Когда принимаешь циклоспорин что можно есть. Способ определения циклоспорина а в крови. Взаимодействие с другими препаратами

Концентрация циклоспорина в крови при применении в терапевтических дозах (пиковая концентрация) составляет 150-400 мг/мл. Токсическая концентрация - более 400 мг/мл.

Период полувыведения циклоспорина - 6-15 ч.

Циклоспорин широко применяют как эффективный иммунодепрессант для угнетения реакции «трансплантат против хозяина» после операции по пересадке костного мозга, почки, печени, сердца и при лечении некоторых аутоиммунных заболеваний.

Циклоспорин представляет собой жирорастворимый пептидный антибиотик, который нарушает на ранней стадии дифференциацию Т-лимфоцитов и блокирует их активацию. Он подавляет транскрипцию генов, кодирующих синтез ИЛ-2, 3, γ-интерферона и других цитокинов, продуцируемых антигенстимулированными Т-лимфоцитами, но не блокирует влияние других лимфокинов на Т-лимфоциты и взаимодействие их с антигенами.

Препарат вводят внутривенно и принимают перорально. При пересадке органов лечение начинают за 4-12 ч до операции трансплантации. При трансплантации красного костного мозга исходную дозу циклоспорина вводят накануне операции.

Обычно исходную дозу препарата вводят внутривенно медленно (капельно в течение 2-24 ч) в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы из расчёта 3-5 мг/(кг.сут). В дальнейшем внутривенные инъекции продолжают в течение 2 нед, а затем переходят на пероральную поддерживающую терапию в дозе 7,5-25 мг/кг ежедневно.

После перорального приёма циклоспорин медленно и не полностью всасывается (20-50%). В крови 20% циклоспорина связывается с лейкоцитами, 40% - с эритроцитами и 40% находится в плазме на ЛПВП. В связи с таким распределением циклоспорина определение его концентрации в крови предпочтительнее, чем в плазме или сыворотке, так как более реально отражает истинную концентрацию. Циклоспорин почти полностью метаболизируется в печени и выводится с жёлчью. Время полувыведения препарата составляет 6-15 ч. Антиконвульсанты повышают метаболизм циклоспорина, а эритромицин, кетоконазол и блокаторы кальциевых каналов - снижают. Пик концентрации циклоспорина при пероральном приёме отмечают через 1-8 ч (в среднем - через 3,5 ч), снижение концентрации происходит через 12-18 ч. При внутривенном введении пик концентрации циклоспорина в крови наступает через 15-30 мин после окончания введения, снижение происходит через 12 ч.

Основной принцип оптимального применения циклоспорина - сбалансированный выбор между индивидуальной терапевтической и токсической концентрацией препарата в крови. Так как циклоспорин обладает выраженной внутри- и межиндивидуальной вариабельностью фармакокинетики и метаболизма, подобрать индивидуальную дозу препарата очень трудно. Кроме того, принимаемая доза циклоспорина плохо коррелирует с его концентрацией в крови. Для того чтобы добиться оптимальной терапевтической концентрации циклоспорина в крови, необходимо проводить её мониторирование.

Правила забора крови на исследования. Исследуют цельную венозную кровь. Кровь берут в пробирку с этилендиаминтетрауксусной кислотой через 12 ч после приёма или введения циклоспорина. При пересадке почки терапевтическая концентрация циклоспорина через 12 ч после приёма должна находиться в диапазоне 100-200 мг/мл, при пересадке сердца - 150-250 мг/мл, печени - 100-400 мг/мл, красного костного мозга - 100-300 мг/мл. Концентрация ниже 100 мг/мл не оказывает иммуносупрессивного эффекта. Вместе с тем в первые недели после трансплантации при концентрации циклоспорина ниже 170 мг/мл трансплантат может отторгнуться, поэтому необходимо поддерживать её на уровне 200 мг/мл или выше, спустя 3 мес концентрацию обычно уменьшают до 50-75 нг/мл и поддерживают на таком уровне всю оставшуюся жизнь пациента. Периодичность мониторинга циклоспорина в крови: ежедневно при пересадке печени и 3 раза в неделю при трансплантации почек, сердца.

Наиболее распространённый побочный эффект циклоспорина - нефротоксичность, возникающая у 50-70% пациентов при пересадке почки и у трети пациентов при трансплантации сердца и печени. Циклоспориновая нефротоксичность может проявляться следующими синдромами:

• запоздалым началом функционирования пересаженного органа, что имеет место у 10% пациентов, не получающих циклоспорин, и у 35% получающих его; эту проблема можно разрешить при снижении дозы циклоспорина;
• обратимым снижением СКФ (может возникнуть при концентрации циклоспорина в крови 200 мг/мл и более, и всегда развивается при концентрации, превышающей 400 мг/мл); концентрация креатинина сыворотки крови начинает повышаться на 3-7-й день после увеличения концентрации циклоспорина, часто на фоне олигурии, гиперкалиемии и снижения почечного кровотока, и снижается через 2-14 дней после уменьшения дозировки циклоспорина;
• гемолитико-уремическим синдромом;
• хронической нефропатией с интерстициальным фиброзом, которая вызывает необратимую потерю почечной функции.

Обычно эти токсические эффекты обратимы при снижении дозировки препарата, но в большинстве случаев очень трудно дифференцировать циклоспориновую нефротоксичность от реакции отторжения трансплантата.

Другой тяжёлый, хотя и менее распространённый побочный эффект циклоспорина - гепатотоксичность. Поражение печени развивается у 4-7% пациентов с трансплантатами и характеризуется повышением активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и концентрации общего билирубина в сыворотке крови. Проявления гепатотоксичности зависят от дозы циклоспорина и обратимы при снижении дозировки.

Среди других побочных эффектов циклоспорина отмечают артериальную гипертензию и гипомагниемию.

, , , , , , , [

Иммунодепрессивное средство; циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную аллергическую реакцию замедленного типа, реакцию трансплантат против хозяина, при аллергическом энцефаломиелите, артрите, обусловленном адъювантом Фройнда, а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне блокирует покоящиеся лимфоциты, находящиеся в фазах G0 или G1 клеточного цикла и подавляет индуцируемую антигеном продукцию и секрецию лимфокинов (включая интерлейкин-2 — фактор роста Т-лимфоцитов) активированными Т-лимфоцитами. Циклоспорин, по-видимому, действует на лимфоциты обратимо. В отличие от цитостатиков он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.
После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-5 ч. Циклоспорин распределяется главным образом вне кровяного русла; в плазме крови содержится 33-47%, в лимфоцитах — 4-9%, в гранулоцитах — 5-12% и в эритроцитах — 41-58%. В плазме крови приблизительно 90% циклоспорина связано с белками, главным образом с липопротеинами. Циклоспорин подвергается биотрансформации, включающей различные реакции, в результате которых образуется около 15 метаболитов. Выведение из организма происходит главным образом с желчью и лишь 6% дозы — с мочой (в основном в виде метаболитов). Период полувыведения составляет от 6,3 ч у здоровых лиц и до 20,4 ч — у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

Показания к применению препарата Циклоспорин

В трансплантологии:

• профилактика реакции отторжения после трансплантации солидных органов: почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы;
• терапия при реакции отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты;
• профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга;
• профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина».

При аутоиммунных заболеваниях:

• эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия неэффективна или приводит к развитию тяжелых побочных реакций; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку);
• нефротический синдром у взрослых и детей, зависимый от ГКС и резистентный к ним, обусловленный патологией сосудистого клубочка (при таких заболеваниях, как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит) — для индукции ремиссии и ее поддержания, а также для поддержания ремиссии, индуцированной ГКС, и их последующей отмены;
• тяжелое течение ревматоидного артрита в активной фазе (в случаях, когда применение традиционных противоревматических препаратов неэффективно или невозможно);
• псориаз (показан больным с тяжелым течением псориаза, когда обычная терапия неэффективна или ее проведение невозможно);
• атопический дерматит в тяжелой форме, в случаях, когда показана системная терапия.

Применение препарата Циклоспорин

Дозу устанавливают индивидуально. Выбор начальной дозы и коррекцию режима дозирования в процессе лечения проводят в зависимости от данных клинических и лабораторных исследований, а также от уровня концентрации циклоспорина в плазме крови, которую определяют ежедневно.
Взрослым при пересадке солидных органов лечение циклоспорином следует начинать в дозе 10-15 мг/кг (разделенной на 2 приема) за 12 ч до операции. В течение 1-2 нед после операции назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (под контролем концентрации циклоспорина в крови) до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/ кг/ сут. При назначении циклоспорина в комбинации с ГКС или другими иммунодепрессантами в начале лечения его дозу можно снизить до 3-6 мг/кг.
При пересадке костного мозга циклоспорин назначают в день, предшествующий пересадке, и в трансплантационный период в течение не менее 2 нед внутрь в суточной дозе 12,5-15 мг/кг, затем переходят на поддерживающую терапию в дозе около 12,5 мг/кг/cут. Циклоспорин можно вводить в/в капельно в дозе 3-5 мг/кг/сут. Введение этой дозы продолжают непосредственно во время посттрансплантационного периода (до 2 нед), затем переходят на поддерживающую терапию пероральными формами препарата. Поддерживающее лечение продолжают не менее 3-6 мес, после чего дозу постепенно снижают таким образом, чтобы через 1 год после пересадки лечение было прекращено. У некоторых больных после прекращения лечения препаратом возможно развитие реакции «трансплантат против хозяина». В этом случае лечение следует возобновить. В случае хронического течения слабо выраженной реакции «трансплантат против хозяина» следует использовать низкие дозы циклоспорина.
Детям в возрасте старше 1 года назначают в тех же дозах, что и взрослым (из расчета на 1 кг массы тела).
При эндогенном увеите для индукции ремиссии назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 1 или несколько приемов до уменьшения выраженности воспаления и улучшения остроты зрения . В тяжелых случаях дозу можно повысить до 7 мг/кг/сут на ограниченный срок (если не удается достичь желаемого эффекта, можно дополнительно назначить системно преднизолон в суточной дозе 200-600 мкг/кг). В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения минимальной эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут.
При нефротическом синдроме для индукции ремиссии циклоспорин назначают в суточной дозе 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема) при нормальной функции почек (за исключением случаев протеинурии). Для больных с нарушением функции почек начальная суточная доза не должна превышать 2,5 мг/кг. Если при монотерапии циклоспорином не удается достичь желаемого эффекта, особенно у больных с резистентностью к ГКС, возможно комбинирование циклоспорина с назначаемыми перорально ГКС в низких дозах. Если через 3 мес лечения не удается достичь положительного эффекта, терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно снизить до минимальной эффективной.
При ревматоидном артрите в течение первых 6 нед лечения суточная доза составляет 3 мг/ кг в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточную дозу можно постепенно повысить при условии удовлетворительной переносимости, однако она не должна превышать 5 мг/ кг/ сут. Курс лечения — до 12 нед.
При псориазе для индукции ремиссии суточная доза составляет 2,5 мг/кг в 2 приема. В тяжелых случаях заболевания, когда необходимо достичь быстрого эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг. Если через 1 мес лечения не отмечено желаемого результата, суточную дозу можно постепенно повышать, однако она не должна превышать 5 мг/кг. Если не удалось достичь адекватного клинического эффекта при применении циклоспорина в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед, лечение следует прекратить. Доза для поддерживающего лечения больных с псориазом должна быть минимально эффективной (не выше 5 мг/кг/сут).
При атопическом дерматите рекомендуют начальную дозу 2,5 мг/кг/сут. В тяжелых случаях дозу можно повысить до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного клинического результата дозу необходимо постепенно снижать до полной отмены.

Противопоказания к применению препарата Циклоспорин

Повышенная чувствительность к циклоспорину. Для назначения больным с ревматоидным артритом и псориазом: нарушение функции почек, неконтролируемая АГ (артериальная гипертензия), инфекционное заболевание в острый период, злокачественное новообразование.

Побочные эффекты препарата Циклоспорин

Со стороны почек — нередко развивается нарушение функции почек, проявляющееся повышением концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови (обычно эти эффекты наблюдаются в течение первых недель лечения, имеют дозозависимый характер и уменьшаются при снижении дозы). При длительном лечении у некоторых больных могут развиваться структурные изменения в почках (например, интерстициальный фиброз), который у пациентов с почечными трансплантатами следует дифференцировать с изменениями, обусловленными развитием хронической реакции отторжения.
Со стороны пищеварительного тракта и печени — анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, панкреатит. Возможны обратимые нарушения функции печени, проявляющиеся повышением концентрации билирубина, активности печеночных ферментов в сыворотке крови (выраженность этих нарушений дозозависима).
Со стороны сердечно-сосудистой системы — АГ (артериальная гипертензия) (особенно у больных после пересадки сердца).
Со стороны нервной системы и скелетных мышц — возможны головная боль , парестезии, судороги; редко — мышечный спазм, мышечная слабость, миопатия, тремор. У больных после пересадки печени были описаны признаки энцефалопатии , нарушения зрения , сознания, а также двигательной функции (однако окончательно не установлено, вызваны ли эти изменения применением циклоспорина, основным заболеванием или другими факторами).
Со стороны эндокринной системы — обратимые дисменорея и аменорея.
Со стороны системы крови — слабо выраженная анемия. В редких случаях отмечено развитие тромбоцитопении , обусловленное микроангиопатической гемолитической анемией и почечной недостаточностью (гемолитический уремический синдром).
Аллергические реакции — кожная сыпь.
Изменение лабораторных показателей — гиперкалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
Прочие — гипертрихоз, повышенная утомляемость, гипертрофия десен; отеки, увеличение массы тела; редко — обратимая незначительная гиперлипидемия. Имеются отдельные сообщения о развитии злокачественных и лимфопролиферативных заболеваний при лечении циклоспорином (как и другими препаратами, обладающими иммунодепрессивным эффектом), в том числе у больных с нефротическим синдромом. Есть сообщения о развитии злокачественной опухоли (в частности, кожи) у больных с псориазом.

Особые указания по применению препарата Циклоспорин

Лечение циклоспорином может осуществлять только врач, имеющий опыт иммунодепрессивной терапии и ведения больных после пересадки органов или костного мозга. Лечение проводят только в специализированных лечебных учреждениях.
Следует соблюдать осторожность при назначении циклоспорина пациентам с нарушениями функции почек и/или печени, гиперурикемией, с тенденцией к развитию гиперкалиемии.
Больные, получающие лечение циклоспорином, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми пациентами, которые получают другую иммунодепрессивную терапию.
Определение концентрации циклоспорина в крови осуществляют радиоиммунологическим методом с применением моноклональных антител или методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. У больных после пересадки печени для определения концентрации циклоспорина следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител.
В процессе лечения циклоспорином показан систематический контроль АД, функционального состояния почек и печени; определение концентрации калия в плазме крови (особенно у пациентов с нарушением функции почек), а также определение уровня липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после 1-го месяца лечения). Если повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных ферментов в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу циклоспорина. В случае развития АГ (артериальная гипертензия) необходимо начать гипотензивное лечение. При повышении содержания липидов в сыворотке крови необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата и/или назначения соответствующей диеты.
Перед назначением циклоспорина для лечения аутоиммунных заболеваний необходимо определить исходный уровень креатинина в сыворотке крови (не менее 2 исследований). В процессе лечения необходим систематический контроль концентрации креатинина в сыворотке крови (желательно с интервалами 2 нед в течение первых 3 мес лечения; в дальнейшем — 1 раз в 1 или 2 мес). Дозу корригируют с учетом изменений концентрации креатинина в сыворотке крови. Если отмечено повышение концентрации креатинина в сыворотке крови более чем на 30% по отношению к исходному уровню, то требуется снижение дозы на 25-50%. Если уровень креатинина в сыворотке крови повышается более чем на 50%, необходимо снизить дозу на 50%. Этим рекомендациям необходимо следовать, даже если уровень креатинина в сыворотке крови продолжает оставаться в пределах нормы. Если снижение дозы не приводит к снижению концентрации креатинина в сыворотке крови в течение месяца, лечение циклоспорином следует прекратить. Дальнейший прием циклоспорина не показан в случае, если АГ (артериальная гипертензия), развившаяся во время лечения, остается рефрактерной к адекватной антигипертензивной терапии.
Назначать циклоспорин больным с эндогенным увеитом можно только при условии исходно нормальной функции почек. Лицам со стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, лечение которых проводят более 1 года, показана биопсия почки.
У больных с псориазом кожные образования, не типичные для псориаза и при подозрении на их злокачественный или предраковый характер, следует подвергать биопсии до начала лечения циклоспорином. Больные с раковыми или предраковыми изменениями кожи должны получать лечение циклоспорином только после соответствующего лечения таких изменений, если не существует альтернативной эффективной терапии.
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия циклоспорина. Опыт применения циклоспорина у беременных ограничен. Данные, полученные у больных, перенесших пересадку органов, свидетельствуют о том, что в сравнении с традиционными методами лечение циклоспорином не оказывает отрицательного воздействия на течение и исход беременности. Циклоспорин проникает в грудное молоко. В случае необходимости назначения циклоспорина в период кормления грудью грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействия препарата Циклоспорин

При одновременном назначении циклоспорина и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков повышается риск развития гиперкалиемии. При одновременном назначении циклоспорина и таких препаратов, как антибиотики-аминогликозиды, амфотерицин В, ципрофлоксацин, мелфалан, колхицин, триметоприм повышается риск развития нефротоксичности. Риск возникновения побочных эффектов со стороны почек повышается также при одновременном назначении с НПВП. При одновременном назначении циклоспорина и ловастатина или колхицина повышается риск возникновения миалгии и мышечной слабости. Различные препараты могут повышать или снижать концентрацию циклоспорина в плазме крови за счет ингибирования или индукции ферментов печени, принимающих участие в его метаболизме и выведении. Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: кетоконазол, некоторые макролидные антибиотики (в том числе эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивные препараты, пропафенон, некоторые блокаторы кальциевых каналов (в том числе верапамил, дилтиазем, никардипин). Препараты, вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме крови: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрий, рифампицин, нафциллин, а также сульфадимидин и триметоприм при их в/в введении. Если комбинированного применения избежать невозможно, необходимо тщательное мониторирование концентрации циклоспорина в крови и соответствующее изменение дозы. Циклоспорин снижает клиренс преднизолона, а лечение преднизолоном в высоких дозах может повышать концентрацию циклоспорина в крови.

Передозировка препарата Циклоспорин, симптомы и лечение

Имеющийся опыт в отношении передозировки циклоспорина ограничен. Возможно развитие нарушений функции почек, которые, вероятно, обратимы. При наличии соответствующих показаний проводят симптоматическое лечение. Выведение циклоспорина из организма можно обеспечить за счет неспецифических мер, включая промывание желудка. Следует иметь в виду, что циклоспорин практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Список аптек, где можно купить Циклоспорин:

• Санкт-Петербург

1 капсула содержит циклоспорина 25, 50 или 100 мг; в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 5 упаковок.

Фармакологическое действие

Тормозит развитие реакций иммунитета клеточного типа, в т.ч. реакцию «трансплантат против хозяина», кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, продукцию антител, зависимую от Т-хелперов. Обладает способностью блокировать активацию лимфоцитов в фазах G 0 или G 1 клеточного цикла, синтез и высвобождение цитокинов, рост Т-лимфоцитов (интерлейкина-2). Оказывает избирательное действие и не обладает угнетающим эффектом на кроветворение и фагоцитарное звено иммунитета.

Фармакокинетика

Всасывается в кишечнике. Биодоступность — 30%, возрастает в зависимости от длительности лечения и величины дозы. C max в плазме достигается через 1-5 ч. Оптимальные концентрации циклоспорина А в крови находятся в интервале от 300 до 800 нг/мл. Распределяется главным образом вне кровяного русла, хотя и обнаруживается в эритроцитах, гранулоцитах, лимфоцитах. Проникает в грудное молоко. T 1/2 — 19 ч у взрослых и 7 ч у детей. Метаболизируется с образованием 15 метаболитов. Выводится преимущественно с желчью, в моче обнаруживается в виде метаболитов около 6% дозы.

Показания препарата Циклоспорин

Профилактика и лечение реакции отторжения после пересадки костного мозга и трансплантации солидных органов (почки, печень, сердце, сердечно-легочный трансплантат, легкие или поджелудочная железа), в т.ч. у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты; профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина»; аутоиммунные заболевания: эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии при неэффективности обычной терапии или развитии тяжелых побочных эффектов при лечении; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, в т.ч. сетчатки); нефротический синдром у взрослых и детей, глюкокортикоидозависимый и резистентный к ним, обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит) с целью индукции ремиссии и ее поддержания, а также для поддержания ремиссии, индуцированной глюкокортикоидами, и их последующей отмены; тяжелые формы ревматоидного артрита с высокой степенью активности (в случаях, когда неэффективны классические медленно действующие противоревматические препараты или их применение невозможно); тяжелые формы псориаза, атопического дерматита (при системной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность к циклоспорину или его составляющим.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения у беременных ограничен. Данные, полученные на больных с пересаженными органами, показывают, что в сравнении с традиционными методами лечения, терапия циклоспорином не вызывает повышенного риска отрицательных воздействий на течение и исход беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: чувство усталости, головная боль, парестезии, судороги; редко — мышечные спазмы, миопатия, тремор.

У больных после пересадки печени были описаны признаки энцефалопатии, нарушения зрения, сознания, нарушения координации движений.

Со стороны органов ЖКТ : гиперплазия кишечника, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, панкреатит; возможны обратимые нарушения функции печени, повышение концентрации билирубина, печеночных ферментов в крови (выраженность этих нарушений зависит от дозы препарата).

Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке (наблюдаются в течение первых несколько недель лечения, имеют дозозависимый характер и уменьшаются при снижении дозы). При длительном лечении возможно развитие структурных изменений в почках (интерстициальный фиброз).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД (особенно у больных после пересадки сердца); анемия (слабо выраженная), лейко-, тромбопения.

Прочие: гинекомастия, дисменорея, гирсутизм, акне, гипертрихоз, гипертрофия десен, появление отеков, увеличение массы тела; гиперкалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, редко — обратимое увеличение уровня липидов в сыворотке; развитие инфекционных, злокачественных и лимфопролиферативных заболеваний.

Взаимодействие

При одновременном назначении с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии; с аминогликозидами, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином, триметопримом, НПВС — риск развития нефротоксичности; с ловастатином — риск возникновения мышечных болей и слабости. Разные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме за счет подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме и элиминации. Кетоконазол, макролиды (в т.ч. эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, БКК (в т.ч. верапамил, дилтиазем, никардипин) повышают концентрацию циклоспорина в плазме; барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрий, рифампицин, нафциллин, сульфадимидин, триметоприм при их в/в введении — понижают. При комбинированном применении препаратов необходимо тщательное мониторирование концентрации циклоспорина в крови и изменение дозы Веро-циклоспорина. Циклоспорин понижает клиренс преднизолона, лечение высокими дозами метилпреднизолона повышает концентрацию циклоспорина в крови.

Способ применения и дозы

Внутрь, при пересадке органов — в дозе 10-15 мг/кг за 4-12 ч до операции, затем ежедневно однократно на протяжении 1-2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2-6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях, в т.ч. ревматоидном артрите — 3 мг/кг в 2 приема в течение первых 6 нед . В случае недостаточного эффекта суточную дозу постепенно увеличивают при условии удовлетворительной переносимости. Максимальная суточная доза — 5 мг/кг. Курс лечения — до 12 нед .

Для поддерживающей терапии дозу подбирают индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Возможно комбинирование с малыми дозами глюкокортикоидами и/или НПВС .

При псориазе для индукции ремиссии 2,5 мг/кг/сут в 2 приема, в тяжелых случаях заболевания для быстрого достижения эффекта начальная доза 5 мг/кг (если при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед нет клинического эффекта — препарат отменяют).

При атопическом дерматите начальная доза 2,5 мг/кг/сут, в тяжелых случаях увеличивают до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного клинического результата дозу постепенно понижают до полной отмены.

Передозировка

Симптомы: обратимое нарушение функции почек.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ и гемоперфузия с использованием активированного угля неэффективны.

Меры предосторожности

Во время лечения необходим систематический контроль функции почек и печени, уровня калия в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек), до начала и после 1 мес лечения определение концентрации липидов. При стойком повышении концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных ферментов следует понизить дозу препарата. При развитии артериальной гипертензии необходимо гипотензивное лечение, при повышении содержания липидов в сыворотке — понижение дозы препарата и/или ограничении поступления жиров с диетой.

Необходимо избегать чрезмерного подавления иммунитета.

В процесс лечения не следует проводить вакцинацию живыми ослабленными вакцинами против эпидемического паротита, кори, краснухи, полиомиелита.

Условия хранения препарата Циклоспорин

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Циклоспорин

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

1. • Латинское название: Cyclosporin
   • Код АТХ: L04AD01
   • Действующее вещество: Циклоспорин (Ciclosporin)
   • Производитель: Ltd. Okasa pharma, Индия

   Состав

   Одна капсула Циклоспорина содержит 50, 100 или 25 мг действующего вещества.

   В одном мл препарата содержится 100 мг циклоспорина + вспомогательные вещества.

   Концентрат для внутривенного введения содержит по 50 или 650 мг активного компонента в одном миллилитре.

   Форма выпуска

   Лекарство выпускают в виде капсул разной дозировки, в контурных ячейковых упаковках по 10 штук, в картонных пачках по 5 упаковок.

   Также препарат выпускается в виде раствора для внутривенных уколов в ампулах по 1 или 5 мл.

   Фармакологическое действие

   Иммунодепрессивное .

   Фармакодинамика и фармакокинетика

   Циклоспорин А обладает выраженным иммунодепрессивным действием. Препарат подавляет способность организма противостоять инородным телам, проникающим в тело, продлевает срок выживания тканей и органов для пересадки.

   Действующее вещество угнетает продукцию , замедляет реакции Т-хелперов , избирательно и обратимо меняет функцию лимфоцитов . Происходит это благодаря угнетению синтеза лимфокинов и процессов их связывания со специфическими рецепторами.

   Следует отметить, что лекарство не угнетает процессы кроветворения и не влияет на деятельность фагоцитарного звена иммунной системы.
   При приеме таблеток процесс абсорбции происходит в кишечнике. Биологическая доступность составляет около 30%. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается в течение одного или пяти часов. Распределение лекарства осуществляется преимущественно по тканям и органам. Небольшое количество препарата обнаруживается в эритроцитах , лимфоцитах и гранулоцитах . Циклоспорин проникает в грудное молоко.

   Препарат активно преобразуется, имеет около 15 метаболитов . Период полувыведения составляет 19 часов для взрослых и около 7 ч. для детей. Выводится лекарство с желчью и мочой.

   Показания к применению

   Средство назначают:

   • для лечения и профилактики отторжения после операций трансплантации органов и тканей (почек, печени, костного мозга, сердца, легких, поджелудочной железы и т.д.);
   • при аутоиммунных заболеваниях (эндогенном увеите , увеите Бехчета с воспалительными рецидивами);
   • для профилактики и лечения реакций типа “трансплантат против хозяина ”;
   • при нефропатии минимальных изменений, очаговом или сегментарном гломерулосклерозе , мембранозном гломерулонефрите перед отменой глюкокортикостероидов или для поддержания ремиссии;
   • для лечения тяжелых форм ревматоидного артрита , если применение других лекарственных средств невозможно;
   • при псориазе , атопическом дерматите (в тяжелых случаях, в составе комплексной терапии).

   Противопоказания

   Препарат противопоказан к приему при наличии реакций гиперчувствительности к его компонентам.

   Побочные эффекты

   Возможны:

   • головная боль , усталость, , тремор , парестезии , воспаление мышц;
   • тошнота, понос или запор , рвота, боли в животе, панкреатит , повышение уровня печеночных ферментов ;
   • повышение артериального давления , тромбопения и лейкопения , анемия ;
   • нарушения зрения, проблемы с координацией движений, энцефалопатия ;
   • проблемы в работе почек, вплоть до интерстициального фиброза при длительном приеме.

   Редко проявляются: дисменорея , акне , отечность, гирсутизм , активный рост волос, увеличение веса, недостаточность магния, гиперкалиемия , гиперлипидемия .

   Инструкция по применению Циклоспорина (Способ и дозировка)

   Лекарство принимают внутрь или же внутривенно , в зависимости от формы выпуска и заболевания.

   Дозировка подбирается индивидуально. Наиболее оптимальным считается прием такого количества препарата, которое обладало бы желаемым терапевтическим эффектом, не вызывая серьезных побочных реакций.

   Назначать средство имеет врач, желательно имеющий опыт терапии подобными препаратами.

   Инструкция на Циклоспорин А

   Начальная суточная дозировка составляет от 3 до 5 мг на кг веса (внутривенно ) или от 10 до 15 мг на кг веса (таблетки). Затем дозировку постепенно снижают.

   Для лечения ревматоидного артрита и прочих аутоиммунных заболеваний назначают по 3 мг на кг веса, 2 раза в день, первые 1,5 месяца. Затем дозировку можно постепенно увеличить или снизить. Максимальная суточная дозировка – 5 мг на кг. Продолжительность лечения – не более 3 месяцев.

   При псориазе назначают по 2,5 мг на кг веса, распределенные на 2 приема. В особо тяжелых случаях, можно увеличить начальную дозировку до 5 мг на кг.

   Для лечения атопического дерматита начальную дозировку назначают по 2,% мг на кг в день. Можно увеличить ее до 5 мг на кг. После достижения желаемого эффекта дозировку снижают до полной отмены.

   Инструкция на раствор для введения внутривенно

   Препарат вводят капельно, медленно, растворив в глюкозе или изотоническом растворе .

   При пересадке органов, за 4-12 часов перед операцией назначают инъекции препарата. Подобранную специалистом дозу вводят перед операцией и продолжают в течение 14 дней после. Далее рекомендуется перевести пациента на прием таблетированной формы лекарства.

   Концентрат циклоспорина разводят глюкозой или изотоническим раствором и используют не позже, чем через 2 суток после разведения.

   Передозировка

   При передозировке может наблюдаться усиление побочных эффектов, в том числе нарушения в работе почек. Нарушения обратимы.

   При передозировке таблетками в первые часы необходимо промыть желудок.

   Применяют симптоматическую терапию, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны.

   Взаимодействие

   Наблюдалось увеличение нефротоксичности Циклоспорина при сочетании с Амиодароном, Аминогликозидами, Амфотерицином В, триметопримом, Ко-Тримоксазолом, Ципрофлоксацином, и Мелфаланом .

   Уровень препарата в плазме крови значительно повышается при сочетании с Дилтиаземом, Верапамилом, никардипином, , бета-адреноблокаторами, производными имидазола, глюкокортикостероидами, макролидами .

   При сочетании препарата с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза .

   Под воздействием Фенитоина, барбитуратов, Карбамазепина, производных Бензодиазепина, Аминоглутетимида, , эстрогенов и гестагенов, Рифампицина, , Изониазида происходит ускорение элиминации и снижение эффективности Циклоспорина.

   Препарат усиливает действие Теофилина , калийсберегающих диуретиков , Хинидина , Вальпроата натрия , препаратов калия .

   Условия продажи

   По рецепту.

   Условия хранения

   Хранить вдали от детей, в прохладном темном месте.

   Срок годности

   Особые указания

   При возникновении гиперлипидемии рекомендуется понизить количество жиров, поступающих с пищей и снизить дозировку средства, при гипертензии – гипотензивная терапия.

   Во время лечения средством нельзя производить вакцинацию .

   Аналоги Циклоспорина

   Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

   Наиболее близкие аналоги: Сандиммун, Оргаспорин, Такролимус, Адваграф, Такросел, Програф .

   Синонимы

   Экорал, Циклорин, Циклоспорин Гексал, Консуптен, Циклопрен, Имуспорин .

   Циклоспорин (циклоспорин А) является иммуносупрес-сорным средством, которое часто применяют до и после пересадки органов для подавления нежелательного иммунного ответа. Передозировки циклоспорина отмечались при суицидальных попытках и случайных ошибках в ходе лечения. Пероральная передозировка до 150 мг/кг (в 10-30 раз выше рекомендуемой дозы) сопровождалась незначительной, но явной симптоматикой (рвота, головокружение, головная боль и эпизодическая гипертензия). Парентеральная передозировка чревата летальным исходом из-за развития почечной недостаточности, особенно у новорожденных. Тем не менее все пациенты, кроме одного недоношенного младенца, выжили в результате проведения симптоматической и поддерживающей терапии.

   а) Структура и классификация . Циклоспорин - это нейтральный липофильный ундека-пептид с молекулярной массой 1203.

   б) Применение . Циклоспорин применяют для профилактики отторжения почечных, печеночных и сердечных аллотрансплантатов. Исследуются возможности его использования при псориазе, стойком атопическом дерматите, увейте, ревматоидном артрите, нефротическом синдроме, болезни Крона, апластической анемии, первичном билиарном циррозе, лишае Вильсона, аллергической астме, аутоиммунной гемолитической анемии и тяжелой миастении (myasthenia gravis).

   в) Лекарственные формы . Циклоспорин (Sandimmune) выпускается в форме заполненных жидкостью капсул по 25 и 100 мг (с 12,7 % безводного спирта) и раствора концентрацией 100 мг/мл (с 12,5 % спирта, оливковым маслом и полиэтиленгликоль-5-олеатом) для перорального приема. Парентеральный концентрат для инъекций и внутривенного вливания (Sandimmune IV) содержит 50 мг/мл циклоспорина (с 32,9 % спирта и 650 мг/мл полиоксил-35-касторового масла). Чтобы избежать взаимодействия с пластификаторами в мешках для внутривенных растворов, циклоспорин вводят из стеклянных флаконов.

   г) Источник . Циклоспорин - один из нескольких биологически активных антибиотиков, продуцируемых грибами Tolypocladinum inflation Gams и Cylindrocarpon lucidum Booth.

   д) Терапевтическая доза . Для профилактики отторжения аллотрансплантатов у взрослых и детей обычно циклоспорин вводят однократно за 4- 12 ч до пересадки в дозе 15(14- 18) мг/кг. Стандартная послеоперационная доза составляет 15 (14-18) мг/кг 1 раз в сутки на протяжении 1-2 нед с последующим снижением на 5 % каждую неделю (6-8 нед) до поддерживающей дозы 5- 10 мг/кг в сутки. Если пациент не способен принимать циклоспорин перорально, обычная внутривенная доза у детей и взрослых соответствует 5-6 мг/кг в сутки за 4-12 ч до пересадки. Стандартную послеоперационную дозу 5-6 мг/кг вводят до тех пор, пока человек не сможет принимать лекарство внутрь. Для профилактики отторжения аллотрансплантатов вместе с циклоспорином часто применяют кортикостероиды.

   е) Токсичная доза циклоспорина . В одном случае взрослый принял внутрь 25 000 мг в течение 8 сут и выжил. Два взрослых и 1 ребенок случайно получили по 5000 мг циклоспорина и также выжили. Женщина в возрасте 37 лет приняла 7500 мг при суицидальной попытке - у нее отмечена слабая клиническая симптоматика. У двухлетнего ребенка, получившего 240 мг, развились гипотензия, стридор, бледность и тахикардия; он выжил. У новорожденного, получившего 400 мг/кг, наблюдались цианоз, метаболический ацидоз, угнетение дыхания и почечная недостаточность; он тоже выжил. Пероральные передозировки в диапазоне от 10 до 150 мг/кг сопровождались лишь слабыми симптомами интоксикации. Одному взрослому пациенту по ошибке ввели внутривенно в течение 30 мин 250 мг циклоспорина с орнитин-вазопрессином; через 15 мин у него наблюдались состояние тревоги и нерегулярный слабый пульс. Другому пациенту случайно провели внутривенное вливание дозы 30 мг/кг в сутки (1,1 мг/кг в 1 ч) на протяжении 33 ч; он выжил. Самая высокая зарегистрированная суммарная доза циклоспорина близка к 10 г.

   ж) Летальная доза циклоспорина . Недоношенный новорожденный получил внутримышечно 178 мг/кг. У него развились метаболический ацидоз и почечная недостаточность, а затем наступила смерть.

   з) Токсикокинетика циклоспорина :

   - Всасывание . Циклоспорин демонстрирует двух-, трехкратные различия в скорости всасывания и выведения у разных пациентов. Пиковые концентрации в и плазме достигаются примерно через 2,5 ч. После перорального приема средство метаболизируется в соответствии с эффектом первого прохождения в печени. Абсолютная биодоступность при таком приеме составляет около 35 %. Возможно, частично ее относительно низкое значение обусловлено сильной метаболизацией циклоспорина цитохромом Р450IIIА в энтероцистах, выстилающих стенку кишечника. Эритромицин, известный ингибитор Р450IIIА, всегда повышает максимальную концентрацию циклоспорина в крови при пероральном приеме, но не после его внутривенного введения. Прием внутрь 600 мг лекарства ведет к достижению его средней пиковой концентрации в плазме, равной 540 нг/мл, через 3- 4 ч. Пиковая концентрация циклоспорина в крови и плазме, определенная методом жидкостной хроматографии высокого разрешения (ЖХВР), составляет примерно 1,4-2,7 нг/мл на 1 мг пероральной дозы. Несвязанная фракция колеблется в диапазоне 1-2,4 % (т. е. 99- 97,6 % лекарства связывается с белками, главным образом с липопротеинами). Примерно 50 % циклоспорина в цельной крови связано с эритроцитами.

   - Распределение . В клинике циклоспорин можно вводить путем непрерывного внутривенного вливания на протяжении первых дней после пересадки, а затем 2 раза в день перорально для достижения его плазменной концентрации 75- 150 нг/мл, измеренной методом ЖХВР, что эквивалентно его уровню в цельной крови, определенному путем радиоиммунологического анализа, 300-600 нг/мл. Поддержание такой концентрации лекарства в плазме, по-видимому, безопасно для больного, но все же не исключает риска нефротоксичности. В связи с преимущественным распределением циклоспорина и его метаболитов в эритроциты его уровни в крови в принципе выше плазменных. Когда концентрация лекарства в крови, определенная путем радиоиммуноанализа, составляет 300-600 нг/мл, в цереброспинальной жидкости она колеблется от 10 до 50 нг/мл. Кажущийся объем распределения у детей в возрасте до 10 лет близок к 35 л/кг, а взрослых - к 4,7 л/кг.

   - Выведение . Период полувыведения пероральной дозы 350 мг равен 8,9 ч, а дозы 1400 мг - 11,9 ч. Выведение происходит главным образом посредством метаболизации в печени с образованием 18-25 производных. Метаболиты циклоспорина обладают низкой иммуносупрессивной активностью. Циклоспорин интенсивно метаболизируется в печени оксидазной системой цитохрома P450IIIA; однако с повышенными уровнями в крови производных этого лекарства обычно коррелируют нейротоксические и, возможно, нефротоксические симптомы. Только 0,1 % дозы выводится в неизмененном виде.

   - Взаимодействие лекарственных средств . Циклоспорин увеличивает объем распределения, период полужизни и выводимую почками фракцию дигоксина. Он потенцирует векурониевую блокаду и удлиняет ее срок. В таблице ниже указаны лекарства с клинически установленным влиянием на метаболизм циклоспорина.

   - Беременность и лактация . Циклоспорин проникает через плаценту и распределяется в грудное молоко.

   и) Механизм действия . Главный иммунологический эффект циклоспорина - подавление пролиферации Т-лимфоцитов. Он обратимо ингибирует активацию первичных Т-хелперов и последующее выделение многих из их лимфокинов. Его применение не сочетается с супрессией костного мозга. Образование и секреция интерлейкина-2 снижаются. Кроме того, циклоспорин ингибирует образование гамма-интерферона лимфоцитами. Он способен подавлять реакцию гиперчувствительности замедленного типа.