Обычно фармакологический эффект возрастает пропорционально увеличению дозы . Концентрация лекарственного средства на поверхности и внутри клетки может зависеть от факторов, включающих скорость всасывания , распределения , превращения и выведения, поэтому зависимость между дозой и фармакологическим эффектом может быть линейной (фторотан), гиперболической (морфин), параболической (сульфаниламидные препараты), сигмоидальной или S-образной (норадреналин).
Повторное введение лекарственных средств может вызывать снижение или повышение реакции организма на них. Пониженную реакцию организма на лекарственные средства (гипореактивность) называют привыканием, которое проявляется толерантностью или тахифилаксией. Повышенная реакция организма (гиперреактивность) проявляется аллергией, сенсебилизацией и идиосинкразией. При повторном введении лекарственных средств могут развиваться особые состояния - лекарственная зависимость, которую также относят к пониженным реакциям, и кумуляция.
Повышенными реакциями организма на введение лекарственных средств являются аллергические реакции, которые можно разделить на 4 типа:
Тип 1. Немедленный тип аллергических реакций развивается в течение нескольких часов после введения разрешающей дозы лекарственного средства. Ведущую роль играют IgE - антитела, связывающиеся с антигеном на поверхности тучных клеток, приводя их к дегрануляции, выделению гистамина. Проявляются крапивницей, отеками, анафилактическим шоком и др. (вызывают пенициллины).
Тип 2. Цитолитический тип реакций, когда IgG и IgM - антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на поверхности форменных элементов крови, вызывая их лизис (метилдофа вызывает гемолитическую анемию, анальгин - агранулоцитоз).
Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций, когда IgE - антитела образуют комплексы с антигеном и комплементом, которые взаимодействуют с эндотелием (повреждая его). При этом развивается сывороточная болезнь, проявляющаяся лихорадкой, крапивницей, зудом и др. (вызывают сульфаниламиды).
Тип 4. Замедленный тип аллергических реакций, в которые вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Проявляется в виде контактного дерматита, например при нанесении на кожу раздражающих лекарственных средств.
К повышенным реакциям относится идиосинкразия (греч. idios - своеобразный; synkrasis - слияние, смешивание), т. е. повышенная генетически обусловленная реакция организма при введении медикаментов в малых дозах, связанная с недостаточной активностью некоторых ферментов. Так, с наследственной недостаточностью холинэстеразы сыворотки крови связано удлинение действия дитилина до 2-3 ч.
Виды действия лекарственных средств. Изменение действия лекарств при их повторном введении.
Виды действия ЛС:
1. Местное действие – действие вещества, возникающее на месте его приложения (анестетик – на слизистую оболочку)
2. Резорбтивное (системное) действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток, а затем в ткани. Зависит от путей введения ЛС и их способности проникать через биологические барьеры.
Как при местном, так и резорбтивном действии лекарственные средства могут оказывать либо Прямое , либо Рефлекторное влияние:
А) прямое влияние - непосредственный контакт с органом-мишенью (адреналин на сердце).
Б) рефлекторное – изменение функции органов или нервных центров путем влияния на экстеро - и интерорецепторы (горчичники при патологии органов дыхания рефлекторно улучшают их трофику)
Изменения действия ЛС при их повторном введении:
1. Кумуляция – увеличение эффекта вследствие накопления в организме ЛС:
а) материальная кумуляция - накопление действующего вещества в организме {сердечные гликозиды}
б) функциональная кумуляция – нарастающие изменения функции систем организма {изменения функции ЦНС при хроническом алкоголизме}.
2. Толерантность (привыкание) - Снижение ответной реакции организма на повторные введения ЛС; для того, чтобы восстановить реакцию на ЛС, его приходится вводить во все бóльших и бóльших дозах {диазепам}:
А) истинная толерантность – наблюдается как при энтеральном, так и при парентеральном введении ЛС, не зависит от степени его всасывания в кровоток. В ее основе - фармакодинамические механизмы привыкания:
1) десенситизация – снижение чувствительности рецептора к лекарственному средству {b-адреномиметики при длительном применении приводят к фосфорилированию b-адренорецепторов, которые не способны ответить на b-адреномиметики}
2) Down-регуляция – снижение числа рецепторов к лекарственному средству {при повторных введениях наркотических анальгетиков количество опиоидных рецепторов снижается и требуются все бóльшие и бóльшие дозы лекарства, чтобы вызвать желаемый ответ} . Если ЛС блокирует рецепторы, то механизм толерантности к нему может быть связан с up-регуляцией – увеличением числа рецепторов к лекарственному средству (b-адреноблокаторы)
3) включение компенсаторных механизмов регуляции (при повторных введениях гипотензивных препаратов коллапс возникает значительно реже, чем при первом введении за счет адаптации барорецепторов)
Б) относительная толерантность (псевдотолерантность) - развивается только при введении ЛС внутрь и связан со снижением скорости и полноты всасывания лекарства
3. Тахифилаксия – состояние, при котором частое введение ЛС вызывает развитие толерантности уже через несколько часов, но при достаточно редких введениях ЛС его эффект сохраняется в полной мере. Развитие толерантности связано обычно с истощением эффекторных систем.
4. Лекарственная зависимость – непреодолимое стремление к приему вещества, вводимого ранее. Выделяют психическую (кокаин) и физическую (морфин) лекарственную зависимости.
5. Гиперчувствительность – аллергическая или другая иммунологическая реакция на ЛС при повторном введении.
Зависимость действия лекарств от возраста, пола и индивидуальных особенностей организма. Значение суточных ритмов.
А) От возраста : у детей и у пожилых чувствительность к ЛС повышена (т. к. у детей существует недостаточность многих ферментов, функции почек, повышенная проницаемость ГЭБ, в пожилом возрасте замедлено всасывание ЛС, менее эффективно протекает метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками):
|
1. У новорожденных снижена чувствительность к сердечным гликозидам, т. к. у них на единицу площади кардиомиоцита больше Na+/K+-АТФаз (мишеней действия гликозидов). 2. У детей ниже чувствительность к сукцинилхолину и атракурию, но повышена чувствительность ко всем другим миорелаксантам. 3. Психотропные средства могут вызвать у детей аномальные реакции: психостимуляторы – могут повышать концентрацию внимания и снижать моторную гиперактивность, транквилизаторы – напротив, способны вызвать т. н. атипичное возбуждение. |
1. Резко возрастает чувствительность к сердечным гликозидам в связи со снижением числа Na+/K+-АТФаз. 2. Снижается чувствительность к b-адреноблокаторам. 3. Повышается чувствительность к блокаторам кальциевых каналов, т. к. ослабляется барорефлекс. 4. Отмечается атипичная реакция на психотропные лекарственные средства, подобная реакции детей. |
Б) От пола:
1) гипотензивные средства – клонидин, b-адреноблокаторы, диуретики могут вызывать нарушение сексуальных функций у мужчин, но не влияют на работу репродуктивной системы женщин.
2) анаболические стероиды вызывают бóльший эффект в организме женщин, чем в организме мужчин.
В) От индивидуальных особенностей организма : дефицит или избыток тех или иных ферментов метаболизма ЛС приводит к увеличению или уменьшению их действия (дефицит псевдохолинэстеразы крови – аномально длительная миорелаксация при применении сукцинилхолина)
Г) От суточных ритмов : изменение действия ЛС на организм количественно и качественно в зависимости от времени суток (максимальное действие при максимальной активности).
Вариабельность и изменчивость действия лекарств.
Гипо - и гиперреактивность, толерантность и тахифилаксия, гиперчувствительность и идиосинкразия. Причины вариабельности действия лекарств и рациональная стратегия терапии.
Вариабельность отражает разности между индивидуумами в ответ на данное лекарственное средство.
Причины вариабельности действия ЛС:
1) изменение концентрации вещества в зоне рецептора – из-за различий в скорости всасывания, его распределения, метаболизма, элиминации
2) вариации в концентрации эндогенного лиганда рецептора – пропранолол (β-адреноблокатор) замедляет ЧСС у людей с повышенным уровнем катехоламинов в крови, но не влияет на фоновую ЧСС у спортсменов.
3) изменение плотности или функции рецепторов.
4) изменение компонентов реакции, расположенных дистальнее рецептора.
Рациональная стратегия терапии : назначение и дозировка ЛС с учетом вышеперечисленных причин вариабельности действия ЛС.
Гипореактивность – снижение эффекта данной дозы ЛС по сравнению с тем эффектом, который наблюдается у большинства пациентов. Гиперреакцивность - повышение эффекта данной дозы ЛС по сравнению с тем эффектом, который наблюдается у большинства пациентов.
Толерантность, тахифилаксия, гиперчувствительность – см. в.38
Идиосинкразия – извращенная реакция организма на данное ЛС, связанная с генетическими особенностями метаболизма ЛС или с индивидуальной иммунологической реактивностью, в т. ч. с аллергическими реакциями.
Вариант №1
Что включает понятие «фармакодинамика»?
1. Всасывание лекарственных веществ. 2. Распределение лекарственных веществ в организме. 3. Депонирование лекарственных веществ. 4. Локализацию действия лекарственных веществ. 5. Механизмы действия. 6. Фармакологические эффекты. 7. Виды действия. 8. Биотрансформацию. 9. Выведение лекарственных веществ из организма.
Как называют накопление в организме лекарственных веществ при их повторных введениях?
1. Функциональная кумуляция. 2. Материальная кумуляция. 3. Сенсибилизация.
При повторном применении лекарственных средств могут наблюдаться:
1. Антагонизм; 2. Привыкание; 3. Кумуляция; 4. Тахифилаксия; 5. Лекарственная зависимость.
Задача.
КАКИМИ ПРИЗНАКАМИ (А-В) СООТВЕТСТВУЮТ СВОЙСТВАМ ПОЛНОГО АГОНИСТА, ЧАСТИЧНОГО АГОНИСТА И АНТАГОНИСТА?
|
Свойство Вещество |
Аффинитет |
Внутренняя активность |
Влияние факторов внутренней и внешней среды на действие лекарственных веществ. Реакции организма на повторное и комбинированное действие лекарственных препаратов.
Вариант №2
Ответьте на вопросы тестового контроля, укажите один или несколько правильных ответов:
Отметить 4 основные «мишени» для лекарственных веществ:
1. Специфические рецепторы. 2. Структурные белки. 3. Транспортные системы. 4. Ионные каналы. 5. Ферменты.
Что характерно для привыкания к лекарственному веществу при его повторном введении?
1. Непреодолимое стремление к постоянному приёму лекарственного вещества. 2. Усиление эффекта лекарственного вещества. 3. Ослабление эффекта лекарственного вещества. 4. Абстиненция при отмене лекарственного вещества.
К понятию «фармакодинамика» относятся:
1. Механизм действия; 2. Виды действия; 3. Биотрансформацию лекарственных средств; 4. Локализация действия; 5. Фармакологические эффекты.
Задача.
КАКОЕ ВЕЩЕСТВО (А-В) ЯВЛЯЕТСЯ ПОЛНЫМ АГОНИСТОМ, ЧАСТИЧНЫМ АГОНИСТОМ, АНТАГОНИСТОМ?
Влияние факторов внутренней и внешней среды на действие лекарственных веществ. Реакции организма на повторное и комбинированное действие лекарственных препаратов.
Вариант №3
Ответьте на вопросы тестового контроля, укажите один или несколько правильных ответов:
Аффинитет:
Что характеризует физическую лекарственную зависимость?
1.Непреодолимое стремление к постоянному приёму лекарственного вещества. 2. Улучшение самочувствия после приёма лекарственного вещества. 3. Возможность быстрой отмены препарата при лечении лекарственной зависимости. 4. Необходимость постепенного снижения дозы препарата при лечении лекарственной зависимости. 5. Абстиненция.
При комбинированном введение лекарственных веществ могут наблюдаться:
1. Аддитивный эффект; 2. Антагонизм; 3. Привыкание; 4. Потенцирование.
Задача.
КАКОВ ХАРАКТЕР ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВЕЩЕСТВА А и Б ПРИ ИХ КОМБИНИРОВАННОМ ПРИМЕНЕНИИ (А+Б)?
Приведены средние величины с доверительными границами.
Влияние факторов внутренней и внешней среды на действие лекарственных веществ. Реакции организма на повторное и комбинированное действие лекарственных препаратов.
Вариант №4
Ответьте на вопросы тестового контроля, укажите один или несколько правильных ответов:
Внутренняя активность:
1. Способность вещества связываться со специфическими рецепторами. 2. Способность вещества вызывать эффект при взаимодействии с рецепторами. 3. Величина дозы, в которой вещество вызывает максимальный эффект.
Каким термином обозначают необычные реакции на введение лекарственного средства?
1. Сенсибилизация. 2. Тахифилаксия. 3. Идиосинкразия.
Лекарственные средства комбинируют с целью:
1. Уменьшения проявления отрицательных эффектов лекарственных средств; 2. Повышения терапевтического эффекта; 3. Повышения терапевтической концентрации одного из лекарственных средств в крови; 4. Ускорения выведения из организма одного из лекарственных средств.
Задача.
КАК НАЗЫВАЕТСЯ НАБЛЮДАЕМОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ДВУХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ?
Регистрация изменений амплитуды сокращений икроножной мышцы при электрическом раздражении двигательного нерва. 1 – после введения пипекурония, 2 – на фоне ингаляции эфира и последующего введения пипекурония.
Влияние факторов внутренней и внешней среды на действие лекарственных веществ. Реакции организма на повторное и комбинированное действие лекарственных препаратов.
Всосавшись и поступив в общий круг кровообращения, лекарственные вещества разносятся с током крови по всему организму. Но при этом распределение их совершается не всегда равномерно; отдельные органы или системы нашего организма обладают особой способностью накапливать и удерживать некоторые лекарственные вещества. Так, например, известно, что сердечные гликозиды накапливаются преимущественно в сердечной мышце, наркотические вещества-в центральной нервной системе и т. п. Другие же вещества распределяются более равномерно. Всё это объясняется пролежнями - когда человек не может двигать какой-либо частью тела и образуются так называемые пролежни. Для их избежания существуют специальные приспособления или подушки, отзывы об варифорт, одной из таких подушек, доказывают, что они эффективны, т.к. позволяют веществам распределятся более равномерно.
Распределение лекарственных веществ в организме . Некоторые вещества при распределении в организме встречают препятствия в виде так называемых защитных тканевых барьеров. Последние ‘ограждают различные тканевые жидкости от проникновения в них из крови некоторых веществ. Например, предупреждают поступление различных веществ в спинномозговой канал, в плевральную и брюшную полости. Различные барьеры имеют избирательную проницаемость, т. е. пропускают одни вещества и задерживают другие. Благодаря таким барьерам задерживается, например, проникновение пенициллина в плевральную полость и т. п.
Претерпеваемые превращения . Попав в организм, лекарственные вещества претерпевают различные изменения. Многие из них, например, алкоголь, алкалоиды и др., подвергаются окислению (т.,е. происходит присоединение к ним кислорода), другие, например, мышьяк, - восстановлению (т. е. происходит отнятие кислорода от молекулы вещества). Иногда происходит также образование более сложных так называемых парных соединений, в виде которых многие вещества выводятся из организма. Благо-паря происходящим изменениям токсичность лекарственных веществ обычно уменьшается, и лишь некоторые из них не подвергаются изменению и выделяются из организма в не измененном виде.
Выделение . Выделение лекарственных веществ из организма происходит различно. Большинство выделяется через почки, например, алкалоиды, снотворные, жаропонижающие, некоторые соли тяжелых металлов и т. д., многие - через желудочно-кишечный тракт, например, морфин, железо, папаверин, атропин, хинин, сантонин, висмут, серебро и т. д. При этом часть веществ выделяется с желчью, например, мышьяк, сурьма, некоторые тяжелые металлы и т. п. Одни вещества выводятся через легкие путем выдыхания, например, эфир, хлороформ, другие - кожей (свинец, серебро, иод, бром и т. д.), различными слизистыми (носа, глаза, глотки) и железами (слюнными, слезными, молочными и др.) Так, например, слизистыми оболочками и некоторыми железами выделяются иодиды, бромиды, ртуть, свинец, висмут и т. д.
Повторное введение . При лечения различными веществами однократного приема обычно бывает недостаточно и нередко применяется многократное введение лекарственных веществ. Оказывается, что при повторном введении действие лекарственных веществ часто изменяется: оно может или уменьшаться, или усиливаться.
Кумуляция . При повторном введении лекарственных веществ, медленно выделяющихся из организма, в,последнем происходит накопление этих веществ. Такое накопление лекарственного вещества в организме называется кyмуляцией. В результате кумуляции может проявиться токсическое, отравляющее действие вещества. Вследствие этого вещества, обладающие кумулятивными свойствами, назначают с перерывами, чтобы дать им возможность выделиться из организма. Так, например, веронал, обладающий кумулятивным действием, применяется в количестве не больше 4-6 порошков, после чего делается перерыв. Подобное накопление вещества в организме вследствие замедленного выделения его по сравнению с введением носит название химической, или материальной, кумуляции.
Наряду с химической, существует и функциональная кумуляция . В этом случае лекарственное вещество быстро выделяется из организма или разрушается в нем, и материального накопления вещества не происходит. Но, несмотря на это, при повторных введениях проявляется более сильное действие, чем при первичном введении. Происходит как бы накопление действия, возможно, вследствие возникновения повышенной чувствительности отдельных частей организма к этому веществу или же продолжения действия его первых доз (например, возникновение приступа белой горячки при повторных введениях алкоголя - вещества, быстро сгорающего в организме).
Привыкание . В отношении некоторых веществ следует отметить привыкание к ним’ организма. При повторном введении таких веществ наблюдается все меньший и меньший эффект. С каждым разом требуется введение все большего и большего количества вещества, чем в предыдущий, для получения действия такой же силы. Явления привыкания к некоторым веществам объясняют более быстрым выведением пошедних из организма при повторных введениях (морфин) или более быстрым их разрушением (алкоголь, никотин). При повторных введениях мышьяка внутрь отмечается уменьшение всасываемости его организмом. Более подробно причины возникновения привыкания еще мало изучены.
Пристрастие . При введении в организм морфина, кокаина, героина и некоторых других веществ, наряду с явлениями привыкания, появляется ‘пристрастие к этим веществам. При приеме этих веществ возникает особое состояние нервной системы, называемое эйфорией, вследствие чего может появиться непреодолимое желание вновь испытать такое же состояние и для этого ввести опять то же вещество.
Суммирование действия, потенцирование. При одновременном действии двух или неоколыких веществ действие этих веществ может также изменяться. Если применяются вещества, действующие одинаковым образом на какой-нибудь орган или систему, то происходит суммирование этих действий, и эти вещества называются синергистами. Чтобы при помощи двух синергистов получить действие такой же силы, как и от введения одного из них, нужно соответственно уменьшить дозы этих двух веществ вдвое. Бели же берутся одновременно три вещества, то и дозы каждого из них уменьшаются в три раза. Но иногда при применении двух веществ обнаруживается действие значительно более сильное, чем следовало бы ожидать от суммирования действия этих веществ. Происходит усиление действия одного вещества другим, что называется потенцированием, например, потенцирование действия хлороформа морфином, адреналина - кокаином и т. п.
Антагонистическое действие . Кроме того, существует антагонистическое действие лекарственных веществ.
Как нужно понимать антагонизм в настоящее время, становится ясно из слов акад. К. М. Быкова и докладе на сессии 28/VI 1950 г. «Антагонизм - слово греческое и значит «противоборство», «противодействие». Конечно, с точки зрения органной физиологии мы можем говорить о противодействии друг другу симпатической и парасимпатической нервной системы, но как только мы перейдем от отдельных органов к целому организму, так сразу же выступают на сцену совершенно другие отношения. Синтетическая физиология вопрос об антагонизме вегетативной нервной системы ставит по-иному. Можно говорить об антагонизме только в относительном смысле. Антагонизм, как и синергизм, есть две стороны одного процесса… организм как единая целостная система очень широко использует в своей жизнедеятельности противоположно действующие факторы… Закон единства противоположностей, здесь выступает особенно ярко». Антагонистическое действие лекарственных веществ широко используется для лечения различных заболеваний. Например, применение в глазной практике попеременно веществ, суживающих и расширяющих зрачок, при воспалении радужной оболочки; использование веществ, возбуждающих центральную нервную систему, во всех случаях угнетения ее, и наоборот.
Антидотизм (противодача) используется также достаточно широко в практике в случаях отравления. Под антидотизмом подразумеваются различные, чаще всего химические реакции.
происходящие с введенным веществом, при помощи которых уничтожается или ослабляется токсическое действие. Например, нейтрализация щелочей кислотами и, наоборот; осаждение алкалоидов животным углем или дубильными веществами; окисление морфина при помощи марганцовокислого калия и перевода его в мало ядовитое соединение - диоксимсрфин и т. д. На этом же основана дача антидотов (противоядий) при некоторых отравлениях, например, введение противоядия при отравлении металлами (Antidotum metallorum), при отравлении сулемой и другими металлами в расчете на образование нерастворимых сернистых соединений.
1. Укажите энтеральный путь введения лекарств:
1. внутримышечный
2. подкожный
3. ингаляционный
4. внутрь
5. субарахноидальный
2. Что характерно для введения лекарственных веществ через рот?
1. быстрое развитие эффекта
2. возможность использования в бессознательном состоянии
3. возможность применения лекарств, разрушающихся в ЖКТ
4. скорость поступления лекарств в общий кровоток непостоянна
5. необходимость стерилизации вводимых лекарств
3. Укажите основной механизм всасывания лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте:
1. облегченная диффузия
2. пассивная диффузия
3. активный транспорт
4. пиноцитоз
5. фильтрация
4. Укажите из какой лекарственной формы при приеме внутрь лекарственное вещество всасывается быстрее?
1. раствор
2. суспензия
3. таблетки
4. капсулы
5. Какие особенности детского организма следует учитывать при дозировании лекарств у детей?
1. более быстрое всасывание лекарств, чем у взрослых
2. проницаемость гистогематических барьеров, в том числе и ГЭБ, выше чем у взрослых
3. активность микросомальных ферментов печени ниже, чем у взрослых
4. более низкая скорость клубочковой фильтрации, чем у взрослых
6. Какое явление может иметь место при повторных введениях лекарств?
1. привыкание
2. идиосинкразия
3. суммирование
4. потенцирование
5. синергизм
7. Как называется накопление лекарственного вещества в организме при повторных его введениях?
1. идиосинкразия
2. сенсибилизация
3. суммирование
4. материальная кумуляция
5. функциональная кумуляция
8. Какое явление может иметь место при комбинированном применении лекарств?
1. идиосинкразия
2. функциональная кумуляция
3. привыкание
4. материальная кумуляция
5. синергизм
9. Какое из следующих утверждений верно по отношению к лекарству, которое элиминируется в соответствии с кинетикой первого порядка?
1. период полувыведения лекарства пропорционален его концентрации в плазме
2. скорость элиминации лекарства пропорциональна его концентрации в плазме
3. количество лекарства, которое элиминируется за единицу времени является постоянной величиной
4. элиминация данного лекарства происходит за счет лимитированных по скорости ферментативных реакций, которые протекают на своей максимальной скорости
5. график зависимости концентрации лекарства от времени в полулогарифмических координатах является изогнутой линией
10. К какому типу относится действие лекарственных средств, восстанавливающих до нормы деятельность ЦНС при заболеваниях, сопровождающихся психическим и двигательным возбуждением?
1. тонизирующее
2. стимулирующее
3. седативное
4. угнетающее
5. парализующее
11. Наличие какой генетически обусловленной энзимопатии может привести к гемолитической желтухе при введении в организм лекарственных веществ, обладающих высоким окислительным потенциалом (хинин и другие):
1. дефицит фермента глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы
2. дефицит метгемоглобинредуктазы
3. дефицит уридин-дифосфат-глюкуронил трансферазы
4. дефицит N-ацетилтрансферазы
5. дефицит псевдохолинэстеразы
12. Отметьте пример фармацевтической несовместимости лекарств при их комбинированном применении:
1. кальция хлорид образует в желудке нерастворимые комплексы с тетрациклинами, что затрудняет их всасывание
2. при совместном хранении амидопирин (порошок) и ацетилсалициловой кислоты (порошок) происходит отсыревание смеси, образование неактивного амидопирина салицилата
3. a-адреноблокатор фентоламин «извращает» влияние a-адреномиметика эпинефрина (адреналина) на артериальное давление
4. бендазол (дибазол), прямо угнетающий миофибриллы сосудов, уменьшает сосудосуживающий эффект фенилэфрина (мезатона), стимулирующего a-адренорецепторы стенки сосудов
5. фуросемид укорачивает и ослабляет действие многих лекарственных веществ, способствуя их экскреции
13. Отметьте пример фармацевтической несовместимости:
1. фуросемид укорачивает и ослабляет действие многих лекарств, способствуя их экскреции
2. фенобарбитал ослабляет действие этилбискумацетата (неодикумарина), индуцируя микросомальные ферменты печени
3. атропин ослабляет действие М-холиномиметика пилокарпина на гладкие мышцы, блокируя М-холинорецепторы
4. папаверина гидрохлорид при смешивании с растворами препаратов наперстянки образует осадок
5. неомицин усиливает ототоксическое действие стрептомицина за счет накопления их в перилимфе
14. Под понятием тахифилаксия подразумевают:
1. накопление лекарственного вещества в организме
2. усиление действия одного лекарственного вещества под влиянием другого
3. ослабление действия одного лекарственного вещества под влиянием другого
4. быстрое уменьшение эффекта при повторном введении лекарственных веществ
5. лекарственную зависимость
15. Ослабление действия одного лекарственного вещества под влиянием другого называется:
1. антагонизм
2. идиосинкразия
3. кумуляция
4. синергизм
5. привыкание
16. Усиление действия одного лекарственного вещества под влиянием другого называется:
1. антагонизм
2. идиосинкразия
3. кумуляция
4. синергизм
5. привыкание
17. Отметьте пример фармакодинамической несовместимости лекарств при их комбинированном применении:
1. папаверина гидрохлорид при смешивании в одном шприце с препаратами наперстянки образует осадок
2. фуросемид укорачивает и ослабляет действие многих лекарств, способствуя их экскреции
3. железа сульфат образует нерастворимые комплексы с тетрациклинами, что затрудняет их всасывание
4. фенобарбитал ослабляет действие этилбискумацетата (неодикумарина), индуцируя микросомальные ферменты печени
5. атропин ослабляет влияние М-холиномиметика пилокарпина на гладкие мышцы, блокируя М-холинорецепторы
18. Каким термином обозначается действие лекарств во время беременности, которое приводит к врожденным уродствам?
1. мутагенное
2. канцерогенное
3. тератогенное
4. эмбриотоксическое
5. фетотоксическое
19. После введения 100 мг лекарственного средства, его стационарная концентрация в плазме крови составила 10 мг/л. Объем распределения данного лекарства:
1. 10 литров
2. 0,1 литра
3. 90 литров
4. 110 литров
5. 1000 литров
20. Сколько лекарственного средства останется в крови при однократной инфузии, после того как пройдет 2 периода полувыведения этого лекарственного средства:
21. При непрерывной внутривенной инфузии для достижения стационарной концентрации лекарства в крови требуется промежуток времени, который составляет приблизительно:
1. 4 периода полувыведения данного лекарства
2. 3 периода полувыведения данного лекарства
3. 2 периода полувыведения данного лекарства
4. 1 периода полувыведения данного лекарства
5. удвоенное время инфузии данного лекарства
22. Стационарная концентрация лекарства в крови составляет 10 мг/л, период полувыведения этого лекарства – 2 часа. Через какой промежуток времени, после прекращения введения лекарства его концентрация в крови составит 1,25 мг/л?
1. через 1 час
2. через 2 часа
3. через 3 часа
4. через 4 часа
5. через 6 часов
23. Какое из следующих утверждений истинное:
1. лекарства, которые вводят внутривенно, подвергаются метаболизму первого прохождения
2. недостатком ингаляционного пути введения является очень медленная абсорбция
3. пассивная диффузия требует наличия специальных белков переносчиков и характеризуется насыщаемой кинетикой
4. биодоступность лекарственных средств, вводимых внутривенно составляет 100%
5. чрезвычайно большое значение объема распределения показывает, что данное лекарственное средство быстро метаболизируется
24. Конъюгация лекарственных средств с глюкуроновой кислотой:
1. снижает гидрофильность этих средств
2. обычно приводит к инактивации этих средств
3. является примером реакций I фазы метаболизма лекарств
4. является ведущим путем метаболизма у новорожденных
5. катализируется ситемой цитохромов Р 450
25. Все следующие утверждения верные, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ:
1. ацетилсалициловая кислота (рК а =3,5) при рН=2,5 на 90% находится в неионизированном состоянии
2. слабое основание прометазин (рК а =9,1) в большей мере ионизировано при рН=7,4, чем при рН=2,0
3. абсорбция слабых оснований из кишечника протекает быстрее, чем из желудка
4. увеличение кислотности мочи ускоряет выведение слабого основания с рК а =8,0
5. неионизированные молекулы проникают через мембраны клеток лучше, чем ионизированные, заряженные молекулы
26. Какое из следующих утверждений является правильным?
1. слабые основания быстро и полностью абсорбируются через эпителиальные клетки желудка
2. одновременное пероральное назначение с атропином другого лекарства ускоряет абсорбцию этого лекарства
3. лекарственное средство с большим объемом распределения можно быстро удалить из организма при помощи гемодиализа
4. шоковые состояния могут вызвать замедление абсорбции лекарственного препарата
5. если объем распределения лекарства невелик, то большая его часть располагается во внесосудистом компартменте организма
27. Что характеризует такой показатель фармакокинетики как период полувыведения?
1. скорость всасывания лекарственных веществ в ЖКТ
2. характер и скорость распределения в тканях
3. скорость биотрансформации
4. скорость элиминирования из организма
5. степень связывания с белками крови
28. Окончание действия лекарственного средства подразумевает, что …
1. лекарство должно быть выведено из организма, чтобы его действие прекратилось
2. метаболизм лекарства всегда приводит к повышению его растворимости в воде
3. метаболизм лекарства всегда лишает его фармакологической активности
4. печеночный метаболизм и почечная экскреция - два важнейших механизма, которые вовлечены в этот процесс
5. распределение лекарства во внесосудистом пространстве обеспечивает прекращение его действия
29. Все из приведенных ниже утверждений, относящихся к путям введения лекарств, является правильными, КРОМЕ:
1. уровень концентрации вещества в крови часто повышается быстрее при его внутримышечном введении, чем при назначении внутрь
2. эффект первого прохождения является результатом метаболизма лекарства после его введения, но перед поступлением его в системный кровоток
3. назначение антиастматических средств в виде ингаляций аэрозолей обычно связано с большим количеством нежелательных эффектов, чем их прием внутрь
4. биодоступность большинства лекарств меньше при их ректальном введении в форме суппозиториев, чем при внутривенном введении
5. поступление лекарств в организм из трансдермальных пленок часто замедлено и связано с меньшим метаболизмом при первичном прохождении, чем при приеме этих лекарств внутрь
30. Все из перечисленного относится к механизмам переноса лекарств, КРОМЕ:
1. водная диффузия.
2. водный гидролиз.
3. липидная диффузия.
4. пиноцитоз и эндоцитоз.
5. специализированный транспорт с участием переносчиков.
31. Что характерно для ректального способа введения?
1. быстрое развитие эффекта
2. возможность попадания лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень
4. возможность введения только суппозиториев
5. необходимость соблюдения определенной диеты
32. Что характерно для сублингвального способа введения?
2. возможность введения раздражающих веществ
3. необходимость стерилизации вводимых лекарств
4. возможность попадания лекарственных веществ в общий кровоток, минуя печень
5. возможность использования в бессознательном состоянии
33. Что характерно для ингаляционного способа введения?
1. медленное развитие эффекта
2. быстрое развитие эффекта
3. возможность введения раздражающих веществ
5. возможность введения газов
34. Укажите парэнтеральный путь введения:
1. внутрь
2. сублингвально
3. ректальный
4. ингаляционный
5. с помощью зонда в желудок
35. Что характеризует такой показатель фармакокинетики как биодоступность?
1. полноту и скорость поступления лекарственного вещества в общий кровоток
2. характер распределения
3. интенсивность метаболизма
4. скорость элиминирования
5. степень связывания белками крови
36. Что характеризует такой показатель фармакокинетики как клиренс?
1. скорость всасывания
2. полноту всасывания
3. характер распределения
5. скорость элиминирования лекарства из организма
37. Укажите основной путь выведения лекарств из организма:
1. почками с мочой
2. печенью с желчью
3. легкими с выдыхаемым воздухом
4. потовыми железами с потом
5. молочными железами с молоком
38. Повышение активности микросомальных ферментов печени чаще всего приводит к:
1. ускорению инактивации лекарства
2. замедлению инактивации лекарства
3. увеличению токсичности лекарства
4. усилению основного действия лекарства
5. увеличению числа побочных эффектов
39. Укажите основной путь введения в организм газов и летучих жидкостей:
1. внутрь
2. внутримышечно
3. внутривенно
4. ингаляционно
5. субарахноидально
40. С целью местного воздействия на кожу и слизистые оболочки наносят следующие лекарственные формы:
1. порошки
4. эмульсии
5. все перечисленное выше верно
41. Наиболее быстро фармакологический эффект развивается при введении лекарств:
1. подкожно
2. внутримышечно
3. внутривенно
4. внутрь
5. сублингвально
42. Что характерно для введения лекарств в виде иньекций?
1. более быстрое развитие эффекта, чем при приеме внутрь
2. возможность применения лекарств, разрушающихся в ЖКТ
3. возможность использования у больных, находящихся в бессознательном состоянии
4. необходимость стерилизации вводимых лекарств
5. все перечисленное выше верно
43. Укажите блокатор фермента, блокирующего образование ангиотензина II:
1. эноксапарин
2. каптоприл
3. прозерин
5. протамина сульфат
