Энап в инструкция по применению. Энап-h: инструкция по применению. Что лучше Энап или Энап Н

Инструкция

Энап Н — гипертензивный препарат. Он позволяет минимизировать вероятность появления болезней сердечно-сосудистой системы и нередко используется для профилактики уже имеющихся нарушений.

Состав и действие

Главные активные вещества состава — гидрохлоротиазид (20мг или 25мг) и малеат эналаприла (10мг). Прочие составляющие:

• хеолиновый краситель E104 (желтый);
• стеарат магниевый;
• крахмал (из кукурузы);
• кальциевый гидрофосфат (безводный);
• лактозный моногидрат;
• натриевый гидрокарбонат.

Энап Н — гипертензивный препарат.

Препарат отличается комбинированным действием. Сочетание действующих компонентов помогает в кратчайшие сроки уменьшить артериальное давление. Фармакотерапевтическая активность ЛС не пропадает в течение суток.

Форма выпуска

Формат препарата — таблетки. Имеют круглую форму, скошенные края и желтый цвет. На одной из сторон присутствует делительная риска.

Фармакологические свойства препарата Энап Н

Фармакодинамика

Малеат эналаприла представляет собой ингибитор АПФ. Вещество подавляет синтез II-ангиотензина, снижая его сосудосуживающие способности. Препарат обеспечивает стойкое и постепенное уменьшение АД, не провоцируя изменения показателей ЧСС, а также повышает высвобождение ренина клетками артериол клубочков почек и усиливает почечный кровоток.

Гидрохлоротиазид относится к категории диуретиков тиазидного типа. Компонент влияет на реабсорбцию воды, натриевых и хлористых ионов в нефроново-дистальных канальцах. Повышает выведение магниевых, калийных ионов и бикарбоната. Препарат не оказывает влияния на обмен липопротеинов и глюкозы. Кроме того, он не нарушает половую функцию.

Фармакокинетика

Эналаприл достигает 60% всасывания после перорального приема лекарства. Пища не оказывает никакого влияния на этот процесс. Cmax достигает своего пика спустя 1 час. Срок полураспада — 11 часов. За выведение ЛС отвечают кишечник и почки.

Гидрохлоротиазид абсорбируется в тонкой и двенадцатиперстной кишках. Уровень всасывания достигает 70%. Этот показатель повышается на 10% во время еды. Предельная плазменная концентрация наблюдается спустя 90-300 минут. Значение биодоступности — до 70%.

Начальный период полувыведения достигает 2 часов, конечный — до 10 часов. Выводится почками. Не влияет на почечный клиренс.

Показания к применению

Препарат показан больным для комплексного лечения артериальной гипертензии и профилактики сердечных патологий (коронарная ишемия, снижение риска возникновения инфаркта миокарда, профилактика острой сердечной недостаточности).

Применение препарата Энап Н

Принимать таблетки следует в одно и то же время. Специалисты советуют это делать утром, после или в процессе приема пищи, запивая водой или соком.

Средняя дозировка — по 1 таблетке 1 раз в день.

Больным, принимающим диуретики, должны отменить терапию или уменьшить дозу диуретических препаратов минимум за 72 часа до приема рассматриваемого медикамента. Кроме того, перед лечением нужно обследовать функционирование почек. Продолжительность терапии устанавливается медицинским специалистом индивидуально.

Противопоказания при применении препарата Энап Н

• анурия;
• подагра;
• восстановление после почечной трансплантации;
• осуществление гемодиализа;
• тяжелые сбои в работе печени, почек;
• артериально-почечный стеноз;
• гипонатриемия;
• индивидуальная непереносимость;
• планирование беременности/вынашивание плода;
• сочетание с ЛС, в которых присутствует алискирен (для диабетиков и пациентов с нарушениями работы почек).

Побочные действия

• дыхательная система: ринит, легкая охриплость, бронхиальные спазмы, синусит;
• ССС: выраженное снижение АД, рвота, образование газов, дискомфорт в брюшнине, сухость в ротовой полости, диспепсия, кишечная непроходимость, развитие воспалительного процесса в слюнных железах, стоматит, изжога;
• ЦНС: общее недомогание, головная боль, астения, гул в ушах, депрессивные состояния, слезливость;
• система кроветворения: снижение концентрации гемоглобина, лейкопения, подавление функции костного мозга, нейтропения, тромбоцитопения, уменьшение гематокрита;
• половая система: ухудшение эрекции, снижение полового влечения (либидо);
• кожные реакции: появление сыпи, алопеция, некроз;
• аллергии: интестинальный отек, отек Квинке, заболевание Стивена-Джонсона;
• мышцы и кости: мышечные спазмы, артралгия.

Передозировка

В этом случае наблюдаются следующие признаки:

• слабость;
• диурез;
• нарушение работы сердца;
• недомогание;
• потеря сознания;
• нарушения кровяного баланса;
• почечная недостаточность;
• кома.

При передозировке нужно как можно скорее вызвать скорую помощь, а до приезда медиков промыть пострадавшему желудок и дать энтеросорбент.

Особые указания

Можно ли принимать при беременности и лактации

Использование МС при вынашивании плода запрещается. В противном случае у новорожденного могут постепенно развиться такие состояния:

• гиперкалиемия;
• гипотензия;
• костно-черепная гипоплазия;
• почечная недостаточность.

Кроме того, ЛС запрещено к приему во время кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Несовершеннолетним пациентам МС не прописывается, потому что отсутствует достоверная информация относительно его вреда/пользы для детского организма.

При нарушениях функции почек

При КК от 30 до 75 мл/мин лекарство должно использоваться осторожно. При показателе менее 30 мл/мин прием МС противопоказан.

При нарушениях функции печени

С осторожностью.

Совместимость с алкоголем

Нежелательно.

Лекарственное взаимодействие

Применение калиевых добавок вместе с рассматриваемым препаратом может привести к повышенной концентрации калия в составе крови.

При комбинировании с литиевыми препаратами тормозится вывод лития из организма.

Диуретики тиазидного ряда повышают действие хлорида тубокурарина.

Перед тем как сочетать ЛС с другими медикаментами, нужно обсудить этот момент с лечащим врачом.

Аналоги

• Энап-НЛ;
• Рениприл-ГТ;
• Эналпарил-НЛ;
• Ко-ренитек.

Что лучше Энап или Энап Н

Препарат без добавочного «Н» содержит в себе только эналаприл, когда как в его «усовершенствованном» аналоге дополнительно присутствует мочегонное вещество гидрохлортиазид. Сравнивать препараты нецелесообразно, потому что они применяются в разных случаях.

Сроки и условия хранения

Лекарство сохраняет свойства в течение 5 лет в сухом темном месте.

Энап Н инструкция по применению указывает, что это комбинированный препарат, помогающий в стабилизации артериального давления. Лекарство относится к группе антигипертензивных препаратов. Медикамент отлично переносится, в редких случаях провоцирует появление побочных действий.

Именно поэтому Энап Н – один из самых часто назначающихся препаратов при артериальной гипертензии. Однако это лекарство не лечит гипертонию, а лишь способствует минимизации рисков появления патологий ССС, а также минимизации проявлений гипертонической болезни.

При каком давлении можно принимать Энап Н, как принимать, в какой дозировке?

Фармакологическое действие Энапа Н

Лекарство Энап Н (Enap-H) относится к группе антигипертензивных препаратов. Это комбинированный препарат с двумя активными компонентами — эналаприлом и гидрохлортиазидом. Использование комбинации компонентов способствует понижению давления. Благодаря двум компонентам действие после приема таблетки сохраняется в течение суток .

Схема лечения высокого давления в зависимости от степени гипертонии

Действие лекарства обусловливается составом препарата, а именно активными компонентами.

1. Эналаприлом – ингибитором АПФ.

Этот компонент способствует:

• Понижению альдостерона в крови.
• Стимулированию высвобождения простагландинов.
• Минимизации спазмов.
• Расширению артерий.
• Снижению давления.
• Минимизации нагрузки на сердце.

1. Гидрохлортиазидом – тиазидным диуретиком.

Компонент помогает:

• Активизации выведения фосфатов, ионов К почками.
• Увеличении выведения ионов Mg.
• Понижении давления.
• Минимизации отеков.

Именно комбинирование двух составляющих и обусловливает продолжительное действие препарата (в течение суток). Помимо гипотензивного воздействия, препарат обладает мочегонным эффектом.

Состав и форма производства лекарства

Производится лекарство в форме плоских, округлых желтоватых таблеток (по 10 шт. в блистере ).

Энап Н, помимо эналаприла (10 мг) и гидрохлортиазида (25 мг), наделен:

1. Гидрокарбонатом Na.
2. Лактозы моногидратом.
3. Гидрофосфатом Са.
4. Стеаратом Mg.
5. Кукурузным крахмалом.

Видео по теме:

Показания к применению лекарства

Согласно инструкции по применению, лекарство показано людям, страдающим высоким давлением.

Препарат назначают в составе комплексного лечения , так как он не способен воздействовать на болезнь, а лишь уменьшать ее проявление.

Применение препарата Энап Н способствует :

• Понижению показателей давления.
• Минимизации отеков.
• Выведению излишней жидкости, солей.
• Минимизации нагрузки на сердечную мышцу.
• Нормализации общего состояния, самочувствия.
• Повышению качества жизни.

При беременности и лактации

Одна из возможных патологий при приеме лекарства во время беременности

Прием лекарства при вынашивании плода запрещен.

Употребление препарата при вынашивании плода может привести к развитию у новорожденного таких патологий:

• Почечной недостаточности.
• Артериальной гипотензии.
• Желтухи.
• Гиперкалиемии.

Употребление лекарства при кормлении грудью запрещается. При острой надобности применения лекарства, врач порекомендует прекратить кормление.

При управлении автомобилем и сложными механизмами

Первое время после приема Энапа Н некоторые отмечают снижение давления, а также появление головокружения, предобморочных состояний, недомогания, сонливости.

Так как прием препарата сопряжен с понижением скорости реагирования, на первых порах нужно отказаться от управления авто и сложными механизмами.

Когда противопоказано лекарство?

Энап Н, как любой иной препарат, вместе с показаниями к применению обладает противопоказаниями. Прежде чем начать пить лекарство следует убедиться в их отсутствии .

Запрещается употребление лекарства при:

1. Индивидуальной непереносимости компонентов.
2. Сужении артерий в почках.
3. Почечной недостаточности.
4. Анурии.
5. Непереносимости лактозы.
6. Недостатке лактазы.
7. Ангионевротическом отеке.

Почечная недостаточность

Анурия

Недостаток, непереносимость лактазы

Ангионевротический отек

Нельзя принимать лекарство при вынашивании плода, кормлении грудью. Не назначается препарат несовершеннолетним детям.

Помимо абсолютных противопоказаний к употреблению препарата есть еще относительные – прием лекарства возможен, но с осторожностью, только в случае превышения пользой возможных рисков.

Не стоит заниматься самолечением и принимать гипотензивный препарат в любой дозе (5, 10, 20 25 мг) людям преклонного возраста, а также пациентам с наличием :

• Сахарного диабета.
• Гиперкалиемии.
• Сердечной недостаточности.
• Атеросклероза.
• Системной красной волчанки.
• Склеродермии.

Фотографии состояний:

Сахарный диабет

Гиперкалиемия

Ишемическая болезнь сердца

Сердечная недостаточность

Атеросклероз

Системная красная волчанка

Склеродермия

Не стоит лечиться препаратом тем, кто в недавнем времени перенес инфаркт или инсульт, а также хирургическое вмешательство по пересадке почек .

Побочные действия

При целесообразном использовании лекарство приносит организму исключительную пользу , помогает в нормализации АД. Неправильный прием Энапа Н, превышение дозировок, кратности приема препарата чревато появлением нежелательных реакций, ухудшением самочувствия.

Система	Чем чревато?
ЦНС	Звоном в ушах Цефалгией Недомоганием Расстройством сна Астенией Чрезмерной возбудимостью Депрессивными расстройствами Плаксивостью
ССС	Снижением давления Учащением сердцебиения Тахикардией Болезненностью в сердце Предобморочными состояниями Потерей сознания
ЖКТ	Диспепсическими расстройствами Болезненностью в эпигастрии Ксеростомией Стоматитом Панкреатитом
Система кроветворения	Нейтропенией Тромбоцитопенией Понижением концентрации гемоглобина
Дыхательная система	Одышкой Кашлем Насморком Заложенностью носа Бронхоспазмом
Репродуктивная система	Снижением полового влечения Снижением потенции
Мочевыделительная система	Почечной недостаточностью

Нецелесообразное применение лекарства чревато также аллергическими реакциями :

1. Покраснением дермы.
2. Высыпаниями.
3. Зудом.

Всем, кому прописывают препарат, должны принимать его по назначенной врачом-кардиологом схеме. Любое отклонение от предписаний может привести к непредсказуемым последствиям.

Инструкцию по применению Энапа Н

Прием препарата, дозу, кратность может назначить только врач, с учетом возраста больного, индивидуальных особенностей его организма, степени гипертонии и проявлений болезни.

Обязательно учитываются и противопоказания. В случае если по каким-то причинам больному нельзя принимать препарат, доктор проведет замену Энапа Н иным препаратом с аналогичными свойствами — аналогом.

Употреблять лекарство необходимо каждодневно – по 1 таблетке. Осуществлять прием нужно в одно время . Таблетку просто глотают, запивая водой. Разламывать, раскусывать, разжевывать лекарство не нужно . При надобности дозировку лекарства можно увеличить вдвое .

Особенная доза препарата подбирается доктором при сбоях в функционировании мочевыделительной системы, а также людям преклонного возраста.

Полезное видео:

Передозировка лекарством

Главная причина передозировки — неправильный прием лекарства (доза, кратность). Если прием лекарства сопряжен со следующими проявлениями , следует в незамедлительном порядке сообщить об этом врачу :

• Сбоями в сердечном ритме.
• Тошнотой.
• Рвотой.
• Недомоганием.
• Существенным понижением давления.
• Обмороками.

При появлении подобной симптоматики следует провести процедуру по промыванию желудка, принять сорбент. В дальнейшем показан постельный режим и обильное питье.

Если больной находится в тяжелом состоянии , его госпитализируют. В медучреждении проводят мероприятия по стабилизации состояния больного, а именно увеличению давления, нормализации ритма сердца и дыхания.

Особые указания

Правила для больных АГ

После первого употребления Энапа Н у людей с гипонатриемией, серьезными сбоями в работе мочевыделительной системы возможно понижение давления.

Люди, которые принимают гипогликемические составы, должны находиться под наблюдением специалиста, так как гидохлортиазид может провоцировать ослабление их воздействия, а эналаприл – усиление.

Людям с нарушенным функционированием печени следует употреблять лекарство крайне осторожно. Употребление препарата чревато печеночной комой.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированный прием некоторых препаратов не рекомендован , это может привести к неприятным последствиям.

Прием Энапа Н в комплексе с иными средствами	Чем чреват?
Антацидами	Понижением биодоступности Энапа Н
Наркотическими анальгетиками	Ортостатическим снижением давления
Адреномиметиками (Эпинефрином)	Понижением действия вторых
Аьфа- и бета-андреноблокаторами	Понижением давления
Циклоспорином	Увеличением риска гиперкальциемии
Иммунодепрессантами, цитостатиками	Увеличением риска лейкопении
Этанолом	Критическим снижением давления
Колестирамином, Колестиполом	Уменьшением абсорбции гидрохлортиазида в ЖКТ
НПВС	Ослаблением действия Энапа Н
Калийсодержащими медикаментами	Существенным увеличением содержания К в крови

Совместимость с алкоголем

Совмещение приема Энапа Н с употреблением алкоголя чревато повышением гипотензивного действия препарата.

Вызванной различными причинами.

Действие ингибитора ангиотензинпревращающего фермента дополнено мочегонным эффектом , что способствует расслаблению сосудистой стенки и разгрузке сердечно-сосудистой системы. Препарат производства Словении, перед назначением необходимо исследовать функцию почек.

Сочетание эналаприл и тиазидного диуретика оказывает более выраженный антигипертензивный эффект, а также ингибитор АПФ предотвращает потерю ионов калия, которая может быть вызвана приемом мочегонных лекарственных средств.

Входящий в состав препарата Энап-Н эналаприл препятствует образованию ангиотензина II– мощного вазоконстриктора, что приводит к расслаблению стенок сосудов, преимущественно артерий.

Вещество быстро всасывается в кишечнике и имеет высокую биодоступность. Эналаприл предупреждает развитие сердечной недостаточности, гипертрофии камер сердца, позволяет дольше сохранить сердечный выброс на нормальном уровне.

Эналаприл способствует улучшению почечного кровотока, уменьшает гипертензию в почечных клубочках. Благоприятным эффектом является нормализация липидного спектра и понижение риска инфаркта сердечной мышцы. На фоне приема снижается частота срывов ритма. Положительное влияние на динамику сердечной недостаточности отмечается после полугода применения.

Гидрохлортиазид эффективно дополняет функцию эналаприла, снижая реабсорбцию ионов натрия, что приводит к избавлению от лишней воды, профилактирует образование отеков и снижает преднагрузку на сердце. Снижает выведение ионов кальция.

Тиазидные диуретики снимают сосудосуживающее влияние медиаторов , уменьшает ОЦК, оказывает гипотензивное действие. Всасывается и начинает действовать быстро.

Инструкция по применению

Показания к применению

Энап-Н назначается при повышенном артериальном давлении , когда терапия одним антигипертензивным препаратом не является эффективной. Прием комбинированного лекарственного средства улучшает течение как первичной, так и вторичной гипертензии, улучшает прогноз и борется с проявлениями недостаточности функции сердца.

Способ применения

Препарат Энап-Н принимают 1 раз в сутки, желательно во время еды. Принимается лекарство в одно и то же время, чаще назначается в утренние часы. Доза подбирается врачом, начальная дозировка – 1 таблетка, содержащая 25 мг гидрохлортиазида и 10 мг эналаприла.

Продолжительность терапии определяется специалистом, перед началом приема обязательно исследуют функцию почек. В случае если пациент постоянно принимал любые мочегонные средства, их следует убрать за 3 дня до начала приема Энап-Н.

С осторожностью применяется больными с нарушенной почечной функцией. При снижении клиренса креатинина ниже 80 мл в минуту рекомендуется отдельно подбирать дозу эналаприла и гидрохлортиазидного диуретика.

Энап-Н быстро всасывается в слизистой тонкой кишке. Максимальная концентрация эналаприла накапливается через 1 час, а гидрохлортиазида – примерно через 4 часа. Около 60 % количества препарата связывается с плазменными белками. Энап-Н проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко.

Большая часть лекарственного средства выводится через почки: все количество гидрохлортиазида и 60 % эналаприла, остальное – через кишечник.

Видео: "Гипертония"

Форма выпуска, состав

Энап-Н выпускается в виде таблеток, которые по 10 штук располагаются в блистере, по 2, 3, 6 или 9 блистеров в картонной упаковке. В составе два активных компонента: 25 мг гидрохлортиазида и 10 мг эналаприла малеата , а также дополнительные компоненты: гидрокарбонат натрия, крахмалы, магния стеарат и красители.

Взаимодействие с другими препаратами

Сочетание с гипотензивными лекарственными средствами других групп усиливает действие веществ, например, с блокаторами адренорецепторов и кальциевых каналов, метилдопой, нитроглицерином.

Не следует совмещать с блокаторами рецепторов к ангиотензину , поскольку высока вероятность развития синкопальных состояний и обморока. При длительном приеме препарата возможно увеличение ионов калия в плазме крови, но это компенсируется тиазидным диуретиком. Но не следует сочетать Энап-Н с препаратами калия , триамтереном, амилоридом, калийсберегающими добавками.

У больных сахарным диабетом, принимающих инсулин, может усилиться эффект лекарственных средств по понижению концентрации глюкозы . Необходимо дважды в день производить контроль с помощью глюкометра, особенно в первые недели совместного применения веществ. Ингибиторы АПФ способны задерживать в организме литий.

Отрицательные взаимодействия при приеме препарата Энап-Н с антацидами, теофиллином.

Следует соблюдать осторожность при комбинации препарата Энап-Н с антидепрессантными , нейролептическими средствами, так как может произойти значительное падение артериального давления. Подобный эффект развивается при употреблении алкогольных напитков. НПВС ухудшают действие как ингибиторов АПФ, так и диуретиков.

Препараты золота могут вызывать жар, тошноту. Повышается риск лейкопении при одновременном назначении с аллопуринолом и цитостатиками. Может снижаться клиренс амантадина.

Побочные действия

Возможны различные нежелательные эффекты со стороны следующих органов и систем:

• сердечно-сосудистая: синкопальные и предобморочные состояния, усиленное сердцебиение, редко – синдром Рейно, увеличение риска инфаркта и инсульта;
• респираторная система: сухой кашель, одышка, насморк, бронхообструктивный синдром, аллергический инфильтрат в легких;
• пищеварительная система: тошнота, диспепсия, воспалительные процессы в поджелудочной железе, стенке желудка и в печени, язвенные явления, понижение массы тела, печеночный некроз, стаз желчи, гипогликемия;
• система крови: снижение концентрации гемоглобина, уменьшение числа нейтрофилов, тромбоцитов, лимфаденопатия;
• нервная система: головокружение, нарушения сна, раздражительность, ночные кошмары, расплывчатое зрение;
• мочеполовой аппарат: недостаточность функции почек, потеря белка, сниженное количество мочи, нарушение эрекции, гинекомастия;
• лабораторная диагностика: повышенное содержание калия и креатинина, снижение натрия, увеличение активности АЛТ и АСТ;
• метаболические явления: потеря глюкозы с мочой, тиазидные диуретики понижает толерантность к сахарам, отрицательно влиять на липидный спектр;
• аллергические реакции: крапивница, васкулиты, пневмонит, повышенная чувствительность к свету, анафилактический шок.

При передозировке наблюдается чрезмерное понижение давления , может развиться инфаркт сердечной мышцы, инсульт, тромбоэмболии, нарушение функции почек, понижение числа сердечных сокращений и увеличение частоты дыхания, сильная обеспокоенность, приступы кашля.

Терапия передозировки заключается в промывании желудка, также следует уложить пациента на горизонтальную поверхность. В сложных случаях показано введение инфузионных растворов, катехоламинов, диализ, установка водителя ритма.

Противопоказания

Препарат Энап-Н противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам и к сульфонамидам, непереносимости лактозы, беременности. В случае, если в прошлом были случаи ангионевротического отека - детям . Также нельзя принимать препарат пациентам с анурией, тяжелым сахарным диабетом, болезнью Аддисона, подагрой и при клиренсе креатинина менее 30 мл в минуту.

Применение при беременности

В случае наступления беременности прием препарата Энап-Н должен быть немедленно отменен , так как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента оказывают тератогенное воздействие на развивающийся плод, могут вызвать внутриутробную гибель. Имеются сведения о рождении недоношенных детей и с множественными пороками. Метаболиты эналаприла и тиазидного диуретика проникают в грудное молоко, поэтому при лактации прием препарата противопоказан.

Видео: "Обзор препарата Энап-Н"

Условия и сроки хранения

Срок применения 3 года при условиях комнатной температуры.

Цена

Средняя стоимость по России за 20 таблеток: 180 рублей.

Средняя стоимость по Украине за 20 таблеток: 60 гривен.

Аналоги

Препарат Энап-Н имеет несколько прямых аналогов, которые имеют в своем составе комбинацию эналаприла и гидрохлортиазида.

Энап-Н: инструкция по применению и отзывы

Энап-Н – комбинированное гипотензивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Энап-Н – таблетки: круглые, плоские, со скошенным краем, желтого цвета, с риской на одной стороне (10 шт. в блистере, в картонную пачку пакуется 2, 3, 6 или 9 блистеров).

Состав 1 таблетки:

• активные вещества: гидрохлоротиазид – 25 мг, эналаприла малеат – 10 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, кальция гидрофосфат безводный, натрия гидрокарбонат, тальк, краситель хинолиновый желтый (Е104).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действие Энап-Н обусловлено эффектами входящих в его состав активных веществ – гидрохлоротиазида и эналаприла.

Гидрохлоротиазид является средством средней силы действия из группы тиазидных диуретиков. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле (части почечного канальца, образующей петлю, идущую в направлении центра почки), при этом не влияет на ее участок, который проходит в мозговом слое почки. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Задерживает в организме ионы кальция. Повышает выведение ионов магния. Усиливает выведение почками ионов калия, фосфатов и гидрокарбонатов. За счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК) и изменения реактивности сосудистой стенки снижает артериальное давление (АД).

Диуретический эффект гидрохлоротиазида развивается в течение 1–2 часов после приема, максимума достигает через 4 часа и сохраняется на протяжении 10–12 часов. Действие уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и вовсе прекращается при ее величине меньше 30 мл/минуту.

Эналаприл – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Преобразует ангиотензин I в ангиотензин II. Уменьшает концентрацию альдостерона в крови. Угнетает симпатическую нервную систему. Улучшает функционирование калликреин-кининовой системы. Повышает высвобождение ренина юкстагломерулярными клетками в стенках артериол почечных клубочков. Стимулирует высвобождение эндотелиального релаксирующего фактора и простагландинов. Указанные эффекты эналаприла в совокупности устраняют спазм, расширяют периферические артерии, а также снижают систолическое и диастолическое АД, общее периферическое сопротивление сосудов, пред- и постнагрузку на миокард. Эналаприл в большей степени расширяет артерии, чем вены, при этом не влияет на изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС). Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Антигипертензивный эффект выражен больше у пациентов с высокой концентрацией ренина в плазме крови, чем с нормальной или низкой. При приеме в терапевтических дозах эналаприл не влияет на мозговое кровообращение. Усиливает почечный кровоток, не изменяя скорость клубочковой фильтрации (однако скорость обычно увеличивается у пациентов с изначально сниженной клубочковой фильтрацией).

Максимальный эффект эналаприла развивается в течение 6–8 часов и сохраняется до 24 часов.

Комбинация эналаприла и гидрохлоротиазида способствует более выраженному снижению АД, чем каждый из препаратов в отдельности, а также позволяет сохранять действие как минимум в течение суток.

Фармакокинетика

Гидрохлоротиазид всасывается преимущественно в проксимальном отделе тонкой кишки и двенадцатиперстной кишке. Абсорбция в среднем составляет 70%, при одновременном приеме пищи увеличивается на 10%. Максимальной концентрации в сыворотке крови препарат достигает в течение 1,5–5 часов. Биодоступность – 70%. Связь с белками плазмы – 40%. Объем распределения – около 3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC (площади под фармакокинетической кривой) возрастает прямо пропорционально повышению дозы.

При приеме гидрохлоротиазида 1 раз в сутки отмечается незначительная кумуляция вещества. Препарат проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Концентрация в сыворотке крови пупочной вены практически равна концентрации в материнской крови; в амниотической жидкости – превышает примерно в 19 раз.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени. Выводится в основном почками: в неизмененном виде – порядка 95%, в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида – около 4% (путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона). Почечный клиренс составляет примерно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Вещество имеет двухфазный профиль выведения: период полувыведения (Т ½) в начальной фазе – 2 ч, в конечной фазе (спустя 10–12 ч после приема) – 10 ч.

У пациентов пожилого возраста гидрохлоротиазид повышает концентрацию эналаприлата, но не оказывает негативного влияния на его фармакокинетику. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) всасывание гидрохлоротиазида снижается пропорционально степени развития ХСН – на 20–70%, а период Т ½ увеличивается до 28,9 ч. Почечный клиренс – 0,17–3,12 мл/с, или 10–187 мл/мин (среднее значение – 1,28 мл/с, или 77 мл/мин).

У пациентов, перенесших хирургическое вмешательство по кишечному шунтированию в связи с ожирением, возможно снижение абсорбции гидрохлоротиазида на 30% и сывороточной концентрации – на 50% (по сравнению со здоровыми добровольцами).

Эналаприл после приема внутрь всасывается на 60%. Пища на абсорбцию не влияет. Метаболизируется в печени с образованием эналаприлата – активного метаболита, который является более эффективным ингибитором АПФ, нежели эналаприл. С белками плазмы связывается на 50–60%. Эналаприл максимальной концентрации достигает в течение 1 часа, эналаприлат – 3–4 часов. Метаболит легко проникает через гистогематические барьеры, за исключением гематоэнцефалического. В небольшом количестве проникает через плаценту и в грудное молоко. Выводится: почками – около 60% (из них 40% – в виде эналаприлата и 20% – в виде эналаприла), через кишечник – примерно 33% (из них 27% – в виде эналаприлата и 6% – в виде эналаприла). Период Т ½ эналаприлата составляет 11 часов. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата – соответственно 0,005 мл/с (18 л/ч) и 0,00225–0,00264 мл/с (8,1–9,5 л/ч).

Эналаприл удаляется при помощи гемодиализа (скорость от 38 до 62 мл/мин) и перитонеального диализа. Сывороточная концентрация препарата после 4-х часового гемодиализа снижается на 45–57%. Скорость выведения уменьшается в случае сниженной почечной функции, поэтому таким пациентам (особенно с выраженной почечной недостаточностью) требуется снижение дозы Энап-Н.

Возможно замедление метаболизма эналаприла у пациентов с печеночной недостаточностью, однако его фармакодинамический эффект при этом не меняется.

У пациентов с ХСН замедляется всасывание и метаболизм эналаприлата, снижается объем его распределения.

Эналаприл и гидрохлоротиазид, применяемые в комбинации, не влияют на фармакокинетику друг друга.

Показания к применению

Согласно инструкции, Энап-Н назначают при артериальной гипертензии в случаях, когда монотерапия оказалась недостаточно эффективной.

Противопоказания

Абсолютные:

• стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий;
• выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• анурия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибиторов АПФ;
• возраст до 18 лет;
• беременность и лактация;
• повышенная чувствительность к компонентам Энап-Н или производным сульфонамида.

Относительные:

• выраженный стеноз устья аорты;
• идиопатический гипертрофический обструктивный субаортальный стеноз;
• тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (например, склеродермия или системная красная волчанка);
• выраженный атеросклероз;
• хроническая сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца;
• цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения);
• нарушения функции печени и/или почек (клиренс креатинина 30–75 мл/мин);
• гиперкалиемия;
• сахарный диабет;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• состояние после трансплантации почек;
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при рвоте и диарее, ограничении потребления поваренной соли, вследствие применения диуретиков);
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Энап-Н: способ и дозировка

Энап-Н следует принимать внутрь, во время еды или сразу после приема пищи, 1 раз в сутки, в одно и то же время, желательно утром. Таблетки необходимо проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости.

Взрослым назначают по 1 таблетке в сутки.

Длительность лечения устанавливается врачом индивидуально.

Перед началом терапии должна быть исследована почечная функция.

При переводе на Энап-Н пациента, который получал терапию диуретиками, их следует отменить или снизить дозу хотя бы за 3 дня, чтобы не допустить развития симптоматической гипотензии.

При почечной недостаточности предварительно требуется титрация доз гидрохлоротиазида и эналаприла по отдельности. Как только они будут соответствовать аналогичным дозам в составе Энап-Н, можно производить замену.

Побочные действия

Побочные эффекты классифицированы следующим образом: очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до < 1/10, нечасто – от > 1/1000 до < 1/100, редко – от > 1/10 000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные сообщения.

• аллергические реакции: нечасто – синдром Стивенса – Джонсона; редко – отек Квинке; очень редко – интестинальный ангионевротический отек;
• со стороны центральной нервной системы: очень часто – слабость, головокружение; часто – астения, головная боль; нечасто – сонливость или бессонница, парестезии, шум в ушах, повышенная возбудимость;
• со стороны обмена веществ: нечасто – подагра;
• со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, метеоризм, рвота, сухость во рту, запор, диарея; редко – холестатическая желтуха, фульминантный некроз;
• со стороны мочеполовой системы: нечасто – нарушение почечной функции, острая почечная недостаточность;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – ощущение сердцебиения, боль в груди, выраженное снижение АД, обморок, тахикардия;
• со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, снижение гематокрита и гемоглобина, угнетение функции костного мозга;
• со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные спазмы; нечасто – артралгия;
• со стороны дыхательной системы: часто – кашель; нечасто – одышка;
• со стороны репродуктивной системы: нечасто – снижение либидо, импотенция;
• дерматологические реакции: нечасто – повышенное потоотделение, алопеция, зуд, кожная сыпь, некроз кожи;
• со стороны лабораторных показателей: редко – повышение активности билирубина и печеночных трансаминаз, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия;
• прочие: очень редко – симптомокомплекс, включающий кожную сыпь, васкулит, миалгию и артралгию, лихорадку, лейкоцитоз, эозинофилию, серозит, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Передозировка

Симптомы: нарушение кислотно-щелочного и водно-электролитного баланса крови, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями ритма сердца, нарушения сознания (включая кому), усиленный диурез, острая почечная недостаточность, судороги.

В случае передозировки пациента следует перевести в горизонтальное положение и приподнять ноги. В легких случаях необходимо промыть желудок и принять активированный уголь. При более серьезных нарушениях проводят мероприятия, направленные на стабилизацию артериального давления: внутривенно вводят плазмозаменители, раствор натрия хлорида 0,9%. Во время лечения необходимо контролировать артериальное давление, частоту дыхания и сердечных сокращений, диурез, сывороточную концентрацию электролитов, креатинина и мочевины. При необходимости внутривенно вводят ангиотензин II, проводят гемодиализ.

Особые указания

Артериальная гипотензия

В следующих случаях после первого приема Энап-Н возможно развитие артериальной гипотензии со всеми ее клиническими последствиями: тяжелая сердечная недостаточность и гипонатриемия, артериальная гипертензия, дисфункция левого желудочка, тяжелая почечная недостаточность. Риск особенно высок у пациентов, у которых имеется сопутствующая гиповолемия, в т. ч. вследствие гемодиализа, рвоты, диареи, бессолевой диеты или терапии диуретиками. Артериальная гипотензия, развившаяся после приема первой дозы, не является противопоказанием для продолжения терапии.

Нарушения водно-электролитного баланса

Во время лечения необходимо систематически контролировать сывороточную концентрацию электролитов, особенно у пациентов с длительной диареей или рвотой, чтобы вовремя выявить возможный дисбаланс и предпринять соответствующие меры.

Следующие симптомы могут свидетельствовать о нарушении водно-электролитного баланса на фоне приема Энап-Н: сонливость, слабость, повышенная возбудимость, жажда, сухость во рту, олигурия, тахикардия, снижение АД, судороги (преимущественно икроножных мышц), миалгия, желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).

Нарушение печеночной функции

Энап-Н должен с осторожностью применяться при лечении пациентов с прогрессирующими заболеваниями печени или печеночной недостаточностью, поскольку гидрохлоротиазид может способствовать развитию печеночной комы вследствие даже минимальных нарушений водно-электролитного баланса. Известны отдельные случаи развития во время лечения ингибиторами АПФ острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и даже с летальным исходом. Если возникает желтуха или повышается активность печеночных ферментов, следует незамедлительно отменить Энап-Н.

Эндокринные и метаболические нарушения

Пациенты, получающие пероральные гипогликемические средства или инсулин, во время лечения должны находиться под постоянным контролем, поскольку гидрохлоротиазид может ослаблять их действие, а эналаприл – усиливать.

Тиазидные диуретики могут способствовать повышению концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

В некоторых случаях гидрохлоротиазид обостряет течение подагры и/или усугубляет гиперурикемию. Однако эналаприл, усиливая выведение почками мочевой кислоты, противодействует гиперурикемическому эффекту тиазидного диуретика.

В период терапии тиазидными диуретиками может уменьшаться выведение кальция почками, вследствие чего возможно незначительное и преходящее повышение уровня кальция в сыворотке крови.

Выраженная гиперкальциемия обычно свидетельствует о скрытом гиперпаратиреозе. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием Энап-Н.

Аллергические реакции/реакции повышенной чувствительности

Реакции гиперчувствительности на фоне применения тиазидных диуретиков могут возникать у пациентов, в анамнезе которых нет указаний на аллергические реакции. Известны случаи ухудшения течения системной красной волчанки.

Риск развития анафилактических реакций возрастает у пациентов, которым проводится гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN 69), процедура десенсибилизации к пчелиному или осиному яду, аферез липопротеинов низкой плотности с сульфатом декстрана. В связи с этим Энап-Н в данных случаях принимать не рекомендуется.

При развитии ангионевротического отека лица в большинстве случаев достаточно отмены Энап-Н и назначения антигистаминных средств.

Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может окончиться летально. Поэтому при его развитии показано срочное подкожное введение эпинефрина (0,3–0,5 мл раствора в соотношении 1:1000). Также необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (проводится трахеостомия или интубация).

У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибитором АПФ выше, чем у пациентов других расовых принадлежностей.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибитора АПФ, при приеме эналаприла повышен риск развития ангионевротического отека.

Кашель

Одним из побочных эффектов эналаприла является кашель – сухой и длительный, который исчезает после его отмены.

При дифференциальной диагностике кашля пациент должен предупреждать врача о приеме Энап-Н.

Хирургическое вмешательство

Пациентам необходимо сообщать врачу о приеме Энап-Н перед хирургическим вмешательством, включая стоматологические процедуры.

При введении лекарственных средств, которые вызывают артериальную гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Выраженное снижение артериального давления в этом случае можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови. Это следует учитывать при проведении хирургического вмешательства и общей анестезии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

На начальном этапе терапии возможно выраженное снижение АД, которое сопровождается головокружением и сонливостью, что влияет на скорость реакций и способность к концентрации внимания. В связи с этим в начале лечения рекомендуется воздержаться от управления автотранспортными средствами и выполнения потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

Влияние ингибиторов АПФ на плод при их применении в I триместре беременности не установлено. Во II и III триместрах они оказывают отрицательное воздействие. У новорожденных возможно развитие артериальной гипотензии, гиперкалиемии, почечной недостаточности, гипоплазии костей черепа. Предположительно, по причине нарушения функции почек плода, есть риск развития олигогидрамниона (маловодия), что может привести к гипоплазии легких, контрактуре конечностей и деформации костей черепа (в т. ч. его лицевой части).

Прием диуретиков во время беременности не рекомендуется, т. к. это чревато развитием желтухи плода и новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других нежелательных реакций, возникающих у взрослых.

Оба действующих вещества Энап-Н проникают в грудное молоко. В связи с этим следует прекратить грудное вскармливание, если показано проведение терапии в период лактации.

Применение в детском возрасте

Безопасность компонентов Энап-Н при их применении в детском возрасте не установлена, поэтому пациентам до 18 лет препарат противопоказан.

При нарушениях функции почек

Энап-Н противопоказан при выраженных нарушениях почек (клиренс креатинина меньше 30 мл/минуту) и анурии.

Осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–75 мл/минуту), двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерий единственной почки, а также больных, перенесших трансплантацию почек.

При нарушениях функции печени

Энап-Н противопоказан при порфирии.

Осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями печеночной функции.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста Энап-Н должен применяться с осторожностью, под тщательным врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Антациды могут уменьшать биодоступность эналаприла.

Энап-Н при применении в комбинации с препаратами лития замедляет выведение лития, вследствие чего усиливает его нейро- и кардиотоксическое действие.

Гидрохлоротиазид может усиливать эффект тубокурарина хлорида. В комбинации с глюкокортикостероидами или кальцитонином может привести к развитию гипокалиемии.

Применение гидрохлоротиазида в комбинации с производными фенотиазина или наркотическими анальгетиками чревато развитием ортостатической гипотензии.

Гидрохлоротиазид может снизить эффект адреномиметиков (эпинефрина).

Альфа- и бета-адреноблокаторы, метилдопа, ганглиоблокирующие средства, блокаторы медленных кальциевых каналов могут способствовать дополнительному снижению АД.

Циклоспорин в комбинации с эналаприлом повышает риск развития гиперкальциемии.

Аллопуринол, иммунодепрессанты и цитостатики в комбинации с эналаприлом повышают риск развития лейкопении.

Этанол усиливает гипотензивный эффект Энап-Н, вследствие чего возможно развитие ортостатической гипотензии.

При применении препаратов золота (например, натрия ауротиомалата) на фоне терапии ингибитором АПФ есть риск развития симптомокомплекса, включающего артериальную гипотензию, тошноту и рвоту, гиперемию кожи лица.

При одновременном применении симпатомиметиков возможно снижение антигипертензивного действия эналаприла.

Колестирамин и колестипол уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте соответственно на 85% и 43%.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в т. ч. селективные ингибиторы циклоокигензы-2, могут ослабить гипотензивное действие эналаприла. Оба препарата производят аддитивный эффект (обратимый) в отношении увеличения уровня кальция в сыворотке крови, вследствие чего возможно ухудшение почечной функции, особенно у пациентов с сопутствующим нарушением функции почек.

При сочетанном применении НПВС возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного эффекта гидрохлоротиазида.

Согласно данным эпидемиологических исследований, ингибиторы АПФ в комбинации с гипогликемическими средствами могут способствовать развитию гипогликемии, особенно в первые недели лечения у пациентов с нарушенной почечной функцией. Однако в ходе длительных и контролируемых клинических исследований эти данные не были подтверждены, поэтому ограничения по применению эналаприла при сахарном диабете отсутствуют, но требуется регулярный контроль состояния пациента. При назначении пероральных гипогликемических средств или инсулина может потребоваться коррекция их доз.

Препараты, содержащие калий, заменители соли, калиевые добавки, калийсберегающие средства могут значительно увеличивать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Потеря калия вследствие приема гидрохлоротиазида обычно уменьшается под действием эналаприла, и его концентрация в сыворотке крови, как правило, остается в пределах нормы.

Аналоги

Аналогами Энап-Н являются: Берлиприл плюс, Эналаприл НЛ, Эналаприл НЛ 20, Ко-Ренитек , Рениприл ГТ , Эналаприл/Гидрохлоротиазид-Тева, Эналаприл-Акри НЛ, Энап-HЛ, Энап-HЛ 20, Энам Н, Энафарм-Н.

Сроки и условия хранения

Срок годности – не более 3 лет при условии соблюдения рекомендуемых производителем условий хранения: сухое место, температура до 25 °С.

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки, 2,5 мг: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской.

Таблетки, 5 мг: белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской на одной стороне и фаской.

Таблетки, 10 мг: красно-коричневого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской на одной стороне и фаской. На поверхности и в массе таблетки допускаются белые и бордовые вкрапления.

Таблетки, 20 мг: светло-оранжевого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской на одной стороне и фаской. На поверхности и в массе таблетки допускаются белые и коричнево-бордовые вкрапления.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гипотензивное .

Фармакодинамика

Эналаприл — гипотензивное средство, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ , приводящим к уменьшению образования ангиотензина II.

Эналаприл — это производное двух аминокислот: L-аланина и L-пролина. После всасывания эналаприл, принятый внутрь, гидролизуется до эналаприлата, который и ингибирует АПФ . Механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II, снижение содержания в плазме крови которого ведет к увеличению активности ренина плазмы крови (за счет устранения отрицательной обратной реакции на изменение продукции ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ идентичен ферменту кининазе II, эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина — пептида, оказывающего мощное вазопрессорное действие. Значение этого эффекта в механизме действия эналаприла окончательно не установлено.

Антигипертензивное действие эналаприла связывают в первую очередь с подавлением активности РААС , которая играет важную роль в регуляции АД . Несмотря на это, эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и низкой концентрацией ренина.

На фоне применения эналаприла уровень АД снижается независимо от положения тела (как в положении лежа, так и в положении стоя) без существенного увеличения ЧСС . Симптоматическая ортостатическая гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать несколько недель терапии. Резкая отмена эналаприла не сопровождалась подъемом АД .

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно происходит через 2-4 ч после однократного приема эналаприла внутрь. Время наступления антигипертензивного действия обычно при приеме внутрь — 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч. Продолжительность действия зависит от дозы. При применении рекомендуемых доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты поддерживаются по крайней мере в течение 24 ч.

У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождается снижением периферического сосудистого сопротивления и увеличением сердечного выброса, при этом ЧСС не изменяется или изменяется незначительно. Увеличивается почечный кровоток, но скорость клубочковой фильтрации не изменяется. Однако у пациентов с исходно низкой скоростью клубочковой фильтрации уровень ее, обычно, увеличивался.

У пациентов с диабетической/недиабетической нефропатией на фоне приема эналаприла уменьшались альбуминурия/протеинурия и выведение почками IgG.

У пациентов с ХСН на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками применение эналаприла сопровождается снижением ОПСС и АД , увеличением сердечного выброса, при этом снижается ЧСС (обычно у пациентов с ХСН ЧСС увеличена). Также снижается давление заклинивания легочных капилляров. При длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности, оцененные по критериям NYHA . Эналаприл у пациентов с легкой и умеренной степенью сердечной недостаточности замедляет ее прогрессирование, а также замедляет развитие дилатации левого желудочка.

При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т.ч. частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, степень всасывания эналаприла составляет примерно 60%. T max эналаприла в сыворотке крови — 1 ч после приема внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание. Эналаприл быстро и активно гидролизуется с образованием эналаприлата, мощного ингибитора АПФ . T max эналаприлата — 3-4 ч после приема внутрь. T 1/2 эналаприла при многократном применении составляет 11 ч. У пациентов с нормальной функцией почек C ss эналаприлата в плазме крови достигались на 4-й день терапии.

Распределение

Связь с белками плазмы крови эналаприлата в диапазоне терапевтических доз составляет 60%.

Биотрансформация (метаболизм)

Кроме превращения в эналаприлат эналаприл не подвергается значительной биотрансформации.

Выведение

Эналаприлат в основном выводится почками. В моче преимущественно определяются эналаприлат (около 40% дозы) и неизмененный эналаприл (около 20%).

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 36-60 мл/мин (0,6-1 мл/с) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в день AUC эналаприлата примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина ≤30 мл/мин): показатель AUC увеличивался примерно в 8 раз. T 1/2 эналаприлата после многократного применения при тяжелой почечной недостаточности удлиняется, а время достижения равновесного состояния задерживается. Эналаприлат удаляется при гемодиализе, скорость выведения — 1,03 мл/с (62 мл/мин).

Показания препарата Энап ®

эссенциальная гипертензия;

хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);

профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии);

профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью:

Уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;

Снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к эналаприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;

ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ , наследственный ангионевротический отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек;

одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин);

порфирия;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т.к. в состав препарата Энап ® входит лактоза);

беременность;

период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; первичный гиперальдостеронизм; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почки; аортальный стеноз и/или митральный стеноз (с нарушением гемодинамики); гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); состояния со сниженным ОЦК (в т.ч. диарея, рвота); системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); ишемическая болезнь сердца; угнетение костномозгового кроветворения; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); сахарный диабет; почечная недостаточность (протеинурия — более 1 г/сут); печеночная недостаточность; пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе; одновременный прием с иммунодепрессантами и диуретиками; пациенты старше 65 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение ингибиторов АПФ , в т.ч. препарата Энап ® , в первом триместре беременности не рекомендуется.

Применение ингибиторов АПФ , в т.ч. препарата Энап ® , во втором и третьем триместрах беременности противопоказано.

Эпидемиологические данные о риске тератогенных эффектов ингибиторов АПФ во время беременности не дают возможность сделать окончательные выводы. Тем не менее, нельзя исключить вероятность риска их развития. В случае необходимости применения ингибиторов АПФ , пациентку необходимо перевести на терапию другим, разрешенным гипотензивным препаратом с доказанным профилем безопасности для беременных.

При подтверждении беременности препарат Энап ® необходимо отменить как можно раньше.

Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах может вызвать реакции фетотоксичности (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если ингибитор АПФ принимался во II и III триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ почек и костей черепа плода.

В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические УЗИ для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления во время УЗИ олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода.

Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то, в зависимости от недели беременности, для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.

Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии. Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа, теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови.

Эналаприл и эналаприлат определяются в грудном молоке в следовых концентрациях, поэтому, при необходимости применения препарата Энап ® , грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ : очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко — нейтропения, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита в сыворотке крови, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, депрессия; нечасто — спутанность сознания, бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость, вертиго; редко — изменение характера сновидений, расстройства сна.

Со стороны органов чувств: часто — изменения вкусового восприятия; нечасто — шум в ушах; очень редко — нечеткость зрения.

Со стороны ССС : очень часто — головокружение; часто — выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), синкопе, боль в груди, нарушения ритма сердца, стенокардия; нечасто — ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт, возможно обусловленные резким падением АД у пациентов из группы высокого риска; редко — синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; нечасто — ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко — одышка, легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, метеоризм; нечасто — илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва; редко — нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху), стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.

Со стороны кожных покровов: часто — кожная сыпь, реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек (описан ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани); нечасто — повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка (пемфигус), эритродермия.

Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию/миозит, артралгию/артрит, серозит, васкулит, повышение СОЭ , лейкоцитоз и эозинофилию, положительный тест на антинуклеарные антитела. Могут иметь место кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — нарушение функции почек, протеинурия, почечная недостаточность, импотенция; редко — олигурия, гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечные судороги.

Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто — повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия; редко — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

Прочие: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ .

Нежелательные явления, выявленные в ходе постмаркетингового применения препарата, однако причинно-следственной связи с приемом препарата не установлено: инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий герпес, мелена, атаксия, тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого, гемолитическая анемия, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Взаимодействие

Двойная блокада РААС

Риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность) выше в случае двойной блокады РААС , т.е. при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена, в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. При необходимости одновременного применения препаратов рекомендовано контролировать АД , функцию почек и водно-электролитный баланс.

Одновременное применение эналаприла с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин) противопоказано.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия под действием диуретиков.

Одновременное применение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин) может привести к гиперкалиемии.

При необходимости одновременного применения следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать сывороточное содержание калия.

Диуретики (тиазидные или петлевые)

Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению ОЦК и увеличению риска развития артериальной гипотензии во время начала терапии эналаприлом. Чрезмерное антигипертензивное действие можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличения потребления воды или поваренной соли, а также при условии начала лечения эналаприлом с низкой дозы.

Другие гипотензивные препараты

Одновременное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы, БКК , нитроглицерина или других нитратов может дополнительно снизить АД .

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития наблюдали преходящее повышение сывороточной концентрации лития и развитие интоксикации литием. Применение тиазидных диуретиков может привести к дополнительному повышению сывороточной концентрации лития и риска интоксикации литием при одновременном применении ингибиторов АПФ . Одновременное применение эналаприла с литием не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства (нейролептики)/анестетики/наркотические средства

Одновременное применение некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств (нейролептики) с ингибиторами АПФ может принести к дополнительному снижению АД .

НПВС

Одновременное применение НПВС (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) может ослабить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II.

НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим.

В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например у пациентов пожилого возраста или с выраженной гиповолемией, в т.ч. на фоне применения диуретиков).

Перед началом терапии необходимо восполнить ОЦК . Во время лечения рекомендуется контролировать функцию почек.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может привести к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек.

Этанол

Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ .

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ .

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы

Безопасно одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.

Ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин.

Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты (в т.ч. метотрексат, циклофосфамид)

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повысить риск развития лейкопении. При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергической реакции, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Циклоспорин

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии.

Антациды

Антациды могут уменьшить биодоступность ингибиторов АПФ .

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ , в т.ч. эналаприла, пациентам, получающим в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Не наблюдалось клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие эналаприла с гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином. При одновременном применении с пропранололом снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект клинически незначим.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от времени приема пищи, желательно в одно и то же время суток, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет от 5 до 20 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии и состояния пациента. При артериальной гипертензии легкой степени рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг/сут.

У пациентов с выраженной активацией РААС (например с реноваскулярной гипертензией, потерей соли и/или дегидратацией, декомпенсацией сердечной недостаточности или тяжелой артериальной гипертензии) возможно чрезмерное снижение АД в начале лечения. В таких ситуациях рекомендовано терапию начать с низкой начальной дозы — 5 мг/сут или менее под контролем врача.

Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к дегидратации и увеличению риска развития артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Энап ® ; рекомендуемая начальная доза — 5 мг/сут. Лечение диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Энап ® . Следует соблюдать осторожность при применении препарата Энап ® , контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови.

Обычно поддерживающая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Дозировка подбирается индивидуально, при необходимости можно увеличить до максимальной суточной дозы — 40 мг.

ХСН и дисфункция левого желудочка

Начальная доза препарата Энап ® составляет 2,5 мг/сут однократно; лечение при этом необходимо начать под тщательным контролем врача.

Препарат Энап ® для лечения сердечной недостаточности можно применять одновременно с диуретиками и/или бета-адреноблокаторами, при необходимости — с сердечными гликозидами. При отсутствии симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии или после ее коррекции дозу следует повышать постепенно (на 2,5-5 мг каждые 3-4 дня) до обычной поддерживающей дозы — 20 мг/сут, которую назначают либо однократно, либо в 2 приема, в зависимости от переносимости препарата. Подбор дозы проводится в течение 2-4 нед . Максимальная суточная доза — 40 мг в 2 приема.

1-я нед : 1-3-й день — 2,5 мг/сут в 1 прием; 4-7-й день — 5 мг/сут в 2 приема.

2-я нед : 10 мг/сут в 1 или 2 приема.

3-я и 4-я нед : 20 мг/сут в 1 или 2 приема.

Особые меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с нарушением функции почек и принимающих диуретики.

Учитывая риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (наблюдается гораздо реже), следует тщательно контролировать АД и функцию почек до и после начала применения препарата Энап ® . У пациентов, принимающих диуретики, дозы диуретиков, по возможности, следует снизить до начала приема препарата Энап ® . Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы не означает, что артериальная гипотензия сохранится при длительном применении, и не указывает на необходимость прекращения применения препарата.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек должны быть увеличены интервалы между применением и/или снижена доза препарата Энап ® .

При Cl креатинина от 30 до 80 мл/мин начальная доза — 5-10 мг/сут; от 10 до 30 мл/мин — 2,5-5 мг/сут; менее 10 мл/мин — 2,5 мг в день проведения гемодиализа (эналаприлат выводится при гемодиализе).

В интервал между сеансами гемодиализа дозу препарата следует подбирать под контролем АД .

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается более выраженный антигипертензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг. Доза подбирается в зависимости от функции почек.

Передозировка

Симптомы: примерно через 6 ч после приема внутрь — выраженное снижение АД , вплоть до развития коллапса, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревожность, кашель, судороги, ступор. После приема внутрь 300 и 440 мг эналаприла сывороточные концентрации эналаприлата в плазме крови превышали обычные терапевтические концентрации в 100 и 200 раз соответственно.

Лечение: пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более тяжелых — в/в инфузия 0,9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости — в/в введение катехоламинов. Возможно выведение эналаприлата путем гемодиализа, скорость выведения — 62 мл/мин. Пациентам с брадикардией, устойчивой к терапии, показана постановка водителя ритма. Следует тщательно контролировать сывороточное содержание электролитов и сывороточную концентрацию креатинина.

Особые указания

Артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Артериальная гипотензия со всеми клиническими проявлениями может наблюдаться после первого приема препарата Энап ® у пациентов с гиповолемией, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа. Развитие симптоматической артериальной гипотензии более вероятно у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. У этих пациентов лечение следует начать под наблюдением врача вплоть до оптимальной коррекции дозы препарата Энап ® и/или диуретика. Аналогичная тактика может применяться к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушения мозгового кровообращения.

В случае развития выраженной артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение, ноги приподнять и при необходимости — в/в ввести 0,9% раствор натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению препаратом Энап ® после стабилизации АД и ОЦК .

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД возможно дополнительное его снижение при приеме препарата Энап ® . Этот эффект предсказуем и обычно не является основанием для прекращения терапии. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими симптомами, следует уменьшить дозу и/или отменить диуретик и/или препарат Энап ® .

Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять осторожно у пациентов с клапанной обструкцией и гипертрофией выносящего тракта левого желудочка. Не следует назначать пациентам с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией левого желудочка.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <80 мл/мин (1,33 мл/с) начальную дозу препарата Энап ® следует подбирать в первую очередь с учетом Cl креатинина и затем — клинического ответа на лечение. У таких пациентов следует регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии, при лечении препаратом Энап ® возможно развитие почечной недостаточности. Изменения обычно были обратимы после отмены препарата Энап ® .

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых не обнаруживались заболевания почек до начала лечения, наблюдалось незначительное и преходящее увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови при применении препарата Энап ® одновременно с диуретиком. В таких случаях может потребоваться снижение дозы препарата Энап ® и/или отмена диуретика. Подобная ситуация указывает на возможность скрытого стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. На снижение функции почек могут указывать только незначительные изменения сывороточной концентрации креатинина. У таких пациентов лечение следует начинать с малых доз под тщательным наблюдением врача. Необходимо осторожно титровать дозу и контролировать функцию почек.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Энап ® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому лечение таких пациентов препаратом Энап ® не рекомендуется.

Нарушение функции печени

В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и гепатита вплоть до развития фульминантного некроза печени. Механизм развития этого синдрома неизвестен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов необходимо немедленно прекратить лечение ингибитором АПФ , тщательно наблюдать за пациентом и при необходимости — провести лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, применявших ингибиторы АПФ , описаны случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Энап ® необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. Если пациенты все же принимают препарат Энап ® , то рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ , включая эналаприл, зарегистрированы сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, голосовых складок и/или гортани в любое время после начала лечения. Следует немедленно отменить препарат Энап ® и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов. Даже в случае наличия отека только языка, когда возникает только затруднение глотания без респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, т.к. применение антигистаминных средств и ГКС может оказаться недостаточным.

Ангионевротический отек гортани или языка может быть в очень редких случаях фатальным. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно после операции на дыхательных путях в анамнезе. При наличии отека языка, голосовых складок или гортани показана соответствующая терапия, которая может включать в себя: п/к введение 0,1% раствора эпинефрина (адреналин) (0,3-0,5 мл) и/или меры, направленные на восстановление проходимости дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ , частота развития ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ , имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ .

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (гименоптера)

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для профилактики таких реакций необходимо временно прекратить прием ингибитора АПФ при проведении процедур десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с помощью декстран сульфата в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Следует временно заменить ЛС другой группы.

Гемодиализ

Вследствие повышения риска анафилактоидных реакций не следует применять препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с применением высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN69 ®), подвергающихся аферезу ЛПНП с помощью декстран сульфата. При необходимости проведения гемодиализа, целесообразно применять диализные мембраны другого типа либо гипотензивные препараты другой группы.

Гипогликемия

У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови.

Кашель

При применении препарата Энап ® может возникнуть сухой, непродуктивный, длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ , что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ .

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Энап ® . При обширных хирургических вмешательствах или проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД , объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать введением плазмозаменителей.

Гиперкалиемия

Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ , в т.ч. и препаратом Энап ® . Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК , острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей пищевой соли, содержащих калий, может привести к значительному увеличению сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови.

Литий

Одновременное применение солей лития и препарата Энап ® не рекомендуется.

Этнические особенности

Препарат Энап ® , как и другие ингибиторы АПФ , оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Энап ® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакций (например управление транспортными средствами, работа с механизмами). При применении препарата Энап ® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно развитие головокружения вследствие резкого снижения АД , особенно после приема начальной дозы препарата Энап ® у пациентов, принимающих диуретики).

Форма выпуска

1. Производство на АО «КРКА, д.д., Ново место». Словения.

Таблетки, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг. В блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой, 10 шт. 2, 3, 6 или 9 блистеров в пачке картонной.

Таблетки, 10 мг и 20 мг. В блистере, 10 шт. 10, 20, 50 или 100 блистеров в пачке картонной (для стационаров).

Расфасовка и/или упаковка на российском предприятии ООО «КРКА-РУС».