Эндокринные железы, которые состоят из двух частей - коркового и мозгового вещества , обладающих различным происхождением, структурой и функцией. Корковое вещество занимает около 70-80% объема органа и выделяет кортикостероиды – группу гормонов, влияющих на различные виды обмена, иммунную систему и течение воспалительных процессов. Мозговое вещество продуцирует катехоламины, которые изменяют деятельность сердечно-сосудистой и нервной систем, железистого эпителия, процессы углеводного обмена и термогенеза. Покрыты толстой капсулой из плотной соединительной ткани, от которой в корковое вещество отходят тонкие трабекулы, несущие сосуды и нервы. От трабекул и капсулы вглубь органа проникают ретикулиновые волокна, образующие тонкую сеточку вокруг клеток паренхимы в корковом и мозговом веществе.
Корковое вещество образовано тремя нерезко разграниченными зонами: (1) клубочковой - тонкой наружной, лежащей под капсулой; (2) пучковой - средней, образующей основную массу коры, и (3) сетчатой - узкой внутренней, прилежащей к мозговому веществу (рис. 1).
1.Клубочковая зона образована небольшими клетками с равномерно окрашенной цитоплазмой, которые формируют округлые арки ("клубочки"). В этих клетках хорошо развиты аЭПС и комплекс Гольджи; митохондрии - с пластинчатыми и тубулярными кристами. Липидных капель меньше, чем в пучковой зоне.
2.Пучковая зона состоит из крупных оксифильных вакуолизированных клеток (спонгиоцитов) , которые образуют радиально ориентированные тяжи ("пучки"), разделенные синусоидными капиллярами. Для них характерно высокое содержание липидных капель, митохондрии с тубулярными кристами, мощное развитие аЭПС и комплекса Гольджи (рис. 1).
Рис. 1. Надпочечник: вид на гистологическом препарате и ультраструктура клеток различных отделов. К - капсула, КЗ - клубочковая зона, ПЗ - пучковая зона, СЗ - сетчатая зона, MB - мозговое вещество, КАП - капилляры.
3.Сетчатая зона образована анастомозирующими эпителиальными тяжами, идущими в различных направлениях, между которыми располагаются кровеносные капилляры. Клетки этой зоны меньших размеров, чем в пучковой зоне; в цитоплазме содержатся митохондрии с тубулярными кристами, аЭПС хорошо развита. Липидных капель меньше, чем в пучковой зоне, встречаются многочисленные лизосомы и липо-фусциновые гранулы . Часты картины гибели клеток механизмом апоптоза.
Гормоны коркового вещества надпочечника - кортикостероиды - разделяются на три основных класса, которые синтезируются и выделяются в клубочковой, пучковой и сетчатой зонах коркового вещества, соответственно:
- Минералкортикоиды - влияют на уровни электролитов в крови и артериальное давление (у человека наиболее важен из них альдостерон );
- Глюкокортикоиды - оказывают выраженное действие на различные виды обмена (особенно углеводный) и на иммунную систему (главным из них у человека является кортизол );
- Половые стероиды (главные из них у человека - дегидроэпиандростерон и его сульфат - имеют слабое андрогенное действие).
Исходным субстратом для синтеза всех кортикостероидов служит холестерин , который путем рецепторно-опосредованного эндоцитоза извлекается клетками из крови в составе липопротеинов низкой плотности, отщепляется от них после гидролиза в лизосомах и накапливается в липидных каплях. Ферментные системы, участвующие в синтезе стероидных гормонов (стероидогенезе) , расположены в аЭПС и митохондриях. Стероиды не запасаются в клетках, а образуются и выделяются непрерывно.
Регуляция деятельности клеток коры надпочечника в пучковой и сетчатой зонах обеспечивается АКТГ , взаимодействующим со специфическим рецептором на их плазмолемме. Секреция АКТГ, в свою очередь, контролируется кортиколиберином гипоталамуса. Синтез и секреция минералкортикоидов клетками клубочковой зоны регулируются преимущественно ренин-ангиотензиновоп системой.
Мозговое вещество
образовано хромаффинными, ганглиозными и поддерживающими клетками.
а)
хромаффинные клетки - основной элемент мозгового вещества - расположены в виде гнезд и тяжей, имеют полигональную форму, крупное ядро, мелкозернистую или вакуолизированную цитоплазму. Гистохимическими методами выделяют два
их типа: Н-
и (численно преобладающие) А-клетки
, вырабатывающие норадреналин и адреналин, соответственно. Содержат мелкие митохондрии, ряды цистерн грЭПС, крупный комплекс Гольджи, многочисленные секреторные гранулы - с умеренно плотным (в А-клетках) или уплотненным в центре и светлым по периферии (в Н-клетках) матриксом, Секреторные гранулы помимо катехоламинов содержат белки (в том числе хромогранины
- осмотические стабилизаторы - и энкефалины, ИЛ-1, факторы роста), липиды и АТФ.
б)
ганглиозные клетки содержатся в небольшом числе и представляют собой вегетативные нейроны;
в)
поддерживающие клетки - отростчатые, глиальной природы; охватывают хромаффинные клетки.
Физиологическая регенерация коркового вещества надпочечника описывается двумя теориями: миграционной и зональной .
- Миграционная гипотеза более обоснована, базируется на представлении о том, что новообразование клеток коркового вещества происходит в клубочковой зоне, откуда они мигрируют в пучковую и далее - в сетчатую, где подвергаются дегенеративным изменениям и гибнут. По ходу миграции клетки претерпевают фенотипические изменения и продуцируют различные классы кортикостероидов.
- Зональная гипотеза предполагает сравнительную независимость каждой из зон, обеспечивающих необходимый уровень своей регенерации.
Надпочечник. Снаружи орган покрыт соединительнотканной капсулой. Непосредственно под капсулой в составе корковой части находится клубочковая зона. Она состоит из узких и более мелких, по сравнению с другими зонами, клеток. Крупные многоугольные клетки образуют параллельные тяжи пучковой зоны. Правильный ход тяжей нарушается в сетчатой зоне корковой части надпочечника. Мозговая часть представлена переплетающимися тяжами крупных светлых хромаффинных клеток. К тяжам прилегают синусоидные кровеносные капилляры с широким просветом и венозные синусы.
Надпочечник.
В
корковом веществе эпителиальные секреторные клетки формируют тяжи,
между которыми находятся кровеносные капилляры. В клубочковой зоне (1)
эпителиальные тяжи подворачиваются под капсулу в виде клубочков; в
пучковой (2) - идут параллельно друг другу. Протяжённость этой зоны
сравнительно с другими наибольшая. В сетчатой зоне (3) на границе с
мозговым веществом эпителиальные тяжи образуют анастомозы. Окраска
гематоксилином и эозином.
Надпочечник.
Корковое
вещество надпочечника представлено тяжами эндокринных клеток (2), между
которыми находятся капилляры фенестрированного типа. Непосредственно
под капсулой (1) тяжи клеток подворачиваются, формируя клубочковую зону,
а далее направляются к мозговому веществу, образуя пучковую, а затем
сетчатую зоны. Окраска пикроиндигокармином.
Функции надпочечников:
выработка минералокортикоидов (альдостерона, дезоксикортикостерона ацетата и других), регулирующих водно-солевой обмен, а также активирующих воспалительные и иммунные реакции. Минералокортикоиды стимулируют реабсорбцию натрия почками, что ведет к задержке в организме воды и повышению артериального давления;
выработка глюкокортикоидов (кортизола, гидрокортизона и других). Эти гормоны повышают уровень глюкозы в крови за счет синтеза ее из продуктов распада жиров и белков. Гормоны подавляют воспалительные и иммунные реакции, что используется в медицине для лечения аутоиммунных, аллергических реакций и так далее;
выработка половых гормонов, в основном андрогенов (дегидроэпиандростерона и андростендиона), которые имеют слабо выраженный андрогенный эффект, но выделяясь при стрессе, стимулируют рост мускулатуры. Выработку и секрецию андрогенов стимулирует адренокортикотропный гормон;
мозговое вещество продуцирует катехоламины — гормон адреналин и нейромедиатор норадреналин, которые вырабатываются при стрессе.
Таким образом, надпочечники являются жизненно важными органами, их полное удаление или разрушение патологическим процессом приводит к несовместимым с жизнью изменениям и смерти.
Надпочечники являются парными паренхиматозными органами зонального типа. Снаружи покрыты капсулой из плотной волокнистой неоформленной ткани, от которой отходят прослойки вглубь органа — трабекулы. В капсуле находятся гладкие миоциты, вегетативные ганглии, скопления жировых клеток, нервы, сосуды. Капсула и прослойки рыхлой волокнистой неоформленной соединительной ткани образуют строму органа. Паренхима представлена совокупностью клеток: кортикоцитов в корковом веществе и хромаффиноцитов в мозговом.
Надпочечники отчетливо подразделяются на две структурно и функционально различные зоны:
Корковое вещество состоит из нескольких зон:
субкапсулярная зона образована мелкими малодифференцированными кортикоцитами, играющими роль камбия для коры;
клубочковая зона составляет 10 % коры надпочечников.Образована небольшими кортикоцитами, формирующими клубочки. В них умеренно развита гладкая эндоплазматическая сетьместо синтеза кортикостероидных гормонов. Функции клубочковой зоны выработка минералокортикоидов, а если говорить точнее, то в этой зоне происходит только завершающий этап биосинтеза минералокортикоидов из их предшественника кортикостерона, который поступает сюда из пучковой зоны;
пучковая зона — это наиболее выраженная зона коры надпочечников.Образована оксифильными кортикоцитами крупных размеров, формирующими тяжи и пучки. Между пучками в тонких прослойках рыхлой волокнистой соединительной ткани лежат синусоидные капилляры. Различают два вида пучковых кортикоцитов: темные и светлые. Это один тип клеток, находящихся в разных функциональных состояниях. Функция пучковой зоны — выработка глюкортикоидов (преимущественно кортизола и кортизона);
сетчатая зона занимает около 10-15 % всей коры. Состоит из мелких клеток, которые лежат в виде сети. В сетчатой зоне образуются глюкортикоиды и мужские половые гормоны, в частности, андростендион и дегидроэпиандростерон, а также в небольшом количестве женские половые гормоны (эстрогены и прогестерон). Андрогены коры надпочечников, в отличие от андрогенов половых желез, обладают слабо выраженным андрогенным эффектом, однако их анаболический эффект на скелетную мускулатуру сохранен, что имеет важное адаптивное значение.
Гормоны надпочечников являются жирорастворимыми веществами и легко преодолевают клеточную оболочку, поэтому в кортикоцитах секреторные гранулы отсутствуют.
Мозговое вещество отделяется от коркового тонкой капсулой из рыхлой волокнистой соединительной ткани. Оно образовано скоплением клеток хромаффиноцитов, которые хорошо окрашиваются солями хрома.
Эти клетки делятся на два вида:
крупные светлые клетки-продуценты гормона адреналина (А-клетки), содержащие в цитоплазме умеренно электронноплотные гранулы;
темные мелкие хроматоффиноциты (НА-клетки), содержащие большое число плотных гранул, они секретируют норадреналин.
В мозговом веществе обнаруживаются также вегетативные нейроны (ганглиозные клетки) и опорные клетки — разновидность нейроглии. Своими отростками они окружают хромаффиноциты.
Кровоснабжение надпочечников
Артерии, входящие в капсулу, распадаются до артериол, образующих густую субкапсулярную сеть, и капилляров фенестрированного и синусоидного типа, снабжающих кровью кору. Из сетчатой зоны капилляры проникают в мозговое вещество, где превращаются в широкие синусоиды, сливающиеся в венулы. Венулы переходят в вены, формирующие венозное сплетение мозгового вещества. Из подкапсулярной сети в мозговое вещество проникают также артериолы, распадающиеся в нем до капилляров.
Алгоритм и примеры описания микропрепаратов надпочечника .
1. Какие слои надпочечника представлены в срезах (корковый и мозговой, преобладает корковый слой),сохранность их строения и взаиморасположения.
2. Степень кровенаполнения (очаговое или диффузное капиллярно-венозное полнокровие, умеренное кровенаполнение, слабое кровенаполнение), нарушения реологических свойств крови (эритростазы с диапедезными микрогеморрагиями, лейкостазы, разделение крови на плазму и форменные элементы, плазмостазы).
3. Наличие делипидизации (делипоидизации) цитоплазмы адренокортикоцитов пучковой зон коры надпочечника (слабая, умеренная и выраженная, очаговая, очагово-диффузная, субтотальная и тотальная).
4. Наличие патологических состояний (некрозы, кровоизлияния, клеточная реакция в них, светлоклеточная и темноклеточные аденомы, метастазы опухолей и др.).
Пример№1.
НАДПОЧЕЧНИК (1объект) — в срезах правого и левого надпочечников картина синдрома Уотерхауса-Фридериксена: чередующиеся выраженные очагово-диффузные деструктивные кровоизлияния насыщенно-красного и тёмно-красного цвета, с частичным гемолизом эритроцитов, умеренным и выраженным лейкоцитозом, очаги некроза коркового слоя надпочечников с умеренной и выраженной перифокальной лейкоцитарной инфильтрацией. Неравномерное кровенаполнение ткани надпочечников: чередование участков слабого его кровенаполнения и очагов капиллярно-венозного полнокровия. Неравномерно выраженная делипидизация (делипоидизация) цитоплазмы адренокортикоцитов пучковой зоны коры.
Пример№2.
НАДПОЧЕЧНИК (1объект) — в срезах представлен преимущественно корковый слой надпочечника с преобладанием слабого его кровенаполнения. Строение коркового слоя не нарушено. Субтотальная выраженная делипидизация цитоплазмы адренокортикоцитов клубочковой и пучковой зон коры.
Пример№3.
НАДПОЧЕЧНИК (1объект) — в срезах представлены преимущественно корковый слой надпочечника, небольшие фрагменты его мозгового слоя, в состоянии очагово-диффузного неравномерного капиллярно-венозного полнокровия, в ряде сосудов эритростазы, немногочисленные диапедезные микрогеморрагии. Неравномерно выраженная делипидизация цитоплазмы адренокортикоцитов клубочковой и пучковой зон коры. На границе коркового и мозгового слоёв надпочечника крупные очаги метастазов неороговевающего плоскоклеточного рака.
Пример№4.
НАДПОЧЕЧНИК (1объект) — в срезах представлены преимущественно значительно утолщенный корковый слой надпочечника в состоянии неравномерного кровенаполнения (участки слабого кровенаполнения граничат с очагами капиллярно-венозного полнокровия). Слабый и слабо-умеренный очаговый отёк стромы. На большей площади срезов представлен распространённый фрагмент светлоклеточной аденомы надпочечника: обилие кучно расположенных крупных клеток по типу адренокортикоцитов, цитоплазма которых переполнена липидными (липоидными включениями, как бы «вспенена» ими). В отдельных полях зрения тонкие соединительнотканные перемычки.
Пример№5.
НАДПОЧЕЧНИК (1объект) — в срезах представлены преимущественно корковый слой надпочечника с неравномерным его кровенаполнением (участки слабого кровенаполнения граничат с очагами капиллярно-венозного полнокровия). Диффузно расположены небольшие и средней величины скопления криптококков, расположенных в просветах капилляров или замещающих группы погибших гепатоцитов: скопления дрожжеподобных клеток округлой формы диаметром 3-10 мкм, окруженных прозрачной желатинообразной капсулой шириной до 50 мкм. Мицелий не обнаружен. Выраженная диффузная (ближе к тотальной) делипидизация клеток клубочковой и пучковой зон коры. Ядра адренокортикоцитов крупные, с явлениями митоза и пикноза. Криптококкоз надпочечника.
Пример№6.
НАДПОЧЕЧНИК (2объекта, окраска гематоксилин и эозин, Конго-красный) — в срезах представлены преимущественно корковый слой надпочечника с преобладанием сосудов слабого кровенаполнения. Стенки сосудов резко утолщены, с потерей их структуры, пропитаны гомогенным бледно-розовым аморфным веществом при окраске гематоксилином и эозином, при окраске Конго красным — рыже-оранжевого цвета, что подтверждает наличие патологического белка амилоида. Просветы сосудов значительно сужены. Слабая и умеренная делипидизация (делипоидизация) цитоплазмы сохранившихся адренокортикоцитов клубочковой и пучковой зоны коры. В толще стромы коры надпочечника выраженное диффузное отложение амилоида, сдавливающего адренокортикоциты. Слабо-умеренное и умеренное диффузное отложение амилоида в толще капсулы надпочечника.
|
Рис. 21-24. Очаговые гиперплазия, атипия, липофусциноз клеток коркового слоя надпочечника. Окраска: гематоксилин-эозин. Увеличение х 250. |
|
|
| |
Мозговое вещество надпочечников состоит в основном из нейроэндокринных (хромафинных) и глиалных (поддерживающих) клеток. В нем присутствует также некоторое количество соединительной ткани и сосудистых клеток. Нейроэндокринные клетки имеют полиэдрическую форму и содержат обильную цитоплазму с мелкими бледно окрашивающимися ядрами. Электронная микроскопия обнаруживает в их цитоплазме множество секреторных гранул, в которых содержатся катехоламины . В глиальных клетках меньше цитоплазмы, а ядра более базофильны.
Закладка надпочечников у плода различима уже на 3-4-й неделе внутриутробного периода; она располагается сразу над развивающейся первичной почкой . На 5-6-й неделе клетки полового гребня превращаются в стероидогенные клетки половых желез и коры надпочечников. Первые мигрируют в каудальном направлении, вторые - в забрюшинное пространство. На 6-8-й неделе надпочечники быстро увеличиваются. Клетки внутренней коры дифференцируются, образуя зародышевую зону, а наружный субкапсулярный ободок остается в виде дефинитивной зоны. В это время в закладку коры надпочечников проникают элементы симпатической нервной системы , которые дифференцируются в хромафинные клетки, синтезирующие и запасающие катехоламины . Позднее в этих клетках появляется катехол-O-метилтрансфераза - фермент, превращающий норадреналин в адреналин . К концу 8-й недели внутриутробной жизни окруженные капсулой надпочечники вступают в контакт с верхними полюсами почек. В течение 9-12-й недели клетки зародышевой зоны активно вырабатывают стероиды . У 2-хмесячного плода надпочечники крупнее почек, но с 4-го месяца почки начинают быстро расти, становясь к концу 6-го месяца в 2 раза больше надпочечников. У доношенных новорожденных надпочечники по размеру в 3 раза меньше почек, общая масса обеих желез составляет 7-9 г. На долю внутренней зародышевой коры при рождении приходится примерно 80% массы железы, а на долю наружной ("истинной") коры - 20%. В первые дни постнатальной жизни зародышевая кора начинает сокращаться и к месячному возрасту уменьшается в 2 раза. Относительно небольшое по объему мозговое вещество надпочечников, напротив, в первые 6 мес. после рождения увеличивается. У годовалого ребенка каждый из надпочечников весит меньше 1 г. Рост надпочечников продолжается, и у взрослых людей их общая масса достигает 8 г. Примерно к 3-летнему возрасту пучковая и клубочковая зоны полностью дифференцируются, однако сетчатая зона остается недостаточно дифференцированной вплоть до периода полового созревания.
Рост надпочечников на ранних стадиях внутриутробного развития не зависит от АКТГ , но с середины гестационного периода и до его окончания рост и созревание этих желез находятся под контролем АКТГ. Стадия внутриутробного развития, на которой формируется обратная связь между кортизолом и АКТГ , установлена недостаточно точно, но, как свидетельствует клинический опыт, уже в I триместре беременности система обратной связи между надпочечниками и
