Оланзапин оригинальный препарат. Лекарственный справочник гэотар. Инструкция по применению Оланзапина: способ и дозировка

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг, 7,5 мг и 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - оланзапина бензоат 6,95 мг, 10,43 мг, 13,91 в пересчете на оланзапин 5 мг, 7,5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества - кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.

Описание

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «5» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 5 мг).

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «7.5» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 7.5 мг).

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «10» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики).

Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин.

Код АТХ N05AH03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается, и его максимальная концентрация в плазме крови (TCmax) после перорального приема 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Связь с белками - 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл.

Оланзапин связывается, в основном, с альбумином и а1-гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Метаболизируется в печени, активных метаболитов не образуется, основной циркулирующий метаболит-глюкуронид, не проникает через ГЭБ.

Курение, пол и возраст влияют на период полувыведения (T1/2) и плазменный клиренс. У лиц старше 65 лет T1/2 составляет 51,8 ч и плазменный клиренс-17,5 л/час; у лиц моложе 65 лет-33,8 ч и плазменный клиренс-18,2 л/час. Плазменный клиренс ниже у больных с печеночной недостаточностью, женщин и некурящих в сравнении с соответствующими группами лиц. Тем не менее, степень влияния возраста, пола или курения на клиренс и T1/2 оланзапина незначительна по сравнению с индивидуальной вариабельностью фармакокинетики между отдельными людьми. Выводится преимущественно почками (60%) в виде метаболитов.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-Ы-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2- гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом-оланзапином, обладающим способностью проникать через гистогематические барьеры, в т.ч.гематоэнцефалический барьер.

У здоровых добровольцев после перорального приема средний период полувыведения составил 33 часа (21-54 часа для 5-95 %), а средний клиренс оланзапина из плазмы-26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95 %).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):

Однако, степень изменений периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. Около 57% оланзапина выводится с мочой в основном в виде метаболитов.

У курящих лиц, с незначительными нарушениями функции печени, клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих, без нарушения функции печени.

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с а1-кислым гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на метаболизм оланзапина.

Фармакодинамика

Оланзапин – антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2А/2С, 5НТ3, 5НТ6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; адренергическим 1 и гистаминовым Н1-рецепторам. Было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым, дофаминовым и холинергическим рецепторам. При этом оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, по сравнению с дофаминовыми D2-рецепторами. Оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивной (бред, галлюцинации и др.), так и негативной симптоматики.

Показания к применению

Взрослые

Для лечения шизофрении

Для поддерживающей терапии пациентов, чувствительных к препарату на начальном этапе.

Для лечения маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени тяжести

Для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством у пациентов, у которых наблюдалась эффективность применения оланзапина при лечении маниакального эпизода.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки. Так как пища не влияет на всасывание препарата, таблетки Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи. В случае отмены препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Эпизод мании: начальная доза составляет 15 мг в один прием при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярным расстройством: Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Пациентам, принимающим оланзапин для лечения маниакального эпизода, следует продолжать терапию в тех же дозах для предотвращения рецидива. При возникновении нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода следует продолжать лечение оланзапином (с подбором оптимальной дозы в случае необходимости) дополнительной терапией для лечения аффективного расстройства, при наличии клинических показаний. Во время лечения шизофрении, маниакального эпизода и предотвращения рецидивов при биполярном расстройстве возможна последующая корректировка суточной дозы в пределах от 5 до 20 мг в сутки с учетом индивидуального клинического состояния больного.

Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи, поскольку она не влияет на абсорбцию. При прекращении терапии оланзапином дозу следует снижать постепенно.

Пациенты пожилого возраста

В большинстве случаев снижение начальной дозы (до 5 мг в сутки) не требуется, однако может потребоваться при назначении препарата пациентам в возрасте от 65 лет и старше при наличии клинических факторов.

Пациенты с нарушением функции почек и (или) печени

Таким пациентам следует назначать сниженную начальную дозу до 5 мг. В случаях умеренной печеночной недостаточности (класса А или В по классификации циррозов печени по Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, а увеличивать дозу следует с осторожностью.

Курильщики

У некурящих пациентов коррекции начальной дозы и дальнейшей дозировки препарата по сравнению с курящими пациентами не требуется. Курение может ускорить метаболизм оланзапина. Рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение за курящими пациентами и в случае необходимости, рассмотреть возможность увеличения дозы оланзапина.

Следует уменьшить начальную дозу при наличии более одного фактора, который может привести к замедлению метаболизма (женщины, пожилые, некурящие пациенты). Для таких пациентов при повышении дозы, если это показано, следует соблюдать осторожность.

Побочные действия

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями (≥1%) являются: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, увеличение уровня щелочной фосфатазы, повышение гамма глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, отек.

Сведенный в таблицу список нежелательных реакций

В следующей таблице перечислены нежелательные реакции. В каждой частотной группе нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Частота обозначена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных).

				Неизвестно
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
	Эозинофилия Лейкопения10 Нейтропения10		Тромбоцито-пения11
Нарушения со стороны иммунной системы
		Гиперчувствите-льность11
Нарушения обмена веществ и питания
Набор веса1	Повышение уровня холестерина2,3 Повышение уровня глюкозы4 Повышение уровня триглицеридов2,5 Гликозурия Повышение аппетита	Развитие или обострение сахарного диабета, сопровождающееся кетоацидозом или комой, включая смертельные случаи11	Гипотермия12
Нарушения со стороны нервной системы
Сонливость	Головокруже-ние Акатизия6 Паркинсонизм6 Дискинезия6	Судороги, при наличии судорог в анамнезе или факторов риска судорогов11 Дистония (включая движения глазного яблока)11 Поздняя дискинезия11 Дизартрия Синдром беспокойных ног	Злокачествен-ный нейролепти-ческий синдром12 синдром отмены7, 12
Нарушения со стороны сердца
		Брадикардия Удлинение интервала QT	Желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть 11
Нарушения со стороны сосудов
Ортоста-тическая гипотензия10		Тромбоэмболия (включая эмболию легочной арте-рии и тромбоз глубоких вен)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
		Носовое кровотечение9
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
	Временные холинолити-ческие слабые побочные эффекты, включая запор и сухость во рту	Вздутие живота9	Панкреатит11
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
	Временное бессимптомное повышение уровня Аминотран-сфераз печени (АЛТ, АСТ), в особенности в начале лечения		Гепатит (включая почечнокле-точное, холестатичес-кое или смешанное поражение печени)11
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
		Реакция фоточувствите-льности Выпадение волос		Лекарствен-ная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
	Боль в суставах9		Рабдомиолиз11
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
		Недержание мочи, задержка мочи Затрудненное начало мочеиспускания11
Состояния, связанные с беременностью, послеродовым и перинатальным периодом
				Синдром отмены у новорожден-ных
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
	Эректильная дисфункция у мужчин Снижение либидо у мужчин и женщин	Аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/ увеличение грудных желез у мужчин	Приапизм12
Нарушения общего состояния и нарушения, вызванные особенностями введения
	Утомляемость Лихорадка10
Результаты лабораторных анализов
Повышен-ный уровень пролактина в плазме8	Повышение уровеня щелочной фосфатазы10 Повышение уровня креатинфосфокиназы11 Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы10 Повышение уровня мочевой кислоты10	Повышение уровня общего билирубина

При длительном применении Оланзапина (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9 - 12 курсов терапии, темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

У пожилых пациентов с деменцией лечение оланзапином было связано с большей частотой случаев смерти и нежелательных реакций со стороны сосудов головного мозга в сравнении с плацебо. Среди этой группы пациентов очень часто встречались такие нежелательные реакции на прием оланзапина, как аномальная походка и падения. Часто наблюдались случаи пневмонии, повышения температуры тела, патологического оцепенения, эритемы, зрительных галлюцинаций и недержания мочи.

У пациентов с лекарственным психозом (вызванным приемом агонистов дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона очень часто сообщалось об ухудшении симптоматики болезни Паркинсона и появлении галлюцинаций, причем это происходило чаще.

У пациентов с биполярным расстройством комбинированная терапия вальпроатами и оланзапином привела к появлению нейтропении в 4,1% случаев; возможным способствующим фактором может быть высокая концентрация вальпроатов в плазме крови. Прием оланзапина в комбинации с литием или вальпроатами привел к повышению частоты (≥ 10%) случаев тремора, сухости во рту, повышения аппетита и набора веса. Также часто сообщалось о нарушениях речи. Во время лечения оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом во время кратковременного лечения (не более 6 недель) у 17,4% пациентов наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7% от исходной. Долговременное лечение оланзапином (до 12 месяцев) для профилактики рецидивов биполярного расстройства было связано с повышением массы тела на ≥ 7% от исходной у 39,9% пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к оланзапину или другим компонентам препарата

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Период лактации

Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Наличие риска развития закрытоугольной глаукомы

С осторожностью:

Почечная недостаточность

Печеночная недостаточность

Гиперплазия предстательной железы

Паралитическая кишечная непроходимость

Эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе

Лейкопения и/или нейтропения различного генеза

Миелосупрессия различного генеза, в т.ч. миелопролиферативные заболевания

Гиперэозинофильный синдром

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии

Врожденное увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (увеличение корригированного-интервала QT (QTc) на ЭКГ), или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например, одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия)

Пожилой возраст

Одновременный прием других лекарственных средств центрального

действия

Иммобилизация

Беременность

Лекарственные взаимодействия

Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на оланзапин

Поскольку оланзипин метаболизируется ферментом CYP1A2, вещества, которые могут, в частности, индуцировать или ингибировать данный изофермент, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.

Индукторы CYP1A2

Метаболизм оланзапина может усиливаться у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что может привести к снижению концентрации оланзапина в крови. Наблюдалось лишь незначительное или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические последствия, вероятно, будут ограничены, однако рекомендуется клиническое наблюдение, т.к. некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.

Ингибиторы CYP1A2

Флувоксамин – специфический ингибитор CYP1A2 – значительно ухудшает метаболизм оланзапина. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2 (например, ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае добавления к терапии ингибиторов CYP1A2.

Снижение биодоступности

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50–60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP 2D6), однократная доза магний- или алюминий содержащих антацидов или циметидин не оказывают значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства.

Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Оланзапин не ингибирует основные изоферменты CYP450 (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). Следовательно, возникновение каких-либо особых взаимодействий маловероятно. Оланзапин не подавляет метаболизм следующих активных субстанций: трициклические антидепрессанты (представляющие преимущественно метаболический путь CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме показал, что при одновременном назначении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется.

Следует проявлять осторожность при применении препарата у лиц, употребляющих алкоголь и принимающих лекарственные препараты, которые могут вызвать угнетение ЦНС.

Интервал QТс

Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc.

Особые указания

Поведенческие расстройства и/или психозы, связанные с деменцией

Оланзапин не рекомендован к применению у пациентов с психозом и (или) нарушениями поведения на фоне деменции в связи с увеличением смертности и риска острого нарушения мозгового кровообращения. Факторы риска, которые, возможно, предрасполагают к повышенной смертности среди пациентов этой группы включают возраст старше 65 лет, дисфагию, седативный эффект, недоедание и обезвоживание, патологии легких (например, пневмония при наличии аспирации или без нее), или сочетанное применение с бензодиазепинами. Возраст старше 75 лет и мультиинфарктная/смешанная деменция были определены в качестве факторов риска появления ЦПЭ в связи с приемом оланзапина.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

ЗНС – это потенциально опасное для жизни состояние, связанное с приёмом антипсихотиков. При лечении оланзапином также сообщалось о редких случаях развития ЗНС. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (неровный пульс или нестабильное АД, тахикардия, повышенное потоотделение, сердечные аритмии). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета, связанные с кетоацидозом или диабетической комой, включая фатальные исходы, выявляются у больных нечасто. В некоторых случаях сообщается о том, что сначала увеличивается масса тела, что может являться предрасполагающим фактором.

В соответствии с руководством по принципам применения нейролептиков рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг, например, измерение уровня глюкозы в крови до начала лечения, через 12 недель после начала лечения оланзапином и затем ежегодно. Пациентам, получающим любые нейролептики, в том числе оланзапин, рекомендовано тщательное наблюдение на предмет выявления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентам с диабетом 1 типа и больным с факторами риска развития диабета 1 типа показан регулярный мониторинг с целью выявления признаков ухудшения контроля глюкозы. Следует регулярно следить за весом пациентов, например, до начала лечения, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения оланзапином, и затем ежеквартально.

Влияние на липидный обмен

У пациентов с дислипидемией или высоким риском развития дислипидемии изменение показателей липидов должно корректироваться соответствующими клиническими действиями. В соответствии с принципами применения нейролептиков необходимо регулярно определять липидный профиль пациентов, принимающих любые антипсихотические средства, в том числе оланзапин, например, до начала лечения, через 12 недель после начала лечения оланзапином и далее каждые 5 лет.

Нарушения функции печени

На ранних этапах терапии прием препарата сопровождался преходящим, асимптоматическим повышением уровней печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ). Особая осторожность необходима при повышении уровней АСТ и/или АЛТ у больных с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих потенциально гепатотоксические препараты. В случаях диагностированного гепатита (в том числе гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) лечение оланзапином должно быть прекращено.

Нейтропения

Следует соблюдать осторожность у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов, связанным с любыми причинами, в том числе с приемом лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению, угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующими заболеваниями, лучевой или химиотерапией в анамнезе, а также гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. В редких случаях нейтропения была зарегистрирована при одновременном применении оланзапина и вальпроата.

Синдром отмены

При резком прекращении лечения оланзапином в редких случаях развиваются следующие симптомы: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота (> 0,01 % и <0,1 %).

Влияние на интервал QT

При комбинированном лечении с другими препаратами, которые достоверно вызывают удлинение интервала QT, следует назначать оланзапин с осторожностью, особенно пожилым пациентам, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, пациентам с хронической сердечной недостаточностью, с гипертрофией сердечной мышцы, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия

В редких случаях сообщалось о связи по времени между терапией оланзапином и возникновением венозного тромбоза (> 0,1 % и <1 %). Причинно-следственная связь между развитием венозной тромбоэмболии и приемом оланзапина не установлена. Пациенты с шизофренией предрасположены к развитию венозной тромбоэмболии, в связи с чем необходимо идентифицировать и принять превентивные меры для предупреждения возникновения всех возможных факторов риска венозной тромбоэмболии, к числу которых может относиться, например, иммобилизация (неподвижность) пациентов.

Общая активность в отношении ЦНС

Учитывая тот факт, что оланзапин в основном воздействует на ЦНС, следует проявлять осторожность при сочетанном применении оланзапина с другими препаратами, влияющими на ЦНС, и алкоголем. Поскольку в условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов, он может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Эпилептические припадки

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов риска снижения порога судорожной готовности. Эпилептические припадки у больных, получавших лечение оланзапином, отмечаются нечасто. В большинстве из этих случаев было отмечено наличие эпилептических припадков в анамнезе или подверженность воздействию факторов риска припадков.

Поздняя дискинезия

При длительной терапии оланзапином риск поздней дискинезии повышается, и поэтому, в случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут проявляться или нарастать и после отмены препарата.

Постуральная гипотензия

Внезапная сердечная смерть

В период постмаркетингового наблюдения за оланзапином сообщалось о случаях внезапной остановки сердца у пациентов, принимавших оланзапин. Риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших оланзапин, примерно в два раза превышал таковой у пациентов, не принимавших нейролептики.

Беременность

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения оланзапина при беременности не проводилось. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать своего врача в случае наступления или планирования беременности во время лечения оланзапином. Из-за ограниченного применения оланзапина при беременности у людей оланзапин следует применять, только если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, подвергшихся воздействию нейролептиков (в том числе оланзапина) в течение III триместра беременности, имеется риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидальные симптомы и/или абстинентный синдром, которые в послеродовом периоде могут различаться по тяжести и длительности течения. Получены сообщения о случаях ажитации, артериальной гипертонии, гипотензии, тремора, сонливости, угнетения дыхания и нарушений питания. В связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Репродуктивная функция

Влияние на репродуктивную функцию неизвестно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Следует проявлять осторожность при управлении потенциально опасными механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин вызывает сонливость и головокружение.

Передозировка

Симптомы: очень частыми (>10%) при передозировке оланзапином являются тахикардия, возбуждение/агрессия, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы, снижение уровня сознания от заторможенности до комы; менее чем в 2% случаев возникают делирий, конвульсии, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение артериального давления, сердечные аритмии; в очень редких случаях сердечно-легочная недостаточность. Минимальная доза оланзапина при острой передозировке с летальным исходом-450 мг, зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание)-1500 мг.

Лечение: специфического антидота не существует. Не рекомендуется провоцировать рвоту. Необходимо провести промывание желудка, прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%), симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и сосудистого коллапса, поддержание функции дыхания. Не рекомендуется применение эпинефрина, допамина или других симпатомиметиков с бета-адреномиметической активностью, т.к. последние могут усугубить артериальную гипотензию.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой или пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

ул. Кастельо, №1, Пол Салинас, Сант Бои де Льобрегат, 08830, Барселона, Испания

МНН: Оланзапин

Производитель: Синтон Испания, С.Л.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Olanzapine

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021262

Период регистрации: 20.03.2015 - 20.03.2020

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Инструкция

Торговое название

Оланзапин

Международное непатентованное название

Оланзапин

Лекарственная форма

Таблетки 5мг, 7,5мг и 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - оланзапин 5,00 мг, 7,50 мг, 10 мг

вспомогательные вещества - кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики).

Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин.

Код АТХ N05AH03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Связь с белками - 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-Ы-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2- гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo , чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом-оланзапином, обладающим способностью проникать через гистогематические барьеры, в т.ч.гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):

Фармакодинамика

Оланзапин-антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром действия. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие- блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие-блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие-блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Кроме того, оказывает влияние на мускариновые, адренергические, Н1- гистаминовые и некоторые субклассы серотониновых рецепторов.

Оланзапин достоверно снижает продуктивную (бред, галлюцинации) и негативную симптоматику (враждебность, подозрительность, эмоциональный и социальный аутизм) психозов. Редко вызывает экстрапирамидные нарушения.

Установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2А/2С, 5НТ3, 5НТ6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; адренергическим а1 и гистаминовым Н1- рецепторам. Было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым, дофаминовым и холинергическим рецепторам. При этом оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, по сравнению с дофаминовыми D2 рецепторами. Оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверное снижение как продуктивной (бред, галлюцинации и др.), так и негативной симптоматики.

Показания к применению

Препарат показан для лечения шизофрении.

Оланзапин эффективно поддерживает улучшение клинической симптоматики при длительном лечении у пациентов с исходной положительной реакцией на препарат. Препарат Оланзапин показан для лечения умеренных или тяжелых эпизодов мании. У пациентов с маниакальными эпизодами при хорошем эффекте терапии оланзапином препарат показан для профилактики рецидивов мании при биполярном расстройстве.

Шизофрения. Оланзапин показан для лечения обострений, поддерживающей и длительной противорецидивной терапии больных шизофренией.

Биполярное аффективное расстройство. Оланзапин в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз. Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении миниакальной фазы.

В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством и для терапии резистентной депрессии у взрослых пациентов).

Способ применения и дозы

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. Оланзапин можно принимать вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Эпизод мании: начальная доза составляет 15 мг в один прием при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии.

Профилактика рецидивов при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза препарата в состоянии ремиссии-10 мг в сутки. Для пациентов, уже получающих препарат для лечения эпизода мании, поддерживающая терапия проводится в тех же дозах.

На фоне терапии препаратом Оланзапин в случае развития нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода при необходимости следует увеличить дозу препарата с дополнительным лечением нарушений настроения, в соответствии с клиническими показаниями.

Суточная доза препарата при терапии шизофрении, маниакального эпизода или профилактики рецидивов биполярного расстройства может составлять 5-20 мг/сутки, в зависимости от клинического состояния пациента.

Особые группы пациентов:

У пожилых пациентов снижение начальной дозы (до 5 мг в сутки) обычно не рекомендуется, но возможно у пациентов старше 65 лет при наличии факторов риска (см. раздел «Особые указания»).

Пациентам с заболеваниями печени и/или почек рекомендовано уменьшение начальной дозы до 5 мг/сут. При умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью печеночно-клеточной недостаточности у больных циррозом печени) начальная доза составляет 5 мг/сут, возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.

Женщинам не требуется изменения в дозировании по сравнению с мужчинами. У некурящих пациентов коррекции дозы по сравнению с курящими пациентами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») не требуется. При наличии у пациента более одного фактора, способного влиять на всасывание препарата (женский пол, пожилой возраст, некурящий), возможно потребуется снижение начальной дозы. При необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.

Острая мания при биполярном расстройстве. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами не менее 24 часов.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве. Пациентам, принимавшим оланзапин для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного, в пределах от 5 мг до 20 мг в день.

Оланзапин в комбинации с флуоксетином для лечения биполярной депрессии следует назначать 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг (средняя суточная доза-7,4 мг) и флуоксетина в дозе 25-30 мг (средняя суточная доза-39,3 мг). При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина, так и флуоксетина.

Оланзапин в комбинации с флуоксетином для лечения резистентной депрессии следует назначать 1 раз в день, вечером, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозировок как оланзапина, так и флуоксетина. Антидепрессивная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг и флуоксетина в дозе 25-30 мг.

Общие правила выбора суточной дозы при пероральном приеме для больных определённых групп. Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пожилым пациентам или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжёлую почечную недостаточность или печёночную недостаточность средней степени тяжести. Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (пациенты женского пола, старческого возраста, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина.

Побочные действия

По данным клинических исследований, к наиболее часто сообщаемым побочным реакциям (1%) относятся сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, увеличение уровня щелочной фосфатазы, повышение гамма глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, отек.

Побочные реакции по всем лекарственным формам препарата, зарегистрированные в клинических исследованиях и/или при постмаркетинговом наблюдении чаще, чем в единичных случаях, перечислены в таблице соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), крайне редко (<1/10000),

частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

Очень часто

увеличение веса (≥7% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

увеличение веса (≥7%, 15%, 25% от массы тела) при долгосрочном периоде применения (не менее 48 недель)

повышение уровня пролактина в плазме

ортостатическая гипотензия

сонливость

увеличение уровня холестерина ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.17 - <6.2 ммоль/л натощак

увеличение уровня триглицеридов ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥1.69 - <2.26 ммоль/л

увеличение уровня глюкозы ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.56 - <7 ммоль/л натощак.

Часто

увеличение веса (≥15% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

эозинофилия, лейкопения (включая нейтропению)

транзиторное асимптоматическое повышение печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), особенно на ранних этапах лечения

увеличение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ)

увеличение уровня холестерина ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.17 ммоль/л натощак.

увеличение уровня триглицеридов ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <1.69 ммоль/л

увеличение уровня глюкозы ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.56 ммоль/л натощак.

увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы

увеличение уровня мочевой кислоты

увеличение уровня креатинфосфокиназы

глюкозурия

повышенный аппетит

головокружение

акатизия

паркинсонизм

дискинезия

умеренные транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту

эректильная дисфункция у мужчин, сниженное половое влечение у мужчин и женщин

сыпь, отек (в т.ч. периферический)

астения, усталость, лихорадка

артралгия

Иногда

увеличение веса (≥25% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

гиперчувствительность

возникновение или обострение сахарного диабета, иногда связанное с кетоацидозом или комой, включая несколько летальных исходов

судороги при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов риска развития судорог

дистония (включая движения глазного яблока)

поздняя дискинезия

брадикардия, удлинение интервала QT

вздутие живота

дизартрия

реакция фоточувствительности

носовое кровотечение

венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен)

алопеция

недержание мочи, задержка мочи, затрудненное мочеиспускание

повышение общего билирубина

аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин

Редко

гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное повреждение печени)

тромбоцитопения

гипотермия

злокачественный нейролептический синдром

симптомы отмены

желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть

панкреатит

рабдомиолиз

приапизм

Частота неизвестна

синдром отмены у новорожденных

При длительном применении Оланзапина (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9 - 12 курсов терапии, темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Нежелательные эффекты в особых группах пациентов.

У пожилых пациентов с деменцией зарегистрирована в исследованиях большая частота смертей и цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Очень частыми у этой категории пациентов были нарушения походки и падения. Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

Среди пациентов с лекарственными (на фоне приема агонистов дофамина) психозами на фоне болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалось очень часто (> 10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (>10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Есть данные о развитии нейтропении (4,1%) на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой у пациентов с биполярной манией. У больных с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой, очень частыми (>10%) нежелательными эффектами были увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (<10% и >1%) расстройство речи. В первые 6 недель комбинированной терапии с литием увеличивается частота развития прибавки веса. Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством сопровождалась увеличением массы тела.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к оланзапину или другим компонентам препарата

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Период лактации

С осторожностью:

- почечная недостаточность

- печеночная недостаточность

- гиперплазия предстательной железы

- паралитическая кишечная непроходимость

- закрытоугольная глаукома

- эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе

- лейкопения и/или нейтропения различного генез

- миелосупрессия различного генеза, в т.ч. миелопролиферативные заболевания

- гиперэозинофильный синдром

- кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии

- врожденное увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (увеличение корригированного-интервала QT (QTc) на ЭКГ), или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например, одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия)

- пожилой возраст

- одновременный прием других лекарственных средств центрального

действия

- иммобилизация

Беременность

Лекарственные взаимодействия

Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на метаболизм оланзапина: оланзапин метаболизируется ферментом CYP1A2, поэтому ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.

Индукторы CYP 1 A 2. клиренс оланзапина может быть повышен у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение, т.к. некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.

Ингибиторы CYP 1 A 2. флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2-значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение максимальной концентрации (Cmax) оланзапина после приема флувоксамина у некурящих женщин составило 54%, а у курящих мужчин-77%. Среднее увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) оланзапина в этих категориях пациентов составило соответственно 52% и 108%. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2 (например,

Лекарственные взаимодействия, влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина. активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при пероральном приеме на 50-60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP450), однократная доза магний или алюминий содержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина. В условиях in vitro оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 (например, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). In vivo не было обнаружено угнетения метаболизма следующих активных веществ. трициклические антидепрессанты (CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) и диазепам (CYP3A4 и 2C19).

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия. Несмотря на то, что

однократная доза алкоголя (45 мг/70 кг) не оказывает фармакокинетического эффекта, прием алкоголя вместе с оланзапином может сопровождаться усилением угнетающего действия на центральную нервную систему.

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изофермента цитохрома Р450, проявляющих специфическую

активность в отношении изофермента CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности изофермента CYP1A2). Потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина.

Оланзапин не является потенциальным ингибитором изофермента CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых изоферментом CYP1A2, не изменяется.

Однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождается подавлением метаболизма следующих лекарственных средств. имипрамином или его метаболитом дезипрамином (изоферменты CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарином (изофермент CYP2C19), теофиллином (изофермент CYP1A2) или диазепамом (изофермент CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в сочетании с препаратами лития или биперидином.

На фоне равновесной концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако, приём этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации (Cmax) оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий указанных показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его применении в комбинации с флуоксетином.

Флувоксамин, ингибитор CYP1A2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение Cmax оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC (площади под кривой) оланзапина 52% и 108% соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro c использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма вальпроевой кислоты). Вальпроевая кислота также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro . Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислоты маловероятно.

Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.

Однократная доза алюминий-или магнийсодержащих антацидов или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Одновременное применение активированного угля и оланзапина снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

По данным исследований in vitro c использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450. CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.

Особые указания

Имеются очень редкие сообщения о развитии гипергликемии и/или декомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшаяся развитием кетоацидоза или кетоацидотическая комы, в том числе есть сообщения о нескольких фатальных случаях. В некоторых случаях отмечалось предшествующее декомпенсации увеличение массы тела, которое могло стать предрасполагающим фактором. У пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития этого заболевания рекомендован регулярный клинический контроль и контроль уровня глюкозы крови. При изменении уровня липидов требуется коррекция терапии.

При резком прекращении приема оланзапина очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота. При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Антихолинергическая активность. Поскольку клинический опыт применения оланзапина у людей с сопутствующими заболеваниями ограничен, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью, закрытоугольной глаукомой.

Опыт применения оланзапина у больных с психозами при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Оланзапин не рекомендован для лечения психозов при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Усиливаются симптомы паркинсонизма и галлюцинации. При этом оланзапин по эффективности лечения психозов не превосходил плацебо.

Дофаминергический антагонизм. В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как и другие антипсихотики (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.

Оланзапин не рекомендован для лечения психозов и/или поведенческих расстройств при деменции, в связи с повышенной смертностью и увеличением риска цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Увеличение смертности не зависит от дозы оланзапина или длительности терапии. К факторам риска, предрасполагающим к увеличению смертности, относятся. возраст старше 75 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и обезвоживание, заболевания легких (например, пневмония, в т.ч. аспирационная), одновременный прием бензодиазепинов.

Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт у пожилых пациентов с деменцией. У пожилых людей нечасто наблюдается постуральная артериальная гипотензия. У пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически контролировать артериальное давление (AД). Оланзапин следует с осторожностью назначать пациентам с установленным увеличением интервала QTc, особенно пожилым, с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.

Все пациенты с церебро-васкулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития церебро-васкулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай церебро-васкулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, гипертония, курение), а также сопутствующие заболевания по времени связанные с церебро-васкулярными нежелательными явлениями.

При терапии антипсихотиками улучшение клинического состояния пациента наступает в период от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациент нуждается в тщательном наблюдении.

Нарушения функции печени. В начале терапии возможно бессимптомное повышение трансаминаз печени ^ЛТ и ACT), отмечались редкие случаи гепатита. Кроме того, поступали единичные сообщения о холестатическом и смешанном поражении печени. У пациентов с изначально повышенными уровнями ACT и/или AЛT, с печеночной недостаточностью и состояниями, потенциально ограничивающими функциональные возможности печени, а также принимающих гепатотоксические лекарственные препараты, следует соблюдать особую осторожность при назначении оланзапина. При повышении AЛT и/или ACT на фоне терапии препаратом рекомендуется медицинское наблюдение за пациентом и, возможно, уменьшение дозы препарата. При диагностировании гепатита (в том числе гепатоклеточного, холестатического или смешанного) оланзапин необходимо отменить.

Гематологические изменения. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов лейкопенией и/или нейтропенией любого генеза, миелосупрессией лекарственного генеза, а также на фоне радиационной или химиотерапии, вследствие сопутствующих заболеваний, у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто отмечалась при одновременном применении оланзапина и вальпроевой кислоты (см. раздел «Побочное действие»).

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС-потенциально угрожающее жизни состояние, связанное с терапией антипсихотическими средствами (нейролептиками), в т.ч. оланзапином. Клинические проявления ЗНС. лихорадка, ригидность мышц, нарушение сознания, вегетативные нарушения (нестабильный пульс или лабильное артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии). Дополнительные симптомы ЗНС. повышение КФК, миоглобинурия (на фоне рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность. При развитии симптомов ЗНС, а также повышении температуры тела без видимых причин, необходимо отменить все нейролептики, в т.ч. оланзапин.

Судорожный синдром. Оланзапин следует осторожно назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема оланзапина судороги регистрировались редко.

Поздняя дискинезия. Терапия оланзапином сопровождалась значительно меньшей частотой развития поздней дискинезии, в сравнении с галоперидолом. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности лечения. При появлении признаков этого состояния у пациента, принимающего оланзапин, следует отменить препарат или уменьшить его дозу. Симптомы дискинезии могут временно нарастать после отмены препарата.

Общая активность в отношении ЦНС. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств центрального действия и не допускать употребление алкоголя.

При приеме оланзапина очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболий вен. Причинно-следственная связь между терапией оланзапином и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например, иммобилизацию) и принимать профилактические меры.

Беременность, период лактации

В связи с ограниченным опытом применения препарата у беременных, оланзапин следует применять при беременности, только если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Женщины должны быть проинформированы о необходимости сообщить врачу о наступившей или планируемой беременности на фоне терапии оланзапином. Имеются единичные сообщения о треморе, артериальной гипертонии, летаргии и сонливости у детей, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в третьем триместре беременности.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется в грудное молоко. Средняя дозировка (мг/кг), получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью на фоне терапии оланзапином.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и особо опасными механизмами

Пациентам, принимающим оланзапин, в период лечения, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы : очень частыми (>10%) при передозировке оланзапином являются тахикардия, возбуждение/агрессия, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы, снижение уровня сознания от заторможенности до комы; менее чем в 2% случаев возникают делирий, конвульсии, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение артериального давления, сердечные аритмии; в очень редких случаях сердечно-легочная недостаточность. Минимальная доза оланзапина при острой передозировке с летальным исходом-450 мг, зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание)-1500 мг.

Лечение: специфического антидота не существует. Не рекомендуется провоцировать рвоту. Необходимо провести промывание желудка, прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%), симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и сосудистого коллапса, поддержание функции дыхания. Не рекомендуется применение эпинефрина, допамина или других симпатомиметиков с бета-адреномиметической активностью, т.к. последние могут усугубить артериальную гипотензию.

Форма выпуска и упаковка

Активное вещество оланзапина - 5 мг и 10 мг;

вспомогательные вещества - лактоза моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, Аквариус™ Преферред HSP ВРР218011 белый или Аквариус™ Преферред HSP ВРРЗ14054 желтый;

состав оболочки (Аквариус™ Преферред HSP ВРР218011 белый): гидроксипропилметилцеллюлоза 6 cP (Е464), титана диоксид (Е171), коповидон, полидекстроза (Е1200), полиэтиленгликоль 3350, каприлик/каприк триглицериды (триглицериды средней цепи);

состав оболочки (Аквариус™ Преферред HSP ВРРЗ 14054 желтый): гидроксипропилметилцеллюлоза 6 cP (Е464), коповидон, полидекстроза (Е1200), полиэтиленгликоль 3350, каприлик/каприк триглицериды (триглицериды средней цепи), титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый лейк, оксид железа желтый (Е172).

Фармакотерапевтическая группа

Диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины.

Код АТС: N05АН03

Фармакологические свойства

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

Оланзапин обладает сродством к серотониновым 5-НТ2А/С, 5НТЗ, 5НТ6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым M1-5; адренергическим αl и гистаминовым III рецепторам.

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме достигается через 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания к применению

Взрослые пациенты

Оланзапин показан для лечения шизофрении.

Оланзапин эффективен для поддержания клинического улучшения при продолжающемся лечении больных, у которых наблюдался исходный ответ на лечение.

Оланзапин показан для лечения умеренной и тяжёлой маниакальной фазы.

Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

Противопоказания

Установленная повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормления грудью

Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. В случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Кормление грудью

Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения оланзапина у лиц моложе 18 лет не доказана.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты

Маниакальная фаза: стартовая доза составляет 15 мг один раз в сутки при монотерапии или 10 мг в сутки при использовании комбинированной терапии.

Предотвращение рецидива маниакально-депрессивного психоза: рекомендуемая стартовая доза составляет 10 мг/сутки. У больных, которые получали оланзапин для лечения маниакальной фазы, продолжают лечение в той же дозировке для предотвращения рецидива. Если возникает новая маниакальная, смешанная или депрессивная фаза, лечение оланзапином следует продолжать (при необходимости оптимизировав дозу), при наличии медицинских показаний - с применением вспомогательной терапии для лечения симптомов, связанных с настроением.

При лечении шизофрении, маниакальной фазы и предотвращении рецидива маниакально- депрессивного психоза суточная дозировка может корректироваться в зависимости от индивидуального клинического статуса в диапазоне 5-20 мг/сутки. Использование дозы, превышающей указанную стартовую дозу, может быть рекомендовано после соответствующей повторной клинической оценки и обычно должно проводиться с интервалом не менее 24 часов.

Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, так как пища не влияет на всасывание препарата.

Применение в особых группах пациентов

Более низкая доза (5 мг/день) может назначаться пациентам в возрасте 65 лет и старше, если это обосновано клиническими факторами. Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью целесообразна меньшая начальная доза - 5 мг в сутки. В случае умеренной печеночной недостаточности начальная доза должна составлять 5 мг в сутки и увеличивать такую дозу необходимо очень осторожно.

При наличии нескольких факторов, результатом влияния которых может быть более медленный метаболизм (женский пол, преклонный возраст, отсутствие привычки к курению), необходимо рассмотреть возможность уменьшения начальной дозы. Увеличение дозы, если таковое назначено, для лечения таких пациентов нужно осуществлять осторожно.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях в связи с применением оланзапина (отмечались у >1% пациентов), были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличенные уровни пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышенный аппетит, головокружение, акатазия, паркинсонизм, дискинезия, ортостатичесая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное увеличение уровня печёночных аминотрансфераз, сыпь, астения, утомляемость и отёки. В следующей таблице перечислены нежелательные реакции и лабораторные исследования, наблюдающиеся в отдельных отчетах и клинических исследованиях. В пределах каждой группы по частоте повторяемости представлены побочные эффекты в порядке уменьшения серьёзности. Нормы повторяемости определены следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (

Очень частые	Частые	Нечастые	Редкие
Нарушения кровеносной и лимфатической системы
	Эозинофилия Лейкопения Нейтропения
Нарушения иммунной системы
		Аллергические реакции
Нарушения метаболизма и пищеварения
Увеличение массы тела	Повышенные уровни холестеринаПовышенные уровни глюкозыПовышенные уровни триглицеридов ГлюкозурияПовышенный аппетит	Развитие или обострение ранее существовавшего диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой, включая несколько летальных исходов	Гипотермия
Нарушения нервной системы
Сонливость	Головокружение Акатазия Паркинсонизм Дискинезия	Эпилептические приступы, при которых в большинстве случаев сообщалось о наличии в анамнезе эпилептических приступов или факторов риска появления эпилептическихприступов;Дистония (включая движение глазного яблока)Поздняя дискинезия АмнезияДизартрия (расстройство артикуляции, замедленность речи)	Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС); Синдром отмены
Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства
		Носовое кровотечение
Сердечные расстройства
		БрадикардияУвеличение интервала QTC	Вентрикулярная тахикардия/мерцательная аритмия, внезапная сердечная смерть
Сосудистые расстройства
Ортостатическая гипотензия		Тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен)
Желудочно-кишечные расстройства
	Умеренные тразисторные антихолинергетические эффекты, в том числе запор и ощущение сухости во рту	Вздутие живота	Панкреатит
Гепатобилиарные нарушения
	Временные бессимптомные повышения аминотрансфераз печени (АЛТ, АСТ), особенно на раннем этапе лечения		Гепатит (включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные поражения печени)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
	Сыпь	Реакция фоточувствительности
Нарушение опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей
	Артралгия		Острый некроз скелетных мышц (рабдомиолизис)
Нарушение со стороны почек и мочевыводящей системы
		Недержание мочиЗадержка мочиЗатрудненное мочеиспускание
Беременность, послеродовой период и перинатальные условия
	Эректильная дисфункция у мужчин; снижение либидо у мужчин и женщин	Аменорея, увеличение груди, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение груди у мужчин
Общие нарушения
	Астения, утомляемость
Лабораторные исследования
Увеличение пролактина	Высокий уровень креатинфосфокиназы; Увеличение уровня щелочной фосфатазы; Повышение уровня глютамилтрансферазы

Длительное применение (не менее 48 недель)

Доля пациентов, у которых наблюдались нежелательные клинически значимые изменения показателей прироста массы тела, глюкозы, общего/ЛПНП/ЛПВП холестерина или триглицеридов возрастала во времени. У взрослых пациентов, которые прошли 9-12-месячное лечение, скорость повышения среднего уровня глюкозы в крови замедлилась приблизительно через 6 месяцев.

Передозировка

Симптомы

Очень частыми (частота >10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии сердца (

Медицинская помощь при передозировке

Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Потенциальные взаимодействия, влияющие на оланзапин

Поскольку оланзапин метаболизируется CYP1A2, вещества, которые могут специфически стимулировать или ингибировать этот изофермент, могут влиять на фармакокинетику оланзапина. Индукторы CYP 1 A 2

Метаболизм оланзапина может усиливаться при курении и применении карбамазепина, что может приводить к снижению концентрации оланзапина. Наблюдалось повышение клиренса оланзапина от слабого до умеренного. Клинические последствия, вероятно, являются ограниченными, но рекомендуются клинический мониторинг, и при необходимости может быть целесообразным увеличение дозы оланзапина.

Ингибиторы CYP 1 A 2

Флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, обнаруживает способность в значительной мере ингибировать метаболизм оланзапина. Среднее увеличение Стах оланзапина после приема флувоксамина составляло 54% у некурящих женщин и 77% у мужчин-курильщиков. Среднее увеличение AUC оланзапина составляло 52% и 108% соответственно. Целесообразным может быть снижение начальной дозы оланзапина для пациентов, употребляющих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2, например, ципрофлоксацин.

Снижение биодоступности

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина при пероральном введении на 50- 60%, и его нужно принимать по меньшей мере за 2 часа до оланзапина или через 2 часа после него.

Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), одноразовые дозы антацида (алюминий, магний) или циметидина не оказывают существенного воздействия на фармакокинетику оланзапина.

Возможное влияние оланзапина на другие лекарственные средства

Оланзапин может оказывать антагонистическое действие на прямые и непрямые агонисты допамина.

Оланзапин обладает крайне малым потенциалом в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: 1А2, 2D6, 2С9, 2С19 и ЗА4.

Оланзапин не выявил взаимодействия при совместном применении с литием или бипериденом. Терапевтические наблюдения уровня вальпроата в плазме показали отсутствие необходимости в регулировании дозы вальпроата после сопутствующего введения оланзапина.

Меры предосторожности

Психоз на фоне деменции и/или поведенческие нарушения

Оланзапин не предназначен для лечения пациентов с психотическими расстройствами на фоне деменции и/или поведенческими нарушениями и не рекомендуется к применению в данной группе пациентов из-за увеличения смертности и риска возникновения цереброваскулярных нарушений.

Среди пожилых пациентов, страдающих психозом на фоне деменций и/или поведенческими нарушениями и получающих лечение оланзапином, отмечалось увеличение частоты случаев смерти. Повышенная частота летальных исходов не связана с дозой оланзапина (средняя суточная доза 4,4 мг) или с продолжительностью лечения. Факторы риска, которые могут вызывать предрасположенность пожилых пациентов к повышенной летальности, включают в себя: возраст >65 лет, дисфагию, воздействие седативными средствами, недостаточное питание и обезвоживание, лёгочные состояния (например, пневмония, с аспирацией или без неё) или одновременное применение бензодиазепинов.

Имеются сообщения об увеличении частоты возникновения цереброваскулярных явлений (инсульт, транзиторная ишемическая атака, включая летальные исходы) у пациентов, лечившихся оланзапином. Все пациенты, у которых наблюдались нежелательные цереброваскулярные явления, имели предрасполагающие факторы риска. Возраст >75 лет и деменция васкулярного или смешанного типа, как установлено, являются факторами риска развития НЦВР при сопутствующем лечении оланзапином.

Болезнь Паркинсона

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение).

Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня креатининфосфокиназы, миолобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет

Отмечается более высокая распространенность диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, диабета, обострения ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с диабетом и больных с факторами риска развития диабета.

Нарушение липидного обмена

В некоторых случаях, у пациентов, принимающих оланзапин, отмечались нежелательные нарушения липидного обмена. Нарушение липидного обмена следует считать клинически допустимым, особенно у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска относительно развития нарушений липидного обмена. Для пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая Оланзапин, необходимо проводить мониторинг липидного профиля.

Антихолинергическая активность

Рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

Нарушения функции печени

Обычно наблюдается бессимптомное транзиторное повышение уровня печёночных аминотрансфераз, АлАТ и АсАТ, особенно в начале лечения. Следует проявлять осторожность и организовывать последующее наблюдение у пациентов с повышенными уровнями АлАТ и/или АсАТ, у пациентов с признаками и симптомами печёночных нарушений, у пациентов с состояниями, связанными с пониженным функциональным печеночным резервом и у пациентов, которые лечатся потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами. В случаях, когда был диагностирован гепатит (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени), лечение оланзапином должно быть прекращено.

Гематологические нарушения

Следует проявлять осторожность при приеме оланзапина пациентам с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе; с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе; с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Часто сообщалось о случаях нейтропении при совместном применении Оланзапина с вальпроатом.

DRESS (drug-related eosinophilia with systemic symptoms) синдром

У пациентов, принимающих оланзапин-содержащие лекарственные средства, описаны случаи развития DRESS синдрома, который представляет собой тяжелую аллергическую реакцию. Признаки DRESS синдрома: кожные реакции (сыпь или эксфолиативный дерматит), эозинофилия, лихорадка, лимфаденопатия, системные осложнения (например, гепатит, миокардит, перикардит, панкреатит, нефрит, пневмонит). При подозрении на развитие DRESS синдрома необходимо немедленно прекратить прием оланзапина и обратиться к врачу. В настоящее время не существует специфического лечения DRESS синдрома. Для снижения риска развития синдрома и его последствий необходимо раннее выявление симптомов, прекращение действия провоцирующих факторов и назначение симптоматической терапии. Применение системных кортикостероидов следует рассматривать в случаях с обширными поражениями внутренних органов.

Прекращение лечения

Очень редко (

ОТ интервал

Клинически значимое удлинение интервала QTc встречалось редко (0,1% - 1%). Однако, как и при приеме других антипсихотических средств, необходимо быть осторожным в случаях, когда оланзапин назначают вместе с другими лекарственными средствами, известными как увеличивающие интервал QTc, особенно при лечении пациентов преклонного возраста, у пациентов с врожденным синдромом длинного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия

О связи между терапией оланзапином и венозной тромбоэмболией сообщалось редко (>0,1% и

Общая активность в отношении ЦНС

С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при использовании оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.

Эпилептические припадки

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности.

Поздняя дискинезия

Риск поздней дискинезии увеличивается при долговременном действии оланзапина на организм, поэтому в случаях, когда у пациентов, принимающих оланзапин, возникают признаки или симптомы поздней дискинезии, необходимо уменьшить дозу или прекратить прием этого лекарственного средства. Упомянутые симптомы могут временно проявляться, в меньшей или даже большей степени, после прекращения лечения.

Постуральная гипотензия

Постуральная гипотензия редко отмечалась среди пожилых пациентов во время исследований оланзапина. Как и в случае применения других антипсихотических средств, рекомендовано периодически измерять артериальное давление у пациентов старше 65 лет.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

РУП "Белмедпрепараты",

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+37517) 2203716,

Оланзапин – это антипсихотический препарат, проявляющий также антиманиакальную активность. Он стабилизирует настроение, улучшает соматические функции при хронических психических расстройствах. Уникальность препарата заключается в его широком фармакологическом профиле относительно нескольких рецепторных систем организма. Применение должно тщательно контролироваться врачом - при необходимости он скорректирует схему приема.

Показать всё

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в форме таблеток. Они круглые, плоские со скошенными краями, желтого цвета. Гравировка соответствует концентрации активного вещества. В одной таблетке может содержаться оланзапин, как действующее вещество в количестве:

5 мг;
10 мг;
15 мг;
20 мг.

Вспомогательные составляющие представлены аспартамом, клубничным ароматизатором, диоксидом кремния коллоидным, стеаратом магния и гидроксипропилцеллюлозой. В одной упаковке отпускается по 30 таблеток с инструкцией по применению Оланзапина от производителя.

Фармакологические свойства

Оланзапин представляет группу антипсихотических лекарственных средств. В доклинических испытаниях препарат показал высокую степень связывания с серотониновыми, дофаминовыми, холинергическими мускариновыми, адренергическими и гистаминовыми рецепторами.

В международном исследовании шизофрении и подобных расстройств Оланзапин показал статистически более значимое улучшение состояния, чем галоперидол.

У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства Оланзапин продемонстрировал высокую эффективность, по сравнению с вальпроатом натрия в ослаблении маниакальных симптомов в течение первых трех недель применения. У пациентов, ранее принимающих препараты лития, замечено снижение симптомов мании при одновременном лечении Оланзапином уже в течение двух недель, в то время как монотерапия литием показывала тот же результат за шесть недель.

Фармакокинетика

Таблетки принимают внутрь, если они покрыты кишечнорастворимой оболочкой. Также существует форма лекарства, которая растворяется в ротовой полости. Оба вида выпуска одинаково эффективны.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 6 часов после применения, уровень всасывания не зависит от приема пищи. Метаболизм лекарства протекает в печени. Среднее время полувыведения варьируется в зависимости от возраста и пола.

У здоровых пожилых пациентов среднее время полувыведения увеличивалось, а клиренс снижался в сравнении с молодыми пациентам. У женщин время полувыведения несколько увеличено, а клиренс снижен в сравнении с мужчинами.

У пациентов с нарушениями функции почек не было обнаружено значительных отличий в периоде полувыведения. При патологиях печени клиренс снижается, а период полувыведения удлиняется.

Влияние пола, возраста и курения на клиренс Оланзапина незначительное в сравнении с общими показателями среди всех пациентов.

Показания к применению

Оланзапин показан к применению для лечения шизофрении. Препарат показал эффективность поддерживающих дозировок при длительной терапии у больных, которые ранее успешно лечились Оланзапином.

Применение препарата показано для лечения маниакальных эпизодов тяжелой и средней степени, а также для профилактики повторных приступов биполярных расстройств, которые сопровождаются психозом или без него.

Противопоказания

Запрещено применение Оланзапина при известной индивидуальной гиперчувствительности к действующему компоненту или любому другому веществу в составе препарата.

Перед началом применения необходима консультация с лечащим.

Дозировки

Для предупреждения рецидивов при биполярных расстройствах начальная дозировка составляет 10 мг. Если пациент уже принимает Оланзапин, рекомендуется использование той же дозировки для профилактики рецидивов.

При появлении новых депрессивных, маниакальных или смешанных приступов лечение следует продолжить, но дозы должны быть скорректированы лечащим врачом. Дополнительно могут быть назначены препараты, корректирующие настроение.

При лечении маниакальных приступов, шизофрении и при профилактике биполярных расстройств у взрослых суточная дозировка может колебаться в пределах от 5 до 20 мг.

Пожилым пациентам

Пациентам от 65 лет можно снижать начальную дозировку до 5 мг в сутки, если имеются соответствующие клинические факторы, например, плохая переносимость более высоких дозировок.

Нарушения функции печени и почек

При заболеваниях почек и/или печени целесообразно снижать начальную дозировку до 5 мг. Увеличивать ее следует с осторожностью и только после оценки потенциальной опасности для организма пациента.

Пол, курение, возраст

Обычно не возникает необходимости в коррекции дозировки в зависимости от пола и пристрастия к курению. Если присутствует один или больше факторов замедления метаболизма препарата, например, женский пол, пожилой возраст, следует снизить начальную дозировку.

Детям

Оланзапин запрещено принимать детям до 18 лет, так как нет достоверных данных о его безопасности для этой группы пациентов. Кратковременные исследования показали значительное увеличение массы тела и изменение уровня пролактина в крови у подростков, в отличие от взрослых.

Способ применения

Действие Оланзапина не связано с приемом пищи, она не имеет влияния на всасывание препарата. Отмену лекарства следует осуществлять постепенно. Таблетки, рассасывающиеся в ротовой полости, легко крошатся, поэтому их следует принимать сразу после открытия блистера. Также они могут быть растворены в воде прямо перед применением.

Растворимые во рту таблетки не нужно запивать водой. Они обладают той же доступностью и скоростью всасывания, что и Оланзапин в форме кишечнорастворимых таблеток.

Передозировка

Симптомы передозировки Оланзапином включают тахикардию, агрессивность, экстрапирамидные нарушения и снижение степени сознательности. В тяжелых случаях отмечается коматозное состояние.

Другие значительные последствия передозировки:

злокачественный нейролептический синдром;
угнетение дыхания;
сердечная аритмия;
конвульсии;
скачки артериального давления.

Имеются сообщения о летальном исходе острой передозировки свыше 0,45 г, однако, есть данные и о выживших пациентах после передозировки 2 г Оланзапина.

Лечение

Антидота у препарата нет. Нельзя вызывать рвоту. Проводятся стандартные мероприятия: промывание желудка, прием активированного угля или диоксида кремния. Рекомендуется симптоматическая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Нельзя применять эпинефрин, дофамин или другие препараты с эффектом бета-агонистов, так как они могут ухудшить состояние при гипотензии. Тщательный мониторинг состояния должен проводиться до тех пор, пока пациент полностью не выздоровеет.

Нежелательные реакции

Побочные действия являются дозозависимыми и могут регулироваться путем коррекции дозировки. Иногда они проходят самостоятельно при лечении той же дозировкой, но если симптоматика ухудшается, нужно пересмотреть схему терапии или назначить другой препарат. Побочные реакции представлены по частоте сообщений о них. В скобках указано их количество относительно числа пациентов:

Система органов/Частота	Очень часто (1/10)	Часто (1/100)	Нечасто (≥ 1/1000)	Редко (1/10000 )
Кроветворная и лимфатическая системы		Снижение концентрации лейкоцитов и нейтрофилов		Тромбоцитопения
Иммунная система			Аллергия
Метаболизм и пищеварение	Увеличение массы тела	Повышение уровня холестерина, глюкозы, триглицеридов, аппетита	Обострение сахарного диабета с кетоацидозом	Гипотермия
	Сонливость	Головокружения, поздняя дискинезия, паркинсонизм	Эпилептические припадки при склонности к ним, дистония, дизартрия	Нейролептический злокачественный синдром, абстинентный синдром
Органы средостения и грудной клетки			Носовые кровотечения
			Брадикардия, изменения на ЭКГ	Тахикардия, фибрилляция желудочков сердца, синдром внезапной смерти
	Гипотензия		Венозный тромбоз, эмболия легочной артерии
		Запоры, сухость во рту	Вздутие живота, метеоризм	Панкреатит
Гепатобилиарная система		Повышение уровня печеночных трансаминаз АлАТ и АсАТ при лабораторной диагностике	Повышение уровня билирубина	Холестатические и смешанные нарушения функции печени, гепатиты
Кожный покров		Высыпания	Алопеция, светочувствительность
Костно-мышечная система		Артралгия
Мочевыделительная система			Недержание мочи, задержка мочеиспускания
Репродуктивная система		Дисфункция эрекции, снижение либидо	Набухание молочных желез, аменорея, галакторея, гинекомастия у мужчин	Приапизм
Общие расстройства		Астения, утомляемость, отечность

При обнаружении любых побочных эффектов следует обратиться к лечащему врачу для коррекции схемы лечения или назначения других препаратов, аналогичных по действию Оланзапину.

Длительное применение

При лечении в течение 48 недель и больше побочные реакции могут нарастать и проявляться в виде:

повышения массы тела;
изменения уровня глюкозы в крови;
изменения уровня холестерина и печеночных трансаминаз.

У взрослых, которые прошли годовой курс лечения, темп повышения уровня глюкозы в крови замедлился спустя полгода после окончания терапии.

Побочные эффекты в отдельных группах

У пациентов пожилого возраста с деменцией терапия Оланзапином была связана с повышенным риском летального исхода и цереброваскулярных нарушений. Распространенные нежелательные эффекты в этой группе пациентов: нечеткость походки, падения, головокружения. Часто отмечалось воспаление легких, повышение температуры тела, эритема, зрительные и слуховые галлюцинации.

У пожилых пациентов с психозом на фоне паркинсонизма отмечалось ухудшение течения болезни Паркинсона и галлюцинации. При комбинированной терапии с препаратами лития или вальпроата натрия наблюдалось повышение массы тела.

В ходе клинических испытаний отмечались следующие побочные реакции:

атаксия, дизартрия;
синдром отмены: рвота, тошнота, диарея;
желтуха;
аллергические анафилактические реакции;
крапивница и зуд;
тремор конечностей и расстройства речи;
галлюцинации;
нарушения походки.

Побочные реакции чаще присущи пожилым пациентам, а также при сочетанном лечении с препаратами на основе лития или натрия вальпроата.

Беременным женщинам

Клинические данные о применении препарата при беременности отсутствуют. Женщины должны сообщить врачу о своем положении или планировании зачатия во время лечения Оланзапином. Рекомендуется использовать лекарство только в том случае, если ожидаемая польза от него будет выше потенциального риска.

В очень редких случаях сообщалось о дрожании конечностей, сонливости и гипертонии у новорожденных, матери которых принимали препарат во время третьего триместра беременности. Также наблюдались расстройства пищеварения и респираторный дистресс-синдром, поэтому необходимо наблюдение.

Лактация

Препарат способен проникать в грудное молоко. И хотя его концентрации составляют только 1,5% от принятой матерью дозировки, рекомендуется прекратить кормление грудью на период лечения и перевести ребенка на искусственные смеси, если терапия необходима.

Лекарственное взаимодействие

На фармакокинетику препарата могут действовать вещества, которые ингибируют или повышают активность печеночных ферментов. Карбамазепин и флувоксамин могут привести к повышению концентрации Оланзапина в крови, так как ингибируют работу ферментов, ответственных за метаболизм Оланзапина. При одновременном применении необходимо снижать дозировки Оланзапина и проводить мониторинг состояния пациента.

Сниженная биодоступность

Активированный уголь снижает биодоступность препарата вполовину, поэтому эти лекарства следует разграничивать во времени приема с интервалом в два часа. Флуоксетин или антацидные препараты не влияют на усвоение Оланзапина.

Действие Оланзапина на другие препараты

Оланзапин способен снижать эффективность агонистов дофамина. Не обнаружены взаимодействия с трициклическими антидепрессантами, теофиллином, диазепамом и варфарином.

Не проявил взаимодействия Оланзапин при параллельном применении препаратов лития или биперидона, не влиял на концентрации вальпроата в плазме крови.

Действие на ЦНС

Следует соблюдать осторожность в применении препарата пациентам, употребляющим алкоголь или медикаменты, которые проявляют седативные эффекты относительно центральной нервной системы.

Особенности применения

Терапевтический эффект может быть достигнут в интервале от нескольких дней до недель. В этот период пациенты требуют тщательного наблюдения. Лечение необходимо продолжать даже после исчезновения симптомов психотических расстройств.

Психозы на фоне деменции

Оланзапин не предназначен для лечения психозов, развивающихся на фоне деменции или расстройств поведения. В этой группе пациентов повышен риск смертности и инсульта.

Синдром внезапной смерти не связан с дозировкой. Факторы риска, повышающие смертность в этой группе больных:

пожилой возраст;
седация;
нарушения пищеварения;
дыхательные расстройства;
применение бензодиазепинов.

В этой же группе повышен риск таких побочных эффектов, как кратковременные нарушения мозгового кровообращения, инсульт, в том числе летальные исходы.

Болезнь Паркинсона

Для лечения психозов на фоне паркинсонизма у пожилой группы пациентов целесообразно подобрать другие препараты, не основанные на действующем веществе оланзапине.

Злокачественный нейролептический синдром

Это состояние потенциально опасно для жизни, в редких случаях о нем сообщалось после лечения Оланзапином. Симптоматические проявления синдрома:

перенапряжение, твердость мышц;
изменение психического состояния;
нерегулярный пульс и артериальное давление;
тахикардия;
сердечная аритмия;
повышенное потоотделение.

Также обнаруживается острая почечная недостаточность. Если у пациента обнаружены симптомы злокачественного нейролептического синдрома, необходимо отменить все антипсихотические препараты, в том числе Оланзапин.

Диабет

В редких случаях у пациентов обнаруживалось повышение концентрации глюкозы в крови, обострение диабета. Эти состояния могут быть связаны с кетоацидозом и гипергликемической комой. В некоторых случаях возможны смертельные исходы. Фактором риска служит повышение массы тела на фоне диабета.

Необходим постоянный мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов, которые страдают сахарным диабетом или жалуются на симптомы, характерные для гипергликемии.

Изменение уровня липидов

Возможны нежелательные изменения в концентрации липидов в крови. Пациенты, применяющие терапию антипсихотическими препаратами, должны постоянно проходить лабораторную диагностику уровня липидов в крови.

Лечение такого состояния подбирается в соответствии с тем, какие именно липиды чрезмерно повышены в крови.

Функция печени

Часто отмечается рост концентрации печеночных трансаминаз, особенно в начале лечения. Необходимо соблюдать осторожность тем пациентам, у которых в истории болезни уже имеются подобные расстройства.

Бдительность необходима в случае, если пациенты параллельно принимают препараты, имеющие токсическое воздействие на печень. При диагностировании гепатита лечение Оланзапином следует отменить.

Нейтропения

Необходима осторожность в лечении пациентов, которые страдают нейтропенией, лейкопенией или принимают препараты, провоцирующие эти состояния. Также необходим контроль в том случае, если у больного наблюдается медикаментозная депрессия и токсическое воздействие на костные ткани в истории болезни.

При прохождении радиационной или химиотерапии, при миелопролиферативном синдроме необходим мониторинг состояния и качественный анализ крови.

Прекращение лечения

При внезапной отмене Оланзапина в редких случаях развивается абстинентный синдром. Он сопровождается такими симптомами, как расстройство пищеварения, тремор конечностей, бессонница и повышенная потливость.

При обнаружении этих признаков необходимо вернуться к прежней схеме лечения Оланзапином и постепенно снижать дозировку до полной отмены в течение двух недель.

Тромбоэмболия, влияние на ЦНС

Связь между венозной тромбоэмболией и Оланзапином отмечается редко. Так как пациенты с шизофренией часто имеют факторы риска венозной тромбоэмболии, следует принять меры по снижению риска тромбозов.

Необходимо соблюдать осторожность в применении Оланзапина с алкоголем или лекарственными препаратами, которые действуют на центральную нервную систему.

Конвульсии, дискинезия

Оланзапин нужно назначать с осторожностью пациентам, у которых в истории болезни присутствуют конвульсии или сниженный порог конвульсий. Препарат может быть связан с риском поздней дискинезии, особенно при длительном лечении.

При обнаружении симптомов данной патологии у пациента, принимающего Оланзапин, следует рассмотреть вариант снижения дозировки или полной отмены препарата. Симптомы могут усиливаться временно, даже после прекращения терапии.

Внезапная остановка сердца

Риск внезапной остановки сердца в два раза выше у больных, которые принимают антипсихотические препараты, в сравнении со здоровыми добровольцами. Сообщения о внезапной остановке сердца поступали редко.

Оланзапин содержит аспартам, который может быть вредным для людей, страдающих фенилкетонурией.

Аналоги препарата

Аналоги по действующему веществу:

Адажио;
Заласта;
Зипрекса;
Золафрен;
Оланкляйн;
Парнасан;
Эголанза.

Аналоги по фармакологической группе и действию на организм:

Азалептин;
Азапин;
Азалептол;
Клозапин;
Лепонекс;
Гедонин;
Кветипин;
Кветиксол.

Выбирая аналог, необходимо обязательно проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы он учел все особенности протекания заболевания и предупредил развитие побочных эффектов, назначив адекватную схему лечения.

Заключение

Оланзапин – эффективный антипсихотический препарат. Однако его применение по неадекватной схеме лечения сопряжено с высоким риском тяжелых побочных эффектов. Для их предотвращения необходимо консультироваться с врачом и не заниматься самолечением.

Форма выпуска:

Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, цилиндрической формы, двояковыпуклые, с гравировкой "L" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 85.6 мг, лактозы моногидрат - 17.2 мг, кросповидон - 1.1 мг, магния стеарат - 1.1 мг.

Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, цилиндрической формы, двояковыпуклые, с гравировкой "FA20" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 171.3 мг, лактозы моногидрат - 34.3 мг, кросповидон - 2.2 мг, магния стеарат - 2.2 мг.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, цилиндрической формы, двояковыпуклые, с гравировкой "F20C" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 257 мг, лактозы моногидрат - 51.6 мг, кросповидон - 3.2 мг, магния стеарат - 3.2 мг.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (8) - пачки картонные.

Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, цилиндрической формы, двояковыпуклые, с гравировкой "N30C" на одной стороне.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 342.6 мг, лактозы моногидрат - 68.8 мг, кросповидон - 4.3 мг, магния стеарат - 4.3 мг.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.

Фармакотерапевтическая группа:

Нейротропные средства

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Антипсихотический препарат (нейролептик). Обладает сродством к серотониновым (5-НТ 2А/2С, 5-НТ 3 , 5-НТ 6), допаминовым (D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5), мускариновым (М 1-5), адренергическим (α 1) и гистаминовым (H 1) рецепторам.

In vitro выявлен антагонизм к 5-НТ, допаминовым и холинергическим рецепторам. Обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5-НТ 2 -рецепторов, в сравнении с допаминовыми D 2 -рецепторами.

Селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриатные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Снижает условный защитный рефлекс в более низких дозах, чем дозы вызывающие каталепсию.

Усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста. Достоверно снижает продуктивную (в т.ч. бред, галлюцинации) и негативную симптоматику.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсорбция высокая, не зависит от приема пищи; время достижения C max после перорального приема - 5-8 ч. При приеме в диапазоне доз 1-20 мг концентрация в плазме изменяется линейно, пропорционально дозе.

При концентрации в плазме - 7-1000 нг/мл связь с белками - 93% (в основном с альбумином и α 1 -кислым гликопротеином).

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основной циркулирующий метаболит - 10-N-глюкуронид, не проникающий через ГЭБ.

Изоферменты CYP1A2 иCYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина.

Основная фармакологическая активность препарата обусловлена оланзапином, активность его метаболитов выражена менее значительно.

Выведение

Клиренс - 26 л/ч (12-47 л/ч), Т 1/2 - 33 ч (21-54 ч). Выводится почками - 57% (в основном ввиде метаболитов).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Некурящие (клиренс - 18.6 л/ч, Т 1/2 - 38.6 ч), курящие (клиренс - 27.7 л/ч, T 1/2 - 30.4 ч), женщины (клиренс - 18.9 л/ч, T 1/2 - 36.7 ч), мужчины (клиренс - 27.3 л/ч, T 1/2 - 32.3 ч), пациенты 65 лет и старше (клиренс - 17.5 л/ч, T 1/2 -51.8 ч), пациенты в возрасте до 65 лет (клиренс - 18.2 л/ч, T 1/2 - 33.8 ч).

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс ниже, чему некурящих без нарушения функции печени.

Показания к применению:

Шизофрения у взрослых (обострение, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия), психотические расстройства с продуктивной (в т.ч. бред, галлюцинации, автоматизмы) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой и сопутствующими аффективными расстройствами;

Биполярное аффективное расстройство у взрослых (монотерапия или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой): острые маниакальные или смешанные эпизоды с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз;

Рецидив биполярного расстройства (при эффективности препарата при лечении маниакальной фазы);

Депрессивные состояния, связанные с биполярным расстройством (в комбинации с флуоксетином).

Относится к болезням:

Биполярное расстройство
Депрессия
Шизофрения

Противопоказания:

Период лактации;

Детский возраст до 18 лет;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности, гиперплазии предстательной железы, закрытоугольной глаукоме, эпилепсии, миелосупрессии (в т.ч. лейкопения, нейтропения), миелопролиферативных заболеваниях, гиперэозинофильном синдроме, паралитической кишечной непроходимости, беременности.

Способ применения и дозы:

Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, в дозе 5-20 мг/сут.

При шизофрении у взрослых рекомендуемая начальная доза - 10 мг/сут.

При острой мании, связанной с биполярными расстройствами, у взрослых - 15 мг 1 раз/сут в качестве монотерапии или 10 мг 1 раз/сут в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой (поддерживающая терапия в той же дозе).

При депрессии, связанной с биполярными расстройствами, у взрослых - 5 мг 1 раз/сут в комбинации с 20 мг флуоксетина (при необходимости допускается изменение доз препаратов).

Пожилым пациентам

Побочное действие:

Частота встречаемости побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% и <10%), нечасто (≥ 0.1% и <1%), редко (≥ 0.01% и < 0.1%), очень редко (<0.01%).

В клинических исследованиях очень часто наблюдались сонливость и повышение массы тела; в 34% - гиперпролактинемия (слабо выраженная и транзиторная). Клинические проявления гиперпролактинемии отмечались редко.

Часто: головокружение, астения, акатизия, повышение аппетита, периферические отеки, ортостатическая гипотензия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Редко: транзиторное, асимптоматическое повышение активности АЛТ, ACT.

В единичных случаях: повышение уровня глюкозы в плазме крови более 200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), 160 - 200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) у больных с исходной концентрацией глюкозы менее 140 мг/дл.

Наблюдались случаи повышения уровня триглицеридов (на 20 мг/дл от исходного), холестерина (на 0.4 мг/дл от исходного), асимптоматическая эозинофилия (единичные случаи).

У пациентов с психозом на фоне деменции: очень часто - нарушение походки и падения; часто - недержание мочи и пневмония.

У пациентов с психозом, индуцированным приемом агониста допамина при болезни Паркинсона: очень часто - усиление симптомов паркинсонизма и галлюцинации.

У больных с биполярной манией (получающих препарат в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой): очень часто - повышение массы тела, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита, тремор; часто - расстройство речи.

Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдаемые в клинических исследованиях и при постмаркетинговом опыте применения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - брадикардия; очень редко - венозная тромбоэмболия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита; редко - гепатит; очень редко - панкреатит, желтуха.

Со стороны обмена веществ: часто - периферические отеки; очень редко -диабетическая кома, диабетический кетоацидоз. гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость; часто - акатизия, головокружение, астения; редко - судороги.

Со стороны кожных покровов: редко - сыпь.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко - приапизм.

Со стороны системы кроветворения: часто - эозинофилия, редко - лейкопения, очень редко - тромбоцитопения.

Со строны лабораторных показателей: очень часто - гиперпролактинемия; часто - повышение активности АЛТ, ACT, гипергликемия; очень редко - гипербилирубинемия, повышение активности ЩФ.

Прочие: очень часто - повышение массы тела, нечасто - светочувствительность, очень редко - аллергические реакции, синдром отмены.

Передозировка:

Симптомы: тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, экстрапирамидные нарушения, нарушения сознания (от седативного эффекта до комы), делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение АД, аритмии, остановка сердца и дыхания.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическое лечение, поддержание функции дыхания.

Не следует применять симпатомиметики (в т.ч. эпинефрин, допамин), которые являются агонистами бета-адренорецепторов (стимуляция этих рецепторов может усугублять снижение АД).

Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.

Применение при беременности и кормлении грудью:

С осторожностью следует назначать препарат при беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует отменить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Индукторы или ингибиторы изофермента CYP 1A2 могут изменять метаболизм оланзапина.

Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и при одновременном применении карбамазепина (увеличивается активность CYP1A2).

Этанол не влиял на фармакокинетику оланзапина в равновесном состоянии, однако, прием этанола совместно с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина (седативного действия).

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина до 50-60%.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) повышает C max оланзапина на 16% и снижает клиренс на 16%, что не имеет клинического значения (коррекции дозы оланзапина не требуется).

Флувоксамин (ингибитор CYP 1A2) снижая клиренс оланзапина, повышает C max оланзапина у некурящих женщин на 54% и на 77% - у курящих мужчин, AUC - на 52% и 108% соответственно (необходимо снижение дозы оланзапина).

Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.

Особые указания и меры предосторожности:

При лечении нейролептиками (в т.ч. оланзапином) может развиться злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса, вегетативные нарушения, в т.ч. нестабильный пульс или АД, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение; повышение активности КФК, миоглобинурия в результате рабдомиолиза, острая почечная недостаточность).

При выявлении клинических проявлений злокачественного нейролептического синдрома (в т.ч. гипертермии без других симптомов) требуется отмена оланзапина.

При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

При приеме оланзапина (в исследованиях) у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции отмечались цереброваскулярные нарушения (инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы. Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (цереброваскулярные нарушения (в анамнезе), транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием лекарственных средств, по времени связанные с цереброваскулярными нарушениями. Оланзапин не рекомендуется для лечения пациентов с психозом на фоне деменции.

Особая предосторожность необходима при повышении активности АЛТ и/или ACT у пациентов с печеночной недостаточностью или получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. Требуется наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы.

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Очень редко отмечались случаи гипергликемии, развития сахарного диабета или обострения ранее существовавшего сахарного диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска его развития.

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или при наличии факторов, снижающих порог судорожной готовности.

Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов со снижением числа лейкоцитов и/или нейтрофилов, с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств (в анамнезе), с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радио- или химиотерапией (в анамнезе); с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

Применение оланзапина у больных с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом (в анамнезе) не сопровождалось рецидивами указанных нарушений.

Оланзапин проявляет антагонизм в отношении допамина и, теоретически, может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.

Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия и этанолом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

Пожилым пациентам , пациентам с факторами риска (в т.ч. тяжелая ХПН или печеночная недостаточность средней степени тяжести), с комбинацией факторов риска (женский пол, старческий возраст, некурящие), у которых метаболизм оланзапина может быть замедлен, рекомендуется снижение начальной дозы до 5 мг/сут.

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.