3 уровень инвазии кларку меланома. Прогноз и стадирование при меланоме. Уровень проникновения меланомы в дерму

Меланома составляет 1% онкологических заболеваний. В основном, меланомы развиваются de novo, однако около 15% возникает из существующих пигментированных (меланомоопасных) невусов. К ним относят: невус Ито, невус Ота, синий невус, пограничный невус, меланоз Дюбрея. Частота . Заболеваемость: 4,5 на 100 000 населения в 2001 г. Заболеваемость меланомой быстро растёт в течение последних нескольких десятилетий и составляет 2,5 10% от всех вновь выявляемых опухолей кожи. Меланомой страдают чаще всего лица в возрасте 30-50 лет. Факторы риска : инсоляция и наследственная отягощённость. Генетические аспекты . Отягощённость: . 155601, CDKN2A, MTS1, P16, MLM, CMM2, 600160, 9p21; . CDK4, 123829, 12q14; . D2S448, MG50, 600134, 2p25.3; . Меланома кожи злокачественная, CMM, MLM, DNS, 155600, 1p36.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

Симптомы (признаки)

Клиническая картина . Меланома — опухоль, состоящая из клеток, вырабатывающих пигмент меланин, поэтому она в большинстве случаев имеет тёмную окраску. В 20-30% случаев локализация меланом — голова и шея, однако она может возникнуть на любом участке кожи, включая ладонь и подошву, ногтевое ложе. Частая локализация опухоли у мужчин — спина, грудная клетка и верхние конечности, у женщин — грудь, нижние конечности (места частой травматизации — зона ремешков обуви, лямок бюстгальтера). Изредка меланома возникает на слизистых оболочках ротовой полости, носоглотки, влагалища, анального канала, пищевода, бронхов и билиарного тракта. Примерно у 1/3 больных с диссеминированным процессом не удаётся определить первичный очаг, несмотря на тщательное клиническое обследование. Заподозрить меланому можно при изменении цвета, размера или формы невуса. Пёстрое (красным, розовым, голубым цветом) окрашивание коричневого пигментного невуса или обесцвечивание, изъязвление — весьма подозрительно на развитие меланомы.Множественные первичные опухоли могут возникнуть синхронно или метахронно, поэтому бывает трудно отличить первичную опухоль от эпидермотропных метастазов. Злокачественная меланома часто и широко метастазирует. Обычный тип метастазирования — появление внутрикожных и подкожных «сателлитов» по ходу лимфатических сосудов, множественное поражение отдалённых органов и тканей (особенно печень, кости, лёгкие и головной мозг).

Классификация (критерии — гистологический вариант и распространённость опухоли) . Поверхностная меланома (70% всех меланом). Чаще располагается на спине и голенях. Средний возраст больных — 50 лет. Опухоль с неровными краями, окраска варьирует. Атипичные клетки локализуются в верхних слоях дермы, распространяясь в латеральном направлении. Прогноз, как правило, благоприятный. Узловатая меланома (15%). Опухоль синего цвета, без определённой локализации, встречается в пожилом возрасте. Опухолевые клетки распространяются вертикально с быстрой инвазией дермы. Прогноз неблагоприятный. Акролентиговидная и слизистая меланомы (10%). Опухоль с неровными краями, чёрного цвета, может быть беспигментной. Растёт медленно в радиальном направлении, обычно в верхних слоях дермы (на ладонях, подошвах). Прогноз зависит от степени инфильтрирующего роста опухоли. Злокачественное лентиго (меланотические веснушки) — самая редкая форма. Развивается в 60-70 лет. Узелки в виде пятен от жёлто - коричневого до почти чёрного цвета, диаметром 1,5-3 мм, формируются в гладких веснушках. Рост опухоли медленный, в радиальном направлении в верхних слоях дермы. Прогноз благоприятный.

Стадии . Размер опухоли как критерий прогноза, в отличие от всех других опухолей, неприемлем для меланомы. Значение имеет толщина первичной опухоли. Исходя из этого, определение категории Т возможно только гистологически (pT), т.е. необходимо иссечение опухоли, при этом нельзя применять соскобы и пункционные биопсии (при подозрении на меланому) . Гистологически определение стадии основано на микроскопическом измерении толщины опухоли по двум системам: .. Абсолютная толщина опухоли (по Бреслоу) .. Глубина инвазии (по отношению к структурам кожи) по Кларку. При различных значениях по разным системам, используют наибольшую категорию Т в любой из них.

Уровни инвазии меланомы по Кларку.. I — опухолевый рост в пределах эпидермиса.. II — опухоль проникает в сосочковый слой дермы.. III — опухоль в пределах сосочкового слоя дермы, не проникает в сетчатый слой дермы.. IV — опухоль проникает в сетчатый слой дермы.. V — инвазия подкожной клетчатки. Толщина первичного очага по Бреслоу — метод определения степени злокачественности опухоли: измерение глубины инвазии в мм.. Низкий риск метастазирования — опухоли I, II, III уровней по Кларку и глубиной инвазии менее 0,76 мм.. Высокий риск метастазирования — опухоли IV, V уровней по Кларку и глубиной инвазии более 1,5 мм.

TNM - классификация (применяют только для меланомы кожи, см. также Опухоль, стадии) .. pTis — меланома in situ — атипичная гиперплазия меланоцитов, выраженная дисплазия меланоцитов (I уровень инвазии по Кларку) .. pТ1 — опухоль толщиной до 0,75 мм, распространяющаяся до сосочкового слоя (II уровень инвазии по Кларку) .. pТ2 — опухоль толщиной более 0,75 мм, но менее 1,5 мм и/или инфильтрирует сосочковый слой (III уровень инвазии по Кларку) .. pТ3 — опухоль толщиной более 1,5 мм, но менее 4 мм и/или инфильтрирует сетчатый слой (IV уровень инвазии по Кларку) .. Т3a — опухоль толщиной до 3,0 мм.. Т3b — опухоль толщиной до 4,0 мм.. Т4 — опухоль при наличии следующих признаков: толщина опухоли более 4 мм или опухоль инфильтрирует подкожную клетчатку (V уровень инвазии по Кларку) — Т4a .. имеются «сателлиты» в пределах 2 см от первичной опухоли — Т4b .. N1 — метастазы до 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов.. N2 — метастазы более 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов и/или транзиторные метастазы.

. Группировка по стадиям. Стадия 0: TisN0M0 . Стадия I: T1-2N0M0 . Стадия II: T3N0M0 . Стадия III .. T1-4N1-2M0 .. T4N0M0 . Стадия IV: T1-4N0-2M1 .

Лечение

ЛЕЧЕНИЕ
. Ведущий метод лечения — хирургический. При установленном диагнозе выполняют широкое иссечение тканей, отступив от края опухоли на 3-3,5 см (на коже лица не менее 1,5 см). Возможно выполнение лазерной или криодеструкции.. Для меланом in situ приемлемо иссечение здоровой кожи на расстоянии 0,5-1,0 см от края опухоли.. Для опухолей менее 0,75 мм в толщину достаточно иссечь 1-2 см здоровой кожи по периферии опухоли.. Для опухолей более 0,75 мм в толщину показано иссечение 3 см здоровой кожи.

Лимфаденэктомия.. Лимфаденэктомию выполняют только при наличии клинических признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.. Профилактическая и/или диагностическое удаление клинически непораженных лимфатических узлов показано только в следующих случаях... Расположение опухоли над группой лимфатических узлов при V уровне инвазии... Глубина инвазии более 0,75 мм при опухолях III-V уровней.. В последнее время широко стали использовать методику исследования «сторожевого узла» для уточнения показаний к лимфаденэктомии.

При генерализации процесса проводят химиотерапию (дакарбазин, препараты платины). Часто используют эндолимфатическое введение препаратов в соответствующую конечность (при меланоме кожи конечностей). Регионарная гипертермическая перфузия. Иммунотерапия эффективна при лечении кожных метастазов. Лучевая терапия — паллиативное лечение метастазов в головном мозге и костях.

С адъювантной целью химиотерапию проводят редко, в основном при неблагоприятном прогнозе, чаще предпочтение отдают иммунотерапии.

Прогноз. Меланома наименее предсказуемый вид из злокачественных опухолей. «Толстые» (>1,5 мм) опухоли и/или поражение лимфатических узлов — фактор, предполагающий возникновение отдалённых метастазов. Однако некоторые «тонкие» (<0,76 мм) меланомы, метастазируют в первую очередь в висцеральные оболочки. Иногда метастазы остаются клинически скрытыми на протяжении значительного периода (до 30 лет) после постановки диагноза. При локализованной опухоли 5 - летний уровень выживаемости достигает 80-90% . При поражении регионарных лимфатических узлов показатель снижается до 30-50% . Больные с отдалёнными или висцеральными метастазами умирают в сроки до 12 мес, однако в тоже время возможна и спонтанная регрессия процесса.

МКБ-10 . C43 Злокачественная меланома кожи. D03 Меланома in situ

7205 0

Когда первичная меланома диагностируется по биопсийному материалу, патоморфолог ищет несколько признаков. Наиболее важным из них является толщина (толщина по Breslow), которая измеряется в миллиметрах. Меланомы тоньше 0,76 мм всегда считались тонкими меланомами, они редко рецидивируют после удаления. Сейчас к тонким меланомам причисляются образования толщиной до 1 мм. Меланомы толще 4 мм рассматриваются, как толстые меланомы, с вероятностью рецидивирования и метастазирования в другие органы более 50%. Меланомы промежуточной толщины имеют вероятность рецидивирования около 30-40%.

При определении общего прогноза могут оказаться важными несколько дополнительных гистологических особенностей меланом. Это относится к уровню по Clark, фазе роста, изъязвлению, митотическому индексу, лимфососудистой инвазии, сателлитным очагам и наличию или отсутствию в опухоли лимфоцитарной инфильтрирации. Уровнем по Clark обозначается глубина инвазии опухоли по отношению к анатомическим слоям кожи.

Опухоль I уровня по Clark — это меланома in situ, ограничивающаяся эпидермисом, без значимого метастатического потенциала. Образование II уровня по Clark вовлекает поверхностный (сосочковый) слой дермы и обычно имеет хороший прогноз. Уровень I I I по Clark захватывает весь сосочковый слой, уровень IV - внедряется в сетчатый слой дермы и дает плохой прогноз. Опухоль V уровня по Clark охватывает всю толщу кожи и проникает в подкожный жир, что обычно связано с очень высокой вероятностью летального исхода. Хотя ориентироваться на эти уровни удобно, различия между уровнями III и IV не всегда улавливаются даже хорошими патоморфологами, поэтому толщина по Breslow является более постоянным прогностическим фактором. Также, согласно многомерному анализу, уровни по Clark лишь незначительно дополняют толщину по Breslow в отношении определения прогноза.

Большинство меланом проходит две фазы роста, первая из которых является фазой радиального роста (ФРР), когда опухолевые клетки размножаются на границе эпидермиса и дермы и опухоль распространяется по радиусу. Это относится к образованиям в пределах эпидермиса и к образованиям, вовлекающим поверхностный слой дермы. Затем опухоль начинает проникать глубже в дерму, с вертикальным распространением гнезд клеток. Это часто сопровождается формированием в опухоли пальпируемого узелка и называется фазой вертикального роста (ФВР).

Частым проявлением меланомы на голове и шее являются меланотические веснушки Hutchinson (lentigo maligna - злокачественные веснушки), которые представляют собой разновидность меланомы in situ, часто возникающую на лице, особенно у женщин. От ФВР зависит риск метастазирования. В некоторых случаях из lentigo maligna может развиться десмопластическая меланома. Сходный тип радиального и вертикального роста также бывает у поверхностных рассеянных меланом и веснушкоподобных меланом. Исключением из этой последовательности фаз роста является узловой тип меланомы, который имеет только ФВР.

Некоторые образования иссекаются рано, еще в ФРР, и существуют данные об отсутствии у этих опухолей метастатического потенциала. Обычно при тонких меланомах очень хороший прогноз, но в небольшом числе случаев происходит метастазирование и похоже, что частичным объяснением этого может быть наличие тонких образований в ФВР, имеющих метастатический потенциал. Большинство более толстых меланом находится в ФВР.

Изъязвление является плохим прогностическим признаком и чаще наблюдается в толстых образованиях. Высокий митотический индекс также указывает на плохой прогноз, при этом образования, имеющие более 6 митозов/мм2 имеют более высокий риск, чем образования с меньшей митотической активностью. Прогноз также ухудшается при образованиях с микроскопическими сателлитами и лимфососудистой инвазией. Защитным признаком можно считать наличие клеточного иммунного ответа на опухоль, что выражается наличием в ней лимфоцитарной инфильтрации. Когда имеется активная инфильтрация лимфоцитами, тогда прогноз существенно лучше.

Когда пациент направляется на лечение после постановки первичного диагноза, важно произвести первоначальную оценку стадии заболевания. Подавляющее большинство меланом клинически проявляется как локализованное заболевание, но иногда у пациентов выявляются клинические признаки метастазов в лимфатические узлы или внутренние органы.

Первый этап обследования включает сбор анамнеза, выявление жалоб на боли в костях, изменении умственной деятельности, кашель, головные боли, потерю веса, также других системных симптомов, указывающих на метастазы в костях, легких, печени или мозге. Тщательное физикальное обследование должно включать оценку региональных лимфатических бассейнов, так как первым местом метастазирования обычно являются эти узлы.

При обследовании должна производиться детальная оценка кожи и подкожной ткани между местом первичного образования и региональными лимфоузлами, так как эта локализация метастазов не является редкостью. Нужно помнить также об отдаленных кожных метастазах, которые лучше всего выявляются при физикальном обследовании.

Рентгенография грудной клетки и тест на сывороточную лактатдегидрогеназу являются скрининговыми исследованиями для выявления метастазов в легкие или печень, хотя в отсутствие клинических проявлений метастазов их диагностическая ценность невысока. Если данные скрининговых тестов отрицательные, компьютерная томография и сканирование костей не показаны. Однако для оценки жалоб или физикальных находок могут понадобиться специфические исследования.

Если при обследовании пациента получены данные в пользу отдаленных метастазов, то агрессивное лечение местных и региональных проявлений заболевания не нужно. Вместо этого может быть предложена системная химиотерапия. К счастью, это бывает нечасто, и у большинства пациентов признаки системных метастазов не определяются.

Американским объединенным советом по раку (AJCC) предложена классификация стадий меланомы на основании системы TNM. Стадия Т определяется по толщине опухоли (ТТ: <0,76 мм или Clark II; Т2: 0,76-1,5 мм или Clark III; Т3: 1,5-4 мм или Clark IV; Т4: >4 мм или Clark V). Стадия I включает T1N0M0 и T2N0M0. Стадия II включает T3N0M0 и T4N0M0. Метастазы в лимфоузлы или метастазы по продолжению квалифицируются как состояние N1. Большие пакеты лимфоузлов обозначаются как N2. Стадия III включает ТлюбойN1М0 и ТлюбойN2М0, и стадия IV включает ТлюбойNлюбойМ0.

Рекомендации 1999 года по пересмотру критериев стадирования AJCC формально рассмотрены и, скорее всего, будут приняты. В этом пересмотре в стадирование первичного очага включено изъязвление, а показатель N принимает во внимание число позитивных лимфоузлов, что, как было подтверждено документально, является наиболее важным прогностическим фактором у пациентов с метастазами в лимфатические узлы.

John D. Hendrix, J r . и Craig L. Slingluff

Злокачественные новообразования кожи: диагностика и лечение

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Меланома является злокачественной опухолью нейроэктодермального происхождения, развивающейся из меланоцитов, расположенных преимущественно в коже. Во всем мире отмечается неизменная тенденция к постоянному росту заболеваемости меланомой кожи.

По данным Американского противоракового общества с 1973 по 2005 г. заболевамость меланомой кожи удвоилась и к настоящему времени составляет около 40-50 случаев на 100 тыс. человек среди европейцев. По оценкам того же общества, ежегодно в США выявляется около 60 тыс. новых случаев заболевания и умирают от меланомы около 7800 человек. Заболеваемость в Австралии удвоилась с 1983 по 1998 г. (с 25 случаев на 100 тыс. населения - как для мужчин, так и для женщин, до 50 - для мужчин и примерно 35 - для женщин).

Аналогичные тенденции роста заболеваемости меланомой отмечаются и в Европе, где в целом показатели остаются в пределах 5-20 на 100 тыс. населения, при этом наибольшая заболеваемость отмечается в развитых странах Северной Европы (Великобритании, Норвегии, Финляндии, Исландии, Дании, Швеции, Швейцарии, Королевстве Нидерландов и Германии), где она составляет от 8 до 18 на 100 тыс. населения. Наименьшие показатели заболеваемости в Европе отмечаются в Португалии, на Кипре и в Болгарии - менее 5 на 100 тыс., средние показатели (5-10 на 100 тыс.) характерны для Литвы, Латвии, Словакии, Украины, Польши.

В России абсолютное число больных с впервые в жизни установленным диагнозом меланомы в 2007 г. составило 7732 человека. В структуре онкологической заболеваемости доля меланомы кожи у мужчин составила 1 %, у женщин - 1,6 %. Отмечается рост заболеваемости: показатель впервые в жизни установленного диагноза в 1997 г. составил 3,89, в 2007 г. - 5,4.

Следует отметить, что среди всех злокачественных опухолей кожи меланома занимает особое место. Так, составляя структурно не более 10 % всех форм рака кожи, она ответственна за 80 % смертей, приходящихся на группу злокачественных опухолей кожи. Причина этого феномена состоит в том, что в отличие от базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи меланома является более злокачественной опухолью, для которой характерны не только местный рецидив или появление регионарных лимфогенных метастазов, но в значительно большей степени гематогенное метастазирование с развитием отдаленных метастазов.

Общемировая тенденция роста заболеваемости меланомой кожи объясняется произошедшим за последние десятилетия увеличением суммарного времени воздействия УФ-части спектра солнечного света на человека, генетически к этому не подготовленного.

Несмотря на быстрый рост заболеваемости меланомой кожи в мире, статистика смертности от этого заболевания практически не изменилась. Например, при почти двукратном росте заболеваемости в Австралии в период с 1983 по 1998 г. смертность от меланомы кожи осталась на прежнем уровне, а в США при более чем двукратном росте заболеваемости с 1973 по 2005 г. выросла незначительно. В России смертность от меланомы кожи пока продолжает расти.

ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ МАЛИГНИЗАЦИИ ПИГМЕНТНЫХ НЕВУСОВ, МЕРЫ ПРОФИЛАКТИКИ ИХ ОЗЛОКАЧЕСТВЛЕНИЯ

Заболеваемость меланомой кожи выше среди европеоидов с 1-м и 2-м фототипами кожи - кельтским и скандинавским (табл. 10.1), составляющих большую часть населения Северной Европы. Среди людей с 3-м и 4-м фототипами заболеваемость меланомой кожи существенно ниже, а при 5-м и 6-м фототипах (афроамериканцы) меланома кожи - крайне редкое заболевание.

Таблица 10.1. Фототипы кожи по Д.Е. Фитцпатрику

Окончание табл. 10.1

Значимыми факторами риска развития меланомы кожи являются наличие 1-го и 2-го фототипов кожи у лиц, периодически или регулярно подвергающихся повышенной солнечной инсоляции в результате временного или постоянного проживания в регионах с жарким климатом.

Другими факторами риска являются 3 эпизода солнечных ожогов и более в течение жизни, наличие на поверхности кожи веснушек и лентиго или трех атипичных меланоцитарных невусов и более.

Весьма важным обстоятельством является то, что у части больных меланома развивается на месте существующего пигментного невуса. Меланомоопасные невусы представляют собой в основном приобретенные меланоцитарные невусы, а не врожденные.

Все пигментные невусы на коже человека можно разделить на 3 клинико-гистологических типа: внутридермальные, пограничные и смешанные (сложные).

Внутридермальные невусы характеризуются глубоким залеганием в толще дермы. При этом они приподнимают эпидермис и клинически выглядят в виде горошины или узелка, чаще светло-коричневых

оттенков. Внутридермальные невусы могут быть действительно врожденными или появляются на теле в раннем детском возрасте.

Когда в процессе формирования внутридермального невуса его клетки достигают базальной мембраны, которая отделяет собственно дерму от эпидермиса, возникает смешанный, или сложный, невус. Клинически он имеет сходство с внутридермальным невусом, только иногда вокруг основания подобного узелкового образования может наблюдаться небольшая кайма пигментации, представляющая собой приграничный к дерме и эпидермису компонент. Смешанный невус, как и внутридермальный, может быть врожденным или сформироваться сразу после рождения.

По большому счету, ни внутридермальный, ни смешанный типы невусов не являются меланомоопасными, хотя часто привлекают к себе внимание из-за не совсем эстетической формы (иногда наблюдается рост редких волосков на их приподнятой поверхности). Но всегда эти «родинки» имеют один доминирующий оттенок цвета - от светлодо темно-коричневого. В последнем случае они ложно привлекают к себе внимание, хотя в действительности настораживать должна не интенсивность пигментации, а полихромия, т.е. разные ее оттенки.

Онкологическую настороженность следует проявлять в отношении пограничного невуса, который действительно является меланомоопасным. Подобный тип невуса формируется вдоль границы дермы и эпидермиса. Клинически он представляет собой совершенно плоское пигментное образование. Пограничные невусы почти всегда бывают приобретенными. Чаще они начинают проявляться на разных участках тела в возрасте 15-25 лет. Долгое время их размеры не превышают 2-3 мм; это создает иллюзию у их носителя, что они существуют с рождения, хотя это не так. Большинство пограничных невусов так и остаются без изменений годами, однако некоторые из них могут иметь тенденцию к росту. Обычно это длительный процесс: за год подобного рода образование может увеличиться всего на 1 мм и, таким образом, достигнуть размеров до 1 см за несколько лет. Следует помнить, что если плоская приобретенная «родинка» увеличивается и достигает размера 5-6 мм, обязательно следует проконсультироваться у онколога. В случае роста пограничного невуса из него может сформироваться реальный предшественник меланомы кожи - диспластический невус, который характеризуется появлением легкой или выраженной ассиметрии, точечных участков депигментации, размером более 5 мм, со склонностью к заметному

росту за последние 1-2 года. Нередко эту заметную склонность к росту можно связать с интенсивным воздействием солнечных УФ-лучей (вплоть до ожогов кожи).

Данный процесс может иметь системный характер, в этом случае речь идет о так называемом синдроме множественных диспластических невусов, ассоциированном с меланомой, - FAMMM (Familial atypical multiple mole melanoma syndrome). Этот синдром служит наиболее значимым известным фактором риска развития меланомы кожи; основное его клиническое проявление - наличие множества диспластических невусов на поверхности кожи.

Помимо описанных, встречаются редкие пигментные образования кожи, также являющиеся меланомоопасными, - к ним относятся меланоз Дюбрея, невус Ота, гиганский врожденный меланоцитарный невус, голубой невус.

ОСОБЕННОСТИ РОСТА И МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ

Клинически меланома кожи представлена четырьмя основными формами с учетом как клинических симптомов, так и гистологических характеристик. Они включают:

Поверхностнораспространяющуюся меланому;

Акрально-лентигинозную меланому;

Меланому типа злокачественного лентиго;

Узловую меланому.

Первые 3 типа опухоли можно рассматривать вместе, поскольку в своем развитии они проходят 2 фазы роста. Опухолевый процесс начинается с распространения опухоли в горизонтальном направлении по поверхности кожи. Микроскопически он определяется как фаза радиального роста. Постепенно, в течение разного периода времени, в горизонтально распространяющейся опухоли начинают развиваться узловые компоненты: наступает 2-я, вертикальная фаза роста.

Поверхностнораспространяющаяся меланома - наиболее часто встречающаяся клиническая форма (70 %); возникает преимущественно на фоне существующего пигментного невуса; может находиться на любом участке кожи, у женщин чаще встречается на ногах, у мужчин - в области верхней половины спины; средний возраст начала заболевания - 30-50 лет (рис. 10.1). Эта форма характеризуется относительно благоприятным прогнозом, связанным с наличием 2 фаз развития - радиального и вертикального роста. В фазе радиального роста, которая может длиться несколько лет, опухоль обладает

Рис. 10.1. Меланома кожи правой голени

низким потенциалом для дальнейшего развития; в последующем эта фаза переходит в фазу вертикального роста, которая характеризуется проникновением опухолевых клеток в более глубокие слои кожи и подкожную жировую клетчатку, что способствует дальнейшему распространению болезни.

Акрально-лентигинозная меланома локализуется на коже ладоней, подошв и в области ногтевой пластины. Этот тип опухоли европеоидов встречается в 10 % случаев и более распространен среди представителей негроидной расы (до 70 %). По морфологическим и клиническим особенностям акрально-лентигинозная меланома в значительной степени схожа с поверхностнораспространяющейся формой, поскольку также характеризуется наличием двух фаз роста. Специфическая локализация опухоли затрудняет ее раннюю диагностику, что ухудшает прогноз заболевания.

Меланома типа злокачественного лентиго (лентиго-меланома) встречается довольно редко (5 % от всех форм меланомы) и выделена в особую группу вследствие некоторых клинических особенностей - позднего возраста начала заболевания (в среднем около 70 лет), анатомической локализации (преимущественно на коже лица), медленного роста и относительно благоприятного течения. Развивается на фоне предракового изменения кожи - злокачественного лентиго, которое характеризуется появлением различных по форме и окраске пигментных пятен, похожих на крупные веснушки, длительным хроническим течением и отсутствием способности к инвазии. Эта форма опухоли, как и поверхностнораспространяющаяся меланома, проходит 2 фазы роста, причем фаза радиального роста продолжается

до 10-20 лет, а фаза вертикального роста может длиться несколько лет, а не месяцев, как при меланоме поверхностнораспространяющегося типа. Такие особенности биологического развития объясняют отсутствие резких скачков в течении опухоли и относительно низкий риск развития метастазов. Прогноз при этой форме меланомы более благоприятный.

Узловая меланома - 2-я по частоте встречаемости форма (15 %); может возникать в любом возрасте, чаще развивается на неизмененной коже в области туловища, головы и шеи (рис. 10.2, 10.3). Характеризуется быстрым ростом (в течение нескольких месяцев) и менее благоприятным прогнозом в связи с отсутствием фазы радиального роста. Узловой тип меланомы, в отличие от первых трех типов, с самого начала развития опухолевого процесса не имеет

Рис. 10.2. Меланома кожи спины (а, б)

Рис. 10.3. Меланома кожи спины

горизонтального компонента и сразу представляет собой инвазивный узел в фазе вертикального роста.

К редким типам опухоли относят амеланотическую (беспигментную) меланому, клетки которой лишены пигмента, а поэтому опухоль не имеет характерной темной окраски, и десмопластический или нейротропный вариант меланомы.

МЕЖДУНАРОДНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ПО СИСТЕМЕ TNM (2002)

Правила классификации

В каждом случае необходимо гистологическое подтверждение

диагноза.

Регионарные лимфатические узлы

Локализация регионарных лимфатических узлов зависит от первичной опухоли.

Односторонние опухоли

Голова, шея: ипсилатеральные предушные, под-

нижнечелюстные шейные и надключичные лимфатические узлы.

Грудная клетка: ипсилатеральные подмышечные

лимфатические узлы.

Верхние конечности: ипсилатеральные локтевые и под-

мышечные лимфатические узлы.

Живот, ягодицы и пах: ипсилатеральные паховые лимфати-

ческие узлы.

Нижние конечности: ипсилатеральные подколенные и

паховые лимфатические узлы.

Перианальная область: ипсилатеральные паховые лимфати-

ческие узлы.

Опухоли пограничных зон

Лимфатические узлы, примыкающие с обеих сторон к пограничной зоне, рассматривают как регионарные. Пограничная зона распространяется на 4 см от указанных ниже ориентиров:

Любые метастазы в иные лимфатические узлы следует расценивать как М1.

Клиническая классификация TNM

Т - первичная опухоль

Размеры опухоли оценивают после ее иссечения (см. рТ). N - регионарные лимфатические узлы

Состояние регионарных лимфоузлов оценить невозможно. N0 - метастазов в регионарных лимфоузлах нет. N1 - метастазы в одном регионарном лимфоузле:

N1a - скрытые (микроскопические) метастазы.

N1b - макроскопические метастазы. N2 - метастазы в двух или трех регионарных лимфатических

узлах, а также сателлитные или транзитные метастазы:

N2a - скрытые (микроскопические) метастазы.

N2b - макроскопические метастазы.

N2c - сателлитные или транзитные метастазы без поражения регионарных лимфатических узлов. N3 - метастазы в четырех или более регионарных лимфатических узлах, сливающиеся метастазы, либо сателлитные (транзитные) метастазы с поражением регионарных лимфатических узлов.

Обратите внимание!

К внутрилимфатическим регионарным метастазам относят сателлитные метастазы (расположенные на расстоянии менее 2 см от первичного очага меланомы) и транзитные метастазы (расположенные на расстоянии более 2 см от первичного очага меланомы, но ближе, чем регионарные узлы 1-го порядка).

М - отдаленные метастазы

Мх - наличие отдаленных метастазов оценить невозможно.

М0 - отдаленных метастазов нет.

М1 - наличие отдаленных метастазов:

Мга - метастазы в коже, подкожной жировой клетчатке или отдаленных лимфатических узлах.

М1Ь - метастазы в легкие.

М1с - метастазы во внутренние органы либо отдаленные метастазы любой локализации с повышением уровня лактатдегидрогеназы сыворотки крови.

Патоморфологическая классификация pTNM

рТ - первичная опухоль

Патоморфологическая классификация pTNM основана на трех гистологических критериях:

1) толщина опухоли (метод Бреслоу ) - наибольший вертикальный диаметр опухоли, в мм;

2) глубина инвазии опухоли (метод Кларка );

3) наличие или отсутствие язвенного поражения первичной опухоли.

рТ - первичная опухоль

рТх - оценка первичной опухоли невозможна (тонкий срез выполнен скальпелем или имеет место регрессирующая меланома). рТ0 - первичная опухоль не обнаружена.

pTis - меланома in situ (1-й уровень инвазии по методу Кларка) - атипичная меланоцитарная гиперплазия, неинвазивная опухоль.

рТ1 - меланома толщиной до 1,0 мм с наличием или отсутствием изъязвления:

рТ1а - меланома толщиной до 1,0 мм с уровнем инвазии II или III и отсутствием изъязвления;

рТ1Ь - меланома толщиной до 1,0 мм с уровнем инвазии IV или V или с изъязвлением. рТ2 - меланома толщиной 1, 01-2 мм с наличием или отсутствием

изъязвления:

рТ2а - меланома толщиной 1,01-2 мм без изъязвления; рТ2Ь - меланома толщиной 1,01-2 мм с изъязвлением. рТ3 - меланома толщиной 2,01-4 мм с наличием или отсутствием изъязвления:

рТ3а - меланома толщиной 2,01-4 мм без изъязвления; рТ3Ь - меланома толщиной 2,01-4 мм с изъязвлением. рТ4 - меланома толщиной более 4 мм с наличием или отсутствием изъязвления:

рТ4а - меланома толщиной более 4 мм без изъязвления; рТ4Ь - меланома толщиной более 4 мм с изъязвлением.

pN - регионарные лимфатические узлы

С целью патоморфологической оценки показателя N проводят удаление 6 регионарных лимфатических узлов или более. В настоящее время принято, что отсутствие характерных изменений ткани при патоморфологическом исследовании биоптатов меньшего количества лимфатических узлов позволяет подтвердить стадию pNO. Оценка показателя pN, по данным биопсии сторожевого лимфатического узла, сопровождается указанием дополнительных индексов sn (например, pN1sn).

рМ - отдаленные метастазы

По данным Европейского общества медицинской онкологии (ESMO), 10-летняя выживаемость больных, у которых иссечение меланомы кожи было осуществлено на стадии IA, составляет до 90 %, в то время как при стадии IIc - лишь 32,3 % (табл. 10.2). Обе эти стадии характеризуются наличием лишь первичной опухоли при отсутствии клинически определяемых регионарных или отдаленных метастазов, и такое различие в выживаемости обусловлено только стадией самой опухоли - рТ. Стадию первичной меланомы кожи устанавливают на основании данных морфологического исследования, в ходе которого измеряют толщину и уровень инвазии опухоли по Breslow и Clark, а также определяют такую характеристику опухоли, как изъязвление.

Таблица 10.2. Стадирование меланомы кожи по AJCC (6-я классификация) и 10-летний прогноз при различных стадиях заболевания (2002 г.)

Окончание табл. 10.2

Видно, что еще до развития клинически и инструментально определяемых регионарных или отдаленных метастазов прогноз заболевания существенно различается в зависимости от стадии развития первичной опухоли. Это обусловлено биологическими особенностями меланомы кожи - агрессивным течением и ранним лимфогенным и гематогенным метастазированием, возможным наличием неопределяемых современными методами исследования микрометастазов уже на ранних стадиях, при толщине меланомы >1 мм.

Метастазирование меланомы происходит лимфогенным путем в кожу, лимфатические узлы и гематогенным путем - в печень, легкие, головной мозг, кости, почки, надпочечники. Тенденции к метастазированию меланомы зависят от биологических особенностей опухоли. Встречаются формы, которые метастазируют в течение длительного времени только лимфогенно в регионарные лимфатические узлы. Существуют меланомы с высоким потенциалом злокачественности, со склонностью к раннему гематогенному метастазированию. Особо следует выделить такие формы кожных метастазов, как сателлитная, узловая, рожеподобная, тромбофлебитоподобная.

Сателлиты - это мелкие множественные высыпания около первичного очага или на некотором расстоянии от него в виде пятен, сохранивших окраску первичной опухоли. Узловая форма кожных метастазов проявляется множественными подкожными узлами различного размера, которые могут располагаться на любом расстоянии от первичной опухоли. Рожеподобная форма кожных метастазов выглядит как участок отечной кожи синевато-красного цвета, окружающей опухоль. Тромбофлебитоподобная форма кожных метастазов проявляется радиально распространяющимися болезненными уплотнениями, расширенными поверхностными венами и гиперемией кожи вокруг меланомы.

ДИАГНОСТИКА

Диагностика меланомы кожи первоначально основывается на визуальных признаках проявлений этой опухоли. Диагностический алгоритм визуальной оценки пигментного образования включает в себя оценку размеров, симметрии, краев, цвета и динамики эволюционных изменений образования. Традиционно данный алгоритм описывается правилом ABCDE:

A - asymmetry: оценивается симметричность образования; для меланомы кожи характерна асимметрия, выражающаяся

в геометрическом несоответствии одной половины образования другой.

B - boundary: край меланомы кожи обычно неровный, изъеденный.

С - color: для меланомы кожи характерны неоднородность окраски, вариабельность цветовой гаммы - от черного до белого и голубого.

D - dimension: для меланомы кожи характерен диаметр >6 мм,

однако данная харакетристика не является обязательной. E - evolution или elevation: какие-либо изменения пигментного образования в течение последних 6 мес - 1 года или образование, возвышающееся над поверхностью кожи (характеризует узловой компонент). Наличие подозрения на меланому кожи, основанного на данных клинических признаках, является показанием к проведению эксцизионной (тотальной) биопсии пигментного образования.

Единственным окончательным методом диагностики и стадирования меланомы кожи является морфологическое исследование образования, иссеченного в пределах здоровых тканей.

Стандартом ВОЗ, ESMO и NCCN (Национальной противораковой согласительной сети США) при выявлении кожного образования, подозрительного на меланому, является эксцизионная биопсия с отступом в пределе 2 мм - 1 см от края образования.

Методы специального обследования

Несмотря на кажущуюся простоту представленного выше диагностического алгоритма, первоначальная оценка пигментного образования может быть затруднительной. Это связано с широким распространением среди европеоидов других образований кожи, внешние характеристики которых могут напоминать меланому кожи: различных меланоцитарных, сложных и пограничных невусов, возрастного лентиго, гемангиом и других. Также следует заметить, что сложности в визуальной оценке образования возникают именно на ранних стадиях меланомы, в фазе горизонтального роста, когда узлового компонента еще нет.

Особую сложность в диагностике представляют пациенты с синдромом множественных диспластических невусов, у которых формально могут быть подозрительными на меланому кожи несколько десятков или сотен невусов. В этих условиях проведение эксцизионной биопсии всех подозрительных образований не представляется

возможным и в связи с этим требуется более точная предварительная диагностика с учетом того, что данный синдром является наиболее значимым фактором риска развития меланомы кожи.

В настоящее время ведется поиск более эффективных неинвазивных методов диагностики меланомы кожи, одним из которых является эпилюминесцентная дерматоскопия, позволяющая оценить как «классические» ABCDE-симптомы при 10-60-кратном увеличении, так и наличие в пигментном образовании специфических дерматоскопических симптомов меланомы. Сегодня в дерматоскопической диагностике меланомы кожи общеприняты 2 основных алгоритма, учитывающих эти симптомы: алгоритм Штольца, оценивающий образование по ABCDE-системе, и алгоритм Аргезиано, суммирующий баллы, полученные при оценке дерматоскопических характеристик.

Таким образом, при использовании эпилюминесцентной дерматоскопии в большинстве случаев удается отдифференцировать меланому кожи от доброкачественных образований, выделить образования, требующие эксцизионной биопсии и динамического наблюдения. У пациентов с FAMMM-синдромом динамический контроль с помощью данного метода исследования является адекватным способом оценки изменений в диспластическом невусе и диагностики меланомы на ранней стадии ее развития.

При выявлении меланомы кожи для исключения диссеминации процесса европейскими стандартами рекомендуется выполнять:

Общий анализ крови, определять уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови;

Рентгенографию органов грудной клетки;

УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства, регионарных лимфатических узлов - при толщине опухоли > 1 мм или при подозрительных клинических находках.

Другие специальные исследования (КТ, ПЭТ, радиоизотопные исследования) проводятся по клиническим показаниям, при обоснованном подозрении на наличие метастазов в каком-либо конкретном органе или области.

ЛЕЧЕНИЕ

В лечении меланомы кожи применяются хирургические, лучевые, лекарственные методы лечения, а также их комбинации (комбинированный метод).

Хирургическое лечение

Необходимо иссечение первичной опухоли в пределах здоровых тканей с краями резекции от границы опухоли:

0,5 см для стадии IA;

1,0 см для стадии IB-IIA;

2,0 см при толщине опухоли >2 мм.

Увеличение границ отступа нецелесообразно, так как не предотвращает дальнейшего прогрессирования заболевания: биологической особенностью кожи является раннее метастазирование, а не локальный рецидив (рис. 10.4, 10.5).

Исключениями из этого правила служат десмопластический вариант меланомы кожи и меланома кожи особых локализаций.

Для десмопластического (или нейротропного) варианта меланомы кожи характерно развитие местных рецидивов, в связи с этим для данного типа опухоли считается целесообразным резекцию выполнять с отступом от края опухоли >3 см.

Особой локализацией меланомы кожи считается кожа пальцев, подногтевого ложа, стопы; при таком расположении соблюдение требуемого отступа не всегда возможно. С учетом биологических особенностей меланомы допускается уменьшение величины отступа при условии адекватного динамического наблюдения в последующем.

Выполнение профилактической регионарной лимфаденэктомии или проведение лучевой терапии на регионарные лимфатические

Рис. 10.4. Иссечение меланомы кожи Рис. 10.5. Макропрепарат меланомы живота кожи после иссечения

В учреждениях онкологического профиля может быть рекомендована биопсия сторожевого лимфатического узла, позволяющая определить наличие микрометастазов непосредственно в лимфатическом узле, к которому идет лимфооток от области удаленного новообразования. Методика биопсии сторожевого лимфатического узла подразумевает введение в анатомическую область первичной опухоли радионуклида и определение его накопления в конкретных регионарных лимфатических узлах с последующей тотальной биопсией последних.

При наличии метастазов в регионарные лимфатические узлы, выявленные перед иссечением первичной опухоли или после ее иссечения (т.е. являющиеся дальнейшим развитием опухолевой болезни), всем больным, способным перенести хирургическое вмешательство, показана регионарная лимфаденэктомия. При этом должно проводиться иссечение всех групп поверхностных и глубоких лимфатических узлов данной области.

При отдаленных метастазах хирургическое лечение (метастазэктомия) показано в следующих случаях:

Наличие единичных резектабельных метастазов, так как установлено, что метастазэктомия в этих случаях может улучшить прогноз;

Наличие резектабельных метастазов, непосредственно угрожающих жизни больного или существенно ухудшающих прогноз вследствие своей локализации (например, метастазов в головной мозг);

С целью уменьшения количества опухолевой массы перед предполагаемым лекарственным лечением (так называемые циторедуктивные операции);

С целью получения опухолевого материала для приготовления вакцин в рамках клинических исследований либо с иными научными целями.

Меланома кожи не является радиочувствительной опухолью, в связи с чем возможности ее лучевого лечения ограничены. Лучевая терапия может использоваться при наличии множественных транзиторных метастазов конечности, при наличии неоперабельных метастазов в головном мозгу - как самостоятельный метод или в комбинации с лекарственным или хирургическим методами. Также

паллиативная лучевая терапия может быть целесообразна при метастатическом поражении костей, поскольку обладает, кроме прочего, выраженным противоболевым эффектом.

Меланома не относится к химиочувствительным опухолям, поэтому возможности химиотерапии при меланоме ограничены.

Иссечение первичной опухоли обеспечивает хороший прогноз для жизни больных только на стадиях IA-IB, при толщине опухоли до 1-2 мм. При большей толщине опухоли или при наличии изъязвления удаление первичной меланомы кожи не гарантирует выздоровления. У35 % больных в дальнейшем развиваются регионарные и отдаленные метастазы уже на стадии IIA, а при наличии на момент диагностики метастазов в регионарные лимфатические узлы прогноз еще хуже. Высокий риск метастазирования спустя некоторое время после иссечения первичной опухоли обусловлен биологической особенностью меланомы: способностью к раннему метастазированию с наличием клинически неопределяемых микрометастазов уже на относительно ранних стадиях болезни.

Эта особенность меланомы и связанное с ней ухудшение прогноза на ранних стадиях обусловливают необходимость поисков режимов адъювантной терапии для стадий IIA и выше, которые могли бы снизить риск дальнейшего прогрессирования заболевания.

Широкомасштабные исследования эффективности адъювантной химиотерапии не подтвердили ее эффективности, поэтому химиотерапия в адъювантном режиме не рекомендована в странах Европы и Северной Америки.

Поскольку меланома кожи традиционно считается иммуногенной опухолью, предпринимались попытки разработать режимы адъювантной иммунотерапии. Из исследованных в адъювантном режиме препаратов некоторую эффективность продемонстировали препараты рекомбинантных α-интерферонов. Эти исследования продемонстрировали, что α-интерфероны, применяемые в высоких дозах, способны уменьшить риск прогрессирования заболевания примерно на 15 %, что позволило FDA (Администрация по контролю за пищевыми продуктами и медикаментами США) рекомендовать высокодозную интерферонотерапию для адъювантного лечения меланомы кожи.

Следует отметить, что высокодозная адъювантная терапия α-интерферонами представляет собой лечение, сопровождающееся выраженной токсичностью, что обусловливает необходимость его

отмены примерно у половины больных. Соотношение риск-польза при применении такого лечения неоднозначно, в связи с чем на территории Европы и в России высокодозная адъювантная иммунотерапия не получила распространения. Здесь чаще применяются режимы интерферонотерапии с использованием среднемалых доз, однако эффективность этих режимов при их значительно меньшей токсичности до сих пор не подтверждена крупными клиническими исследованиями. В связи с этим ESMO до сих пор не признан какой-либо стандарт адъювантной терапии в лечении меланомы кожи.

Целесообразность проведения адъювантной иммунотерапии как в Европе, так и в США определяется общим состоянием, возрастом больного, переносимостью лечения. Альтернативой адъювантной иммунотерапии является наблюдение.

В связи с низкой чувствительностью метастазов меланомы кожи к химиотерапии эффективных методов лекарственного лечения не разработано. Тем не менее применение химиотерапии при метастатической болезни в ряде случаев способно принести пользу больному: в 10-20 % случаев отмечается определенный эффект от химиотерапии, выражающийся в клиническом ответе на лечение: удается добиться частичного уменьшения метастазов (частичный эффект) или стабилизации болезни. Редко (менее чем в 5 % случаев) отмечается полный эффект - исчезновение проявлений болезни (метастазов) на фоне лечения. При том, что статистически наличие клинических ответов не связано с увеличением выживаемости, химиотерапия метастатической меланомы может быть целесообразна в качестве паллиативного лечения, с целью уменьшения на какой-то период симптомов заболевания, с возможностью проведения циторедуктивных операций на фоне стабилизации, что может быть, в свою очередь, связано с увеличением продолжительности жизни конкретного больного, а также с улучшением качества жизни пациентов.

«Классическим» препаратом в лечении метастатической меланомы кожи является дакарбазин (диметилтриазеноимидазолкарбоксамид - ДТИК). Это алкилирующее соединение: препарат нарушает синтез ДНК и РНК за счет образования комплексов с карбониевыми

ионами и останавливает митотический клеточный цикл. Частота клинических ответов при его применении в монорежиме составляет 10-20 %. Другим препаратом для лечения метастатической меланомы, активно использующимся в последнее десятилетие, является темозоламид. Попадая в кровь, он при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК); последнее, являясь химическим аналогом ДТИК, обладает важным отличием от него - способностью проникать через гематоэнцефалический барьер, что обусловливает возможность применения препарата при метастазах меланомы в головной мозг. Он удобен в применении благодаря лекарственной форме - выпускается в виде капсул для приема внутрь.

Еще одним препаратом, применяющимся в монорежиме при метастатической меланоме, является фотемустин. Представляя собой производное нитрозомочевины и обладая иным механизмам действия, фотемустин также проникает через гематоэнцефалический барьер, что позволяет использовать его в качестве альтернативы темозоламиду.

Существующие режимы полихимиотерапии повышают частоту ответов на лечение до 30-40 %, но не ассоциированы с увеличением выживаемости больных. В связи с выраженной токсичностью режимы полихимиотерапии целесообразно применять при резистентности опухоли к препаратам, используемым в монорежимах.

В лечении метастатической меланомы помимо химиотерапевтических могут применяться режимы биохимиотерапии. Аналогично ситуации с химиотерапией, нет доказательств того, что биохимиотерапия с использованием рекомбинантных цитокинов способна привести к увеличению продолжительности жизни, однако сравнительно лучшая переносимость при аналогичной клинической эффективности обусловили ее достаточно широкое распространение. В биохимиотерапии могут применяться различные комбинации химиопрепаратов с рекомбинантными цитокинами - как α-интерферонами, так и интерлейкином-2.

Применение рекомбинантных цитокинов в монорежимах при метастатической меланоме редко сопровождается выраженным клиническим ответом, однако в отдельных случаях такие монорежимы могут применяться в качестве альтернативы химиотерапии.

НАБЛЮДЕНИЕ

С учетом высокого риска прогрессирования заболевания на стадиях IIB и выше, а также того, что и на ранних стадиях возможно появление регионарных и отдаленных метастазов после иссечения первичной опухоли, всем больным с подтвержденным диагнозом меланомы кожи показано наблюдение у онколога по определенному алгоритму.

1. В первые 2 года, когда риск прогрессирования заболевания наиболее высок, всех больных онколог должен осматривать 1 раз в 3 мес. С проведением:

Осмотра кожных покровов, включая область послеоперационного рубца и его пальпации;

Пальпации периферических лимфатических узлов, по возможности - УЗ-регионарных лимфатических узлов;

По показаниям - исследования органов брюшной полости, грудной клетки (УЗИ, рентгенография, РКТ), головного мозга (МРТ или РКТ с контрастированием при появлении неврологической симптоматики).

2. В последующие 3 года, до достижения 5-летнего периода после операции, обследование проводится 1 раз в полгода; процедуры обследования аналогичны таковым в первые 2 года. По достижении 5-летнего срока больные с толщиной первичной опухоли <1,5 мм могут дальше не проходить регулярных обследований, однако должны быть должным способом информированы о возможном прогрессировании заболевания и необходимости самообследования кожных покровов и периферических лимфатических узлов, а также о необходимости обращения к онкологу при появлении каких-то новых симптомов.

3. Больным с опухолью толщиной 1,5 мм и больше после 5 лет показано наблюдение 1 раз в полгода в течение еще 5 лет, до достижения 10-летнего периода от момента операции.

Все пациенты с меланомой кожи, а также здоровые люди с синдромом множественных диспластических невусов должны быть информированы об опасности инсоляции, обучены методикам самообследования кожи и периферических лимфатических узлов.

Вопросы для самоконтроля

1. Назовите особенности эпидемиологии меланом.

2. Какие факторы, способствующие малигнизации пигментных невусов, вы знаете?

3. Назовите меры профилактики меланомы.

4. Охарактеризуйте особенности роста и метастазирования меланом.

Форма меланомы, в которой раковые клетки (меланоциты) имеют тенденцию длительный период распространяться в тканях эпидермиса в течение месяцев или лет называют поверхностно распространяющейся меланомой.

Интересно то, что меланома этой формы возрастает горизонтально на поверхности кожи, при этом раковые клетки медленно поражают светлую кожу человека. Распространение меланомы образует на теле пятна, которые постоянно увеличиваются в размере и темнеют.

Как вы уже поняли, поверхностно распространяющаяся меланома может наблюдаться только у светлокожих людей. .

Меланома – злокачественное образование, появляющееся при перерождении пигментных клеток меланоцитов. В обычном состоянии эти ткани расположены в эпидермисе и вырабатываются при воздействии ультрафиолетовых лучей.

Большое количество меланоцитных тканей располагается в пигментных невусах (родинках), которые встречаются почти у всех людей, иногда рак развивается из этих образований.

Болезнь отличается быстрым углублением во внутренние слои кожи, и развитием метастазов, под воздействием разрастания раковых клеток лимфогенным и гематогенным путями.

Термин «меланома» происходит от греческого слова «melanos» - оно означает тёмный или чёрный, но в редких случаях меланома может не иметь пигмента.

Преимущественно опухоль поражает следующие кожные покровы:

• лицо;
• руки;
• ноги;
• спину;
• грудь.

Но может локализоваться также:

• на женских половых органах;
• в желудочно-кишечном тракте;
• в ротовой полости;
• на слизистой глаз;
• на фалангах пальцев.

Болезнь по распространённости находится на 6 месте среди всех онкологических заболеваний, и в 85% случаев не поддаётся лечению. Из-за этих особенностей меланома называется самым опасным раковым образованием.

Чтобы не попасть в уязвимую группу необходимо знать симптомы начальной стадии меланомы, фото которой показаны ниже.

Развивается эта опухоль из пигментных клеток меланоцитов, которые под воздействием провоцирующих факторов перерождаются в раковые. Новообразование вполне может начать образовываться у достаточно молодых людей.

Основная локализация меланомы - кожный покров, но также это новообразование может расти и в слизистых оболочках – в структурах глаза, во влагалище, прямой кишке, ротовой полости.

В большинстве случаев раковая опухоль из меланоцитов обнаруживается на конечностях и лице, причем часто она формируется на месте родинок.

На картинке показано отличие меланомы, от других доброкачественных новообразований поверхности кожи

Меланома отличается быстрым прорастанием вглубь кожного покрова и развитием метастазов под влиянием распространения раковых клеток гематогенным и лимфогенным путем. За счет этих особенностей меланома является агрессивным злокачественным кожным новообразованием.

Причины появления

Основная причина развития меланомы это дефект, развивающийся в меланоцитах. Этот дефект приводит к изменению строения клеток и к их раковому перерождению.

Спровоцировать подобную патологию могут самые разнообразные факторы, они подразделяются на экзогенные и эндогенные.

Экзогенные факторы риска

К экзогенным провоцирующим причинам относят те, которые оказывают повреждающее воздействие на клетки кожи из внешней среды.

Физические причины

Физические провоцирующие факторы:

Хотя точные причины развития меланомы не установлены, учитывают следующие факторы риска:

Клинические виды

Онкологи различают четыре типа меланом, у каждого из них наблюдается своё течение и особенности.

Онкологи выделяют пять видов меланом, из которых чаще всего встречаются четыре.

Меланома кожи проявляется в виде пятна, узелка, бляшки. Сначала это участок маленьких размеров, который беспокоит только своим образованием и цветом.

Располагается она в первую очередь на лице (брови, нос и так далее), бывает даже меланома глаза, а также может образоваться на руках, ногах, затем на поверхности тела и спине.

Распространение опухоли происходит как над кожей, так и вглубь ее. Внешний размер может достигать более 10 сантиметров в диаметре.

Меланома (меланобластома) - это вид рака кожи, который развивается из пигментных клеток (меланоцитов). Внешне она выглядит как родинка (невус), но быстро растет и распространяется по организму.

Для классификации злокачественных родинок используют такие критерии:

• глубина прорастания (шкала Кларка)
• шкала Бреслоу;
• схема роста;
• внешние особенности опухоли.

Уровень инвазии по Кларку

Классификация меланомы по Кларку показывает, насколько глубоко опухоль проросла в кожу, какие уровни затронула. Выделяют 5 уровней инвазии по Кларку:Уровень 1 (меланома in situ): клетки опухоли обнаружены только во внешнем слое кожи (в эпидермисе).Уровень 2: раковые клетки обнаружены в слое непосредственно под эпидермисом (в папиллярной дерме).Уровень 3: означает, что клетки меланомы разрослись в папиллярной дерме и проросли в слой ниже - ретикулярную дерму.Уровень 4: меланома распространилась на ретикулярную (глубокую) дерму.Уровень 5: меланома распространилась в подкожный жировой слой.

Классификация меланомы по Бреслоу

Шкала Бреслоу определяет толщину меланомы. Именно этот показатель используется в системе TNM в качестве T-категории (размер). Толщина определяет риск метастазирования меланомы: чем толще образование, тем выше вероятность распространения опухоли.

Лечение начальной стадии меланомы

Родинки или родимые пятна на теле, нуждаются в постоянном контроле над их состоянием. Но меланома может развиться как из существующего невуса так и на неизменной коже.

Выявить раковое поражение довольно трудно, особенно не зная, как выглядит начальная стадия меланомы кожи. На первой стадии толщина меланомы не больше 1 миллиметра, она почти неотличима от простой родинки, а если учесть большое разнообразие видов рака кожи, то установка верного диагноза возможна только после прохождения осмотра у врача.

Учёные и врачи считают, что на теле у здорового человека может находиться до ста родинок. При увеличении размера родинок или их количества, необходима незамедлительная консультация онколога. Основные симптомы начальной стадии меланомы это:

• увеличение размера невуса;
• появление кровоточивости;
• потемнение родинки;
• раздражение вокруг родинки;
• зуд и жжение в области невуса;
• быстрая утомляемость;
• образование уплотнений под кожей;
• мигрень.

Часто случается, что человек принимает вышеперечисленные симптомы за иные заболевания и не обращается к врачу. Отсутствие своевременного обследования и установки правильного диагноза ведёт к ускоренному прогрессу заболевания, тем самым не давая пациенту шанса на выздоровление.

Нужно незамедлительно обратиться к специалисту при подозрении на такое заболевание как меланома. 1 стадия достаточно трудна в диагностике, даже для опытного онколога, ведь характерные симптомы проявляются не всегда с самого начала болезни.

При выявлении у себя сомнительного пятна или родинки сразу уведомите об этом врача. Необходимо систематически проводить самостоятельный осмотр, чтобы вовремя обнаружить любое изменение кожного покрова.

Раннее выявление меланомы поможет спасти вашу жизнь.

При первом обследовании у онколога будет проведён опрос, осмотр родинки или опухолевого образования и сбор анализов. Выявить меланому можно при помощи следующих видов диагностики:

1. Биопсия – иссечение кусочка раковой опухоли для проведения гистологического исследования в лабораторных условиях. При помощи этого анализа можно определить стадию развития, доброкачественность или злокачественность образования.
2. Дерматоскопия – осмотр образования под специальным аппаратом для люминесцентной микроскопии. При этом исследовании можно увидеть контуры невуса, внутренние включения и разрастание в слоях эпидермиса.
3. Томография и ультразвуковая диагностика – проводятся с целью выявления метастазов во внутренних органах и костной ткани.
4. Анализ на онкомаркеры – исследование крови на выработку поражёнными раком тканями ферментов, липидов, гормонов и белков которые не должны синтезироваться в здоровых клетках. Обнаружение в анализе пациента подобных веществ или сильное возрастание их концентрации сигнализирует о появлении в организме злокачественного образования.

Результаты анализов позволят врачу выявить стадию заболевания, определить наличие метастаз и оценить общее состояние больного. Чем раньше будет пройдено необходимое обследование, тем выше вероятность успешного лечения.

В онкологической практике для лечения меланомы на первой стадии, когда больные клетки поразили только поверхность кожи, применяют 2 способа лечения:

1. Хирургическая операция, при проведении которой удаляются участки кожи, поражённые злокачественными образованиями и ткани вокруг них на 1-2 сантиметра. Такая процедура способна остановить распространение рака, и снизить риск рецидива. После проведения операции шансы на благополучный исход очень велики.
2. Комплексное лечение, включает в себя хирургическое вмешательство и лучевую терапию. Сочетание этих двух методов даёт хорошие результаты на выживаемость. Лучевое излучение способно убить возможные поражённые клетки в лимфатических узлах.

Некоторые больные предпочитают в качестве терапии народную медицину, но на практике такое лечение только усугубляет течение болезни. Шанс на выздоровление появляется только при обращении к врачу онкологу.

Стадии меланомы имеют большое значение при прогнозировании исхода лечения. Всего выделяют пять стадий подобного онкологического образования:

• Начальная стадия выставляется, когда процесс органичен только эпидермисом.
• Первая стадия это меланома, имеющая толщину в 1 мм и поверхность с изъязвлениями. К этой же стадии относят меланому в 2 мм толщиной, но без язв на поверхности.
• Вторая стадия – опухоль до 2 мм с язвами, или опухоль от 2 и до 4 мм без повреждений.
• Третья стадия - любая меланома с метастазированием в лимфатический узел.
• На четвертой стадии меланома прорастает в отдаленные участки тела, метастазирует не только в лимфатические узлы, но и в легкие, мозг, кости.

На фото изображена поздняя стадия злокачественной меланомы кожи

Положительный итог лечения возможен практически в 99% случаев, если меланома установлена на 1-2 стадии. На третьей стадии выздоровление отмечается только в половине случаев.

Существует международная классификация, которая определяет стадии меланомы на основании толщины опухоли (толщина Бреслоу), скорости деления раковых клеток, а также учитывается наличие микроскопических изъязвлений.

Принято выделять 5 стадий:

Наиболее часто меланома формируется на месте пигментного пятна или родинки. Системных проявлений заболевания не существует.

Фото меланом:

На местном уровне данное злокачественное новообразование характеризуется образованием пигментного пятна или подкожного узла. В редких случаях меланомное поражение не сопровождается образованием меланина и опухоль имеет вид светлого пятна.

Поверхностные виды меланомы, как правило, медленно растут и развиваются. Для узелковой формы типичным считается молниеносность злокачественного прогресса, при котором опухоль за несколько недель может перейти из первой стадии в третью или четвертую.

ВАЖНО ЗНАТЬ: Злокачественные новообразования кожи

Людям со светлой кожей и глазами, множественными родинками и в возрасте старше 50 лет необходимо внимательно следить за состоянием кожных покровов и регулярно проходить профилактические онкологические осмотры.

Самодиагностика злокачественных поражений заключается в осмотре кожи на предмет выявления новых пигментных пятен или изменение структуры уже существующих невусов.

Признаки онкологической настороженности включают:

• Ассиметрия невуса – это несоответствие размеров двух условных половин новообразования.
• Размытость границы родинки, клинически края поражения имеют зубчатую форму.
• Меланомное поражение, как правило, имеет блестящую поверхность.
• Нередко такое злокачественное новообразование подвергается самопроизвольному распаду.
• Специфическая окраска меланомы проявляется наличием нескольких оттенков в структуре опухоли.
• Очаг ракового поражения в большинстве случаев превышает 5 мм в диаметре.
• Внешний слой злокачественного новообразования не содержит волосяного покрова.
• Прогрессирование опухоли не сопровождается стремительным увеличением объема опухоли.

Меланома – фото, начальная стадия:

Этапы самостоятельной диагностики меланомы включают:

1. Детальный осмотр области головы, включая ротовую, носовую и ушную полости.
2. Визуальное обследование шеи, груди и, с помощью зеркала, спины.
3. Исследование области живота и гениталий.
4. Пальцевым методом определяется состояние подмышечных лимфатических узлов.

Качество лечения меланомы и прогноз заболевания напрямую зависят от ранней диагностики поражения. Для определения онкологического диагноза врач-онколог проводит визуальный осмотр зоны патологии.

Детальное исследование злокачественного новообразования производится с помощью дерматоскопа, который представляет собой специальный прибор для просматривания патологии в увеличенном виде.

Меланома начальная стадия в обязательном порядке подвергается хирургическому иссечению. Тактика оперативного вмешательства определяется индивидуально и по общепризнанным стандартам является удаление 2-5 см близлежащих здоровых тканей для профилактики рецидива заболевания.

В хирургической практике считается, что чем радикальнее проведено удаление патологических тканей, тем выше показатели послеопертивной выживаемости.

В некоторых случаях при значительном распространении ракового процесса целесообразным является применение комбинированного метода терапии, который заключается в радиологическом облучении пораженного участка тела после оперативного вмешательства.

Лучевая терапия, за счет воздействия высокоактивных рентгенологических лучей, уничтожает раковые клетки и тем самым предупреждает образование метастазов и рецидивов болезни.

На первых этапах ракового поражения кожных покровов при условии проведения комплексной противораковой терапии благоприятный исход противоракового лечения наблюдается у 85% пациентов.

Диагностика меланомы на поздних стадиях носит негативный характер, послеоперационная выживаемость при этом не превышает 20%.

Какими могут быть признаки?

Меланома обычно проявляется повышенным ростом, который отображает различные цвета пятен, такие как черный, коричневый, серый, розовый, синий и белый. Их края плохо ограничены с кожей, поэтому могут иметь размытую структуру.

Форма часто асимметрична, так что если бы можно было сложить пятно пополам, края не будут соответствовать.

Рост и размножение раковых клеток может проходить бессимптомно, а могут быть такие признаки, как кровоточие, зуд или чувство боли. Части тела, где обычно развиваются наросты, включают верхнюю часть спины, нижнюю часть ног, голову и шею.

Симптоматика

Симптомы заболевания зависят от вида меланомы и от ее стадии.

На последних стадиях помимо внешних признаков присоединяются и симптомы нарушения общего состояния организма, что связано с его интоксикацией.

Как выглядит злокачественная опухоль?

Меланома кожи проявляться может пятном, узелком, бляшкой. Вначале это небольшой по размерам участок, который настораживает только своим образованием и цветом.

Нередко начинается меланома с родинок или невусов. Места ее расположения это преимущественно ноги, руки, лицо, затем идет поверхность тела, спины. Меланома растет не только вверх, но и вглубь, ее внешние размеры могут быть при некоторых видах новообразования больше 10 см в диаметре.

Каковы первые признаки злокачественного перерождения?

Понять, что в родинке или невусе происходит аномальное перерождение клеток можно и путем само обследования. На злокачественный процесс чаще всего указывают следующие изменения:

• Быстрый рост родинки.
• Изменение окраски, невус может стать обесцвеченным или отмечается его потемнение вплоть до черного цвета.
• Покалывание, жжение в участке пигментации, внутренний зуд. Эти признаки являются признаками усиленного деления клеток.
• Появление воспаленного (красного) ободка вокруг пятна.
• Изъязвление поверхности родинки, появление в ней экссудата.
• Образование рядом с первичным пятном дочерних, что свидетельствует о метастазировании.
• Уплотнение родинки и появление неровных, зубчатых краев.

Фото отчетливо показывает, как выглядит начальная стадия раковой опухоли на кожи - меланома

Даже фиксирование одного из перечисленных видов изменений должно стать поводом быстрого обращения к онкологу. В настоящее время все обследования проводятся моментально, и поэтому и лечение на ранних стадиях меланомы отличается хорошей эффективностью.

На ранних стадиях меланома представляет собой коричневатое пятно неравномерной окраски с черными и розовато-серыми вкраплениями. Преимущественная окраска пятна определяется зонами скоплений атипичных меланоцитов. Клетки в роговом слое окрашивают неоплазию в черный цвет, клетки на уровне базальной мембраны – в коричневый. Пятно незначительно возвышается над уровнем кожи. Края пятна четкие, ровные, неправильной формы. По периферии просматривается ободок гиперемии.

Меланома начальная стадия – диагностика

Диагностика позволяет установить точный диагноз. Для этого нужно пройти такие обследования:

1. Дерматоскопия. Осмотр участка пораженной кожи с помощью специального прибора. Позволяет определить края образования, прорастание и внутренние включения.
2. Биопсия. Забор образца тканей меланомы для гистологического исследования.
3. Компьютерная томография и УЗ-диагностика определяют наличие метастазов и дают представление о стадии меланомы.

В некоторых случаях врач назначает дополнительные анализы.

Диагностика основывается на анамнезе, результате анализа крови на онкомаркеры и визуальных признаках поверхностно-распространяющейся меланомы, выявляемых при проведении дерматоскопии. В пользу меланомы свидетельствуют асимметрия пятна, неровные края, неоднородность окраски и диаметр более 6 мм. При этом учитывают, что ни одна из перечисленных характеристик не является абсолютным подтверждением злокачественности процесса. При постановке предварительного диагноза также берут в расчет возвышение новообразования над поверхностью кожи, изменение размеров, формы и расцветки пятна в течение последних нескольких месяцев либо лет. Предоперационную биопсию при поверхностно-распространяющихся меланомах дерматоонкологи не проводят из-за увеличения вероятности метастазирования. Дифференциальный диагноз осуществляют с другими видами меланомы, болезнью Педжета и диспластическим невусом. Окончательный диагноз выставляют на основании данных гистологического исследования удаленной опухоли. Для обнаружения лимфогенных метастазов выполняют УЗИ и биопсию лимфоузлов. Наличие гематогенных метастазов подтверждают данными сцинтиграфии костей скелета, рентгенографии грудной клетки, УЗИ брюшной полости и других исследований.

Лечение

Лечение новообразования заключается в хирургическом удалении образования. В некоторых случаях проведение удаления осуществляется в несколько этапов (если меланома достигла больших размеров). После хирургического лечения проводят радиотерапию для предупреждения рецидивов.

В тех случаях, когда образование успело метастазировать в прилежащие лимфаузлы, удаляют и их. Прогноз при данном заболевании – 70% выживаемости.

Лечение меланомы складывается из ее удаления, проведения химио- или лучевой, а также иммунотерапии. Выбор конкретной тактики определяется стадией опухоли и ее локализацией.

Наиболее рациональным методом лечения меланомы ранних стадий является хирургическое удаление опухоли. Иссекается не только зона роста неоплазии, но и окружающая здоровая кожа на расстоянии до трех сантиметров от края новообразования.

Выявленная меланома удаляется хирургическим путем. Наибольшую эффективность имеет лечение, где операция сочетается с лучевым облучением, что необходимо для предотвращения дальнейшего метастазирования.

Вначале обычно назначают несколько сеансов лучевой терапии, затем проводят операцию и после этого также используют несколько сеансов

облучения

Во время операции удаляют опухоль с захватом окружающей ее ткани.

При расположении меланомы на пальцах конечностей возможно по показаниям их полное ампутирование. При генерализованном процессе назначается системная или регионарная химиотерапия. В настоящее время дополнительно часто назначается и иммунотерапия.

Наиболее благоприятный исход комбинированного лечения наблюдается, если пациент обратился за помощью на ранних стадиях заболевания. Диспансерное наблюдение позволяет вовремя выявить рецидив болезни и вновь провести курс терапии.

Диетическое питание

Определенное значение в выздоровлении человека и отсутствии рецидивов болезни отводится и питанию. Рацион обязательно должен быть полноценным с большим количеством белков витаминов, и с наименьшим содержанием животных жиров. Свести к минимуму нужно блюда с ароматизаторами и пищевыми добавками.

• Рыбе, богатой на омега кислоты.
• Овощам, фруктам и сокам из них.
• Продуктам с селеном – индейки, куриной грудки, почкам бараньим и свиным, омарам, мидиям, кальмарам, домашнему сыру с низкой жирностью.
• Натуральным молочным продуктам.
• Из добавок рекомендуется ламинария, соус васаби, куркума, шафран, розмарин.
• Свежая зелень и блюда из свежих томатов.
• Зеленый чай, не запрещен и кофе, но не более двух чашечек за день.

Лечение народными средствами меланомы невозможно, ее иссекают хирургическим путем с последующим лечением лучевым облучением, что предотвращает дальнейший рост метастазов.

Если меланома расположена на пальцах, возможно при операции полное их удаление. При генерализованном процессе назначается системная или регионарная химиотерапия.

Также назначают иммунотерапию. Самый благоприятный исход лечения может быть при ранней диагностике.

Лечение в диспансере позволяет вести наблюдение и вовремя выявить повторение болезни и провести курс лечения. При лечении назначается диета с витаминами и большим количеством белков.

Лечение оперативное. Неоплазию иссекают вместе с 0,5-2 см окружающих здоровых тканей. Проводят срочное гистологическое исследование для выявления злокачественных клеток по краю разреза. При наличии признаков распространения меланомы до зоны разреза объем операции расширяют. В ряде случаев также применяют комбинированную терапию, представляющую собой сочетание близкофокусной рентгенотерапии и хирургического вмешательства. При поверхностно-распространяющейся меланоме с поражением лимфоузлов проводят тотальную регионарную лимфаденэктомию. При наличии одиночных отдаленных метастазов и метастазов, представляющих непосредственную опасность для жизни пациента, осуществляют оперативное удаление вторичных очагов. При невозможности радикального лечения назначают паллиативную терапию. Например, при множественном метастазировании в кости проводят лучевое лечение, которое, несмотря на низкую чувствительность поверхностно-распространяющейся меланомы к данному виду терапии, позволяет значительно снизить интенсивность болевого синдрома. Паллиативное лечение может включать в себя как лучевую терапию, так и химиотерапию, которая в ряде случаев позволяет добиться уменьшения размера вторичных очагов, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациентов.

Прогноз зависит от фазы роста, толщины и распространенности поверхностно-распространяющейся меланомы. Средний уровень летальности при данном заболевании составляет 31%.

Вероятность лимфогенного метастазирования колеблется от 5% в фазе горизонтального роста до 35-75% в фазе вертикального роста. Толщина новообразования менее 1,5 мм считается прогностически благоприятной.

При толщине неоплазии 1,5-3,5 мм прогноз оценивают, как сомнительный, при толщине более 3,5 мм – как плохой. Профилактика рецидивов предполагает ежеквартальные осмотры, пальпацию лимфоузлов и инструментальные исследования (рентгенографию, УЗИ, МРТ) в первые 2 года после хирургического удаления поверхностно-распространяющейся меланомы.

В последующие 3 года перечисленные мероприятия проводят раз в 6 месяцев.

После установления окончательного диагноза с локализацией, стадией, гистологической формой патологии и выяснения наличия метастазов, необходимо избрать наиболее подходящую тактику для лечения. Она зависит от всех вышеперечисленных параметров.

В основном, на второй-четвертой стадии, применяется комплексная терапия, которая включает в себя хирургическое лечение, химиотерапию, лучевую терапию, симптоматическую терапию.

Химиотерапия

Химиотерапия при меланоме включает в себя применение различных цитостатических препаратов, которые нейтрализуют возможность опухоли к бесконтрольному митотическому делению. Таким образом уменьшаются размеры меланомы, снижается риск развития метастазов с током лимфатической жидкости или крови.

Иммунотерапия

Иммунотерапия при меланоме заключается в применении различных препаратов на основе интерферона. Таким образом включается неспецифическое звено иммунитета, что повышает способность организма к борьбе с болезнью. Иммунотерапия при меланоме отличается достаточно высокой эффективностью и ее применение повышает вероятность успешного излечения, в среднем на двадцать процентов, более того, рецидив меланомы после такой тактики наблюдается крайне редко.

Ещё больше информации о лечении меланомы вы сможете узнать в отдельной статье.

Подробнее

Профилактика появления болезни

Чтобы избежать появления злокачественных новообразований на кожных покровах, необходимо как можно реже находиться под прямыми лучами солнца, в особенности это касается людей со светлой кожей.

Чтобы избежать преобразования родинки в злокачественную опухоль, врачи советуют вовремя проводить хирургическое удаление при травме пигментного пятна.

Также иссечению нужно подвергать невусы, расположение которых, способствует повышенной травматичности.

Профилактические мероприятия по предупреждению раковых новообразований на коже заключаются в наименьшем пребывании под прямыми солнечными лучами, особенно это касается людей со светлым оттенком кожи.

Нужно также избегать травмирования кожного покрова и воздействие на тело химикатов, солей тяжелых металлов.

Определенное значение в снижении вероятности раковых опухолей имеет и здоровое питание, отсутствие вредных привычек.

Post Views: 2 021

Существует несколько классификаций злокачественной меланомы, что позволяет более тщательно и дифференцированно подходить к вопросам диагностики и лечения. Не существует совершенных классификаций – при выявлении новых свойств опухоли обнаруживаются новые возможности для прогнозирования рака, поэтому даже самые «удобные» и современные системы обновляются и дополняются.

Кардинальные поправки в классификацию меланом по стадиям внесены в 2010 году. Они были рекомендованы Американской объединённой комиссией по раку (AJCC) благодаря совместным усилиям онкологических центров из разных стран. Данные о меланоме стали включать точный диагноз и прогноз развития болезни.

До этого очень тонкие опухоли классифицировались по уровню инвазии Кларка – количеству слоёв кожи, пронизанных опухолью.

Классификация меланомы по Кларку

Уровни инвазии меланомы по Кларку отражают степень интервенции опухоли в структуру кожи. Выделяют пять уровней опухолей:

• I – все опухолевые клетки располагаются в пределах эпидермального слоя, не прорастая базальную мембрану, что позволяет диагностировать «меланому in situ»;
• II – базальная мембрана, разделяющая эпидермис и дерму разрушается опухолевыми клетками, которые начинают прорастать в верхний, сосочковый слой дермы;
• III – сосочковый слой целиком заполнен атипичными меланоцитами, но в сетчатом слое их не наблюдается;
• IV – клетки меланомы проникают в сетчатый слой дермы;
• V – рост опухолевых клеток наблюдается уже в подкожной жировой клетчатке.

Уровень Кларка теперь рассматривается только в редких случаях, когда митотический индекс не может быть определен.

Толщина опухоли и классификация мутаций

В новейшей классификации меланомы уровни по Кларку имеют гораздо меньшее значение. Наиболее важными факторами в новой системе являются:

• толщина опухоли, известная как толщина Бреслоу (называемая также глубиной Бреслоу);
• появление микроскопических изъязвлений, означающих, что эпидермис, покрывающий большую часть меланомы, не интактный;
• скорость митоза - интенсивность клеточного деления (показатель того, насколько быстро растут раковые клетки).

Классификация меланомы по А.Бреслоу

Современная классификация меланомы по стадиям уделяет особое внимание такой характеристике опухоли, как толщина. Чем тоньше меланома, тем выше шанс на полное излечение. В связи с этим толщина Бреслоу считается одним из наиболее значимых факторов в прогнозировании прогрессирования заболевания. Этот показатель свидетельствует о степени прорастания опухоли в ткань кожи, измеряется он в миллиметрах и отражает расстояние от верхнего края опухоли до максимально глубокого её слоя.

По Бреслоу меланомы различаются по толщине:

1. опухоли, имеющие толщину дермального компонента менее 0,75 мм;
2. 0,75 мм – 1,5 мм;
3. 1,51 мм – 3,0 мм;
4. 3,0 мм – 4,0 мм;
5. более 4,0 мм.

Наличие микроскопического изъязвления повышает серьёзность опухоли – даже при небольших размерах это может переместить её на более позднюю стадию.

Митотический индекс

Митоз - процесс деления (размножения клеток). Митотическая активность (митотический индекс) определяется под микроскопом, как процент делящихся клеток от 1000 клеток препарата (опухоли).

Наличие митозов демонстрирует рост и активность опухоли, а также дает определенный прогноз развития заболевания.

Американский Объединенный комитет по онкологии добавил показатель частоты митозов в протокол клинической диагностики. Митотический индекс при меланоме был введен в систему оценки на основании того, что данный показатель является независимым фактором, определяющим прогноз.

Показатель митозов заменил другой индекс - уровень проникновения по Кларку для меланом, стадия T1.

Благодаря классификации опухолевых мутаций можно более точно оценивать агрессивность рака.

Наличие, по крайней мере, одного митоза на 1 мм² может повысить тонкую меланому до более поздней стадии с высоким риском развития метастазов.

Классификация меланомы по Бреслоу и Кларку теряет всякий смысл при появлении отдалённых метастазов. Распространённая меланома IV стадии, независимо от степени инвазии и толщины первичного опухолевого субстрата, относится к особой форме рака, радикальное лечение которого не представляется возможным.

Одной из основных методик, позволяющих специалистам из разных стран «общаться на одном языке», является система pTNM. Её используют в качестве международной классификации стадий всех злокачественных заболеваний. Классификация TNM меланомы максимально подробно описывает морфологические изменения опухоли в соответствии со стадией опухолевого роста. Для этой цели используются следующие критерии оценки:

T – tumor – «опухоль» относится к степени первичной опухоли N – nodus – «узел» отсутствие или наличие степени регионального метастазирования в лимфатические узлы M – metastasis – «метастазы» отсутствие или наличие отдалённых метастазов

Классификация TNM различает клиническую классификацию (TNM) и патологическую (рTNM). Стадия по TNM устанавливается после удаления опухоли.

Критерии для клинической диагностики TNM

Для постановки диагноза требуется полное удаление меланомы , а также микроскопическое тестирование, клиническая, радиологическая и лабораторная оценка регионарных или отдалённых метастазов. Микротестирование проводится после эксцизионной биопсии с патологической оценкой толщины Бреслоу, уровня Кларка и изъязвления.

Критерии для патологической диагностики TNM

Патологическая диагностика основана на тех же критериях, что и клиническая, с дополнительной информацией, полученной при патологической оценке регионарных лимфатических узлов, после удаления сторожевого лимфоузла или полной лимфаденэктомии и патологического подтверждения метастазов. При этом необходимо регистрировать количество метастазов в лимфатических узлах, а также уровни сывороточного ЛДГ.

Классификация меланомы рТ в современной редакции основана на трёх критериях:

• толщина опухоли (по Бреслоу) – наибольший вертикальный диаметр опухоли в миллиметрах;
• митозы;
• изъязвление первичной опухоли (присутствует или нет).

С учетом особенностей строения и распространения меланом слизистых оболочек для клинического удобства используют следующую упрощенную классификацию по стадиям:

Следует помнить о том, что классификация меланом и других форм эпителиальных раков по ТНМ имеет целый ряд отличий, которые нужно учитывать при постановке диагноза. При классификации рака кожи используются иные критерии определения свойств опухоли.

В таблице представлена сводная информация по классификации меланом кожи:

Классификация TNM+АJCC

В 6-й редакции AJCC (2002 г.) система оценки меланомы кожи была основательно доработана. Модификация затронула введение дополнительной информации о наличии язв и количестве вовлечённых лимфатических узлов. Размеры первичной опухоли и лимфоузлов не имеют кардинального значения.

Благодаря поправкам прогноз заболевания может быть оценен с еще большей точностью. Данная классификация включает уровень Кларка только для первичных опухолей толщиной менее 1 мм (стадии IA и IB), поскольку было доказано, что этот показатель имеет низкую прогностическую ценность в случае более толстых меланом.