Катехоламины представляют собой гормоны, вырабатываемые надпочечниками. Они освобождаются, когда человек испытывает физический или эмоциональный стресс. Эти гормоны включают в себя адреналин, норэпинефрин и дофамин, а также играют важную роль в организме человека. Они посылают нервные импульсы в мозг, узкие кровеносные сосуды и повышают сердечный ритм.
Люди, у которых есть редкий тип опухоли, называемый феохромоцитомой, имеют высокий уровень катехоламинов в моче. Они вызывают высокое кровяное давление. Приблизительно 95% этих опухолей обнаруживаются в брюшной полости.
Пациенту может понадобиться этот тест, если доктор предполагает наличие опухоли – феохромоцитомы. Признаки и симптомы могут включать: головные боли; избыточное потоотделение; учащенный пульс; затрудненное дыхание; панические атаки; высокое кровяное давление.
Стоит отметить, что не у всех пациентов с таким типом опухоли отмечается высокое кровяное давление. До 15% пациентов с феохромоцитомой обладают нормальными показателями.
Другие симптомы включают учащенное сердцебиение, слабость и приступы паники. Менее распространенные симптомы включают размытое зрение и потерю веса.
Доктор может также назначить прохождение дополнительных тестов и анализов, в том числе: анализ крови; сканирование компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ); сцинтиграфию йода-123-метайодбензилгуанидин.
Результаты теста могут варьироваться в зависимости от возраста, пола, истории болезни, метода, используемого для теста и т.д.
Нормой можно считать следующее количество: норадреналина – менее 170 мкг / 24 часа; адреналина – менее 35 мкг / 24 часа; допамина – менее 700 мкг / 24 часа; норметанефрина – менее 900 мкг / 24 часа; метанефрина – менее 400 мкг / 24 часа. Более высокие уровни этих гормонов могут означать, что у пациента есть опухоль феохромоцитомы.
Алгоритм проведения анализа мочи на катехоламины
Этот тест требует 24-часовой выборки мочи. Для этого образца пациент должен собрать всю свою мочу в течение 24 часов. Опустошать мочевой пузырь полностью нужно утром, не собирая урину. Важно обратить внимание на время, а затем собирать мочу каждый раз, когда возникает потребность, в течение следующих 24 часов. Хранить емкость с собранной уриной нужно в плотно закрытом состоянии в холодильнике. Анализ предоставляется в лабораторию утром следующего дня. Результаты анализов передаются доктору, который выписал данное направление, или же их может забрать сам пациент в назначенное время. Обычно результаты известны на следующие сутки.
Анализ мочи на катехоламины не представляет никаких известных рисков.
Что может повлиять на результаты анализа мочи на катехоламины?
Некоторые лекарства могут повлиять на результаты. К ним относятся трициклические антидепрессанты и средства от аллергии. Пищевые продукты также могут оказать влияние на результаты анализа, среди которых:
- , включая кофе без ;
- , включая продукты и напитки, содержащие ваниль;
- и другие цитрусовые;
- и красное ;
- продукты, содержащие .
Подготовка к анализу мочи на катехоламины
Перед сдачей анализа мочи на катехоламины рекомендуется прекратить принимать трициклические антидепрессанты не менее чем за 2 недели до начала теста. Важно рассказать своему доктору о наличии какого-либо медикаментозного лечения, и он, возможно, порекомендует снизить дозировку или отменить прием несовместимых препаратов.
Необходимо избегать продуктов, перечисленных в вышеуказанном разделе, как до, так и во время анализа. Пациенту перед тестом не следует попадать в стрессовые ситуации, энергичные физические упражнения и остерегаться от заболеваний вирусного и инфекционного характера. Важно отказаться от курения за шесть часов до сдачи анализа и на протяжении суток. Если у женщины в день сдачи анализа отмечается менструация, необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
Так как на результаты анализа могут влиять разнообразные факторы, а опухоли хромаффинного типа встречаются редко, показатели могут быть ошибочно положительного характера. Для того, чтобы уверенно установить диагноз, необходимо провести дополнительное и более тщательное обследование. В период установления факторов, которые могли бы повлиять на результаты анализа, его назначают повторно, для того чтобы досконально убедиться, изменились ли показатели катехоламинов в мочи или нет. Кроме анализа мочи на катехоламины доктор назначает тест на метанефрин в моче или крови, а также МРТ брюшной полости. В случае, если ранее уже была диагностирована опухоль, и проводилось лечение, то вновь повышенный уровень катехоламинов может свидетельствовать о рецидиве опухоли или о неэффективности лечения.
Стоит отметить, что высокий уровень гормона в моче пациента может свидетельствовать о наличии опухолей: ганглионевромы; нейробластомы; феохромоцитомы и т.д.; о наличии разнообразных форм стресса; о развитии инфаркта миокарда; о приеме никотина, адреналина, этилового спирта, кофеина; о маниакально-депрессивных расстройствах; о пониженных функциях щитовидки. В свою очередь низкие показатели катехоламинов могут говорить о наличии невропатий, сахарного диабета или паркинсонизма.
Важные моменты
Анализ на катехоламины может помочь диагностировать хромаффинные опухоли, но, данный анализ не указывает на местонахождение новообразования, на его тип (злокачественный или доброкачественный), а также на их количество.
Количество в моче катехоламинов не всегда обозначает соответствие размерам опухоли, хотя есть вероятность увеличения количества гормонов при росте новообразования.
Важно, если пациент наблюдает за своим организмом какие-то негативные изменения, рекомендуется не затягивать с походом к доктору, так как своевременная диагностика и правильно подобранное лечение, помогут избавиться от опасного недуга.
Диагностика, осуществляемая за счет лабораторных тестов, помогает вовремя выявлять различные заболевания. Анализ на уровень катехоламинов определяет ряд тяжелых заболеваний.
Что такое катехоламины и какова их роль
Катехоламины – вещества, вырабатываемые надпочечниками. Эти гормоны участвуют в процессах межклеточного обмена. Они управляют реакциями организма на физические, психические нагрузки, стимулируя разные участки мозга. Вещества регулируют работу органов человека.
Катехоламины – это гормоны.
- Норадреналин . Это вещество, выделяющееся при стрессе, аллергических реакциях, физических нагрузках. Психическая реакция – раздражительность, агрессия. Этот гормон повышает скорость кровотока, сужая сосуды. У здорового человека он выделяется для защиты, быстрых решений, действий.
- Адреналин . Это вещество называется эпинефрин. Оно вырабатывается при физических, психических перегрузках, испуге. Оно повышает артериальное давление, сужая сосуды. Под влиянием гормона обмен веществ ускоряется. У здоровых людей гормон отвечает за распад кислорода, углеводов, жиров.
- Дофамин . Это вещество, функция которого – регуляция процессов мышления, развития либидо, сна, получения удовольствия. Его называют «гормоном счастья».
Нормальные показатели свидетельствуют о нормальной работе мозга, надпочечников. Изменения показателей – повод для тревоги, так как они свидетельствуют о нарушениях работы органов, развитие патологий. Комплексный анализ на вещества называется гемотестом.
Катехоламины в моче – значимый показатель нормальной работы органов.
Нормальные показатели
Исследование катехоламинов заключается в определении уровня их метаболитов, то есть, продуктов их распада в суточной моче. Промежуточными продуктами распада являются вещества метанефрин и норметанефрин. Это метилированные, то есть, готовые к выводу из организма гормоны.
Дополнительно иногда дается назначение на определение уровня этих веществ в плазме крови.
Нормальные показатели варьируются в зависимости от возраста пациента. Расшифровка результатов анализов детей старше 15 лет осуществляется по нормам для взрослых. Для детей младшего возраста нормы изменяются по следующим возрастным показателям:
- до 1 года;
- 1 — 2 года;
- 2 — 4 года;
- 4 — 15 лет.
Уровень этих гормонов также варьируется в зависимости от образа жизни, физических нагрузок, наличия вредных привычек пациента.
Заниженные показатели
Низкий уровень гормонов наблюдается у пациентов, страдающих патологиями:
- нарушения работы надпочечников;
- лейкоз;
- почечная недостаточность.
Падение уровня веществ зачастую указывает на непереносимость некоторых продуктов.
Повышенные показатели
Повышенные показатели свидетельствуют о развитии патологических процессов, например:
- гипертензии;
- заболеваниях сердца, сосудов;
- бронхиальной астмы;
- заболеваниях почек;
- язвы желудка;
- злокачественных опухолей;
- диабета;
- неврологии.
Анализ имеет вспомогательную диагностическую функцию. Он применяется как начальный этап диагностических процедур, определяющий лишь необходимость дальнейших исследований.
Видео: Расшифровка анализа мочи
Причины изменения уровня
Причинами изменения показателей могут быть не только патологии, а также изменения образа жизни больного. Результат, не совпадающий с нормой – не повод для паники. Он случается из-за переутомления, неверно собранного биологического материала. Уровень гормона изменяется из-за приема спиртных напитков, некоторых лекарств.
Когда назначают анализы
Анализ мочи на катехоламины проводится для:
- диагностики гипертонии;
- определение наличия опухолей;
- оценка результатов лечения нейробластом и феохромацитом;
- диагностики психических заболеваний;
- определение болезней внутренних органов.
Анализ мочи на адреналин и норадреналин назначается при следующих симптомах:
- часто повторяющиеся нервные срывы, раздражительность, панические атаки;
- систематическое нарушение сна;
- мигрень;
- нарушения обмена веществ, например, ожирение, или внезапное снижение веса;
- проблемы пищеварения, например, тошнота;
- онемение конечностей.
Эти проявления – повод обратиться к лечащему врачу для проведения диагностических процедур, включающих тест на гормоны.
Процедура проведения анализа
Поскольку проверяют диурез за сутки, эта процедура требует подготовки. За день до сбора биологического материала рекомендуется диета, исключающая:
- квашеную капусту;
- красное вино;
- киви;
- сливы;
- шоколад;
- кофе;
- пиво.
За неделю исключаются мочегонные средства, адреномиметики. Этот период рекомендуется провести спокойно, без курения, алкоголя, чрезмерных нагрузок.
Проведение анализа мочи на катехоламины предполагает понимание того, как правильно собрать мочу. Рекомендуется пить примерно 2 литра воды для нормального мочеобразования. Утром рекомендуется помочиться после ночного сна, далее – собирать биологическую жидкость.
После утреннего мочеиспускания следует собирать урину в стерильную посуду в течение суток. Емкость рекомендуется плотно закрывать и держать в холодильнике. В лабораторию следует отнести не полный объем жидкости, а только 70 мл, указав, сколько материала собрано за сутки.
Цена услуги по проведению анализа мочи на катехоламины варьируется от 2500 до 3000 рублей.
Лечение отклонений
Результаты теста указывают на характер заболевания, сферу, требующую дальнейшего исследования. Результаты интерпретируются лечащим врачом, далее назначаются целенаправленные тесты, диагностические процедуры, дающие более точную клиническую картину.
Прогноз и профилактика
Нормальные показатели гормонов достижимы при выполнении простых рекомендаций:
- отсутствие вредных привычек;
- здоровое питания;
- двигательная активность;
- оптимальный режим работы;
- полноценный сон;
- отсутствие нервных перегрузок.
Видео: О чем говорят анализы мочи
Определение концентрации метаболитов адреналина, норадреналина, дофамина и серотонина в суточной моче, используемое для диагностики нейробластомы, феохромоцитомы , карциноидной и других нейроэндокринных опухолей и для контроля за их лечением.
Синонимы русские
ВМК, ГВК, 5-ОИУК в суточной моче, метаболиты фенилэтиламинов.
Синонимы английские
Vanillylmandelic Acid, VMA, 4-Hydroxy-3-Methoxymandelic Acid, Homovanillic Acid, HVA, 5-Hydroxyindolacetic Acid, 5-HIAA, 5-OH-Indoleacetic Acid, 24 Hour, Urine.
Метод исследования
Газовая хроматография-масс-спектрометрия.
Единицы измерения
Мг/сут. (миллиграмм в сутки).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Суточную мочу.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона бананы, авокадо, сыр, кофе, чай, какао, пиво в течение 48 часов до исследования.
- Отменить симпатомиметики за 14 дней до исследования (по согласованию с врачом).
- Исключить прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи (по согласованию с врачом).
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).
- Не курить весь период сбора суточной мочи.
Общая информация об исследовании
Метаболизм катехоламинов представляет собой сложную цепочку биохимических превращений, в результате которой образуются промежуточные и конечные продукты обмена. Из всего многообразия метаболитов адреналина, норадреналина и дофамина особого внимания заслуживают ванилилминдальная кислота (ВМК) и гомованилиновая (ГВК) кислота. Основным метаболитом серотонина является 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-ОИУК). Анализ на эти метаболиты проводят при подозрении на опухоли нейроэндокринного происхождения: нейробластому, феохромоцитому и карциноидную опухоль.
Катехоламины характеризуются достаточно высокой скоростью метаболизма. В результате этого измерение концентрации адреналина, норадреналина и дофамина в крови не всегда отражает их истинную динамику. Напротив, концентрация конечных продуктов их метаболизма в моче относительно стабильна. Это имеет особое значение при диагностике феохромоцитомы. В большинстве случаев наблюдается пароксизмальная форма феохромоцитомы, при которой норадреналин секретируется не постоянно, а эпизодически. При этом диагностически значимое повышение концентрации норадреналина во время гипертонического криза удается выявить не всегда, что обусловлено его быстрым распадом. В межприступный период уровень норадреналина находится в пределах нормы. По этой причине предпочтительным методом для диагностики феохромоцитомы является определение основного метаболита норадреналина в моче – ванилилминдальной кислоты. Как правило, при феохромоцитоме концентрация ВМК в моче значительно больше нормы – её четырехкратное превышение является диагностическим критерием этого заболевания. Следует, однако, отметить, что уровень ВМК в моче не превосходит норму при микроскопических опухолях, а также парасимпатических параганглиомах. Повышение ВМК не является строго специфичным признаком феохромоцитомы и также может наблюдаться при некоторых других опухолях нейроэндокринного происхождения (ганглионейробластоме, ганглионевроме), употреблении лекарственных препаратов (аспирина, сульфаниламидов, пенициллина), а также при нормальном физиологическом состоянии организма в случае стресса, усиленных физических нагрузок. Для исключения ложноположительного результата рекомендуется дополнять исследование ВМК в моче измерением концентрации метанефрина и норметанефрина – более специфичных в отношении феохромоцитомы метаболитов адреналина и норадреналина.
Около 25-33 % случаев феохромоцитомы обусловлено генетическими факторами (наследственно обусловленные синдромы). Наиболее ярким примером являются множественные эндокринные неоплазии – МЭН-синдромы. Так, МЭН 2А-типа – это сочетание феохромоцитомы, медуллярного рака щитовидной железы и аденомы паращитовидной железы. По этой причине при повышенной концентрации ВМК в моче и выявленной феохромоцитоме целесообразно провести дополнительные исследования для исключения сочетанной патологии. Кроме того, рекомендуется лабораторное обследование родственников пациента.
Повышение ВМК и ГВК в моче удается обнаружить в 90-95 % случаев нейробластомы. Нейробластома – это злокачественная опухоль симпатического отдела нервной системы, более характерна для детского возраста. Высокая концентрация ВМК и ГВК также может наблюдаться и при менее агрессивных (более «зрелых») опухолях из клеток нервного гребня – ганглионевроме и ганглионейробластоме. Определение ВМК и ГВК в моче является дополнительным тестом для диагностики нейробластомы и не позволяет провести дифференциальную диагностику опухолей из эмбриональной нервной ткани. Результаты исследования следует интерпретировать с учетом данных радиологического и гистологического исследования.
Другую группу нейроэндокринных опухолей составляют карциноиды (карциноидные опухоли). Для карциноидных опухолей разной локализации характерна секреция различных специфических гормонально активных веществ (соматостатина, глюкагона, вазоактивного интестинального пептида и многих других). Однако общим клинико-лабораторным маркером большинства карциноидов является секреция серотонина, который затем метаболизируется в печени с образованием 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Анализ на 5-ОИУК в суточной моче характеризуется высокой чувствительностью (75 %) и специфичностью (88-100 %), что позволяет считать его одним из основных способов подтверждения диагноза «карциноидная опухоль». Хотя необходимо помнить, что существуют и не секретирующие серотонин карциноиды.
Уровень метаболитов катехоламинов также измеряют, чтобы оценить эффективность лечения опухолей нейроэндокринного происхождения, в первую очередь нейробластомы.
Необходимо отметить, что уровень метаболитов катехоламинов в моче зависит от особенностей диеты, приема лекарственных препаратов и наличия сопутствующих заболеваний. Поэтому результат исследования надо оценивать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики феохромоцитомы, нейробластомы и карциноидных опухолей и контроля за их лечением.
Когда назначается исследование?
- При симптомах феохромоцитомы (пароксизмальной формы): головной боли, учащенном сердцебиении, сильной потливости, боли в животе, тошноте , беспокойстве.
- Если в семье у кого-то был синдром множественных эндокринных неоплазий (МЭН-2).
- При симптомах нейробластомы (чаще у детей): сдавливании окружающих тканей, боли в костях и хромоте, диарее /запоре , потере массы тела.
- При симптомах карциноидной опухоли: чувстве прилива крови к коже лица и шеи, потливости, головной боли , диарее, боли в животе, чувстве перебоев в работе сердца, одышке и др.
Что означают результаты?
Референсные значения
- Ванилилминдальная кислота
- Гомованилиновая кислота
- 5-гидроксииндолуксусная кислота: 2 — 7 мг/сут.
Причины повышения уровня ванилилминдальной кислоты:
- нейробластома;
- ганглионеврома;
- ганглионейробластома;
- гипертоническая болезнь;
- стресс;
- прием аспирина, лития, налидиксовой кислоты, леводопы, сульфаниламидов.
Причины понижения уровня ванилилминдальной кислоты:
- синдром Райли – Дея;
- прием хлорпромазина, клофибрата, клонидина, имипрамина, леводопы и др.
Причины повышения уровня гомованилиновой кислоты:
- опухоли головного мозга;
- синдром Костелло;
- ганглионейробластома;
- нейробластома;
- феохромоцитома;
- прием дисульфирама, леводопы, парааминосалициловой кислоты.
Понижение уровня гомованилиновой кислоты не имеет диагностического значения.
Причины повышения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты:
- карциноидные опухоли;
- опухоли яичка;
- эндокардит;
- прием парацетамола, диазепама, напроксена, пиндолола.
Причины понижения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты:
- мастоцитоз;
- фенилкетонурия;
- карциноидные опухоли прямой кишки;
- болезнь Хартнупа;
- прием этанола, имипрамина, изониазида, сульфасалазина.
Что может влиять на результат?
- Употребление некоторых продуктов (красного вина, сыра, квашеной капусты, авокадо, киви, слив, шоколада) может приводить к повышению концентрации катехоламинов.
- Применение нестероидных противовоспалительных средств (аспирина, парацетамола), антибиотиков (пенициллина, сульфаниламидов), антидепрессантов (имипрамина) и других лекарственных препаратов.
- Pacak K et al. Pheochromocytoma: recommendations for clinical practice from the First International Symposium. October 2005. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007 Feb;3(2):92-102.
- Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.
- Eisenhofer G, Kopin IJ, Goldstein DS. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacol Rev. 2004 Sep;56(3):331-49.
- Klegman et al. Nelson Textbook of Pediatrics/ R.M. Kliegman; 18 ed. – Saunder Elsevier, 2007.
Онколог, эндокринолог, кардиолог, педиатр, врач общей практики, хирург.
Литература
Метаболиты катехоламинов (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче
Определение концентрации метаболитов адреналина, норадреналина, дофамина и серотонина в суточной моче, используемое для диагностики нейробластомы, феохромоцитомы , карциноидной и других нейроэндокринных опухолей и для контроля за их лечением.
Синонимы русские
ВМК, ГВК, 5-ОИУК в суточной моче, метаболиты фенилэтиламинов.
Синонимы английские
Vanillylmandelic Acid, VMA, 4-Hydroxy-3-Methoxymandelic Acid, Homovanillic Acid, HVA, 5-Hydroxyindolacetic Acid, 5-HIAA, 5-OH-Indoleacetic Acid, 24 Hour, Urine.
Метод исследования
Газовая хроматография-масс-спектрометрия.
Единицы измерения
Мг/сут. (миллиграмм в сутки).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Суточную мочу.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона бананы, авокадо, сыр, кофе, чай, какао, пиво в течение 48 часов до исследования.
- Отменить симпатомиметики за 14 дней до исследования (по согласованию с врачом).
- Исключить прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи (по согласованию с врачом).
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).
- Не курить весь период сбора суточной мочи.
Общая информация об исследовании
Метаболизм катехоламинов представляет собой сложную цепочку биохимических превращений, в результате которой образуются промежуточные и конечные продукты обмена. Из всего многообразия метаболитов адреналина, норадреналина и дофамина особого внимания заслуживают ванилилминдальная кислота (ВМК) и гомованилиновая (ГВК) кислота. Основным метаболитом серотонина является 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-ОИУК). Анализ на эти метаболиты проводят при подозрении на опухоли нейроэндокринного происхождения: нейробластому, феохромоцитому и карциноидную опухоль.
Катехоламины характеризуются достаточно высокой скоростью метаболизма. В результате этого измерение концентрации адреналина, норадреналина и дофамина в крови не всегда отражает их истинную динамику. Напротив, концентрация конечных продуктов их метаболизма в моче относительно стабильна. Это имеет особое значение при диагностике феохромоцитомы. В большинстве случаев наблюдается пароксизмальная форма феохромоцитомы, при которой норадреналин секретируется не постоянно, а эпизодически. При этом диагностически значимое повышение концентрации норадреналина во время гипертонического криза удается выявить не всегда, что обусловлено его быстрым распадом. В межприступный период уровень норадреналина находится в пределах нормы. По этой причине предпочтительным методом для диагностики феохромоцитомы является определение основного метаболита норадреналина в моче – ванилилминдальной кислоты. Как правило, при феохромоцитоме концентрация ВМК в моче значительно больше нормы – ее четырехкратное превышение является диагностическим критерием этого заболевания. Следует, однако, отметить, что уровень ВМК в моче не превосходит норму при микроскопических опухолях, а также парасимпатических параганглиомах. Повышение ВМК не является строго специфичным признаком феохромоцитомы и также может наблюдаться при некоторых других опухолях нейроэндокринного происхождения (ганглионейробластоме, ганглионевроме), употреблении лекарственных препаратов (аспирина, сульфаниламидов, пенициллина), а также при нормальном физиологическом состоянии организма в случае стресса, усиленных физических нагрузок. Для исключения ложноположительного результата рекомендуется дополнять исследование ВМК в моче измерением концентрации метанефрина и норметанефрина – более специфичных в отношении феохромоцитомы метаболитов адреналина и норадреналина.
Около 25-33 % случаев феохромоцитомы обусловлено генетическими факторами (наследственно обусловленные синдромы). Наиболее ярким примером являются множественные эндокринные неоплазии – МЭН-синдромы. Так, МЭН 2А-типа – это сочетание феохромоцитомы, медуллярного рака щитовидной железы и аденомы паращитовидной железы. По этой причине при повышенной концентрации ВМК в моче и выявленной феохромоцитоме целесообразно провести дополнительные исследования для исключения сочетанной патологии. Кроме того, рекомендуется лабораторное обследование родственников пациента.
Повышение ВМК и ГВК в моче удается обнаружить в 90-95 % случаев нейробластомы. Нейробластома – это злокачественная опухоль симпатического отдела нервной системы, более характерна для детского возраста. Высокая концентрация ВМК и ГВК также может наблюдаться и при менее агрессивных (более "зрелых") опухолях из клеток нервного гребня – ганглионевроме и ганглионейробластоме. Определение ВМК и ГВК в моче является дополнительным тестом для диагностики нейробластомы и не позволяет провести дифференциальную диагностику опухолей из эмбриональной нервной ткани. Результаты исследования следует интерпретировать с учетом данных радиологического и гистологического исследования.
Другую группу нейроэндокринных опухолей составляют карциноиды (карциноидные опухоли). Для карциноидных опухолей разной локализации характерна секреция различных специфических гормонально активных веществ (соматостатина, глюкагона, вазоактивного интестинального пептида и многих других). Однако общим клинико-лабораторным маркером большинства карциноидов является секреция серотонина, который затем метаболизируется в печени с образованием 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Анализ на 5-ОИУК в суточной моче характеризуется высокой чувствительностью (75 %) и специфичностью (88-100 %), что позволяет считать его одним из основных способов подтверждения диагноза "карциноидная опухоль". Хотя необходимо помнить, что существуют и не секретирующие серотонин карциноиды.
Уровень метаболитов катехоламинов также измеряют, чтобы оценить эффективность лечения опухолей нейроэндокринного происхождения, в первую очередь нейробластомы.
Необходимо отметить, что уровень метаболитов катехоламинов в моче зависит от особенностей диеты, приема лекарственных препаратов и наличия сопутствующих заболеваний. Поэтому результат исследования надо оценивать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики феохромоцитомы, нейробластомы и карциноидных опухолей и контроля за их лечением.
Когда назначается исследование?
- При симптомах феохромоцитомы (пароксизмальной формы): головной боли, учащенном сердцебиении, сильной потливости, боли в животе, тошноте , беспокойстве.
- Если в семье у кого-то был синдром множественных эндокринных неоплазий (МЭН-2).
- При симптомах нейробластомы (чаще у детей): сдавливании окружающих тканей, боли в костях и хромоте, диарее /запоре , потере массы тела.
- При симптомах карциноидной опухоли: чувстве прилива крови к коже лица и шеи, потливости, головной боли , диарее, боли в животе, чувстве перебоев в работе сердца, одышке и др.
Что означают результаты?
Референсные значения
- Ванилилминдальная кислота
- Гомованилиновая кислота
- 5-гидроксииндолуксусная кислота: 2 - 7 мг/сут.
Причины повышения уровня ванилилминдальной кислоты:
- нейробластома;
- ганглионеврома;
- ганглионейробластома;
- гипертоническая болезнь;
- стресс;
- прием аспирина, лития, налидиксовой кислоты, леводопы, сульфаниламидов.
Причины понижения уровня ванилилминдальной кислоты:
- синдром Райли – Дея;
- прием хлорпромазина, клофибрата, клонидина, имипрамина, леводопы и др.
Причины повышения уровня гомованилиновой кислоты:
- опухоли головного мозга;
- синдром Костелло;
- ганглионейробластома;
- нейробластома;
- феохромоцитома;
- прием дисульфирама, леводопы, парааминосалициловой кислоты.
Понижение уровня гомованилиновой кислоты не имеет диагностического значения.
Причины повышения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты:
- карциноидные опухоли;
- эндокардит;
- прием парацетамола, диазепама, напроксена, пиндолола.
Причины понижения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты:
- мастоцитоз;
- фенилкетонурия;
- карциноидные опухоли прямой кишки;
- болезнь Хартнупа;
- прием этанола, имипрамина, изониазида, сульфасалазина.
Что может влиять на результат?
- Употребление некоторых продуктов (красного вина, сыра, квашеной капусты, авокадо, киви, слив, шоколада) может приводить к повышению концентрации катехоламинов.
- Применение нестероидных противовоспалительных средств (аспирина, парацетамола), антибиотиков (пенициллина, сульфаниламидов), антидепрессантов (имипрамина) и других лекарственных препаратов.
- Pacak K et al. Pheochromocytoma: recommendations for clinical practice from the First International Symposium. October 2005. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007 Feb;3(2):92-102.
- Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. – Saunder Elsevier, 2008.
- Eisenhofer G, Kopin IJ, Goldstein DS. Catecholamine metabolism: a contemporary view with implications for physiology and medicine. Pharmacol Rev. 2004 Sep;56(3):331-49.
- Klegman et al. Nelson Textbook of Pediatrics/ R.M. Kliegman; 18 ed. – Saunder Elsevier, 2007.
Литература
Метаболиты катехоламинов (адреналин, норадреналин, дофамин, серотонин, ГВК, ВМК, 5-ОИУК) - основные метаболиты катехоламинов и серотонина. Исследование используется в диагностике феохромоцитом, параганглиом, нейробластом, карциноида желудочно-кишечного тракта и ряда других патологических состояний, связанных с нарушением метаболизма биогенных аминов.
Катехоламины - группа похожих по физико-химическим свойствам гормонов, синтезируемых в надпочечниках мозговым веществом. В базисную группу катехоламинов входят: дофамин, адреналин, норадреналин. При физических нагрузках и стрессовых ситуациях, сопровождающихся повышенным эмоциональным фоном, запускается механизм синтеза гормонов в крови. Также эти гормоны способствуют превращение жирных кислот и глюкозы в энергию, расширяют зрачки и бронхиолы. Кровеносные сосуды сужаются, кровяное давление повышается при участии норадреналина; учащается сердцебиение, сужаются кровеносные сосуды - адреналина.
После выполнения своей биологической функции катехоламины распадаются на физиологически пассивные соединения (гомованилиновую кислоту, норметанефрин и т.п.). Сами гормоны и элементы их метаболизма выводятся из организма мочевыделительной системой. В пределах референсных значений катехоламины и продукты их переработки находятся в организме в малой концентрации.
Перечень тестов в составе исследования:
- 5-гидроксииндолуксуная кислота (5-ОИУК).
- Адреналин.
- Ванилилминдалевая кислота (ВМК).
- Гомованилиновая кислота (ГМК).
- Дофамин.
- Норадреналин.
- Серотонин.
Норадреналин - нейромедиатор и гормон. Образуется в симпатических нервных окончаниях, мозговом веществе надпочечников, центральной нервной системе из дофамина. Участвует в адренергической регуляции функций органов и тканей со стороны симпатической нервной системы; выполняет функции нейромедиатора в центральной нервной системе, является вторым гормоном мозгового вещества надпочечников. Действует во многом синергично с адреналином.
Дофамин - нейромедиатор центральной нервной системы, а также медиатор нервной локальной (паракринной) регуляции в ряде периферических органов (в том числе слизистой желудочно-кишечного тракта, почках); предшественник норадреналина и адреналина в ходе их синтеза.
Серотонин - относится к биогенным аминам, метаболизм сходен с метаболизмом катехоламинов. Зарождается в головном мозге человека и является его нейромедиатором. Серотонин в организме человека участвует в регуляции памяти, сна, поведенческих и эмоциональных реакциях, контроле кровяного давления, терморегуляции, пищевых реакциях. Образуется в серотонинэргических нейронах, эпифизе, а также энтерохромаффиновых клетках желудочно-кишечного тракта. 95% серотонина в человеческом организме локализовано в кишечнике, это основной источник серотонина крови.
Ванилилминдальная кислота (VМА, ВМК) - основной окончательный метаболит катехоламинов, который происходит в печени, экскретируется с мочой в больших количествах.
В норме от общего количества катехоламинов, вырабатываемых надпочечниками с мочой выделяется в неизмененном виде: адреналина - до 1,6%, норадреналина - около 3,3%; а в виде ВМК до 75%. Таким образом, ее экскреция позволяет судить о выработке этих гормонов в организме. Определение уровня ВМК является основным тестом скрининга на феохромоцитому. Также, измерение экскреции ванилилминдальной кислоты с мочой помогает диагностировать опухоли, секретирующие катехоламины и оценить функциональное состояние мозгового вещества надпочечников - основного места синтеза катехоламинов.
Гомованилиновая кислота (НVА, ГВК) - основной окончательный метаболит дофамина. Дофамин, предшественник адреналина и норадреналина, синтезируется преимущественно клетками головного мозга. В печени большая его часть превращается в ГВК, которая экскретируется почками. Поэтому в моче обнаруживаются лишь небольшие количества неизмененного дофамина.
5-Гидроксииндолуксусная кислота в моче (5-ОИУК) - показатель обмена серотонина в организме. При некоторых опухолях (карциноидах) кишечника, бронхов, яичников, предстательной железы, феохромоцитоме - образуется избыточное количество серотонина, который затем превращается в 5-ОИУК и выводится с мочой. Высокая концентрация 5-ОИУК в моче после хирургического лечения опухоли может служить признаком неполного удаления опухоли или наличия метастазов.
Причины повышения показателей гормонов
Их наличие повышается заметно на небольшой промежуток времени под воздействием стресса. Повышение содержания данных гормонов может быть обусловлено наличием хромаффинных и других нейроэндокринных опухолей. В моче и крови вследствие этого резко возрастает степень концентрации катехоламинов и продуктов их распада. Эти изменения могут стать следствием пролонгированного и кратковременного увеличения кровяного давления и, как правило, появлению болей головы. Покалыванием в руках и ногах, дрожь, тошнота, увеличенная потливость, беспокойство также может быть следствием повышения уровня концентрации соединений.
В надпочечниках локализуется около 90% хроматоффинных опухолей. Значительная часть из них - доброкачественная и не выходит за границы надпочечников. В дальнейшем весьма вероятно увеличение их размеров. При отсутствии соответствующей терапии с увеличением размеров опухоли признаки болезни могут проявляться все более заметно и тяжело. Травма почек и, более того, кровоизлияние или сердечный приступ, могут быть следствием увеличенного кровяного давления, вызванного хромаффинной опухолью.
Показания:
- диагностика и мониторинг катехоламин-секретирующих опухолей - феохромоцитом, параганглиом, нейробластом;
- дифференциальная диагностика гипертензивных состояний;
- установление вероятных причин артериальной гипертензии и гипотензии, недостаточности кровообращения, нарушений ритма сердца, стенокардии и инфаркта миокарда;
- в неврологии - исследования нейрохимических нарушений при паркинсонизме (НVА), экстрапирамидных гиперкинезах (НVА и VМА), мигрени и других нарушениях мозгового кровообращения (VМА, НVА и 5-НIАА), гипоталамическом синдроме, миоклонической эпилепсии (5-HIAA) и судорогах неясной этиологии;
- в психиатрии - исследование биохимических сдвигов при психических депрессиях (VМА и 5-HIAA), контроль за эффективностью терапии антидепрессантами (VМА и 5-HIAA) и нейролептиками;
- диагностика злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, особенно с метастазами злокачественного карциноида в печень (серотонин и 5-HIАА являются маркерами злокачественности);
- в гастроэнтерологии - исследования нарушений метаболизма при демпинг-синдроме, дискинезии желчных путей и кишечника, синдроме раздраженного кишечника (5-HIАА).
Утром опорожнить мочевой пузырь (эта порция мочи выливается в унитаз). Зафиксировать время мочеиспускания, например: «8:00». Следующие 24 часа собрать всю выделенную мочу в сухую чистую банку вместимостью 3 литра. В начале сбора добавить лимонную кислоту 15 г. Ёмкость с мочой необходимо хранить в прохладном месте (оптимально - в холодильнике на нижней полке при температуре 4–8° С), не допуская ее замерзания.
После завершения сбора мочи, содержимое ёмкости нужно точно измерить. На контейнере нужно указать суточный объем мочи (диурез) в миллилитрах. Например: «Диурез: 2000 мл».
Мочу обязательно тщательно перемешать и сразу же отлить 50–60 мл в стерильный контейнер с крышкой. Всю мочу, собранную за сутки, приносить не надо.
В течение всего времени сбора и до отправки биоматериал должен храниться в холодильнике при 2–8°С. Материал должен быть доставлен в медицинский офис в день окончания сбора.
За 48 часов до сбора мочи исключить из диеты бананы, ананасы, томаты, яйца, шоколад, сыр, а также пищевые продукты, содержащие ванилин (кондитерские изделия). Необходимо максимально ограничить прием продуктов, содержащих кофеин и другие стимуляторы (чай, кофе, какао, кока-кола). По возможности, исключить прием лекарственных препаратов за 1–2 дня до исследования, кроме применяемых по жизненным показаниям.
Интерпретация результатов
Единицы измерения: мг/сутки.
Повышение значений
VМА:
- феохромоцитома, нейробластома, ганглионеврома;
- карциноид (в некоторых случаях);
- лекарственные препараты: аймалин, эпинефрин, гуанетидин (начальные дозы), гистамин, инсулин (после высокой дозы или инсулинового шока), леводопа (небольшое повышение), литий, нитроглицерин, алкалоиды раувольфии (например, резерпин (начальные дозы)).
- злокачественный карциноид кишечника;
- карциноидные опухоли яичников, целиакия-спру;
- тропическая спру;
- болезнь Уиппла;
- овсяноклеточный рак бронха;
- бронхиальная аденома карциноидного типа;
- прием атенолола, фторурацила, мелфалана, пиндолола, препаратов раувольфии (напр. резерпин - слабый эффект); пищи с высоким содержанием гидроксииндола (авокадо, бананы, томаты, сливы, грецкие орехи, ананасы, баклажаны).
- злокачественная феохромоцитома и нейробластома, ганглиобластома;
- лекарственные препараты: дисульфирам, L-допа (если паркинсонизм поддается лечению), пиридоксин (при комплексном лечении вместе с L-допа), резерпин (максимально на второй день после приема).
VМА:
- нарушение преаналитики (щелочная моча);
- лекарственные препараты: хлорпромазин, клонидин (зависит от дозы), дебризоквин, дисульфирам, гуанетидин, производные гидразина, имипрамин, ингибиторы МАО, морфин, рентгеноконтрастные средства (влияние на экскрецию), резерпин.
- депрессия;
- Резекция тонкой кишки;
- мастоцитоз;
- фенилкетонурия;
- болезнь Хартнупа (наследственное нарушение обмена триптофана);
- лекарственные препараты: кортикотропин, этанол, имипрамин, изониазид, леводопа, ингибиторы МАО, метилдофа.
- лекарственные интерференции (моклобимид).
