Применение люкрина депо при эндометриозе, миоме матки и других заболеваниях. Противопоказания к применению

Ушкалова Е.А., проф. кафедры общей и клинической фармакологии РУДН

Эндометриоз и миома матки относятся к числу наиболее распространенных гинекологических заболеваний. Так, миома матки является самой часто встречающейся опухолью у женщин позднего репродуктивного (35-45 лет) и пременопаузального (46-55 лет) возраста. Ее частота среди женщин старше 35 лет достигает 25-40% . Эндометриозом только в США страдают более 5 млн. женщин. Эндометриоз наблюдают примерно у 3-10% женщин 15-45 лет. Среди женщин с бесплодием частота эндометриоза достигает 30-50% .

Эндометриоз и миома матки являются лидирующими причинами гистерoэктомии, однако сейчас, наряду с хирургическими вмешательствами, важное место в терапии этих заболеваний отводят консервативной гормональной терапии. По мнению некоторых авторов, существующие в настоящее время показания к удалению детородного органа при миоме матки необоснованно расширены. Накопленные данные клинических исследований и наблюдений позволяют предположить, что значительную часть пациентов можно успешно лечить современными лекарственными средствами.

Хирургическое вмешательство остается ведущим методом лечения эндометриоза, однако внедрение в медицинскую практику в 60-70-е годы ХХ столетия андрогенов, прогестагенов и их комбинаций позволило значительно улучшить результаты лечения. Разработанные в последующем новые группы гормональных лекарственных средств расширили возможности консервативной терапии эндометриоза, позволив в ряде случаев выполнять молодым женщинам нерадикальные хирургические вмешательства и сохранять детородную функцию. Медикаментозная терапия, по-видимому, не приводит к исчезновению эндометриоидных имплантатов, но позволяет значительно подавлять их рост, поэтому хирургическое лечение следует зарезервировать для пациентов, у которых она неэффективна, и для женщин с тяжелыми формами заболевания.

На сегодняшний день наиболее эффективными препаратами для лечения эндометриоза и миомы матки являются агонисты гонадотропинрилизинггормонов (ГнРГ).

Механизм действия агонистов ГнРГ и показания к их назначению при эндометриозе и миоме матки

Механизм действия агонистов ГнРГ связан с восстановлением нарушенных взаимосвязей в гипоталамо-гипофизарной системе, которые возникают у больных эндометриозом и миомой. Помимо гипофиза, рецепторы к ГнРГ обнаружены в ряде тканей, в том числе в яичниках, эндометрии и раковых клетках злокачественных опухолей яичников и молочной железы.

Патогенетической основой назначения гормональной терапии при эндометриозе является уменьшение секреции эстрадиола яичниками вследствие временного угнетения их циклической функции и прекращения гормональной стимуляции. Это приводит к регрессу эндометриоидных очагов, которые подвержены тем же циклическим изменениям, что и нормальный эндометрий.

Воздействуя на систему гипофиз-яичники-эндометрий, агонисты ГнРГ вызывают состояние «медикаментозной псевдоменопаузы», которая носит временный и обратимый характер и сопровождается аменореей. Восстановление регулярных менструаций обычно происходит через 4-10 недель после отмены терапии. Угнетение стероидогенеза, вызываемое агонистами ГнРГ, индуцирует атрофию эктопических эндометриальных желез и стромы и, таким образом, способствуют уменьшению распространенности эндометриоидных поражений и устранению боли примерно у 75-92% больных.

Механизм действия агонистов ГнРГ при миоме матки обусловлен не только прямым угнетающим действием на гладкомышечные клетки, но и сужением сосудов и ухудшением кровоснабжения и питания опухоли. Наличием сосудосуживающего эффекта можно объяснять снижение кровопотери во время энуклеации фибромиом у женщин, предварительно прошедших лечение агонистами ГнРГ.

В сравнительных клинических исследованиях у больных с эндометриозом продемонстрирована равная или более высокая эффективность агонистов ГнРГ по сравнению с препаратами других фармакологических групп, а также их лучшая переносимость.

Отрицательные результаты нескольких небольших исследований сформировали мнение, что агонисты ГнРГ не оказывают положительного влияния на фертильность у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием. Однако существует достаточно много данных, свидетельствующих в пользу назначения агонистов ГнРГ этой категории пациентов. Так, исследования Французского национального регистра оплодотворения in vitro показали, что длительное применение агонистов ГнРГ приводит к улучшению исходов вспомогательных репродуктивных технологий. Благоприятный эффект агонистов ГнРГ у женщин с эндометриоз-ассоциированным бесплодием показан и в ряде других аналогичных исследований. Имеющиеся данные позволяют предположить, что агонисты ГнРГ способствуют наступлению беременности у некоторых категорий женщин с бесплодием, обусловленным эндометриозом.

Агонисты ГнРГ нашли широкое применение и у больных с миомой матки. При миоме их применяют с целью:

остановки кровотечения и коррекции анемии в предоперационном периоде;
уменьшения кровопотери во время хирургического вмешательства;
создания условий для использования лапароскопических методов исследования и улучшения их результатов;
консервативного лечения женщин детородного возраста и женщин с высоким хирургическим риском;
ослабления боли и кровотечений в случаях, когда нежелательно выполнение экстренного хирургического вмешательства;
уменьшения размеров опухоли и облегчения выполнения вагинальной гистероэктомии, если это необходимо.

В большинстве клинических исследований лечение агонистами ГнРГ приводило к значительному уменьшению размеров миомы, а в ряде из них — и к полному исчезновению опухоли. Согласно результатам многочисленных исследований, подтвержденных результатами Кокрановского метаанализа, 3-месячный курс терапии препаратами этой группы приводит к уменьшению объема опухоли в среднем на 40-60% . Значительная вариабельность индивидуального ответа (от 0 до 100%), по-видимому, объясняется гетерогенностью структуры миом.

У женщин с анемией, обусловленной меноррагией, агонисты ГнРГ повышают эффективность препаратов железа, способствуя значительному повышению уровня гемоглобина и снижению потребности в гемотрансфузиях.

Недостатком гормональной терапии является возможность возникновения рецидива заболевания через 6-12 месяцев после отмены агонистов ГнРГ. Возможно, это обусловлено недостаточной продолжительностью курсов лечения, длительность которых ограничивает неблагоприятное влияние препаратов этой группы на минеральную плотность костной ткани (МПКТ). В связи с этим основным методом лечения миомы остается хирургический, а агонисты ГнРГ наиболее часто применяют для подготовки к оперативному вмешательству.

Включение агонистов ГнРГ в предоперационную подготовку больных с миомой позволяет проводить щадящие органосохраняющие операции с использованием эндоскопической техники. Уменьшение под их влиянием размеров миоматозных узлов способствует сокращению времени операции и уменьшению объема кровопотери. После лечения препаратами этой группы возможно наступление беременности.

У женщин, перенесших нерадикальное хирургическое вмешательство с сохранением яичников или их части, агонисты ГнРГ используют в послеоперационном периоде с целью профилактики рецидива эндометриоза.

Эффективность и безопасность лейпрорелина ацетата при эндометриозе

Одним из наиболее хорошо изученных агонистов ГнРГ является лейпрорелина ацетат. В медицинской практике его обычно применяют в форме суспензии для парентерального применения (Люкрин депо, Abbott Laboratories S.A.), обеспечивающей стойкий терапевтический эффект при однократном подкожном или внутримышечном введении в месяц (4 недели).

Лейпрорелина ацетат является синтетическим пептидным аналогом ГнРГ, в 15 раз превосходящим естественный гормон по активности. Он обратимо подавляет выделение гипофизом лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, снижает концентрацию тестостерона в крови у мужчин и эстрадиола — у женщин, вызывает после кратковременной начальной стимуляции десенситизацию рецепторов. Предполагают, что он также может оказывать прямое влияние на эндометриоидные поражения, по крайней мере, у части женщин с экспрессией ГнРГ-рецепторов в тканях, а также оказывать иммуномодулирующее действие, приводящее к снижению цитотоксического действия естественных клеток-киллеров.

Биодоступность депо лейпрорелина одинакова при подкожном и внутримышечном введении и составляет 75% у женщин и 98% у мужчин. Рекомендуемая разовая доза при эндометриозе и миоме матки — 3,75 мг. Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию делают на 3 день после менструации.

В клинических исследованиях у женщин с эндометриозом лейпрорелин (3,75 мг/мес) значительно превосходил по эффективности плацебо и приводил к улучшению объективных и субъективных показателей. Под влиянием препарата наблюдалось уменьшение распространенности эндометриоидных поражений и снижение боли в малом тазу. Эффективность и безопасность депо лейпрорелина, продемонстрированные в клинических исследованиях, позволили рекомендовать его для эмпирического применения при хронической боли в малом тазу у женщин с подозрением на эндометриоз. В данном случае шестимесячные курсы терапии более эффективны, чем трехмесячные.

Лейпрорелин также зарекомендовал себя эффективным средством для предоперационной подготовки при эндометриозе. С этой целью он может применяться более короткими курсами — до 3 месяцев. Короткие курсы терапии депо лейпрорелином также показаны женщинам, которым предстоит лапароскопическое лечение — разрушение эндометриом, спаек и имплантантов с помощью механического, электрического и лазерного воздействия.

В непосредственных сравнительных клинических исследованиях лейпрорелин проявлял равную эффективность при эндометриозе по сравнению с даназолом. В некоторых исследованиях отмечались преимущества лейпрорелина перед даназолом, например, лучший контроль боли в области малого таза. Однако главным преимуществом лейпрорелина является его более благоприятный (по сравнению с даназолом) профиль побочных реакций и лучшая переносимость.

Побочные эффекты лейпрорелина являются преимущественно следствием гипоэстрогении, вызываемой препаратом, и характерны для всей группы агонистов ГнРГ. Наиболее неблагоприятным из них является снижение МПКТ при длительном применении. Гипоэстрогенией также обусловлены «приливы», сухость во влагалище и снижение либидо. Напротив, побочные эффекты даназола обусловлены в основном его андрогенным действием и проявляются повышением массы тела, задержкой воды в организме, «приливами», гирсутизмом, огрубением голоса и другими проявлениями вирилизации. При длительном применении даназол может вызывать более существенные изменения липидного профиля крови, чем агонисты ГнРГ. Это, в свою очередь, повышает риск сердечнососудистых осложнений. По данным клинических исследований, частота прекращения лечения из-за побочных реакций составляет для даназола 9,7-20%, а для агонистов ГнРГ — 1-8% . Более того, анализ результатов двух популяционных исследований позволяет предположить, что повышение уровня циркулирующих андрогенов, вызываемое даназолом, приводит не только к ухудшению переносимости препарата, но и к повышению (в 3,2 раза) риска развития рака яичников.

В многочисленных клинических исследованиях и метаанализе показано, что при выборе лекарственного препарата больным эндометриозом лейпрорелину следует отдавать предпочтение перед даназолом. Это объясняется и тем, что обусловленные гипоэстрогенией побочные эффекты лейпрорелина можно успешно корригировать с помощью так называемой «add-back» терапии, т.е. сочетанным применением других лекарственных средств. В частности, в клинических исследованиях, ослабление влияния лейпрорелина на МПКТ наблюдалось при его одновременном применении с низкими дозами эстрогенов, прогестагенов или их комбинации, а также с паратиреоидным гормоном, витамином K 2 , тиболоном и иприфлавоном.

Леупрорелина ацетат является эффективным вспомогательным средством для индукции овуляции у женщин, страдающих бесплодием, однако вопрос об эффективности препарата при бесплодии, обусловленном эндометриозом, требует дальнейшего изучения.

Эффективность и безопасность лейпрорелина ацетата при миоме матки

Эффективность и безопасность депо лейпрорелина ацетата доказана в адекватных клинических исследованиях у больных с миомой матки. Лечение препаратом приводило к уменьшению численности и гипоплазии клеток миомы, отграничению узлов от окружающих тканей, повышению степени их гиалинизации и коллагенизации и утолщению стенок сосудов. Ультраструктурные изменения свидетельствуют об угнетении на фоне терапии пролиферации клеток опухоли и их некрозе.

Назначение лейпрорелина женщинам репродуктивного возраста c небольшими миоматозными узлами позволяет в ряде случаев затормозить дальнейший рост опухоли и избежать хирургического вмешательства, сохранив таким образом детородную функцию. Однако отмена терапии, как правило, приводит к рецидиву заболевания через 6-12 месяцев, поэтому препарат преимущественно применяют для предоперационной подготовки больных. В клинических исследованиях короткие (3 мес) курсы лечения лейпрорелином приводили к значительному уменьшению размеров матки, сужению сосудов, угнетению неоангиогенеза и улучшению гематологических показателей у больных с сопутствующей анемией. Все эти эффекты способствуют уменьшению частоты хирургических осложнений у женщин, получавших в предоперационном периоде лей-прорелин. При анемии, обусловленной меноррагиями, лейпрорелин, вызывая аменорею, проявлял синергидный эффект с препаратами железа. Применение лейпрорелина в предоперационном периоде позволяло значительно чаще выполнять вагинальную, а не абдоминальную, гистероэктомию (76% против 16% в группе плацебо) .

В настоящее время проводятся исследования, направленные на изучение возможности длительного консервативного ведения больных с миомой матки. Как уже указывалось, рецидив заболевания многие исследователи связывают с недостаточной продолжительностью курсов лечения агонистами ГнРГ, длительность которых, в свою очередь, ограничивает их влияние на МПТК. Возможность длительного безопасного применения депо лейпрорелина уже показана в ряде исследований. Так, в одном из них «add-back» терапия тиболоном позволяла предотвращать снижение МПТК и уменьшать количество «приливов» при лечении депо лейпрорелином в течение двух лет, не приводя при этом к изменениям липидного профиля крови. Исследователи пришли к заключению, что дальнейшие усилия должны быть направлены на определение оптимальной продолжительности терапии, позволяющей, с одной стороны, не подвергать женщин «перелечиванию», а с другой — предотвращать рецидив заболевания, обусловленный преждевременной отменой препарата.

В этом отношении интерес представляет применение лейпрорелина интермиттирующими курсами так называемый оп-режим эффективность которого была продемонстрирована в проспективном открытом исследовании. В этом исследовании депо лейпрорелина ацетата (в/м по 3,75 мг/мес) назначали интермиттирующими курсами продолжительностью по 6 месяцев женщинам с патологическими кровотечениями или дискомфортом (боль и ощущение тяжести и давления в низу живота) на фоне лейомиомы матки. В исследование были включены 30 женщин, однако 10 из них выбыли, не завершив первого курса лечения. Выбывание, по крайней мере, у 4 участниц было, вероятно, обусловлено не отсутствием терапевтического эффекта, а другими причинами, однако согласно протоколу исследования эти случаи трактовали как неудачу лечения. Все оставшиеся в исследовании женщины (n=20) получили первый курс лечения лейпрорелином, повторные курсы назначали при рецидиве симптомов. Девяти женщинам понадобился только 1 курс терапии, семи — 2, двум — 3 и одной — 4 курса. Минимальный интервал между курсами лечения был равен 2 месяцам. Максимальная продолжительность периода наблюдения, в течение которого не понадобилось проведение повторного курса, составила 25 месяцев. Терапевтический ответ длительностью не менее 20 месяцев наблюдался у 45% женщин. В среднем после первых 6 месяцев применения препарата рецидив не возникал в течение 11,6 месяцев, т.е. один курс лечения обеспечивал адекватный контроль симптомов на протяжении 17,6 месяцев. После повторного курса лечения продолжительность терапевтического ответа, как правило, увеличивалась

С целью профилактики снижения МПТК в период лечения женщинам рекомендовали применять препараты кальция и заместительную гормональную терапию, однако аккуратность выполнения этой рекомендации не известна. Измерение МПТК у 15 женщин, получивших не менее

2 курсов лечения, показало, что примерно через 1,4 года (от 1 до 3лет) МПТК в области поясничного отдела позвоночника снизилась в среднем на 2,4% по сравнению с исходным, однако МПТК в области бедра не изменялась. Таким образом, консервативная терапия с применением лейпрорелина позволяла успешно и достаточно безопасно контролировать симптомы лейомиомы матки у 2/3 всех участниц исследования (с учетом выбывших женщин). Следует подчеркнуть, что эффективность медикаментозной терапии не зависела от размеров опухоли. Результаты данного исследования предполагают, что интермиттирующие курсы депо лейпрорелина ацетата могут быть альтернативой хирургическому вмешательству у значительной части женщин с лейомиомой.

Предлагаются и другие методы лечения агонистами ГнРГ, например, «draw-back» терапия — применение высоких доз препарата в течение 8 недель с последующим переходом на пониженные дозы в течение 18 недель, однако их эффективность и безопасность предстоит выяснить в дальнейших клинических исследованиях.

Эффективность лейпрорелина ацетата при других заолеваниях.

Официальными показаниями к применению Люкрина депо на сегодняшний день являются:

эндометриоз (в качестве основной терапии или в дополнение к хирургическому лечению — курсы лечения продолжительностью до 6 месяцев);

фибромиома матки (в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистероэктомии и для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства — курсы лечения продолжительностью до 6 месяцев);

прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение). Однако лейпрорелин изучен в клинических исследованиях и по другим показаниям. Например, при преждевременном истинном (центральном) половом созревании детей лейпрорелин уже рассматривают в качестве препарата первого ряда. Достаточно тщательно изучена эффективность и безопасность депо лейпрорелина ацетата при дисфункциональных маточных кровотечениях, происхождение которых не может быть объяснено наличием какого-либо заболевания. Результаты метаанализа клинических исследований показывают, что применение одной дозы (7,5 мг) депо лейпрорелина ацетата в предоперационном периоде у женщин с дисфункциональными маточными кровотечениями ассоциируется с более высокой частотой послеоперационной аменореи и меньшим количеством случаев дисменореи, чем лечение даназолом. Кроме того, лей-прорелин более эффективно индуцирует атрофию эндометрия у этих пациентов. Благоприятный эффект препарата был также показан при метастатическом раке молочной железы, раке эндометрия и яичников, синдроме поликистозных яичников, предменструальном синдроме и гирсутизме.

Таким образом, продолжающиеся исследования лейпрорелина позволяют расширять показания к его применению в гинекологии как у женщин с эндометриозом и миомой матки, так и с другими заболеваниями.

Дата документа: 2008

Женщинам зрелого возраста, которые уже имеют детей и не планируют рожать в дальнейшем, для лечения эндометриоза назначают лекарственные средства полностью подавляющие циклические изменения эндометрия. Одним из таких лекарств является Бусерелин-депо, этот сильнодействующий препарат не только предотвращает разрастание патологических очагов, но и снимает клинические симптомы патологии. Бусерелин при эндометриозе применяется только под строгим наблюдением врача, несмотря на свою эффективность, препарат имеет множество всевозможных побочных проявлений.

Противоопухолевый медпрепарат Бусерелин-депо оказывает на женский организм антиандрогенное, антигонадотропное и антиэстрогенное действие. Это лекарство является искусственным аналогом гормона гонадотропина-рилизинга, который влияет на выработку гипофизом необходимых гонадотропных гормонов.

При длительном применении назальных капель или инъекций Бусерелина прекращается выработка фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, без которых полностью блокируются процессы овуляции. При терапии этим препаратом в плазме крови снижается уровень гормона-эстрадиола до значений постклимактеричкеского периода. В итоге наступает «медикаментозная псевдоменопауза». Смотрите фото.

Для чего используют препарат

Лекарство Бусерелин-депо в первую очередь назначается женщинам, у которых диагностирован избыток эстрогена в организме. Именно это гормональное нарушение становится причиной прогрессирования эндометриоза и многих гинекологических заболеваний. Стоит отметить, что это лекарственное средство используется и для лечения мужчин, которые страдают раком последней стадии предстательной железы.

Показания к применению

эндометриоз (перед и после оперативного вмешательства);
миома матки разных типов и размеров;
комплексная терапия эндометриоза;
гиперпластический процесс эндометрия;
злокачественные образования в молочной железе, при условии, что менструация не прекращается;
экстракорпоральное оплодотворение при бесплодии.

Важно! Бусерелин-депо категорически запрещается применять самостоятельно. Это сильнодействующее лекарство и терапия проводиться только под постоянным контролем врача, иначе вероятны печальные последствия и тяжелые осложнения.

Лекарство Бусерелин обладает высокой эффективностью при лечении тяжелых гинекологических патологий – это проверено временем и доказано отзывами врачей и пациенток, которым удалось справиться с патологией с помощью этого лекарства.

Преимущества при терапии эндометриоза

Предотвращение разрастания патологических очагов;
Устранение клинической симптоматики;
Выраженное андрогенное действие (предотвращение себореи, акне, гирсутизма);
Комплексное положительное воздействие на женский организм.

Противопоказания

Несмотря на то, что у этого лекарства совсем немного противопоказаний, без назначения врача использовать его категорически запрещается.

Бусерелин-Депо противопоказания:

беременность;

кормление грудью;

аллергия на один из компонентов лекарства.

С осторожностью следует применять препарат тем, кто страдает следующими болезнями:

сахарный диабет;
метастазы в позвоночном отделе;
артериальная гипертензия;
депрессивные состояния.

При назначении препарата доктор оценивает и учитывает все риски и возможные последствия.

Особенности применения

Перед применением медпрепарата необходимо ознакомиться с инструкцией и тщательно соблюдать указанную дозу. Для лечения эндометриоза используют следующие варианты:

Бусерелин ФС (назальный спрей);
Бусерелин-депо (раствор для инъекций);
Бусерелин-ацетат (ампулы, назальные капли, спрей, имплантаты);
Бусерелин-лонг (ампулы для инъекций);
Супрефакт (аэрозоль назальный дозированный);
Супрефакт-депо (имплантаты).

Бусерелин-лонг аналог и основной заменитель Бусерелин-депо.

Бусрелин-депо аналог по механизму действия – Диферелин, Элигард, Золадекс.

Все эти формы подходят для лечения эндометриоза, но врачи чаще отдают предпочтение лекарственному средству Бусерелин-депо. Производитель лекарственного средства Бусерелин – Фарм-Синтез ЗАО Россия. Импортные аналоги применятся редко, чем заменить тот или иной вариант решает врач.

Бусерелин инструкция

В инструкции по применению, в зависимости от лекарственной формы, четко указана доза для разных категорий людей. При этом учитывается возраст, масса тела и другие параметры человеческого тела. Лечение начинается с изучения инструкции.

Особенности применения назальных капель

Для лечения миомы и начального эндометриоза используется Бусерелин спрей для носа. Назальная форма стоит намного дешевле, чем порошок для инъекций. Терапия может продолжаться до 6 месяцев. Лекарство вводят по одному распылению в каждый носовой проход 3 раза в день. Перерыв между введениями не должен быть больше 6-8 часов. Важно строго соблюдать установленную врачом дозировку и длительность курса терапии. Единственным минусом при лечении назальными каплями является строгое соблюдение режима применения. При пропуске впрыскиваний лечебная эффективность снижается.

Особенности применения инъекций

При лечении инъекционной формой препарата желательно чтобы уколы делала опытная медицинская сестра, хотя некоторые пациенты справляются самостоятельно. При этом обязательно использовать иглы, шприц, спиртовые тампоны, которые идут в комплекте с лекарством. Свежеприготовленную суспензию нужно сразу же использовать, хранить готовое лекарство для дальнейшего использования нельзя. Лекарство вводится только внутримышечно, желательно глубоко в ягодицу.

Перед тем как делать укол внимательно ознакомитесь с инструкцией, которая прилагается к каждой упаковке. Суспензию для инъекции готовят с помощью, идущего в комплекте специального растворителя, который продается вместе с ампулой. После смешивания субстанций должен получиться однородный состав. Возьмите красную иглу и, не переворачивая ампулу, аккуратно наберите лекарство в шприц, выпустите воздух и наденьте на шприц зеленую иглу. После этого незамедлительно сделайте укол в ягодичную область. Конечно, лучше если все эти манипуляции проделает медицинский работник.

Дозы и длительность терапии в каждом конкретном случае подбираются врачом. Если нет особых указаний врача, то доза для внутримышечных инъекций составляет 3,75 мг. Укол делают однократно каждые 4 недели.

Препарат применяют от 3 до 6 месяцев. При необходимости доктор может продлить лечение. Цена Бусерелина достаточно высокая, 1 ампула стоит около 4000 руб. Так что полный курс лечения потребует серьезных затрат.

Месячные после Бусерелина

Многих женщин волнует вопрос: «Когда начинаются месячные после Бусерелина?». При терапии этим препаратом существенно снижается выработка женских половых гормонов и блокируется процесс овуляции. Необходимо учитывать, что лекарство отличается продолжительным действием и не сразу выводится из организма.

Поэтому первые месячные после Бусерелина-депо приходят примерно на 6-8 неделю после последней инъекции, а полноценный цикл восстанавливается спустя 3 месяца.

Большинство гинекологов считают, что менструальный цикл полностью восстанавливается после отмены препарата примерно через 4-5 месяцев. Если спустя это время месячные так и не начнутся нужно посетить гинеколога для выявления причин менструального сбоя.

Возможные побочные эффекты

Бусерелин редко переносится пациентами хорошо, препарат очень часто вызывает различные побочные реакции, которые могут привести даже к отмене лечения этим лекарством.

Во время терапии могут появиться следующие неприятные симптомы:

маточные кровотечения в первые дни после проведения инъекции;
ухудшается зрение и слух, появляется шум в ушах;
повышается артериальное давление, учащается сердцебиение;
снижается концентрация внимания, ухудшается память;
появляются боли в суставах;
головокружения, дневная сонливость, головные боли;
аллергические проявления в виде зуда, гиперемии, крапивницы;
нервозность, бессонница, чувство усталости;
запоры, диарея, рвота, тошнота;
потеря аппетита, резкие колебания веса;
приливы жара и покраснение лица и шеи;
чрезмерная потливость;
сухости в носу, раздражение слизистых, кровотечения из носа;
болезненные ощущения внизу живота;
прекращается или замедляется рост волос и ногтей;
снижается половое влечение, появляется сухость влагалища.

Все эти нежелательные проявления обычно появляются на начальном этапе лечения со временем они проходят, по окончанию курса терапии симптомы исчезают, и самочувствие улучшается.

Совместимость с алкоголем

Бусерелин и алкоголь категорически не совместимы. Подобное сочетание приводит к усилению побочных эффектов и может спровоцировать непредсказуемые реакции с тяжелыми последствиями. Одновременный прием Бусерелина-депо и алкоголя существенно снижает лечебный эффект, чтобы избежать проблем со здоровьем необходимо полностью отказаться от спиртного на весь период лечения. Не назначается при хроническом алкоголизме.

Бусерелин при эндометриозе – это препарат, позволяющий устранить основные проявления заболевания и приостановить дальнейшее распространение патологических клеток.

Прием лекарства возможен только по назначению врача. Важно не только соблюдать назначенный доктором режим, но и посещать его для проведения контрольных обследований.

При развитии эндометриоза в организме женщины выявляется высокий уровень гормона эстрогена. Именно этот фактор способен спровоцировать развитие заболевания.

Бусерелин – препарат, действие которого направлено на снижение уровня выработки эстрогена, что дает возможность снизить у пациентки симптомы эндометриоза и привести к регрессии патологических очагов.

Существуют такие виды препарата:

Бусерелин-Депо;
Бусерелин-Лонг;
Гозерелин.

Все они дают хороший лечебный эффект, но доктора чаще всего отдают предпочтение оригинальному лекарства Бусерелин-Депо.

Показания к применению

Существует ряд показаний к назначению препарата Бусерелин-Депо:

медикаментозное ;
подготовка к проведению операции при эндометриозе;
гиперплазия эндометрия;
лейомиома матки;
послеоперационный период при эндометриозе.

Бусерелин при эндометриозе: инструкция по применению

Схему применения назначает лечащий врач на основе проведенного обследования. В каждом случае принимается в учет стадия заболевания и общее самочувствие пациентки, наличие противопоказаний, планы женщины относительно беременности.

Инструкция по применению следующая:

Начальные стадии эндометриоидной болезни – 6 уколов в месяц. Ожидаемый эффект: устранение болевых ощущений, снижение обильности менструации, предотвращение прогрессирования эндометриоидных очагов, возможность зачатия.
Выраженные формы эндометриоза – 3 укола в месяц и дальнейшее проведение хирургической операции. Ожидаемый эффект – снижение площади патологических очагов, снижение риска кровотечения при операции, уменьшение развития осложнений после операции.

Бусерелин-Депо выпускается в виде сухого вещества, которое перед уколом разводят в специальном растворе. Инъекция вводится медленно в мышцу ягодицы.

Смотрите на видео об симптомах и лечении эндометриоза:

Противопоказания и побочные эффекты

Препарат нельзя применять в следующих случаях:

беременность;
период лактации;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Согласно отзывам женщин, препарата эффективен. Однако лекарства не всегда переносится легко.

Подавление выработки эстрогена в организме способно вызвать следующие проявления:

головные боли;
эмоциональная нестабильность;
депрессии;
снижение либидо;
излишняя потливость;
сухость во влагалище;
приливы жара.

Все эти побочные эффектны носят временный характер. После завершения терапевтического курса неприятные симптомы пропадают и самочувствие женщины улучшается.

Бусерелин при эндометриозе – эффективное средство. Однако, лечение должно проводиться строго под контролем врача. После окончания терапии важно пройти повторное обследование и оценить действенность лекарства. В большинстве случаев женщины, страдающие бесплодием по причине патологического разрастания клеток эндометрия, смогли зачать и выносить ребенка после пройденного курса лечения Бусерелином.

Причина многих женских заболеваний – избыточный вес. Если сбросить лишние килограммы, нормализуется работа репродуктивной системы, менструальный цикл, восстановится иммунная защита организма, которая будет направлена на борьбу с болезнями, доброкачественными опухолями. Беременность наступит быстро, а при климаксе не будут мучить неприятные симптомы. Теперь похудеть легко с жиросжигающими каплями МЕДОВЫЙ СПАС! Это инновационный и безопасный препарат на основе растительных экстрактов. Результаты ошеломляющие –10 кг всего за неделю ! Без изнурительных диет и тяжелых физических тренировок! Подробнее

Эндометриоз – это патология, часто встречающаяся среди женщин. При заболевании происходит разрастание доброкачественной опухоли за пределы матки. Разрастания эндометрия провоцируют появления спаек и воспалительных процессов на ткани органов малого таза и других органов. Эндометриоз часто встречается в сочетании с другими гормонально обусловленными заболеваниями. Точные причины возникновения еще не известны, но врачи выявили некоторые предпосылки к появлению, повышенное воздействие эстрогена, понижение иммунитета, воспалительные реакции.

Методы лечения

Прежде чем начать лечение, необходимо проконсультироваться с врачом, который внимательно изучит историю болезни и сможет подобрать правильный метод, который не сможет навредить пациентке.

Хирургический метод

Применяется только после неудачных результатов лечения препаратами. При лечении возможно щадящее вмешательство или уже куда более серьезное, при котором происходит удаление органов малого таза. К щадящему методу относят лапароскопию, которая часто используется современными медиками. Она позволяет провести операцию через небольшой разрез при использовании лазерной терапии или электрокоагуляции.

Медикаментозный метод

Способ заключается в назначении женщине курса гормонотерапии при эндометриозе. Данные лекарства приводят к норме уровень эстрогенов в организме и стабилизируют работу яичников, также гормоны купируют эндометриозные очаги воспаления. Используется на ранних стадиях или в комбинации с хирургическим методом. Приём пациенткой гормональных средств приводит к восстановлению и стабилизации её гормонального баланса, что способствует устранению симптоматики заболевания. Основой лечения гормональными средствами эндометриоза является –прекращение менструации, вызванное препаратами для достижения положительных результатов

Гормонотерапия

Плюсы гормональной терапии:

Понижение болевых ощущений;
Возможность обойтись без хирургического вмешательства;
Сохранение репродуктивности женщины;

Минусы гормональной терапии:

Длительное применение при эндометриозе гормональных средств приводит к сбоям в работе организма;
Возможность возникновения зависимости от препарата;
Возможное появление рецидива;
Длительная продолжительность лечения;

В редких случаях гормонотерапия при эндометриозе имеет противопоказания, поэтому врачи подбирают для пациентки какие-либо другие лекарства.

Противопоказания к гормонотерапии:

Аллергические реакции на препарат;
Сбои в эндокринной системе;
Болезни печени;
Язва или гастрит;
Сбои в кроветворной системе;
Тромбоз;
Заболевания почек;
Сахарный диабет;

Побочные эффекты:

Наступление депрессии;
Сбои в менструальном цикле;
Появление стабильных мигреней;
Прибавка в весе;
Отёки;
Тошнота;
Кровотечения матки;
Ослабление иммунитета;
Сбои обмена веществ;

Лечение эндометриоза — видео

Препараты для лечения

Гормоны при эндометриозе можно поделить на несколько групп, которые различаются по назначению и действию, потому как пациентки приходят с разной симптоматикой им назначаются разные препараты.

Агонисты

Препараты способствующие прекращению менструаций и понижению выработки эстрогенов. При их применении возможны появления признаков климакса.

Препараты:

Диферелин (требует внутримышечного введения с начала цикла в течении 1-5 дней, повторный курс проводится через месяц);
Декапептил Депо (вводится в вену, также в первые дни цикла, повторение через 28-30 дней);
Золадекс (вводится в брюшную полость, действует в течении месяца);
Бусерелин (вводится в мышцу в течении месяца с первых дней цикла);
Люкрин-Депо (инъекция проводится на третий день менструации, повторение процедуры через месяц);

Антигестагены

Препараты данной группы приводят к торможению развития эндометриодных клеток, включая те, которые начинают своё развитие вне полости матки. При применении средств возможно появление волос на теле, увеличение веса и появление угревой сыпи.

Препараты:

Даназол (приём капсул, дозировка и время приёма назначаются врачом);
Мифепристон, Гестринон (вызывают ановуляцию, принимаются не более 200 мг в день);

Гестагены

При гомеопатии эндометриоза врач может назначить аналоги прогестерона. Которые действуют на подавления разрастания клеток эндометриоза, так как своим большим преобладанием способны лучше подавить гормон эстрогена, чем другие лекарства.

Препараты:

Дюфастон (можно заменить норколутом) (таблетки, которые принимаются с 5 по 25 день цикла и также принимаются снова в новом менструальном периоде, лечение щадящее, так как воздействие происходит только на эндометрий);
Визанна или Фемостон (фемостон при эндометриозе принимается каждый день в количестве 1 таблетки, действие оказывается на рост эндометрия и на прекращение менструаций);
Оргаметрил (употребляются для прекращения и появления очагов эндометриоза, принимается с 14 по 25 день цикла, по 1 таблетке каждый день, при сильных кровотечениях врач может увеличить дозу до 2х таблеток, применяется только на первых стадиях заболевания);
Утрожестан (утрожестан при эндометриозе принимается в виде таблеток и вагинальных свечей, дозировка назначается врачом);
Норколут (норколут способствует блокировке овуляции, не советуется применять при беременности и при планировании беременности);

Оральные контрацептивы

Лечение противозачаточными таблетками при эндометриозе может не только действовать по своему назначению – регулированию репродуктивности женской половой системы, но и действовать при помощи гомеопатии на очаги воспаления, понижая их активность. Помимо этого, в составе противозачаточных средств содержится гестогенный компонент, который может воздействовать на течение болезни и оказывать положительный результата.

Для того, чтобы лечение было успешным, советуется принимать ОК при лечении эндометриоза в течении полугода, если будет оказано положительное влияние при помощи этих таблеток, врач может увеличить курс. Пациентки, использовавшие их в своём лечении от эндометриоза, оставляют только положительные отзывы.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) – один из самых популярных видов гормональной контрацепции. КОК помимо своей основной функции, снижают обильность кровотечений при менструациях и понижают уровень боли, положительно воздействуют на эмоциональное состояние женщины.

Также плюсы КОК заключаются в том, что имеется небольшое количество факторов риска и возможных побочных эффектов, что даёт пациентке ощущение уверенности при лечении гомеопатией. Но препараты имеют свои противопоказания по возрасту, КОК лучше не принимать женщинам после 35 лет.

Препараты:

Жанин;
Ярина;
Клайра;
Димиа;
Джас;
Марвелон;
Диециклен (диециклен при эндометриозе назначается чаще всего);
Лактинет;
Джес;

Помните, чтобы знать какие средства нужно принимать именно вам, нужно обязательно проконсультироваться с врачом, женщинам после сорока лет, нужно особенно серьезно относиться к этому вопросу. Внимательно читайте инструкции по применению.

Самые популярные по назначению препараты при гормонотерапии эндометриоза:

Норколут

Норколут принимается с 5 по 25 день цикла, в течении полугода, дальнейшее продолжение курса рассматривается врачом. К побочным действиям относят: мигрени, тошноту, утомляемость, тромбоз. При применении Норколута нужно исключить возможность нахождения в организме злокачественных опухолей, пропускать приём препарата не советуется.

Противопоказания при применении Норколута:

Болезни почек и печени;
Тромбозы;
Кровотечения мочеточника;
Большой вес тела;
Герпес;
Аллергические реакции;

Применение Норколута при беременности и в период лактации запрещается.

Тержинан

Тержинан обладает противогрибковыми и антибактериальными свойствами, также применяется при воспалениях. К побочным эффектам Тержинана относят появление аллергических реакций.

Применение Тержинана при беременности возможно только со второго триместра. Курс лечения Тержинаном продолжается от 10 до 20 дней.

Джес

Препарат Джес принимается 28 дней по одной капсуле в сутки. Допускается начинать приём лекарства с 3-5 дня менструального цикла. После наступления менопаузы (для женщин после 40 лет) Джес не выписывается.

Применение Джес не приходится на время беременности и кормления грудью.

К побочным эффектам Джес относят мигрени, тошноту, боли в половых органах.

Оргаметрил

Оргаметрил подавляет овуляцию и менструацию. Оргаметрил противопоказан при болезнях печени, противопоказан в период лактации и беременности, герпесе. К побочным действиям Оргаметрила относят: тошноту, прибавку веса, раздражительность, депрессию, боли в груди.

Оргаметрил принимается с 14 по 25 день менструального цикла.

Метипред

Метипред противопоказан женщинам с заболеваниями желудка, инфекционными и грибковыми инфекциями, с болезнями сердечно-сосудистой системы.

Дозу применения Метипреда назначает лечащий врач.

К побочным эффектам Метипреда относят: рвоту, панкреатит, аритмию, депрессию, паранойю.

Применение во время беременности при назначении специалиста.

Лактинет

Лактинет противопоказан при заболеваниях печени, тромбозе, непереносимости лактозы, сахарном диабете. Применение Лактинет начинается с первого дня менструального цикла. После прерывания беременности Лактинет принимается по назначению врача, в зависимости от того в каком триместре произошло прерывание. Противопоказан при беременности.

Побочные действия Лактинета: тоншнота, раздражительность, понижение либидо, покраснения кожи.

Берегите своё здоровье и не пренебрегайте назначенным гормональным лечением эндометриоза, таким образом вы достигните быстрых результатов.

Н есмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению эндометриоза, по сей день это заболевание остается одной из самых загадочных гинекологических патологий. В результате усовершенствования диагностических подходов удалось установить, что распространенность эндометриоза значительно выше, нежели представлялось ранее. Возраст больных, у которых выявляется это заболевание, снизился до 14 лет, и в тоже время эндометриоз остается неизлечимым заболеванием, так как до сих пор отсутствуют этиотропные терапевтические средства. Внедрение в широкую практику малоинвазивных хирургических вмешательств для лечения женщин, страдающих эндометриозом, также не решает проблемы, поскольку частота рецидивов после использования данных методик остается высокой. Наиболее эффективным средством терапии эндометриоза в настоящий момент являются агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ), использующиеся в качестве монотерапии на ранних стадиях заболевания и в комплексе с хирургическими методами при наличии тяжелых форм эндометриоза.

Использование аГнРГ направлено на создание обратимого гипогонадотропного состояния, обеспечивающего в свою очередь снижение в крови концентрации половых гормонов, что в подавляющем большинстве случаев приводит к регрессии различных форм эндометриоза. В основе подобного эффекта аГнРГ лежит их способность после транзиторной стимуляции гонадотрофов гипофиза вызывать их рефрактерность к воздействию рилизинг-гормона.

В отличие от натурального ГнРГ, его синтетические аналоги имеют значительно больший период полужизни и степень аффинности к рецепторам ГнРГ, что обусловливает реализацию основных терапевтических эффектов аГнРГ.

Агонисты ГнРГ существуют в различных формах, к примеру для интраназального ежедневного введения или в инъекциях для подкожных введений, однако наиболее удобной в применении формой аГнРГ является депонированная форма, которой, в частности, является препарат Декапептил депо .

Активным веществом Декапептила является трипторелин, представляющий из себя синтетический аналог природного ГнРГ с очень схожей структурой. Единственным отличием является замена в трипторелине L-глицина в шестой позиции пептидной цепи на D-триптофан. Внесение указанных выше изменений в структуру обусловило наличие у трипторелина повышенной аффинности к ГнРГ-рецепторам в передней доле гипофиза и меньшей подверженности разрушению пептидазой.

В течение 24 часов после инъекции Декапептил депо связывается с рецепторами ГнРГ, что приводит к постепенной блокаде гонадотропной функции гипофиза, которая достигает своего максимума к концу второй недели действия препарата. Так как трипторелин менее подвержен разрушению пептидазой, его период полужизни составляет 3 часа (в сравнении с 15 минутами у эндогенного ГнРГ), что обеспечивает более медленное выведение препарата.

Как и при использовании других агонистов ГнРГ, после первой инъекции Декапептила происходит транзиторное повышение концентрации ФСГ и ЛГ, что в ряде случаев приводит к ухудшению симптоматики в первые дни после начала терапии. В дальнейшем концентрации гонадотропинов начинают снижаться (причем скорость снижения ФСГ превышает таковую ЛГ), что приводит к падению концентрации эстрогенов до уровня, наблюдаемого в менопаузе. Уровни тестостерона, андростендиона и пролактина снижаются параллельно уменьшению концентрации ЛГ. После отмены препарата в крови постепенно начинается подъем концентрации ФСГ и эстрадиола, однако уровень ЛГ остается подавленным еще в течение 4 недель. На фоне приема агонистов ГнРГ у большинства женщин наблюдается аменорея, и лишь у 12-30% могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения. Профузные кровотечения встречаются крайне редко и, как правило, являются следствием некроза субмукозного миоматозного узла.

В связи с тем, что механизм действия всех агонистов ГнРГ одинаков, большое значение в выборе препарата приобретает фактор качества жизни пациентки во время всего курса терапии, поскольку средняя продолжительность лечения чаще всего составляет 6 месяцев. С учетом этого факта становится очевидным, что депонированные формы препарата имеют большое преимущество перед другими формами.

Декапептил депо представляет собой микрокапсулы, состоящие из биорастворимого полимера и содержащие трипторелин. Перед введением препарат смешивают с растворителем и полученную суспензию вводят внутримышечно. Трипторелин медленно высвобождается из микрокапсул в кровь, что позволяет поддерживать его концентрацию в крови на уровне 200-500 пкг/мл. Период полужизни препарата равен 4,2 часа, период выведения препарата из организма после полного высвобождения равен 13,6 дня. Терапевтическая концентрация трипторелина сохраняется в течение четырех недель, а после повторной инъекции поддерживается постоянный уровень препарата - 400 пкг/мл. Таким образом, для поддержания постоянной концентрации трипторелина в крови достаточно делать одну инъекцию каждые четыре недели, что не создает большого дискомфорта в жизни женщины в отличие от необходимости ежедневных инъекций или трехкратных ежедневных впрыскиваний препарата в нос.

Как уже отмечалось выше, в настоящий момент наиболее эффективным терапевтическим средством для лечения эндометриоза являются агонисты ГнРГ и, в частности, Декапептил депо. В отличие от других групп препаратов, также использующихся для лечения эндометриоза (гестагены, даназол, оральные контрацептивы), Декапептил депо не обладает андрогенным эффектом. На фоне терапии Декапептилом не наблюдается прибавки массы тела, гирсутизма, себореи, метаболических и тромбоэмболических осложнений. Спектр побочных эффектов Декапептила ограничивается симптомами, характерными для климактеричиского синдрома, однако в большинстве случаев они умеренно выражены и быстро нивелируются после окончания введения препарата.

Декапептил депо выступает как препарат первого выбора для консервативной терапии эндометриоза I-II стадии и в качестве адъювантной терапии до и после хирургического лечения при III-IV стадии заболевания. Декапептил также показан на ранних стадиях эндометриоза в случае отсутствия результатов после лечения гестагенами и даназолом, то есть при сохранении выраженного болевого синдрома и/или продолжающегося бесплодия.

Кроме того, важно отметить, что эффективность Декапептила депо достаточно высока при аденомиозе и в частности при его узловых формах. Проведенные нами морфологические исследования гистотопограмм узлов, клинически и макроскопически расцененных как миомы, выявило, что более чем в 17% случаев их гистологическая структура соответствовала аденомиоме.

Проведенная оценка эффективности Декапептила депо в группах больных с клиническими и ультразвуковыми признаками миомы матки показала, что регрессии узлов удается добиться в среднем у 84% больных, при этом размеры узлов уменьшаются на 50-80% от первоначальных значений . Отсутствие выраженной и быстрой динамики снижения размеров узлов на фоне приема Декапептила депо, наблюдавшаяся у части пациенток, вероятно, была обусловлена наличием у этих женщин миом с преобладанием соединительнотканного компонента.

Клинические испытания Декапептила депо выявили, что субъективное улучшение состояния, то есть уменьшение таких симптомов, как тазовые боли, диспареуния и дисменорея, наблюдается уже к концу первого месяца терапии. У 56 % женщин ремиссия сохраняется в течение 7-37 месяцев после последней инъекции препарата . Вместе с тем существует незначительная группа женщин с тяжелыми формами заболевания, у которых рецидив симптоматики происходит очень быстро и, что важно, продолжение терапии Декапептилом свыше 6 месяцев, как правило, не приводит к улучшению состояния.

При анализе лапароскопической картины у больных эндометриозом до и после терапии Декапептилом депо установлено, что уже после трех месяцев применения препарата происходит уменьшение эндометриоидных очагов в среднем на 50%, наблюдается заметное снижение спаечного процесса, а также сокращение зон распространения эндометриоза . В одном из исследований у 44% женщин, которые страдали бесплодием, на фоне эндометриоза наступила беременность .

Декапептил депо может с успехом использоваться для предоперационной подготовки больных с распространенными формами эндометриоза и эндометриоидными кистами яичников, что существенно облегчает техническое выполнение операции и позволяет сделать ее менее продолжительной. Наиболее адекватный курс терапии в этом случае составляет 3-4 месяца. Целесообразно также проведение так называемых «закрепляющих» или противорецидивных курсов Декапептилом в послеоперационном периоде.

Агонисты ГнРГ уже достаточно длительное время успешно применяются в гинекологической практике, тем не менее, в современных условиях, помимо эффективности, препарат должен обладать еще одним важным свойством - его использование должно быть «комфортным» или, другими словами, не снижать качества жизни пациентки во время всего курса лечения. По своей эффективности Декапептил депо в целом не уступает своим аналогам, однако, он более удобен в использовании. Депо-форма Декапептила выпускается в виде готового к применению набора. Он включает шприц, содержащий одну дозу микрокапсулированного трипторелина, раствор для получения суспензии и принадлежности, необходимые для ее приготовления и инъекции - переходник и иглы.

Таким образом, Декапептил депо является эффективным, современным и удобным препаратом для терапии эндометриоза.

Трипторелин -

Декапептил депо (торговое название)

(Ferring Pharmaceuticals)

Литература:

1. Эдвардс Р.Г., Биард Г., Фермейден Я.В.П. Аналоги ГнРГ в репродуктивной медицине. МедПресс, 1997.

2. Lemay A., Surrey E.S., Friedman A.J. Extending the use of gonadotropin-releasing hormone agonists: the emerging role of steroidal and nonsteroidal agents. // Fertil Steril, 1994; 61: 21-34.

3. Nakamura K., Oosa Wa. M., Kondou I. et al. Menotropin stimulation after prolonged gonadotropin releasing hormone agonist pretreatment for in vitro fertilization in patients with andometriosis. // J Assist. Reprod Genet.,1992; 9: 113-7.