Состав препаратов интерферона зависит от их формы выпуска.
Форма выпуска
Препараты интерферона имеют следующие формы выпуска:
- лиофилизированный порошок для приготовления глазных и назальных капель, инъекционного раствора;
- инъекционный раствор;
- глазные капли;
- глазные пленки;
- назальные капли и спрей;
- мазь;
- дерматологический гель;
- липосомы;
- аэрозоль;
- пероральный раствор;
- ректальные суппозитории;
- вагинальные суппозитории;
- имплантаты;
- микроклизмы;
- таблетки (в таблетках интерферон выпускается под торговой маркой Энтальферон).
Фармакологическое действие
Препараты IFN относятся к группе лекарственных средств противовирусного и иммуномодулирующего действия.
Все IFN обладают противовирусным и противоопухолевым действием. Не менее важным считается и их свойство стимулировать к действию макрофаги — клетки, играющие важную роль в инициации .
IFN способствуют повышению резистентности организма к проникновению вирусов , а также блокируют репродукцию вирусов при их проникновении в клетку. Последнее обусловливается способностью IFN подавлять трансляцию матричной (информационной) РНК вируса .
При этом противовирусное действие IFN не направлено против определенных вирусов , то есть IFN не характеризуются вирусоспецифичностью. Именно этим и объясняется их универсальность и широкий спектр противовирусной активности.
Интерферон — что это такое?
Интерфероны — это класс обладающих сходными свойствами гликопротеинов , которые вырабатываются клетками позвоночных в ответ на воздействие различного рода индукторов как вирусной, так и не вирусной природы.
Согласно Википедии, чтобы биологически активное вещество было квалифицировано в качестве интерферона, оно должно иметь белковую природу, обладать выраженной противовирусной активностью по отношению к различным вирусам , как минимум, в гомологичных (подобных) клетках, «опосредованных клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка».
Классификация IFN, предложенная ВОЗ и интерфероновым комитетом, основывается на отличиях в их антигенных, физических, химических и биологических свойствах. Кроме того, она учитывает их видовую принадлежность и клеточное происхождение.
По антигенности (антигенной специфичности) IFN принято делить на кислотоустойчивые и кислотолабильные. К кислотоустойчивым относятся альфа и бета интерфероны (их еще называют IFN I типа). Кислотолабильным является интерферон гамма (γ-IFN).
α-IFN продуцируют лейкоциты периферической крови (лейкоциты В- и Т-типа), поэтому ранее он обозначался как лейкоцитарый интерферон . В настоящее время насчитывается по крайней мере 14 его разновидностей.
β-IFN вырабатывают фибробласты , поэтому его также называют фибробластным .
Прежнее обозначение γ-IFN — иммунный интерферон , вырабатывают же его стимулированные лимфоциты Т-типа , NK-клетки (нормальные (натуральные) киллеры; от английского “natural killer”) и (предположительно) макрофаги .
Основные свойства и механизм действия IFN
Все без исключения IFN характеризуются полифункциональной активностью в отношении клеток-мишеней. Наиболее общим их свойством является способность индуцировать в них противовирусное состояние .
Интерферон используется как лечебно-профилактическое средство при различных вирусных инфекциях . Особенностью препаратов IFN является то, что их действие ослабевает при повторных инъекциях.
Механизм действия IFN связан с его способностью сдерживать вирусные инфекции . В результате лечения препаратами интерферона в организме пациента вокруг очага инфекции образуется своеобразный барьер из устойчивых к вирусу неинфицированных клеток, который препятствует дальнейшему распространению инфекции.
Взаимодействуя с еще неповрежденными (интактными) клетками, он препятствует реализации репродуктивного цикла вирусов за счет активации определенных клеточных ферментов (протеинкиназ ).
Наиболее важными функциями интерферонов считают способность подавлять гемопоэз ; модулировать иммунный ответ организма и реакцию воспаления; регулировать процессы пролиферации и дифференциации клеток; подавлять рост и препятствовать размножению вирусных клеток ; стимулировать экспрессию поверхностных антигенов ; подавлять отдельные функции лейкоцитов В- и Т-типа , стимулировать активность NK-клеток и т.д..
Использование IFN в биотехнологии
Разработка методов синтеза и высокоэффективной очистки лейкоцитарного и рекомбинантного интерферонов в количествах, достаточных для производства лекарственных препаратов, позволили открыть возможность применения препаратов IFN для лечения пациентов, у которых диагностирован вирусный гепатит .
Отличительной особенностью рекомбинантных IFN является то, что их получают вне человеческого организма.
Так, например, рекомбинантный интерферон бета-1а (IFN β-1а) получают из клеток млекопитающих (в частности, из клеток яичников китайского хомячка), а сходный с ним по своим свойства интерферон бета-1b (IFN β-1b) вырабатывается принадлежащей к семейству энтеробактерий кишечной палочкой (Escherichia coli ).
Препараты-индукторы интерферона — что это такое?
Индукторами IFN являются препараты, которые сами не содержат интерферон, но при этом стимулируют его выработку.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Основным биологическим эффектом α-IFN является ингибирование синтеза вирусных белков . Противовирусное состояние клетки развивается в течение нескольких часов после применения препарата или индукции выработки IFN в организме.
При этом IFN не оказывает влияния на ранние стадии репликативного цикла, то есть на стадии адсорбции, проникновения вируса в клетку (пенетрацию) и высвобождения внутреннего компонента вируса в процессе его «раздевания».
Антивирусное действие α-IFN проявляется даже в случае заражения клеток инфекционными РНК . IFN не проникает в клетку, а только вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на мембранах клеток (ганглиозидами или сходными с ними структурами, в которых содержатся олигосахара ).
Механизм активности IFN альфа напоминает действие отдельных гликопептидных гормонов . Он стимулирует активность генов , часть из которых участвует в кодировании образования продуктов с прямым противовирусным действием .
β интерфероны также обладают противовирусным действием , которое связано сразу с несколькими механизмами действия. Бета интерферон активирует N0-синтетазу, что в свою очередь способствует повышению концентрации оксида азота внутри клетки. Последний играет ключевую роль в подавлении размножения вирусов .
β-IFN активирует вторичные, эффекторные функции атуральных киллеро в , лимфоцитов В-типа , моноцитов крови , тканевых макрофагов (мононуклеарных фагоцитов) и нейтрофильных , которые характеризуются антителозависимой и антителонезависимой цитотоксичностью.
Помимо этого β-IFN блокирует высвобождение внутреннего компонента вируса и нарушает процессы метилирования РНК вируса .
γ-IFN участвует в регуляции иммунного ответа и регулирует выраженность воспалительных реакций. Несмотря на то, что он обладает самостоятельным антивирусным и противоопухолевым эффектом , гамма интерферон очень слаб. При этом он в значительной степени усиливает активность α- и β-IFN.
После парентерального введения максимальная концентрация IFN в отмечается через 3-12 ч. Показатель биодоступности — 100% (причем как после введения под кожу, так и после введения в мышцу).
Длительность периода полувыведения Т½ составляет от 2 до 7 часов. Следовые концентрации IFN в плазме крови не обнаруживаются через 16–24 часа.
Показания к применению
IFN предназначен для лечения вирусных заболеваний , поражающих респираторный тракт .
Кроме того, препараты интерферона назначают пациентам с хроническими формами гепатитов , и Дельта .
Для лечения вирусных заболеваний и, в частности, используется преимущественно IFN-α (причем обе его формы — IFN-альфа 2b и IFN-альфа 2а). “Золотым стандартом” лечения гепатита С принято считать пегилированные интерфероны альфа-2b и альфа-2а. В сравнении с ними обычные интерфероны менее эффективны.
Генетический полиморфизм, отмечающийся в гене IL28B, который отвечает за кодирование IFN лямбда-3, вызывает существенные отличия в эффекте лечения.
Пациенты с генотипом 1 гепатита С с обычными аллелями указанного гена, имеют больше шансов достичь более длительных и более выраженных результатов лечения в сравнении с другими пациентами.
IFN также нередко назначают пациентам с онкологическими заболеваниями : злокачественной , панкреатическими эндокринными опухолями , неходжкинской лимфомой , карциноидными опухолями ; саркомой Капоши , обусловленной ; волосатоклеточным лейкозом , множественной миеломой , раком почки и т.д..
Противопоказания
Интерферон не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к нему, а также детям и подросткам, страдающим от тяжелых психических расстройств и расстройств нервной системы , которые сопровождаются мыслями о самоубийстве и попытками самоубийства, тяжелыми и затяжными .
В комбинации с противовирусным препаратом Рибавирином IFN противопоказан пациентам, у которых диагностированы серьезные нарушения в работе почек (состояния, при которых КК менее 50 мл/мин).
Препараты интерферона противопоказаны при (в тех случаях, когда соответствующая терапия не дает ожидаемого клинического эффекта).
Побочные действия
Интерферон относится к категории препаратов, способных вызвать большое количество побочных реакций со стороны различных систем и органов. В большинстве случаев они являются следствием введения интерферона в/в, п/к или в/м, однако спровоцировать их могут и другие фармацевтические формы препарата.
Наиболее частыми побочными реакциями на прием IFN являются:
- анорексия;
- тошнота;
- озноб;
- дрожь в теле.
Несколько реже отмечаются рвота, повышенная , чувство сухости во рту, выпадение волос (), астения ; неспецифические симптомы, напоминающие симптомы гриппа ; боль в спине, депрессивные состояния , скелетно-мышечные боли , мысли о суициде и попытке суицида, общее недомогание, нарушение вкуса и концентрации внимания, повышенная раздражительность, расстройства сна (часто ), артериальная гипотензия , спутанность сознания.
К редким побочным эффектам относятся: боли справа в верхней части живота, высыпания на теле (эритематозные и макулопапулезные), повышенная нервозность, болезненность и выраженное воспаление в месте введения препарата в инъекционной форме, вторичная вирусная инфекция (в том числе инфицирование вирусом простого герпеса ), повышенная сухость кожного покрова, , резь в глазах , конъюнктивит , помутнение зрения, нарушение функции слезных желез , тревожность, лабильность настроения; психотические расстройства , включая , повышенную агрессию и т.д.; гипертермия , диспепсические симптомы , респираторные нарушения, потеря веса, неоформленный стул, гипер- или гипотиреоз , нарушения слуха (вплоть до полной его потери), образование инфильтратов в легких, повышение аппетита, кровоточивость десен, в конечностях, диспноэ , нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности , периферическая ишемия , гиперурикемия , нейропатии и т.д..
Лечение препаратами IFN может спровоцировать нарушение репродуктивной функции . Исследования на приматах показали, что интерферон нарушает менструальный цикл у женщин . Кроме того, у женщин, проходивших курс лечения препаратами IFN-α, снижался уровень и в .
По этой причине в случае назначения интерферона женщинам детородного возраста следует использовать барьерные средства контрацепции . Мужчин репродуктивного возраста также рекомендуется информировать о потенциальных побочных эффектах.
В редких случаях лечение интерфероном может сопровождаться офтальмологическими расстройствами, которые выражаются в виде кровоизлияний в сетчатку глаза , ретинопатии (включая в том числе отек макулы ), очаговые изменения сетчатки, снижения остроты зрения и/или ограничения полей зрения, отек дисков зрительных нервов , неврит глазного (второго черепномозгового) нерва , обструкция артерий или вен сетчатки .
Иногда на фоне приема интерферона могут развиваться гипергликемия , симптомы нефротического синдрома , . У пациентов с сахарным диабетом может ухудшаться клиническая картина заболевания.
Не исключается вероятность возникновения , цереброваскулярной геморрагии , мультиформной эритемы , некроза тканей в месте инъекции, кардиальной и цереброваскулярной ишемии , гипертриглицеридермии , саркоидоза (или же обострения его течения), синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона .
Использование интерферона в монотерапии или в сочетании с Рибавирином в единичных случаях может спровоцировать апластическую анемию (АА) или даже ПАККМ (полную аплазию красного костного мозга ).
Зафиксированы также случаи, когда на на фоне лечения препаратами интерферона у пациента развивались различные аутоиммунные и иммуноопосредованные расстройства (в том числе болезнь Верльгофа и болезнь Мошковица ).
Интерферон, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Инструкция по применению интерферонов альфа, бета и гамма указывает, что перед тем, как назначить пациенту препарат, рекомендуется определить, насколько чувствительна к нему , ставшая причиной заболевания.
Способ введения интерферона лейкоцитарного человеческого определяется в зависимости от поставленного пациенту диагноза. В большинстве случаев его назначают в виде подкожных инъекций, но в ряде случаев препарат допускается вводить в мышцу или вену.
Дозу для лечения, поддерживающую дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от клинической ситуации и ответа организма пациента на назначенную ему терапию.
Под «детским» интерфероном подразумевается препарат в виде свечей, капель и мази.
Инструкция по применению интерферона для детей рекомендует использовать этот препарат как лечебное, так и как профилактическое средство. Дозу для грудничков и детей более старшего возраста подбирает лечащий врач.
В профилактических целях INF применяют в виде раствора, для приготовления которого используют дистиллированную или кипяченую воду комнатной температуры. Готовый раствор окрашен в красный цвет и опалесцирует. Хранить его следует в холоде не более 24-48 часов. Препарат закапывают в нос детям и взрослым.
При вирусных офтальмологических заболеваниях препарат назначают в форме капель для глаз.
Как только выраженность симптомов заболевания уменьшается, объем инстилляций следует уменьшить до одной капли. Курс лечения — от 7 до 10 дней.
Для лечения поражений, вызванных герпесвирусами , мазь тонким слоем наносят на пораженные участки кожи и слизистых два раза в сутки, выдерживая 12-тичасовые интервалы. Курс лечения — от 3 до 5 дней (пока полностью не восстановится целостность нарушенного кожного покрова и слизистых).
Для профилактики ОРЗ и необходимо смазывать мазью носовые ходы . Кратность процедур в течение 1-й и 3-й недели курса — 2 раза в сутки. В период 2-й недели рекомендуется сделать перерыв. В профилактических целях интерферон следует использовать в течение всего периода эпидемии респираторных заболеваний .
Длительность реабилитационного курса у детей, у которых часто возникают рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта , ЛОР-органов , рецидивирующая инфекция , вызванная вирусом простого герпеса , составляет два месяца.
Как разводить и как применять интерферон в ампулах?
Инструкция по применению интерферона в ампулах указывает, что перед употреблением ампулу необходимо вскрыть, влить в нее воду (дистиллированную или кипяченую) комнатной температуры до отметки на ампуле, соответствующей 2-м мл.
Содержимое осторожно встряхивают до полного растворения. Раствор вводят в каждый носовой ход дважды в сутки по пять капель, выдерживая между введениями интервалы не менее шести часов.
В лечебных целях IFN начинают принимать при появлении первых симптомов гриппа . Эффективность препарата тем выше, чем раньше пациент начнет его прием.
Наиболее эффективным считается ингаляционный способ (через нос или рот). Для одной ингаляции рекомендуется брать содержимое трех ампул препарата, растворенное в 10-ти мл воды.
Воду предварительно подогревают до температуры не более +37 °С. Процедуры ингаляции проводят дважды в сутки, выдерживая между ними интервал не менее одного-двух часов.
При распылении или закапывании содержимое ампулы растворяют в двух миллилитрах воды и вводят по 0,25 мл (или по пять капель) в каждый носовой ход от трех до шести раз в день. Длительность лечения — 2-3 дня.
Капли в нос для детей в профилактических целях закапывают (по 5 капель) два раза в день, на начальной стадии развития заболевания частоту инстилляций увеличивают: препарат следует вводить не менее пяти-шести раз в сутки через каждые час или два.
Многих интересует можно ли капать в глаза раствор интерферона. Ответ на этот вопрос утвердительный.
Передозировка
Случаи передозировки интерфероном не описаны.
Взаимодействие
β-IFN совместим с кортикостероидными препаратами и АКТГ. Не следует принимать его в период лечения миелосупрессивными лекарственными средствами , в т.ч. цитостатиками (это может спровоцировать аддитивный эффект ).
С осторожностью β-IFN назначают со средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические препараты , некоторые антидепрессанты и др.).
Не следует одновременно принимать α-IFN и Телбивудин . Одновременное применение α-IFN провоцирует взаимное усиление действия в отношении . При совместном применении с фосфазидом может взаимно повышаться миелотоксичность обоих препаратов (рекомендуется тщательно следить за изменениями количества гранулоцитов и;
Также IFN используют в терапии, целью которой является реабилитация часто болеющих респираторными инфекциями детей.
Наиболее оптимальный вариант приема для детей- капли в нос: интерферон при таком использовании не проникает в ЖКТ (перед тем как развести препарат для носа, воду следует подогреть до температуры 37°С).
Для грудничков интерферон назначают в форме суппозиториев (150 тысяч МЕ). Свечи для детей следует вводить по одной 2 раза в сутки, выдерживая между введениями 12-часовые интервалы. Курс лечения — 5 дней. Чтобы полностью вылечить у ребенка ОРВИ , как правило, достаточно одного курса.
Для лечения следует брать по 0,5 г мази два раза в сутки. Лечение длится в среднем 2 недели. На протяжении следующих 2-4 недель мазь применяют 3 раза в неделю.
Многочисленные положительные отзывы о препарате свидетельствуют о том, что в этой лекарственной форме он также зарекомендовал себя как эффективное средство для лечения стоматита и воспалившихся миндалин . Не менее эффективными являются и ингаляции с интерфероном для детей.
Эффект от применения препарата в разы увеличивается, если для его введения используется небулайзер (необходимо использовать прибор, распыляющий частички с диаметром более 5 мкм). Ингаляции через небулайзер имеют свою специфику.
Во-первых, интерферон необходимо вдыхать через нос. Во-вторых, перед использованием прибора в нем необходимо отключить функцию подогрева (IFN — это белок, при температуре более 37°С он разрушается).
Для ингаляций в небулайзере содержимое одной ампулы разводят в 2-3 мл дистиллированной или минеральной воды (можно также использовать для этих целей физраствор). Полученного объема хватает на одну процедуру. Кратность процедур в течение суток — от 2 до 4.
Важно помнить, что длительное лечение детей интерфероном не рекомендовано, поскольку к нему развивается привыкание и, следовательно, не развивается ожидаемый эффект.
Интерферон при беременности
Исключение могут составлять случаи, когда ожидаемая польза терапии для будущей матери будет превышать риск возникновения побочных реакций и вредное воздействие на развитие плода.
Не исключена возможность выделения компонентов рекомбинантного IFN с грудным молоком. В связи с тем, что не исключается вероятность воздействия на плод через молоко, IFN не назначают кормящим женщинам.
В крайнем случае, когда избежать назначения IFN нельзя, во время терапии женщине рекомендуется отказаться от кормления грудью. Чтобы смягчить побочное действие препарата (возникновение симптомов, сходных с симптомами гриппа), рекомендуется одновременное назначение с IFN .
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):ЖНВЛП
ОНЛС
АТХ:L.03.A.B.05 Интерферон альфа-2b
Фармакодинамика:Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет в положении 23.
Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.
Обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов.
Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.
Препарат увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, потенцирует цитотоксическое действие лимфоцитов.
Фармакокинетика:Проникает в системный кровоток через слизистую оболочку респираторного тракта, в организме подвергается распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом - через почки. Местное применение для терапии вирусных инфекций обеспечивает высокую концентрацию интерферона в очаге воспаления. Метаболизируется печенью, период полувыведения составляет 2-6 часов.
Показания:Хронический гепатит
B;Волосатоклеточный лейкоз;
Почечноклеточная карцинома;
Кожная T -клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари);
В ирусный гепатит B;
В ирусный активный гепатит С;
Хронический миелолейкоз;
Саркома Капоши на фоне СПИД;
Злокачественная меланома;
- первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз;
- переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза;
- множественная миелома;
Р ак почки;
- ретикулосаркома;
- рассеянный склероз;
- профилактика и лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.
I.B15-B19.B16 Острый гепатит B
I.B15-B19.B18.1 Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента
I.B15-B19.B18.2 Хронический вирусный гепатит С
I.B20-B24.B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши
II.C43-C44.C43.9 Злокачественная меланома кожи неуточненная
II.C64-C68.C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
II.C81-C96.C84 Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы
II.C81-C96.C84.0 Грибовидный микоз
II.C81-C96.C84.1 Болезнь Сезари
II.C81-C96.C91.4 Волосатоклеточный лейкоз (Лейкемический ретикулоэндотелиоз)
II.C81-C96.C92.1 Хронический миелоидный лейкоз
Противопоказания:Д екомпенсированный цирроз печени;
П сихоз;
П овышенная чувствительность к интерферону альфа-2 b;
- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;
Т яжелая депрессия;
А лкогольная или наркотическая зависимость;
- аутоиммунные заболевания;
- острый инфаркт миокарда;
- выраженные нарушения системы кроветворения;
-эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС;
-хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).
С осторожностью:-заболевания печени;
З аболевания почек;
-нарушение костномозгового кроветворения;
-склонность к аутоиммунным заболеваниям;
-склонность к суицидальным попыткам.
Беременность и лактация:Рекомендации FDA категории С. Сведений о безопасности нет. Не применять! Применение во время беременности возможно только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка.
Во время применения препарата следует использовать методы контрацепции.
Сведений о проникновении в грудное молоко нет. Не применять во время кормления грудью.
Способ применения и дозы:Вводят внутривенно или подкожно. Доза устанавливается индивидуально в зависимости от диагноза и индивидуальных показателей больного.
Подкожное введение в дозе 0,5-1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение 6 месяцев. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если через 6 месяцев происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают до одного года. Если во время лечения возникают нежелательные реакции, то дозу снижают в 2 раза. При сохранении нежелательных эффектов или их повторном возникновении после изменения дозы лечение прекращают. Снижать дозу также рекомендуют при уменьшении числа нейтрофилов менее 0,75×10 9 /л или количества тромбоцитов менее 50×10 9 /л. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов менее 0,5×10 9 /л или тромбоцитов - менее 25×10 9 /л. При выраженном нарушении функций почек (клиренс менее 50 мл/мин) больные должны находиться под постоянным наблюдением. При необходимости недельную дозу препарата снижают. Изменение дозы с учетом возраста не требуется.
Приготовление раствора: порошкообразное содержимое флакона растворяют в 0,7 мл воды для инъекций, флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Готовый раствор следует осмотреть перед введением; в случае изменения цвета использовать его не следует. Для введения используют до 0,5 мл раствора, остатки утилизируют.
Для лечения гриппа и ОРВИ
- аэрозоль для местного применения 100 000 ME, вводят 7 раз в день, через каждые 2 часа (суточная доза - до 20 000 ME) в первые два дня заболевания, затем 3 раза в день (суточная доза- до 10 000 ME) в течение пяти дней или до полного исчезновения симптомов заболевания.Интерферонотерапия проводится на фоне традиционной симптоматической терапии, включающей применение нестероидных противовоспалительных препаратов ( , ) при повышении температуры выше 38,5 °С, антигистаминных препаратов (диазолин, супрастин, тавегил), противокашлевых средств (коделак), муколитических препаратов (микстура от кашля, ), общеукрепляющих средств (глюконат кальция, витамины).
Побочные эффекты:Со стороны желудочно-кишечного тракта: уменьшение аппетита, рвота, запор, сухость во рту, слабо выраженные боли в животе, тошнота, диарея,
нарушение вкусовых ощущений, уменьшение массы тела, небольшие изменения показателей функции печени.Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, депрессия, невропатия, склонность к самоубийству, ухудшение умственной деятельности,
нарушения памяти, нервозность, эйфория, парестезии, тремор, сонливость.Со стороны кровеносной системы: артериальная гипотензия или гипертензия, нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, инфаркт миокарда, тромбоцитопения, тахикардия,
аритмия, ишемическая болезнь сердца, лейкопения, гранулоцитопения.Со стороны дыхательной системы: кашель, пневмония, боли в груди,
небольшая одышка, отек легкого.Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, зуд.
Прочие: антитела к природным или рекомбинантным интерферонам, мышечная скованность, гриппоподобные симптомы.
Передозировка:Нет данных.
Взаимодействие:Препарат ингибирует метаболизм теофиллина.
Особые указания:В период применения препарата необходимо контролировать психический и неврологический статус пациента.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы возможна аритмия. Если аритмия не уменьшается или усиливается, дозу следует уменьшить в 2 раза, либо прекратить лечение.
При выраженном угнетении костномозгового кроветворения необходимо регулярное исследование состава периферической крови.
Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами
Препарат в виде аэрозоля не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов.
Инструкции В/м, п/к, в/в, внутрипузырно, внутрибрюшинно, в очаг и под очаг поражения. Больным с числом тромбоцитов менее 50 тыс./мкл вводят п/к.Лечение должно быть начато врачом. Далее с разрешения врача поддерживающую дозу больной может вводить себе самостоятельно (если препарат назначен п/к).
Хронический гепатит В: взрослым - по 5 млн МЕ ежедневно или по 10 млн МЕ 3 раза в неделю через день, в течение 4-6 мес (16-24 нед).
Детям - п/к в начальной дозе 3 млн МЕ/кв.м 3 раза в неделю (через день) в течение 1 нед лечения с последующим увеличением дозы до 6 млн МЕ/кв.м (максимально до 10 млн МЕ/кв.м) 3 раза в неделю (через день).
Продолжительность лечения - 4-6 мес (16-24 нед).
При отсутствии улучшения по содержанию сывороточного ДНК вируса гепатита В после лечения в течение 3-4 мес в максимальной переносимой дозе препарат следует отменить.
Рекомендации по коррекции дозы в случае уменьшения числа лейкоцитов, гранулоцитов или тромбоцитов: при снижении числа лейкоцитов менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов менее 100 тыс./мкл, гранулоцитов менее 1 тыс./мкл - дозу снижают на 50%, в случае снижения числа лейкоцитов менее 1200/мкл, тромбоцитов менее 70 тыс./мкл, гранулоцитов менее 750/мкл - лечение прекращают и назначают вновь в прежней дозе после нормализации этих показателей.
Хронический гепатит С - по 3 млн МЕ через день (в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином). У больных с рецидивирующим течением заболевания применяется в комбинации с рибавирином. Рекомендуемая продолжительность лечения в настоящее время ограничивается 6 мес.
У больных, ранее не получавших лечение интерфероном альфа2b эффективность лечения увеличивается при использовании комбинированной терапии с рибавирином. Продолжительность комбинированной терапии не менее 6 мес. Терапию следует проводить 12 мес больным с I генотипом вируса и высокой вирусной нагрузкой, у которых к концу первых 6 мес лечения РНК вируса гепатита C в сыворотке крови не определяется. При принятии решения о продлении комбинированной терапии до 12 мес следует, также, принимать во внимание др. негативные прогностические факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, наличие фиброза).
В качестве монотерапии Интрон А применяется в основном при непереносимости рибавирина или при наличии противопоказаний к его применению. Оптимальная продолжительность монотерапии Интроном А еще не установлена; в настоящее время рекомендуется проводить лечение от 12 до 18 мес. В течение первых 3-4 мес лечения обычно определяют наличие РНК вируса гепатита C, после чего лечение продолжают только тем больным, у которых РНК вируса гепатита C не выявлен.
Хронический гепатит D: п/к в начальной дозе 5 млн МЕ/кв.м 3 раза в неделю в течение по крайней мере 3-4 мес, хотя может быть показана более длительная терапия. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата.
Папилломатоз гортани: по 3 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю (через день). Лечение начинают после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Достижение положительного ответа может потребовать проведения лечения в течение более 6 мес.
Волосатоклеточный лейкоз: 2 млн МЕ/кв.м п/к 3 раза в неделю (через день). Дозу подбирают с учетом переносимости препарата.
Пациенты после спленэктомии и без спленэктомии, одинаково отвечали на лечение и отмечали сходное снижение потребности в трансфузиях. Нормализация одного или нескольких показателей крови обычно начинается в течение 1-2 мес после начала лечения. Для улучшения всех 3 показателей крови (числа гранулоцитов, тромбоцитов и уровня Hb) может потребоваться 6 мес или более. До начала лечения необходимо определить уровень Hb и число тромбоцитов, гранулоцитов и волосатых клеток в периферической крови и число волосатых клеток в костном мозге. Эти параметры следует периодически контролировать во время лечения с целью оценки ответа на него. Если больной отвечает на терапию, то ее следует продолжать до тех пор, пока не прекратится дальнейшее улучшение, а лабораторные показатели не будут стабильными в течение примерно 3 мес. Если в течение 6 мес больной не отвечает на терапию, лечение следует прекратить. Терапию не следует продолжать в случае быстрого прогрессирования болезни и тяжелых нежелательных явлений.
В случае перерыва в лечении Интроном А повторное его применение было эффективным более чем у 90% больных.
Хронический миелолейкоз. Рекомендуемая доза в качестве монотерапии - 4-5 млн МЕ/кв.м в день ежедневно, п/к. Для поддержания числа лейкоцитов может потребоваться применение в дозе - 0.5-10 млн МЕ/кв.м. Если лечение позволяет добиться контроля числа лейкоцитов, то для поддержания гематологической ремиссии препарат следует применять в максимальной переносимой дозе (4-10 млн МЕ/кв.м ежедневно). Препарат необходимо отменить через 8-12 нед, если терапия не привела по крайней мере к частичной гематологической ремиссии или клинически значимому снижению числа лейкоцитов.
Комбинированная терапия с цитарабином: Интрон А - 5 млн МЕ/кв.м ежедневно п/к, а через 2 нед добавляют цитарабин в дозе 20 мг/кв.м ежедневно п/к, в течение 10 дней подряд ежемесячно (максимальная доза - до 40 мг/сут). Интрон А следует отменить через 8-12 нед, если терапия не привела по крайней мере к частичной гематологической ремиссии или клинически значимому снижению числа лейкоцитов.
Исследования продемонстрировали большую вероятность достижения ответа на терапию Интроном А у больных с хронической фазой болезни. Лечение следует начинать как можно раньше после установления диагноза и продолжать до полной гематологической ремиссии или в течение по крайней мере 18 мес. У больных, отвечающих на лечение, улучшение гематологических показателей обычно наблюдается в течение 2-3 мес. У таких пациентов лечение следует продолжать до полной гематологической ремиссии, критерием которой является число лейкоцитов в крови 3-4 тыс./мкл. У всех больных с полным гематологическим эффектом лечение следует продолжать с целью достижения цитогенетического эффекта, который в некоторых случаях развивается лишь через 2 года после начала терапии.
У больных с числом лейкоцитов более 50 тыс./мкл на момент установления диагноза врач может начать лечение с гидроксимочевины в стандартной дозе, а затем, когда число лейкоцитов снизится менее 50 тыс./мкл, заменить ее на Интрон А. У больных с вновь выявленной хронической фазой Ph-позитивного хронического миелолейкоза проводилась также комбинированная терапия Интроном А и гидроксимочевиной. Лечение Интроном А начинали с доз 6-10 млн МЕ/сут п/к, затем добавляли гидроксимочевину в дозе 1-1.5 г 2 раза в сутки, если исходное число лейкоцитов превышало 10 тыс./мкл, и продолжали ее применение до тех пор, пока число лейкоцитов не снижалось менее 10 тыс./мкл. Затем гидроксимочевину отменяли, а дозу Интрона А подбирали т.о., чтобы число нейтрофилов (палочкоядерных и сегментоядерных лейкоцитов) составляло 1-5 тыс./мкл, а число тромбоцитов более 75 тыс./мкл.
Тромбоцитоз, ассоциированный с хроническим миелолейкозом: 4-5 млн МЕ/кв.м в день, ежедневно, п/к. Для поддержания числа тромбоцитов может потребоваться применение препарата в дозах 0.5-10 млн МЕ/кв.м.
Неходжкинская лимфома: п/к - 5 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в сочетании с химиотерапией.
Саркома Капоши на фоне СПИДа: оптимальная доза не установлена. Имеются данные об эффективности Интрона А в дозе 30 млн МЕ/кв.м 3-5 раз в нед. Препарат также применяли в меньших дозах (10-12 млн МЕ/кв.м/сут) без явного снижения эффективности.
В случае стабилизации заболевания или ответа на лечение, терапию продолжают до тех пор, пока не произойдет регресс опухоли или не потребуется отмена препарата (развитие тяжелой оппортунистической инфекции или нежелательного побочного явления). В клинических исследованиях больные со СПИДом и саркомой Капоши получали Интрон А в сочетании с зидовудином по следующей схеме: Интрон А - в дозе 5-10 млн МЕ/кв.м, зидовудин - 100 мг каждые 4 ч. Основным токсическим эффектом, ограничивавшим дозу, была нейтропения. Лечение Интроном А можно начать
- Клиническая фармакология
Фармакологическое действие - противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее.
Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона E.coli путем гибридизации плазмиды бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2a имеет аргинин в положении 23. Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и в конечном счете белков. Последние в свою очередь препятствуют нормальной репродукции вируса или его освобождению. Обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов. Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.
- Фармакокинетика
При в/м введении 70% поступает в системный кровоток. Биотрансформируется преимущественно в почках и в незначительной степени в печени. Интерферон альфа-2b выводится из организма почками.
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Хронический гепатит B.
- Хронический гепатит C.
- Грибовидный микоз.
- Первичная T-клеточная лимфосаркома.
- Волосато-клеточный лейкоз.
- Миеломная болезнь (генерализованные формы).
- Хронический миелолейкоз.
- Злокачественная меланома.
- Рак мочевого пузыря (поверхностно расположенный).
- Базально-клеточная карцинома.
- Остроконечный кондиломатоз.
- Саркома Капоши (в т.ч. при СПИД).
- Неходжкинские лимфомы (в составе комбинированной терапии).
- Способ применения и дозы
Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.
- При волосато-клеточном лейкозе
Взрослым в/м или п/к вводят по 2 млн.МЕ/м 2 3 раза в нед.
- При саркоме Капоши
По 30 млн.МЕ/м 2 3раза в нед.
- При волосато-клеточном лейкозе
- Противопоказания
- Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания.
- Тяжелые нарушения функции печени и/или почек.
- Эпилепсия и/или серьезные функциональные нарушения ЦНС.
- Хронический гепатит с угрозой развития цирроза печени .
- Заболевания печени в фазе декомпенсации.
- Хронический гепатит на фоне или после предшествующей терапии иммунодепрессантами (за исключением состояния после отмены кратковременной терапии кортикостероидами).
- Аутоиммунный гепатит.
- Аутоиммунные заболевания в анамнезе.
- Реципиенты трансплантата в состоянии иммунодепрессии.
- Предшествующие заболевания щитовидной железы.
- Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b.
- Применение при беременности и в период кормления грудью
Применение при беременности возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста в период применения интерферона альфа-2b следует применять надежные методы контрацепции.
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
- Взаимодействие
Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними.
- Особые условия
Не следует применять у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе. С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями легких в анамнезе (в т.ч. при хронической обструктивной болезни легких), при сахарном диабете с тенденцией к кетоацидозу, повышенном свертывании крови (в т.ч. при тромбофлебитах и тромбоэмболиях легочной артерии в анамнезе), состояниях тяжелой миелодепрессии.
Перед началом и систематически в период лечения следует проводить контроль функции печени, картины периферической крови, биохимических показателей крови , креатинина . В период лечения следует проводить адекватную гидратацию организма. У пациентов с хроническим гепатитом C в период лечения следует контролировать уровень тиреотропного гормона .
При хроническом гепатите B, сопровождающемся снижением синтетической функции печени (которое проявляется в уменьшении уровня альбумина или увеличении протромбинового времени), следует оценить ожидаемую пользу и возможный риск терапии. Применение при сопутствующем псориазе оправдано в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск. При сопутствующем сахарном диабете или артериальной гипертонии перед началом и в период лечения необходим осмотр глазного дна. При указаниях в анамнезе на хроническую сердечную недостаточность , инфаркт миокарда и/или предшествующие или имеющиеся аритмии лечение интерфероном альфа-2b следует проводить под строгим контролем врача.
- Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В начале терапии следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций, вплоть до периода стабилизации действия интерферона альфа-2b.
Интерферон альфа-2b в форме порошка для инъекций и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.
- Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В клинических исследованиях, проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз (от 6 млн МЕ/м2 в неделю - при волосатоклеточном лейкозе; до 100 млн МЕ/м2 в неделю - при меланоме) наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями были лихорадка, усталость, головная боль, миалгия. Лихорадка и усталость проходили через 72 ч после прекращения введения препарата. Хотя лихорадка может быть одним из симптомов гриппоподобного синдрома, часто встречающегося при лечении интерферонами, следует провести обследование с тем, чтобы исключить другие возможные причины персистирующей лихорадки.
Приведенный ниже профиль безопасности был получен при проведении 4 клинических исследований у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших Интрон А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. Все пациенты получали 3 млн ME Интрона А 3 раза в неделю.
В таблице 2 приведены нежелательные явления, отмечавшиеся с частотой большей или равной 10%, у пациентов, ранее нелеченных и получавших Интрон А (или Интрон А в комбинации с рибавирином) в течение 1 года. В основном, отмеченные нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными.
Таблица 2.
| Нежелательные явления | Интрон А (n=806) | Интрон А + рибавирин (n=1010) |
| Местные реакции | ||
| Воспалительные реакции в месте введения | 9–16% | 6–17% |
| Другие реакции в месте введения | 5–8% | 3–36% |
| Общие реакции | ||
| Головная боль | 51–64% | 48–64% |
| Усталость | 42–79% | 43–68% |
| Озноб | 15–39% | 19–41% |
| Лихорадка | 29–39% | 29–41% |
| Гриппоподобный синдром | 19–37% | 18–29% |
| Астения | 9–30% | 9–30% |
| Снижение массы тела | 6–11% | 9–19% |
| Реакции со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 18–31% | 25–44% |
| Анорексия | 14–19% | 19–26% |
| Диарея | 12–22% | 13–18% |
| Боли в животе | 9–17% | 9–14% |
| Рвота | 3–10% | 6–10% |
| Реакции со стороны костно-мышечной системы | ||
| Миалгия | 41–61% | 30–62% |
| Артралгия | 25–31% | 21–29% |
| Боли в костях и мышцах | 15–20% | 11–20% |
| Реакции со стороны ЦНС | ||
| Депрессия | 16–36% | 25–34% |
| Раздражительность | 13–27% | 18–34% |
| Бессонница | 21–28% | 33–41% |
| Беспокойство | 8–12% | 8–16% |
| Нарушение способности к концентрации внимания | 8–14% | 9–21% |
| Эмоциональная лабильность | 8–14% | 5–11% |
| Реакции со стороны кожи | ||
| Алопеция | 22–31% | 26–32% |
| Зуд | 6–9% | 18–37% |
| Сухость кожи | 5–8% | 5–7% |
| Сыпь | 10–21% | 15–24% |
| Реакции со стороны дыхательной системы | ||
| Фарингит | 3–7% | 7–13% |
| Кашель | 3–7% | 8–11% |
| Диспноэ | 2–9% | 10–22% |
| Прочие | ||
| Головокружение | 8–18% | 10–22% |
| Вирусная инфекция | 0–7% | 3–10% |
Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с вирусным гепатитом С, соответствуют тем, которые были отмечены при применении Интрона А по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением по частоте развития.
При применении Интрона А по другим показаниям (в клинических и вне клинических исследований) редко (|1/10000, < 1/1000) или очень редко (.
Со стороны организма в целом. Очень редко - отек лица.
Сообщалось об астенических состояниях (астении, недомогании и усталости), обезвоживании, сердцебиении, псориазе, грибковой инфекции и бактериальной инфекции (включая сепсис).
Со стороны иммунной системы. Очень редко - саркоидоз или его обострение.
При применении альфа-интерферонов сообщалось о развитии различных аутоиммунных и опосредованных иммунной системой нарушений, в тч идиопатической или тромботической тромбоцитопенической пурпуры, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, васкулита и синдрома Фогта-Коянаги-Харады.
Сообщалось о случаях острых реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический аллергический отек и анафилаксию.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - аритмия (обычно возникала у пациентов с предшествующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или с предшествующей кардиотоксической терапией), преходящая обратимая кардиомиопатия (отмечена у пациентов без отягощенного анамнеза со стороны сердечно-сосудистой системы); очень редко - артериальная гипотензия, ишемия миокарда и инфаркт миокарда.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Редко - суицидальные наклонности; очень редко - агрессивное поведение, в тч направленное на других людей, суицидальные попытки, суицид, психоз (в тч галлюцинации), нарушение сознания, нейропатия, полинейропатия, энцефалопатия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярная геморрагия, периферическая невропатия, судороги.
Со стороны органа слуха. Очень редко - нарушение слуха.
Со стороны эндокринной системы. Очень редко - сахарный диабет, ухудшение течения имеющегося сахарного диабета.
Со стороны ЖКТ. Очень редко - панкреатит, повышение аппетита, кровоточивость десен, колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатотоксичность (в тч с летальным исходом).
Изменения со стороны зубов и периодонта. У пациентов, получавших комбинированную терапию Нитроном А и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и периодонта. Сухость во рту при длительной комбинированной терапии рибавирином и Интроном А может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регулярно проходить осмотр у стоматолога. Кроме того, у некоторых пациентов может наблюдаться рвота.
Со стороны обмена веществ. Редко - гипергликемия, гипертриглицеридемия.
Со стороны костно-мышечной системы. Редко - рабдомиолиз (иногда тяжелый), судороги в ногах, боль в спине, миозит.
Со стороны кожи. Очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.
Со стороны дыхательной системы. Редко - пневмония; очень редко - легочные инфильтраты, пневмониты.
Со стороны мочевыделительной системы. Очень редко - нефротический синдром, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Со стороны системы кроветворения. Очень редко при применении Интрона А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином отмечались апластическая анемия и полная аплазия красного костного мозга.
Со стороны органа зрения. Редко - кровоизлияние в сетчатку, очаговые изменения глазного дна, тромбоз артерий и вен сетчатки, снижение остроты зрения, уменьшение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.
Клинически значимые изменения лабораторных показателей. (чаще отмечались при назначении препарата в дозах более 10 млн ME/сут) - снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов, снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов, повышение активности ЩФ, ЛДГ, уровня креатинина и азота мочевины сыворотки крови. Повышение активности АЛТ и ACT в плазме крови отмечается как патологическое при применении по всем показаниям, кроме гепатитов, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК HBV.
Если во время применения Интрона А по любому показанию развиваются нежелательные явления, следует уменьшить дозу или временно прервать лечение до тех пор, пока нежелательные явления не будут ликвидированы. Если развивается постоянная или повторная непереносимость при применении адекватного режима дозирования или заболевание прогрессирует, терапию Интроном А следует отменить.
