Линезолид форма выпуска. Организация, принимающая претензии потребителей. Показания к применению

Брутто-формула

C 16 H 20 FN 3 O 4

Фармакологическая группа вещества Линезолид

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

165800-03-3

Характеристика вещества Линезолид

Антибиотик класса оксазолидинонов.

Фармакология

Фармакологическое действие - антибактериальное .

Связывается с бактериальными рибосомами, предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S — важного компонента процесса трансляции при синтезе белка.

Линезолид активен (как in vitro , так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов: Enterococcus faecium (только ванкомицинорезистентные штаммы), Staphylococcus aureus Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы — MDRSP*, см. «Применение»), Streptococcus pyogenes .

В отношении большинства (≥90%) штаммов следующих микроорганизмов in vitro установлены минимальные подавляющие концентрации линезолида, однако эффективность и безопасность клинического применения в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях: аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis (включая ванкомицинорезистентные штаммы), Enterococcus faecium (ванкомициночувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинорезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, некоторые аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы — Pasteurella multocida.

Резистентны к линезолиду: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp. Постантибиотический эффект in vitro (РАЕ) для Staphylococcus aureus составляет около 2 ч. На экспериментальных моделях у животных РАЕ in vivo составляет 3,6-3,9 ч для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae, соответственно.

Резистентность микроорганизмов по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1·10 −9 — 1·10 −11 .

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО .

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и интенсивно всасывается из ЖКТ , биодоступность около 100%. При приеме жирной пищи Т max пролонгируется от 1,5 ч до 2,2 ч и C max снижается примерно на 17%. Тем не менее, общая экспозиция линезолида, определяемая как AUC 0-∞ , не изменяется; линезолид можно принимать без учета времени приема пищи. В плазме связывается с белками на 31%. Уровень в плазме превышает МПК 90 для чувствительных микроорганизмов в течение всего интервала между введениями. Хорошо проникает в ткани, V ss составляет 40-50 л. Постоянная концентрация в крови устанавливается на 2-3 сутки применения. При однократном приеме внутрь 400 или 600 мг в виде таблеток, покрытых оболочкой, С max достигается через 1,52 и 1,28 ч (стандартное отклонение (SD) — 1,01 и 0,66) и составляет 8,1 и 12,7 мкг/мл (SD — 1,83 и 3,96), AUC — 55,1 и 91,4 мкг х ч/мл (SD — 25 и 39,3), T 1/2 — 5,2 и 4,26 ч (SD — 1,5 и 1,65), Cl — 146 и 127 мл/мин (SD — 67 и 48) соответственно. При двукратном приеме внутрь 400 или 600 мг в виде таблеток, покрытых оболочкой, С max достигается через 1,12 и 1,03 ч (SD — 0,47 и 0,62) и составляет 11 и 21,2 мкг/мл (SD — 4,37 и 5,78), C min 3,08 и 6,15 мкг/мл (SD — 2,25 и 2,94), AUC — 73,4 и 138 мкг х ч/мл (SD — 33,5 и 42,1), T 1/2 — 4,69 и 5,4 ч (SD — 1,7 и 2,06), Cl — 110 и 80 мл/мин (SD — 49 и 29) соответственно. При однократном приеме внутрь 600 мг в виде суспензии С max достигается через 0,97 ч (SD — 0,88) и составляет 11 мкг/мл (SD — 2,76), AUC — 80,8 мкг х ч/мл (SD — 35,1), T 1/2 — 4,6 ч (SD — 1,71), Cl — 141 мл/мин (SD — 45). Метаболизируется до двух практически неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом: гидроксиэтилглицина, образуется в результате неферментного процесса и является основным метаболитом и аминоэтоксиуксусной кислоты. Экскретируется почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), неизмененного препарата (30-35%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (10%). С фекалиями выводится 6% гидроксиэтилглицина и 3% аминоэтоксиуксусной кислоты.

У детей клиренс больше и уменьшается с увеличением возраста. У пациентов старше 65 лет фармакокинетика значительно не меняется. У женщин V d меньше, клиренс снижен примерно на 20%.

Фармакокинетика линезолида не изменяется при нарушении функции почек легкой, средней и тяжелой степени, однако при почечной недостаточности два основных метаболита линезолида могут кумулировать и степень кумуляции увеличивается с выраженностью почечной дисфункции. Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при диализе.

Не установлено изменений фармакокинетических параметров при нарушении функции печени легкой (Child Pugh Class A) и средней (Child Pugh Class B) степени выраженности. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (Child Pugh Class C) не изучалась.

Применение вещества Линезолид

Лечение инфекций, вызванных чувствительными грамположительными микроорганизмами.

Инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium , в т.ч. сопровождающиеся бактериемией.

Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллинорезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы — MDRSP*).

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы — MDRSP*), в т.ч. случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы).

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae .

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes.

* — штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae — MDRSP), включая штаммы, ранее известные как PRSR (Penicillin-resistant S. pneumoniae ), и штаммы, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Противопоказания

Гиперчувствительность; одновременный прием ЛС , ингибирующих МАО А или МАО В, а также период 2 нед после прекращения их приема; при отсутствии мониторинга АД не следует применять при неконтролируемой артериальной гипертензии, феохромоцитоме, тиреотоксикозе, а также одновременно с такими ЛС как эпинефрин, норэпинефрин, допамин, добутамин (возможно повышение АД); при отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует применять при карциноидном синдроме, а также одновременно с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, агонистами 5-НТ 1 -рецепторов (триптанами), буспироном.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность (клиническая значимость кумуляции двух метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучена), печеночная недостаточность (имеются ограниченные клинические данные), беременность, период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком у человека. Линезолид и его метаболиты экскретируются в грудное молоко лактирующих крыс, концентрации в молоке сходны с таковыми в плазме крови самок. Следует соблюдать осторожность при применении линезолида в период грудного вскармливания.

Побочные действия вещества Линезолид

Взрослые пациенты

Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными при проведении клинических испытаний линезолида, были диарея, головная боль, тошнота.

1-10% — головная боль, головокружение, инсомния, извращение вкуса, изменение окрашивания языка.

1-10% — тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ : 1-10% — диарея, тошнота, рвота, запор; 0,1-1% — кандидоз слизистой оболочки полости рта, отклонения показателей функции печени, в т.ч. повышение активности АЛТ , АСТ , ЩФ , уровня билирубина.

Со стороны кожных покровов: 1-10% — сыпь.

Прочие: 1-10% — лихорадка, вагинальный кандидоз, грибковая инфекция; 0,1-1% — изменение лабораторных показателей, в т.ч. повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение концентрации пролактина, повышение активности лактатдегидрогеназы, липазы, амилазы, уровня креатинина.

Подростки (12-17 лет)

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1-10% — головная боль, вертиго.

Со стороны респираторной системы: 1-10% — инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.

Со стороны органов ЖКТ : 1-10% — диарея, тошнота, рвота, боль в животе (генерализованная и локальная), жидкий стул.

Со стороны кожных покровов: 1-10% — сыпь; 0,1-1% — зуд.

Прочие: 1-10% — лихорадка, травма; 0,1-1% — изменение лабораторных показателей, в т.ч. эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности АЛТ , липазы, уровня креатинина.

Постмаркетинговый опыт (см. «Меры предосторожности»)

Со стороны нервной системы и органов чувств: периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва (иногда приводящая к потере зрения), серотониновый синдром, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия (в т.ч. анемия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения).

Со стороны органов ЖКТ : изменение окраски эмали зубов и языка.

Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезное поражение кожи, подобное синдрому Стивенса-Джонсона.

Прочие: лактацидоз.

Взаимодействие

Линезолид не является индуктором изоферментов цитохрома Р450 у крыс. Кроме того, не выявлено клинически значимого ингибирующего эффекта линезолида у человека на изоформы CYP1А 2, CYP2С 9, CYP2С 19, CYP2D6 , CYP2E1 и CYP3A4 . Основываясь на этих данных, не ожидается влияние линезолида на фармакокинетику других ЛС , метаболизирующихся с участием этих ферментов. Одновременное применение линезолида и варфарина (субстрат CYP2C9 ) не изменяло существенным образом фармакокинетические характеристики (S)-варфарина. Варфарин и фенитоин (субстрат CYP2C9 ) могут применяться совместно с линезолидом без изменения режима дозирования.

При одновременном применении линезолида с азтреонамом или гентамицином изменений фармакокинетики этих ЛС не отмечалось.

В исследовании у здоровых добровольцев (n=16) показано, что при пероральном приеме линезолида по 600 мг дважды в день в течение 2,5 дней с/без рифампицина (сильный индуктор цитохрома Р450) по 600 мг один раз в день в течение 8 дней, в случае сочетанного приема этих ЛС C max линезолида снижалась на 21%, AUC — на 32%. Механизм этого взаимодействия до конца не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов; клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызывать такое же или меньшее снижение экспозиции линезолида.

Поскольку линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО , потенциально возможно его взаимодействие с адренергическими и серотонинергическими средствами.

Адренергические средства. Значительное вазопрессорное действие наблюдалось у здоровых взрослых, получавших линезолид и тирамин в дозах более 100 мг. В связи с этим пациентам, получающим линезолид, необходимо избегать употребления большого количества пищевых продуктов или напитков с высоким содержанием тирамина.

У пациентов, получающих линезолид, может возникнуть обратимое повышение АД в ответ на действие симпатомиметиков, вазопрессоров или дофаминергических средств.

Так, в исследовании у здоровых людей с нормальным АД было показано, что псевдоэфедрин и фенилпропаноламин вызывают обратимое повышение АД . Было показано, что среднее максимальное увеличение сАД по сравнению с исходным составило 32 мм рт.ст. (диапазон: 20-52 мм рт.ст. ) и 38 мм рт.ст. (диапазон: 18-79 мм рт.ст. ) при одновременном применении линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином, соответственно.

Подобных исследований у больных артериальной гипертензией проведено не было.

Начальные дозы таких адренергических средств как допамин или эпинефрин должны быть уменьшены, в дальнейшем необходимо осуществлять подбор дозы титрованием, до достижения желаемого ответа.

Серотонинергические средства. Совместное применение линезолида и серотонинергических ЛС не было ассоциировано с развитием серотонинового синдрома в клинических исследованиях Фазы 1, 2 и 3. Имеются спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с сочетанным применением линезолида и серотонинергических ЛС , включая СИОЗС . За пациентами, находящимися на лечении линезолидом и одновременно получающими серотонинергические ЛС , следует вести тщательное наблюдение.

Фармацевтическая несовместимость. При назначении линезолида в форме раствора для инфузий одновременно с другими ЛС каждый препарат следует вводить отдельно.

Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с растворами амфотерицина В, хлорпромазина, диазепама, фенитоина, эритромицина, ко-тримоксазола.

Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

Линезолид в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингер лактат для инъекций.

Актуализация информации

Взаимодействие с трициклическими антидепрессантами

Имеются сообщения о развитии потенциально опасного для жизни серотонинового синдрома при одновременном применении трициклических антидепрессантов из группы дибензазепина (таких как кломипрамин, имипрамин) и линезолида. В связи с этим пациентам, которые находятся на лечении линезолидом, противопоказан прием кломипрамина или имипрамина.
Источник информации
fda.gov

[Обновлено 21.02.2013 ]

Передозировка

Лечение: симптоматическая терапия; мероприятия, направленные на поддержание клубочковой фильтрации, гемодиализ.

Пути введения

Внутрь, в/в .

Меры предосторожности вещества Линезолид

Линезолид не предназначен для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. При установленной инфекции, вызванной сопутствующими грамотрицательными патогенами/или подозрении на нее, необходима соответствующая дополнительная терапия.

При лечении линезолидом возможно развитие миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению, тромбоцитопению) (см. «Побочные действия. Постмаркетинговый опыт »). После отмены терапии гематологические параметры возвращаются к тому уровню, который наблюдался до лечения. У пациентов, получающих линезолид, необходимо проводить еженедельный мониторинг показателей крови, особенно при длительности лечения более 2 нед , при миелосупрессии в анамнезе, при одновременном приеме ЛС , снижающих уровень гемоглобина или число либо функциональные свойства тромбоцитов; у пациентов с хронической инфекцией на фоне проводимой ранее или одновременно с линезолидом антибиотикотерапией. У пациентов с выраженной миелосупрессией терапию линезолидом необходимо прекратить.

Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.

Форма выпуска

Раствор для инфузий

Упаковка

10 пакетов по 300 мл.

Фармакологическое действие

Противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

Менее активен в отношении Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Не активен в отношении Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Не отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.

Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9 -1х10-11 .

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией): внебольничная пневмония; госпитальная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).

Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линезолиду.

Особые указания

При развитии диареи на фоне применения линезолида следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

Способ применения и дозы

Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Вводят в/в в виде инфузий в дозе 600 мг с интервалом 12 ч. Длительность лечения - 14-28 дней.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) - извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.

Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) - обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Прочие: часто (>1%) - головная боль, кандидоз; редко - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением линезолида и развитием невропатии не доказана).

Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.

Выпускается Линезолид в форме таблеток – 100-200 г, расфасованных в пакеты и в растворе для инфузий, разлитом в стеклянные флаконы по 100, 200 и 300 мл.

Фармакологическое действие

Препарат обладает антибактериальным действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активность Линезолида направлена на аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы, а именно на ванкомицинорезистентные штаммы Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и так далее. Чтобы подавить большинство штаммов микроорганизмов требуется минимальное количество линезолида .

При приёме внутрь отмечено быстрое и интенсивное всасывание вещества из ЖКТ, так как его биодоступность составляет почти 100%. Употребление жирной еды может продлить терапевтический эффект и несколько снизить максимальную концентрацию активного компонента. Однако это не имеет особого клинического значения.

Для данного препарата характерно хорошее проникновение в ткани с установлением постоянной концентрации на 2-3 сутки лечения. В результате образуются неактивные , которые выводятся в составе мочи или кала.

Показания к применению

Линезолид назначают при:

лечении различных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к этому препарату;
госпитальной и внебольничной пневмонии ;
осложнённых и неосложнённых инфекциях кожи и мягких тканей .

Противопоказания к применению

Препарат не назначают при:

гиперчувствительности ;
одновременном приёме ингибиторов МАО А или Б, , норэпинефрина, ;
невозможности контроля при неконтролируемой артериальной гипертензии и так далее.

Требуется соблюдать осторожность во время назначения Линезолида пациентам с или печёночной недостаточностью , при и – тщательно взвесив ожидаемый лечебный эффект по отношению к потенциальному риску для младенца и плода.

Побочные эффекты

При лечении Линезолидом могут развиваться такие побочные эффекты, как: , тошнота и .

Кроме того, не следует исключать развития различных нежелательных явлений в работе нервной, сердечно-сосудистой, кроветворной и пищеварительной системы. Возможно возникновение и общих симптомов недомогания.

Инструкция по применению Линезолида (Способ и дозировка)

Как сообщает инструкция по применению Линезолида, данное лекарство, в зависимости от формы, предназначено для приёма внутрь или внутривенного введения.

При этом дозировку устанавливают индивидуально, учитывая показания и тяжесть заболевания. В среднем, суточная доза для пациентов от 12 лет составляет 0,8-1,2 г на два введения. Для детей от 5 лет определяют суточную дозу 10 мг на кг к двухразовому введению. Максимальная суточная дозировка для пациентов от 12 лет не должна превышать 1,2 г.

Особые указания

Запрещается использование Линезолида при лечении инфекций, которые вызывают грамотрицательные микроорганизмы. В таких случаях устанавливается терапия соответствующими препаратами.

Лечение данным препаратом может привести к развитию миелосупрессии , в том числе: анемии, лейкопении, панцитопении, тромбоцитопении и других нарушений. Поэтому пациентам необходим еженедельный контроль всех показателей .

Также возможно развитие лактацидоза . Если у пациентов во время лечения отмечается повторяющаяся рвота или тошнота, необъяснимый , снижается уровень бикарбонатов , то необходим тщательный контроль лечения специалистом.

Иногда приём Линезолида вызывает периферическую и оптическую нейропатии , затуманенность зрения , обычно при лечении больше 28 дней. Симптомы нарушения зрения: остроты, цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения – требуют срочной консультации офтальмолога. В таких случаях необходима грамотная оценка потенциального риска.

Передозировка

Случаи передозировки могут усилить выраженность побочных эффектов. При этом требуется проведение симптоматической терапии с поддерживающими мероприятиями и гемодиализом.

Взаимодействие

Одновременное применение и Линезолида может снизить его концентрацию и последующее выведение из организма. Это характерно и для других сильных индукторов печёночных , к примеру: , Фенитоина и Фенобарбитала.

Известно, что Линезолид – это обратимый неселективный ингибитор МАО, поэтому не следует исключать его взаимодействие с серотонинергическими и адренергическими препаратами.

Сочетание с симпатомиметиками, вазопрессорами, дофаминергическими средствами, Псевдоэфедрином и вызывает значительное повышение артериального давления.

Когда назначают лечение одновременно с Допамином или Эпинефрином , то их начальные дозировки сокращают, а в дальнейшем выполняют подбор дозировки титрованием, до получения желаемого результата.

Назначение раствора для инфузий вместе с прочими лекарствами требует отдельного введения каждого вида препарата. При этом отмечена несовместимость данного препарата с растворами Хлорпромазина,

Препарат Линезолидин - антибактериальное средство для системного применения.
Линезолидин является синтетическим антибактериальным средством, относится к новому классу противомикробных препаратов - оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, грамотрицательных бактерий таи анаэробных микроорганизмов.
Линезолидин селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23S субъединица с 50S) и препятствует образованию функционального 70S инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции.
К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium*, Staphylococcus aureus*; коагулазоотрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, стрептококки группы С, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp.
Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp.

Фармакокинетика

.
Линезолидин содержит (S)-линезолид биологически активный и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9. Максимальное (Сmax) и минимальная (Сmіn) концентрации линезолида в плазме крови (среднее значение и [стандартное отклонение]) в равновесном состоянии после внутривенного введения препарата дважды в сутки в дозе 600 мг составляют 15,1 мг/л и 3,68 мг/л соответственно.
Распределение в организме. Объем распределения в равновесном состоянии составляет в среднем 40-50 литров, что примерно соответствует общему количеству воды в теле. Степень связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 31 % и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.
Концентрации линезолида определяются в различных жидкостях организма. Отношение концентрации линезолида в слюне и поту к концентрации в плазме крови составляет 1,2:1,0 и 0,55:1,0 соответственно. Отношение концентрации в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и в альвеолярных клетках легких до максимальной концентрации в плазме крови в равновесном состоянии составляют 4,5:1,0 и 0,15:1,0 соответственно.
Фармакокинетические данные у детей с вентрикулоперитонеальнимы шунтами свидетельствуют о вариабельности концентраций линезолида в спинномозговой жидкости после однократного и многократного введения препарата; стабильная терапевтическая концентрация препарата в спинномозговой жидкости не достигается и не поддерживается. Поэтому применение Линезолидина для эмпирической противомикробной терапии у детей с инфекциями центральной нервной системы не рекомендуется.
Метаболизм. Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоксильной кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (PNU-142300) и метаболита гидроксиэтил глицина (PNU-142586). Метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586) является предоминантним метаболитом у человека, который, как полагают, образуется путем неферментативного процесса. Метаболит аминоетоксиоцтова кислота (PNU-142300) определяется в меньшем количестве. Также идентифицированы другие «малые» неактивные метаболиты.
Выведение.У пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии преимущественно экскретируется с мочой в виде PNU-142586 метаболита (40 %), в неизменном состоянии (30 %) и в виде PNU-142300 метаболита (10 %). Препарат в неизмененном виде в кале практически не оказывается, тогда как часть каждого из основных метаболитов, PNU-142586 и PNU-142300 составляет 6 % и 3 % соответственно. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 часов. Непочечный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. Незначительная степень нелинейности клиренса наблюдается при повышении дозы линезолида. Очевидно, это является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса при высоких концентрациях линезолида. Однако эта разница в клиренсе является незначительной и не отображается непосредственно на периоде полувыведения.

Показания к применению

Препарат Линезолидин предназначен для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как: нозокомиальная (госпитальная) пневмония; негоспитальная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium и faecalis.
Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Способ применения

Перед применением препарата Линезолидин следует сделать кожную пробу на чувствительность к линезолиду.
Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение препаратами Линезолидина в форме для перорального применения.

В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %.
Дозы, рекомендованные для взрослых и детей в возрасте от 12 лет
Нозокомиальна пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - 600 мг внутривенно каждые 12 часов - 10-14 дней
Негоспитальная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - 600 мг внутривенно каждые 12 часов - 10-14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - 600 мг внутривенно каждые 12 часов - 10-14 дней
Энтерококковые инфекции (включая ванкомицин-резистентные штаммы и сопровождающиеся бактериемией) - 600 мг внутривенно каждые 12 часов - 14-28 дней
Дозы, рекомендованные для детей (от рождения* до 11 лет включительно)
Нозокомиальна пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов - 10-14 дней
Негоспитальная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов - 10-14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов - 10-14 дней
Энтерококковые инфекции (включая ванкомицин-резистентные штаммы и сопровождающиеся бактериемией) - 10 мг/кг внутривенно каждые 8 часов - 14-28 дней
*Недоношенные новорожденные в возрасте до 7 дней (гестационный возраст менее 34 недель) имеют более низкий системный клиренс линезолида и большее значение показателя AUC, чем доношенные новорожденные и дети постарше. Начиная с 7-го дня жизни значение клиренса линезолида и показателя AUC у недоношенных новорожденных подобны значениям у доношенных новорожденных и старших детей.
Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Указания к использованию. Внутривенная инфузия осуществляется в течение 30-120 минут.
Совместимые растворы для инфузий:5 % раствор глюкозы (декстрозы) для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций, раствор Рингера лактатный для инъекций.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (в частности, с клиренсом креатинина <30 мл/мин):в коррекции дозы потребности нет. Через неизвестное клиническое значение высшей системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует применять с особой осторожностью и только в том случае, если ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск. Примерно 30 % от принятой дозы линезолида выводится в течение 3-часового гемодиализа, поэтому Линезолидин следует вводить после проведения диализа.

Побочные действия:
Инфекции и инвазии: часто - кандидоз (в частности оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции; нечасто - вагинит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Психические расстройства: нечасто - бессонница.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус); нечасто - головокружение, гипестезия, парестезия.
Со стороны органа зрения: нечасто - ухудшение зрения.
Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто - звон в ушах.
Сосудистые нарушения: нечасто - артериальная гипертензия, флебит/тромбофлебит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - локальный или общий боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка;
Со стороны гепатобилиарной системы:часто - аномальные функциональные печеночные пробы.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - полиурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - вульвовагинальные нарушения.
Общие нарушения и расстройства в месте введения: нечасто -лихорадка, усталость, гарячка, боль в месте инъекции, повышение жажды, локальная боль.

Противопоказания:
Известная гиперчувствительность к линезолиду или к любому другому компоненту препарата, Линезолидин не должен применяться у пациентов, принимающих препараты, подавляющие моноаминоксидазу А и В (например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после приема таких препаратов.
За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления. Линезолидинне должен назначаться пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом следующих препаратов:
- неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоафективное расстройство, острые эпизоды головокружения;
- ингибиторыобратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов серотонина (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Беременность

:
Адекватные и хорошо контролируемые исследования по применению Линезолидина беременными женщинами не проводились, поэтому назначать препарат Линезолидин в период беременности можно лишь в случае, если ожидаемая польза от терапии для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, экскретируется ли линезолид в грудное молоко, поэтому следует с осторожностью назначать препарат кормящим грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Линезолидин является слабым, обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО). Данные соответствующих исследований взаимодействия ограничены. Поэтому, при данных обстоятельствах, применение препарата Линезолидина не рекомендуется, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.
При применении линезолида может наблюдаться незначительное и проходящее усиление прессорного эффекта псевдоэфедрина гидрохлорида или фенилпропаноламина гидрохлорида. Сопутствующее применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина приводит к повышению среднего систолического АД на 30-40 мм.рт.ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм.рт.ст. при применении только линезолида, на 14-18 мм.рт.ст. при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, на 8-11 мм.рт.ст. при применении плацебо. Данные о применении такой комбинации у субъектов с артериальной гипертензией отсутствуют.
Рекомендовано снижать начальную дозу адренергических средств, таких как допамин или агонисты допамина, и постепенно титровать до достижения желаемого клинического ответа.

Передозировка

:
В случае передозировки Линезолидина показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. При проведении гемодиализа из организма выводится приблизительно 30 % дозы препарата.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке до использования. Не хранить в холодильнике и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Линезолидин - раствор для инфузий .
По 300 мл в бутылке, по одной бутылке в пачке.

Состав

1 мл раствора Линезолидин содержит линезолид 2 мг.
Вспомогательные вещества: натрия цитрат, кислота лимонная безводная, глюкозы моногидрат, вода для инъекций.

Дополнительно

Линезолидин является обратимым, неселективным ингибитором МАО, однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, препарат не проявляет антидепрессивного эффекта. Данные о взаимодействии и безопасности препарата Линезолидин при условии назначения пациентам с сопутствующими заболеваниями или таким, которые принимают сопутствующие препараты, что могут поставить их под риск угнетения МАО, ограничены. Поэтому в описанных обстоятельствах применять Линезолидин не рекомендуется, кроме случаев когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.
Пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздерживаться от приема пищи, богатой на тирамин.
В состав препарата входит глюкоза. На это необходимо обращать внимание у пациентов с сахарным диабетом или другими состояниями, которые характеризуются нарушенной толерантностью к глюкозе.
При применении линезолида возможны случаи обратимой миелосупрессии (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), выраженность которой может быть зависимой от дозы препарата и продолжительности лечения. В случаях с известным последствием, после отмены линезолида, нарушение гематологические показатели возвращались к уровню, который наблюдался до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. Тромбоцитопения может возникать чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на диализе. Поэтому следует осуществлять контроль развернутого клинического анализа крови пациентам, которые имеют уже существующую анемию, гранулоцитопению, тромбоцитопению, принимают препараты, способные снижать уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в периферической крови или подавлять их функцию; тяжелую почечную недостаточность; повышенный риск возникновения кровотечений; ранее выявленную миелосупрессию, или получающих линезолид более 2 недель. Линезолидин может быть назначен таким пациентам только в случае, когда есть возможность тщательного мониторинга уровней гемоглобина, показателей развернутого анализа крови и тромбоцитов. В случаях значительной миелосупрессии на протяжении терапии линезолидом, необходимо прекратить лечение, за исключением случаев, когда продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях следует осуществлять интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови и внедрить соответствующие стратегии ведения пациента.
Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг показателей развернутого анализа крови (включая уровень гемоглобина, тромбоцитов, общее и дифференциальное количество лейкоцитов) у пациентов, принимающих линезолид 1 раз в неделю, независимо от исходных показателей развернутого анализа крови.
Есть данные о более высоком уровне развития серьезной анемии при применении линезолида дольше максимально рекомендуемого периода 28 дней. Такие пациенты чаще нуждаются в гемотрансфузии.
Есть данные о развитии лактатного ацидоза при применении линезолида. Пациенты, принимающие Линезолидин и у которых наблюдается повторно тошнота или рвота, ацидоз по неопределенным причинам или снижение уровня бикарбонатов в крови, требуют безотлагательного медицинского обследования.
Есть данные о повышенном уровне смертности у серьезно больных пациентов с катетерными септическими инфекциями, вызванными грамположительными возбудителями, которые лечатся линезолидом, по сравнению с комбинацией ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин. Сравнивали лечение с применением линезолида (600 мг каждые 12 часов внутривенно/внутрь) и ванкомицина (1 г внутривенно каждые 12 часов) или оксациллина (2 г внутривенно каждые 6 часов)/диклоксациллина (500 мг внутрь каждые 6 часов) при длительности лечения от 7 до 28 суток. Частота летальных случаев составляла 21,5 % и 16,0 % при применении линезолида и препаратов сравнения, соответственно. Хотя причинная связь не установлена, дисбаланс, который наблюдался, возникал чаще у пациентов, получавших линезолид и у которых до начала лечения были идентифицированы грамотрицательные возбудители, или смешанная грамотрицательная и грамположительная инфекция, или возбудитель не был идентифицирован.
Опыт применения линезолида у пациентов с диабетическим поражением стопы, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен.
Линезолид не проявляет клинической активности в отношении грамотрицательных возбудителей, поэтому его применение при инфекциях, вызванных этими микроорганизмами, не показано. В случае, если установлена или подозревается наличие сопутствующей грамотрицательной инфекции, показано применение специфической в отношении грамотрицательных микроорганизмов противомикробной терапии.
Линезолидин следует применять с особой осторожностью у пациентов с высоким риском системных инфекций, представляющих угрозу для жизни, в частности, при инфекциях, вызванных установленным центральным венозным катетером, у пациентов отделений интенсивной терапии. Применение линезолида для лечения пациентов с септической инфекцией, вызванной установленными венозными катетерами, не одобрено.
Линезолидин следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза от препарата превышает потенциальный риск.
Пациентам с тяжелым поражением функции печени рекомендуется применять Линезолидин только в тех случаях, когда ожидаемая польза от препарата превышает потенциальный риск.

Основные параметры

Название:	ЛИНЕЗОЛИДИН

Активное вещество: линезолид 600 мг;
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 40 мг, кроскармеллоза натрия 38 мг, маннитол 54 мг, магния стеарат 8 мг, повидон К-30 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая 100 мг;
Пленочная оболочка: опадрай белый 26 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 8,775 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 8,775 мг, тальк 5,2 мг, титана диоксид 3,25 мг.

Показания к применению Линезолид

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождаемые бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae;
неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
инфекции, вызванные Enterococcus faecalis (штаммы, резистентные к ванкомицину), в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

Противопоказания к применению Линезолид

повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата;
детский возраст до 12 лет (в виду невозможности адекватного подбора дозы);
одновременный прием с препаратами, ингибируюшими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов;

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:

пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5НТ1-рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.

Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи. Пациентов, которым в начале терапии линезолид назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на лекарственные формы линезолида для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т. к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Применение Линезолид при беременности и кормлении грудью

Применение линезолида при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому в период терапии линезолидом, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Фармакологическое действие

Линезолид Канон - противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен ингибированием синтеза белка в бактериях. Линезолид связывается с участком 23S на бактериальной рибосомальной РНК 50S субъединицы и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Линезолид активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Побочные действия Линезолид

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто - анемия; нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия; редко - панцитопения; частота неизвестна - миелосупрессия, сидеробластная анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна - анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто - гипонатриемия; частота неизвестна - лактоацидоз.

Нарушения психики
Часто - бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы
Часто - головная боль, извращение вкуса («металлический» привкус во рту), головокружение; нечасто - судороги, гипостезия, парастезия; частота неизвестна - серотониновый синдром, периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто - затуманенное зрение; редко - появление дефектов полей зрения; частота неизвестна - нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения, изменение цветового зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто - звон в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто - повышение артериального давления; нечасто: аритмия (тахикардия), транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто - диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия; нечасто - панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка; редко - поверхностное изменение окраски эмали зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто - изменение результатов функциональных тестов печени, повышение активности «печеночных ферментов» (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ)), нечасто - повышение концентрации общего билирубина.

Нарушения со стороны кожных покровов
Часто - сыпь, зуд; нечасто - крапивница, дерматит, повышенная потливость; частота неизвестна - буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто - повышение концентрации мочевины крови; нечасто - почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто - нарушения со стороны влагалища и вульвы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто - лихорадка, локализованная боль; нечасто - озноб, слабость, жажда; боль в месте инъекции (для раствора для инфузий).

Особые указания

В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер-ассоциированными инфекциями было отмечено превышение смертности у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллиин . Основным фактором, влияющим на смертность, был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель смертности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами, но был значительно выше в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе. Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. У многих пациентов группы линезолида обнаруживались в ходе исследования грамотрицательные микроорганизмы, и они погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами или полимикробных инфекций. Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолид следует использовать у пациентов с известной или возможной ко-инфекцией грамотрицательными микроорганизмов, только, если нет альтернативных вариантов лечения. В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору. У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск развития данного состояния. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не зависимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводится еженедельно у пациентов, получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови. Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечения линезолидом с/без специфического лечения анемии.
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колоноэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь развившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии.
В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антибактериальные препараты для лечения туберкулеза.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как, лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва), могут возникнуть в результате этого торможения; эти эффекты являются более распространенными, когда препарат используется больше, чем 28 дней.
Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.
При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».
Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.
Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида.
Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, содержащей тирамин (такие, как красное вино, старый сыр, некоторые алкогольные напитки, копченое мясо).
Клинических исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось.
Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера.

Клинические исследования.

Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены.
В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения управление транспортными средствами и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не рекомендуются.

Передозировка

Нет сообщений о случаях передозировки.
При необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе. Нет данных об ускорении выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Лекарственное взаимодействие

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2Д6, 2Е1, ЗА4). Таким образом, не ожидается CYP450-индуцированного взаимодействия при применении линезолида. При одновременном применении линезолида и (S)-варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.

Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псеводэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим, рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин) дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях I, II, III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов-селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменение фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицин вызывал снижение Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С в упаковке производителя. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту