Появление на фармакологическом рынке новых антибиотиков, обладающих широким спектром воздействия, таких как фторхинолоны, цефалоспорины, привело к тому, что врачи стали крайне редко назначать аминогликозиды (препараты). Список медикаментов, входящих в данную группу, достаточно обширен, и включает столь известные лекарства, как «Гентамицин», «Амикацин», «Стрептомицин». Стрептомицин, кстати, считается исторически первым аминогликозидом. Он же является вторым известным антибиотиком после пенициллина. Аминогликозиды, а точнее, препараты аминогликозидного ряда остаются до сегодняшнего дня наиболее востребованными в реанимационных и хирургических отделениях.
Краткая характеристика группы
Аминогликозиды - препараты (список лекарств рассмотрим ниже), отличающиеся полусинтетическим или природным происхождением. Данная обладает быстрым и мощным бактерицидным воздействием на организм.
Медикаментам свойственен широкий спектр действия. Их антимикробная активность ярко выражена в отношении грамотрицательных бактерий, но значительно снижается в борьбе с грамположительными микроорганизмами. И совершенно неэффективны аминогликозиды в отношении анаэробов.
Данная группа препаратов производит отличный бактерицидный эффект благодаря способности необратимо угнетать синтез белка у чувствительных микроорганизмов на уровне рибосом. Медикаменты проявляют активность в отношении как размножающихся, так и клеток, находящихся в состоянии покоя. Степень активности антибиотиков полностью зависит от их концентрации в сыворотке крови пациента.
Группа аминогликозидов применяется на сегодняшний день достаточно ограниченно. Это связано с высокой токсичностью данных медикаментов. Чаще всего страдают от таких лекарств почки и органы слуха.
Важная особенность данных средств заключается в невозможности их проникновения внутрь живой клетки. Таким образом, аминогликозиды совершенно бессильны в борьбе с внутриклеточными бактериями.
Преимущества и недостатки
Данные антибиотики широко применяются, как выше указывалось, в хирургической практике. И это неслучайно. Медики подчеркивают множество достоинств, которыми обладают аминогликозиды.
Действие препаратов на организм отличается такими положительными моментами:
- высокой антибактериальной активностью;
- отсутствием болезненной реакции (при инъекционном введении);
- редким возникновением аллергии;
- способностью уничтожать размножающиеся бактерии;
- усиленным терапевтическим эффектом при сочетании с бета-лактамными антибиотиками;
- высокой активностью в борьбе с опасными инфекциями.
Однако наряду с описанными выше преимуществами данная группа медикаментов обладает и недостатками.
Минусами аминогликозидов являются:
- низкая активность препаратов при отсутствии кислорода или в кислой среде;
- плохое проникновение основного вещества в жидкости организма (желчь, спинномозговую жидкость, мокроту);
- появление множества побочных эффектов.
Классификация медикаментов
Существует несколько классификаций.
Так, учитывая последовательность введения в медицинскую практику аминогликозидов, выделяют следующие поколения:
- Первыми лекарствами, используемыми для борьбы с инфекционными недугами, стали «Стрептомицин», «Мономицин», «Неомицин», «Канамицин», «Паромомицин».
- Ко второму поколению относятся более современные аминогликозиды (препараты). Список лекарств: «Гентамицин», «Тобрамицин», «Сизомицин», «Нетилмицин».
- В данную группу входят полусинтетические медикаменты, такие как «Амикацин», «Изепамицин».
По спектру действия и возникновению резистентности классифицируют несколько иначе аминогликозиды.
Поколения медикаментов выделяют следующие:
1. К 1 группе относят такие препараты: «Стрептомицин», «Канамицин», «Мономицин», «Неомицин». Эти медикаменты позволяют бороться с возбудителями туберкулеза и некоторыми атипичными бактериями. Однако против множества и стафилококков они оказываются бессильны.
2. Представитель второго поколения аминогликозидов - это лекарство «Гентамицин». Его отличает большая антибактериальная активность.
3. Более совершенные лекарства. Они обладают высокой антибактериальной активностью. Применяют против клебисиеллы, энтеробактера, именно третьего поколения аминогликозиды (препараты). Список медикаментов таков:
- «Сизомицин»;
- «Амикацин»;
- «Тобрамицин»;
- «Нетилмицин».
4. К четвертой группе относят препарат «Изепамицин». Его отличает дополнительная способность эффективно бороться с цитобактером, аэромонасом, нокардиями.
В медицинской практике разработана еще одна классификация. Она основана на применении лекарств в зависимости от клиники заболевания, характера инфекции, а также способа применения.
Такая классификация аминогликозидов выглядит следующим образом:
- Лекарства для системного воздействия, вводимые в организм парентерально (инъекционно). Для терапии бактериальных гнойных инфекций, протекающих в тяжелых формах, спровоцированных условно-патогенными анаэробными микроорганизмами, назначают такие лекарства: «Гентамицин», «Амикацин», «Нетилмицин», «Тобрамицин», «Сизомицин». Лечение опасных моноинфекций, в основе которых лежат облигатные патогены, эффективно при включении в терапию препаратов «Стрептомицин», «Гентомицин». При микобактериозах отлично помогают медикаменты «Амикацин», «Стрептомицин», «Канамицин».
- Препараты, которые используются исключительно внутрь при специальных показаниях. Таковыми являются: «Паромицин», «Неомицин», «Мономицин».
- Медикаменты для местного применения. Их используют для терапии гнойных бактериальных инфекций в оториноларингологии и офтальмологии. Для местного воздействия разработаны препараты «Гентамицин», «Фрамицетин», «Неомицин», «Тобрамицин».
Показания к назначению
Применение аминогликозидов целесообразно для уничтожения самых различных аэробных грамотрицательных возбудителей. Медикаменты могут использоваться в качестве монотерапии. Нередко их сочетают с бета-лактамами.
Аминогликозиды назначают для лечения:
- разнообразной локализации;
- гнойных послеоперационных осложнений;
- интраабдоминальных инфекций;
- сепсиса;
- пиелонефритов, протекающих в тяжелых формах;
- инфицированных ожогов;
- бактериальных гнойных менингитов;
- туберкулеза;
- опасных инфекционных недугов (чумы, бруцеллеза, туляремии);
- септического артрита, спровоцированного грамотрицательными бактериями;
- инфекций мочевыводящих путей;
- офтальмологических заболеваний: блефаритов, бактериальных кератитов, конъюнктивитв, кератоконъюнктивитв, увеитов, дакриоциститов;
- оториноларингологических недугов: наружных отитов, ринофарингитов, ринитов, синуситов;
Побочные эффекты
К сожалению, во время терапии данной категорией лекарств пациент может ощутить на себе целый ряд нежелательных воздействий. Самый главный недостаток медикаментов - это высокая токсичность. Именно поэтому только доктор должен назначать больному аминогликозиды.
Побочные эффекты могут проявляться:
- Ототоксичностью . Пациенты жалуются на снижение слуха, появление звона, шума. Нередко они указывают на заложенность ушей. Чаще всего такие реакции наблюдаются у пожилых, у людей, изначально страдающих от нарушений слуха. Подобные реакции развиваются у больных при длительной терапии или назначении высоких доз.
- Нефротоксичностью . У пациента появляется сильная жажда, изменяется количество мочи (может как увеличиваться, так и снижаться), повышается уровень в крови креатинина, понижается клубочковая фильтрация. Подобная симптоматика свойственна людям, страдающим от нарушений функционирования почек.
- Нейромышечной блокадой. Иногда во время терапии угнетается дыхание. В некоторых случаях даже наблюдается паралич дыхательных мышц. Как правило, такие реакции свойственны пациентам с неврологическими заболеваниями либо с нарушенной работой почек.
- Вестибулярными расстройствами. Они проявляются нарушением координации, головокружениями. Очень часто такие побочные эффекты появляются при назначении больному препарата «Стрептомицин».
- Неврологическими нарушениями. Может появиться парестезия, энцефалопатия. Иногда терапия сопровождается поражением зрительного нерва.
Очень редко аминогликозиды вызывают аллергические проявления, такие как кожная сыпь.
Противопоказания
Описываемые медикаменты обладают некоторыми ограничениями к применению. Чаще всего противопоказаны аминогликозиды (названия которых были приведены выше) при таких патологиях или состояниях:
- индивидуальной гиперчувствительности;
- нарушении выделительной функции почек;
- расстройствах слуха;
- развитии нейтропенических тяжелых реакций;
- вестибулярных нарушениях;
- миастении, ботулизме, паркинсонизме;
- угнетенном дыхании, ступоре.
Кроме того, не следует применять их для лечения, если в анамнезе больного имелась негативная реакция на любой медикамент из данной группы.
Рассмотрим наиболее востребованные аминогликозиды.
«Амикацин»
Препарат отличается выраженным бактериостатическим, бактерицидным и противотуберкулезным воздействием на человеческий организм. Он проявляет высокую активность в борьбе со многими грамположительными и грамотрицательными бактериями. Так свидетельствует к препарату «Амикацин» инструкция по применению. Уколы эффективны в терапии стафилококков, стрептококков, пневмококков, сальмонелл, кишечной палочки, микобактерии туберкулеза.
Лекарство не способно всасываться через ЖКТ. Поэтому применяется только внутривенно либо внутримышечно. Наибольшая концентрация активного вещества наблюдается в сыворотке крови через 1 час. Положительный лечебный эффект сохраняется на протяжении 10-12 часов. Благодаря такому свойству инъекции выполняются дважды в сутки.
- пневмониях, бронхитах, абсцессах легких;
- инфекционных заболеваниях брюшины (перитонитах, панкреатитах, холециститах);
- болезнях мочевыводящих путей (циститах, уретритах, пиелонефритах);
- патологиях кожи (язвенных поражениях, ожогах, пролежнях, ;
- остеомиелитах;
- менингитах, сепсисе;
- туберкулезных инфекциях.
Нередко данное средство применяется при осложнениях, спровоцированных хирургическим вмешательством.
Разрешено применение лекарства в педиатрической практике. Этот факт подтверждает к препарату «Амикацин» инструкция по применению. Для детей с первых дней жизни может назначаться данное лекарство.
Дозировки определяются исключительно врачом в зависимости от возраста больного и массы его тела.
- На 1 кг веса пациента (как взрослого, так и ребенка) должно приходиться по 5 мг лекарства. При данной схеме повторный укол ставят через 8 часов.
- Если на 1 кг массы тела берут 7,5 мг медикамента, то интервал между инъекциями составляет 12 часов.
- Обратите внимание, как рекомендует применять для новорожденных препарат «Амикацин» инструкция по применению. Для детей, только что появившихся на свет, дозировка вычисляется так: на 1 кг - 7,5 мг. При этом интервал между уколами - 18 часов.
- Продолжительность терапии может составлять 7 дней (при в/в вводе) или 7-10 суток (при в/м уколах).
«Нетилмицин»
Данное лекарство по своему антимикробному воздействию аналогично «Амикацину». При этом известны случаи, когда «Нетилмицин» оказывал высокую эффективность в отношении тех микроорганизмов, при которых вышеописанное лекарство было бессильно.
Медикамент обладает существенным преимуществом в сравнении с другими аминогликозидами. Как указывает к лекарству «Нетилмицин» инструкция по применению, препарат обладает меньшей нефро- и ототоксичностью. Медикамент предназначен исключительно для парентерального использования.
- при септицемии, бактериемии,
- для терапии предполагаемой инфекции, спровоцированной грамотрицательными микробами;
- при инфекциях дыхательной системы, урогенитального тракта, кожных покровов, связочных аппаратов, остеомиелите;
- новорожденным в случае серьезных стафилококковых инфекций (сепсисе либо пневмонии);
- при раневых, предоперационных и внутрибрюшинных инфекциях;
- в случае риска возникновения послеоперационных осложнений у хирургических пациентов;
- при инфекционных заболеваниях ЖКТ.
Препарат «Гентамицин»
Производится в виде мази, раствора для инъекций и таблеток. Медикамент обладает выраженными бактерицидными свойствами. Он обеспечивает губительное воздействие на множество грамотрицательных кампилобактерии, эшерихии, стафилококки, сальмонеллы, клебсиеллы.
Препарат «Гентамицин» (таблетки или раствор), попадая в организм, уничтожает возбудителей инфекции на клеточном уровне. Как любой аминогликозид, он обеспечивает нарушение синтеза белка болезнетворных микроорганизмов. В результате такие бактерии утрачивают способность к дальнейшему размножению и не могут распространяться по организму.
Назначается антибиотик при инфекционных недугах, поражающих различные системы и органы:
- менингите;
- перитоните;
- простатите;
- гонорее;
- остеомиелите;
- цистите;
- пиелонефрите;
- эндометрите;
- эмпиеме плевры;
- бронхите, воспалении легких;
Препарат «Гентамицин» достаточно востребован в медицине. Он позволяет излечивать пациентов от серьезных инфекций дыхательных и мочевыводящих путей. Данное средство рекомендовано при инфекционных процессах, охватывающих брюшину, кости, мягкие ткани или кожные покровы.
Аминогликозиды не предназначены для самостоятельной терапии. Не забывайте, что подобрать необходимый антибиотик может только квалифицированный доктор. Поэтому не занимайтесь самолечением. Доверьте свое здоровье профессионалам!
Современная фармацевтика производит большое разнообразие различных антибиотиков. Некоторые из них на рынке появились относительно недавно, а какие-то работают и спасают жизни людей много десятилетий подряд.
С далекого 1943 года в медицине стали применяться препараты из группы аминогликозидов, многие из них не потеряли своей актуальности и сейчас.
Общее описание группы медикаментов
Аминогликозиды – это класс антибиотиков получаемых либо природным путем из дрожжевых грибов, либо полусинтетическим, сочетая природные части с компонентами химического производства. Названы из-за того, что в их химическом строении молекулы есть аминосахариды.
Сейчас класс аминогликозидов насчитывает около десятка чисто природных антибиотиков, полученных из гриба актиномицета, а также несколько полусинтетических препаратов, произведенных из природных, путем их химического совершенствования.
Основа влияния на патоген у всех антибиотиков этой группы одинаковая – они ингибируют белковый синтез в рибосомах бактерий, тем самым делая возможность существования клетки микроорганизма невозможной. Итогом является полное разрушение микроба, то есть бактерицидный эффект.
В настоящее время известно 4 поколения аминогликозидов.
- К первому относятся: Канамицин, Мономицин, Стрептомицин и Неомицин.
- Второе поколение представлено только одним препаратом – Гентамицином.
- Третье поколение включает: Тобрамицин, Сизомицин, Нетилмицин и Амикацин.
- Четвертое самое новое поколение имеет в составе только один Изепамицин.
Все аминогликозидные антибиотики имеют широкую активность в отношении возбудителей. В большей степени от их воздействия гибнет грамотрицательная флора.
Представители этой флоры, которые высокочувствительны к аминогликозидам, представлены ниже:
Список можно продолжить менее известными и более редко встречающимися энтеробактериями, протеусом и многими другими. Имеют чувствительность, но в меньшей степени и грамположительные кокки – стафилококки и стрептококки.
Основные фармакокинетические особенности
Фармакокинетические особенности у всех препаратов группы аминогликозидов сходные. При приеме внутрь они не всасываются и создают бактерицидные концентрации только в просвете кишки. В большинстве случаев их применяют парентерально.
Средняя продолжительность действия лекарств около 10-12 часов, в связи с чем их нужно применять не менее двух раз в сутки.
Основные органы и ткани, где создаются наиболее активные концентрации лекарств, представлены ниже:
В организме аминогликозиды практически не трансформируются, выводятся с почками в неизмененном виде. При этом в моче определяются высокие концентрации лекарств. Аминогликозиды практически не поступают в желчь, бронхиальный секрет и грудную железу. Там не создаются эффективные дозы препаратов, в связи с чем, использование при бактериальных процессах в этих органах, представляется нецелесообразным.
Побочные проявления при приеме
Все антибиотики данной группы оказывают значительное токсическое действие. Главные органы, страдающие от воздействия этой группы препаратов, представлены ниже:
Остальные нежелательные явления выражены в меньшей степени. Гораздо реже, чем пенициллины, могут вызвать аллергические реакции. Все лекарства группы аминогликозидов проникают через плаценту и могут нанести вред развивающемуся плоду в виде необратимой глухоты. Поэтому при беременности данные лекарства не используются. Так же обстоит ситуация и с кормлением грудью.
Во избежание развития проблем с жизненно важными органами ребенка, при лактации аминогликозиды запрещены.
Какие лекарства применяются наиболее часто?
Названия наиболее часто используемых препаратов и их краткая характеристика приведены ниже.
Канамицин
Препарат первого поколения, регулярно применяется и в настоящее время.
Вводится либо внутривенно, либо внутрь полостей. Основные показания к применению препарата следующие:
- туберкулез легких;
- гнойные осложнения после операций;
- абсцесс легкого;
- сепсис;
- тяжелая ожоговая инфекция.
Из-за высокой токсичности и наличия более качественных препаратов, применяется ограниченно. Средняя разовая доза 500 мг, суточная 1.5 грамма. Кратность введения не менее двух раз.
Помимо повреждения органов слуха и почек, может негативно воздействовать на систему кроветворения, вызывая нарушение выработки всех форменных элементов крови, а также на желудочно-кишечный тракт. Абсолютные противопоказания для препарата следующие:
- любая патология слухового нерва;
- беременность;
- тяжелая патология почек;
- непереносимость действующего вещества.
Препарат применяется парентерально и наружно. Парентеральное применение ограничено, так его вытеснил менее токсичный и более эффективный Амикацин. Монотерапия Гентамицином не применяется.
В сочетании с антибиотиками, влияющими на грамположительную флору, используется для лечения пневмонии, гнойных процессов в плевральной полости.
Кроме того, возможно использование при воспалительных процессах почек и остеомиелитах.
Вводится лекарство в суточной дозе 240 мг для взрослого пациента. Желательная кратность применения – не менее трех раз, но допустимо введение всей дозы однократно. При местном применении используется в виде мазей и капель для офтальмологического лечения, и мазей для лечения инфицированных ран.
Помимо противопоказаний, характерных для канамицина, лекарство нельзя применять при миастении.
В пожилом возрасте, у детей до года, особенно родившихся недоношенными и беременных лучше воздержаться от применения лекарства, так как влияние на почки и слух у этих категорий людей особенно негативное.
Это самый популярный препарат из группы аминогликозидов. Его спектр активности более широк за счет влияния на грамположительную флору.
Его используют при многих гнойных инфекциях, включая:
- перитонит;
- менингит;
- сепсис;
- эндокардит;
- пневмонию;
- абсцесс легкого.
Удобная внутривенная дозировка в виде однократного введения в сутки (1.5 грамм) обеспечивает стойкий 24-часовой эффект. Можно применять и внутримышечно.
По сравнению с другими аминогликозидными препаратами, оказывает меньше токсических влияний на организм. Не влияет на систему крови. Гораздо реже вызывает повреждение слуха и почек, процессы в большинстве случаев обратимы. Нельзя применять при беременности и любой патологии слухового нерва.
Тобрамицин имеет широкое применение только в офтальмологии. Системное его использование сопряжено с дороговизной лекарства и отсутствием преимуществ перед Амикацином. Тем не менее, у больных муковисцидозом он является препаратом выбора.
Изепамицин в России в настоящее время только проходит регистрацию. Препарат имеет более стойкий эффект в отношении синегнойной палочки и, вероятно, будет антибиотиком резерва при неэффективности других препаратов.
Таким образом, препараты группы аминогликозидов широко представлены в современной фармакологии. Имея широкий спектр активности, они могут быть полезны при тяжелых гнойных процессах в организме пациента.
Тем не менее, лекарства токсичные, бесконтрольное их применение, особенно в домашних условиях, недопустимо.
Терапевтический диапазон аминогликозидов узок. Их основные побочные эффекты - нефротоксичность и ототоксичность . Изредка наблюдается угнетение дыхания .
Нефротоксичность обусловлена накоплением аминогликозидов в канальцевых и перитубулярных клетках, повреждением проксимальных канальцев и снижением СКФ . При продолжительном курсе лечения (10-14 сут) нефротоксическое действие (повышение уровня креатинина сыворотки более чем на 0,5% от исходного уровня) отмечается у 5-10% взрослых. Риск нефротоксического действия зависит от многих факторов, например возраста (наиболее часто нефротоксическое действие наблюдается у пожилых, а у детей - редко), сопутствующего медикаментозного лечения, состояния гидратации. Поражение почек проявляется в постепенном повышении сывороточной концентрации креатинина через несколько дней после начала лечения. Концентрация креатинина нормализуется после снижения дозы или отмены препарата. В ходе лечения аминогликозидами концентрацию креатинина необходимо определять каждые 3-5 сут, а при ее повышении - чаще.
Нефротоксичность основных препаратов этой группы ( гентамицина , тобрамицина , амикацина) одинакова. Стрептомицин редко проявляет нефротоксичность.
Ототоксическое действие аминогликозидов проявляется снижением слуха и вестибулярными нарушениями . Так как аминогликозиды повреждают волосковые клетки внутреннего уха, ототоксическое действие может оказаться необратимым. Его риск повышается при длительном лечении, высокой сывороточной концентрации препаратов (особенно у больных с нарушенной функцией почек), гиповолемии , одновременном применении других ототоксичных средств, особенно этакриновой кислоты . Хотя симптомы ототоксического действия редко выявляются при обычном обследовании (менее чем у 1% больных), необходимо контролировать сывороточную концентрацию аминогликозидов и ограничивать продолжительность лечения. С помощью специальных методов исследования, например аудиометрии, бессимптомная тугоухость на звуки высоких частот обнаруживается гораздо чаще.
Все аминогликозиды имеют приблизительно одинаковую ототоксичность.
Подавление нервно-мышечной передачи под влиянием аминогликозидов обусловлено уменьшением выброса ацетилхолина из нервных окончаний и, отчасти, действием на постсинаптическую мембрану. Изредка это приводит к тяжелому угнетению дыхания . К факторам риска относятся гипокальциемия , введение аминогликозидов в брюшную полость, применение миорелаксантов , предшествующее угнетение дыхания. Во избежание данного осложнения аминогликозиды вводят в/в в течение не менее 30 мин или в/м. Введение кальция предотвращает угнетение дыхания, вызванное аминогликозидами.
Не следует отказываться от применения аминогликозидов (если показаны именно они) из страха перед их побочными эффектами: они обычно бывают легкими и обратимыми. Во избежание передозировки или, наоборот, введения недостаточного количества препарата проводят мониторинг сывороточной концентрации аминогликозидов.
Аминогликозиды представляют обширную группу антибиотиков, которые используются для этиотропной терапии (лечение, направленное на уничтожение возбудителя) бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами.
Аминогликозиды являются достаточно ранним видов антибактериальных лекарственных средств. Они были открыты в 1944 году после получения пенициллина.
Механизм действия
Данная группа антибактериальных средств обладает бактерицидным действием. Это означает, что соединения приводят к гибели бактериальной клетки, а не только подавляют ее рост и размножение (бактериостатическое действие). Механизм бактерицидного эффекта заключается в том, что после проникновения внутрь клетки аминогликозиды необратимо связываются с субъединицей 30S рибосом (органеллы клетки, отвечающие за синтез белковых соединений). Это приводит к нарушению передачи информации из генетического материала (происходит посредством транспортной РНК), синтеза необходимых для нормальной жизнедеятельности бактерий белков с ее последующей гибелью. Также данные антибиотики частично подавляют активность субъединицы 50S рибосомы, что дополнительно усугубляет нарушение метаболических синтетических процессов в бактериальной клетке.
Спектр действия
Аминогликозиды обладают максимальным бактерицидным действием в отношении аэробных грамотрицательных бактерий, к которым относятся энтеропатогенная кишечная палочка, клебсиеллы, протей, энтеробактер, ацинетобактер, синегнойная палочка. Антибиотики этой группы неактивны в отношении грамположительных стрептококков и стафилококков. В связи с особенностями спектра действия аминогликозиды преимущественно применяются для этиотропной терапии нозокомиальных инфекций, вызванных патогенной (болезнетворной) и условно-патогенной микрофлорой.
Представители группы антибиотиков аминогликозиды стрептомицин и канамицин обладают активностью в отношении микобактерий, поэтому применяются в качестве препаратов второй линии для этиотропного лечения туберкулеза.
Основные показания
Медицинским показанием для применения аминогликозидов является этиотропная терапия инфекционных процессов различной локализации в организме, вызванных чувствительными к данным антибиотикам микроорганизмами:
Также антибиотики группы аминогликозиды могут использоваться для профилактики инфекционных осложнений перед и после выполнения хирургических вмешательств, травматических манипуляций, включая лечебные или диагностические процедуры.
Негативные реакции
В отличие от других групп антибактериальных лекарственных средств аминогликозиды являются достаточно токсическими соединениями, поэтому на фоне их системного применения не исключается развитие негативных патологических эффектов со стороны различных систем организма:
Также редко может развиваться локальная негативная патологическая реакция при внутривенном введении раствора для парентерального применения в виде флебита (воспаление стенки вен). Для минимизации развития негативных побочных эффектов аминогликозиды должны использоваться с учетом принципов рациональной антибиотикотерапии .
Правильное применение
Аминогликозиды являются достаточно токсичным антибактериальным средством, поэтому они должны обязательно использоваться с учетом нескольких особенностей, к которым относятся:
В связи с достаточно высокой токсичностью, аминогликозиды являются антибиотиками второго ряда, они используются только по строгим показаниям. К данным антибиотикам относится неомицин, стрептомицин, тобрамицин, канамицин, гентамицин.
Они связываются с рибосомой ЗОБ, таким образом подавляя бактериальный синтез белка.
Фармакология
Аминогликозиды плохо абсорбируются при пероральном приеме, но хорошо всасываются через брюшину, плевральную полость и суставы (и никогда не должны инстиллироваться в эти полости тела) и поврежденную кожу. Аминогликозиды обычно назначают внутривенно. Аминогликозиды хорошо распределяются во внеклеточной жидкости за исключением стекловидного тела, ЦСЖ, респираторных выделений и желчи (особенно у пациентов с закупоркой желчных проходов). Инъекция в стекловидное волокно требуется для лечения эндофтальмита. Введение в спинномозговую жидкость часто необходимо для достижения достаточных для лечения менингита уровней антибиотика в ликворе.
Аминогликозиды выделяются клубочковой фильтрацией в почках и обладают периодом полувыведения из сыворотки в 2-3 ч; полувыведение увеличивается в геометрической прогрессии, поскольку скорость клубочковой фильтрации падает (например, при почечной недостаточности, у пожилых).
Показания
Аминогликозиды назначаются при тяжелых грамотрицательных бациллярных инфекциях (особенно тех, которые обусловлены Pseudomonas aeruginosa). Аминогликозиды активны при большинстве грамотрицательных аэробных и факультативно анаэробных инфекциях, но им не хватает активности против анаэробов и большинства грамположительных бактерий, за исключением стафилококков; однако некоторые грамотрицательные бациллы и метициллин-резистентные стафилококки являются резистентными.
Аминогликозиды, которые являются активными при инфекции P. aeruginosa включают тобрамицин (в особенности), гентамицин и амикацин. Стрептомицин, неомицин и канамицин не активны против P. aeruginosa. У гентамицина и тобрамицина похожие антибактериальные спектры против грамотрицательных бацилл, но тобрамицин является более активным против Р. aeruginosa, а гентамицин более активен против Serratia marcescens. Амикацин часто активен против гентамицин- и тобрамицин-резистентных болезнетворных микроорганизмов.
Аминогликозиды редко используются изолированно, как правило, при чуме и туляремии. Они обычно назначаются наряду с (3-лактамами широкого спектра при тяжелой инфекции, вызванной разновидностями грамотрицательных бацилл. Однако из-за увеличения резистентности к аминогликозидам фторхинолоны могут заменить аминогликозиды на начальных эмпирических этапах лечения или, если выявляется, что болезнетворный микроорганизм восприимчив к сопровождающему антибиотику, прием аминогликозида можно прекратить спустя 2-3 дня, если не выявляется чувствительности к аминогликозидам у P. aeruginosa.
Гентамицин или, реже, стрептомицин могут использоваться с другими антибиотиками, чтобы лечить эндокардит, обусловленный стрептококками или энтерококками. Энтерококковая резистентность к аминогликозидам стала распространенной проблемой. Поскольку для лечения энтерококкового эндокардита требуется пролонгированное использование потенциально нефротоксического и ототоксичного аминогликозида плюс активного против клеточной стенки препарата (например, пенициллин, ванкомицин), чтобы достичь бактерицидного синергизма, выбор аминогликозида должен быть основан на оценке чувствительности in vitro. Чувствительность только к высоким уровням аминогликозидов in vitro предсказывает совместные действия, когда лечение низкими дозами аминогликозидов объединено с препаратом, активным против клеточной стенки. Если штамм резистентен к высоким уровням гентамицина и стрептомицина, предпочтителен гентамицин, потому что уровни сыворотки могут быть быстро определены, а токсичность уменьшается. Энтерококковая резистентность высокого уровня к гентамицину in vitro не исключает чувствительность этих штаммов к высоким уровням стрептомицина; в таких случаях должен использоваться стрептомицин. Некоторые терапевтические варианты доступны при эндокардите, обусловленном энтерококками, которые являются резистентными к высоким уровням гентамицина и стрептомицина; нет никакой синергистической комбинации активного против клеточной стенки препарата/аминогликозида при эндокардите, обусловленном такими штаммами, но у пролонгированных курсов одного только активного против клеточной стенки препарата или в комбинации с даптомицином или линезолидом был ограниченный успех.
Применение стрептомицина ограничено резистентностью и токсичностью. Он используется наряду с другими антибиотиками для лечения туберкулеза.
Из-за токсичности назначение неомицина и канамицина ограничено местным применением в небольших количествах. Неомицин можно применять для глаз, ушей, перорально и ректально, а также как метод спринцевания мочевого пузыря. Перорально неомицин используется местно против кишечной флоры, чтобы подготовить кишечник перед операцией и лечить печеночную кому.
Противопоказания
Аминогликозиды противопоказаны пациентам, у которых на них аллергия.
Назначение во время беременности и кормления грудью
При беременности аминогликозиды относятся к категории D (есть доказательства риска для человека, но положительные стороны клинического плана могут перевесить риск). Аминогликозиды легко проникают в грудное молоко, но плохо абсорбируются перорально. Таким образом, их использование считают возможным во время кормления грудью.
Отрицательные воздействия
Все аминогликозиды обладают
- почечной токсичностью (часто обратимой),
- вестибулярной и слуховой токсичностью (часто необратимой),
- способностью продления эффекта нейромышечных блокаторов.
Симптомы и признаки вестибулярного поражения - головокружение, тошнота, рвота, нистагм и атаксия.
Факторы риска при почечной, вестибулярной и слуховой токсичности следующие:
- Частые или очень большие дозы.
- Очень высокие уровни препарата в крови.
- Длительная терапия (особенно >3 дней).
- Преклонный возраст,
- Нарушение функции почек в анамнезе.
- Одновременное назначение ванкомицина, циклоспорина или амфотерицина В.
- При почечной токсичности - одновременное назначение контрастных веществ,
- При слуховой токсичности - проблемы со слухом в анамнезе и одновременное назначение петлевых диуретиков.
Пациенты, получающие аминогликозиды >2 нед и те, кто относится к группе риска из-за опасности вестибулярной и слуховой токсичности, должны быть проверены при помощи последовательной аудиографии. При первом же признаке токсичности прием препарата следует прекратить (если возможно) или дозировка должна быть соответственно подобрана.
Аминогликозиды способны продлевать воздействие нейромышечных блокаторов (например, сукцинилолина, препарата, подобного кураре) и увеличивать слабость при нарушениях, затрагивающих нейромышечную передачу (например, миастения gravis). Такие воздействия особенно вероятны, когда препарат дают слишком быстро или уровни в сыворотке чрезмерно высоки. Эффект иногда проходит быстрее, если пациентам назначают неостигмин или Ca внутривенно. Другие неврологические эффекты включают парестезию и периферическую невропатию.
Аллергические реакции нехарактерны. Высокие пероральные дозы неомицина могут плохо абсорбироваться.
Выбор дозировки
Поскольку токсичность зависит больше от продолжительности терапевтических уровней, чем от пиковых уровней, и поскольку эффективность зависима в большей степени от концентрации, чем от времени, частого назначения препарата избегают. Предпочтительно назначение один раз в день внутривенно при большинстве заболеваний, кроме энтерококкового эндокардита. Внутривенно аминогликозиды вводятся медленно (30 мин при разделенной ежедневной дозировке или 30-45 мин при дозировке один раз в день).
У пациентов с нормальной почечной функцией одноразовая дозировка для гентамицина или тобрамицина составляет 5 мг/кг (7 мг/кг, если пациенты находятся в критическом состоянии) каждые 24 ч, а для амикацина -15 мг/кг каждые 24 ч. Если пациенты отвечают на более высокую дозу гентамицина клинически и почечная функция продолжает оставаться в норме, ежедневная доза может быть уменьшена до более низкой дозы после первых нескольких дней лечения.
У пациентов в критическом состоянии пиковые уровни сыворотки должны быть определены после первой дозы. У всех пациентов измеряют пиковые и пороговые уровни после 2-й или 3-й дозы (когда ежедневная доза дробная) или когда терапия длится >3 дней, а также после изменения дозы. Каждые 2-3 дня измеряют креатинин в сыворотке, и, если он устойчивый, уровни аминогликозидов в сыворотке не следует измерять снова. Пиковая концентрация - уровень спустя 60 мин после внутримышечной инъекции или спустя 30 мин после 30-минутной внутривенной инфузии. Пороговые уровни измеряются за 30 мин перед следующей дозой.
Желательно достичь пиковых уровней в сыворотке, по крайней мере в 10 раз превышающих MIC. Дозировка подбирается для достижения гарантированного терапевтического пикового уровня в сыворотке (чтобы обеспечить зависимую от концентрации активность) и нетоксичных остаточных уровней. Для пациентов в критическом состоянии, которым назначают более высокие начальные дозы, целевые пиковые уровни в сыворотке составляют 16-24 мг/мл для гентамицина и тобрамицина и 56-64 мг/мл для амикацина. Для гентамицина и тобрамицина остаточные уровни должны быть <1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.
Для пациентов с почечной недостаточностью ударная доза - та же самая, как и для пациентов с нормальной почечной функцией; обычно увеличивают интервал дозирования, а не снижают дозу. Имеются руководства по подбору дозировки на основании креатинина в сыворотке или клиренсе креатинина, но они не точны, и предпочтительно измерение уровней в крови.
Если пациенты получают большую дозу β-лактама (например, пиперациллин, тикарциллин) и аминогликозида, высокие уровни β-лактама в сыворотке могут инактивировать аминогликозид.что доказано in vitro в образцах сыворотки, полученных для определения уровней препарата, если экземпляр не был сразу же оценен или заморожен. Если пациенты с почечной недостаточностью принимают одновременно аминогликозид и β-лактам большой дозы, уровень аминогликозида в сыворотке может быть ниже, потому что взаимодействие в естественных условиях продлевается.
Спектиномицин
Спектиномицин - бактериостатический антибиотик, химически родственный аминогликозидам. Спектиномицин связывается с подъединицей рибосомы 30S, таким образом подавляя синтез бактериального белка. Его активность ограничена гонококками. Спектиномицин выводится клубочковой фильтрацией.
Показатели для назначения:
- Гонококковый уретрит,
- Цервицит.
- Проктит.
Спектиномицин не эффективен при гонорейном фарингите. Он предназначается для тех пациентов, которых нельзя лечить цефтриаксоном, цефподоксимом, цефиксимом или фторхинолоном.
Отрицательные явления, включая аллергические реакции и лихорадку, редки.
