Аминогликозиды имеют широкий спектр действия, оказывают бактерицидный эффект.
Присоединение аминогликозидов к специфическому рецепторному белку на 30S субъединице рибосомы и нарушение считывания информации и-РНК на распознающей области рибосомы. Это приводит к ошибочному включению других аминокислот в пептид и образованию чужеродных, нефункциональных белков.
1 поколение – стрептомицин, неомицин, канамицин
2 поколение – гентамицин
3 поколение – тобрамицин, сизомицин, амикацин
4 поколение – изепамицин
Аминогликозиды. Способ применения
Вводят внутримышечно, внутривенно, местно, ингаляционно, наружно 1-4 раза в сутки. Высокополярны, плохо растворимы в липидах, практически не всасываются. Внутрь клеток не проникают, способны проходить через плацентарный, почечный барьеры, барьер среднего уха, где их концентрация в 10 раз выше, чем в крови. Аминогликозиды хорошо всасываются через кожные покровы, наносят на небольшие участки.
Спектр действия
эшерихии, клебсиеллы, сальмонеллы, протей, иерсинии, энтеробактер, гемофильные палочки, бруцеллы, возбудитель туляремии, чумы. Микобактерии туберкулеза- стрепто, канамицин, дизентерийные амебы, лейшмании, трихомонады-неомицин. Второе и третье поколение угнетают синегнойную палочку. 4 поколение- листерии, цитробактер, ацинетобактер.
Показания к применению
- бациллярная дизентерия,
- сальмонеллез,
- преодоперационный период для санации кишечника- нео,канамицин,
- перитонит,
- холецистит,
- септицемия,
- осложненные инфекции МВП,
- остеомиелит, туберкулез,
- раневая инфекция,
- ожоги.
У бактерий высокая устойчивость к аминогликозидам – разрушаются 15 ,10 и 3 энзимами бактерий.
Побочные эффекты аминогликозидов
Ототоксичность (токсичное воздействие на уши), детям до года запрещено применять аминогликозиды , нефротоксичность (токсическое воздействие на почки), нервно-мышечная блокада с угнетением дыхания.
Аллергические реакции, нейротоксичность – полиневриты, нарушение всасывания при приеме внутрь, дисбактериоз.
Противопоказания к применению
беременность, миастения, поражения слуха, почек.
Современная фармацевтика производит большое разнообразие различных антибиотиков. Некоторые из них на рынке появились относительно недавно, а какие-то работают и спасают жизни людей много десятилетий подряд.
С далекого 1943 года в медицине стали применяться препараты из группы аминогликозидов, многие из них не потеряли своей актуальности и сейчас.
Общее описание группы медикаментов
Аминогликозиды – это класс антибиотиков получаемых либо природным путем из дрожжевых грибов, либо полусинтетическим, сочетая природные части с компонентами химического производства. Названы из-за того, что в их химическом строении молекулы есть аминосахариды.
Сейчас класс аминогликозидов насчитывает около десятка чисто природных антибиотиков, полученных из гриба актиномицета, а также несколько полусинтетических препаратов, произведенных из природных, путем их химического совершенствования.
Основа влияния на патоген у всех антибиотиков этой группы одинаковая – они ингибируют белковый синтез в рибосомах бактерий, тем самым делая возможность существования клетки микроорганизма невозможной. Итогом является полное разрушение микроба, то есть бактерицидный эффект.
В настоящее время известно 4 поколения аминогликозидов.
- К первому относятся: Канамицин, Мономицин, Стрептомицин и Неомицин.
- Второе поколение представлено только одним препаратом – Гентамицином.
- Третье поколение включает: Тобрамицин, Сизомицин, Нетилмицин и Амикацин.
- Четвертое самое новое поколение имеет в составе только один Изепамицин.
Все аминогликозидные антибиотики имеют широкую активность в отношении возбудителей. В большей степени от их воздействия гибнет грамотрицательная флора.
Представители этой флоры, которые высокочувствительны к аминогликозидам, представлены ниже:
Список можно продолжить менее известными и более редко встречающимися энтеробактериями, протеусом и многими другими. Имеют чувствительность, но в меньшей степени и грамположительные кокки – стафилококки и стрептококки.
Основные фармакокинетические особенности
Фармакокинетические особенности у всех препаратов группы аминогликозидов сходные. При приеме внутрь они не всасываются и создают бактерицидные концентрации только в просвете кишки. В большинстве случаев их применяют парентерально.
Средняя продолжительность действия лекарств около 10-12 часов, в связи с чем их нужно применять не менее двух раз в сутки.
Основные органы и ткани, где создаются наиболее активные концентрации лекарств, представлены ниже:
В организме аминогликозиды практически не трансформируются, выводятся с почками в неизмененном виде. При этом в моче определяются высокие концентрации лекарств. Аминогликозиды практически не поступают в желчь, бронхиальный секрет и грудную железу. Там не создаются эффективные дозы препаратов, в связи с чем, использование при бактериальных процессах в этих органах, представляется нецелесообразным.
Побочные проявления при приеме
Все антибиотики данной группы оказывают значительное токсическое действие. Главные органы, страдающие от воздействия этой группы препаратов, представлены ниже:
Остальные нежелательные явления выражены в меньшей степени. Гораздо реже, чем пенициллины, могут вызвать аллергические реакции. Все лекарства группы аминогликозидов проникают через плаценту и могут нанести вред развивающемуся плоду в виде необратимой глухоты. Поэтому при беременности данные лекарства не используются. Так же обстоит ситуация и с кормлением грудью.
Во избежание развития проблем с жизненно важными органами ребенка, при лактации аминогликозиды запрещены.
Какие лекарства применяются наиболее часто?
Названия наиболее часто используемых препаратов и их краткая характеристика приведены ниже.
Канамицин
Препарат первого поколения, регулярно применяется и в настоящее время.
Вводится либо внутривенно, либо внутрь полостей. Основные показания к применению препарата следующие:
- туберкулез легких;
- гнойные осложнения после операций;
- абсцесс легкого;
- сепсис;
- тяжелая ожоговая инфекция.
Из-за высокой токсичности и наличия более качественных препаратов, применяется ограниченно. Средняя разовая доза 500 мг, суточная 1.5 грамма. Кратность введения не менее двух раз.
Помимо повреждения органов слуха и почек, может негативно воздействовать на систему кроветворения, вызывая нарушение выработки всех форменных элементов крови, а также на желудочно-кишечный тракт. Абсолютные противопоказания для препарата следующие:
- любая патология слухового нерва;
- беременность;
- тяжелая патология почек;
- непереносимость действующего вещества.
Препарат применяется парентерально и наружно. Парентеральное применение ограничено, так его вытеснил менее токсичный и более эффективный Амикацин. Монотерапия Гентамицином не применяется.
В сочетании с антибиотиками, влияющими на грамположительную флору, используется для лечения пневмонии, гнойных процессов в плевральной полости.
Кроме того, возможно использование при воспалительных процессах почек и остеомиелитах.
Вводится лекарство в суточной дозе 240 мг для взрослого пациента. Желательная кратность применения – не менее трех раз, но допустимо введение всей дозы однократно. При местном применении используется в виде мазей и капель для офтальмологического лечения, и мазей для лечения инфицированных ран.
Помимо противопоказаний, характерных для канамицина, лекарство нельзя применять при миастении.
В пожилом возрасте, у детей до года, особенно родившихся недоношенными и беременных лучше воздержаться от применения лекарства, так как влияние на почки и слух у этих категорий людей особенно негативное.
Это самый популярный препарат из группы аминогликозидов. Его спектр активности более широк за счет влияния на грамположительную флору.
Его используют при многих гнойных инфекциях, включая:
- перитонит;
- менингит;
- сепсис;
- эндокардит;
- пневмонию;
- абсцесс легкого.
Удобная внутривенная дозировка в виде однократного введения в сутки (1.5 грамм) обеспечивает стойкий 24-часовой эффект. Можно применять и внутримышечно.
По сравнению с другими аминогликозидными препаратами, оказывает меньше токсических влияний на организм. Не влияет на систему крови. Гораздо реже вызывает повреждение слуха и почек, процессы в большинстве случаев обратимы. Нельзя применять при беременности и любой патологии слухового нерва.
Тобрамицин имеет широкое применение только в офтальмологии. Системное его использование сопряжено с дороговизной лекарства и отсутствием преимуществ перед Амикацином. Тем не менее, у больных муковисцидозом он является препаратом выбора.
Изепамицин в России в настоящее время только проходит регистрацию. Препарат имеет более стойкий эффект в отношении синегнойной палочки и, вероятно, будет антибиотиком резерва при неэффективности других препаратов.
Таким образом, препараты группы аминогликозидов широко представлены в современной фармакологии. Имея широкий спектр активности, они могут быть полезны при тяжелых гнойных процессах в организме пациента.
Тем не менее, лекарства токсичные, бесконтрольное их применение, особенно в домашних условиях, недопустимо.
- Механизмы резистентности к аминогликозидам
К аминогликозидам у микроорганизмов может вырабатываться лекарственная резистентность. Наибольшее значение этот процесс имеет для грамотрицательных бактерий и микобактерий туберкулеза. Выявлено три возможных механизма возникновения устойчивости к аминогликозидам у бактерий:
- Ферментативная инактивация препаратов. Имеет наибольшее значение. Бактериальная клетка продуцирует специфические ферменты из группы трансфераз, так называемые аминогликозидмодифицирующие ферменты (АГМФ). Эти ферменты изменяют структуру соответствующего аминогликозида путем связывания препарата с уксусной или фосфорной кислотами или с нуклеотидом аденина. В результате аминогликозид теряет способность связываться с 30S-субъединицей рибосомы, синтез белка в клетке не нарушается и клетка приобретает устойчивость к действию аминогликозида.
- Изменение структуры мишени на уровне соответствующей субъединицы рибосомы. Данный механизм имеет относительно небольшое значение. Чаще всего он касается развития резистентности к стрептомицину .
- Нарушение проникновения препаратов в клетку (нарушение транспортных систем клетки). Этот процесс также имеет небольшое значение. В больше степени он касается механизмов природной устойчивости к аминогликозидам.
- Всасывание
Молекулы аминогликозидов являются высокополярными соединениями, в связи с чем плохо растворяются в липидах, и поэтому при приеме внутрь практически не всасываются из желудочно-кишечного тракта (в системный кровоток поступает менее 2%).
Однако при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта всасывание увеличивается, поэтому длительный прием внутрь может привести к накоплению аминогликозида и возникновению токсической концентрации.
Основными путями введения аминогликозидов при их системном использовании являются внутримышечный и внутривенный.
Связывание аминогликозидов с белками сыворотки низкое и колеблется для разных лекарственных средств этой группы от 0 до 30% (например, тобрамицин практически не связывается с белками). Процент связывания с белками увеличивается при снижении концентрации двухвалентных катионов (кальция и магния), а при их отсутствии может достигать 70%.
Время достижения C max при внутримышечном введении аминогликозидов - 1–1,5 ч. У больных в тяжелом состоянии, особенно при шоке, всасывание после внутримышечной инъекции может замедляться из-за плохого кровоснабжения тканей.
Время сохранения терапевтической концентрации в крови при введении каждые 8 ч примерно 8–10 ч. Объем распределения (0,15–0,3 л/кг) близок к объему внеклеточной жидкости и составляет 25% безжировой массы тела.
- Распределение
Вследствие своей полярности аминогликозиды не проникают в большинство клеток. Они распределяются в основном в плазме крови и во внеклеточной жидкости (включая жидкость абсцессов, плевральный выпот, асцитическую, перикардиальную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости), кроме ликвора.
В терапевтических концентрациях у взрослых аминогликозиды не проходят через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проницаемость увеличивается (в отсутствии воспаления концентрация аминогликозида в спинно-мозговой жидкости может составлять менее 10% от сывороточной, тогда как при менингите может достигать 20–50% от содержания в крови). У новорожденных достигаются более высокие концентрации в ликворе, чем у взрослых.
К тканям организма, в которые аминогликозиды проникают хорошо и накапливаются внутриклеточно относятся органы с хорошим кровоснабжением - печень, почки (накапливаются в корковом веществе), ткани внутреннего уха. Так, концентрации аминогликозидов во внутреннем ухе и почках могут в 10 и более раз превышать их уровень в плазме. В полиморфно-ядерных лейкоцитах аминогликозиды обнаруживаются в концентрациях, составляющих примерно 70% от внеклеточных концентраций. Низкие концентрации отмечаются в желчи, грудном молоке, бронхиальном секрете.
- Метаболизм
Аминогликозиды практически не подвергаются биотрансформации.
- Выведение
Выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. При пероральном приеме аминогликозидов 80–90% препарата выводится с фекалиями в неизмененном виде. T 1/2 из крови у взрослых при нормальной функции почек составляет примерно 2–2,5 ч; у детей это время больше (в связи с незрелостью механизмов экскреции): у новорожденных первых дней жизни T 1/2 может составлять до 15–18 ч, укорачиваясь к 21 дню жизни до 6 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 70 ч и более.
- Табл. Фармакокинетические параметры аминогликозидов
Препарат Способ применения, доза, мг Максимальная концентрация, мг/л Время достижения максимальной концентрации, ч Период полувыведения, ч Биодоступ- ность % Выведение препарата с мочой, % Выведение препарата с желчью, % амикацин в/в 500
в/м 50020-30 0,5
1-1,52 - 4-5 95 гентамицин в/в 80 10 0,5 2 - ≤ 10 60-100 канамицин в/м1000 15-20 1-1,5 3 Плохо всасывается при приеме внутрь ≤ 10 30 нетилмицин в/в 80
в/м 8010-15 0,5
1-1,52 - ≤ 10 > 80 стрептомицин в/м 500 40-45 1-1,5 2 - ≤ 35 > 90 тобрамицин 10-12 0,5 – в/м
0,5 – в/в
1-1,5 в/м2 - ≤ 10 > 90
Фармакокинетика у всех аминогликозидов примерно одинаковая.
- Большинства Entrobacteriaceae:
- Escherichia coli.
- Proteus spp.
- Citrobacter spp.
- Enterobacter spp.
- Klebsiella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Acinetobacter spp.
- Pseudomonas spp.
- P. aeruginosa.
- Yersinia pestis.
- Francisella tularensis.
- Brucella spp.
- Staphylococcus aureus (кроме метициллинорезистентных штаммов S.aureus).
- S. Epidermidis.
- S.pneumoniae.
- S.maltophilia.
- B.cepacia.
- Анаэробов (Bacteroides spp., Clostridium spp. и др.).
- Табл. Чувствительность микроорганизмов к аминогликозидам
++ - высокочувствительныеМикроорганизмы Гентамицин Нетилмицин Тобрамицин Амикацин Канамицин Стрептомицин Грамотрицательные аэробные бактерии Acinetobacter spp. + + + ++ + + Enterobacter spp. ++ ++ ++ ++ + ++ E. coli ++ ++ ++ ++ + ++ H. influenzae + ++ + ++ ++ ++ K. pneumoniae ++ ++ ++ ++ + ++ K. pneumoniae ++ ++ ++ ++ + ++ M. catarrhalis ++ ++ ++ ++ + + M. morganii + ++ ++ ++ ++ + N. gonorrhoeae + + + + + + N. meningitides + + + + + + P. aeruginosa ++ + ++ ++ - + P. mirabilis ++ ++ ++ ++ ++ ++ P. rettgeri ++ ++ ++ ++ ++ ++ P. stuartii + + + ++ ++ ++ Salmonellaspp. ++ ++ ++ ++ ++ ++ Shigella spp. ++ ++ ++ ++ ++ ++ Serratia marcescens ++ ++ + ++ ++ ++ S. maltophilia + + - + + + Грамположительные аэробные бактерии S. aureus ++ ++ ++ ++ ++ + S. epidermidis ++ ++ ++ ++ + + S. pyogenes - - - - - - S. pneumoniae - - - - - - E. faecalis - - - - - - Nocardia spp. - - - ++ - - Микобактерии M. tuberculosis - - ++ ++ ++ M. avium-intracellulare + + ++ - + Анаэробы, хламидии - устойчивы
+ - чувствительные
± - слабочувствительные
- - устойчивые.
Антимикробный спектр аминогликозидов включает большой спектр аэробных грамотрицательных бактерий, некоторые грамположительные бактерии (главным образом стафилококки) и микобактерии. В инфицированном организме аминогликозиды действуют только на внеклеточно расположенные микроорганизмы.
Аминогликозиды активны в отношении:
Стрептомицин и канамицин действуют на M.tuberculosis, в то время как амикацин более активен в отношении M.avium и других атипичных микобактерий.
Стрептомицин и гентамицин действуют на энтерококки.
Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.
Степень активности и широта спектра варьируют в зависимости от препарата и свойств штаммов. Отдельные аминогликозиды различаются по активности и спектру действия. Аминогликозиды I поколения (стрептомицин, канамицин) проявляют наибольшую активность в отношении M. tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий. Мономицин менее активен по действию на некоторые грамотрицательные аэробы и стафилококки, но активен в отношении некоторых простейших.
Все аминогликозиды II и III поколения (в особенности тобрамицин), в отличие от аминогликозидов I поколения, активны в отношении Pseudomonas aeruginosa.
Спектр противомикробного действия сизомицина подобен таковому гентамицина, но сизомицин более активен, чем гентамицин, в отношении разных видов Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.
Спектиномицин активен in vitro в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, но клиническое значение имеет его активность в отношении гонококков, включая штаммы, резистентные к пенициллину.
Одним из наиболее эффективных аминогликозидов является амикацин. Амикацин - производное канамицина А с наиболее широким по сравнению с другими аминогликозидами спектром действия, включая аэробные грамотрицательные бактерии (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli и др.) и Mycobacterium tuberculosis. Амикацин устойчив к действию ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину . По некоторым данным, при эмпирической терапии ургентных состояний амикацин наиболее предпочтителен, так как к его действию чувствительны более 70% штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий. В то же время применять другие аминогликозиды при тяжелых состояниях следует только после подтверждения чувствительности выделяемых микроорганизмов к гентамицину и другим ЛС этой группы, иначе терапия может быть неэффективной.
К аминогликозидам умеренно чувствительны или устойчивы Streptococcus spp., большинство внутриклеточных микроорганизмов, устойчивы анаэробы: Bacteroides spp., Clostridium spp.
Изепамицин (IV поколение аминогликозидов) дополнительно активен в отношении Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.
Аминогликозиды неактивны в отношении:
Более того, резистентность S.pneumoniae, S.maltophilia и B.cepacia к аминогликозидам может быть использована при идентификации этих микроорганизмов.
Несмотря на то, что аминогликозиды in vitro активны в отношении гемофил, шигелл, сальмонелл, легионелл, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была установлена, к тому же имеются другие активные и значительно менее токсичные препараты, эффективные при пероральном введении.
-
МНН Лекформа ЛС Т ½ , ч * Режим дозирования Особенности ЛС стрептомицин Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г
Р-р д/ин. 0,1 г; 0,2 г; 0,5 гДля всех препаратов:
взрослые 2-4 ч,
дети 2,5-4 ч,
новорожденные 5-8 чПарентерально
Взрослые и дети: 15 мг/кг/сут (но не более 2,0 г/сут) в 1-2 введения
При туберкулезе:
Взрослые - 1,0 г/сут в/м (пациентам старше 40 лет - 0,75 г/сут) в одно введение, 2 раза в неделю
Дети - 20 мг/кг/сут в одно введение, 2 раза в неделюБолее выражена ото- и вестибулотоксичность.
Показания: туберкулез (препарат I ряда), инфекционный эндокардит, бруцеллез, туляремия, чума, раневая инфекция после укуса крысынеомицин Табл. 0,1 г и 0,25 г Внутрь
Взрослые: по 0,5 г каждые 6 ч в течение 1-2 днейСамый токсичный аминогликозид.
Применяется для деконтаминации кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке (в сочетании с эритромицином)канамицин Табл. 0,125 г и 0,25 г
Пор. д/ин. 0,5 г; 1,0 г
Р-р д/ин. 5 % во флак. по 10 мл и 5 млВнутрь
Взрослые: 8-12 г/сут в 4 приема
Парентерально
Взрослые и дети: 15 мг/кг/сут в 1-2 введенияУстаревший аминогликозид.
Высокая ото- и нефротоксичность.
Сохраняет свое значение как противотуберкулезный препарат II ряда.
Применяется для деконтаминации кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке (в сочетании с эритромицином)гентамицин Р-р д/ин. 0,01 г/мл; 0,02 г/мл; 0,04 г/мл; 0,06 г/мл в амп.
Глаз. кап. 0,3 % во флак. по 10 млПарентерально
Взрослые и дети старше 1 мес:
3-5 мг/кг/сут в 1-2 введенияМестно:
Закапывают по 1-2 кап.
в пораженный глаз
3-4 раза в суткиОсновной аминогликозид II поколения.
Отличия от аминогликозидов I поколения:
- активен в отношении P.aeruginosa (но в настоящее время многие штаммы резистентны);
- не действует на M.tuberculosis;
- по сравнению со стрептомицином более нефротоксичен, но менее ото- и вестибулотоксичен.
При эмпирическом лечении нозокомиальных инфекций следует учитывать региональные данные о резистентности микрофлорытобрамицин Р-р д/ин. 0,01 г/мл; 0,04 г/мл в амп.
Пор. д/ин. 0,08 г
Глаз. кап. 0,3 % во флак. по 5 мл
Глаз. мазь 0,3 % в тубах по 3,5 гПарентерально
Взрослые и дети: 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения
Местно:
Закапывают по 1-2 кап. в пораженный глаз 3-4 раза в сутки
Глаз. мазь закладывают в пораженный глаз 3-4 раза
в суткиОтличия от гентамицина:
- более активен в отношении P.aeruginosa;
- несколько менее нефротоксиченнетилмицин Р-р д/ин. 0,01 г/мл; 0,025 г/мл во флак. Парентерально
Взрослые, дети и новорожденные: 4-7,5 мг/кг/сут в 1-2 введенияОтличия от гентамицина:
- активен в отношении некоторых нозокомиальных гентамицинорезистентных штаммов грамотрицательных бактерий;
- не действует на энтерококки;
- обладает меньшей ото- и нефротоксичностьюамикацин Р-р д/ин. 0,1 г; 0,25 г; 0,5 г в амп. по 2 мл
Пор. д/ин. 0,1 г, 0,25 г; 0,5 г
Р-р д/ин. 1,0 г во флак.
по 4 млПарентерально
Взрослые и дети:
15-20 мг/кг/сут в 1-2 введенияАминогликозид III поколения.
Активен в отношении многих нозокомиальных штаммов грамотрицательных бактерий (включая P.aeruginosa), резистентных к гентамицину и нетилмицину, поэтому из аминогликозидов наиболее предпочтителен для эмпирической терапии нозокомиальных инфекций (следует учитывать региональные данные о резистентности).
Активен в отношении M.tuberculosis (является противотуберкулезным препаратом II ряда) и некоторых атипичных микобактерий.
Не действует на энтерококки.
По сравнению с гентамицином менее нефротоксичен, но несколько более ототоксиченКомбинированные препараты гентамицин/ бетаметазон Глаз./ушн. кап. 5 мг + 1 мг в 1 мл во флак. по 5 мл
Глаз. мазь 5 мг + 1 мг в 1 г в тубах по 5 гНД Местно:
Глаз./ушн. кап. закапывают по 1-2 кап. в пораженный глаз 3-4 раза в сутки, в пораженное ухо - 3-4 кап. 2-4 раза в суткиПоказания: бактериальные инфекции глаз и наружного слухового похода с выраженным воспалительным компонентом гентамицин/ дексаметазон Глаз. кап. 5 мг + 1 мг в 1 мл во флак. по 5 мл
Глаз. мазь 5 мг + 1 мг в 1 г в тубах по 2,5 гНД Местно:
Глаз. кап. закапывают по 1-2 кап. в пораженный глаз 3-4 раза в сутки
Глаз. мазь закладывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 3-4 раза в суткиПоказания: бактериальные инфекции глаз с выраженным воспалительным компонентом тобрамицин/ дексаметазон Гл. мазь 3 мг + 1 мг в 1 г в тубах по 3,5 г НД Местно:
Закладывают в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 3-4 раза в суткиТо же неомицин/
полимиксин В /
дексаметазонГлаз./ушн кап. 3,5 мг + 6 тыс. ЕД/1 мг в 1 мл во флак. по 5 мл
Глаз. мазь 3,5 мг + 6 тыс. ЕД + 1 мг в 1 г в тубах по 3,5 г– Местно
Глаз. мазь закладывают за веко 3-4 раза в сутки
Глаз. кап. закапывают по 1-2 кап. 4-6 раз в сутки, в острой стадии - по 2 кап. каждые 1-2 ч
Ушн. кап. закапывают по 1-5 кап. взрослым, по 1-2 кап. детям 2 раза в суткиПоказания:
в офтальмологии - бактериальные инфекции глаз с выраженным воспалительным или аллергическим компонентом;
в оториноларингологии - наружный отит
* При нормальной функции почек
НД - нет данных
Аминогликозиды представляют обширную группу антибиотиков, которые используются для этиотропной терапии (лечение, направленное на уничтожение возбудителя) бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами.
Аминогликозиды являются достаточно ранним видов антибактериальных лекарственных средств. Они были открыты в 1944 году после получения пенициллина.
Механизм действия
Данная группа антибактериальных средств обладает бактерицидным действием. Это означает, что соединения приводят к гибели бактериальной клетки, а не только подавляют ее рост и размножение (бактериостатическое действие). Механизм бактерицидного эффекта заключается в том, что после проникновения внутрь клетки аминогликозиды необратимо связываются с субъединицей 30S рибосом (органеллы клетки, отвечающие за синтез белковых соединений). Это приводит к нарушению передачи информации из генетического материала (происходит посредством транспортной РНК), синтеза необходимых для нормальной жизнедеятельности бактерий белков с ее последующей гибелью. Также данные антибиотики частично подавляют активность субъединицы 50S рибосомы, что дополнительно усугубляет нарушение метаболических синтетических процессов в бактериальной клетке.
Спектр действия
Аминогликозиды обладают максимальным бактерицидным действием в отношении аэробных грамотрицательных бактерий, к которым относятся энтеропатогенная кишечная палочка, клебсиеллы, протей, энтеробактер, ацинетобактер, синегнойная палочка. Антибиотики этой группы неактивны в отношении грамположительных стрептококков и стафилококков. В связи с особенностями спектра действия аминогликозиды преимущественно применяются для этиотропной терапии нозокомиальных инфекций, вызванных патогенной (болезнетворной) и условно-патогенной микрофлорой.
Представители группы антибиотиков аминогликозиды стрептомицин и канамицин обладают активностью в отношении микобактерий, поэтому применяются в качестве препаратов второй линии для этиотропного лечения туберкулеза.
Основные показания
Медицинским показанием для применения аминогликозидов является этиотропная терапия инфекционных процессов различной локализации в организме, вызванных чувствительными к данным антибиотикам микроорганизмами:
![](https://i2.wp.com/prof-med.info/images/Funccionalnye_issledovania/aminoglikozidy_gentamicyn.jpg)
Также антибиотики группы аминогликозиды могут использоваться для профилактики инфекционных осложнений перед и после выполнения хирургических вмешательств, травматических манипуляций, включая лечебные или диагностические процедуры.
Негативные реакции
В отличие от других групп антибактериальных лекарственных средств аминогликозиды являются достаточно токсическими соединениями, поэтому на фоне их системного применения не исключается развитие негативных патологических эффектов со стороны различных систем организма:
![](https://i0.wp.com/prof-med.info/images/Funccionalnye_issledovania/aminoglikozidy_streptomicyn.jpg)
Также редко может развиваться локальная негативная патологическая реакция при внутривенном введении раствора для парентерального применения в виде флебита (воспаление стенки вен). Для минимизации развития негативных побочных эффектов аминогликозиды должны использоваться с учетом принципов рациональной антибиотикотерапии .
Правильное применение
Аминогликозиды являются достаточно токсичным антибактериальным средством, поэтому они должны обязательно использоваться с учетом нескольких особенностей, к которым относятся:
![](https://i0.wp.com/prof-med.info/images/Funccionalnye_issledovania/aminoglikozidy_tobramicyn.jpg)
В связи с достаточно высокой токсичностью, аминогликозиды являются антибиотиками второго ряда, они используются только по строгим показаниям. К данным антибиотикам относится неомицин, стрептомицин, тобрамицин, канамицин, гентамицин.
Полусинтетические или природные антибиотики – это аминогликозиды. Они обладают бактерицидным действием, уничтожают чувствительных к ним патогенных микробов, проявляют высокую эффективность по сравнению с бета-лактамными средствами. В медицине аминогликозиды применяют для лечения тяжелых инфекций, устранения ингибирования иммунитета.
Фармакологическое действие и сфера применения
Аминогликозиды отлично переносятся организмом, не вызывают аллергию, но могут проявлять токсичные свойства. Они эффективны только против аэробов.
Группа включает несколько полусинтетических и около 10 природных антибиотиков, производимых актиномицетами. Медикаменты группы обладают широким спектром действия по отношению к грамотрицательным бактериям.
Препараты необратимо угнетают синтез белка микробами на уровне рибосом, активны против размножающихся и клеток, находящихся в покое. Степень активности средств зависит от концентрации в сыворотке крови. Аминогликозиды бессильны против внутриклеточных бактерий, часто вызывают поражение слуха и почек. Показания к их применению:
- криптогенный сепсис;
- менингит;
- нейтропеническая лихорадка;
- внутрибольничная пневмония;
- синдром диабетической стопы;
- инфекционный артрит;
- воспаление роговицы;
- бруцеллез;
- туберкулез;
- предупреждение хирургических инфекционных осложнений.
Преимущества и недостатки аминогликозидов
Антибиотики группы аминогликозидов (уколы и таблетки) отличаются следующими свойствами:
Популярные аминогликозидные антибиотики
По спектру действия аминогликозиды делятся на поколения:
- Первое – Стрептомицин, Канамицин. Эффективны против микобактерий, туберкулеза, менее активны по отношению к стафилококкам, грамотрицательной флоре.
- Второе – Гентамицин, Нетилмицин. Проявляют активность в отношении синегнойной палочки.
- Третье – Сизомицин, Тобрамицин. Проявляют бактерицидный эффект в отношении энтеробактерий, клебсиелл, псевдомонад.
- Четвертое – Амикацин. Показан при лечении абсцессов мозга, гнойных инфекций, нокардиоза, менингита, сепсиса, урологических заболеваний.
По виду воздействия аминогликозидов на организм они делятся на группы:
- Лекарства системного действия – вводятся парентерально для лечения тяжелых гнойных инфекций, вызванных условно-патогенными аэробами. Это Гентамицин, Амикацин, Сизомицин. Моноинфекции облигатными патогенами устраняются Стрептомицином, микобаткреиозы – Канамицином.
- Для приема внутрь – таблетки, капсулы. К ним относятся Паромицин, Неомицин, Мономицин.
- Местного воздействия – применяются для терапии гнойных инфекций в оториноларингологии, офтальмологии. Это мази, гели и кремы Гентамицин, Фрамицетин.
Первое поколение
Аминогликозиды первого поколения способны вызвать побочные эффекты. Возможными негативными реакциями становятся:
- тошнота, диарея, метеоризм;
- анемия, лейкопения;
- головная боль, подергивание мышц, эпилептические припадки;
- ототоксичность, головокружение, неврит слухового нерва;
- микрогематурия;
- кожная сыпь, лихорадка, гиперемия.
Название | Действие | Способ применения | Противопоказания | Цена, рублей |
Стрептомицин | Бактериостатические, бактерицидное (нарушение синтеза белка, повреждение цитоплазмы микробов) | Внутримышечно по 1-2 г в сутки в два приема | Беременность, поражение черепно-мозговых нервов, хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией | 350 за 10 мл |
Канамицин | Парентерально по 500 мг каждые 8-12 часов | Нарушение функции печени, снижение слуха, непроходимость пищеварительного тракта, беременность, нарушения дыхания | 610 за 50 флаконов по 1 г |
|
Неомицин | Внутрь по 100-200 мг дважды в сутки курсом 5-7 дней | Непроходимость кишечника, гиперчувствительность к компонентам состава | 150 за 20 шт. |
Второе
Аминогликозиды второго поколения способны вызвать следующие побочные эффекты:
- гипербилирубинемия, повышение уровня мочевина, гиперкреатининемия;
- протеинурия, анемия, гранулоцитопения;
- кожная сыпь, зуд, лихорадка, крапивница;
- тошнота, рвота;
- сонливость головная боль.
Третье
Антибиотики из группы аминогликозидов могут приводить к следующим побочным реакциям:
- нефротоксичность, протеинурия, азотемия, олигурия;
- ототоксичность, снижение слуха;
- кожная сыпь, зуд, отек;
- перифлебит, флебит;
- понос.
Название | Действие | Способ применения | Противопоказания | Цена, рублей |
Тобрамицин | Подавление синтеза белка на уровне рибосом | Внутримышечно или внутривенно по 1-5 мг на 1 кг массы тела |