Антигены эритроцитов.

На поверхностной мембране и строме эритроцитов содержится более 100 антигенов 19 отдельных систем.

В эритроцитах человека различают III основных разновидности антигенов:

гетерофильные антигены – встречаются у многих видов животных и бактерий;

неспецифические или видовые антигены – не встречаются у других видов животных, но содержатся в эритроцитах всех людей;

специфические или групповые антигены – изоАГ – содержатся в эритроцитах одних индивидуумов и отсутствуют у других.

Из всех систем эритроцитарных антигенов наибольшее значение имеют системы АВО и Rh.

Система АВО . В 1901 г. Ландштайнер обнаружил в эритроцитах человека два антигена: А и В. по содержанию их люди делятся на 4 группы:

О (I) – нет антигенов А и В;

А (II) – есть антиген А;

В (III) – есть антиген В;

АВ (IV) – есть оба антигена А и В.

Антигены А и В содержатся только в лейкоцитах, трмбоцитах, различных тканях, слюне, сперме, слезах, моче, но отсутствуют в хрусталике глаза, плаценте, коже и спиномозговой жидкости.

В сыворотки крови постоянно содержатся антитела к тем антигенам, которые отсутствуют в эритроцитах данного индивидуума. Эти антитела вызывают агглютинацию эритроцитов, содержащих гомологичный антиген. На основе этих закономерностей было создано учение о совместимости групп крови и разработаны схемы, обеспечивающие возможность безопасного переливания крови с лечебной целью.

Определение группы крови используется для определения отцовства, материнства, а так же в судебно-медицинской практике и криминалистике – для установления пятен крови и пятен другого происхождения.

Система Rh-антигенов . Rh-антиген открыт Ландштанером в 1940 году. Они установили, что сыворотка кроликов, иммунизированных эритроцитами обезьян макаки-резус, агглютинирует эритроциты человека. Из этого вытекало, что эритроциты обезьян и человека содержат общий антиген, названный Rh-антигеном. Он есть в эритроцитах 85 % популяции европейских народов.

Имеется 6 разновидностей этого антигена: C, D, E, c, d, e. Главная роль принадлежит антигену D. Он имеется у населения всего мира, за исключением некоторых народностей Дальнего Востока, где встречается только у 4 %. С этим антигеном связаны иммунологические конфликты между организмом резус-отрицательной матери и резус-положительного плода, приводящим к гемолитической болезни новорожденных. Для нейтрализации резус-антигенов плода женщинам перед родами вводят антирезусную сыворотку, блокирующую Rh-антигены и отменяющую индукцию образования противорезусных антител в организме роженицы.

Лейкоцитарные антигены . Видовая антигенная специфичность лейкоцитов установлена Безредко А.М. в 1900 году. В настоящее время известно около 30 лейкоцитарных антигенов, которые содержаться и в других тканях: тромбоцитах, гранулоцитах, фибробластах, эпителии кожи, сперме. В связи с тем, что эти антигены вызывают реакции трансплантационного иммунитета из называют трансплантационными антигенами или антигенами гистосовместимости.

В химическом отношении трансплантационные антигены являются липопротеинами, гликопротеинами или белками. У человека они относятся к системе HLA, у мышей к Н2.

Молекулы HLA-генов состоят из 2-х легких и 2-х тяжелых цепей, т.е. имеют структурное сходство с иммуноглобулинами. Поэтому они могут выполнять функции рецепторов Т-лимфоцитов. Все HLA–гены контролируются отдельным локусом генов, расположенным на коротком плече VI пары хромосом. Система HLA является самостоятельной и не зависит от эритроцитарных систем. Антигены различают по локусам A, B, C, D, DR.

Основные понятия

В эритроцитах человека имеются 5 основных антигенов системы резус (D, C, c, E, e), из которых наиболее иммуногенным является антиген D – Rh(D). Наличие или отсутствие этого антигена определяет резус-принадлежность крови: лица, имеющие D-антиген, принадлежат к группе резус-положительных (среди лиц белой расы их приблизительно 85%); лица, не имеющие его, относятся к резус-отрицательным (их, соответственно, около 15%).

Иммуногенность других (минорных) антигенов системы Rh значительно ниже и убывает в ряду: с>Е>С>е. Определение минорных антигенов системы резус, как правило, производится при необходимости многократных трансфузий, в тех случаях, когда в сыворотке реципиента обнаружены иммунные антитела к антигенам системы резус, в том числе при индивидуальном подборе крови.

Антиген D имеет слабые варианты, объединяемые в группу Dweek (Du), частота которой в популяции составляет около 1% . Эти эритроциты слабо или вообще не агглютинируются полными анти-Rh-антителами в реакции прямой агглютинации.

Доноры, содержащие Du, должны быть отнесены к резус-положительным, так как, во-первых, переливание их крови сенсибилизированным к D-антигену резус-отрицательным реципиентам может вызвать тяжелые трансфузионные реакции и, во-вторых, может вызвать иммунный ответ у резус-отрицательных реципиентов. Поэтому кровь доноров должна обязательно тестироваться на присутствие Du и, в случае его обнаружения считаться резус-положительной.

Реципиенты, содержащие антиген Du, должны быть отнесены к резус-отрицательным и им должна быть перелита только резус-отрицательная кровь, так как нормальный антиген D может вызвать у таких лиц иммунный ответ. Поэтому кровь реципиентов не обязательно тестировать на присутствие Du.

Резус-принадлежность определяется в реакции агглютинации с помощью моноклональных реагентов или изоиммунных антирезусных сывороток, предназначенных для выявления Rh(D)-aнтигена в реакции прямой агглютинации (на плоскости и в пробирочном тесте; в солевой среде; в присутствии высокомолекулярных усилителей; с эритроцитами, обработанными протеолитическими ферментами) или в непрямом антиглобулиновом тесте (непрямая проба Кумбса). Метод определения зависит от класса антител в реагенте: если в нем присутствуют полные антитела (класса IgM), то реагент используется для определения резус-фактора методом прямой агглютинации в солевой среде; если в нем содержатся неполные антитела (класса Ig G), то он используется в реакции агглютинации в присутствии высокомолекулярных усилителей (альбумина, желатины и др.), с эритроцитами, обработанными протеолитическими ферментами, в непрямом антиглобулиновом тесте.

Техника определения резус-принадлежности крови

Реакция агглютинации на плоскости с помощью анти-D моноклональных реагентов (полных антител)

Определение проводят в помещении с хорошим освещением. Наилучшие результаты тест дает при использовании высокой концентрации эритроцитов и температуре около +37° С, поэтому желательно использовать подогретую пластинку. Для исследования используют цельную кровь, отмытые эритроциты, эритроциты в плазме, сыворотке, консерванте или физиологическом растворе.

Процедура проводится в следующей последовательности:

1. Наносится большая капля (около 0,1 мл) реагента на пластинку или планшет.

2. Рядом наносится маленькая капля (около 0,03 мл) исследуемой крови (эритроцитов).

3. Тщательно смешивается реагент с кровью чистой стеклянной палочкой.

4. Через 10–20 с пластинка мягко покачивается. Несмотря на то, что четкая агглютинация наступает в первые 30 с, результаты реакции следует учитывать через 3 мин после смешивания.

5. Результаты реакции записываются немедленно после окончания.

При наличии агглютинации исследуемая кровь маркируется как резус-положительная, если агглютинация отсутствует – как резус-отрицательная. Если агглютинация намного слабее наблюдаемой с Rh (D)-положительными эритроцитами, исследуемая кровь принадлежит к подгруппе слабых антигенов Rh – Du. Для уточнения принадлежности такого образца крови к группе Du исследование проводят со вторым реагентом, содержащим IgG (неполные) анти-D антитела (см. гл. 6.2.2.3).

Реакция агглютинации с помощью неполных анти-D-антител (IgG) в присутствии высокомолекулярных добавок

Реакция проводится либо со специально приготовленным реагентом, уже содержащим усилитель (универсальный реагент с полиглюкином или альбумином для плоскости), либо усилитель добавляют в процессе проведения реакции (реакция конглютинации с желатином в пробирке).

Техника постановки реакции агглютинации на плоскости не отличается от описанной в гл.6.2.2.1. Однако универсальные реагенты могут давать ложноположительную реакцию с резус-отрицательными эритроцитами за счет содержащихся в них высокомолекулярных веществ, а также могут вызывать агглютинацию эритроцитов, покрытых антителами другой (не антирезус) специфичности. Поэтому необходимо проведение параллельных тестов с контрольным раствором используемого усилителя, но без анти-0-антител. Если контрольный раствор вызывает агглютинацию эритроцитов, то результаты тестирования не достоверны и следует повторить определение с другим реагентом, содержащим полные антитела IgM (лучше с моноклональными).

Реакции конглютинации с применением желатина. Для проведения этого теста могут быть использованы моноклональные реагенты и стандартные изоиммунные антирезус сыворотки с неполными антителами.

1. Вносят в пробирку 1 каплю (около 0,05 мл) исследуемой крови или взвеси эритроцитов (примерно 50%) в сыворотке.

2. Добавляют 2 капли (0,1 мл) 10% раствора желатина, предварительно подогретого до разжижения при +46...+48°С.

3. Добавляют 2 капли (0,1 мл) реагента анти-D и смешивают.

4. Помещают пробирку в водяную баню с температурой +46...+48°С на 5–10 мин или в суховоздушный термостат при той же температуре на 30 мин.

5. Доливают в пробирку 5–8 мл физиологического раствора и осторожно 1–2 раза переворачивают закрытую пробкой пробирку для перемешивания.

6. Определяют наличие агглютинатов, просматривая пробирку на свет невооруженным глазом или через лупу.

7. Немедленно записывают результаты определения.

Желатиновая проба требует обязательного проведения следующих контролей:

Со стандартными резус-положительными эритроцитами;

Со стандартными резус-отрицательными эритроцитами;

С исследуемыми эритроцитами и раствором желатина, но без анти-0-антител.

При положительном результате агглютинаты различимы в виде агрегатов разной величины на прозрачном фоне – кровь является резус-положительной. При отрицательном результате в пробирке агрегатов нет, а видна равномерно окрашенная непрозрачная взвесь эритроцитов – кровь является резус-отрицательной. Если наблюдается мелкозернистая, вызывающая сомнение агглютинация, то кровь необходимо тестировать в непрямом антиглобулиновом тесте (см. гл.6.2.2.3). Результаты желатиновой пробы являются достоверными только в случае, когда желатин сам не вызывает агглютинацию исследуемых эритроцитов, а результаты контролей со стандартными эритроцитами соответствуют ожидаемым. В случае неадекватных результатов контролей определение резус-принадлежности следует повторить с использованием другого реагента или образца желатина. Если желатин вызывает сам по себе агглютинацию исследуемых эритроцитов, то можно предполагать наличие на них антиэритроцитарных антител антирезус или иной специфичности (это наблюдается при гемолитической болезни новорожденных, аутоиммунной гемолитической анемии и некоторых инфекционных заболеваниях). В этом случае кровь должна быть направлена на исследование в специальную серологическую лабораторию.

Непрямой антиглобулиновый тест с помощью неполных анти-0-антител (IgG)

1. Приготовить 2–5% взвесь трижды отмытых в физиологическом растворе исследуемых эритроцитов. Для этого поместить в пробирку 5 капель (около 0,25 мл) исследуемой крови, трижды отмыть в 5–10 мл физиологического раствора; суспендировать осадок эритроцитов в 2–3 мл физиологического раствора или, предпочтительнее, в 2–3 мл раствора LISS, в котором фиксация антител на эритроцитах прочнее и происходит быстрее, чем в физиологическом растворе.

2. Внести 1 каплю анти-0-реагента в чистую маркированную пробирку.

3. Добавить 1 каплю 2–5% взвеси эритроцитов.

4. Инкубировать смесь при +37°С 30–45 мин (если эритроциты взвешены в физиологическом растворе) или 10–15 мин (если эритроциты взвешены в LISS).

5. Отмыть эритроциты 1 раз (в случае использования мо-ноклонального реагента) или 3 раза (в случае использования изоиммунной анти-0-сыворотки) большим объемом (5–10 мл) физиологического раствора. Однократная отмывка допустима только при использовании моноклональных реагентов. Полностью удалить физиологический раствор.

6. Добавить к осадку 1 каплю антиглобулинового реагента и тщательно смешать.

7. Центрифугировать 15–20 с при 2 000–3 000 об./мин.

8. Мягко ресуспендировать осадок и визуально определить наличие агглютинации.

9. Немедленно записать результаты определения.

При отсутствии агглютинации кровь является резус-отрицательной. При положительной реакции – резус-положительной; подгруппы Du могут вызывать слабую агглютинацию даже в этом высокочувствительном тесте. Прежде чем отнести донора Du к резус-положительным следует подтвердить заключение контрольным исследованием антиглобулиновой сыворотки со стандартными эритроцитами. Если контрольный тест положительный, интерпретация не является достоверной. В этом случае реципиент должен получать только резус-отрицательную кровь (эритроциты), а кровь такого донора не должна использоваться для трансфузий до окончательного выяснения его резус-принадлежности.

Агглютинация эритроцитов, обработанных протеолитическими ферментами, с помощью неполных анти-0-антител (IgG)

Неполные антитела способны вызывать прямую агглютинацию в солевой среде эритроцитов, обработанных бромелином, папаином, трипсином и другими протеазами. Этот метод высокочувствителен и надежен при выявлении слабых форм D-антигена. Он используется, главным образом, при автоматическом определении групп крови в системах "Gruppomatic”, в которых обеспечивается стандартность обработки эритроцитов ферментами и специально подбирается нужное разведение реагента, так как для этого теста характерен феномен прозоны (ингибирование агглютинации избытком антител).

При неавтоматизированном определении групп крови метод может быть использован в специализированных серологических лабораториях.

Пробы на совместимость переливаемой крови

Врач, переливающий кровь, обязан предупредить возможную несовместимость ее с кровью больного путем проведения контрольных исследований, включающих пробы на совместимость по группам крови АВ0 и по резус-фактору.

Пробы на совместимость производят непосредственно перед трансфузией. Для этого используют сыворотку крови больного и кровь донора из флакона, подготовленного для переливания.

«Групповые системы крови человека и
гемотрансфузионные осложнения», М.А.Умнова

Группы крови определяют с помощью реакции агглютинации при комнатной температуре на фарфоровой или другой белой пластинке со смачиваемой поверхностью. Для определения группы крови существует два способа: с применением стандартных сывороток, позволяющих установить, какие групповые агглютиногены (А или В) находятся в эритроцитах исследуемой крови; одновременно при помощи стандартных сывороток и стандартных эритроцитов (перекрестный способ). При этом…

В пробирку помещают 2 капли сыворотки больного, 1 каплю крови донора и 1 каплю 33% раствора полиглюкина, специально приготовленного для лабораторных целей. Пробирку встряхивают для перемешивания содержимого, затем наклоняют почти до горизонтального положения так, чтобы содержимое разлилось по ее стенкам, и в течение 5 мин медленно поворачивают вокруг вертикальной оси, осуществляя контакт смеси сыворотки больного…

Реакция гемагглютинации в каждой капле может быть положительной или отрицательной. При положительной реакции обычно в течение первых 10 — 30 с от начала перемешивания в смеси появляются видимые невооруженным глазом мелкие красные зернышки (агглютинаты), состоящие из склеенных эритроцитов. Мелкие агглютинаты постепенно сливаются в более крупные, а иногда в хлопья неправильной формы. При этом сыворотка совсем…

Кровь донора необходимо дважды отмыть в пробирке 8 — 10-кратным объемом изотонического раствора хлорида натрия путем центрифугирования, после чего удалить надетой и пользоваться для исследования осадком отмытых эритроцитов. Одну маленькую (0,01 мл) каплю отмытых эритроцитов переносят в другую пробирку, добавляют в нее 3 капли сыворотки больного, перемешивают ее с эритроцитами донора и помещают пробирку в…

I. Под предварительно сделанными обозначениями на пластинку наносят по одной большой капле (0,1 мл) стандартных сывороток групп 0αβ(I), Aβ(II) и Bα(III). Поскольку используют стандартные сыворотки двух различных серий каждой группы, всего получается 6 капель, которые образуют два ряда по 3 капли в следующем порядке слева направо: 0αβ(I), Aβ(II) и Bα(III). II. На нижнюю часть пластинки…

Трактовка результатов производится путем оценки и сопоставления результатов, полученных при помощи стандартных сывороток (два верхних ряда) и при помощи стандартных эритроцитов (нижний ряд).  Результаты реакций, полученные при помощи стандартных сывороток II стандартных эритроцитов, должны совпадать, т. е. указывать на содержание агглютиногенов и агглютининов, соответствующих одной н той же группе крови. Эти результаты могут быть выражены…

Для определения резус-принадлежности, т. е. выявления в крови людей наличия или отсутствия антигенов системы резус используют стандартные сыворотки (реагенты) анти-резус, различные по специфичности, т. е. содержащие антитела по отношению к различным антигенам этой системы. Для определения антигена Rh0(D) чаще всего применяют сыворотку антирезус с добавлением 10% раствора желатина или используют стандартный реагент анти-резус, приготовленный заранее…

I. В 2 пробирки вводят по одной капле (0,05 мл) исследуемых эритроцитов и по 2 капли 10% раствора желатина, подогретого до разжижения в теплой воде (46 — 48 °С). II. В одну из этих пробирок к смеси эритроцитов и желатина добавляют 2 капли сыворотки анти-резус. В другую пробирку эту сыворотку не добавляют, она служит контролем…

Пробирки просматривают на свет невооруженным глазом или через лупу с двукратным увеличением. Результат трактуют в зависимости от наличия или отсутствия агглютинации эритроцитов. При положительном результате агглютинаты легко различимы в виде красных зерен или хлопьев на прозрачном, почти обесцвеченном фоне жидкости. При отрицательном результате в пробирке видна равномерно окрашенная в розовый цвет, слегка опалесцирующая жидкость. Образцы…

I. В пробирку вводят одну каплю (0,05 мл) исследуемой крови или эритроцитов (можно не отмывать от консерванта), добавляют 1 — 2 капли стандартного универсального реагента анти-резус и перемешивают эритроциты с реагентом путем встряхивания пробирки. II. Пробирку наклоняют почти до горизонтального положения так, чтобы содержимое растекалось по ее стенкам, а затем медленно поворачивают в таком положении…

Антигены эритроцитов. На поверхности эритроцитов имеется более 100 антигенов, относящихся к 14 системам. Наиболее важными являются изогемагглютиногены системы АВО групп крови. По наличию А и В АГ и соответствующих им естественных антител (a- альфа, b- бетта) различают 4 группы у человека: 0 (I) – нет антигенов, есть a и b -антитела, А (II) – присутствуют только А антиген и b-антитела, В (III) – есть В антигены и a-антитела, АВ (IV) - есть оба антигена, нет антител.

Людям, имеющим антитела против антигенов А и В, нельзя переливать кровь тех, эритроциты которых несут соответствующие антигены. Так, реципиентам I группы крови (антитела альфа и бета) нельзя переливать эритроциты любой из остальных групп, так как наступит агглютинация и лизис этих эритроцитов.

У 85% людей на эритроцитах есть резус-АГ (Rh+), обнаруженный впервые у обезьян вида макака-резус. Такой антиген отсутствует у 15% людей. При наличии у резус-отрицательной женщины плода, на эритроцитах которого есть этот антиген (за счет генов отца), происходит иммунизация матери, и ее антитела могут разрушать эритроциты плода, особенно при повторной беременности.

Антигены лейкоцитов. На лейкоцитах (лимфоцитах) крови выявлена целая система лейкоцитарных АГ, она получила название HLA (Human Leycocyte Antigens), которая контролируется генами (главным комплексом гистосовместимости). HLA-антигены обусловливают несовместимость тканей при пересадках между индивидуумами. Наборы HLA-антигенов у каждого человека индивидуальны и только у однояйцовых близнецов они одинаковы. HLA участвует в распознавании антигенов и определяют предрасположенность к заболеваниям.

Гены, контролирующие синтез этих антигенов, локализованы в 6 хромосоме. Они занимают обширный генетический район и делятся на 5 классов. Важнейшее значение в иммунорегуляции имеют гены I и II классов гистосовместимости. Локусы генов I класса локализуются в периферическом плече хромосомы, II класса – ближе к центромере.

Молекулы HLA I класса являются гетеродимерами, так как состоят их двух различных цепей. Одна из них – тяжелая, с молекулярной массой 43 kDa, вторая – легкая, с молекулярной массой 11 kDa, нековалентно связанная с первой. Она представляет собой b2-микроглобулин. Тяжелая цепь имеет три домена (a1, a2, a3), выступающих на поверхности клетки, гидрофобный участок, фиксирующий цепь на мембране, и концевой участок в цитоплазме. HLA –АГ I класса имеется на всех ядросодержащих клетках: лимфоцитах, в меньшей степени – на клетках печени, легких, почек, очень редко на клетках мозга и скелетных мышц. Гены, контролирующие антигены I класса, представлены тремя локусами: HLA-A, HLA-B, HLA-C. В каждом локусе существует несколько аллелей, ответственных за синтез соответствующего антигена (эпитопа) и обозначаемых цифрами. Аллели локуса HLA-A кодируют синтез 21 антигенов, HLA-B - 25, HLA-C – 11 антигенов. С развитием иммуногенетики количество вновь открываемых аллелей постоянно увеличивается. Антигены I класса занимают примерно 1% клеточной поверхности. Они регулируют и ограничивают взаимодействие между Т-киллерами и клетками-мишенями. Отсюда их основная биологическая роль заключается в том, что АГ I класса являются маркерами «своего». Клетки, несущие эти АГ, не атакуются собственными Т-киллерами в связи с тем, что в эмбриогенезе аутореактивные Т-киллеры, распознающие антигены I класса на собственных структурах, уничтожаются или супрессируются.

Молекулы II класса системы HLA состоят из двух полипептидных цепей: a (молекулярная масса 34 kDa) и b (молекулярная масса 28 kDa). Обе цепи имеют по два домена (a1, a2 и b1, b2), закрепленные в клеточной мембране дополнительным участком. HLA-АГ II класса экспрессированы на В-лимфоцитах, макрофагах, активированных клетках после стимуляции их g-интерфероном. Гены, контролирующие антигены II класса, представлены тремя локусами: HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP. В локусе DR имеется 12 аллелей, в локусе DQ – 9, в локусе DP – 6 аллелей. HLA-АГ II класса участвуют в распознавании чужеродных антигенов, в межклеточных взаимодействиях В-лимфоцитов и макрофагов с Т-хелперами.

Антигены системы HLA наследуются по кодоминантному типу, т.е. экспрессируются оба антигена двух хромосом. У индивидуума может быть до 12 аллелей (по 2 из каждого локуса). Набор аллелей на хромосоме (гаплотип) наследуется целиком и существует только 4 возможных комбинации 2-х отцовских и 2-х материнских гаплотипов.

Определение HLA-антигенов необходимо в следующих ситуациях:

при типировании тканей с целью подбора донора реципиенту. Наибольшее значение имеет совместимость по антигенам локуса HLA-DR;

для установления связи экспрессии определенных антигенов и предрасположенности к тому или иному заболеванию. Наиболее сильная корреляция выявлена между наличием HLA-B27 и болезнью Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит): 95% больных имеют этот антиген.

при оценке иммунного статуса, когда используется выявление активированных Т-клеток, несущих HLA-DR антигены, и определение HLA-DR экспрессирующих мононуклеаров, участвующих в распознавании антигенов.

ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИММУНИТЕТ

Основные особенности адаптивного иммунитета, отличающие его от врожденного иммунитета:

1. адаптивный иммунитет узкоспецифичен, поскольку он направлен против индивидуальных чужеродных молекул - антигенов

2. в адаптивном иммунитете эффекторные клетки не предобразованы, а формируются в процессе иммунного ответа на антиген de novo;

3. в результате адаптивного иммунного ответа формируется иммунологическая память (память о встрече с антигеном), ускоряющая и усиливающая ответ на повторное поступление антигена.

Антигены

Антигены - это биологические тела и молекулы, несущие признаки чужеродной генетической информации и способные вызвать иммунный ответ. Антигены - это не особый класс соединений: ими могут быть белки и некоторые другие макромолекулы (например, полисахариды), в том числе комплексированные с любыми химическими структурами.

Антиген обязательно должен обладать следующими свойствами:

- чужеродностью , т.е. антиген должен быть носителем чужой генетической информации. Чем дальше в эволюционном отношении находится друг от друга индивидуумы, тем большей чужеродностью может обладать данный антиген. Однако, антигены, которые несут одинаковые функции у удаленный в эволюционном отношении видов (гемоглобин) является плохими антигенами, по в результате эволюции в них не произошли значительные преобразования.

- иммуногенность , т.е. антиген должен не просто проникнуть в организм и связаться и рецепторами Ig, но и должен вызвать иммунный ответ. Ряд химических веществ может просто взаимодействовать с поверхностными рецепторами В-лимфоцитов, либо с ТКР, но при этом пролиферации этих клеток не произойдет или же не будет определенного иммунного ответа. Иммуногенность возрастает по мере увеличения «эволюционного расстояния» между донором и реципиентом белка. В основе повышения иммуногенности лежит увеличение различий в первичной структуре белков.

Ряд низкомолекулярных соединений может обладать свойством чужеродности, антигенности, но при этом не обладают иммуногенностью. Эти вещества называется гаптенами. Например, наркотики, гормоны непептидной природы, лекарства являются гаптенами.

- специфичность , т.е. определенный антиген может взаимодействовать с определенным антителом или Т-клеточным рецептором. Различают типовую, групповую, патологическую, видовую и др. специфичности.

- антигенность , подразумевается наличие у индивидуума специфичных к данному антигену растворимых антител или В и Т-клеточных рецепторов.

Антигенами могут быть белки и углеводы. Липиды, нуклеиновые кислоты и другие органические вещества (в некоторых случаях - также неор-

ганические, например, некоторые металлы) эффективны лишь в составе

комплексных соединений (например, в комплексе с белками), определяя

при этом не иммуногенность, а специфичность антигена (т.е. выполняя роль эпитопа). Важнейшее качество, определяющее иммуногенность антигенов, - размер молекулы. С повышением молекулярной массы полимерных молекул

увеличивается их иммуногенность.

Самыми хорошими АГ являются белки. Особенно это касается белков, в состав которых входит большое разнообразие аминокислотных остатков. Гомополимеры, например, коллаген, кератин – плохие АГ.

В АГ различают высокомолекулярную часть (тягач или шлеппер) и антигенные детерменанты, т.е. те участки молекулы, которые несут свойство чужеродности и которые непосредственно узнаются B и Т-клеточными рецепторами или Ig. Эти антигенные детерменанты называются эпитопами . Каждый эпитоп взаимодействует с соответствующим паратопом антител. Различают поверхностные и скрытые эпитопы. У одного и того же АГ может быть много эпитопов. Причем иногда эти эпитопы могут иметь разную специфичность. Эпитоп необязательно представлен аминокислотными остатками находящимися в первичной последовательности рядом. Он может формироваться при образовании третичной структуры белка. Кроме того в структуре антигена различают агретоп - это участок АГ, который взаимодействует в дальнейшем с антигенами МНС.

Различают тимус-зависимые (ТЗА) и тимус-независимые антигены (ТНА). ТЗА должны для полноценного иммунного ответа сначала представлены в иммуногеном виде Т-лимфоцитам. Только в таком виде они могут вызвать полноценный иммунный ответ, заключающийся в образовании антител, либо в цитотоксических реакциях. Т.о. эти АГ должны взаимодействовать с рецепторами классов МНС-1 и МНС-2. Это явление называется рестрикцией антигена по МНС. Большинство антигенов являются тимусзависимыми.

ТНА-антигены, как правило, крупные молекулы (с молекулярной массой порядка 103 кДа). По химической природе это могут быть полисахариды,

ЛПС или белки. Они поливалентны, содержат повторяющиеся эпитопы. Для ответа на эти антигены не требуются их обработка и презентация АПК. Они непосредственно взаимодействуют с В-лимфоцитами. Различают ТН1 и ТН2 антигены. В качестве примераТН-1 антигенов можно привести большинство бактериальных ЛПС, полифлагеллин, полисахарид бордетелл, а также их конъюгаты с гаптенами. Важно отметить, что ТН-1 антигены обладают митогенными свойствами в отношении В-клеток. К ТН-2 антигенам относят полисахаридные антигены (в том числе бактериальные), конъюгаты гаптенов с фиколлом, лева ном, некоторые разновидности ЛПС, некоторые синтетические антигены (например, поливинилпирролидон).

Основной изотип антител, специфичных к тимуснезависимым антиге-

нам, - IgM; при этом переключения изотипа обычно не происходит, отсутст-

вует «созревание аффинитета» и практически не формируется иммунологи-

ческая память и, как следствие, не развивается вторичный иммунный ответ.

Антигены эритроцитов человека

На поверхности различных клеток крови находятся рецепторы, которые могут быть узкоспецифичны и характерны только для данного индивидуума. Что касается эритроцитов, то всю популяцию человека по АГ, находящихся на поверхности эритроцитов можно разделить на 4 группы. Это различие между группами крови людей основано на следующих фактах:

На поверхности эритроцитов группы крови О (I гр) находится определенный гликопротеид (т.н. вещество Н). У людей группы крови А (II) к этому веществу присоединяется N-ацетилглюкозамин. У людей группы крови В (III) к веществу Н присоединяется галактоза. У людей с группой кров АВ (IV) к веществу Н присоединяется и N-ацетилглюкозамин и галактоза. Присоединение сахаров осуществляет спецефические ферменты - гликозилтрансферазы.

Классификация на эти группы обусловлена не только различием в их поверхностном фенотипе (АГ, А,В, О, АВ), но и особенностями генотипа. У людей группа крови О (I) нет генов ответственных за экспрессию гликозилтрансфераз, которые могут привести к переносу на вещество Н N-ацетилглюкозамина или галактозы. У людей с группой крови I и II имеются гены, ответственные за экспрессию соответствующих гликозилтранфераз. У людей с группой крови IV имеются оба гена.

В крови у людей с группой крови А имеются антитела (изогемоглютенины) к антигенам группы крови В . У людей группы крови В , соответственно имеются антитела к антигену А (анти-А или a). У людей группы крови О имеются и анти-a и анти-β. А у людей группы крови АВ их нет.

При переливании крови важно учесть группы крови, поскольку могут случиться реакции, связанные с несовместимостью. Если к данному АГ при переливании в крови реципиента имеются антитела, то могут произойти следующие реакции:

1) так как эти антитела Ig класса М , которые являются поливалентными, они могут взаимодействовать с несколькими эритроцитами одновременно, а на в поверхности одного и того же эритроцита могут сорбироваться антигенсвязывающие участки разных Ig M . В результате этого происходит склеивание эритроцитов (агглютинация). Эти комплексы могут в дальнейшем оседать на поверхности сосудов, вызывая воспаление и активации системы фибринолиза.

2) Ig связавшись с эритроцитами могут активировать систему комплемента с образованием МАК, что приводит к их гемолизу.

Существует другая группа антигенов, которые тоже могут вызвать патологические гемотрансфузионные реакции. Это система называется резус. В популяции человека существует 2 группы «+» и «–» резус. Это обусловлено наличием на поверхности у одной группы резус-антигена Д (или Rh) у другой группы этого антигена нет, но зато есть антитела к антигену Д (анти-Д).

Антиген Д кодируется соответствующим геном.

Особое внимание заслуживает система Rh во время беременности поскольку. Если мать RhД-, а плод RhД+, то эритроциты плода попадают в кровь матери обычно во время родов и повреждения родовых путей. Это стимулирует образование антител анти-Rh класса IgG в послеродовой период. При последующей беременности IgG-антитела проходят через плаценту в кровь плода (антитела IgM не проникают через плаценту). Если плод опять окажется RhД+, IgG –антитела матери вызывают разрушение его эритроцитов. Поэтому введение Ig-антирезусных (анти-Д_ во время родовой деятельности при первой беременности может препятствовать сенсибилизации иммунной системы матери эритроцитами плода, так как эти Ig будут лизировать эритроциты плода посредством запуска системы комплемента.

©2015-2019 сайт
Все права принадлежать их авторам. Данный сайт не претендует на авторства, а предоставляет бесплатное использование.
Дата создания страницы: 2016-04-11