Базовые принципы ВААРТ

Эффективность противовирусной химиотерапии ВИЧ -инфекции напрямую зависит от соблюдения нескольких важных условий. К таковым относятся:

Раннее начало терапии. Очень важно приступить к лечению до того, как уровень CD4 -лимфоцитов снизится ниже 200 в мкл. Это значительно улучшает прогноз течения заболевания.

Одновременное использование 3 препаратов из 2 различных классов. При меньшей нагрузке снижается эффективность лечения, и вирус быстрее адаптируется к лекарствам.

Приверженность к лечению - желание пациента содействовать своему выздоровлению, регулярный прием лекарств и наблюдение у врача. Эта простая составляющая успеха в жизни оказывается самой нелегкой. До половины ВИЧ -инфицированных в России - внутривенные наркоманы. Большая часть этой категории лиц не отличаются высокой приверженностью к лечению, не только обрекая себя, но и способствуя росту эпидемии.

От соблюдения базовых принципов лечения напрямую зависит то, как и сколько живут люди с ВИЧ-инфекцией

Недостатки существующих методов лечения

Необходимость периодической замены антиретровирусных препаратов в связи с развитием устойчивости вируса к лечению, токсическим действием на организм и необходимостью лечить сопутствующие заболевания. Схемы ВААРТ значительно снижают риск того, что мутации вируса сделают его устойчивым к лечению, но полностью такой сценарий не исключен.

Из-за высокой цены антиретровирусные препараты не всегда доступны больным

Стоит ли говорить, что применять таблетки от ВИЧ нужно пожизненно и регулярно. Более того, назначенные препараты, необходимо принимать не просто ежедневно, но и в строго назначенное время. Задержка в приеме лекарства или прием в неполной дозе приводит к уменьшению его противовирусной эффективности, а более ранний прием усиливает токсическое действие препарата. Пропустив прием, нельзя принимать увеличенную дозу лекарства - это создает чрезмерную лекарственную нагрузку на организм, но на противовирусную активность не влияет.

Все вышеперечисленное делает ВААРТ довольно кропотливой процедурой и уменьшает приверженность к лечению, однако другой альтернативы в наше время не существует. Как иначе лечить ВИЧ -инфекцию, к сожалению, пока не придумали. Впрочем, сейчас уже активно используются комбинированные препараты, в которых содержатся все необходимые для лечения компоненты, но некоторые из них не зарегистрированы на территории РФ , а остальные не всегда доступны в виду их высокой стоимости.

Как действует антиретровирусная терапия и возможные схемы лечения

Первым из антиретновирусных препаратов, который был допущен к использованию специалистами по лечению ВИЧ -инфекции, стал зидовудин. Его начали активно применять еще в 1987 году. Однако терапия одним препаратом не показала достаточной эффективности, и работы по созданию новых лекарства от ВИЧ продолжились и длятся по настоящее время.

Классы АРВ препаратов

• цирроз печени на фоне лечения невирапином;
• токсический эпидермальный некролиз - невирапин, эфавиренз;
• лактатацидоз - Ставудин + Диданозин, реже другие;
• воспаление поджелудочной железы - Зидовудин;
• поражение почек - Тенофовир.

Существует еще множество других побочных эффектов, в которых так или иначе задействованы все антиретровирусные препараты.

Начало лечения может быть отложено при активном туберкулезе, тяжелом поражении печени и почек, а также при других состояниях, которые требуют стабилизации жизненно важных функций.

Примерные схемы терапии

Сегодня ведутся работы, цель которых - найти такой препарат, но однозначных выводов они пока дать не могут. Есть мнение, что рост числа CD4 клеток предоставляет новые мишени для вируса, но это утверждение носит предположительный характер, равно как и то, что под влиянием иммуномодуляторов такой рост происходит вообще.

Единственный доказанный способ поднять иммунитет при ВИЧ в наше время - это уменьшить вирусную нагрузку , а с этим может справиться только антиретровирусная терапия.

Где и как лечат ВИЧ инфекцию?

По отечественным стандартам ВИЧ -инфекция не всегда требует лечения вообще. Пока иммунитет находится на высоком уровне, по мнению отечественных руководств, пациенту требуется лишь периодическое наблюдение.

Есть ли лекарство от ВИЧ , которое бы не оказывало токсического действия на организм?

Все антиретровирусные препараты в той или иной степени токсичны, однако лекарства нового поколения гораздо легче переносятся больными.

Зачастую токсические свойства этих препаратов преувеличивают. Действительно, когда человек начинает принимать антиретровирусные препараты, он нередко чувствует себя очень плохо, но это далеко не всегда следствие побочных эффектов лекарств.

Прямо сейчас проводятся клинические испытания терапевтической вакцины от ВИЧ , которая ранее уже показала пусть недостаточную, но эффективность. Возможно, уже совсем скоро проблема ВИЧ останется в истории. Пока же остается строго соблюдать схемы ВААРТ , которые пусть и не всегда удобны в применении, но сохраняют жизни миллионов людей во всем мире.

Лечение ВИЧ основано на применении группы медикаментов, которые способствуют остановке процесса размножения вируса иммунодефицита, благодаря чему продлевается жизнь человека. Существуют целые схемы, применяемые для терапии пациентов, которые были ВИЧ-инфицированны. Также есть принципы лечения, которых необходимо строго придерживаться.

Лечится ли ВИЧ-инфекция?

Вылечить полностью невозможно, даже несмотря на ультрасовременные технологии и существующие препараты. Но поддержать здоровье больного можно. За последние годы разработан ряд препаратов, которые не дают вирусу размножаться, значительно укрепляют иммунитет. После такой терапии вирус иммунодефицита с трудом обнаруживается при повторных . Главное, придерживаться таких правил:

• принимать препараты нужно строго в одно время;
• важно соблюдать дозировку;
• обязательно надо придерживаться специальной диеты;
• нельзя прерывать курс лечения.

Если не соблюдаются правила терапии, больной подвергается развитию осложнений. Это могут быть онкологические патологии, гангрена, болезни сердца и летальный исход.

Насколько эффективным может быть лечение?

При наличии вируса иммунодефицита человека применяется антиретровирусная терапия, благодаря которой (если не нарушать правила и схемы лечения) создается охранительный психологический режим, продлевается жизнь, улучшается её качество. Также продлевается период ремиссии, предупреждается развитие осложнений.

Для достижения максимальной эффективности нужно снизить уровень нагрузки вируса и повысить число лимфоцитов CD4. Это позволит снизить риск вероятности инфицирования здорового партнера от больного.

Схемы и принципы лечения

Принципы терапии против вируса иммунодефицита:

• Очень важно поддерживать инфицированного человека на психологическом уровне.
• Государство обеспечивает больных бесплатными медикаментами.
• Перед лечением назначается комплекс , которые позволят определить степень ВИЧ, течение болезни, наличие сопутствующих патологий и осложнений.
• Лечение должно быть противовирусным, симптоматическим и патогенетическим.
• Схема лечения и дозировки назначаются на основании состояния пациента, уровня вирусной нагрузки, существующих болезней, степени тяжести ВИЧ, наличия осложненных последствий.
• Обязательно проводится первичная и вторичная .

На начальных стадиях развития заболевания составляется определенная схема. Их может быть множество, но чаще всего используются следующие схемы :

• Схема № 1 предполагает применение комбинированного метода терапии. Больной должен принимать 2 вида лекарств из группы НИОТ и 1 вид ИП. Это самая оптимальная схема.
• Схема № 2. В этом случае используется так же 2 препарата НИОТ и 1 ННИОТ.
• Схема № 3. Используется только одна группа препаратов – НИОТ, нужно принимать 3 лекарства.

Доказано, что монотерапия не всегда дает положительный результат, поэтому лучше всего применять разные группы препаратов. Однако схема № 3 используется в практике, но в том случае, когда есть противопоказания к применению других групп (беременность и прочее). Применение одновременно нескольких групп оправдано, так как это усиливает эффективность лечения.

Вирус иммунодефицита обладает высокой степенью жизнеустойчивости, поэтому с течением времени он начинает мутировать и приобретать резистентность, то есть становится устойчивым к воздействию препаратов. По этой причине через полгода-год больному назначается новая схема терапии.

Вашему вниманию представлено видео, из которого Вы можете узнать о главных принципах лечения ВИЧ, эффективности терапии и прочих нюансах.

Медицинские препараты для лечения

Основные препараты, которые применяются для лечения вируса иммунодефицита:

• Группа НИОТ расшифровывается как нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Самые часто используемые препараты: «Ламивудин», «Абаковир», «Диданозин», «Зальцитабин», «Фосфазид», «Зидовудин», «Ставудин».
• ННИОТ , то есть ненуклеозидные ингибиторы обратной тракскриптазы вируса. Препараты: «Ифавиренц», «Этравирин», «Делавирдин», «Невирапин».
• ИП – ингибиторы протеазы. Протеаза – это фермент вируса. Препараты: «Индинавир», «Атазанавир», «Саквинавир», «Дарунавир», «Ритонавир», «Лопинавир», «Нелфинавир».

Сегодня разрабатывается инновационный препарат нового поколения под названием «Quad ». Он отличается меньшим количеством побочных реакций, воздействует эффективней и не вызывает привыкания. Один этот препарат способен заменить одновременно 2-3 группы лекарств. Препарат еще не выпускается, так как проводятся исследования.

Обязательно терапия включает иммуномодулирующие препараты , которые стимулируют работу лимфоцитов. Ведь именно эти вещества подавляются в больших количествах при ослабленном иммунитете.

Перед назначением медикаментозной терапии врач анализирует значимые факторы:

• насколько быстро прогрессирует болезнь;
• какова степень дефицита иммунитета (уровень ослабленности иммунной системы);
• велик ли риск дальнейшего стремительного развития иммунодефицита;
• насколько сам больной сознательно относится к терапии и соблюдению всех предписаний.

На фоне развития вируса иммунодефицита человека возникают многие заболевания. Для их устранения применяется такая терапия:

• При пневмоцистной пневмонии, которая проявляется одышкой и кашлем, назначается «Бисептол», «Клиндамицин».
• При токсоплазмозе церебральной формы врач назначит «Доксициклин», «Фансидар», «5-фторурацил». Эта болезнь считается опасной, так как возможен летальный исход.
• Если присутствует в ротовой полости или половых органах, используются такие противовирусные средства: «Валацикловир», «Фамцикловир», «Ацикловир».
• При цитомегаловирусном инфицировании, которое характерно при наличии ВИЧ, используется «Ганцикловир» или «Цимевен».
• Криптококкоз часто возникает на фоне вируса иммунодефицита человека, поэтому врач может назначить антибактериальные препараты: «Флуконазол», «Амфотерицин В».
• Если развивается саркома Капоши, а такое бывает только на поздних стадиях ВИЧ, то пациенту назначают химиотерапию или радиотерапию. Используются медикаменты: «Доксорубицин», «Блеомицин», «Винбластин».
• При туберкулезе больной должен принимать дополнительно препараты, которые используются для неинфицированных людей.

Народные рецепты

Благодаря улучшается общее состояние инфицированного больного. Ведь многие лекарственные травы способны повысить иммунитет и в целом укрепить всю иммунную систему. Используются не только травы, но и другие средства:

• Квас из бананов. Купите несколько спелых бананов, тщательно промойте их и протрите бумажной салфеткой. Очистите бананы от кожуры. Мякоть можно съесть, а из шкурки приготовить квас. Измельчите их, у Вас должно получиться 3-4 стакана шкурок. Выложите их в стеклянную ёмкость (банку на 3 литра) и насыпьте 200 грамм сахара. Обязательно добавьте ложку домашней сметаны. Перемешайте массу и залейте теплой водой до самого верха. Накройте банку марлевой тканью и зафиксируйте. Поставить квас нужно в тепло, например, около радиатора отопления. Квас будет бродить 14-16 суток. После приготовления оставьте в банке примерно литр жидкости, а остальное употребляйте внутрь по 50 мл 3-4 раза в день строго перед принятием пищи. Оставшийся в общей банке квас используйте для приготовления новой порции этого целебного напитка.
• Сделайте отвар из зверобоя , так как он подавляет симптоматику ВИЧ. На 50 грамм травы возьмите 25 грамм масла облепихи (желательно натурального). Залейте сухой водой, прокипятите 10 минут, дайте настояться. Когда отвар будет теплым, добавьте масло. Оставьте смесь на 3-5 суток для настаивания. Принимать четырежды в день по 100 мл.
• На протяжении дня пейте зеленый чай . Кахетины, которые в нем содержатся, тормозят развитие вируса. В день достаточно выпивать 2-3 чашки.
• Существует такое редкое растение, как спрюнела . Если Вам удастся его достать (в аптеках встречается редко), обязательно приготовьте целебный отвар. На 50 грамм сухой травы Вам понадобится полтора литра кипятка. Залейте траву и дайте настояться 3-4 часа. Далее процедите и добавьте 50 грамм крапивы. Поставьте на огонь и варите час. Снова процедите отвар. За день Вы должны выпить стакан снадобья.
• Очистить кровь от вирусов и поможет корневая часть . Заварите обычным способом (указано на упаковке), процедите и добавьте по вкусу мёд. Принимать натощак по 200 мл.
• Отвар или настойка календулы . Настойку следует принимать по схеме: натощак выпить 2 капли, разведенные в воде. Потом ежечасно принимать еще по 1 капле и перед сном снова 2. График потребления – 3/3, то есть первые 3 дня принимать настойку, следующие 3 дня делать перерыв и так далее. Отвар из готовится согласно инструкции на упаковке, его надо принимать 1-2 раза в день на протяжении недели, а затем сделать перерыв.

Терапия на различных стадиях ВИЧ-инфекции

Стадия первая. На первой стадии развития вируса иммунодефицита терапия не назначается, но проводится химиопрофилактика. Используются медицинские препараты, которые назначает только лечащий врач.

Стадия вторая. Вторая стадия подразделяется на виды:

• А: терапия обычно не назначается. Но если уровень лимфоцитов CD4 меньше 200/куб. мм, тогда подбираются препараты.
• Б: если уровень лимфоцитов CD4 превышает 350/куб. мм, то терапия не нужна.
• В: если уровень лимфоцитов CD4 превышает 350/куб. мм, лечение не назначается, но при наличии симптоматики 4-ой степени проводится терапия.

Стадия третья. ВААРТ назначается в том случае, когда уровень лимфоцитов CD4 меньше 200/куб. мм, РНК вируса больше 100 000 копий. Также лечение может быть назначено по инициативе самого больного.

Стадия четвертая. В этом случае лечение требуется. Особенно, если уровень лимфоцитов CD4 меньше 350/куб. мм.

Стадия пятая. Назначается пожизненная терапия.

Вирус иммунодефицита человека – это патология, разрушающая природную защиту организма. Опасность его в том, что он снижает сопротивляемость организма различным инфекциям, способствуя развитию тяжелых болезней и их осложнений.

Вылечить недуг полностью невозможно, так как его строение постоянно изменяется, что не позволяет фармацевтам создать вещества, способные его уничтожить. Лечение ВИЧ-инфекции направлено на укрепление иммунитета и блокирование активности вируса.

Заболевание имеет четыре стадии, последняя из которых – СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) является терминальной.

ВИЧ-инфекция имеет очень длительный инкубационный период. После проникновения в организм, вирус долгое время никак себя не проявляет, но продолжает уничтожать иммунную систему. Человек начинает сильнее и длительнее болеть, поскольку иммунитет неспособен справиться даже с «безвредными» инфекциями, которые дают осложнения, ухудшая состояния здоровья все сильнее.

На терминальном этапе иммунитет оказывается полностью разрушенным, что дает толчок к развитию онкологических опухолей, тяжелых поражений печени, почек, сердца, органов дыхания и т.д. Результат – смерть больного от одной из болезней этих органов.

ВИЧ имеет четыре типа, из которых первые два диагностируются в 95% случаев заражения, третий и четвертый встречаются крайне редко.

Вирус неустойчив к воздействию окружающей среды, антисептикам, спиртовым растворам, ацетону. Также он не переносит высоких температур и гибнет уже при 56 градусах в течение получаса, а при кипячении разрушается мгновенно.

При этом его клетки сохраняют жизнеспособность при замораживании (способны «прожить» 5-6 дней при температуре 22 градуса), в растворах наркотических веществ сохраняют активность около трех недель.

Долгое время ВИЧ считался болезнью наркоманов, гомосексуалистов и женщин легкого поведения. Сегодня среди носителей вируса присутствуют люди с высоким социальным статусом, гетеросексуальной ориентации. От инфицирования не застрахован ни взрослый, ни ребенок. Основной путь передачи – биологические жидкости организма. Патогенные клетки содержатся в:

• крови;
• лимфе;
• сперме;
• спинномозговой жидкости;
• влагалищном секрете;
• грудном молоке.

Риск инфицирования возрастает пропорционально количеству патогенных клеток в этих жидкостях, а для передачи инфекции требуется не менее десяти тысяч вирусных частиц.

Способы инфицирования

Основными путями передачи вируса считаются

• Незащищенные половые контакты.

Согласно статистике, заражение этим путем диагностируется у 75% больных, но риск передачи патогенных клеток самый низкий: при первом вагинальном контакте заражаются около 30% половых партнеров, при анальном – около 50, а при оральном – менее 5%.

Повышает риск наличие мочеполовых патологий (гонорея, сифилис, хламидиоз, грибки), травмы и микроповреждения слизистых оболочек интимных органов (царапины, язвы, эрозии, трещины заднего прохода и т.д.), частые сексуальные контакты с инфицированным.

Женщины склонны к принятию вируса сильнее, чем мужчины, так как площадь влагалища и непосредственно контакта с патогенными клетками больше.

• Внутривенные инъекции.

Второй по популярности путь, так как более половины наркотически зависимых людей страдают ею. Причины – использование одного шприца или посуды для приготовления раствора, а также незащищенные интимные контакты с сомнительными партнерами в состоянии наркотического опьянения.

• Внутриутробный путь.

Во время беременности риск проникновения вируса через плаценту не превышает 25%, естественные роды и грудное вскармливание повышают его еще на 10%.

• Проникающие ранения нестерильными инструментами: заражение происходит при хирургических операциях в сомнительных клиниках, нанесении татуировок, маникюрных процедурах и т.д.

• Прямое переливание крови, пересадка непроверенных органов.

Если донор имеет ВИЧ-положительный статус, передача инфекции составляет 100%.

Возможность заражения зависит от крепости иммунитета реципиента. Если природная защита сильная, течение недуга будет слабее, а сам инкубационный период длительнее.

Проявления патологии

Симптомы ВИЧ-инфекции – это проявление излечимых заболеваний, спровоцированных ослабленным иммунитетом, что очень затрудняет диагностику, так как человек сдает только необходимые анализы, лечит последствия недуга, даже не догадываясь о своем истинном статусе. Есть небольшие различия, в зависимости от стадий развития инфекции.

Характерных для вируса симптомов не существует: проявления недуга индивидуальны и зависят от общего состояния здоровья пациента, заболеваний, им вызванных.

Первый этап – инкубационный период. Эта начальная стадия, развивающаяся с момента проникновения в тело патогенных клеток и до одного года. У некоторых больных первые признаки возникают уже через пару недель, у других – не ранее чем через несколько месяцев.

Средний срок инкубации составляет полтора-три месяца. Симптомы в этот период полностью отсутствуют, наличие вируса не показывают даже тесты. Обнаружить опасный недуг на ранней стадии можно только в случае, если человек столкнулся с одним из возможных путей инфицирования.

Вторая стадия – этап первичных проявлений. Возникают они как реакция иммунитета на активное размножение вредоносных клеток. Обычно наступает через 2-3 месяца после заражения, длится от двух недель до нескольких месяцев.

Протекать может по-разному

• Бессимптомно, когда организм вырабатывает антитела, и признаков инфекции нет.
• Остро.

Стадия характерна для 15-30% пациентов, проявления схожи с симптомами острых инфекционных патологий:

• повышение температуры;
• лихорадка;
• увеличение лимфоузлов;
• кожные высыпания;
• расстройства работы кишечника;
• воспалительные процессы верхних дыхательных путей;
• увеличение размеров печени, селезенки.

В редких случаях возможно развитие аутоиммунных патологий.

• Остро с вторичными патологиями – свойственна для большинства пациентов.

Ослабленный иммунитет позволяет имеющимся представителям условно-патогенной микрофлоры активно размножаться, что ведет к обострению или появлению инфекционных болезней. На этом этапе вылечить их не составляет труда, но вскоре их рецидивы учащаются.

Третья стадия – ухудшение работы и состояния лимфатической системы. Продолжается от двух до 15 лет, зависит от того, как иммунитет справляется с вирусными клетками. Увеличение лимфоузлов происходит группами (кроме паховых), не связанных между собой.

Через три месяца их размер приходит в здоровое состояние, боль при пальпации исчезает, эластичность и подвижность возвращаются. Иногда возникают рецидивы.

Четвертая стадия – терминальная – развитие СПИДа. Иммунная система практически уничтожена, сам вирус размножается беспрепятственно. Разрушению поддаются все оставшиеся здоровые клетки, многие из них перерождаются в злокачественные, развиваются тяжелые инфекционные патологии.

СПИД также протекает в четыре этапа

• Первый наступает через 6-10 лет. Характеризуется снижением массы тела, высыпаниями на коже и слизистых оболочках, содержащих гнойное содержимое, грибковыми и вирусными инфекциями, заболеваниями верхних дыхательных путей. Справиться с инфекционными процессами можно, но терапия длительная.
• Второй развивается еще через 2-3 года. Продолжается похудение, повышается температура тела до 38-39 градусов, возникает слабость, сонливость. Наблюдаются частые диареи, поражения слизистой ротовой полости, грибковые и вирусные поражения кожных покровов, усиливаются проявления всех ранее диагностированных инфекционных патологий, развивается туберкулез легких.

Обычные лекарства неспособны справиться с болезнями, облегчить симптомы может только антиретровирусная терапия.

• Третий этап наступает через 10-12 лет после инфицирования. Симптомы: истощение организма, слабость, отсутствие аппетита. Развивается пневмония, вирусные инфекции обостряются, заживление их проявлений не наступает. Патогенная микрофлора охватывает все внутренние и наружные органы и их системы, болезни протекают остро, дают новые осложнения.

Срок ВИЧ-инфекции с момента инфицирования и до смерти больного индивидуален. Некоторые умирают через 2-3 года, другие живут 20 и более лет. Зафиксированы случаи, когда люди сгорали от вируса за несколько месяцев. Срок жизни человека зависит от общего состояния его здоровья и типа вируса, проникшего в организм.

Особенности ВИЧ у взрослых и детей

Клиническая картина заболевания у представителей сильного пола не отличается от проявлений, развивающихся при ослаблении иммунитета. Девушки же переносят инфекцию тяжелее, так как у них начинаются нарушения менструации.

Месячные протекают с сильной болью, становятся обильными, наблюдаются кровотечения в середине цикла. Частым осложнением вируса становятся злокачественные образования органов репродуктивной системы. Учащаются случаи воспаления органов мочеполовой системы, протекают они тяжелее, длительнее.

У малышей и новорожденных заболевание долгое время никак себя не проявляет, внешние признаки отсутствуют. Единственный симптом, по которому можно заподозрить наличие патологии – задержка психического и физического развития ребенка.

Диагностика заболевания

Обнаружить ВИЧ на ранней стадии тяжело, так как симптомы отсутствуют или схожи с проявлениями излечимых патологий: воспалительных процессов, аллергии, инфекционных болезней. Выявить болезнь удается случайно, при прохождении планового профосмотра, поступлении в стационар, постановке на учет при беременности.

Основной метод диагностики – проведение специального теста, который можно сделать как в клинике, так и в домашних условиях.

Методов диагностики очень много. С каждым годом ученые разрабатывают новые тесты и совершенствуют старые, снижая количество ложноположительных и ложноотрицательных результатов.

Основной материал для исследования – кровь человека, но есть тесты, способные поставить предварительный диагноз при исследовании слюны или урины, при помощи соскоба с поверхности ротовой полости. Широкого применения они пока не нашли, но используются для домашней предварительной диагностики.

Обследование на ВИЧ у взрослых проводится в три этапа:

• скрининговое исследование – дает предварительный результат, помогает выявить людей, подвергшихся заражению;
• референтный – проводится лицам, чьи результаты скрининга оказываются положительными;
• подтверждающий – устанавливает окончательный диагноз и срок присутствия вируса в организме.

Такая поэтапность обследования связана с высокой стоимостью исследований: каждый следующий анализ более сложный и дорогой, поэтому проводить полный комплекс всем гражданам экономически нецелесообразно. В процессе исследования выявляются антигены – клетки или частицы вируса, антитела – лейкоциты, вырабатываемые иммунной системой к патогенным клеткам.

Определить наличие вредоносных клеток можно только по достижении сероконверсии – состояние, когда число антител будет достаточным для определения их тест-системами. С момента заражения и до наступления сероконверсии протекает «период окна»: в это время уже возможна передача вируса, но выявить его не может ни один анализ. Длится такой период от шести до двенадцати недель.

Если результаты диагностики оказываются положительными, следует обратиться к доктору за назначением антиретровирусной терапии. Какой врач лечит ВИЧ-инфекцию? Инфекционист, который обычно присутствует в центральной поликлинике города или районного центра.

Лечение вируса иммунодефицита человека

Попадая в тело, вирус остается в нем навсегда. Хотя исследования инфекции длятся ни один десяток лет, ученым так и не удается изобрести препараты, способные уничтожить патогенные клетки. Поэтому, спустя почти 100 лет с момента обнаружения вируса, ответом на вопрос о том, лечиться ли ВИЧ-инфекция, остается печальное – «Нет».

Но медицина постоянно изобретает лекарства, способные замедлить активность ВИЧ, снизить риски развития патологий, помочь быстрее с ними справиться и продлить жизнь инфицированного, сделав ее полноценной. Лечение ВИЧ-инфекции подразумевает прием препаратов антиретровирусной терапии, профилактику и лечение сопутствующих воспалительных процессов.

Терапия – это прием медикаментов, но вылечить иммунодефицит методами народной медицины невозможно. Отказ от продуктов фармацевтики в пользу нетрадиционных рецептов – прямой путь к развитию СПИДа и смерти больного.

Эффективность лечения зависит от многих факторов, но самое важное условие терапии – ответственное отношение больного к назначенному лечению. Чтобы оно дало результаты, лечебные препараты следует принимать в строго определенное время, соблюдать их дозировку, не допускать перерывов в лечении. Также показано соблюдение диеты и ведение здорового образа жизни.

Если эти рекомендации выполняются, количество клеток-защитников резко увеличивается, вирус блокируется, и его часто не могут обнаружить даже высокочувствительные тесты. В противном случае болезнь продолжает прогрессировать и приводит к дисфункции жизненно важных органов: сердца, печени, легких, эндокринной системы.

При ВИЧ-инфекции самое эффективное лечение – антиретровирусная терапия (ВААРТ). Ее основная задача – воспрепятствовать развитию осложнений и сопутствующих патологий, способных укоротить жизнь пациента. Также ВААРТ помогает повысить качество жизни больного, сделать ее полноценной.

Если терапия проводится правильно, вирус переходит в стадию ремиссии, вторичные патологии не развиваются. Такое лечение положительно сказывается и на психологическом состоянии инфицированного: ощущая поддержку и зная, что заболевание удается «затормозить», он возвращается к привычному образу жизни.

В нашей стране все антиретровирусные препараты предоставляются человеку бесплатно после получения им статуса ВИЧ-положительного пациента.

Особенности антиретровирусной терапии

ВААРТ назначается в индивидуальном порядке, а таблетки входящие в ее состав, зависят от стадии развития инфекции. На начальной стадии специализированное лечение не назначается, рекомендуется прием витаминов и специальных минеральных комплексов, помогающих укрепить природную защиту организма.

В качестве профилактического метода показано проведение химиопроцедур, но только тем лицам, которые контактировали с ВИЧ-положительным человеком или потенциальным носителем вируса. Такая профилактика эффективна только в первые 72 часа после возможного заражения.

На второй и последующих стадиях терапия назначается по результатам клинических анализов, определяющих состояние иммунитета. Терминальный этап, то есть наличие синдрома приобретенного иммунодефицита, требует обязательного приема препаратов. В педиатрии ВААРТ назначается всегда, независимо от клинической стадии развития болезни ребенка.

Такой подход к лечению обусловлен нормами Министерства здравоохранения. Но новые исследования показывают, что раннее начало антиретровирусной терапии дает лучшие результаты лечения и более положительно сказывается на состоянии и продолжительности жизни пациента.

ВААРТ включает несколько видов лекарственных веществ, которые комбинируются между собой. Поскольку вирус постепенно теряет чувствительность к действующим веществам, время от времени комбинации меняют, что позволяет повысить эффективность лечения.

Несколько лет назад ученые представили синтетический препарат Quad, включающий основные свойства назначаемых лекарств. Огромным преимуществом лекарства является прием всего одной таблетки в сутки, что существенно облегчает проведение лечения. Данное средство практически не имеет побочных эффектов, легче переносится организмом, решает проблему утраты чувствительности к активным компонентам.

Многие пациенты интересуются, можно ли блокировать активность вируса народными методами и чем лечить ВИЧ-инфекцию в домашних условиях? Следует помнить, что такое лечение возможно, но только если оно вспомогательное, и согласовано с лечащим доктором.

Народные рецепты показаны для укрепления защитных сил организма. Это могут отвары и настои лекарственных трав, употребление даров природы, богатых витаминами, минералами и полезными микроэлементами.

Профилактические мероприятия

Вирус иммунодефицита – это заболевание, которое можно предотвратить, но вылечить его невозможно. Сегодня в развитых странах разработаны специальные программы, направленные на профилактику ВИЧ и СПИДа, контроль которых проводится на государственном уровне. Основы превентивных мер должен знать каждый человек, так как гарантии, что инфицирование не случится, нет.

Избежать тяжелой патологии можно, если ответственно относиться к собственной интимной жизни. Следует избегать половых контактов с сомнительными лицами, всегда использовать презервативы при сексе с новым половым партнером, о состоянии которого нет достоверной информации.

Важно, чтобы партнер по сексу был один и постоянный, об отсутствии ВИЧ у которого имеются медицинские заключения.

Один из популярных мифов – презерватив неспособен защитить от вируса, так как поры латекса больше, чем клетки вируса. Это не так. На сегодняшний день барьерные средства контрацепции – единственный способ предотвратить заражение при сексуальной близости.

Если человек страдает наркозависимостью и употребляет инъекционные наркотики, он должен всегда пользоваться одноразовыми медицинскими инструментами, делать уколы в стерильных перчатках, иметь индивидуальную посуду для приготовления наркотического раствора. Чтобы не стать жертвой прямого поступления вируса через кровь, стоит отказаться от переливания крови.

Для проведения процедур, при которых имеется доступ к крови, выбирать проверенные заведения, следить, чтобы их сотрудники проводили все манипуляции в перчатках, а инструменты дезинфицировались в присутствии клиента.

Если ВИЧ присутствует у женщины, которая готовится стать матерью, контроль за состояние малыша проводится на протяжении всей беременности. Снизить риск заражения ребенка позволяет кесарево сечение и отказ от грудного вскармливания. Определить ВИЧ-статус крохи можно будет не ранее чем через полгода, когда антитела к вирусу, имеющиеся у матери, покинут тело малыша.

Предотвратить появление тяжелой инфекции у ребенка способны методы искусственного оплодотворения.

Будущей ВИЧ-положительной маме следует исключить все факторы, снижающие иммунитет малыша: бросить курить, отказаться от употребления спиртных напитков, кушать больше витаминов, вылечить все инфекционные и воспалительные заболевания, провести терапию хронических недугов, чтобы не допустить их рецидива во время беременности.

Соблюдая эти правила, можно предотвратить заражение опасной патологией и не допустить ее передачи здоровым людям. Поскольку вылечить недуг невозможно, единственным способом избавить мир от вируса является блокирование его распространения.

Специалисты относят ВИЧ и СПИД к числу так называемых медленных инфекций. С момента попадания вируса в организм до формирования выраженной клинической картины может пройти от десяти до пятнадцати лет. На сто процентов избавить организм больного от вируса на сегодняшний день невозможно. Тем не менее, применение лекарственных средств дает возможность отсрочить развитие СПИДа - синдрома иммунодефицита человека. Именно этот синдром и является основным проявлением ВИЧ.

Чтобы правильно подобрать лекарства, врачу необходимо выяснить, на какой стадии находится болезнь – на стадии ВИЧ-инфицирования или на этапе СПИДа. В зависимости от этого выбирается и направление лечения: воздействие на вирус или лечение сопутствующих болезней и осложнений.

Воздействие на вирус иммунодефицита осуществляют посредством высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). При этом используют антиретровирусные препараты, которые можно условно разделить на пять групп:

· нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы;

· ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы;

· ингибиторы протеазы;

· ингибиторы интегразы;

· ингибиторы слияния.

Доза и комбинация препаратов для каждого пациента подбираются индивидуально, с учетом ряда факторов. В частности, врач ориентируется на

уровень клеток иммунной системы человека (CD4-лимфоцитов), наличие клинических симптомов болезни, степень вирусной нагрузки и наличие осложнений. Пациент проходит полное обследование, и только после этого врач подбирает ему схему терапии. С определенной периодичностью больной посещает врача для контрольных осмотров. Лекарственные препараты пациент принимает пожизненно.

В зависимости от того, какую цель преследует лечение ВИЧ или СПИДа, различают три направления терапии: этиотропная, патогенетическая, симптоматическая. Этиотропная, она же антиретровирусная терапия ВИЧ, направлена на угнетение развития вируса в клетках иммунной системы. Это – основной вид лечения, которое предпринимается на всех стадиях развития болезни. Патогенетическая терапия призвана по возможности восстановить активность иммунной системы на этапе развития СПИДа. Проводится с использованием препаратов различных фармакологических групп, в первую очередь – иммуномодуляторов. Симптоматическая терапия применяется на стадии развития последствий СПИДа. Это поддерживающее лечение, направленное на уничтожении инфекций, поддержание активности и работоспособности организма.

Стоит помнить о резистентности вируса к действию лекарств. Чтобы терапия была эффективной, пациент должен регулярно проходить осмотр. Это позволит врачу контролировать уровень CD4-лифмоцитов и степень вирусной нагрузки. Данные показатели помогают понять, работает ли конкретный вид терапии, или следует подобрать другую комбинацию и дозировку лекарств. Примечательно, что терапия одним или двумя препаратами не дает возможности контролировать количество вирусных частиц: вирусы быстро мутируют и приспосабливаются к лекарствам. Поэтому обычно в терапии используют три – четыре препарата. Принимать лекарства надо строго в соответствии с графиком, по часам, и пропускать прием нельзя.

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) – особо опасная вирусная инфекция, имеет длительный инкубационный период. Характеризуется подавлением клеточного иммунитета, развитием вторичных инфекций (вирусных, бактериальных, протозойных) и опухолевых поражений, в результате которых наступает гибель больных.

Возбудителем СПИДа является человеческий Т-лимфотропный вирус семейства ретровирусов. Вирус был выделен в 1983 г., вначале он обозначался как LAV, а также как HTLV-111. С 1986 г. он называется «вирус иммунодефицита человека» (ВИЧ). Ретровирусы имеют фермент, обратный транскриптазу. Вирусы культивируются в культуре клеток. Нагревание при 56 °С убивает вирусы. Обнаружены два типа вируса иммунодефицита человека. Многие их свойства изучены недостаточно.

Лечение ВИЧ-инфекции (по проф. Е.С. Белозерову)

Общие вопросы терапии больных

ВИЧ-инфекция в России, как и в мире в целом, продолжает набирать темпы. Показатель заболеваемости на май 2000 года составил 3 на 100 000 населения, что в 10 раз выше, чем заболеваемость брюшным тифом, выше показателей заболеваемости риккетсиозами, дифтерией, корью, иерсиниозом, примерно такая же, как заболеваемость менингококковой инфекцией, клещевым энцефалитом. На 1.08.00 в России зарегистрировано свыше 52 тыс. больных ВИЧ-инфекцией, в том числе свыше 23 тыс. (44% от всех инфицированных) заразились за 7 мес. 2000 года (рис. 1).В Санкт-Петербурге, далеко не лидирующем по заболеваемости городе страны, всего с начала эпидемии зарегистрировано около 2 тыс. больных, причем более 1400 – за семь месяцев 2000 года. т.е. больше, чем за предыдущие 9 лет вместе взятых. Все это свидетельствует о необходимости незамедлительно решать проблемупожизненной дорогостоящей терапии миллионов людей в мире и десятки тысяч – в нашей стране.

Рис. 1. Взаимодействия при лечении ВИЧ-инфекции

Целью терапии больных ВИЧ-инфекцией является максимальное и продолжительное угнетение репликации вируса, восстановление и/или сохранение функции иммунной системы, улучшение качества жизни, снижение связанной со СПИДом заболеваемости и смертности. На сегодняшнем уровне это может быть достигнуто максимальным соблюдением назначенной схемы антиретровирусной терапии, рациональной последовательностью применения препаратов, сохранением резервных схем лечения и препаратов на будущее.

Хотя терапия ВИЧ-инфекции остается сложнейшей и нерешенной проблемой, определенные успехи, безусловно, имеют место. О наметившихся сдвигах эффективности лекарственной терапии уже в первые годы пандемии свидетельствуют следующие данные: в 1986 году свыше 70% инфицированных в ближайшие 2 года заболели СПИДом или умерли, а среди инфицированных в 1989 году - лишь 20%. ибо в практику лечения больных был внедрен первый антиретровирусный препарат – азидотимидин, ставший базисным для всех последующих схем комбинированной терапии.

Сегодня арсенал лекарственных средств позволяет подавить вирусную репликацию у большей части больных на определенный, иногда довольно длительныйсрок, перевести заболевание в хроническое течение. Но, тем не менее, терапией удается лишь продлить жизнь больного и нет возможности полностью остановить инфекционный процесс. По мнению Люка Монтанье (1999) мы научились лечить лишь суперинфекции ВИЧ/СПИД, но не сам СПИД.

Для успешного лечения больных необходимо решение следующих вопросов:

1) наличие химиотерапевтических средств, направленных непосредственно на ВИЧ,

3) коррекция лекарственными средствами иммунодефицита.

Теоретически разработка этиотропной терапии ВИЧ-инфекции базируется на ряде принципиальных подходов (табл. 1):

Таблица 1 Жизненный цикл ВИЧ и антиретровирусные препараты

Фазы	Обеспечение	Лекарственные препараты
1. Связывание вириона с мембраной		отсутствуют
2.Инъекция содержимого капсида ВИЧ в клетку		отсутствуют
3.Обратная транскрипция с образованием провирусной ДНК	Транскриптаза	Нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
4.Интеграция провирусной ДНК в ДНК клетки-мишени	Интеграза	отсутствуют
5.Транскрипция вирусных полипептидов в хромосомном наборе хозяина		отсутствуют
6.Трансляция и рассечение вирусных полипептидов на функционирующие белки	Протеаза	Ингибиторы протеазы
7.Сборка вирусов и выход из клетки		отсутствуют

1) блокада лиганд вируса и в первую очередь gp 120 и gp 41 антилигандами, в частности анти gp120и gp 41 – антителами;

2) создание препаратов, имитирующих рецепторы CD4, которые бы связывались с лигандами вируса и блокировали его возможность соединяться с клетками человека;

3) блокада ферментных систем, обеспечивающих репликацию вируса в клетке-мишени: а) ингибиторы протеаз, осуществляющих “раздевание” вируса, проникшего в цитоплазму клетки-мишени, б) ингибиторы обратной транскриптазы, обеспечивающей транскрипцию РНК вируса в ДНК, в) ингибиторы интегразы, обеспечивающей объединение ДНК вируса с ДНК клетки, г) ингибиторыН-РНК-азы, обеспечивающей деградацию нитей РНК вириона, 4) ингибиторы регуляторных генов tatи rev, нарушающих транскрипцию, трансляцию и рассечение вирусных белков; 5) ингибиторы посттрансляционных процессов, а именно гликолизирования и миристилирования белков.

Сегодня с учетом жизненного цикла вирусасозданы препараты, ингибирующие обратную транскриптазу и протеазу. До 1991 года из лекарственных препаратов, непосредственно действующих на ВИЧ, использовался только азидотимидин (фирма Glaxo Wellcome” выпускает его под названием зидовудин, ретровир, в нашей стране торговое название препарата - тимозид). Азидотимидин(АЗТ) – нуклеозид, ингибитор обратной транскриптазы. Он был создан в 1964 году для лечения онкологических больных. С 1987 года сталприменяться при лечении ВИЧ-инфекции, так как за счет ингибирования обратной транскриптазы тормозит репликацию ВИЧ-1, ВИЧ-2, других ретровирусов и вируса Эпштейна-Барр. Уже первые годы применения азидотимидина в терапии больных позволили снизить летальность, а число суперинфекций уменьшилось в 5 раз, более замедленными темпами развивалась CD4+ лимфопения, у больных нарастала масса тела.

К недостаткам терапии азидотимидином следует отнести в первую очередь формирование более, чем у половины больных устойчивых штаммов вирусов при приеме препарата свыше 6 мес., при этом прослеживается взаимосвязь формирования устойчивости с фазой болезни: при назначении в ранние сроки болезни устойчивость формируется реже, чем в более поздние фазы. Вновь сформировавшиеся резистентные штаммы порой более агрессивны, чем исходный вариант вируса. Накопленный опыт более чем десятилетнего применения азидотимидина поставил перед клиницистами вопрос, чего больше при монотерапии больных азидотимидином или любым другим антиретровирусным препаратом- пользы или вреда. При терапии этими весьма токсичными препаратами в виде монотерапии быстро развивается устойчивость вируса к ним, противовирусноедействие его прекращается, а токсическое продолжается. Очевидно, при монотерапии больше все же вреда.

Проблема, насколько важно усовершенствование методик лечения больных, возникла в 1996 году, когда за рубежом был внедрен в широкую практику тест оценки вирусной нагрузки на плазму – полимеразную цепную реакцию (ПЦР), позволившую прогнозировать прогрессирование болезни. Внедрение новых антиретровирусных препаратов и возможность оценки вирусной нагрузки на плазму позволили сформулировать задачу антиретровирусной терапии - снижение вирусной нагрузки до неопределяемого с помощью ПЦР уровня, т.е. ниже 50 копий/мл, так как при такой нагрузке прекращаетсяразрушение иммунной системы вирусом, предотвращающее развитие суперинфекций, значительно падает угроза формирования резистентных штаммов вируса, хотя репликация последнего не прекращается.

Среди активных антиретровирусных препаратов в основном используются аналоги нуклеозидов. Онивстраиваются во вновь синтезируемые молекулы РНК или ДНК вируса, действуют как терминаторы цепи, в силу чего прекращают дальнейший синтез нуклеиновой кислоты вируса. Кроме того, они могут конкурировать с внутриклеточными нулеозидтрифосфатами, в результатевыступают конкурентами ингибитора обратной транскриптазы. Главная цель при подборе и синтезеаналогов нуклеозидов с ретровирусной активностью – максимальное сродство с обратной транскриптазой и минимальное – с ДНК-полимеразой человека. К наиболее перспективным аналогам нуклеозидов с активностью против обратной транскриптазы относятся: диданозин (видекс, ddI, 1991),зальцитабин (хивид, ddC, 1992), ставудин(1994), ламивудин (1995), еще позже появились адефовир, ладанозин (фтористый аналог диданозина), FTC (фтористый аналог ламивудина с более выраженной активностью). Широко в клиническую практику внедрены ненуклеозидные аналоги с активностью против обратной транскриптазы: делавирдин (рескриптаза) и невирапин (вирамун). С 1995-1996 гг. также внедрены ингибиторы протеазы:индинавир,саквинавир,ритонавир, нелфинавир. Пополнился список ненуклеозиных аналогов, по активности не уступающих эффекту протеазы. Как видно из таблицы 2, 1995-1997 г.г. были наиболее плодотворными по внедрению в клиническую практику новых лекарственных препаратов с антиретровирусной активностью и для лечения суперинфекций ВИЧ/СПИД(до 10. 99).

Таблица 2 Этапы достижений в терапии больных ВИЧ-инфекцией

	Лекарственные препараты
1995 год:	Мепрон - для лечения пневмоцистной пневмонии Саквинавир – 1-й ингибитор протеазы Фоскарнет – для лечения герпеса Цидофовир – для лечения CMV-инфекции Кларитромицин - для лечения антипических микобактериозов Ганцикловир – для лечения СМV-инфекции Доксил - ддя лечения саркомы Капоши Эпивир (ламивудин, ЗТС) – ингибитор обратной транскриптазы, рекомендован для комбинированного лечения Амфотерицин В – для лечения аспергиллеза Саквинавир (инвиразе, фортовазе) – ингибитор протеазы Ставудин (зерит, d4T)– ингибитор протеазы, рекомендован для лечения больных, ранее получавших АЗТ
1996 год:	Ритонавир (норвир) – ингибитор протеазы, рекомендован для комбинации с ингибиторами обратной транскриптазы Ганцикловир – для лечения CMV-ретинита Криксиван (индинавир)– ингибитор протеазы, рекомендован один или в комбинации Даунорубицин – для лечения саркомы Капоши Азитромицин – для лечения антипических микобактериозов Невирапин – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы Цидофовир – для лечения CMV-ретинита
1997 год:	Интраконазол – для орофарингита и эзофагита кандидозного Нелфинавир (вирацепт) – 1-й ингибитор протеазы, разрешенный для подростков Ритонавир – разрешен для лечения подростков Делавирдин (рескриптор) – 1-й из ненуклеозидных ингибиторах обратной транскриптазы, рекомендованный в комбинации Сообщено о гиперглицемии при лечении ингибиторами протеазы Токсол – для лечения саркомы Капоши Фамвир – для лечения рецидивирующего генитального герпеса Комбивир - комбинация азидотимидин/эпивир с приемом 2 раза в день Фортовазе – новая форма саквинавира
1998 год:	Фамвир (фамцикловир) – для лечения рецидивирующего герпеса Ифавиренц (сустива) –ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы Зиаген (абакавир) – нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, рекомендован для лечения взрослых и детей
1999 год:	Панретин – мазь для лечения саркомы Капоши иммуномодулирующий препарат "РЕМУН", эффективно активирует Т-клетки, которые, в свою очередь, инактивируют вирус иммунодефицита и возбудители. суперинфекций ВИЧ/СПИД(CDC , 2000). Агенеразе (ампренавир) – ингибитор протеазы.

При назначении лекарственных препаратов больному ВИЧ-инфекцией происходит обоюдное взаимодействие между вирусом, лекарственным препаратом и организмом человека (рис. 2).

Цель активной антиретровирусной терапии – достигнуть максимальной и длительной супрессии вируса, чтобы создать условия для восстановления иммунной системы, поврежденной ВИЧ.Последнее позволит иммунной системе осуществлять эффективный контроль за репликацией вируса и этим предотвратит развитие суперинфекции, характерной для СПИД.Сегодня идет изучение пределов, до которых возможно восстановление поврежденной ВИЧ иммунной системы, хотя понятно, что полного восстановления у большинства больных, если не у всех, достичь невозможно, тем более в условиях хронической вирусной инфекции, обусловленной ВИЧ.

В 1997 году в США разработано новое руководство по лечению больных ВИЧ-инфекцией взрослых и подростков, включающее несколько основополагающих принципов:

– раннее назначение антиретровирусныхпрепаратов

– регулярная оценка уровня репликационного процесса

– индивидуальный подход к антиретровирусной терапии

– назначение антиретровирусных препаратов показано даже в случае вирусной нагрузки на плазму ниже уровня определения ПЦР

Лица, выявленные в период острой первичной ВИЧ-инфекции (синдром острой сероконверсии) нуждаются в антиретровирусной терапии без учета уровня вирусной нагрузки на плазму (в том числе ниже определяемого в ПЦР) в целях супрессии репликации вируса;

– обеспечение длительной супрессии вируса за счет комбинации антиретровирусных препаратов постоянного применения с препаратами курсового, временного применения;

– в комплексной антиретровирусной терапии каждый лекарственный препарат назначается в соответствии с его дозировкой, способом и схемой лечения;

– комбинация из имеющихся антиретровирусных препаратов ограничивается механизмом их действия, совместимостью и взаимодействием, явлениями синергизма и антагонизма;

– при лечении женщин не обращается внимание на наличие беременности;

– принципы антиретровирусной терапии детей и подростков сохраняются с учетом особенностей их организма, в том числе иммунной системы и своеобразия реакций на лекарственные средства.

Препараты, используемые при лечении вич-инфекции

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Антиретровирусный эффект нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы можно проследить на примере АЗТ. При приеме внутрь азидотимидин хорошо всасывается, период полувыведения составляет 3-4 ч, выводится через почки. Терапия предусматривает пожизненный пероральный прием по 100 мг через 5 ч или по 200 мг через 8 ч (имеются и другие схемы лечения). Суточная доза при назначении в виде капсул или сиропа (что зависит от переносимости препарата, стадии болезни) составляет 0,3-0,6 г для взрослых и 0,01 г/кг массы тела для детей.

Азидотимидин по структуре близок к нуклеозиду тимидину, входящему в состав ДНК. В клетке азидотимидин подвергается ферментативному фосфорилированию с образованием азидотимидина трифосфата, являющегосяактивной формой препарата, так как азидотимидинтрифосфат является аналогом тимидинтрифосфата - одного из мономеров ДНК. Механизм подавления синтеза вирусной ДНК, очевидно, состоит в конкурентном ингибировании синтеза цепи ДНК. Под конкурентным ингибированием понимается связывание азидотимидинтрифосфата с обратной транскриптазой в том участке, который в норме связывает обычные нуклеозидтрифосфаты. Терминация синтеза цепи ДНК - обратная транскриптаза ошибочно включает азидотимидинтрифосфат в растущую цепь вирусной ДНК вместо тимидинтрифосфата, но присоединение следующего нуклеотида невозможно, так как в молекуле азидотимидинтрифосфата нет гидроксильной группы, которая необходима для образования связи со следующим нуклеотидом. Вирус не в состоянии исправить эту ошибку и синтез ДНК прекращается.

Аналогичным образом действуют, по-видимому, другие дидезоксинуклеозиды, обладающие активностью против HIV. Все изученные на сегодня нуклеозиды оказались эффективными против ряда ретровирусов, но только в форме трифосфатов.

Характеристика лекарственных препаратов, представляющих эту группу приведена в табл. 3.

Таблица 3 Характеристика нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИ ОТ)

Название Торговое название	Зидовудин (АЗТ, ЗДВ) "Ретровир"	Диданозин	Зальцитабин
Лекарственная форма	100 мг капсулы; 300 мг таблетки; 10 мг/мл раствор в/в; 10 мг/мл раствор per os	25, 50, 100, 150, 200 мг - таблетки; 167, 250 мг - порошки	0,375 и 0,75 мг - таблетки
	200 мг трижды или 300 мг дважды или с 3ТС (комбивир) дважды в день	Таблетки, 200 мг дважды или 400 мг раз в день <60 кг: 125 мг дважды или 250 мг раз в день	0,75 мг трижды
Влияние приема пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи	Принимать за 1/2 ч до или через 1 ч после еды
Побочные реакции	Угнетение костного мозга: Анемия и/или нейтропения. Субъективные жалобы: симптомы со стороны ЖКТ, головная боль, бессонница, астения.	Панкреатит Периферические невриты	Периферические невриты Стоматит Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного.
Лекарственная форма	15, 20, 30, 40 мг - 1 мг/мл раствор per os	150 мг - таблетки; 10 мг/мл раствор,	300 мг - таблетки 20 мг/мл раствор,
	>60 кг: 40 мг два раза <60 кг: 30 мг два раза в день	150 мг два раза <50 кг: 2 мг/кг два раза или с 3ТС (комбивир) два раза в день	300 мг два раза в день
Влияние приема пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи Алкоголь на 41% снижает концентрацию
Побочные реакции	Периферические невриты Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного	(Минимальная токсичность) Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного	Реакция гиперчувствительности: лихорадка, сыпь, тошнота, рвота, слабость, анорексия (иногда с летальным исходом); Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного

К недостаткам этих препаратов, как показал накопленный клинический опыт, относятся:

а) не полностью подавляют репликацию вируса,

б) высокая токсичность, в том числе азидотимидина на костный мозг, диданозина – нейротоксический эффект и способность вызвать тяжелыйгеморрагический панкреатит.

Наиболее часто побочные эффекты проявляются анемией, поражением желудочно-кишечного тракта, неврологической симптоматикой,сыпью.

К недостаткам всей группы ингибиторов обратной транскриптазы относятся быстрое формирование мутантных форм вируса с появлением у последних резистентности к этим лекарственным препаратам.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Характеристика препаратов этой группы представлена в табл. 4.

Таблица 4 Характеристика ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИ ОТ)

Название Торговое название	Невирапин "Вирамун"	Делавирдин "Рескриптор"	Ифавиренц "Сустива"
Лекарственная форма	200 мг - таблетки; раствор, per os	100 мг - таблетки	50, 100, 200 мг – таблетки
	200 мг per os раз в день в течение 14 дней, затем 200 мг дважды в день	400 мг per os три раза в день или 4 табл. по 100 мг в 100 мл воды	600 мг per os
Влияние приема пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи	Прием лекарства не связан с приемом пищи	Избегать принимать лекарство после жирной пищи, так как концентрация на 50%
Побочные реакции		Повышение уровней трансаминаз Головные боли	Симптомы со стороны Повышение уровней трансаминаз Тератогенность (для обезьян)

Ингибиторы протеазы.

Ингибиторы протеазы, проникая в инфицированные вирусом клетки, блокируют активность вирусного фермента протеазы, препятствуют распаду длинных цепей протеинов и энзимов на короткие звенья, необходимые ВИЧ для образования новых копий. Без них вирус дефектен и не можетинфицировать клетку. Ингибиторы протеазы более мощно тормозят репликацию вируса, чем ингибиторы обратной транскриптазы и за 1 мес. лечения снижают вирусную нагрузку на 99%, в силу чего наступает ремиссия болезни, повышается уровень CD4+ лимфоцитов. Действие ингибиторов протеазы осуществляетсяв лимфоидных клетках человекаПоскольку протеаза ВИЧ отличается от протеазы человека, ингибиторы вирусной протеазы действуют избирательно, не блокируя функцию фермента клеток человека.Но к этим препаратам ибыстрее формируются устойчивые клоны вирусов.

Таблица 6 Характеристика ингибиторов протеазы (ИП)

Название Торговое название	Индинавир "Криксиван"	Ритонавир	Нельфинавир "Вирацепт"	Саквинавир		Ампренавир "Агенераза"
				"Инвираза"	"Фортоваза"
Лекарственная форма	200, 333, 400 мг-	100 мг - капсулы 600 мг/7,5 мл раствор	250 мг - таблетки; 50 мг/г - порошок	200 мг - капсулы	200 мг - капсулы	50, 150 мг - таблетки; 15 мг/мл раствор
	200 мг через каждые	600 мг через каждые	750 мг три раза или 1250 мг два раза в день	400 мг два раза в день с ритонавиром	1200 мг три раза в день	1200 мг два раза в день
Влияние приема пищи	Принимать за 1 час до или через 2 часа после приема пищи Можно принимать с обезжиренным молоком или нежирной пищей	Принимать, по возможности, вместе с пищей - это может повысить толерантность к лекарству	Принимать с пищей	Прием пищи не оказывает влияния, если инвиразу принимают с ритонавиром	Принимать с большим количеством пищи	Можно принимать с нежирной пищей
Хранение	При комнатной температуре	Капсулы - в холодильнике Оральный раствор не хранить в холодильнике	При комнатной температуре	При комнатной температуре	В холодильнике или при комнатной температуре (до 3 месяцев)	При комнатной температуре
Побочные реакции	Почечно-каменная болезнь Симптомы ЖКТ, тошнота Повышен непрямого билирубин А также: головная боль, астения, нарушение зрения, головокружения, сыпь, металлический привкус во рту, тромбоцитопения Гипергликемия	Парестезии Нарушения вкуса Лабораторно: повышаются более чем на 200% триглицериды, трансаминазы Гипергликемия	Гипергликемия Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена	Симптомы ЖКТ, тошнота и диарея Головная боль Трансаминазы Гипергликемия Перераспределение жировой клетчатки и нарушение липидного обмена	Симптомы со стороны ЖКТ, тошнота, диарея, боли в животе и диспепсия Головная боль Трансаминазы Гипергликемия Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена	Симптомы со стороны ЖКТ, тошнота, рвота, диарея Парестезии слизистых оболочек рта Гипергликемия Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена

Среди ингибиторов протеазы (табл. 6) наиболее широкое распространение получили криксиван и инвираза в связи с низкой связываемостью с белками плазмы, а следовательно возможностью в активной форме в больших концентрациях накопиться в плазме, а также способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.

Криксиван (индинавира сульфат) обладает активностью против ВИЧ-1. Обычно назначается по 800 мг (2 капсулы по 400 мг) внутрь каждые 8 часов, причем дозировка одинакова как при монотерапии, так и при сочетании с другими антиретровирусными лекарственными средствами.

1. больным, ранее не получавшим антиретровирусной терапии назначают криксиван: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в виде монотерапии для начального лечения (есливключение аналогов нуклеозидов клинически не оправдано),

2. больным, ранее лечившимся антиретровирусными средствами криксиван назначается: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в качестве монотерапии для лиц получавших или получающих аналоги нуклеозидов.

R.M. Gulick et al. (1997) показали, что добавление ингибитора протеаз к двум ингибиторам обратной транскриптазы в значительной степени повышает способность препаратов снижать содержание ВИЧ в крови. Ни у одного больного, принимавшего два ингибитора обратной транскриптазы, содержание вируса не уменьшалось ниже уровня, поддающегося определению, тогда как на фоне трехкомпонентного лечения ингибитором протеаз и двумя ингибиторами обратной транскриптазы такой эффект наблюдался в 90% случаев.

S.M. Hammer et al. (1997) продемонстрировали не только снижение содержания вируса в крови, но и существенное уменьшение комбинированного показателя частоты прогрессирования ВИЧ-инфекции до СПИДа или смерти. Надо отметить, что этот благоприятный эффект наблюдался у больных с тяжелым иммунодефицитом (число лимфоцитов СD4+ <50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно- или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.