двойные слепые исследования использования Сертралина при расстройствах пищевого поведения, таких как компульсивное обжорство, синдром ночного питания и булимия, демонстрируют его эффективность. Несмотря на то, что Сертралин может быть использован для лечения преждевременной эякуляции, сравнительное исследование показало, что он уступает другому СИОЗС, пароксетину. Общим недостатком СИОЗС является то, что для значительной задержки эякуляции требуется непрерывное ежедневное лечение. В случае немедленного приема «по требованию», за несколько часов до полового акта, Кломипрамин в одном исследовании показал лучшие результаты, чем Пароксетин, в то время как в другом исследовании как Сертралин, так и Кломипрамин действовали аналогично технике задержки и уступали Пароксетину. Самое последнее исследование, проведенное в 2007 году, показывает, что однократный прием Силденафила (Виагра) значительное улучшает показатели задержки эякуляции и сексуального удовлетворения, по сравнению с ежедневным приемом Пароксетина, приемом по требованию Сертралина, Пароксетина или Кломипрамина и техникой задержки. Небольшое исследование показало, что Сертралин может помочь некоторым детям и подросткам в лечении не поддающихся лечению обмороков. Последующие доклады говорят о том, что прием Сертралина может провоцировать обмороки у подростков и что лечение обмороков при помощи Сертралина может даже увеличить их частоту.

Золофт: побочные эффекты

По данным Pfizer, Золофт противопоказан людям, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы или антипсихотик Пимозид (Orap). Концентрат Сертралина содержит спирт и поэтому противопоказан при приеме Дисульфирама (Antabuse). В информации по применению рекомендуется с осторожностью подходить к лечению пожилых людей и пациентов с печеночной недостаточностью. Из-за медленного выведения Сертралина у этих групп пациентов, воздействие препарата на них может в три раза превышать средний уровень воздействия той же дозы у других пациентов. Среди распространенных побочных эффектов, связанных с Золофтом и перечисленных в аннотации к препарату, эффектами с наибольшей разницей с плацебо являются: тошнота (25% против 11% в группе плацебо), неспособность к эякуляции (14% против 1% в группе плацебо), бессонница (21% против 11% в группе плацебо), диарея (20% против 10% в группе плацебо), сухость во рту (14% против 8% в группе плацебо), сонливость (сонливость) (13% против 7% в группе плацебо), головокружение (12% против 7% в группе плацебо), тремор (8% против 2% в группе плацебо) и снижение либидо (6% против 1% в группе плацебо). Эффектами, наиболее часто ведущими к прерыванию лечения, являются сонливость (7%), тошнота (3%), диарея (2%) и бессонница (2%). Прием Сертралина может быть связан с микроскопическим колитом, редким заболеванием неизвестного происхождения. Акатизия, то есть «внутреннее напряжение, беспокойство и неспособность стоять на месте», вызванная Сертралином, наблюдалась у 16% пациентов. Этот и другие отчеты говорят о том, что акатизия начинается вскоре после начала лечения или увеличения дозы, часто через несколько часов после приема препарата. Акатизия обычно исчезает в течение нескольких дней после прекращение приема Сертралина или уменьшения дозы. В некоторых случаях врачи путают акатизию с тревогой и увеличивают дозу Сертралина, вызывая дальнейшее ухудшение симптомов. Эксперты отмечают, что из-за возможной связи акатизии с самоубийствами и стрессом, «жизненно важно повышать осведомленность среди персонала и пациентов о симптомах этого заболевания». За более чем шесть месяцев применения Сертралина против депрессии, пациенты показали незначительное увеличение веса на 0,1%. Кроме того, 30-месячное применение Сертралина против обсессивно-компульсивного расстройства вызывало среднюю прибавку в весе на 1,5% (1 кг). Несмотря на то, что различие не достигало статистической значимости, прибавка в весе была ниже при приеме (Prozac) (1%), но выше при приеме Циталопрама (Celexa), Флувоксамина (Luvox) и Пароксетина (Паксил) (2,5%). Только 4,5% пациентов из группы Сертралина показало значительную прибавку в весе (более 7%). В группе плацебо, по данным литературы, 3-6% пациентов набрали более 7% от их первоначальной массы. Больший набор веса наблюдался только среди женщин из группы Сертралина; значение этого открытия неясно из-за малого размера группы. В ходе двухнедельного лечения здоровых добровольцев было показано, что Сертралин вызывает некоторое улучшение беглости речи, но никак не влияет на запоминание слов, кратковременную память, бдительность, частоту слияние мельканий, время реакции выбора, объем памяти или психомоторную координацию. Несмотря на более низкую субъективную оценку, то есть субъективные ощущения об ухудшении результатов у пациентов, не наблюдалось клинически значимых различий в объективных когнитивных функциях в группе людей, принимавших Сертралин 1,5 года по сравнению с контрольной группой. У детей и подростков при приеме Сертралина в течение шести недель в случае тревожных расстройств, 18 из 20 показателей памяти, внимания и бдительности оставались неизменными. Наблюдалось улучшение распределенного внимания и незначительное снижение качества вербальной памяти. Из-за большого количества показателей, возможно, что эти изменения наблюдались просто случайно. Уникальное воздействие Сертралина на дофаминергическую нейротрансмиссию может быть связано с его воздействием на когнитивные функции и бдительность.

Передозировка

Острая передозировка часто проявляется рвотой, вялостью, атаксией, тахикардией и судорогами. Для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в ходе судмедэкспертизы могут быть измерены концентрации Сертралина и его основного активного метаболита Норсертралина, в плазме, сыворотке или крови.

Беременность и лактация

Исследования по сравнению уровней Сертралина и его основного метаболита, дезметилсертралина, в крови матери и их концентраций в пуповинной крови во время кормления показали, что воздействие Сертралина и его метаболитов на плод составляет примерно треть от его воздействия на мать. Применение Сертралина в течение первого триместра беременности связано с повышением вероятности следующих дефектов при рождении: пупочная грыжа (увеличение риска в шесть раз), анальная атрезия и дефекты уменьшения конечностей (в четыре раза), а также дефекты перегородки (в два раза), однако эти специфические дефекты сами по себе являются редкостью и, следовательно, абсолютный риск довольно мал. Концентрация Сертралина и дезметилсертралина в грудном молоке сильно варьирует, и в среднем равна концентрациям в плазме крови у матери. В результате более половины младенцев на грудном вскармливании получают менее 2 мг/сут Сертралина и дезметилсертралина вместе взятые, и в большинстве случаев эти вещества не обнаруживаются в их крови. Не было обнаружено никаких изменений в захвате серотонина в тромбоцитах у младенцев на грудном вскармливании, если судить по уровням серотонина в крови до и после начала применения Сертралина матерью.

Сексуальные побочные эффекты Золофта

Как и при приеме других СИОЗС, применение Сертралина связано с сексуальными побочными эффектами, в том числе сексуальными расстройствами возбуждения и трудностями в достижении оргазма. Наблюдаемая частота сексуальных побочных эффектов в значительной степени зависит от того, были ли они сообщены пациентами спонтанно, как и в испытаниях производителя, или же активно добывались врачами. Было проведено несколько двойных слепых исследований сексуальных побочных эффектов Сертралина в сравнении с плацебо или другими антидепрессантами. В то время как Нефазодон (Serzone) и Бупропион (Wellbutrin) не оказывали негативного влияния на сексуальные функции, 67% мужчин, принимающих Сертралин, сообщали о трудностях эякуляции по сравнению с 18% случаев до лечения (или 61% против 0% в другой работе, соответственно). Кроме того, в группе женщин, изначально не имевших трудностей в достижении оргазма, 41% начал испытывать такие трудности после применения Сертралина. В другом исследовании в смешанной группе наблюдался 40% уровень дисфункции оргазма при приеме Сертралина (против 9% в группе плацебо). Сексуальные расстройства возбуждения, определяемые как «недостаточное количество смазки у женщин и эректильная дисфункция у мужчин», наблюдались у 12% пациентов, принимавших Сертралин, по сравнению с 1% пациентов, принимавших плацебо. Улучшение настроения при приеме Сертралина порой компенсирует эти побочные эффекты, и сексуальное желание и общая удовлетворенность сексом остаются такими же, как и до приема Сертралина. Тем не менее, под действием плацебо немного увеличивались показатели полового желания и удовлетворенности сексом. Также возможно проявление таких эффектов, как генитальная анестезия, потеря или снижение реакции на сексуальные стимулы, и ангедония эякуляции. Хотя эти эффекты обычно являются обратимыми, у некоторых людей они могут быть долгосрочными, сохраняясь даже после прекращения приема препарата. Это явление называется «пост-СИОЗС сексуальная дисфункция».

Золофт и риск самоубийства

FDA требует, чтобы на упаковках всех антидепрессантов, включая Сертралин, имелось предупреждение в черной рамке о том, что у лиц моложе 25 лет антидепрессанты могут повышать риск самоубийств. Данное предупреждение основывается на данных статистических анализов, проведенных двумя независимыми группами экспертов FDA, которые показали 2-кратное увеличение суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков, а также 1,5-кратное увеличение суицидального поведения у лиц в возрасте 18-24 лет. В клинических испытаниях суицидальные мысли и поведение проявлялись редко. Для осуществления приведенного выше анализа, FDA проанализировал результаты 295 испытаний 11 антидепрессантов. При отдельном рассмотрении, применение Сертралина у взрослых вызывало снижение вероятности суицидального поведения с пограничной статистической значимостью на 37% или 50%, в зависимости от статистического метода. Авторы анализа FDA заявляют, что «учитывая большое количество сравнений в данном обзоре, возможность случайного совпадения представляет собой очень правдоподобное объяснение этой разницы». Более полные данные, представленные позднее изготовителем Сертралина, компанией Pfizer, продемонстрировали увеличение склонности к суицидальному поведению. Кроме того, анализ, проведенный Агентством Великобритании по контролю оборота лекарств и медицинских товаров, показал 50% увеличение активности, связанной с риском самоубийства, не достигающее статистической значимости, у пациентов, принимающих Сертралин по сравнению с пациентами, принимающими плацебо.

Синдром отмены Золофта

Внезапное прекращение приема Золофта (Сертралина) может привести к развитию синдрома отмены. В ходе слепого исследования этот синдром наблюдался у 60% пациентов с депрессией при приеме Сертралина по сравнению с 14% пациентов, принимавших флуоксетин и 66% пациентов, принимавших пароксетин. В течение 5-8-дневного периода, когда Сертралин временно заменяли плацебо, наиболее частыми симптомами (по сообщению более четверти больных) были: раздражительность, возбуждение, головокружение, головная боль, нервозность, слезы, эмоциональная лабильность, ночные кошмары и гнев. Около трети больных сообщили об ухудшении настроения на уровне, как правило, связанном с большим депрессивным эпизодом. В двойном слепом исследовании пациентов с ослабленным паническим расстройством, резкое прекращение приема Сертралина вызывало бессонницу и головокружения (16-17% по сравнению с 4% при продолжении лечения), в то время как симптомы головной боли, депрессии и недомогания не возрастали особо значительно. В другом двойном слепом исследовании выздоровевших пациентов с паническим расстройством, абстинентный синдром был полностью устранен при постепенном прекращении приема Сертралина в течение трех недель, в то время как пациенты, прекратившие прием Пароксетина, по-прежнему страдали от этого синдрома. Известно об одном случае ортостатической гипотензии в результате прекращения приема Сертралина.

Взаимодействия

В лабораторных условиях Сертралин показал себя как умеренный ингибитор CYP2D6 и CYP2B6. Таким образом, в испытаниях на человеке он вызывал повышение уровней субстратов CYP2D6, таких как метопролол, декстрометорфан, дезипрамин, имипрамин и нортриптилин, а также субстрата CYP3A4/CYP2D6 галоперидола. Этот эффект зависит от дозы, например, одновременный прием 50 мг Сертралина приводил к 20% увеличению воздействия дезипрамина, а 150 мг Сертралина – к 70% увеличению. В плацебо-контролируемом исследовании сопутствующее применение Сертралина и метадона вызвало 40%-ное увеличение в крови уровня последнего, который в первую очередь метаболизируется CYP2B6. Сертралин часто используется в сочетании со стимулирующими препаратами для лечения сопутствующей депрессии и/или тревоги при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Исследования показали увеличение концентрации амфетамина в мозге крыс, предварительно принявших Сертралин в дозе 5 мг/кг. Сертралин вызывал увеличение двигательного стимулирующего действия амфетамина, уменьшая метаболизм амфетамина, возможно, через действия наизоферменты цитохрома P450. Сертралин оказывает небольшое тормозящее действие на метаболизм , и толбутамида, которые являются субстратами CYP2C9 или CYP2C19; этот эффект не считается клинически значимым. Как и ожидалось от данных, полученных в лабораторных условиях, Сертралин не изменяет метаболизм субстратов CYP3A4 эритромицина, алпразолама, карбамазепина, клоназепама и терфенадина у человека; а также не влияет на метаболизм субстрата CYP1A2 клозапина. Сертралин не оказывает никакого влияния на действия дигоксина и атенолола, которые не метаболизируются в печени. Данные экспериментов свидетельствуют о том, что прием Сертралина с фенитоином или золпидем может вызвать метаболизм Сертралина и снизить его эффективность, и что прием Сертралина с ламотригином может увеличить уровни ламотригина в крови, возможно, через ингибирование глюкуронизации. Клинические данные показывают, что взаимодействие Сертралина и ингибиторов МАО изокарбоксазида и транилципромина может привести к развитию серотонинового синдрома. В плацебо-контролируемом исследовании, когда Сертралин вводили вместе с литием, 35% испытуемых сообщали о треморе, чего не наблюдалось в группе плацебо.

Механизм действия

Сертралин является в основном ингибитором обратного захвата серотонина (SRI), с аффинностью связывания (Ki), равной 3,3 нМ. Терапевтические дозы Сертралина (50-200 мг / сут), принятые пациентами в течение четырех недель, вызывали 80-90% ингибирование транспортера серотонина (SERT) в стриатуме головного мозга, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Ежедневный прием Сертралина в дозе 9 мг является достаточным для ингибирования 50% SERT.

Молекула Сертралина

Сертралин также является ингибитором обратного захвата дофамина, с Ki = 315 нМ, агонистом рецептора сигма-1 с 5% от его SRI потенциала, и антагонистом альфа1-адренорецепторов, с 1-10% его SRI активности. Однако, несмотря на подтвержденное высокое сродство Сертралина к сигма-1 рецепторам, различные исследования показывают, что препарат на самом деле ведет себя как их антагонист. Сертралин в естественных условиях продемонстрировал противогрибковую активность против грибов рода Candida.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Сертралин усваивается медленно, достигая максимальной концентрации в плазме через 4-6 часов после приема. В крови он на 98,5% связывается с белками плазмы. Период полураспада в организме составляет 13-45 часов и у женщин он, в среднем, приблизительно в 1,5 раза больше (32 часа), чем у мужчин (22 часа), в результате чего воздействие препарата на женщин в 1,5 раза сильнее. По данным лабораторных исследований, Сертралин метаболизируется несколькими изоформами цитохрома 450: CYP2D6, CYP2C9, CYP2B6, CYP2C19 и CYP3A4. Кажется маловероятным, что ингибирование какой-либо одной изоформы может привести к клинически значимым изменениям в фармакокинетике Сертралина. Между людьми с высокой и низкой активностью CYP2D6 не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике Сертралина. Однако слабые метаболизаторы CYP2C19 имели в 1,5 раз более высокий уровень Сертралина, чем обычные. Лабораторные данные также показывают, что ингибирование CYP2B6 должно иметь большую эффективность, чем ингибирование CYP2C19, при этом роль CYP2C9 и CYP3A4 в метаболизме Сертралина должна быть незначительной. Эти выводы не были проверены в исследованиях на человеке. В лабораторных условиях Сертралин может дезаминироваться при помощи моноаминоксидазы; однако, этот метаболический путь никогда не был изучен в естественных условиях. Основной метаболит Сертралина, дезметилСертралин, является примерно в 50 раз более слабым ингибитором транспортера серотонина, чем Сертралин, и его клиническим эффектом можно пренебречь. Не содержащие аминов метаболиты могут также способствовать антидепрессивному действию этого препарата. Дезаминированный Сертралин представляет собой О-2098, соединение, которое ингибирует обратный захват транспортных белков дофамина, несмотря на отсутствие атома азота.

История

История Сертралина начинается в далеких 1970-х годах, когда химик компании Pfizer Рейнхард Саргес изобрел новый ряд психоактивных соединений на основе структуры нейролептиков хлорпротиксена и тиотиксена. Дальнейшая работа по развитию этих соединений привела к созданию таметралина, норадреналина и более слабых ингибиторов обратного захвата дофамина. Развитие таметралина вскоре было приостановлено из-за нежелательных стимуляторных эффектов, наблюдаемых у животных. Несколько лет спустя, в 1977 году, фармаколог Кеннет Koe, после сравнения структурных особенностей различных ингибиторов обратного захвата, заинтересовался веществами из серии таметралина. Он попросил другого химика Pfizer, Уилларда Уэлча, синтезировать некоторые из ранее неизвестных производных таметралина. В результате этого Уэлч создает ряд мощных ингибиторов обратного захвата норадреналина и тройных ИОЗ, но, к удивлению ученых, одно вещество из обычно неактивных цис-аналогов оказывается ингибитором обратного захвата серотонина. Затем Уэлч подготовил стереоизомеры этого соединения, которые были испытаны в естественных условиях ученым Альбертом Вайсманом, специализирующимся на поведении животных. Наиболее мощный и селективный (+)-изомер, который было решено развивать в дальнейшем, получил название Сертралин. Вайсман и Koe вспоминают, что эта группа веществ не создавалась с целью открытия антидепрессанта типа СИОЗС, и в этом смысле их открытие не подходит под «достижение заданных целей» исследования, и таким образом, открытие молекулы Сертралина является счастливой случайностью. По словам Уэлча, работа над Сертралином в Pfizer велась помимо основной деятельности, и у ученых даже «не было формальной проектной команды». Группе пришлось преодолеть начальные бюрократические преграды, связанные с нежеланием осуществлять изучение Сертралина, в то время как Pfizer рассматривала возможность лицензирования антидепрессанта другой компании. В 1991 году Сертралин был одобрен FDA США на основе рекомендаций Психофармакологического Консультативного комитета по лекарственным препаратам. В предыдущем году препарат уже был доступен на рынке Великобритании. Комитет FDA согласился, что Сертралин показал себя как безопасный и эффективный препарат для лечения депрессии. В ходе обсуждения, Пол Лебер, директор отдела FDA по нейрофармакологическим лекарственным средствам, отметил, что предоставление утверждения было «трудным решением», так как влияние Сертралина на амбулаторных больных с депрессией было охарактеризовано как «от скромного до минимального». Другие эксперты подчеркнули, что влияние препарата на стационарных больных не отличалось от плацебо и подвергли критике испытания Pfizer. Например, 40% участников выбыли из испытаний, что значительно снижает вес полученных данных. В 1994 году Сертралин появляется на австралийском рынке и уже в 1996 году становится наиболее часто назначаемым антидепрессантом (данные за 2004 год). Препарат входит в первую десятку препаратов, упорядоченных по стоимости Австралийским правительством в 1998 и 2000-01, его стоимость составляет $45 млн. и $87 млн. в виде субсидий соответственно. Сертралин менее популярен в Великобритании (данные за 2003 год) и в Канаде (данные за 2006 год), в обеих странах этот препарат является пятым по количеству рецептов (среди лекарственных препаратов, продававшихся для лечения большого депрессивного расстройства или антидепрессантов). До 2002 года Сертралин был одобрен для использования только у взрослых в возрасте от 18 лет и старше; в том же году он был одобрен FDA для лечения детей в возрасте от 6 лет и старше с тяжелым обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). В 2003 году Агентство Великобритании по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий выпустило руководство, в котором утверждается, что, помимо (Prozac), СИОЗС не подходят для лечения депрессии у пациентов моложе 18 лет. Однако, в Великобритании Сертралин может применяться для лечения обсессивно-компульсивного расстройства у детей и подростков. В 2005 году FDA обязало всех производителей антидепрессантов, включая Сертралин, печатать на упаковках препаратов предупреждение в черной рамке о возможности суицидального поведения у детей. В 2007 году маркировка была вновь изменена, и к ней добавилось предупреждение относительно возможности суицидального поведения у молодых людей в возрасте от 18 до 24 лет. Патент США на Zoloft истек в 2006 году, и с тех пор Сертралин доступен в форме генерика.

Реклама Pfizer

Доступность:

Золофт (Сертралин) назначается для лечения депрессии различной этиологии (лечение и профилактика); обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР); панических расстройств; посттравматических стрессовых расстройств (ПТСР); социальных фобий. Препарат отпускается из аптек по рецепту врача.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ЗОЛОФТ ®

Торговое название

Международное непатентованное название

Сертралин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг

Состав

активное вещество - сертралина гидрохлорид в дозе, соответствующей 50 мг сертралина

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмал гликолат, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбаты, титана двуокись (Е171).

Описание

Белые продолговатые таблетки. На поверхности таблетки выдавлено с одной стороны «Pfizer», с другой стороны для дозировки 50 мг «ZLT-50» (c риской).

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептики. Антидепрессанты. Серотонина обратного захвата ингибиторы селективные. Сертралин.

Код АТХ N06AB06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая (но с медленной скоростью). Биодоступность повышается во время приема пищи на 25%. Пища увеличивает максимальную концентрацию (C max) на 25% и укорачивает время достижения максимальной концентрации (T max). У человека при лечении сертралином в дозе от 50 до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация препарата в плазме достигала пика (C max) через 4,5-8,4 ч после приема. C max и площадь под кривой концентрация - время (AUC) пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз в сутки в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей существенно не отличается от такового у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Средний период полувыведения (Т 1/2) сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч. Соответственно конечному Т 1/2 наблюдается примерно двухкратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). Связывание с белками плазмы равно примерно 98%. Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с обсессивно-компульсивным расстройством сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако, учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его в плазме. Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, - N-десметилсертралин - значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Т 1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются; образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах с калом и мочой. Неизмененный сертралин выводится с мочой в незначительном количестве (<0,2%). У больных циррозом печени увеличиваются T 1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей.

Фармакодинамика

Сертралин - антидепрессант, эффективный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам.

Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приёме.

Показания к применению

Взрослым

Депрессии различной этиологии (лечение и профилактика)

Панические расстройства с агорафобией или без

Посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР)

Социальная фобия.

Детям в возрасте 6-17 лет

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Способ применения и дозы

Сертралин назначают внутрь, один раз в сутки утром или вечером.

Таблетки сертралина можно принимать независимо от приема пищи.

Начальная доза

Депрессия и ОКР: лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут.

Панические расстройства, ПТСР и социальная фобия: лечение начинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через одну неделю до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.

Подбор дозы

Депрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР и социальная фобия: при недостаточном эффекте применения сертралина у пациентов в дозе 50 мг/сут, его суточную дозу можно увеличить. Дозу следует повышать с интервалом не чаще, чем раз в неделю до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг/сут.

Начальный терапевтический эффект может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 недели (или даже в течение более длительного времени при ОКР).

Поддерживающая терапия

Поддерживающая доза при длительном лечении должна быть минимальной эффективной - с соответствующими ее изменениями в зависимости от терапевтического эффекта.

Применение для лечения детей

Безопасность и эффективность сертралина установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет). У подростков (в возрасте 13-17 лет), страдающих ОКР, лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут. У детей (в возрасте 6-12 лет) терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через одну неделю ее увеличивают до 50 мг/сут. В последующем, при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут по мере необходимости. В клинических испытаниях у больных депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет было показано, что фармакокинетический профиль сертралина был сходен с таковым у взрослых. Однако, чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению с взрослыми.

Подбор дозы у детей и подростков

Период полувыведения сертралина составляет приблизительно 1 сутки, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 недели.

Применение для лечения пожилых людей

В пожилом возрасте препарат применяют в том же диапазоне доз, что и у более молодых людей. Однако, следует учитывать повышенный риск возникновения гипонатриемии.

Применение у больных с недостаточностью функции печени

Сертралин следует применять с осторожностью у больных с заболеваниями печени. У пациентов с печеночной недостаточностью следует использовать меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата (См. Особые указания).

Применение у больных с недостаточностью функции почек

Сертралин в значительной степени метаболизируется в организме. В неизмененном виде с мочой выводится лишь незначительное количество препарата. Как и ожидалось с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется (См. Особые указания).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении лечения сертралином

Следует избегать резкого прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином следует постепенно снижать дозу в течение как минимум 1-2 недель для того, чтобы снизить риск возникновения симптомов отмены. Если после снижения дозы или прекращения применения препарата появились симптомы непереносимости, тогда следует рассмотреть возможность возобновления применения ранее назначенной дозы. Соответственно, лечащий врач может продолжить снижение дозы, но делать это более постепенно.

Побочные действия

Инфекции и инвазии

Часто (>1/100, <1/10)

Фарингит

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Инфекции верхних дыхательных путей

Редко (>1/10000, <1/1000)

Дивертикулит

Гастроэнтерит

Воспаление среднего уха

Доброкачественные и злокачественные опухоли (в том числе кисты и полипы)

Редко (>1/1000, <1/100)

Злокачественное новообразование

Нарушения кровеносной и лимфатической системы

Редко (>1/1000, <1/100)

Лимфаденопатия

Неизвестно

Лейкопения

Тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Гиперчувствительность

Редко (>1/1000, <1/100)

Анафилактоидная реакция

Неизвестно

Аллергические реакции

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Гипотиреоз

Неизвестно

Гиперпролактинемия

Неадекватная секреция антидиуретического гормона

Нарушения метаболизма и пищеварения

Часто (>1/100, <1/10)

Снижение аппетита

Усиление аппетита

Редко (>1/10000, <1/1000)

Сахарный диабет

Гиперхолестеринемия

Гипогликемия

Неизвестно

Гипонатриемия

Гипергликемия

Расстройства психики

Очень часто (>1/10)

Бессонница

Часто (>1/100, <1/10)

Депрессия

Деперсонализация

Кошмарные сновидения

Тревожность

Тревожное возбуждение

Нервозность

Снижение либидо

Бруксизм

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Галлюцинации

Агрессия

Состояние эйфории

Необычные мысли

Редко (>1/10000, <1/1000)

Расстройства речи

Зависимость от препарата

Психотическое расстройство

Паранойя

Суицидальные мысли

Суицидальное поведение

Лунатизм

Проспермия

Неизвестно

Ночные кошмары

Расстройства нервной системы

Очень часто (>1/100, <1/10)

Головокружение

Сонливость

Головная боль

Часто (>1/100, <1/10)

Парестезия

Гипертония

Дисгевзия

Нарушение внимания

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Судороги

Непроизвольные мышечные сокращения

Нарушение координации

Гиперкинезия

Амнезия

Гипестезия

Расстройства речи

Ортостатическое головокружение

Обморок

Мигрень

Редко (>1/10000, <1/1000)

Хореоатетоз

Дискинезия

Гиперестезия

Нарушение чувствительности

Неизвестно

Двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинез, гипертония, дистония, ночное скрежетание зубами, нарушение походки)

Симптомы, связанные с серотониновым синдромом или со злокачественным нейролептическим синдромом, возникшие в некоторых случаях при одновременном применении серотонинергических препаратов: тревожное возбуждение, спутанность сознания, обильное потоотделение, диарея, повышение температуры, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия

Акатизия

Психомоторное возбуждение

Спазм сосудов головного мозга (включая синдром обратимого спазма сосудов головного мозга и синдром Колла - Флеминга)

Нарушения со стороны органов зрения

Часто (>1/100, <1/10)

- нарушение зрения

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Мидриаз

Редко (>1/10000, <1/1000)

Глаукома

Лакримальное расстройство

Скотома

Диплопия

Фотофобия

Кровоизлияние в переднюю камеру глаза

Неизвестно

Разный размер зрачков

Нарушения слуха

Часто (>1/100, <1/10)

Звон в ушах

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Боль в ушах

Сердечные расстройства

Часто (>1/100, <1/10)

Усиление сердцебиения

Нечасто (>1/1000, <1/100)

- тахикардия

Иногда (>1/10000, <1/1000)

Инфаркт миокарда

Брадикардия

Нарушение сердечной деятельности

Сосудистые нарушения

Часто (>1/100, <1/10)

- ощущение жара

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Гипертензия

Покраснение лица

Редко (>1/10000, <1/1000)

- периферическая ишемия

Гематурия

Неизвестно

Аномальное кровотечение (желудочно-кишечное кровотечение)

Дыхательные расстройства

Часто (>1/100, <1/10)

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Бронхоспазмы

Носовое кровотечение

Редко (>1/10000, <1/1000)

Гипервентиляция

Гиповентиляция

Сипение

Ухудшение воспроизводимости звуков

Неизвестно

Интерстициальная болезнь легких

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто (>1/10)

Тошнота

Сухость ротовой полости

Часто (>1/100, <1/10)

Боль в брюшной полости

Диспепсия

Метеоризм

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Воспаление пищевода

Дисфагия

Геморрой

Повышенное слюнообразование

Изменение языка

Отрыжка

Редко (>1/10000, <1/1000)

Дегтеобразный стул

Кровянистый стул

Стоматит

Изьязвление языка

Изменения зубов

Воспаление языка

Изьязвление ротовой полости

Неизвестно

Панкреатит

Гепатобилиарные нарушения

Редко (>1/10000, <1/1000)

Нарушение работы печени

Неизвестно

Гепатит

Желтуха

Печеночная недостаточность

Кожные и подкожные ткани

Часто (>1/100, <1/10)

Гипергидроз

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Окологлазничный отек

Отек лица

Пурпура

Алопеция

Холодный пот

Сухость кожи

Крапивница

Кожный зуд

Редко (>1/10000, <1/1000)

Дерматит

Буллезный дерматит

Фолликулярная сыпь

Нарушение структуры волос

Непривычный запах кожи

Неизвестно

Синдром Стивенса-Джонсона

Токсический эпидермальный некролиз

Ангионевротический отек

Фоточувствительность

Кожная реакция

Скелетно-мышечные расстройства

Часто (>1/100, <1/10)

Артралгия

- миалгия

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Остеартрит

Мышечная слабость

Боль в спине

Мышечные подергивания

Редко (>1/10000, <1/1000)

Заболевания костной ткани

Неизвестно

Мышечные судороги

Нарушения работы почек и мочеполовой сферы

Очень часто (>1/10)

Неспособность к эякуляции

Часто (>1/100, <1/10)

Эректильная дисфункция

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Учащенное ночное мочеиспускание

Задержка мочеиспускания

Полиурия

Поллакиурия

Расстройство мочеиспускания

Недержание мочи

Вагинальная геморрагия

Сексуальная дисфункция

Женская половая дисфункция

Мужская половая дисфункция

Наушения менструального цикла

Редко (>1/10000, <1/1000)

Олигурия

Затрудненное начало мочеиспускания

Меноррагия

Атопический вульвовагинит

Баланопостит

Заболевания половых органов

Приапизм

Галакторея

Неизвестно

Гинекомастия

Общие расстройства состояния

Очень часто (>1/10)

Повышенная утомляемость

Часто (>1/100, <1/10)

Боль в грудной клетке

Недомогание

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Периферический отек

Пирексия

Астения

Редко (>1/10000, <1/1000)

Снижение переносимости препарата

Нарушение походки

Изменения лабораторных исследований

Нечасто (>1/1000, <1/100)

Увеличение уровня аланинаминотрансферазы

Увеличение уровня аспартатаминотрансферазы

Снижение массы тела

Увеличение массы тела

Редко (>1/10000, <1/1000)

Нарушения показателей спермы

Повышенный уровень холестерина в сыворотке

Неизвестно

Отклонения от нормы клинико-лабораторных анализов

Нарушение функции тромбоцитов

Хирургические и медицинские процедуры

Редко (>1/10000, <1/1000)

Вазодилатация

Травмы и отравления

Редко (>1/10000, <1/1000)

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы в контролируемых клинических исследованиях.

Очень часто (≥ 1/10) : головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11 %) и тошнота (15 %).

Часто (≥ 1/100 и < 1/10) : боль в грудной клетке, мания, гипертермия, рвота, анорексия, аффективная лабильность, агрессия, тревожное возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинез, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпания, акне, носовое кровотечение и метеоризм.

Нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100) : удлинение интервала QT на ЭКГ, попытка суицида, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, отклонение от нормы показателей функции печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, наружный отит, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, мышечная судорога, тревожные сновидения, апатия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия, боль в молочной железе, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражение кожи, ненормальный запах кожи, крапивница, бруксизм и приливы крови.

Частота неизвестна : недержание мочи.

Эффекты класса лекарственных средств

В эпидемиологических исследованиях, которые проводились преимущественно у пациентов в возрасте 50 лет и старше, было показано наличие повышенного риска переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и ТЦА. Механизмы, обуславливающие возникновение этого риска, неизвестны.

Прекращение приема сертралина (особенно резкое прекращение) обычно приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее распространенными симптомами были головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезия), нарушения сна (в том числе бессонницу и напряженные сны), тревожное возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти явления были легкой или умеренной степени тяжести и проходили сами по себе, однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому, когда необходимость в дальнейшем лечении сертралином отсутствует, рекомендуется постепенно снижать дозу препарата до полной его отмены.

Популяция пациентов пожилого возраста

Применение СИОЗС или ИОЗНС, включая сертралин, было связано со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые могут подвергаться более высокому риску возникновения этого нежелательного явления.

Пациенты детского возраста

У более 600 пациентов детского возраста, получавших лечение сертралином, общий профиль нежелательных реакций был в целом аналогичен наблюдаемому в исследованиях у взрослых.

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к сертралину или другим компонентам препарата

Детский возраст до 18 лет, кроме показания обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР), для которого разрешен возраст 6-17 лет

Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел Беременность и грудное вскармливание)

Нестабильная эпилепсия

Препарат нельзя назначать больным, одновременно получающим ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) (или в течение 14 дней после прекращения приема) и пимозид. Прием сертралина рекомендовано прекратить за 7 дней до начала лечения ингибиторами МАО.

С осторожностью: органические заболевания головного мозга (в том числе задержка умственного развития), эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность, выраженное снижение массы тела.

Лекарственные взаимодействия

Пимозид. При совместном применении сертралина и пимозида отмечалось увеличение уровней пимозида приблизительно на 35 % при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг). Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-либо изменениями в ЭКГ. Поскольку, механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) . Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ИМАО (включая избирательно действующие (селегилин) ИМАО и с обратимым типом действия (моклобемид). Возможно развитие серотонинового синдрома. Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены. Применение сертралина следует начинать как минимум через 14 дней после прекращения лечения необратимым и обрытимым ингибитором ИМАО. Сертралин необходимо отменить как минимум за 7 дней до начала лечения необратимым ИМАО.

Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ИМАО. Пациентам, принимающим сертралин, не следует принимать линезолид. Тяжелые нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, которые недавно прекратили лечение ИМАО (например, метиленовым синим) и начали принимать сертралин, а также у пациентов, которые незадолго до начала применения ИМАО прекратили лечение сертралином. Эти реакции включали тремор, миоклонус, обильное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию кожи, головокружение, гипертермию с проявлениями, напоминающими злокачественной нейролептический синдром, судорожные припадки и смерть.

При одновременном применении избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина и ИМАО возникают : гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому.

Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему и этанол . Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих центральную нервную систему, требует пристального внимания, а также запрещено употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь во время лечения сертралином.

Антикоагулянты непрямого действия (варфарин) - при их совместном назначении с сертралином отмечается незначительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях приводить к изменению значений МНО - в этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.

Фармакокинетическое взаимодействие

Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например: диазепамом и толбутамидом).

Циметидин : одновременное применение в значительной степени снижает клиренс сертралина.

Лекарственные средства, метаболизируемые изоэнзимом 2D6 цитохрома Р450 : длительное лечение сертралином в дозе 50 мг в сутки повышает концентрацию в плазме (в среднем на 23-37 %) одновременно применяемых лекарственных средств, в метаболизме которых принимает участие этот фермент (трициклические антидепрессанты, антиаритмические лекарственные средства Ic класса - пропафенон, флекаинид).

Лекарственные средства, метаболизируемые другими ферментными системами цитохрома Р450 . Эксперименты по изучению взаимодействия показали, что осуществляемое изоэнзимом CYP 3A3/4 бетагидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг в сутки не изменяются. Концентрация в плазме крови толбутамида (но при одновременном приёме снижает клиренс толбутамида - необходим контроль глюкозы в крови при одновременном применении), фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изоэнзим CYP 2С9.

Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изоэнзима CYP 2С19. По данным исследований сертралин практически не влияет или минимально угнетает изоэнзим CYP 1A2.

Грейпфрутовый сок. Употребление трех стаканов грейпфрутового сока в сутки повышало концентрацию сертралина в плазме приблизительно на 100 % в перекрестном исследовании у восьми здоровых японцев. Взаимодействие с другими ингибиторами CYP3A4 не установлено. Поэтому, во время лечения

сертралином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

На основании результатов исследования по изучению взаимодействия сертралина с грейпфрутовым соком нельзя исключить, что одновременное применение сертралина с сильными ингибиторами CYP3A4, например, ингибиторами протеазы, кетоконазолом, итраконаазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном, может привести к еще большему повышению уровня воздействия сертралина. Это также касается умеренных ингибиторов CYP3A4, например, апрепитанта, эритромицина, флуконазола, верапамила и дилтиазема. Одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A4 с сертралином следует избегать.

Уровни сертралина в плазме повышены приблизительно на 50 % у пациентов с пониженным метаболизмом CYP2C19 по сравнению с пациентами с быстрым метаболизмом. Нельзя исключить возможность взаимодействия с сильными ингибиторами CYP2C19, например, омепразолом, лансопразолом, пантопразолом, рабепразолом, флуоксетином и флувоксамином.

Литий . Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина. Однако тремор наблюдается чаще при их совместном применении. Также как и назначение других избирательных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина, совместное применение сертралина с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую передачу (например, с литием), требует повышенной осторожности.

Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу . При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой, нет необходимости в «периоде отмывания». Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином. Также рекомендуется соблюдать осторожность при применении фентанила (препарата, применяемого для общей анестезии или для лечения хронической боли), других серотонинергических препаратов (включая другие серотонинергические антидепрессанты и триптаны) и опиоидных препаратов.

Индукция микросомальных ферментов печени . Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5%), но достоверному уменьшению периода полувыведения антипирина.

Атенолол : при совместном введении сертралин не изменяет его β -адреноблокирующее действие.

Глибенкламид и дигоксин : при введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.

Фенитоин : длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывает клинически значимого воздействия и не подавляет метаболизм фенитоина. Несмотря на это, рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем фенитоина в плазме крови с момента назначения сертралина с соответствующей корректировкой доз фенитоина. Кроме того, одновременное применение фенитоина может вызывать снижение уровней сертралина в плазме. Нельзя исключить, что другие индукторы СYP3A4, например, фенобарбитал, карбамазепин, препараты зверобоя и рифампицин, могут снижать уровни сертралина в плазме крови.

Суматриптан : отмечаются крайне редкие случаи возникновения слабости, повышения сухожильных рефлексов, нарушения координации, спутанности сознания, тревоги и возбуждения у пациентов одновременно принимавших сертралин и суматриптан. Симптомы серотонинергического синдрома также могут наблюдаться во время применения препаратов того же класса (триптанов). Рекомендуется наблюдение за пациентами, у которых имеются соответствующие клинические основания для одновременного приема сертралина и суматриптана.

Особые указания

Сертралин не следует назначать совместно с ИМАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Аналогично после отмены сертралина в течение 14 дней не назначают ИМАО.

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдромом (ЗНС)

При применении СИОЗС, включая лечение сертралином, были зарегистрированы случаи развития потенциально опасных для жизни синдромов, таких как серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Риск возникновения СС или ЗНС при лечении СИОЗС увеличивается при сопутствующем приеме других серотонинергических препаратов (включая другие серотонинергические антидепрессанты, препараты группы триптанов) с лекарственными препаратами, которые ухудшают метаболизм серотонина (включая ИМАО, например, метиленовый синий), нейролептическими препаратами и другими антагонистами дофамина, а также опиоидные препараты. Следует осуществлять мониторинг возникновения у пациентов признаков и симптомов СС или ЗНС.

Другие серотонинергические средства - необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении сертралина с другими препаратами, усиливающими cеротонинергическую нейротрансмиссию, такими как, триптофан, фенфлюрамин 5-НТ-агонисты или зверобой (Hypericum perforatum ) . Подобное совместное назначение при возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.

Переход с других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессантов или антиобсессивных препаратов.

Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительнодействующих препаратов, например, с флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного препарата не установлен.

Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.

Нет опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить.

Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.

Согласно общему клиническому опыту риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Другие психические расстройства, при которых назначается лечение сертралином, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать тяжелому депрессивному расстройству. Те же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством, следует соблюдать при лечении пациентов с другими психиатрическими нарушениями. Известно, что пациенты с наличием в анамнезе суицидальных явлений или пациенты я явно суицидальным мышлением до начала лечения, подвергаются более высокому риску возникновения суицидальных мыслей или попыток суицида, и должны находиться под тщательным наблюдением в ходе лечения. Мета-анализ результатов плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами продемонстрировал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в

возрасте младше 25 лет, получавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Лекарственная терапия, в особенности на начальных этапах лечения и после изменения дозы препарата, должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, в особенности за пациентами, подверженными высокому риску. Следует предупредить пациентов (и лиц, осуществляющих за ними уход) о необходимости мониторинга возникновения какого-либо клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, и необычных изменений поведения, и необходимости немедленно обращения за медицинской помощью при наличии таких симптомов.

Активация мании/гипомании. Во время клинических исследований до внедрения сертралина на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0,4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.

У пациентов с шизофренией могут усугубиться психотические симптомы.

Применение при недостаточности функции печени. Сертралин активно биотрансформируется в печени. По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение периода полувыведения препарата и почти троекратное увеличение AUC (площадь под кривой концентрация/время) и максимальной концентрации препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в двух группах не было. Применять сертралин у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью. При назначении препарата больному с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата. Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Применение при почечной недостаточности. Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC 0-24 и C max) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от контроля. Во всех группах период полувыведения препарата был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что, как и ожидалось с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Патологическое кровотечение/кровоизлияние

При применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) были зарегистрированы случаи кожных кровотечений, таких как подкожные кровоизлияния и геморрагическая сыпь, а также другие эпизоды кровотечений, например, желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, включая кровотечения со смертельным исходом. При применении СИОЗС у пациентов рекомендуется соблюдать осторожность, в особенности при сопутствующем применении с лекарственными препаратами, известными своим влиянием на функцию тромбоцитов (например, антикоагулянтными препаратами, атипичными антипсихотиками и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС)), также как у пациентов с наличием в анамнезе нарушений свертываемости крови.

Гипонатриемия

Гипонатриемия может развиваться в результате лечения СИОЗС или ИОЗНС, включая сертралин. Во многих случаях, гипонатриемия, по-видимому, является последствием синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). Были зарегистрированы случаи снижения уровня натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Пациенты пожилого возраста могут подвергаться более высокому риску развития гипонатриемии при приеме СИОЗС и ИОЗНС. Пациенты, принимающие диуретики или имеющие обезвоживание по другой причине, также могут быть подвержены повышенному риску (см. «Применение у пациентов пожилого возраста»). У пациентов с симптоматической гипонатриемией следует рассмотреть возможность отмены сертралина и оказать им соответствующую медицинскую помощь. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, спутанность сознания, слабость и нарушение равновесия, которое может привести к падению. Признаки и симптомы, связанные с более тяжелыми и/или острыми случаями, включали галлюцинацию, обморок, судорожный приступ, кому, остановку дыхания и смерть.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении приема сертралина

При прекращении приема препарата часто наблюдаются симптомы отмены, в особенности при резком прекращении применения препарата. В клинических исследованиях у пациентов, получавших сертралин, частота зарегистрированных случаев возникновения реакций отмены составляла 23 % среди тех, кто прекратил прием сертралина, по сравнению с 12 % среди тех, кто продолжил лечение сертралином. Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения, величину дозы и скорость снижения дозы. Наиболее распространенными реакциями были головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезия), нарушения сна (в том числе бессонница и напряженный сон), тревожное возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести; однако, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они наблюдаются в течение первых нескольких дней после отмены препарата и очень редко у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. Как правило эти симптомы проходят сами по себе и обычно разрешаются в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут быть продолжительными (2-3 месяца или более). В связи с этим, в случае отмены препарата рекомендуется постепенно снижать дозу сертралина в течение периода нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение сертралина сопровождалось развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или утомительным беспокойством и потребностью часто двигаться, которая часто сопровождалась неспособностью спокойно сидеть или стоять. Наиболее вероятно это может произойти в течение нескольких первых недель лечения. У пациентов, у которых развились такие симптомы, повышение дозы препарата может иметь отрицательные последствия.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может повлиять на контроль уровня глюкозы в крови. Может понадобиться коррекция дозы инсулина и/или перорального гипогликемического средства.

Электросудорожная терапия

Клинических исследований для оценки риска и возможной пользы от комбинированного применения электросудорожной терапии (ЭСТ) и приема сертралина не проводилось.

Грейпфрутовый сок

Употреблять грейпфрутовый сок вовремя лечения сертралином не рекомендуется.

Влияние на результаты скрининговых анализов мочи

У пациентов, принимающих сертралин, были зафиксированы ложноположительные результаты скрининговых иммунологических анализов на бензодиазепины. Это было обусловлено отсутствием специфичности скрининговых анализов. Ложноположительные результаты анализов можно ожидать в течение нескольких дней после отмены сертралина.

Подтверждающие анализы, такие как газовая хроматография/масс-спектрометрия, помогут отличить сертралин от бензодиазепинов.

Закрытоугольная глаукома

СИОЗС, включая сертралин, могут влиять на размер зрачка, вызывая мидриаз. Этот мидриатический эффект способен вызывать сужение угла глаза, обуславливая повышение внутриглазного давления и возникновение закрытоугольной глаукомы, в особенности у пациентов с соответствующей предрасположенностью. В связи с этим сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или с глаукомой в

анамнезе.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6-17 лет. В клинических исследованиях суицидальные действия и проявления (суицидальная попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще у детей и подростков, получавших лечение антидепрессантами, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Если на основании клинической необходимости все же будет принято решение о лечении, следует осуществлять тщательный мониторинг на предмет появления суицидальных симптомов у пациента. Кроме того, имеются лишь ограниченные клинические данные по долгосрочной безопасности применения препарата у детей и подростков, включая данные о влиянии на рост, половое созревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. После регистрации препарата было зарегистрировано несколько случаев задержки роста и полового созревания. Клиническая значимость этих случаев и их причинно-следственная связь с применением препарата неясны. Врачи должны контролировать состояние пациентов детского возраста при долгосрочном лечении на предмет отклонений от нормы в этих системах организма.

Применение у лиц пожилого возраста

В клинических исследованиях участвовало более 700 пациентов пожилого возраста (> 65 лет). Характер и частота нежелательных реакций у пациентов пожилого возраста были аналогичны таковым у пациентов более молодого возраста. В то же время применение СИОЗС или ИОЗНС, включая сертралин, сопровождалось случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые могут подвергаться более высокому риску возникновения этого нежелательного явления.

Репродуктивная функция

Исследования на животных не выявили влияния сертралина на показатели репродуктивной функции. Согласно описаниям случаев применения некоторых СИОЗС у человека, влияние препаратов этой группы на качество семенной жидкости является обратимым. Данные о влиянии сертралина на репродуктивную способность человека в настоящее время отсутствуют.

Беременность и период лактации

Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет, поэтому назначать им препарат стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует осуществлять наблюдение за новорожденными, если прием матерью сертралина

продолжается до поздних стадий беременности, в особенности в третьем триместре. Следующие симптомы могут встречаться у новорожденных после приема матерью сертралина на поздних стадиях беременности: респираторный дистресс, цианоз, затруднения дыхание, судороги, температурная нестабильность, сложности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, заторможенность, постоянный плач, сонливость и нарушение сна. Эти симптомы могут быть обусловлены серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев осложнения начинались немедленно или вскоре (< 24 часов) после родоразрешения.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, в особенности на поздних сроках беременности, может повышать риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Наблюдаемый риск составлял приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции наблюдается 1-2 случая ПЛГН на 1000 беременностей. Женщинам репродуктивного возраста, которым предполагается назначить сертралин, следует рекомендовать воспользоваться эффективными контрацептивными средствами. Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем, лечение этим препаратом во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Назначение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.

Передозировка

Тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при назначении препарата в больших дозах. Были зарегистрированы случаи передозировки при применении сертралина в виде монотерапии в дозе до 13,5 г. Однако при одновременном приеме с другими препаратами или алкоголем может возникать тяжелое отравление, были зарегистрированы случаи смертельного исхода.

Передозировка может вызвать серотониновый синдром с тошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, тремор, ажитацией, головокружением, психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом и гиперрефлексией. Реже регистрировались случаи комы.

Лечение : специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за показателями работы сердца и жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.

Передозировка сертралином может удлинять интервал QT, в связи с чем рекомендуется регулярное снятие ЭКГ у всех пациентов с передозировкой сертралином.