Специфическая гипосенсибилизация основана на введении больному аллергена, вызвавшего данное заболевание, в постепенно возрастающих дозах, что приводит к изменению реактивности организма, нормализации функции нейроэндокринной системы, обмена веществ, вследствие чего снижается чувствительность организма, т.е. развивается гипосенсибилизация. Патогенез специфической гипосенсибилизации сложен и полностью еще не изучен. Имеет значение выработка блокирующих антител к введенному аллергену, которые, связывая попавший в организм аллерген, предупреждают реакцию его с реагинами (lgE), фиксированными на поверхности лаброцитов (тучных клеток).
В процессе специфической гипосенсибилизации снижается синтез реагинов, нарастает количество Т-лимфоцитов, усиливается функция коры надпочечников, повышается титр комплемента и пропердина, улучшается белковый обмен.
Для проведения специфической гипосенсибилизации необходимо выявить аллерген (или группу аллергенов), вызвавших данное заболевание, что возможно с помощью изучения аллергологического анамнеза, кожных аллергических и провокационных проб, определения специфического иммуноглобулина класса Е. Если предотвратить контакт больного с аллергеном не представляется возможным (при аллергии к домашней пыли, пыльце растений, микробам), прибегают к специфической гипосенсибилизации, которую проводят во время ремиссии болезни (например, бронхиальной астмы, крапивницы), после санации очагов хронической инфекции (синусит, тонзиллит, кариес и др.).
Аллергены чаще вводят внутрикожно или под кожу, однако их можно вводить внутримышечно, внутрь, интраназально, путем ингаляций, методом электрофореза.
Используют стандартные пыльцевые, эпидермальные, пылевые, пищевые или бактериальные аллергены. С помощью аллергометрического титрования определяют порог чувствительности: внутрикожно вводят 0,02 мл аллергена в разведении 10-7, 10-6, 10-5 и через 20 мин оценивают местную реакцию. Ежедневно или через день вводят 0,1 мл - 0,2 мл - 0,4 мл - 0,8 мл аллергена, начиная с разведения, на которое была слабоположительная или сомнительная местная реакция. Затем используют дозы аллергена с более низкими разведениями. При применении аллергена в концентрации 1:100 или 1:10 инъекции делают 1 раз в неделю. Специфическую гипосенсибилизацию у больных поллинозом начинают за 4-5 мес. и заканчивают за 2-3 нед. до цветения растений. При пылевой аллергии поддерживающие дозы аллергена вводят 1 раз в 2 нед. в течение 3-5 лет Для уменьшения числа инъекций используют метод депонирования - введение аллергенов, эмульгированных в минеральном масле или с гидратом окиси алюминия. Предлагается лечение больных поллинозом с помощью перорального метода специфической Г., а также путем электрофоретического введения аллергена, однако эти методы еще не получили широкого распространения и требуют дальнейшего изучения.
При проведении специфической гипосенсибилизации возможны местные осложнения и системные реакции.
К местным осложнениям относится развитие отека в месте инъекции, достигающего иногда значительного размера. Отек появляется сразу же или через 10-40 мин после инъекции аллергена. Он спадает через несколько часов или суток самостоятельно или после назначения антигистаминных препаратов. В подобных случаях необходимо увеличить интервал между инъекциями аллергена и затем вводить 2-3 раза дозу, которая не вызывала реакции. Системные реакции (крапивница, отек Квинке, приступ бронхиальной астмы и др.) обычно отмечаются в случаях быстрого повышения дозы аллергена, сокращения сроков между инъекциями или игнорирования местной реакции. Продолжение специфической гипосенсибилизации у таких больных возможно только после выздоровления; при этом гипосенсибилизации начинают с введения доз аллергена, не вызывавших осложнения.
Анафилактический шок как осложнение специфической гипосенсибилизации наблюдается редко и протекает тяжело. При появлении первых симптомов анафилактического шока больного необходимо уложить в постель (на кушетку), ввести подкожно адреналин, кордиамин, антигистаминные препараты, внутримышечно - преднизолон или гидрокортизон, обеспечить вдыхание кислорода, к ногам - грелку; в случае необходимости проводят реанимационные мероприятия.
Специфическая гипосенсибилизации противопоказана при тяжелом течении бронхиальной астмы с выраженными изменениями в легких, длительном применении глюкокортикоидных препаратов, недостаточности кровообращения II и III стадии, беременности, инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваниях в период обострения (туберкулез, ревматизм и др.), болезнях крови, злокачественных новообразованиях, сахарном диабете (тяжелого течения), психических болезнях, диффузных заболеваниях соединительной ткани.
Неспецифическая гипосенсибилизация, основанная на изменении реактивности организма и создании условий, при которых тормозится действие аллергена, вызвавшего данное заболевание, достигается в результате применения препаратов салициловой кислоты и кальция, аскорбиновой кислоты, введения гистаглобулина, плазмы и др.
С целью неспецифической гипосенсибилизации широко применяют различные физиотерапевтические процедуры (УФ-облучение, электрофорез растворов новокаина, кальция, магния и йода, диатермию, УВЧ, индуктотермию, микроволновую терапию), санаторно-курортное лечение, занятия лечебной физкультурой и спортом.
Аллергия – удел 40% жителей нашей планеты. Приспосабливаться к ней или все-таки лечить? И какой из методов терапии действительно может помочь в этом?
В современной аллергологии широко применяется метод гипосенсибилизации
для лечения повышенной чувствительности к одному или нескольким аллергенам. Впервые метод специфической гипосенсибилизации (специфической иммунотерапии
) был предложен в 1911 году, как метод лечения больных поллинозом.
Суть лечения состоит в том, что в организм человека вводится инъекция аллергена с постепенным повышением дозы. Таким образом, иммунная система привыкает к аллергену и перестает так бурно на него реагировать. Терапевтический эффект достигается за счет иммунологического механизма выработки блокирующих антител.
«С помощью гипосенсибилизации достигается снижение чувствительности к виновным аллергенам, т.е. к аллергенам, которые вызывают развитие аллергического заболевания. Кроме того, это лечение способствует уменьшению и исчезновению симптомов заболевания, уменьшается количество лекарственных препаратов, которые необходимо больному принимать, в связи с обострениями тех заболеваний, которые у него есть, кроме того, это лечение считается и профилактическим», - говорит врач-аллерголог Тамара Трофименко.
Различают неспецифическую и специфическую гипосенсибилизацию
Неспецифическая десенсибилизация – это терапия, в ходе которой используются средства и механизмы, вызывающие снижение гиперсенсибилизации к различным антигенам-аллергенам.
К методам неспецифической гипосенсибилизации относят:
- Разгрузочно-диетическую терапию (РДТ)
- Терапию гистаглобулином, аллергоглобулином
- Лечение адаптогенами
С целью неспецифической гипосенсибилизации широко применяются физиотерапевтические процедуры (электрофорез растворов новокаина, магния, кальция, йода, УВЧ, УФ-облучение, диатермия, индуктотермия, микроволновая терапия), показано санаторно-курортное лечение, а также занятия ЛФК и спортом.
Специфическая гипосенсибилизация – это терапия основанная на введении пациенту аллергена, вызывающего симптомы заболевания. Аллерген вводится в возрастающих дозах, что, в конечном итоге, приводит к изменению реакции организма на аллерген, и, как следствие, нормализации обмена веществ, функции нейроэндокринной системы.
Вопросы читателей
18 October 2013, 17:25 Здравствуйте! У меня никогда в жизни не было аллергии, но во время беременности в период весеннего цветения деревьев начался жудкий зуд в горле и в ушах, заложенность носа, я пошла к ЛОРу, он сказал, что это аллергическое. Через некоторое время это прошло. Но через год, в то же самое время началось такое... я просто не могла жить. Из носа текло, как из крана, горло и уши я готова была разорвать от зуда, глаза были цвета кремлевских звезд и в вечных слезах. Сдала анализы на аллергены, оказалось что на все деревья да и на травы некоторые тоже. Супрастин, лоротодин, мне не помогали, мне назначили Эриус, он снимает хорошо, но суточная доза 1 табл., а через 12 часов у меня опять все начинается, ночное время суток приходится испытывать дискомфорт. И еще, в прошлом году все прошло как то незаметно, я уже думала, может попустило? Но в этом году все началось по новому... Возможно ли от этого избавиться, или я уже обречена всю жизнь "умирать" каждую весну?
Задать вопросДля проведения специфической гипосенсибилизации необходимо выявить аллерген (аллергены), посредством изучения аллергологического анамнеза, проведения кожных аллергических и провокационных проб, определения специфического иммуноглобулина класса Е.
Механизм проведения специфической гипосенсибилизации
Аллерген (группу аллергенов) чаще всего вводят внутрикожно или подкожно, но также их можно вводить внутримышечно, интраназально, методом электрофореза и путем ингаляций.
При помощи аллергометрического титрования определяется порог чувствительности пациента: внутрикожно вводят 0,02 мл аллергена, разведенного в пропорции 10-5, 10-6, 10-7 и через полчаса оценивают местную реакцию.
Определяется степень разведения, на которое была слабовыраженная реакция, после чего, каждый день или через день вводят 0,1 мл-0,2 мл-0,4 мл- 0,8 мл аллергена. После этого, начинают использовать дозы аллергена с менее высоким разведением.
Специфическую гипосенсебилизацию у пациентов поллинозом начинают за 4-5 месяцев до начала цветения растения, вызывающего аллергию, а заканчивают за 2-3 недели до цветения. При пылевой аллергии гипосенсибилизация проводится один раз в две недели в течение продолжительного времени (3-5 лет).
Противопоказания к проведению специфической десенсибилизации являются:
- Беременность
- Тиреотоксикоз
- Туберкулез в активной форме
- Декомпенсированные заболевания печени и почек
- Декомпенсированный сахарный диабет
- Легочно-сердечная недостаточность II-III степени
- Заболевания кроветворной системы
- Ревматизм в активной форме
- Острые инфекционные болезни
- Обострение хронической инфекции
- Психические заболевания
Осложнения при проведении специфической гипосенсибилизации
При проведении специфической гипосенсибилизации возможно обострение болезни или местные осложнения и системные реакции. Так, может появиться отек в месте инъекции, порой, достигающий значительного размера. Обычно отек появляется сразу же или в течение 40 минут после введения аллергена. Обычно отек проходит самостоятельно в течение суток, если же он сохраняется, врач может назначить антигистаминный препарат. В подобных случаях интервал между введением аллергена увеличивается.
К системным реакциям относятся крапивница, приступ бронхиальной астмы, отек Квинке, и другие состояния. Такая реакция обычно возникает в случае быстрого повышения дозы аллергена или сокращения интервала между инъекциями. Продолжение лечения у таких пациентов возможно только после полного выздоровления.
Если аллерген попадет непосредственно в кровеносный сосуд возможно возникновение тяжелой общей аллергической реакции: гиперемия век, зуд, слезотечение, чихание, обильное прозрачное отделяемое. В редких случаях при проведении специфической гипосенсибилизации организм может ответить на введение аллергена анафилактическим шоком.
Начинают введение аллергена с очень малой дозы (1: 1.000.000 - 0.1 мл), в дальнейшем дозу постепенно увеличивают.
Механизм действия:
- образование блокирующих антител IgG;
- уменьшение синтеза IgЕ;
- индукция Т-супрессоров;
- активация полиморфно-ядерных лейкоцитов;
- усиление фагоцитоза;
- снижение чувствительности клеток-мишеней аллергических реакций к аллергенам и медиаторам аллергии;
- развитие иммунологической толерантности;
- повышение уровня IgA в бронхиальной слизи;
- стабилизация мембран тучных клеток.
Используемые для специфической иммунотерапии аллергены бывают различного вида (водно-солевые, очищенные аллергены, активные фракции аллергенов, химические модифицированные аллергены, обладающие усиленными иммуногенными и ослабленными аллергенными свойствами, пролонгированные аллергены).
Специфическая иммунотерапия дает положительный терапевтический эффект при пыльцевой бронхиальной астме - у 70% больных, при бытовой бронхиальной астме - у 80-95% при длительности болезни менее 8 лет.
У больных пыльцевой бронхиальной астмой проводят предсезонный курс лечения.
А. Остроумов (1979) показал высокую эффективность специфической иммунотерапии с использованием очищенного аллергена из пыльцы амброзии. Очищенные аллергены лучше переносятся. С. Титова разработала технологию производства цинтанала - очищенного сорбированного пролонгированного препарата. Побочных действий у него нет, что связано с отсутствием балластных веществ.
В последние годы создаются направленные химически модифицированные лечебные аллергены:
- аллергоиды форматированные аллергены;
- толерогены - аллергены, денатурированные мочевиной.
Эти препараты вызывают стойкую супрессию IgE-антител, стимулируют образование IgG-антител. Они обладают низкой аллергогенностью и высокой иммуногенностью.
Завершается также экспериментальное изучение аллерговакцин. Аллерговакцины - это комплексы очищенных аллергенов с синтетическими полимерами носителями. Такие препараты угнетают образование аллергических реагинов (IgE-антител), но усиливают синтез блокирующих IgG-антител. (Получен комплекс из аллергена пыльцы тимофеевки и синтетического полимера полиоксидония).
В последние годы применяется новое направление специфической иммунотерапии - использование для лечения иммунных комплексов, состоящих из аллергенов (клещевых и пыльцевых) и специфических аутологичных антител. В процессе лечения происходит нарастание титра антиидиотипических иммуноглобулинов. Метод является безопасным, возможно снижение дозы вводимого аллергена.
Аллергия в современном мире - распространенная болезнь. Медики утверждают, что около 90% населения планеты болеют аллергией. Однако не у всех она проявляется одинаково и диагностирована. В основе проблемы лежит сенсибилизация организма. Попробуем разобраться в сути этого процесса и его видах.
Сенсибилизацией организма у детей и взрослых в медицинской практике называют процесс повышения чувствительности к раздражителям в результате неоднократного взаимодействия с ними. Именно это явление является основой аллергии. Период сенсибилизации - промежуток времени, в течение которого после первого контакта с раздражителем развивается повышенная чувствительность к нему.
Врачи выделяют несколько разносторонних причин, которые могут провоцировать сенсибилизацию:
- Часть людей, страдающих аллергией склонна к этому на генетическом уровне. В этом случае симптом заболевания часто проявляется на коже.
- Аллергия может развиваться на фоне дисфункций центральной и периферической нервных систем врожденного или приобретенного типа.
- Гормональные нарушения - еще одна причина заболевания. К ним относятся нарушения функций гипоталамуса, гипофиза, надпочечников и желез половой системы.
- и хронические заболевания инфекционного происхождения, которые рецидивируют «помогают» сенсибилизировать организм к некоторым веществам.
- При болезнях почек и пищеварительной системы количество токсинов в крови растет. Из-за этого развивается аллергия.
Существует несколько видов сенсибилизации:
- Вид сенсибилизации, вызывающий астму в запущенном состоянии - бытовой.
- К грибковой сенсибилизации приводит контакт с грибками. Это явление приводит к бронхиальной астме.
- Пищевая сенсибилизация возникает в результате наследственности или заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Виды аллергенов и вещества, вызывающие аллергическую реакцию
В зависимости от типа аллергена назначается лечение. В самом начале заболеваний важно определить, что именно вызывает реакцию организма, чтоб правильно лечить их. Существует большое количество веществ, которые являются причиной аллергии. Их разделяют на несколько групп:
Кожная аутосенсибилизация – причины, код по МКБ 10, заразна ли?
Международный код кожной аутосенсибилизации по МКБ - L30.2. Приставка ауто говорит о том, что процесс происходит самостоятельно. Это кожное заболевание аллергического происхождения. Оно проявляется воспалениями кожи. Определить заболевание можно по ярко-выраженному симптому - покраснению. Кроме этого больного беспокоит зуд, дискомфорт, шелушение воспаленного кожного покрова. Известная разновидность реакции - дерматит.
Заболевание развивается в результате взаимодействия с определенными внешними раздражителями.
Провоцируют ее такие факторы:
- Употребление лекарственных средств без контроля врача, соблюдения правил дозировки.
- Прием БАДов.
- Затяжное лечение одним лекарством.
- Бесконтрольный прием антибиотиков.
- Плохая экологическая ситуация.
- Слабый иммунитет влияет на появление аллергических реакций.
- Неправильный прием сильнодействующих веществ.
- Воздействие вакцин и антибиотиков.
- Реакция на снотворное.
- Прием аспирина и подобных веществ.
- Игнорирование повышенной чувствительности к применяемым препаратам.
Кожная сенсибилизация - заболевание с ярко-выраженным симптомом. Многих волнует вопрос о том, заразна ли она.
Известно, что это заболевание аллергического происхождения, в его основе лежит не инфекционный процесс. Исходя из этого, можно сделать вывод, что оно не может передаваться.
Основные методы лечения аллергии с проявлениями на коже
Лечение аллергической реакции на коже требует много времени, так как проводится в несколько этапов. Основной общий способ избавиться от нее - прием антигистаминных средств, кортикостероидов и наружных препаратов.
Антигистаминные препараты нейтрализуют аллергические реакции. Их разрешено принимать только под контролем врача, потому как только специалист может определить необходимую эффективную дозировку и проследить за реакцией организма. Из рекламируемых и известных средств можно выделить Супрастин и Тавегил. Эти лекарства при неправильном приеме и особенностях организма вызывают побочные эффекты в виде онемения и отеков. При аллергии в детском возрасте разрешено принимать Цетиризин. Дополнительно можно назвать Зиртек, Кларитин. Быстро снять зуд, покраснения и отек помогает Эриус, это лекарство имеет минимум противопоказаний и побочных эффектов.
Второй этап состоит из приема гормональных препаратов - кортикостероидов. Они отвечают за подавление аллергических реакций. Однако гормоны принимать нужно крайне осторожно.
Наружные препараты снимают покраснения, зуд и отеки, появившиеся в результате чувствительности к аллергену. В отличие от гормональных лекарств гели и мази принимают продолжительное время.
Что такое специфическая и неспецифическая гипосенсибилизация?
Для избавления от аллергии применяется гипосенсибилизирующая терапия. Приставка гипо – говорит сама за себя. Гипосенсибилизация - это снижение чувствительности организма к раздражителю. В медицинской практике различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.
Основа специфической гипосенсибилизации - введение в организм больного аллергена с постепенным увеличением дозировки вещества. В результате чувствительность к раздражителю снижается. Обмен веществ нормализируется. Специфическая гипосенсибилизация применяется только в том случае, если больной не имеет возможности прекратить контакт с аллергеном. Чаще всего это происходит при аллергии на пыль, пыльцу, микробы. Перед процедурой важно точно определить, что именно вызывает реакцию. Это сделать не так просто. Для этого проводят ряд процедур: берут аллергические кожные пробы, определяют специфический иммуноглобулин. Затем необходимо определить, сколько нужно аллергена для возникновения реакции. Возможны осложнения в результате введения раздражителя - отек. Если возникают покраснения, крапивница или отеки, промежутки между инъекциями увеличивают или прекращают лечение. При астме проводить специфическую сенсибилизацию противопоказано.
Десенсибилизация - уменьшение чувствительности организма.
Неспецифическая гипосенсибилизация - это лечение, направленное на снижение чувствительности с помощью лекарств. Аллергопротекторы употребляют строго в назначенное время суток и в определенной дозировке. Для лечения используют Ломузол, Оптикорм, Дитек, Налкром, Кетотифен. Эти препараты помогают десенсибилизировать организм к раздражителю.
Внимание! Каждый лечебный препарат имеет ряд противопоказаний, их игнорирование приводит к появлению побочных эффектов и ухудшению самочувствия.
Принципы лечения бронхиальной астмы
В основе лечения бронхиальной астмы лежат несколько принципов. Для того чтобы быстро и эффективно избавиться от нее усилия должен прилагать не только врач и медикаменты, но и больной. Важно соблюдать рекомендации специалиста и следить за самочувствием. Вот основные принципы результативного лечения.
4438 0
Неспецифическая гипосенсибилизация — снижение чувствительности организма к аллергену с помощью любых факторов, кроме применения специфического аллергена.
Больным могут назначать лекарства, защищающие от аллергии (аллергопротекторы), в частности аэрозоли интала, кетотифена, налкром, ломузол.
Аллергопротекторы применяют в определенное время суток, чтобы предупредить развитие аллергической реакции.
Например, при сенсибилизации к домашней пыли и наличии аллергических реакций в ночное время рекомендуется перед сном принять дитек, в период наличия пыльцы в воздушной среде необходим интал через 4—6 ч в течение дня.
Лекарственные средства этой группы:
- кромолин-натрий (интал, хромогликат натрия) стабилизирует мембрану тучной клетки, в результате чего биологически активные вещества выделяются в окружающие ткани в меньшем количестве. Используется в зависимости от необходимости 4— 6—8 раз в сутки в виде аэрозоля сухих микрокристаллов (20 мг в одной капсуле) при бронхиальной астме. Терапевтический эффект наступает через 1—3 нед;
- ломузол в виде 2 % раствора в аэрозолях используется при рините;
- оптикром, 2 % раствор, 1—2 капли 3—6 раз в день при конъюнктивите;
- дитек (1 мг интала и 0,05 мг фенотерола) — дозированный аэрозоль;
- налкром, 100 мг в одной капсуле, 2 капсулы 3—4 раза в день за 20 мин до еды при пищевой аллергии;
- кетотифен (задитен, астафен) тормозит действие субстанции МРС-А, лимфокинов, эффективен при пищевой аллергии, бронхиальной астме, обладает инталоподобным действием, может вызывать седативный эффект. Противопоказан при беременности, не сочетается с пероральными противодиабетическими средствами. Применяют по 1 мг в капсулах или таблетках, 2 раза в день длительным курсом — до 3—6 нед;
- недокормил-натрий (тайлед) в аэрозолях (один вдох — 2 мг), два вдоха 2—4 раза в день, курс — до 1—3 мес. Наряду с инталоподобным обладает противовоспалительным действием: уменьшает клеточную пролиферацию в тканях, слизистой оболочке бронхиального дерева. Назначается при нестойком терапевтическом эффекте интала в сочетании с?2-агонистами короткого действия или эуфиллином длительного действия.
Гистаглобулин (изотонический раствор натрия хлорида, содержащий в 1 мл 0,0001 мг гистамина хлорида и 6 мг гамма-глобулина из человеческой крови) назначается подкожно вначале через день 0,2—0,4—0,6—0,8—1,0 мл, затем через 4 дня — 2 мл, 5—6 инъекций, чаще в периоды прогнозируемых накануне аллергических реакций.
Антигистаминные препараты первого поколения обладают холинолитическим, седативным, снотворным действием, снижают мышечный тонус, потенцируют действие алкоголя. Это производные этаноламина (димедрол, аллерган), этилендиамина (супрастин и др.), хинуклидила (фенкарол), фенотиазина (дипразин и др.), гидрофумарата (тавегил, димебон и др.).
Антигистаминные средства второго поколения не вызывают побочных эффектов. Это препараты (астемизол, кларитин, лоратадин) длительного применения, не формирующие привыкания. Назначение их предпочтительно для лиц, выполняющих работу по обслуживанию машин и механизмов, требующую повышенного внимания. Антигистаминные препараты применяются в момент обострения заболевания, чаще при поражении кожных покровов, слизистых оболочек верхнего отдела дыхательного тракта, при отеке Квинке.
Противовоспалительная терапия
В последние годы расширилось представление об индукторах воспаления аллергического генеза.На исходном этапе наблюдаемая связь IgE с высокоаффинными Fc-рецепторами на мембране тучной клетки, базофилах, железистых образованиях предутотавливает запуск своеобразного воспалительного процесса.
Реализация его осуществляется при взаимодействии IgE с антигеном через рецептор Fab и экспрессией в связи с этим макрофагами, тучными клетками сложного каскада провоспалительных (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, туморнекротический фактор а, интерфероны у) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13 и др.) цитокинов. Отдельные из них обладают преимущественно местным (ИЛ-4, ИЛ-5) или системным (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12) эффектом (И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян, 1998; В.И. Немцов, Г.Б. Федосеев, 1998, и др.).
Провоспалительные цитокины направляют в очаг воспаления не только фагоцитирующие клетки, эозинофилы, но и Т-лимфоциты, которые в свою очередь выбрасывают очередные каскады как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов.
Наряду с этим в развитии воспаления в шоковом органе участвуют метаболиты арахидоновой кислоты, в частности различные лейкотриены (ЛТС4, ЛТD4, ЛТЕ4), усиливающие пролиферативные воспалительные, клеточные реакции (опосредованные эозинофилами), бронхиальную гиперреактивность, стимулирующие секрецию слизи, отек слизистой оболочки бронхов.
Лейкотриены образуются разными путями: генерацией их тучными клетками, эозинофилами; стимуляцией синтеза их высокоокислительными радикалами, фактором активации тромбоцитов; активацией на фоне циклоксигеназного липоксигеназного пути синтеза простагландинов, особенно при непереносимости препаратов салициловой кислоты. Бронхоконстрикция под влиянием лейкотриенов существенно возрастает в присутствии различных метаболитов на фоне П1Т2а, повышения продукции цГМФ с увеличением выхода Са2+ из саркоплазматического ретикулума (В.О. Самойлов, А.И. Колчев, 1998; Е.В. Евсюкова, 1998, и др.).
Неравновесность провоспалительных и противовоспалительных иммуноцитокинов при наличии индуктора воспаления — аллергена, тригтерного воздействия макроэкологических факторов определяет более или менее благоприятное течение заболевания.
Используя современные технологии, с помощью противовоспалительных средств удается переломить течение заболевания, направить его в сторону сбалансированного гомеостаза.
В настоящее время предлагается большой перечень мероприятий, обеспечивающих проведение эффективной противовоспалительной терапии при аллергических заболеваниях (А.В. Емельянов, 1998):
- элиминация аллергена;
- специфическая иммунотерапия;
- лечение с использованием:
— антилейкотриеновых препаратов (зилеутона, зафирлукаста и др.);
— антигистаминных препаратов (астемизола, акривастина, лоратадина, эбастина и др.);
— антибактериальных препаратов;
— метилксантина (теопэка, теотарда и др.);
— глюкокортикоидных препаратов.
Перечисленные средства нашли свое отражение в данном пособии. Заслуживают отдельного изложения некоторые из них.
Метилксантины (производные теофиллина) используют в качестве бронходилататоров и средств, улучшающих микроциркуляцию в бассейне каротидных артерий, малого крута кровообращения, мочевыделительной системы.
Полагают, что главным механизмом действия эуфиллина является блокада ФДЭ с последующим повышением цАМФ и чувствительности β2-адренорецепторов к катехоламинам.
Наряду с этим считают, что метилксантины при длительном использовании обладают противовоспалительным эффектом в результате: 1) блокады А1 и стимуляции А2 из класса Р1 пуриновых рецепторов, что также ведет к повышению цАМФ; 2) угнетения образования активного кислорода; 3) супрессии лейкотриена В4 и интерлейкина 2 (Nielson et al., 1988; Scordamagia, 1988).
К препаратам эуфиллина второго поколения с двукратным режимом дозирования относятся теопэк (таблетки по 100, 200, 300 мг), теобиолонг (таблетки по 300 мг), теодур (таблетки по 100, 200, 300 мг), вентакс (капсулы по 100, 200, 300 мг) и др., третьего поколения с однократным режимом дозирования — тео-24 (капсулы по 1200, 1500 мг), эуфилонг (капсулы по 250, 350, 500 мг) и др. При назначении теофиллина следует осуществлять мониторинг за концентрацией его и в зависимости от нее дозировать препарат.
Терапевтическая концентрация эуфиллина в плазме больного должна составлять 10—20 мкг/мл, при концентрации в плазме 20—30 мкг/мл возникают побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, нарушение ритма, возможна фибрилляция желудочков).
Как известно, в развитии воспалительных реакций в легких и бронхах при аллергии центральным и универсальным медиатором является высвобождение простагландинов и лейкотриенов.
В связи с этим перспективно применение в лечении БА антилейкотриеновых препаратов. Среди них выделяют: 1) прямые селективные ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон и др.); 2) ингибиторы активирующего протеина мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой (МК-0591, МК-886 и др.); 3) антагонисты рецепторов сульфидопептидных (С4, D4, Е4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, верлукаст и др.); 4) антагонисты рецепторов лейкотриенов В4(И-75, -302 и др.).
Как отмечает А.В. Емельянов (1998), среди них наиболее апробированы зилеутон (селективный и обратимый ингибитор 5-липоксигеназы) и зафирлукаст (монтелукаст, пранлукаст). Зилеутон предлагается в таблетках по 300 и 600 мг, препарат с коротким периодом полувыведения, в связи с чем его назначают до 4 раз в сутки. Зафирлукаст (аколат) — таблетки по 20 и 40 мг, суточная доза (40— 160 мг) назначается в два приема, монтелукаст (сингуляр) — таблетки по 5 и 10 мг, принимают 1 раз в сутки, на ночь.
Клинические исследования показали, что аколат предупреждает развитие ранней и поздней реакции аллергии, развитие бронхоспазма, вызываемого JITD4, фактором активации тромбоцитов и провоцируемого холодным воздухом, физической нагрузкой, аспирином. Клиническая апробация антагонистов рецепторов лейкотриенов обнадеживает, они заняли свое место в лечении бронхиальной астмы не в качестве монотерапии, а в комплексной терапии (В.Л. Ковалева с соавт., 1998), так как существенно сокращают потребность больного в β2-агонистах, глюкокортикоидах и, по данным клеточного состава бронхиолярно-альвеолярного лаважа, снижают интенсивность клеточных пролиферативных реакций (Holgate et al., 1996; Pauwels et al., 1995).
Среди перечисленных противовоспалительных препаратов более широкое распространение при лечении аллергических заболеваний получили кортикостероиды.