Гипосенсибилизация - состояние пониженной чувствительности организма к аллергену , а также комплекс мероприятий, направленных на снижение этой чувствительности.
Системные реакции обычно наблюдаются в случаях быстрого повышения дозы аллергена , сокращения сроков между инъекциями или игнорирования местной реакции. Продолжение специфической гипосенсибилизации у таких больных возможно только после выздоровления; при этом гипосенсибилизацию начинают с введения доз аллергена, не вызывавших осложнения.
Противопоказания. Специфическая гипосенсибилизация противопоказана при тяжелом течении бронхиальной астмы с выраженными изменениями в легких, длительном применении глюкокортикоидных гормонов, недостаточности кровообращения II и III степеней, беременности, инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваниях в период обострения (туберкулез , ревматизм и др.), болезнях крови, злокачественных новообразованиях, сахарном диабете , психических заболеваниях, болезнях
Гипосенсибилизация (греч. hypo- + сенсибилизация) - состояние пониженной чувствительности организма к аллергену, а также комплекс мероприятий, направленных на снижение этой чувствительности. Применявшийся ранее термин «десенсибилизация» (лат. приставка de-, означающая уничтожение + сенсибилизация) не точен, т.к. добиться полной нечувствительности организма к аллергену практически невозможно. Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.Специфическая гипосенсибилизация основана на введении больному аллергена, вызвавшего данное заболевание, в постепенно возрастающих дозах, что приводит к изменению реактивности организма, нормализации функции нейроэндокринной системы, обмена веществ, вследствие чего снижается чувствительность организма, т.е. развивается гипосенсибилизация. Патогенез специфической гипосенсибилизации сложен и полностью еще не изучен. Имеет значение выработка блокирующих антител к введенному аллергену, которые, связывая попавший в организм аллерген, предупреждают реакцию его с реагинами (lgE), фиксированными на поверхности лаброцитов (тучных клеток).
В процессе специфической гипосенсибилизации снижается синтез реагинов, нарастает количество Т-лимфоцитов, усиливается функция коры надпочечников, повышается титр комплемента и пропердина, улучшается белковый обмен.
Для проведения специфической гипосенсибилизации необходимо выявить аллерген (или группу аллергенов), вызвавших данное заболевание, что возможно с помощью изучения аллергологического анамнеза, кожных аллергических и провокационных проб, определения специфического иммуноглобулина класса Е. Если предотвратить контакт больного с аллергеном не представляется возможным (при аллергии к домашней пыли, пыльце растений, микробам), прибегают к специфической гипосенсибилизации, которую проводят во время ремиссии болезни (например, бронхиальной астмы, крапивницы), после санации очагов хронической инфекции (синусит, тонзиллит, кариес и др.).
Аллергены чаще вводят внутрикожно или под кожу, однако их можно вводить внутримышечно, внутрь, интраназально, путем ингаляций, методом электрофореза.
Используют стандартные пыльцевые, эпидермальные, пылевые, пищевые или бактериальные аллергены. С помощью аллергометрического титрования определяют порог чувствительности: внутрикожно вводят 0,02 мл аллергена в разведении 10-7, 10-6, 10-5 и через 20 мин оценивают местную реакцию. Ежедневно или через день вводят 0,1 мл - 0,2 мл - 0,4 мл - 0,8 мл аллергена, начиная с разведения, на которое была слабоположительная или сомнительная местная реакция. Затем используют дозы аллергена с более низкими разведениями. При применении аллергена в концентрации 1:100 или 1:10 инъекции делают 1 раз в неделю. Специфическую гипосенсибилизацию у больных поллинозом начинают за 4-5 мес. и заканчивают за 2-3 нед. до цветения растений. При пылевой аллергии поддерживающие дозы аллергена вводят 1 раз в 2 нед. в течение 3-5 лет Для уменьшения числа инъекций используют метод депонирования - введение аллергенов, эмульгированных в минеральном масле или с гидратом окиси алюминия. Предлагается лечение больных поллинозом с помощью перорального метода специфической Г., а также путем электрофоретического введения аллергена, однако эти методы еще не получили широкого распространения и требуют дальнейшего изучения.
При проведении специфической гипосенсибилизации возможны местные осложнения и системные реакции.
К местным осложнениям относится развитие отека в месте инъекции, достигающего иногда значительного размера. Отек появляется сразу же или через 10-40 мин после инъекции аллергена. Он спадает через несколько часов или суток самостоятельно или после назначения антигистаминных препаратов. В подобных случаях необходимо увеличить интервал между инъекциями аллергена и затем вводить 2-3 раза дозу, которая не вызывала реакции. Системные реакции (крапивница, отек Квинке, приступ бронхиальной астмы и др.) обычно отмечаются в случаях быстрого повышения дозы аллергена, сокращения сроков между инъекциями или игнорирования местной реакции. Продолжение специфической гипосенсибилизации у таких больных возможно только после выздоровления; при этом гипосенсибилизации начинают с введения доз аллергена, не вызывавших осложнения.
Анафилактический шок как осложнение специфической гипосенсибилизации наблюдается редко и протекает тяжело. При появлении первых симптомов анафилактического шока больного необходимо уложить в постель (на кушетку), ввести подкожно адреналин, кордиамин, антигистаминные препараты, внутримышечно - преднизолон или гидрокортизон, обеспечить вдыхание кислорода, к ногам - грелку; в случае необходимости проводят реанимационные мероприятия.
Специфическая гипосенсибилизации противопоказана при тяжелом течении бронхиальной астмы с выраженными изменениями в легких, длительном применении глюкокортикоидных препаратов, недостаточности кровообращения II и III стадии, беременности, инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваниях в период обострения (туберкулез, ревматизм и др.), болезнях крови, злокачественных новообразованиях, сахарном диабете (тяжелого течения), психических болезнях, диффузных заболеваниях соединительной ткани.
Неспецифическая гипосенсибилизация, основанная на изменении реактивности организма и создании условий, при которых тормозится действие аллергена, вызвавшего данное заболевание, достигается в результате применения препаратов салициловой кислоты и кальция, аскорбиновой кислоты, введения гистаглобулина, плазмы и др.
С целью неспецифической гипосенсибилизации широко применяют различные физиотерапевтические процедуры (УФ-облучение, электрофорез растворов новокаина, кальция, магния и йода, диатермию, УВЧ, индуктотермию, микроволновую терапию), санаторно-курортное лечение, занятия лечебной физкультурой и спортом.
Неспецифическая гипосенсибилизация-снижение чувствительности организма к аллергену с помощью любых факторов, кроме применения специфического аллергена. Больным могут назначать лекарства, защищающие от аллергии (аллергопротекторы), в частности аэрозоли интала, кетотифена, налкром, лому- зол.
Аллергопротекторы применяют в определенное время суток, чтобы предупредить развитие аллергической реакции. Например, при сенсибилизации к домашней пыли и наличии аллергических реакций в ночное время рекомендуется перед сном принять дитек, в период наличия пыльцы в воздушной среде необходим интал через 4-6 ч в течение дня.
Лекарственные средства этой группы:
- кромолин-натрий (интал, хромогликат натрия) стабилизирует мембрану тучной клетки, в результате чего биологически активные вещества выделяются в окружающие ткани в меньшем количестве. Используется в зависимости от необходимости 4-
- 8 раз в сутки в виде аэрозоля сухих микрокристаллов (20 мг в одной капсуле) при бронхиальной астме. Терапевтический эффект наступает через 1-3 нед;
- ломузол в виде 2 % раствора в аэрозолях используется при рините;
- оптикром, 2 % раствор, 1-2 капли 3-6 раз в день при конъюнктивите;
- дитек (1 мг интала и 0,05 мг фенотерола) - дозированный
- налкром, 100 мг в одной капсуле, 2 капсулы 3-4 раза в день за 20 мин до еды при пищевой аллергии;
- кетотифен (задитен, астафен) тормозит действие субстанции МРС-А, лимфокинов, эффективен при пищевой аллергии, бронхиальной астме, обладает инталоподобным действием, может вызывать седативный эффект. Противопоказан при беременности, не сочетается с пероральными противодиабетическими средствами. Применяют по 1 мг в капсулах или таблетках, 2 раза в день длительным курсом-до 3-6 нед;
- недокормил-натрий (тайлед) в аэрозолях (один вдох - 2 мг), два вдоха 2-4 раза в день, курс - до 1-3 мес. Наряду с инталоподобным обладает противовоспалительным действием: уменьшает клеточную пролиферацию в тканях, слизистой оболочке бронхиального дерева. Назначается при нестойком терапевтическом эффекте интала в сочетании с (^-агонистами короткого действия или эуфиллином длительного действия.
под влиянием лечения гистаглобулином, иглорефлексотерапии, которые позволяют повысить активность гистаминазы и других факторов, связывающих гистаминоподобные вещества, а также под влиянием антигистаминных препаратов, блокирующих Н,- рецепторы.
Гисташобулин (изотонический раствор натрия хлорида, содержащий в 1 мл 0,0001 мг гистамина хлорида и 6 мг гамма-глобулина из человеческой крови) назначается подкожно вначале через день 0,2-0,4-0,6--0,8-1,0 мл, затем через 4 дня - 2 мл,
- 6 инъекций, чаще в периоды прогнозируемых накануне аллергических реакций.
Антигистаминные средства второго поколения не вызывают
- побочных эффектов. Это препараты (астемизол, кларитин, лора- тадин) длительного применения, не формирующие привыкания. Назначение их предпочтительно для лиц, выполняющих работу по обслуживанию машин и механизмов, требующую повышенного внимания. Антигистаминные препараты применяются в момент обострения заболевания, чаще при поражении кожных покровов, слизистых оболочек верхнего отдела дыхательного тракта, при отеке Квинке.
Специфическая гипосенсибилизация применяется только тогда, когда прекращение контакта с выявленными аллергенами невозможно. Специфическая гипосенсибилизация - это активная иммунизация или вакцинация, при которой в результате подкожных инъекций специфического аллергена в возрастающих дозах больной становится более устойчивым к воздействию этого аллергена. Начинают лечение с той концентрации аллергена, которая дала минимальную реакцию на коже. Затем дозу аллергена постепенно увеличивают и вводят его с определенными интервалами. В результате лечения развивается иммунологическая резистентность к данному аллергену. Ткани больного не реагируют на такие количества аллергена, которые до специфической гипосенсибилизации вызывали тяжелые клинические проявления заболевания.
Механизм специфической гипосенсибилизации до конца не изучен. В организме больного под влиянием лечения формируются особые защитные блокирующие антитела, которые не обладают сенсибилизирующими свойствами. Они соединяются со специфическим аллергеном и предупреждают появление клинических симптомов болезни. Существует мнение, что эти иммунные блокирующие антитела обладают большим сродством к аллергену, чем кожносенсибилизирующие (реагины).
Специфическая гипосенсибилизация не является «суперлечением» при всех аллергических заболеваниях. Она показана только в определенных случаях. Обычно проводят специфическую гипосенсибилизацию у больных с аллергией к пыльце растений, домашней пыли, плесневым грибам, некоторым профессиональным аллергенам (мука, перхоть лошади и др.).
В исключительных случаях проводят специфическую гипосенсибилизацию аллергеном из шерсти животных любителям домашних животных. Мы, однако, считаем более целесообразным удалить «аллергенное» животное от больного и тем самым прекратить контакт с аллергеном. Пищевыми аллергенами также очень редко проводится специфическая гипосенсибилизация.
Результаты специфической гипосенсибилизации очень хорошие, если проводить это лечение строго по показаниям. Эффект лечения появляется уже в первые недели.
В процессе специфической гипосенсибилизации иногда наблюдается неполное излечение или после периода хорошего состояния больного снова появляются рецидивы заболевания. Тогда нужно пересмотреть схему лечения (дозы аллергена и его концентрацию, интервалы между инъекциями). Схема специфической гипосенсибилизации (максимальная доза аллергена, интервалы между инъекциями) индивидуальна для каждого больного.
Длительность лечения и окончательный результат трудно определить. возникают спонтанно вследствие сенсибилизации организма к аллергенам чаще всего у людей с наследственным предрасположением. Блокирующие антитела образуются под влиянием парентерального введения аллергенов. Полупериод жизни блокирующих антител равен нескольким неделям, поэтому длительность эффекта специфической гипосенсибилизации не превышает нескольких месяцев или лет.
Побочных реакций при проведении специфической гипосенсибилизации можно избежать, если проводить лечение грамотно, соблюдая нужные интервалы между инъекциями и не превышая доз аллергена.
Десенсибилизация – это снятие повышенной чувствительности организма. Десенсибилизация может быть специфической и неспецифической.
Специфическая – это значит, что повышенная чувствительность снимается тем антигеном, которым организм сенсибилизирован. Существует два способа специфической десенсибилизации:
Способ – когда разрешающую дозу вводят до 8 дня.
Способ специфической десенсибилизации называется по фамилии автора, его предложившего, способ по А.М.Безредко.
Этот способ применяется тогда, когда уже прошло 8 дней с момента сенсибилизации (с момента первого введения). По этому способу разрешающую дозу вводят по частям (т.е. дробными дозами). Сначала вводят 1 мл, а через 20-30 минут всю остальную дозу. Десенсибилизацию по Безредка проводят при необходимости повторного введения гипериммунных сывороток с профилактической или лечебной целью, либо при вакцинопрофилактике. Малые дозы антигена связывают антитела, предупреждают деградацию клеток, выделение биологически активных веществ, развитие клинической симптоматики.
Неспецифическая – десенсибилизация заключается в том, что повышенная чувствительность снимается введением в организм препаратов, ингибирующих протеолитические ферменты, инактивирующих медиаторы аллергии – гистамин, серотонин и др.
Такими веществами могут быть раствор кальция хлорида, алкоголь, эфедрин, димедрол, пипольфен, супрастин, фенкарол, тавегил.
С целью коррекции возникающих расстройств больным животным применяют наркотики, тормозящие активность центральной нервной системы, спазмолитики для снижения бронхоспазма при бронхиальной астме и др. Гипосенсибилизацию, десенсибилизацию используют и как метод иммунотерапии аллергических заболеваний путем последовательного введения увеличивающих доз антигена.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
Цель занятия: Изучить некоторые проявления аллергических реакций организма.
ОПЫТ 1. Феномен Артюса.
Цель опыта: изучение картины местной аллергической реакции у кролика.
Принадлежность опыта: кролик, шприц, ножницы, пинцет, вата, йод, лошадиная сыворотка.
Методика опыта: За 20-30 дней до занятия кролику вводят стерильно под кожу по 5 мл нормальной лошадиной сыворотки пятикратно с 5-6 дневными промежутками.
После 3-й, 4-й сенсибилизирующей инъекции на месте введения сыворотки образуется инфильтрат с последующим развитием острого гиперергического воспаления с образованием некроза.
ОПЫТ 2.
Цель опыта: изучение картины анафилактического шока у морской свинки.
Принадлежность опыта: морская свинка, шприц, ножницы, пинцет, вата, йод, лошадиная сыворотка.
Методика опыта: за две недели до опыта морская свинка сенсибилизируется, введением в брюшную полость или подкожно 1 мл лошадиной сыворотки. Для получения шока проводят повторное введение лошадиной сыворотки. Такое введение можно производить несколькими путями: в сердце, брюшную полость, подкожно. В зависимости от этого картина шока будет различная.
Результаты опыта и их обсуждение:
По клиническому проявлению различают пять основных форм клинического течения анафилактического шока:
Стертая форма проявляется почесыванием тела, отмечаются жевательные движения, чихание, иногда вздрагивание тела и длится такая форма от 3-5 минут.
Легкая форма – у животного явно выражено двигательное беспокойство, вздрагивание тела, животное сидит нахохлившись и длиться такая клиническая форма 15-20 минут.
Средней тяжести характеризуется состоянием оглушения, иногда наблюдается беспокойство.
Тяжелая форма характеризуется судорогами и параличами.
Смертельная форма (различают молниеносное и затяжное течение. Молниеносное – все явления протекают бурно, быстро, животное падает на спину, общие судороги, непроизвольная дефекация, мочеиспускание и гибель в течение 3-30 минут; затяжное – все явления будут развиваться постепенно, гибель наступает в течение 8-24 часов.
Различные формы клинического течения анафилактического шока зависят от способа введения разрешающей дозы и реактивности организма.
