Инструкция по применению гепарин. Гепарин — низкомолекулярный антикоагулянт прямого действия

Фармакологическая группа вещества Гепарин натрия

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Гепарин натрия

Антикоагулянт прямого действия.

Получают из легких крупного рогатого скота или слизистой оболочки тонкого кишечника свиней. Гепарин натрия — аморфный порошок от белого до серовато-коричневого цвета, без запаха, гигроскопичен. Растворим в воде и физиологическом растворе, pH 1% водного раствора 6-7,5. Практически нерастворим в этаноле, ацетоне, бензоле, хлороформе, эфире. Активность определяют биологическим методом по способности удлинения времени свертывания крови и выражают в единицах действия.

Фармакология

Связывается антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции; в результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина.

Связывает тромбин; эта реакция имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины молекулы гепарина; только небольшая часть молекулы гепарина имеет сродство с АТIII, что и обеспечивает в основном его антикоагуляционную активность. Торможение тромбина антитромбином — медленный процесс; образование комплекса гепарин-АТIII значительно ускоряется за счет прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми частями молекулы АТIII и вследствие взаимодействия между тромбином (через серин) и комплексом гепарин-АТIII (через аргинин); после завершения реакции торможения тромбина гепарин высвобождается из комплекса гепарин-АТIII и может снова использоваться организмом, а остающиеся комплексы удаляются эндотелиальной системой; снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза; на поверхности клеток эндотелия обнаружены специальные рецепторы для эндогенных аналогов гепарина; гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов; молекулы гепарина, имеющие низкое сродство с АТIII, вызывают торможение гиперплазии гладких мышц, в т.ч. за счет торможения адгезии тромбоцитов с угнетением высвобождения фактора роста этих клеток, подавляют активацию липопротеидлипазы, чем препятствуют развитию атеросклероза; гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин — все это обусловливает противоаллергический эффект; взаимодействует с сурфактантом, снижая его активность в легких; обладает влиянием на эндокринную систему — подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона; в результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций; при в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15-30 мин, при п/к — через 40-60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно — 4-5 ч, 6 ч, 8 ч, 1-2 нед, терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.

Наиболее высокая биодоступность отмечается при в/в введении; при п/к введении биодоступность низкая, C max в плазме достигается через 2-4 ч; T 1/2 из плазмы составляет 1-2 ч; в плазме находится в основном в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая определенный уровень в плазме; подвергается десульфированию под влиянием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах; десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскреция происходит через почки в виде метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде. Не проходит через плацентарный барьер, не экскретируется в грудное молоко.

При наружном применении незначительное количество гепарина абсорбируется с поверхности кожи в системный кровоток. C max в крови отмечается через 8 ч после аппликации.

Применение вещества Гепарин натрия

Парентерально: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда; тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий и мозговых сосудов, тромбофлебит (профилактика и лечение); ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции; тромбоз глубоких вен; тромбоз почечных вен; гемолитико-уремический синдром; мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболизацией), митральный порок сердца (профилактика тромбообразования); бактериальный эндокардит; гломерулонефрит; волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови при проведении экстракорпоральных методов (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ, цитаферез), форсированного диуреза; промывание венозных катетеров.

Наружно: мигрирующий флебит (в т.ч. при хронической варикозной болезни и варикозных язвах), тромбофлебит поверхностных вен, местный отек и асептический инфильтрат, осложнения после хирургических операций на венах, подкожная гематома (в т.ч. после флебэктомии), травмы, ушибы суставов, сухожилий, мышечной ткани.

Противопоказания

Гиперчувствительность; для парентерального применения: геморрагический диатез, гемофилия, васкулит, тромбоцитопения (в т.ч. вызванная гепарином в анамнезе), кровотечение, лейкоз, повышенная проницаемость сосудов, полипы, злокачественные новообразования и язвенные поражения ЖКТ, варикозное расширение вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, острый бактериальный эндокардит, травма (особенно черепно-мозговая), недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, мозге и позвоночнике, тяжелые нарушения функции печени и/или почек.

Для наружного применения: язвенно-некротические, гнойные процессы на коже, травматическое нарушение целостности кожных покровов.

Ограничения к применению

Для наружного применения: повышенная склонность к кровоточивости, тромбоцитопения.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период грудного вскармливания возможно только по строгим показаниям.

Побочные действия вещества Гепарин натрия

Системные эффекты

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (6% больных) — ранняя (2-4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная), в редких случаях с летальным исходом; геморрагические осложнения — кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих путей, ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники, надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности).

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз в крови.

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Прочие: при длительном применении — алопеция, остеопороз, кальцификация мягких тканей, угнетение синтеза альдостерона; инъекционные реакции — раздражение, гематома, болезненность при введении.

При наружном применении: гиперемия кожи, аллергические реакции.

Взаимодействие

Эффективность гепарина натрия усиливается ацетилсалициловой кислотой, декстраном, фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, дипиридамолом, гидроксихлорохином, варфарином, дикумаролом — повышается риск кровотечений (при совместном применении следует соблюдать осторожность), ослабляется — сердечными гликозидами, тетрациклинами, никотином, антигистаминными препаратами, изменяется — никотиновой кислотой.

Совместное применение гепарина натрия (в т.ч. в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами может вызвать удлинение ПВ. Увеличивается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введении (избегать сочетания, включая гепарин в низких дозах). Клопидогрел увеличивает риск кровотечения.

Пути введения

П/к , в/в , наружно.

Меры предосторожности вещества Гепарин натрия

Необходим постоянный контроль времени свертывания крови; отмена должна проводиться постепенно.

При наружном применении не следует наносить на открытые раны, на слизистые оболочки. Гель не назначают одновременно с НПВС, тетрациклинами, антигистаминными ЛС.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Гепарин - лекарственный препарат, относящийся к антикоагулянтам прямого действия. Предупреждает повышенную свертываемость крови и формирование тромбов. Сочетаясь с фибролизином, гепарин оказывает профилактику формирование кровяных сгустков, которые закупоривают кровеносные сосуды. Наиболее безопасная форма выпуска Гепарина - раствор для инъекций. При корректном использовании можно предупредить побочные эффекты, неизбежные при пероральном применении.

Состав и принцип действия

Главный действующий компонент препарата - гепарин натрий. Вещество представляет собой антикоагулянт прямого действия. Воздействует непосредственно на факторы, которые приводят к свертываемости крови. Достигая очага поражения, Гепарин оказывает целый ряд лечебных эффектов:

• блокирует биосинтез тромбина - формирование сложных соединений на основе тромбина;
• сводит к минимуму склеивание тромбоцитов, благодаря чему кровь перестает сгущаться;
• подавляет действие гиалуронидазы - фермента, который принимает участие в поддерживании проницаемости тканей;
• стимулирует фибринолитические свойства крови, благодаря чему сгустки рассасываются естественным образом;
• улучшает ток крови в области сердца;
• понижает концентрацию холестерина в крови;
• делает цвет липемической плазмы более светлым;
• повышает активность липопротеиновой липазы;
• подавляет иммунитет и помогает справиться с аутоиммунными заболеваниями (патологиями, при которых организм распознает собственные ткани как чужеродные и борется с ними);
• предупреждает отторжение организмом пересаженных органов.

Антикоагулянтное действие Гепарина в форме раствора для инъекций начинается практически сразу после введения средства в живот или под кожу в другой области. Однако эффект кратковременный и длится не более 5 часов. При подкожном введении действие гепарина наступает спустя 60 минут и продолжается до 12 часов.

Показания к применению

Средство прописывается врачами для устранения нарушений, в основе которых лежит чрезмерная свертываемость крови и образование тромбов. Сюда относятся:

• инфаркт миокарда;
• варикозное расширение вен;
• тромбозы магистральных вен и артерий;
• тромбированный геморрой;
• тромбофлебит;
• восстановительный период после оперирования кровеносных сосудов и сердца;
• использование аппаратов для поддержания кровообращения.

Средство часто используют во время лабораторных исследований для предотвращения свертываемости крови. Препарат назначается совместно с фибринолитическими препаратами, предназначенными для растворения сгустков крови.

Противопоказания

Внутривенное или внутримышечное введение значительно ограничивают список возможных побочных эффектов. Несмотря на это, Гепарин имеет ряд противопоказаний:

• заболевания, отличающиеся замедленной свертываемостью крови;
• повышенная кровоточивость и проницаемость сосудов;
• внутренние кровотечения;
• выраженные нарушения в работе печени и почек;
• воспаление желудочков и предсердий;
• аневризма;
• подострый бактериальный эндокардит;
• хронические или острые лейкозы;
• злокачественные опухоли;
• угнетение кроветворения костного мозга и снижение гемоглобина в плазме крови;
• венозная гангрена.

Перед применением Гепарина в живот, плечи или ягодицы рекомендуем пройти медицинское обследование и исключить возможные противопоказания.

Уколы Гепарина: инструкция по применению

Дозировка средства в уколах определяется индивидуально в зависимости от заболевания и степени его тяжести. Как правило, инъекции осуществляет врач или специально обученный человек. При остром инфаркте миокарда медицинская помощь оказывается прямо на месте, еще до перевозки больного в медицинское учреждение.

Начальная доза Гепарина - 15 т.-20т. единиц. В условиях больницы пациенту вводится по 40 т. единиц препарата в сутки в течение 6 дней. Дозировка делится на 4 введения, во время каждой процедуры врач должен вводить по 4-10 т. единиц. Интервал между введением раствора для инъекций Гепарина - 4 часа.

Важно! Немаловажный нюанс - отслеживание времени, за которое кровь будет сворачиваться. При введении препарата оно должно быть в 2 раза выше обычных показателей. Время свертываемости крови нужно определять не реже, чем 1 раз в 2 дня.

Отмена препарата не должна быть резкой. Доза снижается постепенно на 2500 или 5 т. единиц во время каждого укола. Увеличивать интервал между введениями раствора не нужно. С 3-его дня лечения в терапевтический курс вводятся непрямые антикоагулянты. Если пациент чувствует себя хорошо, на 4-5 день рекомендуется применять для лечения только антикоагулянты непрямого действия.

При венозных и периферических тромбозах дозировка составляет 20-30 тысяч единиц препарата (вводится в вену). Со второго дня доза увеличивается до 60-80 тысяч единиц. Курс лечения определяется врачом.

Побочные эффекты

Если вы принимаете Гепарин внутривенно в течение долгого времени, то у вас может проявиться целый ряд побочных действий:

• аллергические реакции: покраснение кожи, высыпания, напоминающие ожог крапивой, выраженное жжение и зуд, появление слизистых выделений из носа, повышение температуры, коллапс и бронхоспазм. В отдельных случаях возможен анафилактический шок. Это тяжелое состояние, которое требует немедленной медицинской помощи;
• внутренние кровотечения из желудочно-кишечного тракта, мочевыделительных путей и различных органов. Возможны кровоизлияния в тех областях, где был введен аппарат;
• кожные реакции: боль, покраснение и скопление крови в области введения;
• понижение уровня тромбоцитов в крови;
• резкое повышение эозинофилов;
• снижение запасов фибриногена у пациентов с выраженной тромбоцитопенией;
• головная боль и головокружение, болезненность в суставах;
• тошнота, рвота, жидкий и частый стул, отсутствие аппетита;
• повышение артериального давления.

У пациентов с тромбоцитопенией возможно отмирание отдельных частей кожи, образование тромбов в артериях и формирование гангрены, инсульт и инфаркт миокарда. Если средство применяется в течение долгого времени, побочными эффектами становятся: хрупкость костей, недостаток кальция в мягких тканях, обратимое облысение.

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инфузий.

Общие характеристики. Состав:

Фармакологические свойства:

Показания к применению:

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Особенности применения:

Побочные действия:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Передозировка:

Условия хранения:

Список Б. В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре от 12 до 15 °С. Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Раствор для внутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл. По 1 мл, 5 мл в ампулах или в стеклянных флаконах, укупоренных резиновыми пробками и обкатанных алюминиевыми колпачками. По 5 или 10 ампул (флаконов) помещают в пачки или коробки из картона с инструкцией по применению, ножом ампульным или скарификатором. При упаковке ампул, имеющих кольцо или точку для вскрытия, нож ампульный или скарификатор не вкладывают. По 5 или 10 ампул (флаконов) помещают в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 2 контурные упаковки с инструкцией по применению, ножом ампульным или скарификатором (при необходимости) в пачку из картона.

Антитромботические

Код в 1С

Наименование

раствор для инъекций 5000 МЕ/мл

Единица хранения остатков

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянт прямой

Торговое название

Международное непатентованное название

Гепарин натрия

Лекарственная форма

раствор для инъекций

Состав

Активное вещество: Гепарин натрия - 5000 МЕ

Вспомогательные вещества: бензиловый спирт (спирт бензиловый) - 9,0 мг, натрия хлорид - 3,4 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Код ATX

Фармакологические свойства

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.
Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови: тромбина, IXa, Xa, XIa, XIIa (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор X). Гепарин нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает тромбин и останавливает образование фибрина из фибриногена, а так же в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.
Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.
В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.
При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном - через 15-30 мин, при подкожном - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше.
Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.
Фармакокинетика
После подкожного введения TCmax - 4-5 ч. Связь с белками плазмы - до 95%, объем распределения очень маленький - 0.06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы). Не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая необходимую концентрацию в плазме.
Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения препарата - 1-6 ч (в среднем - 1.5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях.
Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Показания к применению

Профилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболизацией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитикоуремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит.
Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров.

Противопоказания

Гиперчувствительность к гепарину, заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (гемофилия, тромбоцитопения, васкулит и др.), кровотечение, аневризма сосудов головного мозга, расслаивающая аневризма аорты, геморрагический инсульт, антифосфолипидный синдром, травма (особенно черпно-мозговая), неконтролируемая артериальная гипертензия, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода; менструальный период, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, беременность, период лактации.

Применение при беременности

не указано

Способ применения и дозы

Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).
С профилактической целью - подкожно, по 5000 МЕ/сут, с интервалами в 8-12 ч. Обычным местом для п/к инъекций является передне-латеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время.
Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 МЕ и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:
- при непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1000-2000 МЕ/ч (24000-48000 МЕ/сут), разводя гепарин в 0.9% растворе натрия хлорида;
- при периодических внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 МЕ гепарина каждые 4 ч.
Взрослым при тромбозах легкой и умеренной степени тяжести препарат назначают внутривенно в дозе 40000-50000 МЕ/сут, разделенной на 3-4 раза; при тяжелом тромбозе и эмболии - внутривенно в дозе 80000 МЕ/сут, разделенной на 4 раза с интервалом 6 ч. По жизненным показаниям внутривенно вводят однократно 25000 МЕ (5 мл), затем по 20000 МЕ каждые 4 ч до достижения суточной дозы 80000 - 120000 МЕ. При внутривенном капельном вливании к суточному объему инфузионного раствора необходимо добалять не менее 40000 МЕ гепарина.
Дозы гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобы активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) было - в 1.5-2.5 раза больше контрольного. При подкожном введении малых доз (5000 МЕ 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, т.к. оно увеличивается незначительно.
Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т.к. обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.
При проведении экстракорпорального кровообращения вводят в дозе 140-400 МЕ/кг или по 1500-2000 МЕ на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000 МЕ, затем в середине процедуры - еще 30000-50000 МЕ. Для лиц пожилого возраста, особенно женщин, дозы должны быть снижены.
Детям препарат вводят внутривенно капельно: в возрасте 1-3 мес - 800 МЕ/кг/сут, 4-12 мес - 700 МЕ/кг/сут, старше 6 лет - 500 МЕ/кг/сут под контролем АЧТВ.

Форма выпуска

Форма выпуска

Раствор для инъекций по 5 мл во флаконах из нейтрального стекла или ампулах нейтрального стекла. 5 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона или контейнер полистирольный. 5 флаконов помещают в контурную ячейковую упаковку. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. 50 флаконов с 1-5 инструкциями по применению помещают в коробку из картона для поставки в стационары. 5 или 10 ампул с инструкцией по применению помещают в коробку из картона. 5 ампул помещают в открытую контурную ячейковую упаковку. 1 или 2 открытые контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. В каждую коробку или пачку с ампулами вкладывают скарификатор ампульный. В случае использования ампул с кольцом излома скарификатор ампульный не вкладывают.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Гепарин – относится к группе антикоагулянтов и используется во врачебной практике для влияния на систему крови и гемопоэз.

Состав

Основной компонент препарата – гепарин. Каждый флакон лекарственного средства содержит 25000 ЕД вещества.

Как выпускается

Данное лекарственное средство выпускается в виде раствора для уколов. В каждом флаконе содержится 5 миллилитров гепарина. В картонную упаковку помещено по 5 флаконов.

Также на фармацевтическом рынке представлена Гепариновая мазь от синяков, а вот таблетки Гепарина не выпускаются.

Благодаря наличию отрицательного заряда происходит взаимодействие лекарства с белками, участвующими в сворачивании крови.

При использовании Гепарина происходит:

• связывание с антитромбином ІІІ;
• подавляется свертывание крови;
• происходит нарушение перехода протромбина в тромбин;
• тормозиться процесс коагуляции;
• активируется липопротеиновая липаза, благодаря чему удается добиться незначительного снижения уровня липидов и холестерина в крови;
• происходит предупреждение образования стабильного фибринового комка.

Фармакокинетика

Действие лекарственного препарата начинается непосредственно после его использования и продолжается не менее 5 часов. Во время подкожного введения необходимый эффект наступает через час и длиться почти полдня.

При исследованиях крови max плазменный уровень гепарина натрия наблюдался в период времени от 2 до 4 часов. Основной действующий компонент препарата не имеет свойств проникать через плаценту и проникать в грудное молоко.

Процесс метаболизма происходит в печени, а выведение осуществляется почками вместе с мочой.

Показания

Уколы Гепарин находят свое применение при наличии следующих недугов:

• коронарного синдрома в острой стадии;
• тромбозов артерий и вен и эмболий, которые возникают в центральных венах и артериях, сосудах мозга, глаза;
• постоянной формы мерцаний предсердий с последующим процессом эмболизации;
• для профилактики образования венозных тромбов и эмболии артерий легкого, которые могут возникать после проведенного хирургического вмешательства;
• для предупреждения риска тромбоэмболии;
• профилактика свертывания крови при проведении лабораторных анализов, диализа, экстракорпорального кровообращения, операции на сосудах и сердце;
• во время переливания крови непосредственно от донора.

Данное лекарственное средство назначается врачами не только для купирования этих заболеваний, но и для их профилактики.

Противопоказания

Каждое хорошо изученное средство имеет противопоказания, не исключение и Гепарин. Инструкция по применению описывает такие запреты для его назначения:

• аллергия на основной компонент препарата;
• тромбоцитопения;
• энцефаломаляция;
• висцеральная карцинома;
• заболевания поджелудочной железы в тяжелой форме;
• кровотечения различного происхождения (желудочное, внутричерепное), кроме геморрагии, которые возникают при эмболическом инфаркте легких или почек;
• наличие в анамнезе частых кровотечений различной локализации;
• неконтролируемая тяжелая форма гипертензии;
• геморрагический инсульт;
• тяжелые нарушения в функционировании печени и почек;
• при невынашивании беременности;
• во время передозировки алкоголем.

• при наличии острого и хронического лейкоза;
• во время апластической и гипопластической анемии;
• при наличии аневризмы сердца в остром течении;
• для проведения эпидурального обезболивания при родах.

Дозировка

Лекарственный препарат Гепарин используется:

• струйно;
• под кожу;
• прерывисто в вену.

Перед проведением любых манипуляций с использованием данного средства необходимо провести следующие исследования:

• определение времени, за которое сворачивается кровь;
• тромбиновое время;
• число тромбоцитов.

Острый тромбоз

При наличии острого тромбоза у взрослых пациентов терапия начинается с введения 2-3 миллилитров раствора гепарина. При этом проводят контроль периода свертывания крови и тромбинового времени. Дальнейшее лечение заключается в использовании лекарственного препарата по 1-2 мл через каждые 4-6 часов.

Предупреждение тромбоза

Одним из способов введения Гепарина — подкожное

Для предотвращения образования тромбов целесообразно вводит по 1 миллилитру гепарина каждые 7 часов. При наличии первой фазы ДВС препарат используется в виде подкожных инъекций не более 0,5-1 мл раствора. Уже через несколько дней дозу лекарства медленно уменьшают.

Хирургическое вмешательство на сердце

Если при проведении оперативного вмешательства на открытом сердце подключается аппарат кровообращения, то врачи вводят гепарин в дозе 1500 единиц на каждые 10 кг веса. С увеличением длительности процедуры увеличивается и доза вводимого препарата. Все корректировки назначения производятся исключительно оперирующим хирургом.

Для профилактики препарат вводиться по 1 миллилитр за два часа до запланированного вмешательства, а потом еще по одному миллилитру до 3 раз в сутки не менее одной недели.

Использование в педиатрии

Маленьким деткам назначается Гепарин в таких дозах:

• для в/в введения 50 единиц вещества на 1 кг веса малыша;
• для поддержания достигнутого эффекта 100 единиц через каждые 4 часа;
• суточная доза введенного Гепарина не должна превышать 300 единиц на килограмм веса ребенка.

Новорожденным детям используют данное лекарственное средство только по четким показаниям, доза, способ введения и курс лечения определяется индивидуально.

Инфаркт миокарда, который возник повторно

При наличии коронарного синдрома в острой форме первоначально вводят струйно 1 миллилитр гепарина, после этого рекомендуется перейти на в/венное введение лекарства. Скорость капельницы не должна превышать 1000 единиц препарата в час.

Доза и скорость введения подбирается таким образом, чтобы поддерживать парциальное тромбопластиновое время на определенном уровне, который должен быть выше нормальных показателей в 2 раза.

При лечении все вышеупомянутых заболеваний в случае использования Гепарина важно за несколько дней до отмены препарата применять антикоагулянт.

Побочные реакции

Клинические исследования показали, что при использовании Гепарин чаще всего возникают следующие побочные проявления:

• кровоизлияние;
• повышается уровень ферментов печени;
• происходит развитие обратимой тромбоцитопении;
• аллергические реакции;
• развивается некроз кожи в месте укола.

Также со стороны каждой системы организма можно выделить состояния, которые относятся к побочным действиям препарата Гепарин:

• кровь (развивается тромбоцитопения первого и второго типа, эпидуральная и спинномозговая гематома);
• психика (депрессия);
• центральная нервная система (приступы головной боли);
• пищеварение (ощущение тошноты, рвотные позывы, расстройство желудка);
• кожа (развивается крапивница , чешется и печет кожа на стопах);
• кости (признаки остеопороза , деминерализация);
• иммунитет (высыпания на коже, развитие проблем с глазами, ринита, бронхоспазма, астмы, цианоза);
• эндокринная система (повышается уровень тироксина, калия и глюкозы, снижается количество холистерина в крови);
• сердце и сосуды (образовывается кровоизлияние и гематома , раздражение, язва, атрофия в месте введения препарата).

При наличии тромбоцитопении есть возможность развития некроза кожи и образования тромбов в артериях, которые могут сопровождаться гангреной, инфарктом миокарда, инсультом и даже смертью. В особо сложных случаях заболевания терапию Гепарином прекращают.

Передозировка

Во время длительной терапии или введения большой дозы препарата есть риск обильных кровотечений.

Лечение состояния зависит от самого силы кровотечения. Если оно незначительно, то для его купирования достаточно просто снизить дозу препарата или отменить терапию.

Значительные кровотечения требуют более серьезного подхода:

1. Полная отмена Гепарина.
2. Медленное введение антидота, которым является раствор протамина сульфата. Его доза рассчитывается следующим образом: на нейтрализацию 85 единиц гепарина нужно 1 мг антидота.

Особенности

При наличии у пациента в анамнезе аллергии на низкомолекулярные гепарины необходимо очень осторожно применять данное лекарственное средство.

Основные места подкожного введения препарата

Перед началом лечения всегда проводятся тесты на коагуляцию. Число тромбоцитов определяется несколько раз за весь период прохождения курса лечения. Особенно это важно сделать в период от 6 до 14 дня. Если отмечается резкое уменьшение их количества, необходимо отменить использование Гепарина и продолжить исследование для выяснения причины развития тромбоцитопении. При обнаружении 1 или 2 типа данного заболевания гепариновая терапия прекращается полностью.

Очень осторожно подбирают дозу для пациентов, у которых есть вероятность развития кровотечения. К таким относятся пациенты с гипертензией и женщины в период менструации.

Для того, чтобы предотвратить значительную гипокоагуляцию необходимо дозу Гепарина сделать меньше, а интервал между уколами не менять.

Использование Гепарина в редких случаях приводит к геморрагии у пожилых пациентов и у людей с нарушениями в работе почек.

Назначение препарата беременными и кормящими женщинами

Назначение детям

Препарат может применяться в педиатрии при условии подбора дозировки, которая зависит от веса ребенка.

Влияние на скорость реакции

Клинические исследования показали, что Гепарин не влияет на скорость реакции. По этой причине его можно использовать при вождении и работе с механизмами.

Лекарственное взаимодействие

В ходе использования Гепарина выяснились такие лекарственные взаимодействия:

1. Антикоагулянты прямого и непрямого действия способствуют усилению действия Гепарина.
2. Могут уменьшить свойства основного компонента: противоаллергические средства, антибиотики тетрациклинового ряда, витамин С, нитроглицерин.
3. Может возникнуть кровотечение в комбинации Гепарина с аспирином, фенилбутазоном , клопидогрелем, тиклопидином, стрептокиназой, ибупрофеном , дипиридамолом, фибринолитиками, кеторолаком , метиндолом , цефалоспоринами.
4. Взаимное снижение активности происходит при использовании данного препарата с тетрациклическими антидепрессантами.
5. Гепарин способен вытеснить с белковых связей следующие препараты: хинидин, анаприлин.
6. Развивается гиперкалиемия при комбинации препарата с ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензина ІІ.
7. Во время употребления алкоголя в период лечения возможно развитие кровотечения.

Несовместимость

Есть определенные запреты в использовании Гепарина в период терапии заболеваний:

• нельзя совмещать Гепарин с иными препаратами в одном шприце;
• при комбинации образуются комплексы, которые не растворяются. Это происходит со многими препаратами: пенициллин, колистин, ванкомицин, антибиотиками тетрациклинового ряда, эритромицин, гентамицин .

Срок годности

Использовать препарат можно не более 3 лет с даты его выпуска.

Хранение

Условия хранения лекарственного препарата Гепарин указаны на его упаковке. В помещении, где будет находиться препарат, температура воздуха не должна превышать 25 градусов, влажность поддерживается на низком уровне, доступ детей ограничен. Некоторые фармацевтические компании указывают, что Гепарин их производства должен храниться в холодильнике.

Отпуск

Из аптеки флаконы Гепарина отпускаются только по рецепту врача.

Стоимость

Ответить сколько стоит точно препарат Гепарин, возможности нет. Стоимость лекарственного средства зависит от производителя. Цена на лекарство российского производства находится в пределах от 270 до 320 рублей, а вот европейские препараты могут стоять до 1350 рублей за упаковку.