Под новогаленовыми понимаются водно-спиртовые, спиртохлороформные и другие экстракционные фитопрепараты, содержащие сумму действующих веществ, специфичную для данного растительного лекарственного сырья. С этой целью полученные вытяжки максимально освобождают от всех сопровождающих веществ, которые для данного типа препаратов являются излишними. Очистка вытяжек от сопутствующих веществ производится максимально бережно, без применения сильных химических реагентов или высокотермических процессов, с таким расчетом, чтобы в препарате действующие вещества сохранили свою нативность, т. е. то природное состояние, в котором они находятся в растении.
Новогаленовы препараты, таким образом, существенно отличаются от обычных галеновых препаратов (настойки, экстракты) почти полным отсутствием сопровождающих веществ, в связи с чем по фармакологическому действию они приближаются к химически чистым веществам. Благодаря этому новогаленовы препараты высокой очистки могут применяться и для инъекций. С галеновыми препаратами их роднит сложность комплекса действующих веществ.
Общие технологические операции
Производство новогаленовых препаратов сложнее, чем аналогичных галеновых препаратов, поскольку из полученных вытяжек необходимо удалить сопровождающие вещества, не затронув при этом терапевтически ценных компонентов. Производство всех новогаленовых препаратов складывается из трех основных стадий: получения вытяжки, ее очистки и стандартизации препарата.
Получение вытяжки. При производстве галеновых препаратов применяются экстрагенты широкого спектра (вода, спиртоводные смеси), извлекающие, кроме действующих веществ, также в большем или меньшем количестве сопровождающие вещества. В галеновых препаратах, как уже отмечалось, сопутствующие вещества выполняют определенную роль в лечебном эффекте препарата. В связи с этим галеновы препараты проходят только первичную очистку - осветление и частичное удаление сопровождающих веществ с целью повышения устойчивости при хранении.
По другому обстоит дело при производстве новогаленовых препаратов, лечебное действие которых основано на применении чистых веществ, при этом сопутствующие вещества должны быть удалены. Очевидно, что в этих случаях экстрагенты должны извлекать как можно меньше сопутствующих веществ или, наоборот, извлекать только сопутствующие вещества с тем, чтобы потом с другим экстрагентом извлечь из сырья нужные действующие вещества.
Для получения исходной вытяжки применяются разные способы экстрагирования растительного сырья: дробная мацерация, перколирование, реперколяция в батареях из 3-5 перколяторов, циркуляция и др. Выбор способа определяется свойствами экстрагента.
Для легко летучих экстрагентов (этиловый эфир, 95% этанол, хлороформ, хлорид метилена и т. п.) потребуется герметическая циркуляционная установка, работающая на принципе аппарата Сокслета. В случае применения водно-спиртовых смесей оптимальными способами будут мацерационный или перколяционный вариант экстракции.
Если перед очисткой потребуется частичное сгущение вытяжки, то выпаривание проводится под разрежением в вакуум-аппаратах, поскольку действующие вещества термолабильны.
Способы очистки вытяжки. Для удаления ненужных веществ из полученных вытяжек применяются способы, как принятые в производстве галеновых препаратов (например, денатурация и спиртоочистка), так и своеобразные, типичные только для производства новогаленовых препаратов (жидкостная экстракция, диализ, сорбция и др.).
Денатурация. Почти во всякой растительной вытяжке имеются белки. Это сложнейшие органические соединения, весьма чувствительные к воздействию самых различных внешних факторов (нагрев, ультразвук и др.). Под воздействием указанных факторов белки видоизменяются, образуют осадки. Этот процесс называется денатурацией белков. Процесс денатурации необратим. Это свойство используется для очистки растительных вытяжек от белков. Если вытяжку кипятить, то денатурированный белок выделится в виде осадка, который отделяют фильтрацией. Кипячение позволяет освободиться только от белков.
Спиртоочистка. При добавлении этанола к вытяжкам, обремененным ВМС (белки, камеди, слизи, пектины), образуется осадок этих соединений. Этанол является сильно гидрофильным веществом; при добавлении к водному раствору ВМС он отнимает у их молекул защитную гидратную оболочку, вызывая этим слипание частиц ВМС и их осаждение. Спиртоочистка находит широкое применение при получении галеновых и новогаленовых препаратов, причем эффект частичной очистки от ВМС достигается уже в процессе экстракции сырья, если применяется в качестве экстрагента этанол в концентрации не ниже 70%.
Осаждение примеси солями тяжелых металлов. Растворы свинца ацетата со многими ВМС, присутствующими в вытяжке, образуют нерастворимые соединения, выпадающие в осадок. Избыток свинца ацетата из вытяжки удаляют с помощью достаточного количества раствора натрия сульфата. Образуется осадок свинца сульфата, который отфильтровывают.
Диализ. Этот процесс основан на свойствах молекул ВМС, имеющих большие размеры, не проходить через полупроницаемые мембраны, в то время как вещества, имеющие меньшие размеры молекул, проходят через них довольно свободно. Для диализа используют пленки из целлофана, коллодия и др. Процесс диализа протекает медленно. Диализ ускоряется при использовании электрического тока. Однако электродиализу подвержены только вещества, распадающиеся на ионы (см. 39.1.1).
Адсорбция и ионный обмен. Сорбцией вообще называется процесс поглощения газов, паров, растворенных веществ твердыми и жидкими поглотителями. Из известных способов сорбции в производстве новогаленовых препаратов используются адсорбция и ионный обмен.
Адсорбция - поглощение веществ на поверхности сорбента. К адсорбентам относятся высокодисперсные тела с большой наружной (непористые) или внутренней (пористые) поверхностью, на которых проходит адсорбция веществ из газов или растворов. Так, например, суммарная поверхность частиц 1 г активированного угля имеет площадь, равную 600-1000 м2. Процесс адсорбции обладает свойством селективности и позволяет адсорбировать определенные вещества из растворов. Процесс адсорбции протекает обычно следующим образом. Вытяжку пропускают через колонку с адсорбентом (адсорбер). Высокомолекулярные примеси осаждают обычно в верхней части колонки на адсорбенте, причем оседают они довольно прочно. Эти примеси сильно загрязняют адсорбент, поэтому от них стараются освободиться еще до адсорбции с помощью спиртовой или других видов очистки. Затем на адсорбенте адсорбируются либо действующие вещества, либо примеси; все остальные вещества проходят через колонку с током растворителя. Затем в случае необходимости действующие вещества вымывают другим подходящим растворителем и получают раствор очищенных веществ. Из адсорбентов широкое применение получил активированный уголь. Уголь является гидрофобным адсорбентом и почти не адсорбирует воду, поэтому может использоваться для очистки водных вытяжек, легко адсорбируя на себе малогидрофильные вещества.
Силикагель (диоксид кремния), обладая гидрофильными свойствами, малопригоден для сорбции из водных растворов, так как адсорбирует молекулы воды. Поэтому он применяется для адсорбции из гидрофобных растворителей (хлороформа, эфира), которые силикагель не адсорбирует.
Окись алюминия также гидрофильна и малоспособна очищать водные растворы, так как адсорбирует воду. В ряде случаев используют различные глинистые минералы (например, бентониты). Бентониты относятся к гидрофильным адсорбентам и применяются для очистки веществ в гидрофобных растворителях.
Ионный обмен основан на реакции обмена ионами между неподвижным твердым ионообменным сорбентом и раствором вещества, требующего очистки. Известны два типа ионообменных сорбентов: анионообменники - аниониты, обменивающие анионы, и катионообменники - катиониты, обменивающие катионы.
Пропустив через ионит растительную вытяжку, можно адсорбировать действующие вещества, а сопутствующие вещества при этом будут проходить свободно через иониты. Затем с ионита снимаются действующие вещества при воздействии растворов кислот или щелочей. На ионном обмене основана деминерализация воды.
Жидкостная экстракция. Этот способ нашел широкое применение при очистке новогаленовых препаратов и получении индивидуальных («чистых») природных веществ. В основе жидкостной экстракции лежит переход вещества из одной жидкости (раствора) в другую, не смешивающуюся с первой. Простейшим примером жидкостной экстракции может служить широко используемое в фармацевтическом анализе выбалтывание в делительной воронке алкалоидов-оснований из водной щелочной вытяжки эфиром или хлороформом. При жидкостной экстракции одна из фаз всегда содержит больше извлекаемого вещества. При перемешивании с другой несмешивающейся жидкостью происходит диффузия (конвективная) вещества в другую фазу, в которой это вещество растворимо. Переход вещества из одной жидкой фазы в другую подчиняется законам массопередачи (в первую очередь разности концентрации), растворимости и межфазного равновесия.
Аппараты, применяемые для жидкостной экстракции работают на принципах разности плотностей жидкостей (гравитационные экстракторы) или использовании механического перемешивания (распылительные экстракторы).
Стандартизация и упаковка новогаленовых препаратов
Все новогаленовы препараты на конечной стадии производства проходят стандартизацию, т. е. согласно требованиям фармакопеи в единице объема (1 мл) или массы (1 г) препарата устанавливается требуемое количество действующих веществ или необходимая биологическая активность, которая выражается в единицах действия (ЕД).
Биологическую стандартизацию проходят новогаленовы препараты, содержащие сердечные гликозиды. Стандартизация проводится на лягушках, кошках или голубях. Устанавливают наименьшие дозы испытуемого и стандартного препаратов, вызывающие систолическую остановку сердца подопытных животных. Затем рассчитывают содержание единиц действия (в зависимости от вида животного - ЛЕД, КЕД, ГЕД) в 1 мл (для жидких препаратов) или в 1 г (для препаратов, переведенных в форму таблеток).
Новогаленовы препараты, содержащие другие группы фармакологически активных веществ, проходят химический анализ.
В зависимости от медицинского назначения и агрегатного состояния новогаленовы препараты выпускаются в ампулах, флаконах (оранжевого стекла) и таблетках.
Номенклатура новогаленовых препаратов
Первый отечественный новогаленовый препарат (адонилен) был разработан во ВНИХФИ. Долгое время основные разработки по новогаленовым препаратам проводились в области сердечных гликозидов. После горицвета были получены препараты ландыша и пурпуровой наперстянки. Затем стал расширяться видовой состав наперстянки (шерстистая, крупноцветковая, ржавая, реснитчатая). Далее стали испытываться препараты из других растений, содержащих сердечные гликозиды (кендырь, желтушник и др.), а также другие фармакологически активные вещества (алкалоиды, разные группы фенольных соединений и др.). Одновременно совершенствовались способы изготовления препаратов, устаревшие способы заменялись новыми с более совершенной очисткой от сопутствующих веществ.
В итоге современная номенклатура новогаленовых препаратов выглядит в следующем виде:
препараты сердечных гликозидов: адонизид, кордигит, лантозид, дигален-нео, коргликон;
препараты алкалоидов: эрготал, раунатин;
препараты стероидных сапонинов: диоспонин;
препараты тритерпеновых гликозидов: сапарал;
препараты сесквитерпеновых лактонов: аллантон;
препараты антраценпроизводных: рамнил;
препараты фенольных соединений (разных групп): ависан, псорален, бероксан, фламин, силибор, ликвиритон;
препараты полисахаридов: мукалтин, плантаглюцид.
Частная технология новогаленовых препаратов
Коргликон (Corglyconum). Получают экстрагированием травы ландыша (Convallaria majalis L.) 80% этанолом. Полученную вытяжку подают в вакуум-выпарной аппарат и этанол полностью отгоняют при температуре 50-60° С. К горячему кубовому остатку при перемешивании прибавляют немного раствора алюмокалиевых квасцов. Хорошо отстоявшийся раствор фильтруют от смолы и передают на адсорбционную колонку, заполненную оксидом алюминия. К частично очищенному водному извлечению приливают хлороформ и перемешивают. Операцию очистки хлороформом повторяют до его обесцвечивания. Далее к водному извлечению приливают смесь хлороформа и этанола в соотношении 3:1. К отделенному хлороформно-спиртовому извлечению добавляют безводный натрия сульфат, перемешивают и дают отстояться. Осушенное извлечение упаривают при температуре 70-80° С. К кубовому остатку прибавляют безводный натрия сульфат и активированный уголь, оставляют на 2 ч, а затем фильтруют. Очищенный и осушенный кубовой остаток упаривают в вакууме до сухого остатка, который растворяют в воде и подают на адсорбционную колонку с оксидом алюминия.
Очищенный водный раствор гликозидов извлекают хлороформно-спиртовой смесью (4:1), сушат безводным натрия сульфатом, отгоняют под вакуумом растворители. К кубовому остатку приливают этиловый эфир, быстро перемешивают, и эфир сливают. Остаток растворяют в ацетоне, добавляют активированный уголь и фильтруют. Фильтрат упаривают до консистенции густого экстракта и полученный экстракт растирают с безводным эфиром, фильтруют; на фильтре остается порошок коргликона, который сушат на воздухе. Применяют в виде 0,06% водного раствора, консервированного хлорбутанолгидратом. Выпускается в ампулах по 1 мл (11-16 ЛЕД). По быстроте действия близок к строфантину и применяется в тех случаях, когда показан строфантин. Список Б.
Коргликон может служить типичным примером новогаленового препарата, прошедшего весьма глубокую очистку и разрешенного поэтому для внутривенного введения. Глубокую очистку проходят также инъекционные формы дигален-нео и раунатина.
Лантозид (Lantosidum). Получается из листьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata Erhr.). Лантозид оказывается эффективным в тех случаях, когда длительное назначение препаратов наперстянки пурпурной не дает результата. Кумулятивные свойства лантозида выражены меньше, чем у наперстянки пурпурной. Измельченное сырье экстрагируют 24% этанолом. В полученной вытяжке осаждают сопутствующие вещества добавлением 40% водного раствора ацетата свинца. Избыток из вытяжки удаляют с помощью достаточного количества раствора натрия сульфата. Отстоявшуюся и профильтрованную спиртоводную вытяжку переводят в реактор с мешалкой, где смешивают в течение 30 мин со смесью хлороформа и этанола (3+1 по объему). После полного разделения слоев нижний хлороформно-спиртовый, содержащий гликозиды, спускают и экстрагирование повторяют до полного извлечения гликозидов, обезвоживают прокаленным натрия сульфатом, фильтруют, после чего сгущают под вакуумом до сиропообразного остатка, который высушивают в вакуум-сушилке при 50-60° С. Полученный аморфный очень горький порошок, от желто-коричневого до зеленого цвета, растворяют в 70% этаноле из расчета, чтобы в 1 мл содержалось 9-12 ЛЕД (или 1,5-1,6 КЕД). Лантозид выпускается во флаконах оранжевого стекла по 50 мл. Список Б.
Для перорального применения выпускаются также во флаконах адонизид, дигален-нео (помимо ампул).
Диоспонин (Diosponinum). Препарат из корней и корневищ диоскореи кавказской (Dioscorea caucasica Lipsky), содержащий сумму водорастворимых стероидных сапонинов. Схема производства: сырье экстрагируют 80% этанолом в батарее по принципу противоточной мацерации. Экстрагент отгоняют под вакуумом до 1/16 объема вытяжки. К кубовому остатку добавляют алюмокалиевые квасцы для осаждения осмолившихся веществ. После фильтрации вытяжку направляют в адсорбционную колонку с оксидом алюминия. Извлечение проводится обессоленной водой. Вытяжку дополнительно очищают жидкостной экстракцией хлороформом. После этого следует экстракция суммы сапонинов хлороформно-спиртовой смесью. После удаления под вакуумом экстрагента получается препарат в виде порошка. Выпускается в таблетках по 0,05-0,1 г. Применяется как гипохолестеринемическое средство при атеросклерозе.
Таблетки как лекарственная форма широко используются для многих современных новогаленовых препаратов, в том числе кордигита, эрготала (помимо инъекций), полиспонина, сапарала, аллантона, рамнила, всех известных фенольных соединений и полисахаридов.
Галеновые препараты необходимо рассматривать как специфическую группу лекарственных средств, которые наравне с химико-фармацевтическими и другими препаратами входят в состав лекарств. Галеновыми они называются по фамилии знаменитого римского врача и фармацевта Клавдия Галена, жившего в 131-201 гг. н. э. Термин «галеновые препараты» появился в фармации спустя 13 веков после смерти Галена.
Галеновые препараты не являются химически индивидуальными веществами, а представляют собой комплексы веществ более или менее сложного состава. В этом их принципиальное отличие от химико-фармацевтических и других препаратов, являющихся индивидуальными веществами.
Извлечение, содержащее комплекс веществ, часто действует несколько иначе, чем отдельное выделенное из него химически чистое вещество. Несомненно, лечебное действие галеновых препаратов обусловлено не каким-либо одним действующим веществом растений, а всем комплексом находящихся в них биологически активных веществ, усиливающих, ослабляющих или видоизменяющих действие основных веществ. Действительно, стоит только подвергнуть детальному химическому исследованию любое растение, как мы найдем в нем ряд веществ, начиная от неорганических и кончая белками, ферментами, пигментами, витаминами, фитонцидами. Поскольку все эти вещества переходят в извлечение, совершенно очевидно, что галеновые препараты могут оказывать разностороннее физиологическое действие. Вот почему опийные галеновые препараты по своему действию не совсем аналогичны морфину; нельзя провести знака равенства и между экстрактом спорыньи и эргометрином, аскорбиновой кислотой и концентратом шиповника и т. д. В некоторых случаях галеновые препараты имеют определенные преимущества перед синтетическими химическими препаратами.
Галеновые препараты прошли сложный путь развития. Эти изменения касались номенклатуры как групп галеновых препаратов, так и препаратов внутри отдельных групп. Одновременно менялись методы их приготовления, совершенствовалась аппаратура.
К числу первых препаратов, типичных для эпохи Галена, относятся вытяжки из сырья растительного и животного происхождения, получаемые с помощью вина, масел и жиров (медицинские масла, медицинские вина). Эти жидкости извлекали вещества с определенным биологическим действием. При должном хранении получаемые
Кроме разработанных препаратов, в основе получения большинства которых лежат процессы извлечения, имеется также ряд галеновых препаратов, иных по своей природе. К ним относятся медицинские мыла, первые прописи которых были известны еще в эпоху Галена. С открытием спирта появились мыльные спирты. В начале XIX века эта группа пополнилась мыльно-крезоловыми препаратами. В основе производства мыл и мыльно-крезоловых препаратов лежит уже химический процесс - омыление. Однако получаемые при этом продукты представляют собой более или менее сложные комплексы веществ, что в некоторой степени роднит их с галеновыми препаратами.
Наконец, имеется группа галеновых препаратов, представляющих собой водные или спиртовые растворы, содержащие индивидуальные вещества или их комплекс. Они получаются в результате химической реакции (например, фаулеров раствор мышьяка) и их необходимо рассматривать как группу препаратов, переходную к химико-фармацевтическим.
Из приведенного обзора видно, что галеновые препараты не представляют собой однородную (в технологическом отношении) категорию лекарственных средств.
Неоднородность галеновых препаратов является причиной того, что до сих пор не разработана их научно обоснованная классификация. При изложении курса мы будем придерживаться классификации, не претендующей на законченность, но, по нашему мнению, достаточно отражающей природу галеновых препаратов и взаимосвязь между отдельными группами (см. схему).
Галеновые препараты
К галеновым препаратам относятся настойки и жидкие экстракты. Их изготавливают главным образом в фабрично-заводских условиях из измельченного растительного или животного сырья. Это спиртовые, водно-спиртовые или эфирные вытяжки из растительного сырья.
Настойки и жидкие экстракты (Tinctura et Extracta)
Настойки представляют собой окрашенные жидкости: спиртовые или водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента, для внутреннего и наружного применения.
Правила выписывания:
1. Все настойки официнальны, поэтому их выписывают сокращенным способом без указания части растений:
· Рецепт начинается со слов Rp.: Tincturae
· Затем название лекарственного растения и общее количество настойки (5-30 мл)
2. Заканчивается рецепт словами D.S. с указанием применения (назначаются в каплях).
Пример:
Выписать 25 мл настойки (Leonurum) пустырника. Принять внутрь по 25 капель на прием 3 раза в день до еды.
Rp.: Tincturae Leonuri 25 ml
D.S. по 25 капель 3 раз в день.
Экстракты – это жидкая лекарственная форма, представленная концентрированной спиртовой, водно-спиртовой или эфирной вытяжкой из растительного сырья и предназначенная для внутреннего и наружного применения.
В зависимости от консистенции экстракты делятся на:
- жидкие (Fluidum) . Окрашенные жидкие массы с содержанием влаги до 50% дозируются
в каплях.
- густые (Spissum). Более вязкие массы, влаги до 25%.
- сухие (Siccum). Практически сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%.
Густые и сухие экстракты дозируются в единицах массы и выписываются в капсулах, порошках, суппозиториях, таблетках и мягких лекарственных формах.
Пример:
Выписать 20 мл жидкого экстракта крушины (Frangula). Принять внутрь по 20 капель 3 раза в день.
Rp.: Extracti Frangulae fluidi 20 ml
D.S. по 20 капель 3 раза в день.
Это лекарственные средства, получаемые путём извлечения действующих веществ из лекарственного сырья растительного происхождения и максимально очищенные от балластных веществ. От галеновых - отличаются более высокой степенью очистки. Выписывают во флаконах или ампулах.
Правила выписывания:
· Рецепт начинают с названия препарата
· Затем указывают его количество
Пример:
Выписать 15 мл Дигален-нео (Digalen-neo). Для приёма внутрь по 15 капель 3 раза в день.
Rp.: Digalen-neo 15 ml
D.S. по 15 капель 3 раза в день
Задания для самоподготовки.
1. Выписать 20 мл экстракта пастушьей сумки (Bursa pastoris) жидкого. Назначить по 20 капель 3 раза в день.
2. Выписать 25 мл жидкого экстракта боярышника (Crataegus). По 20 капель 3 раза в день до еды.
3. Выписать 40 мл настойки календулы (Calendula). 1 чайную ложку настойки развести в стакане воды. Для полоскания полости рта и горла.
4. Выписать 25 мл настойки эвкалипта (Eucalyptum). 15 капель на стакан воды, для полоскания рта и горла.
Эмульсии (Emulsa)
Эмульсии - жидкая лекарственная форма, представленная двухфазной системой, образованной жидкостями, нерастворимыми друг в друге. По способу приготовления эмульсии делятся на:
1. Масляные (Emuisa oleosa) готовятся из жидких масел:
· касторового (Oleum Ricini)
· миндального (Oleum Amygdalarum)
· вазелинового (Oleum Vaselini)
· рыбьего жира, трескового (Oleum jecoris Aselli)
Любая масляная эмульсия состоит из воды, масла и эмульгатора (чтобы эмульсии не расслаивались). Стандартное соотношение этих частей в эмульсии:
2 части масла,
1 часть эмульгатора,
17 частей воды.
В качестве эмульгаторов (стабилизаторов) используют:
· Белки: желатин, желатоза, яичный желток.
· Углеводные эмульгаторы: абрикосовая камедь, камедь древесины лиственницы сибирской, крахмальная слизь.
· Синтетические эмульгаторы: Т-1, Т-2.
· Производные целлюлозы: метил целлюлоза, натрий карбоксиметилцеллюлозная.
Чтобы из масла с эмульгаторами образовалась эмульсия необходимо эмульгировать масло.
В качестве эмульгаторов используют камеди, например камедь абрикосовую (Gummi Armeniaca). А также желатинозу (Gelatosa). Готовят эмульсии ex tempore.
Примеры:
Выписать эмульсию для внутреннего применения, состоящую из 20.0 касторового масла (Oleum Ricini). Желатинозы (Gelatosa) 10.0 и воды 170 мл. Принять в течение получаса.
Сокращенная форма:
Rp.: Emulsi Olei Ricini 20.0 - 200 ml
Развернутая форма:
Rp.: Olei Ricini 20.0
Aquae destillataе 170 ml
D.S. Принять в течение 30 минут.
2. Семенные (Emulsa seminalia)
Семенные эмульсии изготавливаются из семян различных растений: сладкого миндаля, мака, семена тыквы, арахиса, конопли и др., - путем растирания их с водой. Не требуют введения эмульгаторов.
Пример:
Выписать эмульсию из 10.0 семян льна (Lini). Принимать внутрь по одной столовой ложке 5 раз в день.
Rp.: Seminis Lini 10.0
Aquae destillatae ad 100 ml
D.S. по одной столовой ложке 5 раз в день.
Суспензии (Suspensiones)
Суспензии - это жидкие лекарственные формы, в которых действующие вещества находятся во взвешенном состоянии в какой-либо жидкости. Суспензии состоят из дисперсионной среды (вода, растительные масла, глицерин и др. раствори гели) и дисперсной фазы (нерастворимые в данной жидкости твёрдые лекарственные вещества). Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. В качестве инъекций суспензии можно вводить внутримышечно или в полости тела. Суспензии могут быть официальными и магистральными. Терапевтический эффект при всасывании суспензий выше, чем у многих твердых или жидких лекарственных веществ.
Примеры:
1. Выписать 10 мл суспензии, содержащей 0.1% дексамстазона (Dexamethazonum). По 1-2 капли в конъюнктивальный мешок 4 раза вдень. Перед употреблением взбалтывать.
Rp.: Suspensionis Dexamethazoni 0.1%-10 ml
D.S. По 1-2 капли в конъюнктивальный мешок 4 раза в день.
2. Выписать 75 мл стерильной суспензии на вазелиновом масле (Oleum Vaselini), содержащей 1% трихомонацида (Trichomonacidum). Для введения в мочеиспускательный канал по 10 мл. Перед употреблением взбалтывать.
Rp.: Trichomonacidi 0.75
Olei Vaselini ad 75 ml
D.S. Для введения в мочеиспускательный канал по 10 мл.
Задания для самостоятельной подготовки:
1. Выписать 10 мл суспензии, содержащей 0.2% тиоридазина (Thioridazinum). По 20 капель на приём.
2. Выписать 100 мл 5 % суспензии левомицетина стеарата (Laevomy-cetini stearas). Назначить внутрь по 2 чайные ложки 4 раза в день.
3. Выписать 100 мл эмульсии из 20 мл масла касторового (oleum Ricini). Назначить внутрь на один прием.
Новогаленовыми называют препараты, получаемые в результате максимального извлечения действующих начал из лекарственного сырья и полностью освобожденные от балластных веществ. Они отличаются от галеновых препаратов (настоек, экстрактов) максимальной степенью очистки. Выпускают эти препараты в ампулах - для инъекций и во флаконах - для внутреннего употребления и вводят новогаленовые препараты внутрь и парентерально. Выписывают в сокращенной форме, указывая в рецепте только название препарата и его количество.
Пример рецепта:
Выписать 15 мл адонизида (Adonisidum) для внутреннего применения, по 15 капель 3 раза в день.
Rp.: Adonisidi 15 ml
D.S. Внутреннее, по 15 капель 3 раза в день.
Настойки, Tincturae (ед. ч. им. п. -Tinctura, род. п. -Tincturae).
Настойка представляет собой прозрачную, окрашенную жидкость, полученную путем извлечения действующих начал из растительного и животного сырья спиртом, эфиром, водой или смесями. Для получения настоек используют мацерацию (настаивание), дробную мацерацию, мацерацию с принудительной циркуляцией экстрагента, вихревую экстракцию и перколяцию (вытеснение).
Для прописывания настоек в рецепте не указывается часть растения, из которого готовят настойку, а также концентрация ее, так как все настойки официнальны. Обозначается лишь наименование настойки и необходимое количество. В отличие от настоев, настойки могут сохраняться длительное время. Сложные настойки получают путем смешивания в соответствующих отношениях простых настоек.
Примеры рецептов:
Выписать 90 мл настойки майского ландыша (Tinctura Convallariae majalis). Внутрь по 1 чайной ложке 3 раза в день.
Rp.: Tincturae Convallariae majalis 90 ml
D.S. Внутреннее, по 1 чайной ложке З раза в день.
Выписать сложную настойку, состоящую из настойки строфанта (Strophamthus) в количестве 5 мл и 15 мл настойки валерианы (Valeriana). Назначить по 20 капель 3 раза в день.
Rp.: Tincturae Strophanthi 5 ml
Tincturae Valerianae 15 ml
M.D.S. Внутреннее, по 20 капель З раза в день.
Экстракты, Extracta (ед. ч. им. п. -Extractum, род. п. -Extracti). Экстракты получают путем спиртового или эфирного (редко водного) извлечения растительных лекарственных материалов и последующего частичного или полного удаления взятого растворителя. В зависимости от консистенции различают экстракты жидкие - Extracta fluida, густые - Extracta spissa, сухие -.Extracta sicca
Прописываются экстракты по тем же правилам, что и настойки. При необходимости указывается консистенция экстракта. Жидкие экстракты дозируются ложками или каплями, густые и сухие в граммах. Жидкие экстракты чаще всего применяются per se (в чистом виде). Густые и сухие экстракты обычно входят в состав разнообразных лекарственных форм в качестве «basis» или «сonstituens» (свечи, порошки, пилюли, болюсы).
Пример рецепта:
Выписать 15 мл жидкого экстракта змеевика (Bistortae) для смазывания десен.
Rp.: Extracti Bistortae fluidi 15 ml
D.S. Для смазывания десен.
Слизи, Mucilagines (ед. ч. им. п. -Mucilago, род. п. -Mucilaginis)
Получаются путем извлечения слизи из растительного материала или растворением коллоидных веществ в воде. Слизи используются в качестве обволакивающих средств, так как они, покрывая воспалительную ткань, защищают ее от воздействия разных раздражителей, а, будучи плохим проводником тепла, они уменьшают теплоотдачу и тем самым влияют болеутоляюще и противовоспалительно. Очень часто назначают их с лекарствами, обладающими раздражающими свойствами. Одновременно со слизями нельзя назначать спиртовые препараты, кислоты и щелочи, так как они меняют консистенцию слизей.
Выписываются рецепты на слизи только в сокращенном варианте без указания концентрации, так как все слизи официнальны. Лекарство, содержащее слизи, не должны прописываться более чем на 3-4 дня во избежание порчи.
Пример рецепта:
Выписать 50 мл слизи пшеничного крахмала (Amylum tritici). Задать на 1 прием.
Rp.: Mucilaginis Amyli tritici 50 ml
D.S. Внутреннее, на один прием.
Задание для самостоятельной подготовки.
1. Выписать настойку майского ландыша (Tinctura Convallariae) и валерианы
(Tinctura Valerianae) no 10 мл, экстракта боярышника жидкого (Extractum Crataegifluidi) 5 мл и ментола (Mentholum) 0,1. Задать внутрь по 15-20 капель 2 раза в день.
2. 5 мл настойки строфанта (Strophanthus). Назначить по 5 капель 3 раза в день.
3. 20 мл настойки зверобоя (Hypericum). Назначить по 30 капель на 1/2стакана воды для промывания ротовой полости.
4. 200 мл настойки горечавки (Gentiana). Задавать по 1 чайной ложке 3 раза в день.
5. 20 мл жидкого экстракта водяного перца (Polygonum hydropiperis) для применения по 20 капель 3 раза в день.
6. 10 мл густого экстракта мужского папортника (Filix maris) в капсулах по 1 мл. По 1 капсуле в день.
7.150 мл слизи семян льна (Semen Lini). На один прием.
8. Выписать настойку валерианы (Valerianae) на 6 приемов. Задать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
9. 15 мл лантозида (Lantosidbum) для применения по 20 капель 2-3 раза в день.
Введение в общую рецептуру 3
Твердые лекарственные формы 8
Мягкие лекарственные формы 17
Жидкие лекарственные формы 22
Галеновые и новогаленовые препараты. 29
Видов лекарственных средств существует множество. И одной из самых широких является группа галеновых медикаментов. Препараты этой разновидности отличаются эффективностью действия и относительной безопасностью в плане побочных проявлений.
Определение
Называют галеновыми те препараты, которые были получены из растительного (корни, зеленая масса, цветы, семена) или животного сырья путем специальной обработки с целью получения активного начала и избавления от ненужных В большинстве случаев для изготовления таких средств используется технология экстрагирования из исходного сырья с применением таких агентов, как спирт, вода или эфир. Использовать препараты этой группы допускается в основном только перорально. Некоторые из них могут быть предназначены и для наружного применения.
Помимо галеновых лекарственных препаратов, современной фармакологической промышленностью выпускаются и новогаленовые медикаменты. При изготовлении таких средств используются специальные очень сложные технологии, позволяющие получать активное начало из растительного и животного сырья практически в чистом виде — без каких-либо дополнительных ненужных веществ. Препараты этой группы допускается использовать в том числе и для инъекций.
Немного истории
В настоящее время для лечения людьми используются в основном химические препараты. Галеновые и новогаленовые лекарства, однако, в последнее время становятся все более популярными. Названы медикаменты этой разновидности были в честь древнеримского философа и врача Галена. Именно этот естествоиспытатель первым догадался о том, что благотворное воздействие на организм человека оказывают не сами лекарственные травы, а только определенные входящие в их состав вещества. К. Галену, помимо всего прочего, принадлежит и научный труд о подобных медикаментах, до нашего времени являющийся основой целого направления рынка лекарств.
Изготавливал препараты этот древний врач из растений на основе воды. Однако несколько позднее медиками было замечено то, что не все полезные вещества могут в ней растворяться. Поэтому для выделения активного начала древние фармацевты начали использовать еще и спирт.
Классификация
Одной из особенностей галеновых средств является их разнообразие по составу и фармакологическому действию. Поэтому классифицировать такие медикаменты достаточно сложно.
В большинстве случаев в специализированной литературе галеновые препараты подразделяют лишь на две большие группы — экстракты, растворы и смеси. К группе первых препаратов относятся, к примеру, настойки, составы, извлеченные из секреторных желез, гликозиды, витамины, алкалоиды. Группа растворов и смесей включает в себя:
- сиропы;
- препараты, получаемые путем растворения сухих экстрактов;
- ароматные воды;
- мыло и мыльно-крезоловые средства.
Также галеновые лекарства могут классифицироваться и по исходному сырью. В этом плане различают:
- органопрепараты (получают из животного сырья);
- фитопрепараты;
- сложные комплексные фармацевтические лекарства.
В группу фитопрепаратов, в свою очередь, входят:
- экстракты;
- настойки;
- концентраты-экстракты;
- масляные экстракты;
- новогаленовые средства;
- препараты из свежих растений (в основном экстракты и соки).
Что такое экстракт
Именно такие препараты являются основной и наиболее распространенной группой галеновых средств. Представляют собой экстракты сильно концентрированные вытяжки из лекарственных растений. Консистенцию такие препараты могут иметь как жидкую, так и твердую или вязкую. Называться экстрактом препарат может только в том случае, если концентрация действующего активного вещества в нем равна или больше соответствующего показателя в самом лекарственном растении.
Жидкие препараты этой группы представляют собой спиртовые извлечения, полученные в пропорции 1:1. Преимуществами таких лекарств являются одинаковое соотношение между действующими веществами и удобство отмеривания. Недостатком жидких экстрактов считается в основном лишь повышенное содержание сопутствующих веществ.
Густые препараты этой разновидности представляют собой концентрированные спиртовые вытяжки или эфирные извлечения. Влаги в вязких массах должно содержаться не более 25 %, а остатка по массе — не менее 70 %.
Сухими твердыми экстрактами называют в основном порошки или губчатые пористые массы. Влаги в таких препаратах должно содержаться не более 5 %, а сухого остатка — не менее 95 %. В некоторых случаях к таким массам подмешивают разного рода вспомогательные вещества или же экстракты другой концентрации.
Густые и сухие препараты имеют то преимущество, что содержат больше активного вещества, чем жидкие. К тому же их проще транспортировать. Недостатком же густых экстрактов считается то, что при определенных условиях они могут высыхать либо, наоборот, отсыревать и портиться.
Помимо густых, твердых и жидких галеновых препаратов современной промышленностью выпускаются также:
- экстракты-концентраты, используемые для изготовления настоев и отваров;
- масляные вытяжки.
Способы получения экстрактов
Изготавливаться эти самые распространенные галеновые препараты могут по двум основным технологиям:
- путем статического экстрагирования;
- путем динамического.
В первом случае сырье периодически заливают экстрагентом. Далее его некоторое время отстаивают. Динамический способ получения лекарства предполагает либо непрерывное движение экстрагента, либо его постоянную смену.
Чаще всего для получения галеновых препаратов используют статический метод. Своими корнями эта простая технология уходит в глубину веков. И в Древнем Риме, и сегодня для изготовления экстрактов часто используется, к примеру, такая простая методика, как мацерация. Также препараты этой группы можно получать:
- путем турбоэкстракции;
- с помощью ультразвука;
- в фильтрующей центрифуге;
- посредством высоковольтных импульсов.
Также существует такой статический метод изготовления галеновых препаратов, как ремацерация.
Из динамических технологий при производстве лекарств этой группы чаще всего используется перколяция — непрерывная фильтрация экстрагента сквозь слой сырья.
Производство галеновых препаратов-настоек
Это также достаточно распространенная группа натуральных медикаментов. Настойками называют жидкие спиртовые извлечения, полученные из высушенного или свежего животного либо
В качестве экстрагента для таких препаратов используются обычно водноспиртовые растворы с концентрацией от 30 до 95 %. Готовят настойки чаще всего методом перколяции. Данная технология включает в себя несколько основных этапов:
- замачивание сырья;
- настаивание;
- процеживание экстрагента через слой сырья.
Преимущества использования
Известны галеновые препараты человечеству, таким образом, уже более 2 тыс. лет. Одно время при появлении химиотерапевтических медикаментов они, было, утратили свои позиции. Однако позднее с развитием таких отраслей науки, как биофизика и биохимия, этот вид лекарств вновь стал очень популярным. Фармакологические компании начали выпуск медикаментов этой группы нового поколения.
Характеристика галеновых препаратов позволяет использовать их людям практически с любыми особенностями организма. К безусловным преимуществам таких лекарств можно отнести:
- Натуральность. При изготовлении лекарств этой группы используется только природное сырье. Поэтому такие препараты и относительно безопасны в плане побочных эффектов.
- Возможность длительного применения. Активные вещества таких лекарств участвуют в процессах человеческого организма максимально органично.
- Низкую степень аллергенности и токсичности.
- Легкую усвояемость человеческим организмом.
В изготовлении галеновые и новогаленовые препараты гораздо более просты, чем химико-терапевтические. А поэтому их производство считается экономически оправданным. К тому же и собственно сам материал, используемый для изготовления подобных медикаментов, является воспроизводимым.
Чем обусловлена лечебная эффективность препаратов
Активное вещество в таких лекарствах обычно не одно, как в химико-терапевтических. Ведь растения содержат целый ряд полезных для организма человека компонентов, начиная от ферментов и витаминов и заканчивая белками и фитонцидами. При переработке сырья все эти вещества практически полностью переходят в экстракт. Поэтому на организм человека галеновые лекарства оказывают не узкоспециализированное действие, а комплексное.
Галеновые препараты: список самых популярных
Современной фармакологической промышленностью выпускаются самые разные лекарства этой группы. К примеру, очень популярны у потребителей такие галеновые препараты, как:
- Настойка прополиса. Это лекарство может применяться при отите, тонзиллите, фарингите. Можно использовать его и при некоторых других заболеваниях.
- Антисептические растворы. Их применяют для лечения начальных стадий мастита, фурункулов.
- Настойка календулы. Используется для обработки ран, против прыщей и воспалений.
- Настойка женьшеня. Применяется при неврастении, астении, сахарном диабете.
- Экстракт эхинацеи. Используется для укрепления иммунитета. Может применяться, к примеру, при гриппе, простуде, ангине.
Самый популярный медикамент
Это наиболее распространенные галеновые препараты. Примеры, приведенные выше, пользуются у потребителей огромной популярностью. Приобрести их можно в аптеке практически любого, даже самого маленького населенного пункта. Однако наиболее известным галеновым препаратом является, наверное, все же экстракт валерианы. Это лекарство оказывает на пациентов успокоительное и спазмолитическое действие.
