Неспецифическая гипосенсибилизация-снижение чувствительности организма к аллергену с помощью любых факторов, кроме применения специфического аллергена. Больным могут назначать лекарства, защищающие от аллергии (аллергопротекторы), в частности аэрозоли интала, кетотифена, налкром, лому- зол.
Аллергопротекторы применяют в определенное время суток, чтобы предупредить развитие аллергической реакции. Например, при сенсибилизации к домашней пыли и наличии аллергических реакций в ночное время рекомендуется перед сном принять дитек, в период наличия пыльцы в воздушной среде необходим интал через 4-6 ч в течение дня.
Лекарственные средства этой группы:
Кромолин-натрий (интал, хромогликат натрия) стабилизирует мембрану тучной клетки, в результате чего биологически активные вещества выделяются в окружающие ткани в меньшем количестве. Используется в зависимости от необходимости 4- 6-8 раз в сутки в виде аэрозоля сухих микрокристаллов (20 мг в одной капсуле) при бронхиальной астме. Терапевтический эффект наступает через 1-3 нед;
Ломузол в виде 2 % раствора в аэрозолях используется при рините;
Оптикром, 2 % раствор, 1-2 капли 3-6 раз в день при конъюнктивите;
Дитек (1 мг интала и 0,05 мг фенотерола) - дозированный
аэрозоль;
Налкром, 100 мг в одной капсуле, 2 капсулы 3-4 раза в день за 20 мин до еды при пищевой аллергии;
Кетотифен (задитен, астафен) тормозит действие субстанции МРС-А, лимфокинов, эффективен при пищевой аллергии, бронхиальной астме, обладает инталоподобным действием, может вызывать седативный эффект. Противопоказан при беременности, не сочетается с пероральными противодиабетическими средствами. Применяют по 1 мг в капсулах или таблетках, 2 раза в день длительным курсом-до 3-6 нед;
Недокормил-натрий (тайлед) в аэрозолях (один вдох - 2 мг), два вдоха 2-4 раза в день, курс - до 1-3 мес.
Наряду с инталоподобным обладает противовоспалительным действием: уменьшает клеточную пролиферацию в тканях, слизистой оболочке бронхиального дерева. Назначается при нестойком терапевтическом эффекте интала в сочетании с р2-агонистами короткого действия или эуфиллином длительного действия.
Биологические эффекты от воздействия гистамина и гистаминоподобных веществ в шоковом органе могут уменьшаться под влиянием лечения гистаглобулином, иглорефлексотерапии, которые позволяют повысить активность гистаминазы и других факторов, связывающих гистаминоподобные вещества, а также под влиянием антигистаминных препаратов, блокирующих Н,- рецепторы.
Гистагпобулин (изотонический раствор натрия хлорида, содержащий в 1 мл 0,0001 мг гистамина хлорида и 6 мг гамма-глобулина из человеческой крови) назначается подкожно вначале через день 0,2-0,4-0,6--0,8-1,0 мл, затем через 4 дня - 2 мл, 5-6 инъекций, чаще в периоды прогнозируемых накануне аллергических реакций.
Антигистаминные препараты первого поколения обладают холинолитическим, седативным, снотворным действием, снижают мышечный тонус, потенцируют действие алкоголя. Это производные этаноламина (димедрол, аллерган), этилендиамина (суп- растин и др.), хинуклидила (фенкарол), фенотиазина (дипразин и др.), гидрофумарата (тавегил, димебон и др.).
Антигистаминные средства второго поколения не вызывают побочных эффектов. Это препараты (астемизол, кларитин, лора- тадин) длительного применения, не формирующие привыкания. Назначение их предпочтительно для лиц, выполняющих работу по обслуживанию машин и механизмов, требующую повышенного внимания. Антигистаминные препараты применяются в момент обострения заболевания, чаще при поражении кожных покровов, слизистых оболочек верхнего отдела дыхательного тракта, при отеке Квинке.
Гипосенсибилизация (греч. hypo- + сенсибилизация) - состояние пониженной чувствительности организма к аллергену, а также комплекс мероприятий, направленных на снижение этой чувствительности. Применявшийся ранее термин «десенсибилизация» (лат. приставка de-, означающая уничтожение + сенсибилизация) не точен, т.к. добиться полной нечувствительности организма к аллергену практически невозможно. Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.Специфическая гипосенсибилизация основана на введении больному аллергена, вызвавшего данное заболевание, в постепенно возрастающих дозах, что приводит к изменению реактивности организма, нормализации функции нейроэндокринной системы, обмена веществ, вследствие чего снижается чувствительность организма, т.е. развивается гипосенсибилизация. Патогенез специфической гипосенсибилизации сложен и полностью еще не изучен. Имеет значение выработка блокирующих антител к введенному аллергену, которые, связывая попавший в организм аллерген, предупреждают реакцию его с реагинами (lgE), фиксированными на поверхности лаброцитов (тучных клеток).
В процессе специфической гипосенсибилизации снижается синтез реагинов, нарастает количество Т-лимфоцитов, усиливается функция коры надпочечников, повышается титр комплемента и пропердина, улучшается белковый обмен.
Для проведения специфической гипосенсибилизации необходимо выявить аллерген (или группу аллергенов), вызвавших данное заболевание, что возможно с помощью изучения аллергологического анамнеза, кожных аллергических и провокационных проб, определения специфического иммуноглобулина класса Е. Если предотвратить контакт больного с аллергеном не представляется возможным (при аллергии к домашней пыли, пыльце растений, микробам), прибегают к специфической гипосенсибилизации, которую проводят во время ремиссии болезни (например, бронхиальной астмы, крапивницы), после санации очагов хронической инфекции (синусит, тонзиллит, кариес и др.).
Аллергены чаще вводят внутрикожно или под кожу, однако их можно вводить внутримышечно, внутрь, интраназально, путем ингаляций, методом электрофореза.
Используют стандартные пыльцевые, эпидермальные, пылевые, пищевые или бактериальные аллергены. С помощью аллергометрического титрования определяют порог чувствительности: внутрикожно вводят 0,02 мл аллергена в разведении 10-7, 10-6, 10-5 и через 20 мин оценивают местную реакцию. Ежедневно или через день вводят 0,1 мл - 0,2 мл - 0,4 мл - 0,8 мл аллергена, начиная с разведения, на которое была слабоположительная или сомнительная местная реакция. Затем используют дозы аллергена с более низкими разведениями. При применении аллергена в концентрации 1:100 или 1:10 инъекции делают 1 раз в неделю. Специфическую гипосенсибилизацию у больных поллинозом начинают за 4-5 мес. и заканчивают за 2-3 нед. до цветения растений. При пылевой аллергии поддерживающие дозы аллергена вводят 1 раз в 2 нед. в течение 3-5 лет Для уменьшения числа инъекций используют метод депонирования - введение аллергенов, эмульгированных в минеральном масле или с гидратом окиси алюминия. Предлагается лечение больных поллинозом с помощью перорального метода специфической Г., а также путем электрофоретического введения аллергена, однако эти методы еще не получили широкого распространения и требуют дальнейшего изучения.
При проведении специфической гипосенсибилизации возможны местные осложнения и системные реакции.
К местным осложнениям относится развитие отека в месте инъекции, достигающего иногда значительного размера. Отек появляется сразу же или через 10-40 мин после инъекции аллергена. Он спадает через несколько часов или суток самостоятельно или после назначения антигистаминных препаратов. В подобных случаях необходимо увеличить интервал между инъекциями аллергена и затем вводить 2-3 раза дозу, которая не вызывала реакции. Системные реакции (крапивница, отек Квинке, приступ бронхиальной астмы и др.) обычно отмечаются в случаях быстрого повышения дозы аллергена, сокращения сроков между инъекциями или игнорирования местной реакции. Продолжение специфической гипосенсибилизации у таких больных возможно только после выздоровления; при этом гипосенсибилизации начинают с введения доз аллергена, не вызывавших осложнения.
Анафилактический шок как осложнение специфической гипосенсибилизации наблюдается редко и протекает тяжело. При появлении первых симптомов анафилактического шока больного необходимо уложить в постель (на кушетку), ввести подкожно адреналин, кордиамин, антигистаминные препараты, внутримышечно - преднизолон или гидрокортизон, обеспечить вдыхание кислорода, к ногам - грелку; в случае необходимости проводят реанимационные мероприятия.
Специфическая гипосенсибилизации противопоказана при тяжелом течении бронхиальной астмы с выраженными изменениями в легких, длительном применении глюкокортикоидных препаратов, недостаточности кровообращения II и III стадии, беременности, инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваниях в период обострения (туберкулез, ревматизм и др.), болезнях крови, злокачественных новообразованиях, сахарном диабете (тяжелого течения), психических болезнях, диффузных заболеваниях соединительной ткани.
Неспецифическая гипосенсибилизация, основанная на изменении реактивности организма и создании условий, при которых тормозится действие аллергена, вызвавшего данное заболевание, достигается в результате применения препаратов салициловой кислоты и кальция, аскорбиновой кислоты, введения гистаглобулина, плазмы и др.
С целью неспецифической гипосенсибилизации широко применяют различные физиотерапевтические процедуры (УФ-облучение, электрофорез растворов новокаина, кальция, магния и йода, диатермию, УВЧ, индуктотермию, микроволновую терапию), санаторно-курортное лечение, занятия лечебной физкультурой и спортом.
В настоящее время известно, что реакции типа I
на широко распространенные внешние агенты часто являются механизмом, вызывающим астматический ответ, особенно у лиц с атонией, склонных к образованию антител IgE.
Реакции типа III
могут быть ответственны за некоторые поздние ответы, наблюдаемые при экспериментальной провокации и вызывающие более затяжную астму.
Астма , какой ее видят клиницисты, представляет собой сложный полифакторный ответ, имеющий многочисленные как иммунологические, так и неиммуиологические индуцирующие факторы.
В настоящее время исследуются механизмы , посредством которых иммуннонейрофармакологические события в тканях и вокруг них могут вызвать атоническую экзогенную астму, неатопическую экзогенную астму и криптогенную астму.
Специфическую десенсибилизацию при аллергических состояниях впервые предложил Noon (1911) и позднее вновь изучил Cooke (1918). Повторное парентеральное введение очень малых доз аллергена стимулирует образование термостабильных антител IgG (блокирующих антител) . Эти антитела могут ослаблять кожные реакции па аллерген, и у больных с высокими титрами блокирующих антител гипосенсибилизация, видимо, дает лучший клинический эффект . По мере повышения уровня блокирующих антител снижается уровень IgE и уменьшается рост его во время сезона пыльцы. Вместе с тем при десенсибилизации снижается и чувствительность клеток (согласно измерениям в системе доза - ответ по выбросу гистамииа из периферических лейкоцитов при воздействии антигена).
Клинические попытки десенсибилизации при астме трудно интерпретировать и подытожить ввиду наличия весьма многочисленных переменных факторов, таких, как клинический отбор больных, методы наблюдения за результатами и дозировкой. Необходимо уточнить также различие между улучшением течения ринита, с одной стороны, и облегчением астмы - с другой. Согласно результатам немногочисленных тщательных исследований, действительно можно полагать, что у больных астмой целесообразно проводить десенсибилизацию к пыльце [МсАllen, 1961]. Значительно менее показательны результаты опытов с существующими сейчас препаратами домашней пыли. Некоторые авторы отмечают улучшение , тогда как в других исследованиях выраженного эффекта не наблюдалось [Британская ассоциация по туберкулезу и заболеваниям органов грудной клетки, 1968]. Видимо, наилучших результатов следует ожидать у больного сезонной астмой, сопровождающейся сенной лихорадкой, у которого имеется аллергия только к пыльце. Результаты, очевидно, должны быть особенно благоприятными, если у больного появляются высокие титры блокирующих антител IgG.
Технические аспекты для неспециалистов. Экстракты пыльцы стандартизуются в единицах Нуна. Одна единица Нуна равна 0,001 мг/мл экстракта, или в пересчете на содержание белкового азота: 1 единица белкового азота равна 0,00001 мг/мл (10-5 мг/мл).
Экстракты приготавливают в виде водных стабилизированных растворов или в виде препаратов пролонгированного действия. Экстракты, преципитированные квасцами (Alvac - Bencards, Allpyral - Dome), удобно вводить в виде еженедельных инъекций на протяжении примерно 8 нед. Водные растворы приходится вводить чаще и проводится больше инъекций. Лично я считаю, что препараты пролонгированного действия не следует применять, так как в литературе описаны индуцированные ими тяжелые местные реакции. Десенсибилизацию к пыльце наиболее целесообразно проводить перед наступлением сезона. В Великобритании это означает, что начинать ее следует в феврале. Инъекции, проводимые во время сезона пыльцы, могут вызвать сильное обострение симптомов. Улучшение может быть достигнуто после второго или третьего года инъекций, и если имеется положительный результат, то, видимо, следует назначать лечебные курсы на протяжении 3 лет. Однако подробная схема курсов остается эмпирической, и многие вопросы не были подвергнуты научному сравнительному анализу.
- Вернуться в оглавление раздела " "
Гипосенсибилизация - состояние пониженной чувствительности организма к аллергену , а также комплекс мероприятий, направленных на снижение этой чувствительности.
Системные реакции обычно наблюдаются в случаях быстрого повышения дозы аллергена , сокращения сроков между инъекциями или игнорирования местной реакции. Продолжение специфической гипосенсибилизации у таких больных возможно только после выздоровления; при этом гипосенсибилизацию начинают с введения доз аллергена, не вызывавших осложнения.
Противопоказания. Специфическая гипосенсибилизация противопоказана при тяжелом течении бронхиальной астмы с выраженными изменениями в легких, длительном применении глюкокортикоидных гормонов, недостаточности кровообращения II и III степеней, беременности, инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваниях в период обострения (туберкулез , ревматизм и др.), болезнях крови, злокачественных новообразованиях, сахарном диабете , психических заболеваниях, болезнях
Специфической гипосенсибилизацией называется метод лечения, при котором больному вводится причинно-значимый аллерген вначале в очень малых дозах (в больших разведениях), затем дозы постепенно повышаются, и к концу курса лечения наблюдается уменьшение проявлений аллергии у больного при встрече с аллергенами. Заболевание протекает легче, часто наступает выздоровление.
Впервые этот способ лечения был применен в 1911 г., когда было обнаружено, что повторные введения больным поллинозом повышающихся доз аллергенов пыльцы приводили к улучшению их состояния.
В процессе введения в организм больного небольших количеств аллергена в организме формируются так называемые блокирующие антитела, которые препятствуют соединению аллергенов, поступающих в организм с аллергическими антителами - реагинами, и тем самым как бы блокируют их, препятствуют развитию аллергической реакции.
Кроме того, после проведения специфической гипосенсибилизации понижается уровень специфических реагинов (IgE) благодаря повышению активности клеток, подавляющих продукцию реагинов.
Многолетние наблюдения подтверждают эффективность этого метода при аллергии к пыльце растений, к домашней пыли, шерсти животных, к ужалению насекомыми (пчелы, осы).
Чаще всего применяются подкожные инъекции водных экстрактов аллергенов. Этот метод дает мало побочных явлений, поэтому он более всего распространен.
Применяются в настоящее время и препараты длительного действия (алпирал). При этом способе инъекции делаются 1 раз в неделю. При использовании цинтанала - даже 1 раз в месяц.
Эти методы применяют при пыльцевой аллергии (поллинозах) у взрослых.
В последнее время при пищевой и пыльцевой аллергии используют также методы приема аллергена внутрь в таких же повышающих дозах, как при инъекционном методе.
Методика специфической гипосенсибилизации. Специфическую гипосенсибилизацию проводят у больных с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом и другими аллергическими заболеваниями в тех случаях, когда нет возможности полного исключения причинного аллергена из окружающей среды и контакт больного с ним неизбежен (например, домашняя пыль, пыльца растений, бактериальные аллергены). В тех случаях, когда такое исключение возможно (животные, пищевые продукты и др.), наилучший терапевтический эффект дает именно метод исключения аллергена.
Специфическое лечение проводится строго во внеприступном периоде заболевания, после тщательного лечения активного воспалительного процесса, выявленных очагов инфекций ЛОР-органов.
Нельзя проводить специфическую гипосенсибилизацию:
1) в период резкого обострения основного заболевания и при выраженных вторичных изменениях шокового органа (сильная эмфизема, бронхоэктазия и т. д.);
2) при активном туберкулезном процессе любой локализации;
3) при заболеваниях печени, почек, коллагеновых заболеваниях и других патологических состояниях, в основе которых большое значение имеют аутоиммунные механизмы;
4) при наличии острого инфекционного или респираторного заболевания, активных инфекционных или воспалительных очагов в бронхах, легких, ЛОР-органах;
5) при психических заболеваниях;
6) специфическое лечение несовместимо с проведением профилактических прививок.
