Тактика применения циклоспорина А (ЦсА) при лечении нефротического синдрома. Циклоспорин: описание, аналоги, применение, цена, отзывы Циклоспорин дозировка

Циклоспорин – лекарственное средство, которое составляет группу иммунодепрессантов. Эти препараты, которые способны подавить работу иммунной системы человека. Это необходимо в ситуациях, когда в организм человека вживляют пересаженные внутренние органы или инородные имплантаты. В таком случае данное лекарство препятствует выработке антител, направленных на борьбу с посторонними средами. Подобная терапия значительно снижает вероятность отторжения всаженных тканей. Назначать данное средство может исключительно лечащий врач, категорически запрещено.

Циклоспорин – лекарственный препарат, обладающий иммунодепрессивным действием. Он является циклическим полипептидом, основанным на уникальных одиннадцати аминокислотах. При попадании действующих веществ в организм человека в нем происходят мощные реакции. В первую очередь подавляется иммунитет к аллотрансплантату, значительно снижается чувствительность.

Лекарство позволяет снизить риск возникновения аллергического энцефаломиелита артрита, воспаления лимфатических узлов. Нужно учитывать, что препарат обладает обратимым действием. Средство не подавляет гемопоэз и фагоцитоз клеточных структур.

Показания к применению

Циклоспорин – уникальный лекарственный препарат, обладающий крайне мощным воздействием на организм. Учитывайте, что назначать данное лекарственное средство могут исключительно лечащие врачи. Перед тем, как начать терапию препаратом, пациенту необходимо пройти расширенное диагностическое обследование.

Обычно Циклоспорин назначают в следующих случаях:

1. Для профилактики отторжения пересаженных внутренних органов или участков ткани. Чтобы усилить эффективность для таких целей, препарат принимают вместе с глюкокортикостероидными лекарствами.
2. Для купирования процесса отторжения, который может возникнуть во время пересадки внутренних органов.
3. Для лечения аутоиммунных заболеваний: атопического дерматита, псориаза, нейродермита, увеита, нефротического синдрома, ревматоидного артрита.
4. Для терапии воспалительных и инфекционных процессов в глазах.

Побочные эффекты

Циклоспорин – достаточно безопасное лекарственное средство, которое крайне редко вызывает какие-либо побочные эффекты. Чаще всего их возникновение связано с неправильным применением препарата. Некоторые люди из-за неверно составленной терапии могут столкнуться со следующими проблемами:

Передозировка

Употребление слишком больших доз Циклоспорина может спровоцировать развитие передозировки. Это крайне опасное состояние, которое требует незамедлительного обращения к лечащему специалисту. Распознать такое явление можно по обострению всех побочных эффектов. Чтобы облегчить свое состояние в домашних условиях, пациенту рекомендуется пить как можно больше чистой воды и выпить несколько таблеток активированного угля. Это снизит концентрацию действующих веществ в организме, ускорит их вывод из него.

Если симптомы передозировки стали невыносимыми, нужно незамедлительно вызвать лечащего врача. Нужно учитывать, что облегчить состояние пациента при помощи гемодиализа или гемоперфузии невозможно. Наибольшую опасность передозировки представляют ее последствия.

У пациентов повышается уровень артериального давления, возрастает концентрация креатинина в крови. Это значительно повышает вероятность развития почечной недостаточности.

Инструкция по применению

Категорически запрещено назначать себе лечение Циклоспорином самостоятельно. При неправильном применении это лекарственное средство легко может вызвать серьезные осложнения. Перед началом лечения этим препаратом пациенту необходимо пройти расширенное диагностическое обследование. Только опытный специалист сможет подобрать эффективную схему лечения. Существует общепринятая практика, что от использования внутривенного введения Циклоспорина необходимо отказываться как можно быстрее.

Если вам назначили Циклоспорин для внутреннего введения, то его необходимо готовить исключительно в стеклянных контейнерах. Дело в том, что входящее в состав касторовое масло способно вступать в реакции с поливинилхлоридом. Это вызывает образование токсических веществ, которые негативно сказываются на состоянии организма. Для разбавления лекарства применяют физиологические растворы хлорида натрия или глюкозы. Дозировку рассчитывает лечащий специалист. Учитывайте, что такое лекарство вводится крайне медленно – в течение 2-6 часов.

Чтобы ускорить вживление
пересаженного костного мозга, то терапию Циклоспорином начинают за несколько часов до хирургического вмешательства. Чтобы минимизировать вероятность обострения аллергической реакции, параллельно пациенту назначают антигистаминные лекарственные средства. В среднем длительность подобного лечения при пересадке костного мозга составляет 2 недели.

Циклоспорин – лекарственное средство, которое при взаимодействии с организмом может выделять в него ряд токсических веществ.

Чтобы купировать вероятность возникновения негативных последствий, рекомендуется регулярно сдавать анализ крови. если специалист диагностирует какие-либо отклонения, лечения данным препаратом останавливают или же снижают дозировку.

Глазная эмульсия

Циклоспорин выпускается в виде эмульсии для глаз. Перед ее использованием флакончик со средством необходимо тщательно встряхнуть, чтобы все действующие вещества успели раствориться. После этого можно открывать ампулу, закапывать лекарство в глаза. Категорически запрещено, чтобы наконечник флакона касался глаза или любого другого предмета. Если вы лечите сухой глаз, то на время терапии следует отказаться от ношения линз. Учитывайте, что лечение Циклоспорином снижает остроту зрения, поэтому стоит отказаться от вождения транспорта.

Использовать Циклоспорин в виде глазной эмульсии очень просто. Настоятельно рекомендуем перед применением ознакомиться с инструкцией по применению. В ней сказано, что средство нужно закапывать по 1 капле дважды в день. Лучше всего, чтобы между подходами был перерыв в 12 часов. Учитывайте, что действующие компоненты не накапливаются в крови. Уже по прошествии 10 часов следа каких-либо активных веществ отсутствуют.

Нужно учитывать, что назначать лекарственную дозу Циклоспорина необходимо в индивидуальном порядке. На этот параметр оказывает влияние сразу несколько факторов. Обычно лечение этим средством проводится в условиях стационара. Только так врачу удается постоянно контролировать изменения химических компонентов в крови. При этом пациенту нужно сдавать анализы еще в течение долгого времени после окончания приема препарата. Обычно врачи придерживаются следующей схемы лечения Циклоспорином.

Использование таблеток

Циклоспорин – крайне мощный лекарственный препарат, принимать который можно исключительно под контролем лечащего врача. Чаще всего его назначают во время нахождения пациента в стационаре. Важно, чтобы инъекции препаратом были поставлено правильно. Если же вам выписали Циклоспорин в таблетках и разрешили принимать его дома, тщательно вслушивайтесь в слова врача. Он расскажет, как правильно лечиться данным препаратом. Если у вас появились какие-либо вопросы, обязательно свяжитесь со специалистом.

Принимать лекарственное средство можно только с разрешения лечащего врача. Придерживайтесь всех его назначений. Категорически запрещено самостоятельно изменять дозу лекарственного средства, увеличивать частоту или длительность использования.

Подобные перемены могут спровоцировать серьезные и крайне опасные осложнения для организма. Если в течение долгого времени никаких улучшений не произошло, обязательно сообщите об этом лечащему врачу.

Противопоказания

Циклоспорин – довольно
мощное лекарственное средство, которое нередко вызывает серьезные побочные эффекты. Использовать данный препарат категорически запрещено в следующих случаях:

1. Детям младше 1 года;
2. Беременным и кормящим женщинам;
3. При заболеваниях кожи, которые могут вызвать рак;
4. При злокачественных опухолях;
5. При аллергической реакции;
6. При повышенной чувствительности к компонентам препарата или их индивидуальной непереносимости.

Использование Циклоспорина при наличии противопоказаний может вызвать серьезные осложнения. Также с особой осторожностью допустимо проводить лечение данным лекарством в следующих случаях:

• При почечной и печеночной недостаточности;
• При гипертонических заболеваниях;
• При нарушениях свертываемости крови;
• При нарушении процесса всасывания кишечником;
• При герпетических инфекциях;
• При инфекционных и вирусных процессах;
• При повышенном уровне калия в крови;
• При недавно перенесенной вакцинации живыми микроорганизмами.

Особые указания

Циклоспорин – крайне мощное лекарственное средство, которое легко может привести к развитию серьезных негативных последствий. Лучше всего проходить терапию данным препаратом в больнице, где пациент будет находиться под постоянным контролем лечащего врача.

Учитывайте, что готовить растворы для внутреннего применения нужно исключительно в стеклянных флаконах – категорически запрещено делать это в пластике. В течение первого получаса после начала введения препарата за больным нужен повышенный контроль.

Если у пациента стали появляться первые признаки аллергической реакции, лечение Циклоспорином необходимо незамедлительно прервать. В таком случае ему даются антигистаминные лекарственные средства, которые останавливают любые патогенные реакции. Врачи рекомендуют как можно скорее отказываться от внутривенного введения препарата и переходить на пероральный прием таблеток. Нужно учитывать, что терапия этим иммунодепрессивным средством крайне редко вызывает развития инфекционных процессов.

Людям, которым провели
пересадку печени, нужно постоянно контролировать уровень моноклональных антител. Любое применение Циклоспорина может заставить их стремительно размножаться, из-за чего возникают крайне серьезные последствия. Во время терапии следует постоянно контролировать состояние почек и печени, уровень некоторых химических элементов в крови. если происходит их стремительное повышение, лекарственную дозу Циклоспорина значительно снижают. При повышении уровня артериального давления проводится симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

При попадании в организм Циклоспорин незамедлительно вступает в химическую реакцию. В ходе взаимодействия с другими лекарственными препаратами могут возникнуть реакции, которые необходимо обязательно контролировать лечащему врачу. Специалисты рекомендуют помнить о следующих правилах:

Использование: медицина, лабораторная диагностика при трансплантации органов и аутоиммунных заболеваниях. Цель: упрощение и повышение экономичности способа. Сущность изобретения: пробу крови больного обрабатывают смесью, составляющей из 4,2 мм буферного раствора Хепес с рН 7,8, пептидил-пропил-цис-трансизомеразы с удельной активностью 500 моль/мин х мг и молекулярным весом 17 кD, 0,1 мг GLT-ALA-ALA-Pro-фенил-аланин-4-нитроанилида, инкубируют в течение 20 мин при 5 o С с последующей спектрофотометрией при 410 нм и определением концентрации циклоспорина А с помощью калибровочной кривой. Чувствительность способа: 50 нг в 1 мл. крови. 2 ил., 1 табл.

Изобретение относится к способу определения концентрации циклоспорина А и его биологически активных производных. Его можно использовать в медицинских и биологических лабораториях. Определение имеет диагностическое значение в случае пациентов с трансплантатами органов и аутоиммунными заболеваниями. Обнаружение концентрации циклоспорина А важно для терапевтического наблюдения в случае пациентов, которые лечатся медикаментами, обладающими классом веществ циклоспоринов в качестве терапевтически важного лекарства. Концентрация циклоспорина А и его биологически активных производных должна определяться в водных системах, прежде всего в биологических жидкостях, в особенности в сыворотке крови или плазме, однако, также в ликворе, синовиальной жидкости, моче или суспензиях клеток крови, соответственно, в гомогенатах тканей. В основном определение концентрации и его производных используется при установлении и наблюдении терапевтически рациональной концентрационной области у пациентов с трансплантированными органами, которые получают для избежания реакций отторжения, соединения, как циклоспорами, в качестве медикамента. На основании относительно незначительной терапевтически рациональной широты медикаментации, для избежания иммунологических реакций по отношению к трансплантату при слишком малой дозировке, соответственно, для избежания токсических побочных действий при слишком высокой дозировке необходимо измерять концентрацию лекарства в жидкостях организма пациентов. Необходимость этого определения концентрации, далее, вытекает из индивидуальных различий естественного вывода этих лекарств на изменяющихся при более длительном лечении индивидуальных скоростей удаления, которые являются предпосылкой для дифференциального дозирования медикамента. Обычно определение концентрации циклоспорина А и его производных осуществляется посредством иммунологического (Transplant. Proc. 1983, v. 15, pp. 2438-2441) или хроматографического способа (Clivical Chem. 1987, v. 33, pp. 2272-74). Иммунологические способы основываются на получение пригодного антитела против интересующего циклоспорина. С помощью этого антитела тогда посредством используемых методов иммуноанализа удается определять концентрацию антигена. Недостатки этих методов заключаются в особенности в очень дорогостоящей, производимой частично вручную методике и возможной перекрестной реакции с терапевтически неэффективными соединениями. Хроматографические методы используют отделение обнаруживаемого соединения от определения мешающих веществ с помощью физических эффектов. Чувствительность обнаружения благодаря этому сильно затрагивается качеством детектора, как также и качеством разделения. Особые недостатки этого способа это дорогостоящая необходимая приборная техника и относительно большое количество материала, чтобы, например, можно было определять уровень циклоспорина в плазме крови. Цель изобретения разработка простого способа количественного определения биологически эффективных циклоспоринов в крови пациентов, которые лечатся этим классом веществ. Задачей изобретения является простой способ, который на основании своей высокой чувствительности с использованием незначительных количеств проб пригоден для определения циклоспоринов, причем, после добавки определенного количества изомерирующего N-терминальную пептидную связь до пролина фермента, измеряют подавление катализируемой ферментом изомеризации пролинсодержащего субстрата и из него по градуировочной кривой определяют концентрацию циклоспорина А. В качестве циклоспоринов имеют значение также соединения, которые химически производятся от класса субстратов циклоспорина в смысле производных и биологически активны как циклоспорин А. Для осуществления способа используется каталитически активная и чувствительная к циклоспорину поптидил-пролил-цис-транс-изомераза (PPlase). Пригодными субстратами являются соединения типа Хаа-Pzo-Yaa, с помощь которых можно обнаруживать реакцию PPlase. Предпочтительно при этом используются такие субстраты, в которых Yaa обозначает хромогенную группировку, как, например, фенилаланин-4-нитроанилид, и в которых Хаа обозначает аминоацильные остатки, как, например, Suc-Ala-Ala. Дальнейшей характеристикой пригодного субстрата является свойство cубстрата для необходимой для обнаружения PPlasе индикаторной системы посредством пригодной протеазы, как, например, химотрипсии, тромбин или человеческие лейкоциты, эластазы, при условиях среды (рН-значение, состав буфера, температура и ионная сила), которые известны для протеолитических систем. Чувствительная к циклоспорину PPlase с молекулярным весом 17 кD может выделяться, например, из почек свиней по известным методикам. Концентрацию циклоспорина можно определять из сравнения активностей измерений без циклоспорина (сравнительное значение) и измерение активности PPlase с дачей циклоспорина, при этом в качестве меры для уровня циклоспорина могут служить как присущая организму изомераза, так и также содержащиеся в опыте изомеризующие активности. Осуществление определения активности PPlase, включая определение концентрации циклоспоринов должно в дальнейшем поясняться подробнее двумя примерами осуществления. Примеры осуществления. Расчет: обычно концентрация подавляющего вещества (ингибитора) определяется из ингибирования в процентах определенного добавленного количества фермента руководствуясь градуировочной кривой. Такая типичная градуировочная кривая представлена на рис. 1 для примера осуществления 1 и на рис.2 для примера осуществления 2. Пример 1. Буфер: 0,035 M HEPES рН 7,8. Химотрипсин: альфа-химотрипсин из поджелудочной железы крупного рогатого скота (3-х кратного перекристаллизован, Берингар (ФРГ), 24 мг в 4,2 мл буфера. Субстрат: GLT-Ala-Ala-Pro-Phe-NHNp 14 мг в 10 мл диметилсульфоксида PPlase: из свиных почек выделена уд.активность 500 моль/мин х мг. Измерительный прибор: регистрирующий спектрофотометр. Длина волны измерения: 410 нм. Время прединкубации: 20 минут Температура реакции: 5 o C Проба: человеческая плазма-pool, к которой добавлено 5,8,30,36,40 нг/мл циклоспорина А. Определение активности: а) расчет константы скорости из измеряемой смеси (к измеряемая смесь) и холостой пробы (к холостая смесь) дает кинетику во времени первого порядка), б) расчет измеренной активности пробы: Концентрация циклоспорина: определение с помощью граудировочной кривой. Пример 2. Буфер: 0,035 M HEPESpH 7,8 Химотрипсин: альфа-химотрипсин из поджелудочной железы крупного рогатого скота (трехкратно перекристаллизован, Берингер (ФРГ) 35 мг в 4,2 мл буфере. Субстрат: GLA-ALA-Pro-Phe-NHNp 14 мг в 10 мл диметилсульфоксида. PPlase: из свиных почек выделен, уд.активность 500,0 моль/моль х мг. Измерительный прибор: регистрирующий спектрофотометр
длина волны измерения: 410 нм
время прединкубации: 20 минут
температура реакции: 5 o C
проба: человеческая плазма-pool, к которой добавлено 5,8,18,30,36,40 нг/мл циклоспорина-А. Измеряемая смесь, холостая проба и определение активности как в примере 1. Концентрация циклоспорина: определение с помощью градуировочной кривой. Способ определения циклоспорина А в крови, включающей обработку пробы крови реагентами и анализ результатов реакции, отличающийся тем, что с целью упрощения и повышения экономичности способа, пробу крови обрабатывают смесью, состоящей из 4,2 мл 0,035 М буферного раствора Хепес с рН 7,8, пептидил-пролил-цис-трансизомеразы с удельной активностью 500 моль/мин х мг и молекулярным весом 17 кД, 0,1 мг GLT-ALA-ALA-Pro-фенил-аланин-4-нитроанилида, инкубацию проводят в течение 20 минут при 5 o С с последующей спектрофотометрией при 410 нм и определением концентрации циклоспорина А с помощью калибровочной кривой.

Формула изобретения

Способ определения циклоспорина А в крови, включающий обработку пробы крови реагентами и анализ результатов реакции, отличающийся тем, что, с целью упрощения и повышения экономичности способа, пробу крови обрабатывают смесью, состоящей из 4,2 мл 0,035 М буферного раствора Хепес с pH 7,8 петидил-пролил-цис-трансизомеразы с удельной активностью 500 моль/мин мг и мол. м. 17 кД, 0,1 мг GLT-ALA-ALA-Pro-фенил-аланин-4-нитроанилида, инкубацию проводят в течение 20 мин при 5 o С с последующей спектрофотометрией при 410 нм и определением концентрации циклоспорина А с помощью калибровочной кривой.

Похожие патенты:

Изобретение относится к области аналитической химии и техники и может быть использовано в медицинской диагностике, клинической медицине, в биотехнологии, пищевой промышленности, ветеринарии, экологических исследованиях

Изобретение относится к медицине, в частности, клинической онкологии, и может быть использовано при диспансеризации населения для выявления больных со злокачественными заболеваниями, независимо от стадии и локализации процесса, а также для обследования онкологических больных с подозрением на наличие рецидива

Циклоспорин – применение препарата оправдано в ситуациях, когда пациент нуждается в подавлении иммунитета. То есть основное направление его использования – предотвращение отторжения органов и тканей при трансплантации.

Циклоспорин: описание препарата — он выпускается в виде раствора. Как глазные капли его используют для усиления выработки слезной жидкости, при воспалении сосудистой оболочки глаза, обусловленной внутренними факторами, при поражении глаз при болезни Бехчета. Циклоспорин – применение эффективно при синдроме сухого глаза. В прочих случаях раствор применяют в:

• капсулах;
• масляном растворе для орального применения;
• ампулах для внутривенных инъекций.

Также применение целесообразно при аутоиммунных патологиях, когда организм начинает производить антитела к собственным клеткам и тканям, разрушая их. Препарат назначают, когда иные виды терапии не дают результата. Циклоспорина применение необходимо при:

• ревматоидном артрите;
• диффузном нейродермите, псориазах;
• нефротическом синдроме ввиду патологий сосудистого клубочка.

Назначают применение Циклоспорина при:

• трансплантации – в первый раз за 4-12 часов до операции, а затем ежедневно 1-2 недели. Суточная доза равна 10-15 мг на 1 кг веса. По истечению двух недель дозировка постепенно уменьшается до 2-6 мг на 1 кг веса. Прием – 1 раз в сутки;
• аутоиммунных патологиях – 3 мг на 1 кг веса в сутки. Прием дважды в день в течение 6 недель. Если состояние не улучшается, дозу повышают до 5 мг. Максимальная продолжительность курса – 12 недель. Одновременно можно принимать в малых дозах ГСК и нестероидные противовоспалительные средства;
• диффузном нейродермите или псориазе . Суточная норма составляет 2,5 мг на 1 кг веса, разделенная на 2 приема. В тяжелых случаях дозировка удваивается. При наступлении облегчения отмена препарата идет постепенно. Если при дозе в 5 мл, симптомы не отступают в течение 6 недель, терапию прерывают

В форме глазных капель лекарство капают в конъюнктивальный мешок по 1 капле с 12-тичасовым интервалом дважды в сутки.

Противопоказания и побочные эффекты

Циклоспорина применение запрещено при наличии у пациента:

1. индивидуальной непереносимости;
2. повышенного давления, контролировать которое не получается;
3. острой инфекции;
4. онкологии, кроме рака кожи у людей с диффузным нейродермитом, с псориазом;
5. патологии почек, исключая случаи присутствия нефротического синдрома.

В ходе экспериментов над животными Циклоспорина применение не выявило тератогенного действия. При терапии беременных женщин при трансплантации органов отрицательное воздействие препарата на течение беременности и ее исход не установлено. Однако активное вещество поступает в материнское молоко, потому кормление грудью в период приема иммунодепрессанта нецелесообразно.

Циклоспорин: инструкция по применению предостерегает от превышения рекомендуемых доз. В таком случае происходит обратимое нарушение функционирования почек. Противоядия нет, а терапия носит симптоматический характер.

У циклоспорина в инструкции указаны следующие возможные побочные эффекты:

• артериальная гипертензия;
• в начале курса возможны тошнота и рвота, а также жидкий стул;
• воспаление поджелудочной железы;
• избыточное оволосение;
• нарушение менструального цикла, выражающееся в отсутствии месячных и болевом синдроме;
• нарушение функции почек;
• отечность десен;
• ощущение онемечения, мурашек;
• тяжесть в желудке;
• снижение уровня гемоглобина и тромбоцитов;
• спазмы мускулатуры, слабость мышечного тонуса, миопатия;
• судороги;
• увеличение уровня мочевой кислоты и калия;
• ухудшение аппетита.

Если применение Циклоспорина предписано в виде глазных капель, то в глазах возможны:

• аллергические проявления;
• выделения;
• жжение и боль;
• ощущение наличия чего-то постороннего;
• покраснение конъюнктивы;
• расстройство зрения.

Фармакология и фармакокинетика

Эффективность Циклоспорина, его применения, обусловлена тем, что препарат представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Он блокирует синтез Т-лимфоцитов и прочих активных веществ, что способствуют выработке антител и участвуют в иммунном ответе.

Влияние препарата на лимфоциты обратимо. Лекарство не нарушает кроветворный процесс, не влияет на функцию прочих иммунных клеток, отвечающих за подавление распространения инфекции.

В форме глазных капель Циклоспорин стимулирует работу слезных желез при синдроме сухого глаза. Однако механизм действия вещества в такой ситуации не установлен. Местное применение Циклоспорина также местно повышает иммунитет, повышает остроту зрения, купирует воспалительные процессы, стабилизирует состояние слезной пленки роговицы глаза.

При применении внутрь Циклоспорин распределяется в основном вне кровяного потока, метабилизируется в печени. Выводится, по большей части, через кишечник в течение 19 часов. Активный компонент не кумулирует.

Аналоги Циклоспорина

• Панимун Биорал – это капсулы индийского производства;
• Рестасис – капли американской фармкомпании;
• Сандиммун Неорал – капсулы от российского производителя;
• Экорал – капсулы (Чешская Республика).

Циклоспорин: цена за упаковку препарата в капсулах 0,05 из 50 штук в среднем составляет 4 500 рублей. Купить Циклоспорин можно в городских аптеках по предъявлению рецепта, а его аналоги в интернет магазинах apteka-ifk или apteka точка ру.

1 капсула содержит циклоспорина 25, 50 или 100 мг; в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в картонной пачке 5 упаковок.

Фармакологическое действие

Тормозит развитие реакций иммунитета клеточного типа, в т.ч. реакцию «трансплантат против хозяина», кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, продукцию антител, зависимую от Т-хелперов. Обладает способностью блокировать активацию лимфоцитов в фазах G 0 или G 1 клеточного цикла, синтез и высвобождение цитокинов, рост Т-лимфоцитов (интерлейкина-2). Оказывает избирательное действие и не обладает угнетающим эффектом на кроветворение и фагоцитарное звено иммунитета.

Фармакокинетика

Всасывается в кишечнике. Биодоступность — 30%, возрастает в зависимости от длительности лечения и величины дозы. C max в плазме достигается через 1-5 ч. Оптимальные концентрации циклоспорина А в крови находятся в интервале от 300 до 800 нг/мл. Распределяется главным образом вне кровяного русла, хотя и обнаруживается в эритроцитах, гранулоцитах, лимфоцитах. Проникает в грудное молоко. T 1/2 — 19 ч у взрослых и 7 ч у детей. Метаболизируется с образованием 15 метаболитов. Выводится преимущественно с желчью, в моче обнаруживается в виде метаболитов около 6% дозы.

Показания препарата Циклоспорин

Профилактика и лечение реакции отторжения после пересадки костного мозга и трансплантации солидных органов (почки, печень, сердце, сердечно-легочный трансплантат, легкие или поджелудочная железа), в т.ч. у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты; профилактика и лечение реакции «трансплантат против хозяина»; аутоиммунные заболевания: эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии при неэффективности обычной терапии или развитии тяжелых побочных эффектов при лечении; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, в т.ч. сетчатки); нефротический синдром у взрослых и детей, глюкокортикоидозависимый и резистентный к ним, обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит) с целью индукции ремиссии и ее поддержания, а также для поддержания ремиссии, индуцированной глюкокортикоидами, и их последующей отмены; тяжелые формы ревматоидного артрита с высокой степенью активности (в случаях, когда неэффективны классические медленно действующие противоревматические препараты или их применение невозможно); тяжелые формы псориаза, атопического дерматита (при системной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность к циклоспорину или его составляющим.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения у беременных ограничен. Данные, полученные на больных с пересаженными органами, показывают, что в сравнении с традиционными методами лечения, терапия циклоспорином не вызывает повышенного риска отрицательных воздействий на течение и исход беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: чувство усталости, головная боль, парестезии, судороги; редко — мышечные спазмы, миопатия, тремор.

У больных после пересадки печени были описаны признаки энцефалопатии, нарушения зрения, сознания, нарушения координации движений.

Со стороны органов ЖКТ : гиперплазия кишечника, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, панкреатит; возможны обратимые нарушения функции печени, повышение концентрации билирубина, печеночных ферментов в крови (выраженность этих нарушений зависит от дозы препарата).

Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке (наблюдаются в течение первых несколько недель лечения, имеют дозозависимый характер и уменьшаются при снижении дозы). При длительном лечении возможно развитие структурных изменений в почках (интерстициальный фиброз).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД (особенно у больных после пересадки сердца); анемия (слабо выраженная), лейко-, тромбопения.

Прочие: гинекомастия, дисменорея, гирсутизм, акне, гипертрихоз, гипертрофия десен, появление отеков, увеличение массы тела; гиперкалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, редко — обратимое увеличение уровня липидов в сыворотке; развитие инфекционных, злокачественных и лимфопролиферативных заболеваний.

Взаимодействие

При одновременном назначении с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии; с аминогликозидами, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином, триметопримом, НПВС — риск развития нефротоксичности; с ловастатином — риск возникновения мышечных болей и слабости. Разные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме за счет подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме и элиминации. Кетоконазол, макролиды (в т.ч. эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, БКК (в т.ч. верапамил, дилтиазем, никардипин) повышают концентрацию циклоспорина в плазме; барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрий, рифампицин, нафциллин, сульфадимидин, триметоприм при их в/в введении — понижают. При комбинированном применении препаратов необходимо тщательное мониторирование концентрации циклоспорина в крови и изменение дозы Веро-циклоспорина. Циклоспорин понижает клиренс преднизолона, лечение высокими дозами метилпреднизолона повышает концентрацию циклоспорина в крови.

Способ применения и дозы

Внутрь, при пересадке органов — в дозе 10-15 мг/кг за 4-12 ч до операции, затем ежедневно однократно на протяжении 1-2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2-6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях, в т.ч. ревматоидном артрите — 3 мг/кг в 2 приема в течение первых 6 нед . В случае недостаточного эффекта суточную дозу постепенно увеличивают при условии удовлетворительной переносимости. Максимальная суточная доза — 5 мг/кг. Курс лечения — до 12 нед .

Для поддерживающей терапии дозу подбирают индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Возможно комбинирование с малыми дозами глюкокортикоидами и/или НПВС .

При псориазе для индукции ремиссии 2,5 мг/кг/сут в 2 приема, в тяжелых случаях заболевания для быстрого достижения эффекта начальная доза 5 мг/кг (если при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед нет клинического эффекта — препарат отменяют).

При атопическом дерматите начальная доза 2,5 мг/кг/сут, в тяжелых случаях увеличивают до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного клинического результата дозу постепенно понижают до полной отмены.

Передозировка

Симптомы: обратимое нарушение функции почек.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ и гемоперфузия с использованием активированного угля неэффективны.

Меры предосторожности

Во время лечения необходим систематический контроль функции почек и печени, уровня калия в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек), до начала и после 1 мес лечения определение концентрации липидов. При стойком повышении концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных ферментов следует понизить дозу препарата. При развитии артериальной гипертензии необходимо гипотензивное лечение, при повышении содержания липидов в сыворотке — понижение дозы препарата и/или ограничении поступления жиров с диетой.

Необходимо избегать чрезмерного подавления иммунитета.

В процесс лечения не следует проводить вакцинацию живыми ослабленными вакцинами против эпидемического паротита, кори, краснухи, полиомиелита.

Условия хранения препарата Циклоспорин

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Циклоспорин

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

5455 0

Циклоспорин А (ЦсА) (Сандиммун Неорал) - первый из селективно воздействующих препаратов, с 1978 г. применяется в трансплантологии, а с начала 80-х годов прочно вошел в практику лечения при иммуновоспалительных заболеваниях, в том числе и при ХГН с НС как клинический аналог КС, но значительно превосходящий их по эффективности.

ЦсА относится к группе ингибиторов транскрипции ДНК. Влияние ЦсА на иммунный ответ обусловлено подавлением активности Т-хелперов в момент представления антигена, подавлением продукции ИЛ-2, пролиферации цитотоксических Т-клеток и косвенно (через подавление Т-клеток) — подавление В-клеток. Основными клетками-мишенями для ЦсА являются CD4+Т-клетки. Связываясь со специфическими внутриклеточными рецепторами (циклофилинами), ЦсА образует комплекс, ингибирующий кальцинейрин, и таким образом ингибирует экспрессию генов, участвующих в ранних этапах активации Т-лимфоцитов.

К прямым и опосредованным эффектам ЦсА относят подавление транскрипции иРНК Т-клеточных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИФН-Т), экспрессии мембранных ИЛ-2 рецепторов на Т-лимфоцитах, хемотоксиса мононуклеарных фагоцитов. ЦсА уменьшает уровень ПУ, прежде всего подавляя продукцию ИЛ-2 и других факторов, ответственных за потерю отрицательного заряда гломерулярного фильтра. Кроме того, антипротеинурический эффект ЦсА обусловлен его влиянием на внутриклубочковую гемодинамику. ЦсА метаболизируется в печени в системе цитохрома Р450 и элиминируется из организма печенью через желчные пути.

Абсолютным показанием к назначению ЦсА является стероидорезистентный НС и рецидивы стероидочувствительного НС. Среди морфологических форм наиболее эффективен ЦсА у больных с МИ и ФСГС, при которых роль пускового патогенетического фактора играет гиперпродукция лимфокинов, подавляемая ЦсА. У этих больных достаточно быстро может снизиться ПУ, а затем исчезают и другие признаки НС с наступлением полной ремиссии. При других морфологических вариантах, где роль нарушений в Т-клеточном звене иммунитета менее очевидно, успехи лечения хуже. По своему клиническому эффекту ЦсА близок к ГКС, и если при первом рецидиве отмечался эффект от ГКС, то, скорее всего, при последующих рецидивах ЦсА будет эффективен. Ответ на ранее проводившуюся стероидную терапию при лечении НС имеет большее практическое значение, чем тип морфологических изменений, лежащих в основе НС.

Начало лечения

Лечение НС ЦсА начинается с дозы 2,5-5 мг/кг (200-300 мг в сутки), разделенной на два приема. При продолжающейся терапии КС дозу преднизолона снизить до 30-40 мг/с. В дальнейшем доза ЦсА зависит от переносимости, наличия побочных эффектов и концентрации в сыворотке крови. Замена КС на Неорол может быть полной или частичной (в сочетании с ГКС 20-30 мг), что зависит от чувствительности к лечению и от выраженности стероидных осложнений.

В любом случае применение ЦсА целесообразно начинать при дозе преднизолона, не превышающей 0,5 мг/кг для избежания осложнений, прежде всего АГ. У части больных может развиться зависимость от ЦсА. В этих случаях добиваются ремиссии и при ее сохранении в течении 6-12 месяцев дозу ЦсА начинают медленно снижать (на 25% каждые 2 недели) для определения минимальной поддерживающей дозы. При частых рецидивах или стероидной зависимости возможно присоединение ЦС. Длительное лечение ЦС повышает вероятность развития и продолжительности ремиссии, однако повышает и риск тяжелых побочных эффектов. Если рецидивы продолжаются, несмотря на терапию ЦС, то их дальнейшее применение опасно из-за кумулятивных эффектов.

Таким образом, для купирования очередной атаки НС ЦсА лучше использовать вместо или вместе с КС, а для предупреждения рецидивов более эффективны ЦС (алкилирующие агенты). При чувствительности к стероидам (даже анамнестически) эффект от ЦсА наступает быстрее (2 недели - 2 месяца), чем у больных со стероидорезистентными формами НС (max до полугода). Вместе с тем у части больных со стероидозависимым НС развивается зависимость и от ЦсА. Для больных со стероидозависимым НС ЦсА целесообразно назначать после попытки предупреждения рецидивов алкилирующими агентами или антиметаболитами.

Такой подход еще оправдан и тем фактом, что ЦсА не обладает кумулятивными свойствами и назначение после него алкилирующих агентов или антиметаболитов безопасно. После применения ЦС общего действия для избежания кумулятивной токсичности (особенно при применении хлорбутина) желательно сделать перерыв не менее 2 месяцев для уменьшения риска развития лимфом.

Концентрацию ЦсА в крови следует контролировать не ранее чем через 4-5 дней от начала терапии, а также при увеличении диуреза или признаках токсичности препарата. Оптимальная концентрация препарата в сыворотке крови 70-180 нг/мл. Уровень ЦсА в крови не всегда коррелирует с эффективностью лечения, но его определение целесообразно для контроля за четкостью приема препарата больным и предупреждения нефротоксичности. Изменение концентрации зависит от многих причин: выраженности отечного синдрома (при схождении отеков может повышаться концентрация ЦсА ), сопутствующего приема других лекарств. У больных с выраженными отеками концентрация препарата в крови нестабильна и побочные явления могут появляться при сравнительно низких дозах препарата. У больных с сопутствующей артериальной гипертензией предпочтительно использование гипотензивных препаратов из группы антагонистов кальциевых каналов.

При явлениях почечной недостаточности (уровень сывороточного креатинина выше 2 мг/дл) назначение ЦсА может спровоцировать прогрессирование почечной недостаточности. Вместе с тем у таких больных риск применения ЦсА может быть оправдан при тяжелом НС, протекающим с угрожающими жизни осложнениями. Повышение уровня сывороточных белков улучшает качество жизни больных и делает для них более реальной перспективу заместительной терапии гемодиализом и трансплантацией.

Мониторинг во время лечения

Надежным клиническим маркером токсичности препарата является повышение артериального давления (АД), поэтому важно ежедневное измерение АД. Лабораторные показатели: сывороточный креатинин, калий, натрий, альбумин, общий белок, холестерин, трансаминазы - следует контролировать каждые 2 недели. При признаках токсичности необходимо проанализировать одномоментно проводимую терапию другими препаратами.

Взаимодействие с другими препаратами

ЦсА имеет общие пути метаболизма с разными препаратами, и одни из них могут повышать уровень концентрации, а другие - снижать. Учет взаимодействия ЦсА с другими препаратами крайне важен, поскольку обязывает менять дозу ЦсА для избежания нежелательных эффектов. Для повышения и стабилизации на нужном уровне концентрации ЦсА в крови без изменения суточной дозы используется комбинация с препаратами, имеющими общие пути метаболизма.

В настоящее время накоплено большое количество публикаций о взаимодействии ЦсА с различными лекарственными препаратами. В табл. 1 представлены влияния на концентрацию циклоспорина в крови наиболее важных из них. Важно отметить, что препараты из одной группы могут по-разному влиять на концентрацию ЦсА.

Таблица 1

Влияние совместного приема на концентрацию Сандиммуна Неорала в крови

В отношении влияния но концентрацию антагонистов кальция, макролидных антибиотиков и цефалоспоринов данные в литературе противоречивы. В настоящее время из антибактериальных препаратов можно рекомендовать спиромицин и цефотаксим, так как только они не оказывают влияния на концентрацию ЦсА в крови (табл. 1).

При лечении сопутствующей НС АГ наиболее целесообразно использование антагонистов кальциевых каналов длительного действия, которые к тому же могут предотвратить или уменьшить риск развития нефротоксичности, т. к. расширяют приводящую артериолу, сужение которой является механизмом нефротоксичности, и, таким образом, являются нефропротекторами. Амлодипин повышает концентрацию ЦсА, в отношении же других препаратов данные [литературы] противоречивы. Особо следует подчеркнуть опасность применения алкоголя, резко снижающего концентрацию ЦсА.

При высоких концентрациях в крови ЦсА обладает нефротоксическим эффектом, поэтому следует избегать одновременного назначения заведомо нефротоксичных препаратов, особенно НСПВ. Потенцировать нефротоксическое действие также могут некоторые сульфаниламиды, цефтазимид, некоторые ингибиторы АПФ (хотя данные противоречивые) и антиаритмические препараты, дигоксин. Из противовирусных препаратов ганцикловир мало влияет на функцию почек, а данные о ацикловире противоречивы (табл. 2).

Таблица 2

Влияние сочетаний с Сандиммуном Неоралом на почечную функцию

Отмена

Режим отмены подбирается индивидуально. По достижении ремиссии отменять ЦсА следует постепенно: не больше чем на 0,25 мг/кг каждые 2 недели. При быстрой отмене возможны рецидивы НС. Для поддержания ремиссии возможно длительное применение ЦсА в низких дозах и при низком уровне в сыворотке крови. При неэффективности лечения прежде всего нужно проконтролировать концентрацию в сыворотке крови. При достаточной концентрации в сыворотке судить об отсутствии эффекта через 3-4 месяца приема. При развитии зависимости от препарата поддерживающая доза должна быть минимальной, не вызывающей обострения и определяется индивидуально эмпирическим путем. При частых рецидивах возможно длительное сочетание с небольшими дозами КС. В случаях стероидозависимого НС, при необходимости отмены ЦсА из-за осложнений или по другим причинам следует провести замену ЦсА на КС, назначив КС в минимальной эффективной при прошлом рецидиве дозе (не менее 30 мг/с) с постепенной отменой ЦсА в необходимом режиме (скорость отмены индивидуальна).

2. Неконтролируемая артериальная гипертензия.

3. Выраженные сосудистые и/или интерстициальные изменения на предшествующей терапии биопсии почки.

4. Быстропрогрессирующий нефрит.

Сохранность почечных функций и отсутствие обширных интерстициальных и сосудистых изменений на предшествующей лечению биопсии почечной ткани являются обязательным условием терапии ЦсА. В связи с высоким риском токсического действия ЦсА при длительном его применении рекомендуется мониторинг почечного кровотока, а проведение повторного морфобиоптического исследования почечной ткани показано при стойком прогрессирующем падении функции почек. У пожилых людей риск развития необратимых гистологических изменений выше в связи с возрастным артериосклерозом.

Краснова Т.Н.

Особенности течения и лечения нефротического синдрома у больных гломерулонефритами